一种治疗高血压和/或动脉粥样硬化的中药组合物及应用
技术领域
本发明涉及中医药技术领域,具体涉及一种治疗高血压和/或动脉粥样硬化的中药组合物。
背景技术
众所周知,高血压、血脂异常、高龄、肥胖、吸烟、高血糖等多种危险因素会协同加剧动脉粥样硬化的发生、发展。其中高血压和动脉粥样硬化是“孪生姐妹”,而且是一个互为因果的疾病。高血压可以促进动脉硬化,而动脉硬化又可以加重高血压。同时,Framingham心脏研究提示危险因素和心血管风险间存在下列关系:首先,心血管危险因素具有聚集性。行为危险因素监测系统(behavioral risk factor surveillance system,BRFSS)(1996)研究中69.6%的高血压患者合并其他危险因素;另一项研究中86.3%的高血压患者合并至少一个其他危险因素,其中合并超过3个以上危险因素的患者也高达14.1%。目前普遍认为,至少有高达80%的高血压患者合并其他危险因素。其次,多个危险因素若同时存在,具有倍增的关系。也就是说,高血压患者中,随着危险因素的增多,心血管风险成指数级递增。最后,单个危险因素尽管只是轻中度升高,但若同时存在,也会大幅度增加心血管事件的风险。
降压药物出现近50年来,在预防(包括一级预防和二级预防)和治疗心脑血管疾病方面取得了重要进展。高血压的主要治疗目标是最大程度地降低心脑血管疾病的总体风险。但纵观降压治疗的临床获益,降压治疗对脑卒中的保护作用更为突出;相比之下,其在减少冠心病事件方面的疗效则远未尽如人意。最初认为,导致降压治疗在冠心病这种以动脉粥样硬化斑块病变为主的疾病中获益不足的原因可能很多:包括药物特性不同、糖代谢的影响、降压幅度不足等。但进入循证医学指导临床实践的时代,人们越来越发现在抗高血压的基础上进行抗动脉粥样硬化治疗可以大大降低患者的心血管风险,大量证据已证实了上述基本原则的合理性。英国2003年的一项研究显示,在降压治疗的基础上,加用抗动脉粥样硬化治疗可使心血管疾病和脑卒中的发生风险降低超过80%。盎格鲁-斯堪的纳维亚心脏终点试验降脂部分(Anglo-Scandinaviancardiac outcomes trial lipid-lowering arm,ASCOTLLA)作为一项具有里程碑意义的研究,也已证实对“血脂不高”但合并多个危险因素的高血压人群,在降压治疗基础上,联合阿托伐他汀治疗可显著降低致死性冠心病和非致死性心肌梗死风险达36%(P = 0.000 5)2008年一项最新的荟萃分析(M Shelly)对他汀类药物研究中血压升高的人群单独进行了分析,进一步支持了在高血压患者中联合他汀治疗的临床获益。
对于如何降低高血压患者的心血管疾病风险,当单纯降压遭遇瓶颈时,抗动脉粥样硬化的高血压治疗策略必将成为未来的一个发展方向。因此,新型的联合降压、抗动脉粥样硬化的药物可能就是未来优化高血压控制的一线曙光。但同时我们也应该意识到,现有的抗高血压治疗药物或抗动脉粥样硬化药物虽然治疗效果尚可,但均治疗费用昂贵,且存在着严重的不良反应。如他汀类药物均存在着明显的横纹肌溶解问题,沙坦类降压药物,列酮类药物则存在导致膀胱癌的风险。因此开发一种疗效确切、不良反应低的治疗高血压和/或动脉粥样硬化的药物则可以大大降低患者的痛苦,提高患者的生存质量和生活质量。
