CN102397372A - 一种药物组合物及制剂和其在治疗肠易激综合征中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种药物组合物及制剂和其在治疗肠易激综合征中的应用，药物组合物的原料药包括（重量比）黄连3~9份、白芍11~17份、枳实6~12份、白术6~12份、陈皮6~12份、防风6~12份、吴茱萸1~4份、柴胡6~12份、黄芩6~12份、木香4~10份、葛根6~12份、白芷3~9份。制备方法包括黄连、吴茱萸的乙醇回流提取步骤；枳实、白术、陈皮、防风、柴胡、木香、白芷挥发油提取和包合步骤，以及将其药渣与葛根、黄芩、白芍的水提步骤；将提取物合并搅匀，喷雾干燥得干粉态药物组合物。药物制剂为由药物组合物和医药上可以接受的医用辅料制成的颗粒剂、胶囊剂、蜜丸剂、滴丸剂、粉剂、冲剂、片剂、冻干粉针剂和注射液。所述任一剂型的药物组合物制剂在治疗肠易激综合征中的应用。
Description
技术领域
本发明属于中药制剂及其制备技术领域，具体涉及一种药物组合物及制剂和其在治疗肠易激综合征中的应用。
背景技术
肠易激综合征（Irritable Bowel Syndrome，IBS）是一种常见的功能性肠道疾病，其症状以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变和\或大便性状异常的功能性肠病，该病缺乏可解释症状的形态学改变和生化异常。大量的流行病学调查资料显示IBS 是一种世界性的常见病，总的来说IBS症状在人群中患病率约在5％～25％之间，发达国家比发展中国家更常见，我国约占5％左右。IBS虽然预后良好，但对患者生存质量的影响是长远的，并且不亚于许多器质性疾病（如糖尿病等）。目前，对IBS的病因和发病机制目前尚未完全清楚，已知IBS的发病机制涉及胃肠动力异常、内脏感觉敏感性增高、局部炎症免疫反应、心理社会因素等，普遍认为IBS 是多种发病机制共同作用的结果，这些发病机制相互联系，在不同亚型、不同个体、同一个体的不同时期主要的发病机制可能有所不同。已经上市的治疗IBS的药物种类繁多，但是很多药物存在不良反应，如抗胆碱药虽能缓解腹痛、止泻但易引起腹胀；刺激性泻药和峻泻剂有暂时排便作用，但长期服用会导致药物依赖，反而增加便秘的顽固性。另外，对治疗IBS的药物治疗对症不全面，比如平滑肌解痉剂腹痛、低剂量三环类抗抑郁药可用于腹痛、洛派丁胺可用于腹泻、阿洛司琼可用于腹泻，但因严重不良反应使用受限、替加色罗可用于便秘。
中医认为，肠道易激综合征属中医“肠郁、泄泻、腹痛、便秘，痢疾”等范畴。症见腹痛、肠鸣、腹胀、腹泻、粘液便、腹胀腹痛排便后减轻或缓解、排便不净、便急感、便急感、舌质红或淡红，有齿印，脉弦或弦细。因此，在中医临床上以脾胃为中心，围绕肝脾不和、脾虚肝旺的病机开展治疗，效果明显，这表明中医药在治疗IBS方面具有明显的优势；但是，目前中医药治疗IBS方面的经验多数来自中药汤药的用药经验，尚缺乏能够便于推广、携带方面、服用简单，适合于更多患者的中成药。
发明内容
本发明为了克服现有技术不足，本发明的第一目的在于提供一种药物组合物；第二目的在于提供这种药物组合物制备方法；第三目的在于提供一种由药物组合物制成的药物制剂；第四目的在于提供该药物制剂在治疗肠易激综合征中的应用。
本发明第一目的是这样实现的：所述的药物组合物之原药包括（重量比）黄连3~9份、白芍11~17份、枳实6~12份、白术6~12份、陈皮6~12份。
作为优选技术方案：
1、所述的药物组合物之原药还包括（重量比）防风6~12份、吴茱萸1~4份。
2、所述的药物组合物之原药还包括（重量比）防风6~12份、吴茱萸1~4份、柴胡 6~12份、黄芩6~12份。
3、所述的药物组合物之原药还包括（重量比）防风6~12份、吴茱萸1~4份、柴胡 6~12份、黄芩6~12份、木香 4~10份、葛根6~12份、白芷3~9份。
4、所述的药物组合物的原料药包括（重量比）黄连6份、白芍14份、枳实9份、白术9份、陈皮9份、防风9份、吴茱萸2份、柴胡 9份、黄芩9份、木香 7份、葛根 9份、白芷6份。
本发明采用十二味中药配伍，白芍、黄连为君药，白术、枳实、陈皮为臣药，柴胡、木香、黄芩、葛根、吴茱萸、防风、白芷为佐药。白芍平抑肝阳，柔肝止痛，养血敛阴，调和气血；黄连清热燥湿，长于清中焦胃肠湿热郁结，用于寒热阻滞中焦，胃肠气机不畅，腹胀腹泻，本品苦寒，善除脾胃大肠湿热，对于肠易激综合征引起的泄泻腹痛，里急后重具有显著疗效。白术补气健脾，燥湿利水止泻；枳实破气消积，化痰散痞用；陈皮理气降逆、调中开胃、燥湿化痰；柴胡疏散退热，升阳舒肝的作用；木香理气、行气、温里；黄芩清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎，降血压；葛根解表退热，生津，透疹，升阳止泻；吴茱萸散寒止痛，降逆止呕，助阳止泻；防风祛风解表，胜湿止痛，止痉；白芷祛风湿，活血排脓，生肌止痛。
