CN103110743B - 一种治疗或预防神经衰弱的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗或预防神经衰弱的中药组合物，涉及中医药技术领域。其由如下重量份的原料制得：黄芩15份、苍术15份、金银花6份、远志10份、酸枣核10份、枸杞6份、合欢皮8份、川芎10份、蒲公英20份，蝉蜕20份、龙胆草10份、白芍5份、薄荷5份、甘草10份。本发明中药组合物在治疗或预防神经衰弱方面均具有很好的治疗效果，且药物副作用低，具有显著的临床推广价值。

Description

一种治疗或预防神经衰弱的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及中医药领域，具体涉及一种治疗或预防神经衰弱的中药组合物。

背景技术

神经衰弱属于心理疾病的一种，是一类精神容易兴奋和脑力容易疲乏、常有情绪烦恼和心理生理症状的神经症性障碍。神经衰弱是由于大脑神经活动长期处于紧张状态，导致大脑兴奋与抑制功能失调而产生的一组以精神易兴奋，脑情绪不稳定等症状为特点的神经功能性障碍。神经衰弱是一种常见多发病，其主要表现为睡眠障碍，如“入睡难、早醒、睡眠不实、彻夜不眠”等，轻者影响工作学习，对周围事物不感兴趣；重者头昏、头痛、注意力不集中、记忆力减退以及植物神经功能紊乱。

目前临床治疗神经衰弱的西药多为精神类药物，临床上采用镇静催眠类药物治疗，常用药物为苯二氮卓类药物，如安定片、巴比妥、速可眠等，但该类药物不但容易成瘾，而且长期服用会对机体的肝肾造成巨大损害，药物毒副作用大。现有的临床用药经验表明，研发一种神经衰弱有效治疗药物对于减轻患者痛苦、提高劳动效率具有十分重要的现实意义。

中医药治疗神经衰弱的历史源远流长,而且作为现代精神类疾病综合治疗的一个重要方面,近年来越来越受到关注。神经衰弱正如《灵枢·大惑论》所云：“卫气不得人于阴，常留于阳。留于阳则阳气满，阳气满则阳跷盛；不得入于阴则阴气虚，故目不瞑矣。”《灵枢·邪客篇》指出：“今厥气客于五藏六府，则卫气独行于外，行于阳，不得入于阴。行于阳则阳气盛，阳气盛则阳跷陷，不得入于阴，阴虚，故不瞑。”可见，阴阳失和是神经衰弱的关键所在。CN 101721600A公开了一种治疗神经衰弱的中药组合物，其由生地、枣仁、五味子、知母、茯苓、远志为原料制成，其治疗效果较好，有效率高达75%以上。CN 101485864B公开了一种治疗神经衰弱的中药组合物，其，取酸枣仁20 克，夜交藤15 克，柏子仁12 克，远志7克，茯神15 克，合欢花15 克，茯苓12 克，白芍12克，郁金9 克，柴胡15 克，生地15 克，龙齿20 克和青皮9 克混合粉碎至200 目，然后将粉碎的药物放到有60 克炼蜜和50 克刺五加浸膏的混合物中搅拌，最后做成每粒2-3 克的药丸即可。其舒肝解郁，滋阴益智，镇静安神为治疗理念，取得了较好的治疗效果。

纵观世界新药的研究方向，80年代以前主要是研究开发单一的化学药物及其制剂，80年代以后开始发展生物技术和天然植物药物，药物研究方向趋于多样性。结合现代中医药发展理论，从提高药物疗效、降低副作用的角度出发，经过对中药成分进行筛选提取和/或配伍制得的制剂，其副作用小，安全性高，具有化学合成药不能比拟的优势。

发明内容

针对目前神经衰弱临床治疗药物的不足，本发明的第一个目的在于提供一种治疗神经衰弱的中药组合物，该中药组合物在治疗神经衰弱时具有治疗效果显著、副作用小、长期使用效果好的治疗优势，有很好医学应用前景。本发明所述的中药组合物，按照重量组分计，由如下重量份的原料制得：黄芩15份、苍术15份、金银花6份、远志10份、酸枣核10份、枸杞6份、合欢皮8份、川芎10份、蒲公英20份，蝉蜕20份、龙胆草10份、白芍5份、薄荷5份、甘草10份。