中医药治疗动脉粥样硬化或高血压的历史源远流长,而且作为现代肝病综合治疗的一个重要方面,近年来越来越受到关注。人们从传统中草药中寻求单药有效成分或复方来治疗癌症具挑战性。纵观世界新药的研究方向,80年代以前主要是研究开发单一的化学药物及其制剂,80年代以后开始发展生物技术和天然植物药物,药物研究方向趋于多样性。结合现代中医药发展理论,从提高药物疗效、降低副作用的角度出发,经过对中药成分进行筛选提取和/或配伍制得的制剂,其副作用小,安全性高,具有化学合成药不能比拟的优势。
发明内容
针对目前高血压和/或动脉粥样硬化治疗药物费用昂贵、副作用高的现有治疗的不足,本发明的第一个目的在于提供一种酒精肝的中药组合物,该中药组合物在治疗高血压和/或动脉粥样硬化方面具有疗效确切、副作用低的技术优势,且价格低廉,适合临床使用。
本发明所述的中药组合物,由如下重量份的原料制成:泽泻10-20份,桃仁12-18份,决明子6-10份,徐长卿10-15份,川芎10-20份,野菊花12-16份,丹参6-9份,枳壳20-30份,山楂20-30份,柴胡10-16份,茯苓12-18份,黄芩15-25份,白蒺藜10-20份,白芍6-12份,红景天15-20份和甘草10-15份。
泽泻(根茎)又是传统的中药之一。中医理论认为其性寒,具有利水渗湿的功效;主治泄热通淋、小便不利、热淋涩痛、水肿胀满、泄泻、痰饮眩晕等症。现代医学研究,泽泻可降低血清总胆固醇及三酰甘油含量,减缓动脉粥样硬化形成;泽泻及其制剂现代还用于治疗内耳眩晕症、血脂异常、遗精、脂肪肝及糖尿病等。
桃仁具有活血祛瘀,润肠通便,止咳平喘的功效。临床用于经闭,痛经,癓瘕痞块,跌扑损伤,肠燥便秘等症。桃仁中富含多种化学成分,富含苦杏仁苷、苦杏仁酶、挥发油、脂肪油,油中主要含有油酸甘油酯和少量亚油酸甘油酯。现代药理学研究显示,桃仁提取液能明显增加脑血流量,增加犬股动脉的血流量,降低血管阻力,改善血流动力学状况。提取物能改善动物的肝脏表面微循环,并促进胆汁分泌。桃仁可使小鼠的出血及凝血时间明显延长,煎剂对体外血栓有抑制作用,水煎液有纤维促进作用。桃仁中含45%的脂肪油可润滑肠道,利于排便。桃仁能促进初产妇子宫收缩及出血。水煎剂及提取物有镇痛、抗炎、抗菌、抗过敏作用。桃仁中的苦杏仁苷有镇咳平喘及抗肝纤维化的作用。
决明子为豆科植物决明的成熟种子,亦称为草决明。《神农本草经》记载决明子性甘苦微寒,归肝、胆、肾三经,具有清肝明目,润肠通便,降脂瘦身的功能,可用于头痛眩晕,目赤昏花,大便秘结等,近年来临床上又用于高血压病的治疗。决明子含蒽甙类物质,分解后产生大黄素、大黄素甲醚、大黄酸、大黄酚及葡萄糖等。实验证明,决明子具有降血压、降血脂、抗菌等作用,用于治疗高脂血症有一定疗效。除药用成分外,决明子还含有多种维生素和丰富的氨基酸、碳水化合物等。
徐长卿,主治:镇痛,止咳,利水消肿,活血解毒。治胃痛,牙痛,风湿疼痛,经期腹痛,慢性气管炎,腹水,水肿,痢疾,肠炎,跌打损伤,湿疹,荨麻疹,毒蛇咬伤。1、用于风湿痹痛、腰痛、跌打损伤疼痛、脘腹痛、牙痛等各种痛症。徐长卿有较好的祛风止痛作用,广泛地用于风湿、寒凝、气滞、血瘀所致的各种痛症。近年来也用于手术后疼痛及癌肿疼痛,有一定的止痛作用。可单味应用,或随证配伍有关的药物。2、用湿疹、风疹块、顽癣等皮肤病。本品有祛风止痒作用。可单用内服或煎汤外洗,亦可配伍苦参、地肤子、白鲜皮等清利湿热的药物。此外,本品还能解蛇毒,治毒蛇咬伤。可与半边莲同用内服或外用。
