CN103705578A - 具有降血脂与抑制血糖升高作用的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有降血脂与抑制血糖升高作用的中药制剂及其制备方法和应用。本发明的降血脂与抑制血糖升高中药组成物包括以下组分：白鹤灵芝：76-90份 桑叶70-88份 黄芪60-88份 杜仲叶60-88份 金银花35-78份 番石榴叶66-100份等，本发明的降血脂与抑制血糖作用的中药制剂具有补肝益肾、强筋壮骨、清热除烦、利水化湿之功效。本发明通过动物实验和人体试食实验效果明显，体现了降血脂与抑制血糖升高的功效，同时也证明了本发明具有降血脂与抑制血糖升高的良好效果，并无毒副作用。

Description

具有降血脂与抑制血糖升高作用的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明是以壮药材及中药及剂型的赋形剂合制而成治疗降血脂与抑制血糖（糖尿病）升高功能的药物，属于降血脂抑制血糖升高药制剂领域。

背景技术

2009年，中国卫生部公布的第四次国家卫生服务调查显示，心脏病、脑血管病和糖尿病等循环系统疾病明显增加，医生明确诊断的循环系统病例数达到1.14亿。其中脑血管病患者由500万增加到1300万，糖尿病者由1400万增加到7300万。高血脂是指血浆中的胆固醇、甘油三酯，磷脂和未脂化的脂酸等血脂成分增高的一种疾病。高血脂对身体的损害是隐匿，逐渐、进行性和全身性的。50多年来，心血管疾病的发病率和死亡率圴高于其他疾病，已成为危害人类健康的多发病、常见病。

此外，高血脂症也是促进高血压、糖耐量异常，糖尿病的一个重要危险因素。高血脂症还可以导致脂肪肝、肝硬化、胆石症、胰岛炎、眼底出色、失明、周围血管疾病、跛行、高尿酸血症，继发性高血脂症是由于其他中间原发疾病引起的。这些疾病包括：糖尿病、肝病、甲状腺疾病、肾脏疾病、胰腺、肥胖病、糖原累积病、阿狄森病、柯兴综合症、异常球蛋白血症。

其中糖尿病是一组由于胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用障碍所致的以高血糖为特点的代谢性疾病，持续高血糖与长期代谢紊乱等可导致全身组织器官，特别是眼、肾、心血管及神经系统的损害及其功能障碍和衰竭。严重者可引起失水、电解质紊乱和酸碱平衡失调等急性并发症酮症酸中毒和高渗昏迷。随着高血脂，糖尿病与心血管疾病关系的研究，人们已认识到降血脂、降血糖对减少心血管疾病的风险具有重要的意义。

目前，临床上降血脂与抑制血糖升高类药物的长期耐药性不够理想以及出现越来越多的副作用等情况，使得探索降血脂与抑制血糖升高的新血途径，新方法和新药物尤显重要。因此，在中医理论的指导下，结合现代医学和生物科学技术，运用现代科学方法研究并阐明降血脂、降血糖方药的药理作用和药效物质基础，按照新药研究开发的技术要求对降血脂、降血糖方药进行系统研究，开发民族化的具有自主知识产权安全高效的降血脂、降血糖新药。

经检索，我们查到关于降血脂、降血糖的中药的相关文献如下：

1.中国专利，申请号：CN201210240499.4名称：新型同时降血脂和降血糖的中药组合物及其制法，公开(公告) 号：CN102772660A，申请(专利权)人：北京阳光一佰生物技术开发有限公司 ，发明 (设计)人：习文有; 吴万有 地址：北京市通州区宋庄镇小堡村阳光路1号  摘要：一种新型同时降血脂和降血糖的中药组合物及其制法，所述组合物包括如下重量份为桑叶500-1200、泽泻500-1200、女贞子500-1200、桔梗500-1200、槐花500-1200、玉竹500-1200的原料制备而成。制备采用药材的1/2配方量制得提取物，另外1/2配方量制得粉末的方法。本发明的有益效果在于，本发明产品自上市以来，取得了显著的经济效益和社会效益，填补了同类产品的空白。临床试验的统计结果表明：与其他降血糖和降血脂药物联合应用时，有效率达93.1%以上。