黄芩别名山茶根、土金茶根，为唇形科植物，以根入药。有清热燥湿，凉血安胎，解毒功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。苍术具有燥湿健脾，祛风散寒，明目的功效，用于湿阻脾胃、脘腹胀满，寒湿白带，湿温病以及湿热下注、脚膝肿痛、痿软无力。治湿阻脾胃，而见脘腹胀满、食欲不振、倦怠乏力、舌苔白腻厚浊等症，常与厚朴、陈皮等配伍应用。

金银花为忍冬科忍冬属植物忍冬及同属植物干燥花蕾或带初开的花。金银花自古被誉为清热解毒得良药。它性甘寒气芳香，甘寒清热而不伤胃，芳香透达又可祛邪。金银花既能宣散风热，还善清解血毒，用于各种热性病，如身热、发疹、发斑、热毒疮痈、咽喉肿痛等证，均效果显著。现代医学表明，金银花含环己六醇、黄酮类、肌醇、皂甙及鞣质等，具有广谱抗菌作用，对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌等多种致病菌均有较强的抑制作用，对钩端螺旋体、流感病毒以及致病霉菌等多种病原微生物亦有抑制作用。此外，金银花还具有明显的抗炎及解热作用，金银花水及酒浸液对试验性肿瘤细胞具有明显的杀伤作用。

远志（Radix Polygalae）为常用中药，最早记载于《神农本草经》，列为上品，并被视为养命要药，来源于远志科植物远志Polygala tenuifolia Willd．和卵叶远志P.sibirica L.的干燥根。性温，味苦、辛，具有安神益智、祛痰、消肿的功能，用于心肾不交引起的失眠多梦、健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，乳房肿痛。

酸枣核，别名枣仁、山枣、酸枣仁，具有养肝，宁心，安神，敛汗之功效。《神农本草经》中记载：“补中益肝，坚筋骨，助阴气，皆酸枣仁之功也。”明代李时珍《本草纲目》中记载，枣仁“熟用疗胆虚不得眠，烦渴虚汗之症；生用疗胆热好眠，皆足厥阴少阳药也。现代药理学研究表明，酸枣仁具有镇静催眠、镇痛、抗惊厥等多种作用。

枸杞（学名：Lycium chinense）是茄科枸杞属的多分枝灌木植物，高0.5-1米，栽培时可达2米多。国内外均有分布。枸杞全身是宝，明李时珍《本草纲目》记载：“春采枸杞叶，名天精草；夏采花，名长生草；秋采子，名枸杞子；冬采根，名地骨皮”。枸杞嫩叶亦称枸杞头，可食用或作枸杞茶。现代研究，枸杞子有降低血糖、 抗脂肪肝作用，并能抗动脉粥样硬化的效果。

合欢皮为豆科植物，性甘味平，具有解郁、和血、宁心、消痈肿之功效，并有治心神不安、忧郁、失眠、肺痈、痈肿、瘰疠、筋骨折伤之效。川芎辛温香燥，走而不守，既能行散，上行可达巅顶；又入血分，下行可达血海。其活血祛瘀作用广泛，适宜瘀血阻滞各种病症；祛风止痛，效用甚佳，可治头风头痛、风湿痹痛等症。

蒲公英属菊科多年生草本植物。蒲公英植物体中含有蒲公英醇、蒲公英素、胆碱、有机酸、菊糖等多种健康营养成分，有利尿、缓泻、退黄疸、利胆等功效。据《本草纲目》记载，它性平味甘微苦，有清热解毒、消肿散结及催乳作用，对治疗乳腺炎十分有效。无论煎汁口服，还是捣泥外敷，皆有效验。此外，蒲公英还有利尿、缓泻、退黄疸、利胆等功效，被广泛应用于临床。

蝉蜕有疏散风热作用，用于风热表症常配合薄荷等同用；对风疹瘙痒也有祛风止痒的功能。临床主治散风热，宣肺，定痉。治外感风热，咳嗽音哑，麻疹透发不畅，风疹瘙痒，小儿惊痫，目赤，翳障，疔疮肿毒，破伤风等症。现代医学证明蝉蜕对中枢系统具有广泛抑制效能，并具有较强的免疫抑制和抗过敏作用。