川芎辛温香燥,走而不守,既能行散,上行可达巅顶;又入血分,下行可达血海。活血祛瘀作用广泛,适宜瘀血阻滞各种病症;祛风止痛,效用甚佳,可治头风头痛、风湿痹痛等症。野菊花为菊科多年生草本植物野菊的头状花序,外形与菊花相似,野生于山坡草地、田边路旁。以色黄无梗、完整、气香、花未全开者为佳。野菊花含可广泛用于治疗疔疮痈肿、咽喉肿痛、风火赤眼、头痛眩晕等病证。同时又有很好的降压作用,可用于高血压病的辅助治疗。中医认为,野菊花性凉,有疏风清热、解毒消肿、健脑明目等功效,可治疗治疗冠心病、高血压、风热感冒、肺炎、鼻炎、支气管炎、咽喉肿痛、目赤模糊、淋巴腺炎、痈疖疔毒、湿疹、皮肤瘙痒、口疮、丹毒等症。
丹参又名赤参,紫丹参,红根等。为双子叶植物唇形科,干燥根及根茎。具有活血调经,祛瘀止痛,凉血消痈,清心除烦,养血安神的功效。现代药理学研究中丹参用于抗肝纤维化治疗研究较多。其机制可能为:①改善肝内微循环、保护肝细胞、减轻肝细胞变性坏死;②增强网状内皮细胞的吞噬作用;③增强调理素活性,提高纤维蛋白连接水平,减轻肝细胞损伤;④抑制脂质过氧化物,减少氧自由基对肝细胞损害。
枳壳性味苦、酸、微寒,归肺、脾、肝、胃、大肠经,功能主治胸隔痞满、胁肋胀痛、食积不化、脘腹胀满、下痢后重、脱肛、子宫脱垂等症。山楂以果实作药用,性微温,味酸甘,入脾、胃、肝经,有消食健胃、活血化淤、收敛止痢之功能。对肉积痰饮、痞满吞酸、泻痢肠风、腰痛疝气、产后儿枕痛、恶露不尽、小儿乳食停滞等,均有疗效。《本经》云:味酸,气冷,然观其能消食积,行瘀血,则气非冷矣。有积滞则成下痢,产后恶露不尽,蓄于太阴部分则为儿枕痛。山楂能入脾胃消积滞,散宿血。柴胡性微寒、味苦、辛,归肝经、胆经,具有透表泄热,疏肝解郁,升举阳气的功效。《本草经疏》:"柴胡,为少阳经表药。主心腹肠胃中结气,饮食积聚,寒热邪气,推陈致新,除伤寒心下烦热者,足少阳胆也。胆为清净之府,无出无入,不可汗,不可吐,不可下,其经在半表半里,故法从和解,小柴胡汤之属是也。其性升而散,居阳,故能达表散邪也。邪结则心下烦热,邪散则烦热自解。阳气下陷,则为饮食积聚,阳升则清气上行,脾胃之气行阳道,则饮食积聚自消散矣。诸痰热结实,胸中邪逆,五脏间游气者,少阳实热之邪所生病也。柴胡苦平而微寒,能除热散结而解表,故能愈以上诸病。
茯苓,俗称云苓、松苓、茯灵,为寄生在松树根上的菌类植物,形状像甘薯,外皮黑褐色,里面白色或粉红色。古人称茯苓为“四时神药”,因为它功效非常广泛,不分四季,将它与各种药物配伍,不管寒、温、风、湿诸疾,都能发挥其独特功效。茯苓味甘、淡、性平,入药具有利水渗湿、益脾和胃、宁心安神之功用。现代医学研究:茯苓能增强机体免疫功能,茯苓多糖有明显的抗肿瘤及保肝脏作用。
黄芩别名山茶根、土金茶根,为唇形科植物,以根入药。有清热燥湿,凉血安胎,解毒功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。苍术具有燥湿健脾,祛风散寒,明目的功效,用于湿阻脾胃、脘腹胀满,寒湿白带,湿温病以及湿热下注、脚膝肿痛、痿软无力。治湿阻脾胃,而见脘腹胀满、食欲不振、倦怠乏力、舌苔白腻厚浊等症,常与厚朴、陈皮等配伍应用。