2. 中国专利，申请号：CN200910262919.7名称：一种降血脂的中药，公开(公告) 号：CN102091180A，申请(专利权)人：宋陆军 ，发明 (设计)人：宋陆军 地址：江苏省丰县赵庄镇镇政府院内  摘要：一种降血脂的中药，属中药领域。是由下述重量份的原料药加工制成：枸杞子8-10份、何首乌10-15份、草决明10-15份、山楂各10-15、丹参18-21份。有益效果是：上述诸药配伍，能降低血压、血脂，血糖、软化血管，将低血液中的胆固醇和甘油三酯。从治本的角度提高了人的免疫力。

3. 中国专利，申请号：CN201310160146.8名称：一种降血糖的中药制剂，公开(公告) 号：CN103223137A，申请(专利权)人：邓占峰，发明 (设计)人：吴守仓; 邓占峰; 吴丰芹; 地址：河南省南阳市卧龙区梅溪路3号 摘要：一种降血糖的中药制剂，其特点是采用太子参6-12份，天花粉6-10份，黄芪8-12份，山药3-10份，茯苓6-8份，黄精3-6份，何首乌5-8份，山茱萸4-9份，丹参6-10份，金樱子3-6份，山楂6-10份，柿叶6-8份，葛根6-10份，枸杞4-8份，熟地6-10份，益智仁6-8份配制而成。本发明滋阴清热、生津润燥，能够有效地降低血糖。

发明内容

本发明的目的在于提供一种以白鹤灵芝为主要中药成分，由其他中药联合配制的，对降血脂、糖尿病疗效显著，可治本而副作用小的药物。

本发明治疗降血脂、糖尿病的药物是由以下重量份的中药、中草药为原料制备而成：白鹤灵芝2～98，桑叶5～80，黄芪5～90，杜仲叶2～90，番石榴叶2～80。

本发明制剂各组分按重量选用以下配比范围具有更佳的效果：白鹤灵芝10～80，桑叶10～80，金银花5～30，黄芪5～30，杜仲叶10～60，番石榴叶5～50。

上述的治疗降血脂、糖尿病的药物是由以下重量份的中药按照中药常规制剂方法可以制备成任何一种临床上适宜的口服制剂，包括颗粒剂，胶囊剂或片剂。

所述的颗粒剂制备包括如下步骤：

将上述药物提取纯化成浸膏，加入适当辅料，10-30目造粒，造粒在50-55℃下干燥，以颗粒剂工艺要求控制颗粒含水量；干燥后的颗粒选取10-20目筛网整粒，按照颗粒剂常规比例加入常规颗粒剂辅料混合均匀，然后装袋，得到颗粒剂。