龙胆草味苦，性寒。归肝、胆经。临床主治清热燥湿；泻肝定惊。湿热黄疸；小便淋痛；阴肿阴痒；湿热带下；肝胆实火之头胀头痛；目赤肿痛；耳聋耳肿；胁痛口苦；惊风抽搐等症。现代药理学证实龙胆草具有保肝利胆，利尿抗菌等多种药理活性。

白芍入肝、脾经，具有养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗的功效。主治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下等症。薄荷是中华常用中药之一。它是辛凉性发汗解热药，治流行性感冒、头疼、目赤、身热、咽喉、牙床肿痛等症。外用可治神经痛、皮肤瘙痒、皮疹和湿疹等。光朋温室采摘的薄荷又是春节餐桌上的鲜菜。清爽可口。平常以薄荷代茶，清心明目。现代医学证明薄荷具有很强的抗病毒和抗菌活性，并具有一定的抗过敏活性。

本发明中药组合物中蝉蜕、川芎活血祛瘀、破积通络；远志、酸枣核可以宁神养心、安神益智；白芍和川芎能够养血柔肝、养血安神；薄荷、黄芩、龙胆草和蒲公英可以清热燥湿、保肝利胆、祛风散寒；甘草调和诸药。本发明中的上述药物相互配伍组合，互为补充，达到养心、安神、舒肝解郁的目的，对神经衰弱有很好的疗效。

本发明上述所述中药组合物中还可以含有珍珠草6份、牛蒡12份、五倍子8份。珍珠草为双子叶植物药大戟科植物叶下珠或带根全草，具有平肝清热、利水解毒的功效，临床上主治肠炎，痢疾、传染性肝炎、肾炎水肿、无名肿毒等症。现有技术证明珍珠草具有保肝利胆的效果，并能一定程度上抑制和逆转肝纤维化。牛蒡被称为东洋参，原产中国，《本草纲目》称“牛蒡”（又称大力子）是两年生草本植物，其子、其根均可入药，也可食用，《本草经疏》称其为“散风除热解毒三要药”。现有技术证明其具有显著的抗菌抗病毒效果，并能显著增强机体的免疫能力。五倍子具有敛肺、止汗、涩肠、固精、止血、解毒的功效，临床主治肺虚久咳自汗盗汗、久痢久泻、脱肛遗精、痈肿疮疖等症，其与珍珠草连用可以增强其抗病毒的效果。珍珠草、牛蒡、五倍子三种药物连用，不仅可以显著增强机体的免疫能力，而且三种药物与本发明上述药物组合物联用可进一步增强其对神经衰弱的治疗效果。

制备本发明中药组合物的方法如下：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。本发明上述中药组合物可以进一步制备成临床上常用的药物制剂，优选为合剂、片剂、胶囊剂。

本发明还公开上述中药组合物的一种用途，即上述中药组合物在制备治疗或预防神经衰弱药物中的用途。本发明实施例7通过考察本发明中药组合物对自由活动大鼠睡眠时相的影响实验，发现本发明中药组合物和阳性对照组与模型组相比均可延长SWS2和REMS时间，并降低wake时间，其中本发明中药组合物各组与模型组相比在延长SWS2和REMS时间和降低Wake时间方面具有极显著性差异，与阳性对照组相比也具有显著性差异。本发明中药组合物在延长SWS2和REMS时间和降低Wake时间方面呈现剂量依赖性。本发明实施例8和实施例9通过本发明药物组合物对退行性神经衰弱和精神因素引起的神经衰弱治疗效果观察发现，服用本发明中药组合物1-2个疗程后患者的症状明显减轻，睡眠质量提高、工作生活均恢复正常。

总之，本发明与现有技术相比，具有很好治疗神经衰弱的活性，并且本发明为纯中药制剂，对人体特别是对肝脏无毒性。本发明作为神经衰弱治疗药物使用时，药物作用全面，在疏肝解郁、健脾消导的同时，还能够取得活血化淤、化痰祛湿的功效，诸位药物相互配伍组合，互为补充，发挥协同作用，可达到强心、补肾、安神、清热、增强免疫功能等目的，预防和治疗失眠、烦躁、头晕、多梦、注意力不集中、记忆力下降等有较好的效果；并且本发明中药组合物制备简单，基本无毒，原料易得，适于大众化使用，具有很好的应用前景。