白蒺藜为蒺藜科一年生或多年生草本植物蒺藜Tribulus ter—restris L. 的成熟果实。全国大部分地区均产,但以长江以北较多。其味苦、性辛,平,入肝经。具有平肝解郁,祛风明目。用于肝阳眩晕头痛,肝郁胁痛,风热头痛,目赤肿痛,皮肤瘙痒等症。现代药学研究证实,其含挥发油、皂甙,脂肪油、硝酸盐类、树脂、黄酮类化合物及微量生物碱等。白蒺藜提取物,有自然提升睾酮,增长力量,提高整体竞技状态,无毒副作用。
白芍(学名:Paeonia sterniana Fletcher in Journ.)也称白花芍药,是毛茛科芍药属植物。在中国已有悠久的栽培历史,驰名中外,其根并入药。白芍性凉,味苦酸,微寒,具有补血柔肝、平肝止痛。敛阴收汗等功效,适用于阴虚发热、月经不调、胸腹胁肋疼痛、四肢挛急,泻痢腹痛、自汗盗汗、崩漏、带下等症。白芍煎剂能抑制痢疾杆菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、溶血性链球菌、绿脓杆菌等。
红景天为景天科植物大花红景天的干燥根和根茎,红景天的功效与作用是能补肾,理气养血,有活血止血、清肺止咳、解热,并止带下的功效,红景天的副作用暂时没有发现。 其性味甘,苦,平,归肺、心经,具有益气活血,通脉平喘功效,主治用于气虚血瘀,胸痹心痛,中风偏瘫,倦怠气喘。《现代实用本草》言其作用有七,即“一、中枢抑制作用。二、抗疲劳作用。三、强心作用。四、抗炎作用。五、抑制血糖升高作用。六、抗过氧化作用。七、抗微波辐射作用”。
申请人按照上述中药组合物对高血压和/或动脉粥样硬化患者的治疗效果,对上述中药组合物中组分进行了进一步优选,申请人发现当所述中药组合物中组分重量份为泽泻15份,桃仁15份,决明子8份,徐长卿12份,川芎15,野菊花14份,丹参8份,枳壳25份,山楂25份,柴胡12份,茯苓14份,黄芩20份,白蒺藜15份,白芍9份,红景天18份,甘草12份时,该中药组合物的治疗效果最好。
作为本发明所优选的一实施方式,上述中药组合物中还可以进一步包含防己10份和葛根15份。两种药物与上述中药组合物联用可进一步增强中药组合物对动脉粥样硬化和/或高血压的治疗效果,并可以降低药物对机体的药物毒性。防己,本品为防己科植物粉防己或马兜铃科植物广防己的干燥根,具有利水消肿,祛风止痛功效。主治水肿脚气,小便不利,湿疹疮毒,风湿痹痛,高血压症。一般认为,汉防己利水消肿作用较强,木防己祛风止痛作用较好。现代药学研究证实,其含多种生物碱成分,主要为汉防己碱、去甲基汉防己碱。具有有镇痛、解热、消炎、肌肉松弛、利尿、抗过敏性休克及降低血压的作用。葛根具有发表解肌,透发麻疹,解热生津,升阳止泻之功效。用于外感发热头痛、项强、口渴、麻疹不透,泄泻、高血压颈项强痛等症。现代研究葛根含有20多种异黄酮成分、葛根甙类、三萜类、生物碱及其他活性成分,具有多种药理作用。葛根中的总酮能增加脑及冠状动脉的血流量。葛根对动物和人体的脑循环有明显的促进作用。现代医药学研究表明:野葛根含有丰富的葛根素、荀根素本糖甙、大豆异黄酮、大豆甙元、氨斟酸、微量元素、三萜类物质碱等对人体有益的重要生物活性物质。具有滋补营养、养颜护肤、延缓衰老、改善骨质疏松、调节雌激素水平、清除体内垃圾,以及改善循环、降脂减肥、调节血压等多种保健功能。葛根提高肝细胞的再生能力,恢复正常肝脏机能,促进胆汁分泌,防止脂肪在肝脏堆积。 并能促进新陈代谢,加强肝脏解毒功能,防止酒精对肝脏的损伤。