从配伍上看：黄连和吴茱萸的配伍：黄连善清泻胃热，胃火降则其气自和；然而单纯用苦寒药治疗气郁化火之证易伤中阳，但是佐以辛热的吴茱萸，既可疏肝解郁，使郁结得开，还可制黄连之寒，使泻火而无凉遏之弊，又可用黄连下气之功，以和胃降逆；二药合用，共收清泻肝之郁火之效。白术与陈皮、防风、白芍的配伍为痛泻要方：白术燥湿、健脾和中，白芍泻肝、缓中、止痛，防风发散舒脾，陈皮利气醒脾；四药配合，成为补土泻木之剂，该配伍用于肝气乘脾，升降失常而致的“土虚木贼”之证，使肝脾和调，气机条畅，痛泻自止。柴胡、白芍、枳实的配伍为去甘草的四逆散方，主要功效为疏肝气，散郁热；三药相合，可补脾胜湿且止泻，柔肝理气而止痛，使脾健肝柔，痛泻自止，多用于肝旺脾虚者。葛根、黄芩、黄连配伍为葛根黄芩黄连汤方，葛根，甘辛而凉，入脾胃经，既能解表退热，又能升发脾胃清阳之气而治下利。以苦寒之黄连、黄芩，清热燥湿，厚肠止泻。葛根与白芷配伍，清热升阳止痢，兼具的白芷辛香温燥，行理气调节胃肠、燥湿止泻之功。方中木香理气止痛，是调节胃肠的最常用的药物之一。
全方综合配伍，相互兼顾，共成调理肠胃、疏肝解郁、理气止痛、健脾和胃、燥湿止泻的作用，可以全面针对肠易激综合征的临床症候。
本发明的第二目的是这样实现的，包括以下步骤：
A、将原药进行净化和粉碎处理；
B、取处理后的黄连用50~70%乙醇回流提取2次，第一次加（重量比）8~12倍量乙醇，第二次加（重量比）6~10倍量乙醇，每次回流提取0.5~1.5小时，过滤，合并滤液；减压回收乙醇至无醇味，所得醇提浓缩液待用；
C、取处理后的枳实、白术、陈皮加入（重量比）4~8倍量的水浸泡30分钟后，用水蒸气蒸馏2~4小时，分离成药渣、挥发油和蒸馏液，挥发油以（重量比）6~10倍量β-环糊精60℃包合2~4小时，所得挥发油包合物待用；蒸馏液另器收集待用；
D、取处理后的白芍，加入C步骤所得的药渣中，加水煎煮2次；第一次加入（重量比）8~12倍量的水，煎煮0.5~1.5小时后过滤；第二次加入（重量比）6~10倍量的水，煎煮0.5~1.5小时后过滤；合并滤液待用；
E、将C步骤所得蒸馏液和D步骤所得滤液合并，在50~60℃下减压浓缩至相对密度1.1~1.15，然后加入B步骤所得醇提浓缩液和C步骤所得挥发油包合物，搅匀，喷雾干燥后得干粉态药物组合物；
优选技术方案一：对应第一发明目的第一个优选技术方案，除下列步骤外，其他步骤与上述制备步骤相同：
B、取处理后的黄连、吴茱萸用50~70%乙醇回流提取2次，第一次加（重量比）8~12倍量乙醇，第二次加（重量比）6~10倍量乙醇，每次回流提取0.5~1.5小时，过滤，合并滤液；减压回收乙醇至无醇味，所得醇提浓缩液待用；
C、取处理后的枳实、白术、陈皮、防风加入（重量比）4~8倍量的水浸泡30分钟后，用水蒸气蒸馏2~4小时，分离成药渣、挥发油和蒸馏液，挥发油以（重量比）6~10倍量β-环糊精60℃包合2~4小时，所得挥发油包合物待用；蒸馏液另器收集待用；
D、取处理后的白芍，加入C步骤所得的药渣中，加水煎煮2次；第一次加入（重量比）8~12倍量的水，煎煮0.5~1.5小时后过滤；第二次加入（重量比）6~10倍量的水，煎煮0.5~1.5小时后过滤；合并滤液待用。
优选技术方案二：对应第一发明目的第二个优选技术方案，除下列步骤外，其他步骤同第二发明目的之优选技术方案一：
C、取处理后的枳实、白术、陈皮、防风、柴胡加入（重量比）4~8倍量的水浸泡30分钟后，用水蒸气蒸馏2~4小时，分离成药渣、挥发油和蒸馏液，挥发油以（重量比）6~10倍量β-环糊精60℃包合2~4小时，所得挥发油包合物待用；蒸馏液另器收集待用；
D、取处理后的白芍，加入C步骤所得的药渣中，加水煎煮2次；第一次加入（重量比）8~12倍量的水，待水沸腾后再加入黄芩，煎煮0.5~1.5小时后过滤；第二次加入（重量比）6~10倍量的水，煎煮0.5~1.5小时后过滤；合并滤液待用。
优选技术方案三：对应第一发明目的第三个优选技术方案，除下列步骤外，其他步骤同第二发明目的之优选技术方案一：
C、取处理后的枳实、白术、陈皮、防风、柴胡、木香、白芷加入（重量比）4~8倍量的水浸泡30分钟后，用水蒸气蒸馏2~4小时，分离成药渣、挥发油和蒸馏液，挥发油以（重量比）6~10倍量β-环糊精60℃包合2~4小时，所得挥发油包合物待用；蒸馏液另器收集待用；
D、取处理后的葛根、白芍，加入C步骤所得的药渣中，加水煎煮2次；第一次加入（重量比）8~12倍量的水，待水沸腾后再加入黄芩，煎煮0.5~1.5小时后过滤；第二次加入（重量比）6~10倍量的水，煎煮0.5~1.5小时后过滤；合并滤液待用。
第一发明目的第四个优选技术方案的制备方法同优选技术方案三。
针对第二发明目的所有制备方法优选下述步骤：所述的B步骤中第一次加入（重量比）10倍量60%乙醇，第二次加（重量比）8倍量60%乙醇，每次回流提取1小时；所述的C步骤中加入（重量比）6倍量的水，用水蒸气蒸馏3小时，挥发油以（重量比）8倍量的β-环糊精60℃包合3小时；所述的D步骤中第一次加入（重量比）10倍量的水，煎煮1小时后过滤，第二次加入（重量比）8倍量的水，煎煮1小时后过滤。
提取工艺技术方案是根据原料药的性质而设计，分为醇提取、挥发油提取和水煎煮。黄连主要活性成分为盐酸小檗碱，吴茱萸主要活性成分为吴茱萸碱、去甲吴茱萸碱（吴茱萸次碱）、羟基吴茱萸碱、吴茱萸喹酮碱等生物碱类成分；这两种原料药的主要成分属于生物碱类，宜采用乙醇回流提取；另外，黄连中的盐酸小檗碱易与黄芩、葛根、陈皮中的黄芩苷、葛根素、橙皮苷等黄酮类成份形成盐或分子复合物，在水中溶解度降低，从而使有效成分丢失；因此，将黄连和吴茱萸为一组，经试验，采用60%乙醇回流提取的工艺条件最佳，且二者共提不会发生不良反应。其余10味原料药药中的枳实、白术、陈皮、防风、柴胡、白芷、木香含有挥发油性质的有效成份，适宜用水蒸气蒸馏法提取其中的挥发油，并采用适宜的载体进行包合处理，然后用其药渣与葛根、黄芩、白芍一起水煎煮提取黄酮苷、皂苷及其他有效类成份。经工艺条件正交试验研究，得出上述工艺条件和最佳工艺条件。