具体实施方式

以下通过具体实施方式进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明所述的中药组合物进行适当改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明的范围之内。

第一部分，本发明中药组合物的制备

实施例1 本发明的中药组合物合剂

处方：黄芩15份、苍术15份、金银花6份、远志10份、酸枣核10份、枸杞6份、合欢皮8份、川芎10份、蒲公英20份，蝉蜕20份、龙胆草10份、白芍5份、薄荷5份、甘草10份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟，煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇浓缩，加水至1000ml，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂。

实施例2 本发明的中药组合物合剂

处方：黄芩15份、苍术15份、金银花6份、远志10份、酸枣核10份、枸杞6份、合欢皮8份、川芎10份、蒲公英20份、蝉蜕20份、龙胆草10份、白芍5份、薄荷5份、甘草10份、珍珠草6份、牛蒡12份、 五倍子8份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟，煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇浓缩，加水至1000ml，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂。

实施例3  本发明的中药组合物片剂

处方：黄芩15份、苍术15份、金银花6份、远志10份、酸枣核10份、枸杞6份、合欢皮8份、川芎10份、蒲公英20份，蝉蜕20份、龙胆草10份、白芍5份、薄荷5份、甘草10份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡60分钟，煎煮1次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为80%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得。

实施例4  本发明的中药组合物片剂

处方：黄芩15份、苍术15份、金银花6份、远志10份、酸枣核10份、枸杞6份、合欢皮8份、川芎10份、蒲公英20份、蝉蜕20份、龙胆草10份、白芍5份、薄荷5份、甘草10份 、珍珠草6份、牛蒡12份、五倍子8份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡60分钟，煎煮1次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为80%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得。

实施例5  本发明中药组合物胶囊剂

处方：黄芩15份、苍术15份、金银花6份、远志10份、酸枣核10份、枸杞6份、合欢皮8份、川芎10份、蒲公英20份，蝉蜕20份、龙胆草10份、白芍5份、薄荷5份、甘草10份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡45分钟，煎煮4次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.2的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为90%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得。

实施例6  本发明中药组合物胶囊剂

处方：黄芩15份、苍术15份、金银花6份、远志10份、酸枣核10份、枸杞6份、合欢皮8份、川芎10份、蒲公英20份，蝉蜕20份、龙胆草10份、白芍5份、薄荷5份、甘草10份、珍珠草6份、牛蒡12份、五倍子8份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡45分钟，煎煮4次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.2的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为90%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得。

第二部分，本发明中药组合物的药效学考察

实施例7 本发明中药组合物对对自由活动大鼠睡眠时相的影响

1、模型制作

采用戊巴比妥钠将大鼠麻醉(40mg/kg，ip)后，用脑立体定位仪固定，头部剪毛，消毒后，剪去头部皮肤，充分暴露颅骨，剥离骨膜。分别于颅骨上(AP-2，R2；AP+2，R2)钻孔，将2个直径1 mm不锈钢螺丝钉植入颅骨内，使之与硬脑膜接触，但不穿透硬脑膜，作为皮层电极；在额骨正中(AP+5，R0)钻孔安置接地电极，并将电极螺丝钉制成微型插座，以牙科水泥固定。术后将实验动物置于特制的有机玻璃筒内，置于屏蔽室内单笼饲养。连续3 d ip 4万单位青霉素，恢复7 d待测。在正式进行脑电描记前将附有导线的插头与大鼠头部电极插座相连，进行大鼠对电极插座连接的适应性训练，训练4.5 h。将手术恢复后的大鼠24只随机分成百麦安神冲剂低剂量组、中剂量组、高剂量组。

2、实验动物分组与给药

将手术恢复后的大鼠50只随机分成模型组、阳性对照组，中药组合物低组、中药组合物中组、中药组合物高组。术后第8 d给予3组大鼠与药量同等体积的0.5%的CMC-NA溶液，记录给药前的自由活动大鼠的脑电(EEG)信号。描记时间为9：00—17：00，共计8h。次日上午8：30经ig分别给予实验动物下述药物，连续给药7 d，于末次给药30 min后，再对大鼠进行8 h的脑电描记。