制备本发明中药组合物的方法如下:取上述重量组分的各药材,加药材总重量的5-15倍的水,浸泡10-60分钟,煎煮1-4次,每次1-3小时,滤过,合并滤液,滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏,该相对密度是在60摄氏度下的检测结果,加入乙醇至含醇量为60-90%(v/v),静置24小时,取上清液,回收乙醇至浓缩,即得。本发明上述中药组合物可以进一步制备成临床上常用的药物制剂,优选为合剂、片剂、胶囊剂。
本发明还公开一种上述中药组合物的医药用途,即上述中药组合物在制备治疗高血压和/或动脉粥样硬化药物中的用途。本发明对上述疾病取得了优异的治疗效果,尤其是对动脉粥样硬化合并高血压的患者治疗效果更为显著。本发明实施例7证实,本发明中药组合物和阳性对照组与模型组相比血压下降幅度具有显著性差异,其中本发明中药组合物中中药8组的降压效果最为优异,中药3组、中药6组、中药8组治疗6周后的降压幅度与阳性对照药物具有显著性的差异。可见本发明中药组合物中各组分在降压方面具有明显的协同作用。同时也证实了本发明中药组合物和阳性对照组与模型组相比在降低最大内膜厚度和内膜/中模厚度比具有显著性差异,其中本发明中药组合物中中药8组的对上述指标的降低效果最为优异,中药2组、中药6组、中药8组与阳性对照药物具有显著性的差异。可见本发明中药组合物中各组分在降低最大内膜厚度和内膜/中模厚度方面具有明显的协同作用。本发明实施例8证实,本发明中药组合物和阳性对照组均能够提高模型大鼠血浆SOD 活力,降低MDA含量,与模型组相比,差异亦有显著性(P <0.05),其中本发明中药5组,中药6组和中药8组与阳性对照组具有显著性差异。
总之,本发明与现有技术相比,具有很好治疗高血压和/或动脉粥样硬化的活性,并且可以本发明为纯中药制剂,对人体特别是对肝脏无毒性。本发明作为高血压和/或动脉粥样硬化治疗药物使用时,药物作用全面,能够迅速使患者病情好转,并能从根本上缓解疾病的发病原因;并且本发明中药组合物制备简单,基本无毒,原料易得,适于大众化使用,具有很好的应用前景。
具体实施方式
以下通过具体实施例进一步描述本发明,但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内,对本发明所述的中药组合物进行适当改进、替换功效相同的组分,对于本领域技术人员来说是显而易见的,它们都被视为包括在本发明的范围之内。
第一部分本发明中药组合物的制备
实施例1 本发明的中药组合物合剂
处方:泽泻10份,桃仁12份,决明子6份,徐长卿10份,川芎10份,野菊花12份,丹参6份,枳壳20份,山楂20份,柴胡10份,茯苓12份,黄芩15份,白蒺藜10份,白芍6份,红景天15份,甘草10份。
制备方法:取上述重量组分的各药材,加药材总重量的5倍的水,浸泡30分钟,煎煮2次,每次2小时,滤过,合并滤液,滤液减压浓缩至相对密度1.1的浸膏,该相对密度是在60摄氏度下的检测结果,加入乙醇至含醇量为75%(v/v),静置24小时,取上清液,回收乙醇浓缩,加水至1000ml,搅匀,分装,流通蒸汽灭菌35min,即得合剂。
实施例2 本发明的中药组合物片剂
处方:泽泻20份,桃仁18份,决明子10份,徐长卿15份,川芎20份,野菊花16份,丹参9份,枳壳30份,山楂30份,柴胡16份,茯苓18份,黄芩25份,白蒺藜20份,白芍12份,红景天20份,甘草15份。