本发明的第三目的是这样实现的，所述的药物制剂为由药物组合物和医药上可以接受的医用辅料制成的颗粒剂、胶囊剂、蜜丸剂、滴丸剂、粉剂、冲剂、片剂、冻干粉针剂和注射液。
本发明的第四目的是这样实现的，所述的任意一种剂型的药物组合物的制剂在治疗肠易激综合征中的应用。
本发明的特点：
1、本发明的中药配伍合理安全，对症候兼顾全面，十二味药物形成多个功能性配伍，联合使用共凑疏肝解郁、理气止痛，健脾和胃、燥湿止泻的功效；
2、经动物试验表明，该药可改善肠道松弛和肠功能亢进，对肠运动具有促进作用，能升高十二指肠收缩张力，对十二指肠平滑肌张力的降低有一定的对抗作用；既能缓解便秘，又可减轻腹泻；具有明显的抗疲劳作用和抗应激作用；对化学性、物理性刺激有一定的镇痛作用；另外对冰水所致肠易激综合征有明显改善；
3、药物的制备工艺，针对原料药的特性，分组提取，保证了药物成份的有效提取。
附图说明
图1为本发明药物组合物制剂的制备工艺流程图。
具体实施方式
下面结合附图对本发明的实施作进一步的说明，但不以任何方式对本发明加以限制，基于本发明教导所作的任何变换，均落入本发明的保护范围。
本发明所述的药物组合物之原药包括（重量比）黄连3~9份、白芍11~17份、枳实6~12份、白术6~12份、陈皮6~12份。
作为优选实施方式：
1、所述的药物组合物之原药还包括（重量比）防风6~12份、吴茱萸1~4份。
2、所述的药物组合物之原药还包括（重量比）防风6~12份、吴茱萸1~4份、柴胡 6~12份、黄芩6~12份。
3、所述的药物组合物之原药还包括（重量比）防风6~12份、吴茱萸1~4份、柴胡 6~12份、黄芩6~12份、木香 4~10份、葛根6~12份、白芷3~9份。
4、所述的药物组合物的原料药为（重量比）黄连6份、白芍14份、枳实9份、白术9份、陈皮9份、防风9份、吴茱萸2份、柴胡 9份、黄芩9份、木香 7份、葛根 9份、白芷6份。
如图所示，本发明所述的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
A、将原药进行净化和粉碎处理；
B、取处理后的黄连用50~70%乙醇回流提取2次，第一次加（重量比）8~12倍量乙醇，第二次加（重量比）6~10倍量乙醇，每次回流提取0.5~1.5小时，过滤，合并滤液；减压回收乙醇至无醇味，所得醇提浓缩液待用；
C、取处理后的枳实、白术、陈皮加入（重量比）4~8倍量的水浸泡30分钟后，用水蒸气蒸馏2~4小时，分离成药渣、挥发油和蒸馏液，挥发油以（重量比）6~10倍量β-环糊精60℃包合2~4小时，所得挥发油包合物待用；蒸馏液另器收集待用；
D、取处理后的白芍，加入C步骤所得的药渣中，加水煎煮2次；第一次加入（重量比）8~12倍量的水，煎煮0.5~1.5小时后过滤；第二次加入（重量比）6~10倍量的水，煎煮0.5~1.5小时后过滤；合并滤液待用；
E、将C步骤所得蒸馏液和D步骤所得滤液合并，在50~60℃下减压浓缩至相对密度1.1~1.15，然后加入B步骤所得醇提浓缩液和C步骤所得挥发油包合物，搅匀，喷雾干燥后得干粉态药物组合物。
对应本发明所述的药物组合物的第一种优选实施方式的制备方法，除下列步骤外其他与上述制备方法相同：
B、取处理后的黄连、吴茱萸用50~70%乙醇回流提取2次，第一次加（重量比）8~12倍量乙醇，第二次加（重量比）6~10倍量乙醇，每次回流提取0.5~1.5小时，过滤，合并滤液；减压回收乙醇至无醇味，所得醇提浓缩液待用；
C、取处理后的枳实、白术、陈皮、防风加入（重量比）4~8倍量的水浸泡30分钟后，用水蒸气蒸馏2~4小时，分离成药渣、挥发油和蒸馏液，挥发油以（重量比）6~10倍量β-环糊精60℃包合2~4小时，所得挥发油包合物待用；蒸馏液另器收集待用；
D、取处理后的白芍，加入C步骤所得的药渣中，加水煎煮2次；第一次加入（重量比）8~12倍量的水，煎煮0.5~1.5小时后过滤；第二次加入（重量比）6~10倍量的水，煎煮0.5~1.5小时后过滤；合并滤液待用。
对应本发明所述的药物组合物的第二种优选实施方式的制备方法，除下列步骤外其他与第一优选实施方式的制备方法相同：
C、取处理后的枳实、白术、陈皮、防风、柴胡加入（重量比）4~8倍量的水浸泡30分钟后，用水蒸气蒸馏2~4小时，分离成药渣、挥发油和蒸馏液，挥发油以（重量比）6~10倍量β-环糊精60℃包合2~4小时，所得挥发油包合物待用；蒸馏液另器收集待用；
D、取处理后的白芍，加入C步骤所得的药渣中，加水煎煮2次；第一次加入（重量比）8~12倍量的水，待水沸腾后再加入黄芩，煎煮0.5~1.5小时后过滤；第二次加入（重量比）6~10倍量的水，煎煮0.5~1.5小时后过滤；合并滤液待用。
对应本发明所述的药物组合物的第三种优选实施方式的制备方法，除下列步骤外其他与第一优选实施方式的制备方法相同：
C、取处理后的枳实、白术、陈皮、防风、柴胡、木香、白芷加入（重量比）4~8倍量的水浸泡30分钟后，用水蒸气蒸馏2~4小时，分离成药渣、挥发油和蒸馏液，挥发油以（重量比）6~10倍量β-环糊精60℃包合2~4小时，所得挥发油包合物待用；蒸馏液另器收集待用；
D、取处理后的葛根、白芍，加入C步骤所得的药渣中，加水煎煮2次；第一次加入（重量比）8~12倍量的水，待水沸腾后再加入黄芩，煎煮0.5~1.5小时后过滤；第二次加入（重量比）6~10倍量的水，煎煮0.5~1.5小时后过滤；合并滤液待用。
对应本发明所述的药物组合物的第四种优选实施方式的制备方法，与第三优选实施方式的制备方法相同。