所述的胶囊剂制备包括如下步骤：

将每种原料药用水提或醇提得浸膏，浸膏加入辅料混合物均匀，得原料药混合物；将所得原料药混合物与食用级乙醇混合，20-25目造粒；

将造好的颗粒放在冷烘箱，吹风干燥，待颗粒松散分散时，将其加热至50-55℃继续烘干，使颗粒含水量符合常规胶囊剂含水量；

将干燥后的颗粒冷却，并与常规胶囊剂辅料混合均匀，然后装入胶囊，得到胶囊剂。

所述的片剂制备包括如下步骤： 

将每种原料药用水提或醇提得浸膏，浸膏加入辅料混合物均匀，得原料药混合物；将所得原料药混合物与食用级乙醇混合，10-30目造粒；

将造好的颗粒在50-55℃下干燥，按照常规片剂工艺要求控制颗粒的含水量；

将干燥后的颗粒选取10-20目筛网整粒，按照常规比例加入常规片剂辅料混合均匀，然后压片，得片剂。

以上所述原料药制成各种制剂过程的水提、醇提和纯化成浸膏的方法与现有中药提取方法和纯化方法相同。

以上所述的降血脂与抑制血糖升高中药的颗粒剂、胶囊剂和片剂可以用于治疗高血脂或抑制血糖升高的药物。

以下是本发明制剂各组分的药物信息：

1 .白鹤灵芝【拉丁学名】rhinacanthus nasutus (l.)lindau  

 本发明组方中的白鹤灵芝为我国南宁地区特产民族药，已被广西区《壮药质量标准》第二卷（2011年版）收载为壮药。药用部位为地上部份的干燥茎叶。其味甘，性温，具有润肺止咳，平喘祛痰，清热疏肝，利湿止痒，收敛止血等功效，用于肺热燥咳，肺结核及受到风寒时所产生的咳嗽等症。白鹤灵芝泡茶饮，对高血压特别是老年性高血压、糖尿病、动脉硬化、失眠、便秘以及妇女生理调节等顽症有神奇疗效。通过对白鹤灵芝药理药效的研究，白鹤灵芝可用于治疗冠心病、高血压、糖尿病。

2.桑叶【拉丁学名】Morus alba L.

具有疏风散热、清肺润燥、平抑肝阳、清肝明目，是中医清热解毒之要药。桑叶含有N-Me-DNJ、GAL-DNJ、fagomine等降血糖活性成分，对多种原因引起的动物高压糖转化为糖原；但不影响正常动物的血糖水平，脱皮激素还能降低血脂水平，对人体能促进且白质合成，排除体内胆固醇、降低血脂。

3.黄芪【拉丁学名】Astragalus membranaceus (Fisch.) Bunge.

具有补气升阳、盐卫固表、托疮生肌、利水退肿等功效。黄芪重在益气补虚生津的功用，现代药理研究主要体现在                                                

增强及调节机体免疫功能；

增强生理代谢，促进各类细胞的生成、发育及成熟；

促进骨髓的造血功能和蛋白质更新，起到强壮和抗衰老的作用；

改善肾功能，减轻肾的病理性操作及利尿作用；

保护肝功能，减轻肝的病理性损伤；

有降压作用；

可强心改善心功能；

有抗菌作用；有抗病毒作用；

有镇痛、镇静作用；且有双相调节血糖，促进血液循环，改善循环作用。现代研究证实，黄芪可明显降低血糖，促进胰岛素和C-肽的分泌；广泛作用于心血管、肾脏、神经系统及消化系统，对病因复杂的糖尿病治疗尤其适宜。

黄芪是一味传统中药材，其中含量最多的活性成分为黄芪多糖。黄芪多糖是一种多重功效的天然提取物，具有调节血糖、保护肝肾、调节免疫力和抗氧化防衰老的功效。尤以免疫调节功能最为突出。

4.番石榴叶【拉丁学名】Folium Psidii Guajavae Psidium guajava L.

具有生津止泻，除烦，收敛止泻，消炎止血功效。在长期医疗实践和临床观察基本上，番石榴叶单方制剂“消竭降糖胶囊”已收载于《卫生部药品标准中药成方制剂》第十五册，1998:182。中外民间医药多有采用番石榴叶治疗糖尿病及腹泻等疾病。现代药理研究表明具有明显的降血糖，抗病毒及抗菌等活性。降糖作用主要与黄酮甙提高 胰岛素敏感性及番石榴含的维生素C及微量元素对胰岛细胞保护、胰岛素释放的调节、糖代谢的调节有关。

5.金银花【拉丁学名】Lonicera japonica Thunb.