模型组：灌胃给予等体积的蒸馏水

阳性对照组：灌胃给予CN 101485864B具体实施方式中中药，给药量为1g/kg；

中药低组:灌胃给予本发明实施例1所述中药组合物，给药量为0.5g/kg；

中药中组：灌胃给予本发明实施例1所述中药组合物，给药量为1g/kg；

中药高组：灌胃给予本发明实施例1所述中药组合物，给药量为2g/kg；

3、观察指标与数据分析

据大鼠脑电图，并参考有关文献将大鼠觉醒-睡眠周期分为觉醒(Wake)、慢波睡眠I期(SWSl)、慢波睡眠Ⅱ期(SWS2)和快动眼睡眠(REMS)4个时相。分别计算此描记时间段内给药前后高中低剂量组正常大鼠Wake，SWSI，SWS2，REMS，TST（睡眠总时间）内各自的总时间。实验结果以均数±标准差表示，应用自身配对t检验法进行统计分析。

4、实验结果

             表1 本发明中药组合物对自由活动大鼠睡眠时相的影响

       与模型组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01；

   由表1可以看出，本发明中药组合物和阳性对照组与模型组相比均可延长SWS2和REMS时间，并降低wake时间，其中本发明中药组合物各组与模型组相比在延长SWS2和REMS时间和降低Wake时间方面具有极显著性差异，与阳性对照组相比也具有显著性差异。本发明中药组合物在延长SWS2和REMS时间和降低Wake时间方面呈现剂量依赖性。

实施例 8 本发明中药组合物对退行性神经衰弱的治疗效果

患者，男，70 岁，退休干部，十年来一直感觉全身疲劳，生活力不从心，耳鸣眼花，反应迟钝，记忆力减弱，难以入睡；近一年来经常感觉腰膝酸软，食少、夜不能寐，脉弦虚，睡眠质量非常差，本例患者证属气血亏损脑失所养，治宣补益气血，健脾补肾，经服本发明两个疗程后各种症状都有缓解，夜寐安稳，食欲正常，精力充沛，能恢复正常工作生活。

实施例9 本发明中药组合物对精神因素引起的神经衰弱的治疗效果

患者，张某，女，40岁，日企公司工作10年，三年前出现失眠，精神疲惫，健忘。患者述其近五年来由于职位提高而造成业务量繁杂，工作任务重，压力大，并且在公司内总担心被年轻人超越，个人精神压力紧张，因此，夜以继日努力工作，逐渐出现失眠、多梦、记忆力减退，工作效率减慢等症状。本例患者是肝肾虚弱导致心不能主其神明故出现神经衰弱，治宣补肝强肾，养心安神，宜服本发明中药制剂，经服一个疗程，患者症状减轻，两个疗程后工作生活均恢复正常。

本发明提供的治疗神经衰弱的中药制剂，完全采用纯中草药制成，诸位药物相互配伍组合，互为补充，发挥协同作用，可达到强心、补肾、安神、清热、增强免疫功能等目的，预防和治疗失眠、烦躁、头晕、多梦、注意力不集中、记忆力下降等有较好的效果。

Claims (5)

1.一种治疗或预防神经衰弱的中药组合物，其特征在于由以下重量份的原料制得：黄芩15份、苍术15份、金银花6份、远志10份、酸枣核10份、枸杞6份、合欢皮8份、川芎10份、蒲公英20份，蝉蜕20份、龙胆草10份、白芍5份、薄荷5份、甘草10份、珍珠草6份、牛蒡12份和五倍子8份。

2.如权利要求1所述的治疗或预防神经衰弱的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物为合剂、片剂或胶囊剂。

3.如权利要求1或2所述的治疗或预防神经衰弱的中药组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：取各药材，加药材总重量的5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90%v/v，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。

4.如权利要求1所述的治疗或预防神经衰弱的中药组合物在制备治疗或预防神经衰弱药物中的用途。

5.如权利要求4所述的用途，其特征在于所述神经衰弱为退行性神经衰弱或精神因素引发的神经衰弱。