对应本发明的所有制备方法优选下述步骤：所述的B步骤中第一次加入（重量比）10倍量60%乙醇，第二次加（重量比）8倍量60%乙醇，每次回流提取1小时；所述的C步骤中加入（重量比）6倍量的水，用水蒸气蒸馏3小时，挥发油以（重量比）8倍量的β-环糊精60℃包合3小时；所述的D步骤中第一次加入（重量比）10倍量的水，煎煮1小时后过滤，第二次加入（重量比）8倍量的水，煎煮1小时后过滤；所述倍量均为重量比。
本发明所述的药物制剂为由药物组合物和医药上可以接受的医用辅料制成的颗粒剂、胶囊剂、蜜丸剂、滴丸剂、粉剂、冲剂、片剂、冻干粉针剂和注射液。
所述的医用辅料包括但不限于赋形剂、矫味剂、崩解剂、防腐剂、粘合剂、吸收剂、润湿剂、包衣剂类。上述医用辅料包括但不限于不同浓度的乙醇、蔗糖、糊精、淀粉、可压性淀粉、羧甲基淀粉、微晶纤维素、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙二醇、丙烯酸树脂、聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶、泡腾崩解剂、阿斯帕坦、蜂蜜、乳糖、甜菊糖、蛋白糖、木糖醇、高果糖、甜蜜素及其他（无机钙、铝、镁盐）等。
上述任意一种剂型的药物组合物制剂在治疗肠易激综合征中的应用。
下面通过实施例对本发明进一步说明，所述倍量均为重量比。
实施例1
取原料药黄连3份、白芍11份、枳实6份、白术12份、陈皮6份。
A、将原料药进行净化和粉碎处理；
B、取处理后的黄连，用50%乙醇回流提取2次，第一次加8倍量乙醇，第二次加6倍量乙醇，每次回流提取0.5小时，过滤，合并滤液；减压回收乙醇至无醇味，所得醇提浓缩液待用；
C、取处理后的枳实、白术、陈皮，加入4倍量的水浸泡30分钟后，用水蒸气蒸馏4小时，分离成药渣、挥发油和蒸馏液，挥发油以6倍量β-环糊精60℃包合4小时，所得挥发油包合物待用；蒸馏液另器收集待用；
D、取处理后的白芍，加入C步骤所得的药渣中，加水煎煮2次；第一次加入8倍量的水，煎煮1.5小时后过滤；第二次加入10倍量的水，煎煮1.5小时后过滤；合并滤液待用；
E、将C步骤所得蒸馏液和D步骤所得滤液合并，在50℃下减压浓缩至相对密度1.1~1.15，然后加入B步骤所得醇提浓缩液和C步骤所得挥发油包合物，搅匀，喷雾干燥后得干粉态药物组合物。
实施例2
取原料药黄连9份、白芍17份、枳实12份、白术6份、陈皮12份。
A、将原料药进行净化和粉碎处理；
B、取处理后的黄连，用70%乙醇回流提取2次，第一次加10倍量乙醇，第二次加10倍量乙醇，每次回流提取1小时，过滤，合并滤液；减压回收乙醇至无醇味，所得醇提浓缩液待用；
C、取处理后的枳实、白术、陈皮，加入8倍量的水浸泡30分钟后，用水蒸气蒸馏2小时，分离成药渣、挥发油和蒸馏液，挥发油以8倍量β-环糊精60℃包合2小时，所得挥发油包合物待用；蒸馏液另器收集待用；
D、取处理后的白芍，加入C步骤所得的药渣中，加水煎煮2次；第一次加入10倍量的水，煎煮0.5小时后过滤；第二次加入6倍量的水，煎煮0.5小时后过滤；合并滤液待用；
E、将C步骤所得蒸馏液和D步骤所得滤液合并，在55℃下减压浓缩至相对密度1.1~1.15，然后加入B步骤所得醇提浓缩液和C步骤所得挥发油包合物，搅匀，喷雾干燥后得干粉态药物组合物。
实施例3
取原料药黄连6份、白芍13份、枳实10份、白术9份、陈皮9份。
A、将原料药进行净化和粉碎处理；
B、取处理后的黄连，用60%乙醇回流提取2次，第一次加12倍量乙醇，第二次加8倍量乙醇，每次回流提取1.5小时，过滤，合并滤液；减压回收乙醇至无醇味，所得醇提浓缩液待用；
C、取处理后的枳实、白术、陈皮，加入6倍量的水浸泡30分钟后，用水蒸气蒸馏3小时，分离成药渣、挥发油和蒸馏液，挥发油以10倍量β-环糊精60℃包合3小时，所得挥发油包合物待用；蒸馏液另器收集待用；
D、取处理后的白芍，加入C步骤所得的药渣中，加水煎煮2次；第一次加入12倍量的水，煎煮1小时后过滤；第二次加入8倍量的水，煎煮1小时后过滤；合并滤液待用；
E、将C步骤所得蒸馏液和D步骤所得滤液合并，在60℃下减压浓缩至相对密度1.1~1.15，然后加入B步骤所得醇提浓缩液和C步骤所得挥发油包合物，搅匀，喷雾干燥后得干粉态药物组合物。
实施例4
取原料药黄连3份、白芍17份、枳实6份、白术6份、陈皮12份、防风12份、吴茱萸1份。
A、将原料药进行净化和粉碎处理；
B、取处理后的黄连、吴茱萸，用60%乙醇回流提取2次，第一次加10倍量乙醇，第二次加8倍量乙醇，每次回流提取1小时，过滤，合并滤液；减压回收乙醇至无醇味，所得醇提浓缩液待用；
C、取处理后的枳实、白术、陈皮、防风，加入6倍量的水浸泡30分钟后，用水蒸气蒸馏3小时，分离成药渣、挥发油和蒸馏液，挥发油以8倍量β-环糊精60℃包合3小时，所得挥发油包合物待用；蒸馏液另器收集待用；
D、取处理后的葛根、白芍，加入C步骤所得的药渣中，加水煎煮2次；第一次加入10倍量的水，煎煮1小时后过滤；第二次加入8倍量的水，煎煮1小时后过滤；合并滤液待用；
E、将C步骤所得蒸馏液和D步骤所得滤液合并，在55℃下减压浓缩至相对密度1.1~1.15，然后加入B步骤所得醇提浓缩液和C步骤所得挥发油包合物，搅匀，喷雾干燥后得干粉态药物组合物。
实施例5
取原料药黄连9份、白芍11份、枳实12份、白术12份、陈皮6份、防风6份、吴茱萸4份。
A、将原料药进行净化和粉碎处理；