具有清热解毒，疏散风热功效。是中医临床上清热解毒的首选药，本药材性质寒凉，清热之中长于解毒，具有清解火热毒邪的作用。其分离出的绿原酸和异绿原酸是抗菌的作要成分，现代药理研究表明，金银花具有广谱抗菌、抗病毒、解热、抗炎、保肝利胆、降血脂、降糖、止血等药理作用。金银花提取物有报道在体外对多种致病性细菌有不同程度的抑制作用；对觉呼吸道病毒有较强的抑制作用；具有显著的抗炎作用与解热作用；水煎剂可明显增强机体免疫力；其提取物对实验性高血糖有降低作用，其机理可能与抑制肠道葡萄糖苷酶活性或拮抗自由基、保护胰腺、细胞有关。另外还可降低高脂血症模型动物的血清和肝组织甘油三脂水平。有效分成绿原酸也有类似作用。

6.杜仲叶【拉丁学名】Eucommia folium

具有补肝肾、强筋骨、降血压、安胎等诸多功效。中国药典规定其树皮作为中药杜仲入药。近年来的研究表明，杜仲叶与皮有相似的化学成分和药理作用，可代皮供药用。如作用治疗高血压，杜仲绿叶较杜仲皮具有更佳疗效。并且杜仲叶增加冠状动脉血流量的功效是杜仲皮所不具有的。杜仲叶含的松脂醇双糖甙和丁香脂素双糖甙均有明显的降压作用，且对血压有“双向调节”功能。杜仲叶所含丁香脂素双糖甙（Liriodendrin）、车叶草甙（Asperuloside）和紫丁香甙（Syringin）为血管紧张互和CAMP的抑制剂，能增加冠脉血流量。这些成分主要是对心血管的作用。

杜仲叶对免疫系统作用：杜仲叶的水煎剂增加吞噬细胞活性，增强机体的非特异性免疫功能，对细胞免疫功能具有双向调节作用，且有兴奋垂体肾上腺皮质系统，增加肾上腺皮质功能的作用，说明杜仲作为助阳补肾药是有科学依据的。而中医理论与临床是补肾而增强机体免疫作用。杜仲叶含的桃叶珊瑚甙能刺激副交感神经中枢，加快尿酸转移和排泄。利尿作用明显，是利尿作用的有效成分。近年研究，杜仲叶中的绿原酸、槲皮素，（+）-丁香脂素等次生代谢物可延缓葡萄糖的生成与吸收。绿原酸和槲皮素除了具有显著的降糖作用外，还具有对糖尿病患者非常有利的消炎作用；绿原酸具有显著的药理活性，对消化系统、血液系统和生殖系统疾病均有效，具有清除自由基及抗脂质过氧化作用。保肝作用，抗菌搞病毒及解痉作用；槲皮素则具有抗多种细菌和病毒的作用，抗炎止痛，抗过敏作用及糖尿病并发症防治作用。

对糖尿病患者来说，杜仲含有的另外两种生物活性成分也不能小觑：一种是（+）-丁香脂素二葡萄糖甙，具有促进神经生长因子（NGF），以及修复受损DNA的功能；另一种是桃叶珊瑚甙，具有较强的抗菌和刺激副交感神经中枢作用，桃叶珊瑚的甙元及其多聚体也具有抗菌作用，是一种抗生素。我国先人早就研究出杜仲具有的补肝肾的功能。所以，杜仲在降血糖的同时，对肝肾不仅没有损伤，还有显著的维护功能，这是杜仲降血糖的一大特色。另外杜仲具有消炎，防微杜渐、预防和修复脏器早期损伤的作用。杜仲在降血糖的同时，还能明显地预防糖尿病并发症，这是杜仲降血糖的又一大特色。

因为杜仲叶的化学成分及其药理作用与皮质激素样作用基本相似，因资源较杜仲易得，某作用功效杜仲叶比皮疗效更佳。这就是本发明中使用杜仲叶的依据。

本发明药物是将各组分原料按常规制药工艺制备成各种剂型，如颗粒剂，生剂、胶囊剂等，经试验表明，本发明对降血脂、降血糖和保护心脑血管作用的药物配方科学，剂量准确，价格适中，使用方便。按中医辩证施治理法方药的原则，该制剂具有降血脂、降血糖，清热除烦，利尿化湿的功效，另外还具有增强免疫力，护肝肾、抗病毒、抗消炎、清热毒等作用。