制备方法:取上述重量组分的各药材,加药材总重量的10倍的水,浸泡60分钟,煎煮1次,每次1小时,滤过,合并滤液,滤液减压浓缩至相对密度1.25的浸膏,该相对密度是在60摄氏度下的检测结果,加入乙醇至含醇量为80%(v/v),静置24小时,取上清液,回收乙醇至浓缩,真空干燥、制粒,压片即得。
实施例3 本发明中药组合物胶囊
处方:泽泻15份,桃仁15份,决明子8份,徐长卿12份,川芎15,野菊花14份,丹参8份,枳壳25份,山楂25份,柴胡12份,茯苓14份,黄芩20份,白蒺藜15份,白芍9份,红景天18份,甘草12份。
制备方法:取上述重量组分的各药材,加药材总重量的8倍的水,浸泡45分钟,煎煮4次,每次1.5小时,滤过,合并滤液,滤液减压浓缩至相对密度1.2的浸膏,该相对密度是在60摄氏度下的检测结果,加入乙醇至含醇量为90%(v/v),静置24小时,取上清液,回收乙醇至浓缩,真空干燥,制粒,装胶囊即得。
实施例4 本发明的中药组合物合剂
处方:泽泻10份,桃仁12份,决明子6份,徐长卿10份,川芎10份,野菊花12份,丹参6份,枳壳20份,山楂20份,柴胡10份,茯苓12份,黄芩15份,白蒺藜10份,白芍6份,红景天15份,甘草10份,防己10份,葛根15份。
制备方法:取上述重量组分的各药材,加药材总重量的5倍的水,浸泡30分钟,煎煮2次,每次2小时,滤过,合并滤液,滤液减压浓缩至相对密度1.1的浸膏,该相对密度是在60摄氏度下的检测结果,加入乙醇至含醇量为75%(v/v),静置24小时,取上清液,回收乙醇浓缩,加水至1000ml,搅匀,分装,流通蒸汽灭菌35min,即得合剂。
实施例5 本发明的中药组合物片剂
处方:泽泻20份,桃仁18份,决明子10份,徐长卿15份,川芎20份,野菊花16份,丹参9份,枳壳30份,山楂30份,柴胡16份,茯苓18份,黄芩25份,白蒺藜20份,白芍12份,红景天20份,甘草15份,防己10份,葛根15份。
制备方法:取上述重量组分的各药材,加药材总重量的10倍的水,浸泡60分钟,煎煮1次,每次1小时,滤过,合并滤液,滤液减压浓缩至相对密度1.25的浸膏,该相对密度是在60摄氏度下的检测结果,加入乙醇至含醇量为80%(v/v),静置24小时,取上清液,回收乙醇至浓缩,真空干燥、制粒,压片即得。
实施例6 本发明中药组合物胶囊
处方:泽泻15份,桃仁15份,决明子8份,徐长卿12份,川芎15,野菊花14份,丹参8份,枳壳25份,山楂25份,柴胡12份,茯苓14份,黄芩20份,白蒺藜15份,白芍9份,红景天18份,甘草12份,防己10份,葛根15份。
制备方法:取上述重量组分的各药材,加药材总重量的8倍的水,浸泡45分钟,煎煮4次,每次1.5小时,滤过,合并滤液,滤液减压浓缩至相对密度1.2的浸膏,该相对密度是在60摄氏度下的检测结果,加入乙醇至含醇量为90%(v/v),静置24小时,取上清液,回收乙醇至浓缩,真空干燥,制粒,装胶囊即得。
第二部分本发明中药组合物药效部分考察
实施例7 高血压复方对自发性高血压大鼠血压和颈动脉内中膜厚度的治疗效果
1.实验动物及实验分组
自发性高血压大鼠48只,雄性,体重(300±20)g,购自第二军医大学新药安评中心,适应性饲养一周后,随机分为6组,每组8只。
模型对照组:灌胃给予同体积生理盐水;