B、取处理后的黄连、吴茱萸，用50%乙醇回流提取2次，第一次加8倍量乙醇，第二次加6倍量乙醇，每次回流提取0.5小时，过滤，合并滤液；减压回收乙醇至无醇味，所得醇提浓缩液待用；
C、取处理后的枳实、白术、陈皮、防风，加入4倍量的水浸泡30分钟后，用水蒸气蒸馏4小时，分离成药渣、挥发油和蒸馏液，挥发油以6倍量β-环糊精60℃包合4小时，所得挥发油包合物待用；蒸馏液另器收集待用；
D、取处理后的白芍，加入C步骤所得的药渣中，加水煎煮2次；第一次加入8倍量的水，煎煮1.5小时后过滤；第二次加入10倍量的水，煎煮1.5小时后过滤；合并滤液待用；
E、将C步骤所得蒸馏液和D步骤所得滤液合并，在50℃下减压浓缩至相对密度1.1~1.15，然后加入B步骤所得醇提浓缩液和C步骤所得挥发油包合物，搅匀，喷雾干燥后得干粉态药物组合物。
实施例6
取原料药黄连6份、白芍10份、枳实9份、白术9份、陈皮9份、防风9份、吴茱萸3份。
A、将原料药进行净化和粉碎处理；
B、取处理后的黄连、吴茱萸，用70%乙醇回流提取2次，第一次加10倍量乙醇，第二次加10倍量乙醇，每次回流提取1小时，过滤，合并滤液；减压回收乙醇至无醇味，所得醇提浓缩液待用；
C、取处理后的枳实、白术、陈皮、防风，加入8倍量的水浸泡30分钟后，用水蒸气蒸馏2小时，分离成药渣、挥发油和蒸馏液，挥发油以8倍量β-环糊精60℃包合2小时，所得挥发油包合物待用；蒸馏液另器收集待用；
D、取处理后的葛根、白芍，加入C步骤所得的药渣中，加水煎煮2次；第一次加入10倍量的水，煎煮0.5小时后过滤；第二次加入6倍量的水，煎煮0.5小时后过滤；合并滤液待用；
E、将C步骤所得蒸馏液和D步骤所得滤液合并，在55℃下减压浓缩至相对密度1.1~1.15，然后加入B步骤所得醇提浓缩液和C步骤所得挥发油包合物，搅匀，喷雾干燥后得干粉态药物组合物。
实施例7
取原料药黄连3份、白芍11份、枳实6份、白术6份、陈皮6份、防风6份、吴茱萸1份、柴胡 6份、黄芩6份。
A、将原料药进行净化和粉碎处理；
B、取处理后的黄连、吴茱萸，用50%乙醇回流提取2次，第一次加8倍量乙醇，第二次加6倍量乙醇，每次回流提取0.5小时，过滤，合并滤液；减压回收乙醇至无醇味，所得醇提浓缩液待用；
C、取处理后的枳实、白术、陈皮、防风、柴胡，加入4倍量的水浸泡30分钟后，用水蒸气蒸馏4小时，分离成药渣、挥发油和蒸馏液，挥发油以6倍量β-环糊精60℃包合4小时，所得挥发油包合物待用；蒸馏液另器收集待用；
D、取处理后的葛根、白芍，加入C步骤所得的药渣中，加水煎煮2次；第一次加入8倍量的水，当水沸腾后加入黄芩，煎煮1.5小时后过滤；第二次加入10倍量的水，煎煮1.5小时后过滤；合并滤液待用；
E、将C步骤所得蒸馏液和D步骤所得滤液合并，在50℃下减压浓缩至相对密度1.1~1.15，然后加入B步骤所得醇提浓缩液和C步骤所得挥发油包合物，搅匀，喷雾干燥后得干粉态药物组合物。
实施例8
取原料药黄连9份、白芍17份、枳实12份、白术12份、陈皮12份、防风12份、吴茱萸4份、柴胡12份、黄芩12份。
A、将原料药进行净化和粉碎处理；
B、取处理后的黄连、吴茱萸，用60%乙醇回流提取2次，第一次加12倍量乙醇，第二次加8倍量乙醇，每次回流提取1.5小时，过滤，合并滤液；减压回收乙醇至无醇味，所得醇提浓缩液待用；
C、取处理后的枳实、白术、陈皮、防风、柴胡，加入6倍量的水浸泡30分钟后，用水蒸气蒸馏3小时，分离成药渣、挥发油和蒸馏液，挥发油以10倍量β-环糊精60℃包合3小时，所得挥发油包合物待用；蒸馏液另器收集待用；
D、取处理后的白芍，加入C步骤所得的药渣中，加水煎煮2次；第一次加入12倍量的水，当水沸腾后加入黄芩，煎煮1小时后过滤；第二次加入8倍量的水，煎煮1小时后过滤；合并滤液待用；
E、将C步骤所得蒸馏液和D步骤所得滤液合并，在60℃下减压浓缩至相对密度1.1~1.15，然后加入B步骤所得醇提浓缩液和C步骤所得挥发油包合物，搅匀，喷雾干燥后得干粉态药物组合物。
实施例9
取原料药黄连6份、白芍10份、枳实9份、白术9份、陈皮9份、防风9份、吴茱萸2份、柴胡 9份、黄芩9份。
A、将原料药进行净化和粉碎处理；
B、取处理后的黄连、吴茱萸，用60%乙醇回流提取2次，第一次加10倍量乙醇，第二次加8倍量乙醇，每次回流提取1小时，过滤，合并滤液；减压回收乙醇至无醇味，所得醇提浓缩液待用；
C、取处理后的枳实、白术、陈皮、防风、柴胡，加入6倍量的水浸泡30分钟后，用水蒸气蒸馏3小时，分离成药渣、挥发油和蒸馏液，挥发油以8倍量β-环糊精60℃包合3小时，所得挥发油包合物待用；蒸馏液另器收集待用；
D、取处理后的白芍，加入C步骤所得的药渣中，加水煎煮2次；第一次加入10倍量的水，当水沸腾后加入黄芩，煎煮1小时后过滤；第二次加入8倍量的水，煎煮1小时后过滤；合并滤液待用；
E、将C步骤所得蒸馏液和D步骤所得滤液合并，在55℃下减压浓缩至相对密度1.1~1.15，然后加入B步骤所得醇提浓缩液和C步骤所得挥发油包合物，搅匀，喷雾干燥后得干粉态药物组合物。
实施例10
取原料药黄连4份、白芍16份、枳实11份、白术7份、陈皮11份、防风11份、吴茱萸1份、柴胡 7份、黄芩11份、木香 5份、葛根11份、白芷4份。
A、将原料药进行净化和粉碎处理；
B、取处理后的黄连、吴茱萸，用50%乙醇回流提取2次，第一次加8倍量乙醇，第二次加6倍量乙醇，每次回流提取0.5小时，过滤，合并滤液；减压回收乙醇至无醇味，所得醇提浓缩液待用；