具体实施方式：

实施例1：

取白鹤灵芝35g，桑叶20g，黄芪15g，杜仲叶9g，金银花6g，番石榴叶15g

将上述药物提取纯化成浸膏，加入适当辅料，10-30目造粒，造粒在50-55℃下干燥，以颗粒剂工艺要求控制颗粒的含水量，干燥后的颗粒选取10-20目筛网整粒后装袋即得颗粒剂。

以上所述原料药制成颗粒剂过程的提取纯化成浸膏的方法与现有中药提取方法和纯化方法相同。

实施例2：

取白鹤灵芝70g，桑叶80g，黄芪30g，杜仲叶80g，金银花30g，番石榴叶70g

将上述药物提取纯化成浸膏，加入适当辅料，10-30目造粒，将造粒放入冷烘箱，吹风干燥，待颗粒松散分散时，将其加热至50-55℃下继续烘干，使颗粒含水量符合常规胶囊剂含水量，干燥后颗粒冷却，装入胶囊，得胶囊剂。

以上所述原料药制成胶囊剂过程水提、醇提和纯化成浸膏的方法与现有中药提取方法和纯化方法相同。

实施例3：

取白鹤灵芝60g，桑叶55g，黄芪20g，杜仲叶35g，金银花25g，番石榴叶55g

将上述药物提取纯化成浸膏，加入适当辅料，10-30目造粒，造粒在50-55℃下干燥，以常规片剂工艺要求控制颗粒的含水量，将干燥好的颗粒选取10-20目筛网整粒，按常规比例加入常规片剂辅料混合均匀，然后压片，得片剂。

以上所述原料药制成片剂过程的水提、醇提和纯化成浸膏的方法与现有中药提取方法和纯化方法相同。

实施例4：

取白鹤灵芝55g，桑叶45g，黄芪25g，杜仲叶35g，金银花15g，番石榴叶45g

将上述药物提取纯化成浸膏，加入适当辅料，10-30目造粒，造粒在50-55℃下干燥，以颗粒剂工艺要求控制颗粒的含水量， 干燥后的颗粒选取10-20目筛网整粒后装袋即得颗粒剂。

以上所述原料药制成颗粒剂过程的水提、醇提和纯化成浸膏的方法与现有中药提取方法和纯化方法相同。

实施例5：

取白鹤灵芝45g，桑叶35g，黄芪20g，杜仲叶45g，金银花25g，番石榴叶25g

将上述药物提取纯化成浸膏，加入适当辅料，20-35目造粒，将造粒放入冷烘箱，吹风干燥，待颗粒松散分散时，将其加热至50-55℃下继续烘干，使颗粒含水量符合常规胶囊剂含水量，干燥后颗粒冷却，装入胶囊，得胶囊剂。

实施例6：

取白鹤灵芝35g，桑叶30g，黄芪15g，杜仲叶40g，金银花20g，番石榴叶35g

将上述药物提取纯化成浸膏，加入适当辅料，10-30目造粒，造粒在50-55℃下干燥，以常规片剂工艺要求控制颗粒的含水量，将干燥好的颗粒选取10-20目筛网整粒，按常规比例加入常规片剂辅料混合均匀，然后压片，得片剂。

以上所述原料药制成片剂过程的水提、醇提和纯化成浸膏的方法与现有中药提取方法和纯化方法相同。

本发明的降血脂抑制血糖升高中药制剂保存在阴凉、干燥处，保存期达24个月。本发明降血脂抑制血糖升高中药制剂的服用方法为：0.15g/日/kg体重。

 

本发明降血脂与抑制血糖升高作用的中药制剂药效学实验：

一、          白鹤灵芝复方对链脲佐菌素所致高血糖小鼠血糖血脂的影响

1.方法

1.1 STZ致高血糖动物模型的建立

取昆明种小鼠，适应性饲养3d，随机分组，一组作为正常对照组（简称对照组），其余为实验组。实验组小鼠禁食12h后，以腹腔一次性注射STZ。实验组注射48h后，眼眶静脉丛取血，用葡萄糖氧化酶法测血糖，血糖浓度>11mmol^.L^-1，为合格的高血糖模型。