阳性对照组:灌胃给予天麻钩藤颗粒(成都九芝堂金鼎药业有限公司生产),生药量5mg/kg;
中药1组:灌胃给予本发明实施例1所述中药组合物,生药量5mg/kg;
中药2组:灌胃给予本发明实施例2所述中药组合物,生药量5mg/kg;
中药3组:灌胃给予本发明实施例3所述中药组合物,生药量5mg/kg;
中药4组:灌胃给予本发明实施例4所述中药组合物,生药量5mg/kg;
中药5组:灌胃给予本发明实施例5所述中药组合物,生药量5mg/kg;
中药6组:灌胃给予本发明实施例6所述中药组合物,生药量5mg/kg;
中药7组:灌胃给予本发明实施例1所述中药组合物,生药量1mg/kg;
中药8组:灌胃给予本发明实施例1所述中药组合物,生药量20mg/kg;
各组均为灌胃给药,每天一次,共10周。实验过程中,每日观察动物饮食、存活情况及行为活动,每日测量体重,根据体重调整药物用量。
2.实验方法和实验结果
2.1高血压复方对自发性高血压大鼠血压的影响
温度控制在18℃-22℃,温度45%-65%,室内自然光线。用BP-2006A智能无创血压计(北京软隆有限公司提供)测量大鼠清醒状态下尾动脉压。在给药后的第一周、第三周以及第六周分别测量血压,均在灌胃给药后2小时到5小时之间测量5次,取其均值作为该样本的血压。
表1高血压复方对自发性高血压大鼠血压的影响( ,n=8)(mmHg)
●与模型组比较p<0.05,●●与模型组比较p<0.01;▼阳性对照组比较p<0.05。
由以上结果可知,本发明中药组合物和阳性对照组与模型组相比血压下降幅度具有显著性差异,其中本发明中药组合物中中药8组的降压效果最为优异,中药3组、中药6组、中药8组治疗6周后的降压幅度与阳性对照药物具有显著性的差异。可见本发明中药组合物中各组分在降压方面具有明显的协同作用。
2.2颈动脉内中膜厚度的测定
动物麻醉和固定后,经股动脉注入Even’s蓝染料(60mg/kg),30min后用0.9%生理盐水为灌注液,采用经心灌注法,灌注压力13.3kPa,至流出液清亮后,改用4%多聚甲醛生理盐水灌注10min,进行原位固定(压力同上)。取Even’s蓝着色颈动脉段,放入福尔马林液进一步固定后,取前、中、后三部分进行石蜡包埋,非连续切片8~10层,行HE染色,随机取3个血管断面输入计算机图像处理系统,进行计算机图像测量,计算最大内膜厚度、中膜厚度、内膜/中膜厚度比值。
表2 高血压复方对自发性高血压大鼠内中膜厚度的影响(,n=8)
●与模型组比较p<0.05,●●与模型组比较p<0.01;▼阳性对照组比较p<0.05。
结果表明,本发明中药组合物和阳性对照组与模型组相比在降低最大内膜厚度和内膜/中模厚度比具有显著性差异,其中本发明中药组合物中中药8组的对上述指标的降低效果最为优异,中药2组、中药6组、中药8组与阳性对照药物具有显著性的差异。可见本发明中药组合物中各组分在降低最大内膜厚度和内膜/中模厚度方面具有明显的协同作用。
实施例8 本发明中药组合物对动脉粥样硬化大鼠过氧化物系统的影响
动物:清洁级wistar 大鼠,60 只,雄性,体重220-240g,由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供。其中,空白对照组大鼠喂以SPF 级实验鼠颗粒饲料、普通饮水饲养;