C、取处理后的枳实、白术、陈皮、防风、柴胡、木香、白芷，加入4倍量的水浸泡30分钟后，用水蒸气蒸馏4小时，分离成药渣、挥发油和蒸馏液，挥发油以6倍量β-环糊精60℃包合4小时，所得挥发油包合物待用；蒸馏液另器收集待用；
D、取处理后的葛根、白芍，加入C步骤所得的药渣中，加水煎煮2次；第一次加入8倍量的水，当水沸腾后加入黄芩，煎煮1.5小时后过滤；第二次加入10倍量的水，煎煮1.5小时后过滤；合并滤液待用；
E、将C步骤所得蒸馏液和D步骤所得滤液合并，在50℃下减压浓缩至相对密度1.1~1.15，然后加入B步骤所得醇提浓缩液和C步骤所得挥发油包合物，搅匀，喷雾干燥后得干粉态药物组合物。
实施例11：
取原料药黄连6份、白芍12份、枳实7份、白术11份、陈皮9份、防风7份、吴茱萸3份、柴胡 9份、黄芩7份、木香 7份、葛根7份、白芷8份。
A、将原料药进行净化和粉碎处理；
B、取处理后的黄连、吴茱萸，用70%乙醇回流提取2次，第一次加10倍量乙醇，第二次加10倍量乙醇，每次回流提取1小时，过滤，合并滤液；减压回收乙醇至无醇味，所得醇提浓缩液待用；
C、取处理后的枳实、白术、陈皮、防风、柴胡、木香、白芷，加入8倍量的水浸泡30分钟后，用水蒸气蒸馏2小时，分离成药渣、挥发油和蒸馏液，挥发油以8倍量β-环糊精60℃包合2小时，所得挥发油包合物待用；蒸馏液另器收集待用；
D、取处理后的葛根、白芍，加入C步骤所得的药渣中，加水煎煮2次；第一次加入10倍量的水，当水沸腾后加入黄芩，煎煮0.5小时后过滤；第二次加入6倍量的水，煎煮0.5小时后过滤；合并滤液待用；
E、将C步骤所得蒸馏液和D步骤所得滤液合并，在55℃下减压浓缩至相对密度1.1~1.15，然后加入B步骤所得醇提浓缩液和C步骤所得挥发油包合物，搅匀，喷雾干燥后得干粉态药物组合物。
实施例12：
取原料药黄连8份、白芍14份、枳实9份、白术9份、陈皮7份、防风9份、吴茱萸2份、柴胡11份、黄芩9份、木香9份、葛根 9份、白芷6份。
A、将原料药进行净化和粉碎处理；
B、取处理后的黄连、吴茱萸，用60%乙醇回流提取2次，第一次加12倍量乙醇，第二次加8倍量乙醇，每次回流提取1.5小时，过滤，合并滤液；减压回收乙醇至无醇味，所得醇提浓缩液待用；
C、取处理后的枳实、白术、陈皮、防风、柴胡、木香、白芷，加入6倍量的水浸泡30分钟后，用水蒸气蒸馏3小时，分离成药渣、挥发油和蒸馏液，挥发油以10倍量β-环糊精60℃包合3小时，所得挥发油包合物待用；蒸馏液另器收集待用；
D、取处理后的葛根、白芍，加入C步骤所得的药渣中，加水煎煮2次；第一次加入12倍量的水，当水沸腾后加入黄芩，煎煮1小时后过滤；第二次加入8倍量的水，煎煮1小时后过滤；合并滤液待用；
E、将C步骤所得蒸馏液和D步骤所得滤液合并，在60℃下减压浓缩至相对密度1.1~1.15，然后加入B步骤所得醇提浓缩液和C步骤所得挥发油包合物，搅匀，喷雾干燥后得干粉态药物组合物。
实施例13
取原料药（重量份数）黄连6份、白芍14份、枳实9份、白术9份、陈皮9份、防风9份、吴茱萸2份、柴胡 9份、黄芩9份、木香 7份、葛根 9份、白芷6份。
A、将原料药进行净化和粉碎处理；
B、取处理后的黄连、吴茱萸，用60%乙醇回流提取2次，第一次加10倍量乙醇，第二次加8倍量乙醇，每次回流提取1小时，过滤，合并滤液；减压回收乙醇至无醇味，所得醇提浓缩液待用；
C、取处理后的枳实、白术、陈皮、防风、柴胡、木香、白芷，加入6倍量的水浸泡30分钟后，用水蒸气蒸馏3小时，分离成药渣、挥发油和蒸馏液，挥发油以8倍量β-环糊精60℃包合3小时，所得挥发油包合物待用；蒸馏液另器收集待用；
D、取处理后的葛根、白芍，加入C步骤所得的药渣中，加水煎煮2次；第一次加入10倍量的水，当水沸腾后加入黄芩，煎煮1小时后过滤；第二次加入8倍量的水，煎煮1小时后过滤；合并滤液待用；
E、将C步骤所得蒸馏液和D步骤所得滤液合并，在55℃下减压浓缩至相对密度1.1~1.15，然后加入B步骤所得醇提浓缩液和C步骤所得挥发油包合物，搅匀，喷雾干燥后得干粉态药物组合物。
实施例14
干粉药物组合物中按常规剂量添加赋形剂糊精和矫味剂阿斯帕坦，并以70-80%乙醇作为湿润剂，混匀，经制粒、干燥、整粒，制成颗粒剂。
实施例15
干粉药物组合物中按常规剂量加入蜂蜜拌匀，按工艺制成蜜丸剂。
上述任意一种剂型在治疗肠易激综合征中的应用。
以下为以本发明药物组合物的制剂进行的药效学试验：
1、小鼠试验：
按每公斤体重给药28g、14g、7g的剂量分组进行小鼠试验。结果显示：该药物组合物制剂可明显提高正常小鼠肠推进率（与对照组比较P<0.05，P<0.01），表明对正常小鼠肠运动具有促进作用（见表1）；可明显提高阿托品模型小鼠的肠推进率（与对照组比较P<0.05，P<0.01），表明可以改善阿托品引起的小鼠肠道松弛（见表2）；可明显抑制醋酸所致的小鼠扭体次数，提高动物对热刺激的的痛阈值（与对照组比较P<0.05，P<0.01），表明对化学性、物理性刺激有一定的镇痛作用（见表3）。
表1 对正常小鼠小肠推进运动的影响（x±s、n=15）
| 组 别 | 剂量（g/kg） | 推进率(%) |
| 对 照 组 | -- | 60.2±5.3 |
| 莫沙必利组 | 5.5mg/kg | 69.1±10.4* |
| 小剂量组 | 7 | 66.0±12.4 |
| 中剂量组 | 14 | 67.8±11.9* |
| 大剂量组 | 28 | 68.1±12.5** |