1.2.动物分组与给药 将造模成功的高血糖小鼠按血糖值随机分为模型组，阳性对照组（盐酸二甲双胍0.6 g/kg），白鹤灵芝复方1高、中、低剂量组（15.2、7.6、3.8g/kg）。治疗组小鼠分别给予白鹤灵芝复方1及盐酸二甲双胍，正常组和模型组小鼠给相应体积的蒸馏水，灌胃给药，1次/天 ，连续4周，给药期间标准饲料和饮水不受限制。分别于第0、7、14、21、28天，眼眶静脉丛取血，分离血清，测定血糖。最后一次各组小鼠，眼眶取血，离心，用自动生化分析仪测定血清中总胆固醇（TC）甘油三酯（TG）高密度脂蛋白胆固醇（HDL-H）的含量。

2结果

2.1白鹤灵芝复方1对链脲佐菌素致高血糖小鼠血糖的影响

表1白鹤灵芝复方对链脲佐菌素致高血糖小鼠血糖的影响

注：与正常对照组比较， ^△△ P<0.01， ^△ P<0.05；与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01 ，下同。

由见表1结果显示，与模型组比较，盐酸二甲双胍组与白鹤灵芝复方中剂量组有显著的统计意义（P<0.01），白鹤灵芝复方高、低组和模型组有统计学意义（P<0.05），到第3周后效果明显。表明白鹤灵芝复方各剂量组有一定的降血糖作用。

2.2白鹤灵芝复方对链脲佐菌素对高血糖小鼠血脂的影响

由表2结果显示，与模型组比较，白鹤灵芝复方高、中剂量组，TC，TG值明显下降（P<0.05），HDL-C值明显升高（P<0.01）。说明药物能降低血清TG和TC水平并提高血清中HDL-C含量，对高血糖及其并发症具有一定的治疗和预防作用，中剂量效果较好。

二、白鹤灵芝对鹌鹑高血脂症的影响

1 实验方法

取健康鹌鹑72只，随机分成6组（空白对照组，阳性组，模型组，白鹤灵芝高剂量组，中剂量组，低剂量组），每组12只。（1）空白对照组喂正常基础饲料；（2）高脂模型组喂高脂饲料，空白对照组及高脂模型组均灌生理盐水；（3）阳性组及白鹤灵芝各剂量组，除喂高脂饲料以外，同时每天灌药一次，连续2个月。各组鹌鹑于给药第1个月末时,禁食12 h,称量体质量,经颈静脉取血 5 mL,分离血清,采用酶法测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量，第2个月末用同样的方法测定TC、TG、HDL-C、LDL-C含量。

2 实验结果

2.1第一个月白鹤灵芝对实验性高血脂症鹌鹑血脂的影响

表1  白鹤灵芝对实验性高血脂症鹌鹑血脂的影响 (

±s，n=12)

注：与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01，下同。

第2个月实验结果：与模型组比较TC、TG、LDL-C含量降低明显，有显著性差异（P<0.05～P<0.01），HDL-C含量增高，也存在显著性差异。与前一个月的结果对比，两个月后TC、TG、LDL-C含量下降更明显，HDL-C含量增高更明显。实验结果见表2。

表2   白鹤灵芝对实验性高血脂症鹌鹑血脂的影响 (

±s，n=12)

三、白鹤灵芝对链脲佐菌素所致高血糖小鼠血糖血脂的影响

1实验方法

2.1 STZ致高血糖动物模型的建立

取昆明种小鼠，适应性饲养3d，随机分组，一组作为正常对照组（简称对照组），其余为实验组。实验组小鼠禁食12h后，以腹腔一次性注射STZ。实验组注射48h后，眼眶静脉丛取血，用葡萄糖氧化酶法测血糖，血糖浓度>11mmol^.L^-1，为合格的高血糖模型。