大鼠动脉粥样硬化模型(AS) :以配方为3%胆固醇、0.5%胆酸钠、0.12%丙基硫氧嘧啶、5%白糖、10%猪油、81.38%基础饲料的高脂饲料喂养大鼠,同时灌胃予以维生素D315 万U/kg,造模期给予VD3 周期为每周一次,分组给药后延长为每十天一次,以此建立大鼠AS 模型。造模开始6 周后随机抽取3 只模型大鼠检验造模情况,检测发现血脂异常(TG、TC 增高),主动脉内膜增厚、弹性下降、肉眼可见脂质斑块,提示造模成功。
给药:造模成功后,分别给予下述药物给药,各组灌胃给药,每日一次,给药容积为10ml/kg。共8 周。
模型对照组:灌胃给予同体积生理盐水;
阳性对照组:灌胃给予复方丹参片(南京同仁堂药业有限责任公司生产),生药量5mg/kg;
中药1组:灌胃给予本发明实施例1所述中药组合物,生药量5mg/kg;
中药2组:灌胃给予本发明实施例2所述中药组合物,生药量5mg/kg;
中药3组:灌胃给予本发明实施例3所述中药组合物,生药量5mg/kg;
中药4组:灌胃给予本发明实施例4所述中药组合物,生药量5mg/kg;
中药5组:灌胃给予本发明实施例5所述中药组合物,生药量5mg/kg;
中药6组:灌胃给予本发明实施例6所述中药组合物,生药量5mg/kg;
中药7组:灌胃给予本发明实施例1所述中药组合物,生药量1mg/kg;
中药8组:灌胃给予本发明实施例1所述中药组合物,生药量20mg/kg;
检测:大鼠颈总动脉取血,加入抗凝管中(3.8%枸橼酸钠1∶9 抗凝),静置后离心(3000rpm,10min) 分离血浆。采用硝酸还原酶法检测血浆中SOD 含量,ASkawa 法检测血浆中MDA 含量。
3 实验结果:
表3 结果表明,模型组大鼠血浆中SOD 活力明显降低,MDA 含量明显升高,与空白组相比差异均有显著性(P < 0.05)。本发明中药组合物和阳性对照组均能够提高模型大鼠血浆SOD 活力,降低MDA含量,与模型组相比,差异亦有显著性(P <0.05),其中本发明中药5组,中药6组和中药8组与阳性对照组具有显著性差异。
表3本发明中药组合物对动脉粥样硬化大鼠过氧化物系统的影响
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SOD(U/L) |
MDA(umol/L) |
空白组 |
220.48±15.26 |
4.82±0.59 |
模型组 |
190.54±13.64 |
5.92±0.67 |
阳性对照组 |
200.26±11.28● |
5.46±0.48● |
中药1组 |
211.14±12.08●▼ |
5.38±0.46● |
中药2组 |
209.63±13.04●▼ |
5.29±0.34●● |
中药3组 |
208.62±14.02● |
5.42±0.36● |
中药4组 |
212.34±12.06●▼ |
5.37±0.27● |
中药5组 |
215.62±11.08●●▼ |
5.24±0.31●●▼ |
中药6组 |
215.34±12.08●●▼ |
5.20±0.29●●▼ |
中药7组 |
198.82±10.34● |
5.51±0.37● |
中药8组 |
216.34±11.49●●▼ |
5.19±0.27●●▼ |
● 与模型组比较p<0.05,●●与模型组比较p<0.01;▼阳性对照组比较p<0.05。