注：与对照组比较* P<0.05；**P<0.01。
表2 对硫酸阿托品模型小鼠小肠推进运动的影响（x±s、n=15）
| 组 别 | 剂量（g/kg） | 推进率(%) |
| 对 照 组 | -- | 64.1±7.1** |
| 模 型 组 | -- | 51.8±12.9 |
| 莫沙必利组 | 5.5mg/kg | 68.9±7.9** |
| 小剂量组 | 7 | 65.0±8.7** |
| 中剂量组 | 14 | 66.5±6.3** |
| 大剂量组 | 28 | 71.4±4.1** |
注：与模型组比较*P<0.05，**P<0.01。
表3 对醋酸致小鼠扭体次数的影响（x±s、n=15）
| 组别 | 剂量（g/kg） | 扭体次数(次) |
| 对照组 | -- | 19.40±9.39 |
| 曲马多组 | 0.025 | 8.13±6.96** |
| 小剂量 | 7 | 16.73±5.98 |
| 中剂量组 | 14 | 17．93±11.21 |
| 大剂量组 | 28 | 12.27±7.08* |
注：与对照组比较* P<0.05；**P<0.01。
结果还显示：可明显提高燥结失水便秘模型小鼠的首次排便时间和排便数量（与对照组比较P<0.05，P<0.01）（见表4）；对番泻叶所致小鼠腹泻的累计湿粪数明显少于对照组，说明可以调节番泻叶引起脾虚小鼠的胃肠功能（与对照组比较P<0.05，P<0.01）（见表5）；可显著延长正常小鼠的游泳时间（与对照组比较P<0.05），说明具有明显的抗疲劳作用（见表6）；可明显改善冰水所致肠易激综合征大鼠粪便不成形、腹泻、食欲下降、厌食，消瘦等症状，用药后动物原体重、摄食量、胸腺指数、脾指数下降状态与模型组比较，均有不同程度的显著改善（与对照组比较P<0.05，P<0.01）（见表7）。
表4 对便秘小鼠排便的影响（x±s、n=15）
| 组 别 | 剂量（g/kg） | 首黑时间（min） | 排便数量（个） |
| 对照组 | --- | 141.4±26.1** | 4.10±1.91** |
| 模型组 | --- | 637.5±97.9 | 1.40±1.17 |
| 麻仁丸组 | 1.7 | 548.3±71.2* | 2.70±0.95* |
| 小剂量组 | 7 | 615.8±82.4 | 1.40±0.97 |
| 中剂量组 | 14 | 553.3±78.7* | 2.50±0.85* |
| 大剂量组 | 28 | 508.1±74.3** | 2.70±0.67** |
注：与模型组比较*P<0.05；**P<0.01。
表5 对小鼠番泻叶所致腹泻的影响（x±s、n=15）
| 组 别 | 剂量（g/kg） | 24h累计湿粪数（个） |
| 对照组 | --- | 15.0±2.67 |
| 阿托品组 | 1.5mg/kg | 10.2±1.67* |
| 小剂量组 | 7 | 16.0±5.70 |
| 中剂量组 | 14 | 12.0±2.58* |
| 大剂量组 | 28 | 11.0±1.88* |
注：与对照组比较* P<0.05；**P<0.01。
表6 对正常小鼠游泳时间的影响( 
±S)
| 组别 | 动物数（只） | 剂量(g·kg-1) | 小鼠游泳时间(min) |
| 对照组 | 15 | － | 8.08±3.39 |
| 阳性组 | 15 | 2.0 | 12.35±4.44** |
| 小剂量组 | 15 | 7 | 9.92±3.36 |
| 中剂量组 | 15 | 14 | 11.08±3.26* |
| 大剂量组 | 15 | 28 | 11.37±3.52* |
注：与对照组比较： *P＜0.05，**P＜0.01。
表7 对冰水所致的胃肠道功能紊乱大鼠胸腺指数、脾指数的影响(
±S)
注：与模型组比较：*P＜0.05；**P<0.01。
结果还显示：可明显降低新斯的明模型小鼠的肠推进率（与对照组比较P<0.05，P<0.01），说明可以改善新斯的明所致的肠功能亢进（见表8）；可显著延长小鼠常压缺氧存活时间（与对照组比较P<0.05），说明具有明显的抗应激作用（见表9）。
表8 对新斯的明模型小鼠小肠推进运动的影响（x±s、n=15）
| 组别 | 剂量（g/kg） | 推进率 |
| 对照组 | -- | 56.6±3.0** |
| 模型组 | -- | 70.7±9.2 |
| 阿托品组 | 1.5mg/kg | 31.4±14.2** |
| 小剂量组 | 7 | 68.9±4.8 |
| 中剂量组 | 14 | 64.9±7.4 |
| 大剂量组 | 28 | 63.0±4. 4* |
注：与模型组比较*P<0.05；** P<0.01。
表9 对小鼠耐常压缺氧作用(
±S)
注：与对照组比较： *P＜0.05，**P＜0.01。
2、家兔试验：
选取家兔4只，雌雄各一半，随机分为空白对照组、试验组，每组2只。分别灌服生理盐水、颗粒制剂（按每公斤体重给药4.5g），灌胃体积均为10ml/kg，一日两次，连续3天。于末次给药后1小时，从颈总动脉取血，离心取血清，配制不同组别的血清，如下：
（1）对照血清：生理盐水组的原血清；
（2）大剂量试验组血清：本发明药物组合物的制剂原血清；
（3）中剂量试验组血清：本发明药物组合物的制剂原血清按1:2稀释；
（4）小剂量试验组血清：本发明药物组合物的制剂原血清按1:4稀释；。
以上各组均用台氏液稀释。