2.2动物分组与给药 将造模成功的高血糖小鼠按血糖值随机分为模型组，阳性对照组（盐酸二甲双胍0.6 g/kg），白鹤灵芝高、中、低剂量组（9.2、4.6、2.3g/kg）。治疗组小鼠分别给予白鹤灵芝及盐酸二甲双胍，正常组和模型组小鼠给相应体积的蒸馏水，灌胃给药，1次/天 ，连续4周，给药期间标准饲料和饮水不受限制。分别于第0、7、14、21、28天，眼眶静脉丛取血，分离血清，测定血糖。最后一次各组小鼠，眼眶取血，离心，用自动生化分析仪测定血清中总胆固醇（TC）甘油三酯（TG）高密度脂蛋白胆固醇（HDL-H）的含量。

2实验结果

2.1白鹤灵芝对链脲佐菌素致高血糖小鼠血糖的影响

表1白鹤灵芝对链脲佐菌素所致高血糖小鼠体重的影响

由表1结果可以看出，各实验组经治疗后，中剂量组、低剂量组与阳性对照组的体重均高于模型组（P<0.01），高剂量组的体重高于模型组组（P<0.05 ）。说明经过治疗后能改善高血糖小鼠体重消失的情况。

3.2白鹤灵芝对链脲佐菌素致高血糖小鼠血糖的影响

表2白鹤灵芝对链脲佐菌素致高血糖小鼠血糖的影响

注：与正常对照组比较， ^△△ P<0.01， ^△ P<0.05；与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01 ，下同。

由见表2结果显示，与模型组比较，盐酸二甲双胍组与白鹤灵芝中剂量组有显著的统计意义（P<0.01），白鹤灵芝高、低组和模型组有统计学意义（P<0.05），到第3周后效果明显。表明白鹤灵芝各剂量组有一定的降血糖作用。

3.3白鹤灵芝对链脲佐菌素对糖尿病小鼠血脂的影响

表3白鹤灵芝对链脲佐菌素致高血糖小鼠血脂的影响

由表3结果显示，与模型组比较，白鹤灵芝高、中剂量组，TC，TG值明显下降（P<0.05），白鹤灵芝高、中、低剂量的组HDL-C值明显升高（P<0.01）。说明白鹤灵芝能很好的降低血清TG和TC水平并提高血清中HDL-C含量，对高血糖及其并发症具有一定的治疗和预防作用，高剂量效果较好。

 

四、番石榴对链脲佐菌素所致高血糖小鼠血糖血脂的影响

1实验方法

1.1 STZ致高血糖动物模型的建立

取昆明种小鼠，适应性饲养3d，随机分组，一组作为正常对照组（简称对照组），其余为实验组。实验组小鼠禁食12h后，以腹腔一次性注射STZ。实验组注射48h后，眼眶静脉丛取血，用葡萄糖氧化酶法测血糖，血糖浓度>11mmol^.L^-1，为合格的高血糖模型。

1.2.动物分组与给药 将造模成功的高血糖小鼠按血糖值随机分为模型组，阳性对照组（盐酸二甲双胍0.6 g/kg），番石榴高、中、低剂量组（3.0、1.5、0.75g/kg）。治疗组小鼠分别给予番石榴及盐酸二甲双胍，正常组和模型组小鼠给相应体积的蒸馏水，灌胃给药，1次/天 ，连续4周，给药期间标准饲料和饮水不受限制。分别于第0、7、14、21、28天，眼眶静脉丛取血，分离血清，测定血糖。最后一次各组小鼠，眼眶取血，离心，用自动生化分析仪测定血清中总胆固醇（TC）甘油三酯（TG）高密度脂蛋白胆固醇（HDL-H）的含量。

2实验结果

2.1番石榴对链脲佐菌素致高血糖小鼠血糖的影响

表1番石榴对链脲佐菌素致高血糖小鼠血糖的影响

注：与正常对照组比较， ^△△ P<0.01， ^△ P<0.05；与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01 ，下同。

由见表1结果显示，与模型组比较，盐酸二甲双胍组与番石榴高剂量组有显著的统计意义（P<0.01），番石榴中、低组和模型组有统计学意义（P<0.05），到第3周后效果明显。表明番石榴各剂量组有一定的降血糖作用。

3.2番石榴对链脲佐菌素对高血糖小鼠血脂的影响

表2番石榴对链脲佐菌素致高血糖小鼠血脂的影响

由表2结果显示，与模型组比较，番石榴高、中剂量组，TC，TG值明显下降（P<0.05），HDL-C值明显升高（P<0.01）。说明药物能降低血清TG和TC水平并提高血清中HDL-C含量，对高血糖及其并发症具有一定的治疗和预防作用。

Claims (9)

1.一种具有降血脂与抑制血糖升高作用的中药制剂，其特征在于，包括以下组分：白鹤灵芝60～104份，桑叶50～100份，黄芪48～88份，杜仲叶55～100份，金银花30～60份，番石榴叶60～98份。

2.如权利要求1所述的降血脂与抑制血糖升高作用的中药制剂，其特征在于，各组分的重量份为：白鹤灵芝66～98份，桑叶60～94份，黄芪50～80份，杜仲叶60～88份，金银花25～58份，番石榴叶48～88份。

3.如权利要求1所述的降血脂与抑制血糖升高作用的中药制剂，其特征在于，各组分的重量份为：各组分的重量份为：白鹤灵芝76～90份，桑叶70～88份，黄芪60～98份，杜仲叶60-88份，金银花35～78份，番石榴叶66～100份。

4.如权利要求1所述的降血脂与抑制血糖升高作用的中药制剂，其特征在于，各组分的重量份为：白鹤灵芝84份，桑叶78份，黄芪68份，杜仲叶86份，金银花60份，番石榴叶86份。

5.如权利要求1-4中任一项所述的降血脂与血糖升高作用的中药制剂，其特征在于，按照 中药常规制剂方法制备成任何一种临床上适宜的口服制剂，包括颗粒剂，胶囊剂或片剂。

6.一种制备权利要求1-5中任一项所述降血脂与抑制血糖升高作用的中药制剂的方法，其特征在于，包括如下步骤：

将上述药物提取纯化成浸膏，加入适当辅料，10-30目造粒，造粒在50-55℃下干燥，以颗粒剂工艺要求控制颗粒含水量；干燥后的颗粒选取10-20目筛网整粒，按照颗粒剂常规比例加入常规颗粒剂辅料混合均匀，然后装袋，得到颗粒剂。

7.一种制备权利要求1-5中任一项所述降血脂与抑制血糖升高作用的中药制剂的方法，其特征在于，包括如下步骤：

将每种原料药用水提或醇提得浸膏，浸膏加入辅料混合物均匀，得原料药混合物；将所得原料药混合物与食用级乙醇混合，20-25目造粒；

将造好的颗粒放在冷烘箱，吹风干燥，待颗粒松散分散时，将其加热至50-55℃继续烘干，使颗粒含水量符合常规胶囊剂含水量；

将干燥后的颗粒冷却，并与常规胶囊剂辅料混合均匀，然后装入胶囊，得到胶囊剂。

8.一种制备权利要求1-5中任一项所述降血脂与抑制血糖升高作用的中药制剂的方法，其特征在于，包括如下步骤：

将每种原料药用水提或醇提得浸膏，浸膏加入辅料混合物均匀，得原料药混合物；将所得原料药混合物与食用级乙醇混合，10-30目造粒；

将造好的颗粒在50-55℃下干燥，按照常规片剂工艺要求控制颗粒的含水量；

将干燥后的颗粒选取10-20目筛网整粒，按照常规比例加入常规片剂辅料混合均匀，然后压片，得片剂。

9.权利要求1-5所述的降血脂与抑制血糖升高中药制剂在制备用于降血脂与抑制血糖升高的药物中的应用。