试验结果表明：含药血清能升高家兔离体十二指肠平均收缩峰张力、张力增量（见表10）；对平滑肌张力变化率的影响呈一定的兴奋趋势，并且对阿托品所致家兔离体十二指肠平滑肌张力的降低有一定的对抗作用（与对照组比较P<0.01）（见表11）。
表10 对家兔正常的离体十二指肠张力的影响(±S)(n=6)
表11 对阿托品抑制的家兔离体十二指肠张力的影响(
±S)(n=6)
注：与阿托品组比较，**P<0.01。
本发明药物组合物制剂的毒理试验：
1、急性毒性试验：
将药物组合物制剂分别按每公斤体重给药476.7g和272.4g的剂量（分别是临床成人每日用量的332.6倍和190倍）给小鼠和大鼠分组用药，按一日内三次灌胃。结果显示：给药后小鼠和大鼠均未见明显异常，表明本发明药物组合物的制剂口服给药比较安全。（见表12、13）
表12 小鼠最大给药量试验结果
表13 大鼠最大给药量试验结果
2、长期毒性试验：
将药物组合物制剂分别按每公斤体重给药72g、36g、18g的剂量给大鼠分组用药，三个剂量连续灌胃给药六个月及恢复期。结果显示：受试动物状况良好，外观、行为、排泄物等方面均未见异常变化。
（1）体重及摄食量检查结果表明：以本发明药物组合物的颗粒制剂连续给药六个月及恢复期，结果显示：大鼠体重增长正常，与对照组比较无显著性差异（P＞0.05），摄食量与对照组比较无明显差异（P＞0.05）。
（2）血常规及凝血实验检查，以本发明药物组合物的颗粒制剂连续给药3个月后，结果显示：
雄性大鼠高剂量组的嗜碱细胞值、血小板压积增加，中剂量组大未染色细胞计数、血小板压积增加，小剂量组中性细胞值、嗜碱细胞值、红细胞计数、红细胞压积、网状红细胞计数升高，与对照组比较有差异（P<0.05）；
雌性大剂量组的淋巴细胞、血红蛋白、网状红细胞升高，小剂量组嗜碱细胞值、淋巴细胞值、单核细胞值升高，与对照组比较有差异（P<0.05）；
给药六个月雄性大鼠高剂量、小剂量淋巴细胞值、嗜酸细胞值升高，中剂量组血小板计数下降、平均血红蛋白浓度升高，雌性大鼠高剂量组平均血红蛋白浓度升高，中剂量组中性细胞值、红细胞计数升高，与对照组比较有差异（P<0.05）；
恢复期雄性中剂量组白细胞降低，与对照组比较有差异（P<0.05）。但以上指标均在本实验室正常范围内波动，其它各项指标与对照组比较未见差异（P＞0.05）。
（3）血液生化指标检查结果表明，给药6个月雄性、雌性大鼠高、中剂量组的GLU升高，与对照组比较有差异（P<0.05）；雌性中剂量组的CR升高，与对照组比较有差异（P<0.05）；恢复期雌性大剂量组的TP升高，与对照组比较有差异（P<0.05），但以上指标均在本实验室正常范围内波动，其它各项指标与对照组比较未见差异（P＞0.05）。
（4）尸检及病理组织学检查结果表明：以本发明药物组合物的制剂三个剂量组及对照组经肉眼观察，各主要脏器均未见异常。本发明药物组合物的颗粒制剂三个剂量组的大鼠的心脏、肝脏、脾脏、肺脏、淋巴结、肾脏、胸腺、肾上腺、甲状腺、甲状旁腺、胰腺、前列腺、膀胱、卵巢、子宫、睾丸（带附睾）、大脑、小脑、脑干、颈髓、胸髓、腰髓、坐骨神经、垂体、食管、唾液腺、小肠、大肠、乳腺、主动脉、气管、视神经、胸骨、胃等脏器均未见病理改变，故认为本发明药物组合物的颗粒制剂对大鼠基本无组织学影响。
Claims (10)
1.一种药物组合物，其特征是：所述的药物组合物之原药包括（重量比）黄连3~9份、白芍11~17份、枳实6~12份、白术6~12份、陈皮6~12份。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征是：所述的药物组合物之原药还包括（重量比）防风6~12份、吴茱萸1~4份。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征是：所述的药物组合物之原药还包括（重量比）防风6~12份、吴茱萸1~4份、柴胡 6~12份、黄芩6~12份。
4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征是：所述的药物组合物之原药还包括（重量比）防风6~12份、吴茱萸1~4份、柴胡 6~12份、黄芩6~12份、木香 4~10份、葛根6~12份、白芷3~9份。
5.一种权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
A、将原药进行净化和粉碎处理；
B、取处理后的黄连用50~70%乙醇回流提取2次，第一次加（重量比）8~12倍量乙醇，第二次加（重量比）6~10倍量乙醇，每次回流提取0.5~1.5小时，过滤，合并滤液；减压回收乙醇至无醇味，所得醇提浓缩液待用；
C、取处理后的枳实、白术、陈皮加入（重量比）4~8倍量的水浸泡30分钟后，用水蒸气蒸馏2~4小时，分离成药渣、挥发油和蒸馏液，挥发油以（重量比）6~10倍量β-环糊精60℃包合2~4小时，所得挥发油包合物待用；蒸馏液另器收集待用；
D、取处理后的白芍，加入C步骤所得的药渣中，加水煎煮2次；第一次加入（重量比）8~12倍量的水，煎煮0.5~1.5小时后过滤；第二次加入（重量比）6~10倍量的水，煎煮0.5~1.5小时后过滤；合并滤液待用；
E、将C步骤所得蒸馏液和D步骤所得滤液合并，在50~60℃下减压浓缩至相对密度1.1~1.15，然后加入B步骤所得醇提浓缩液和C步骤所得挥发油包合物，搅匀，喷雾干燥后得干粉态药物组合物。
6.一种权利要求2所述的药物组合物的制备方法，其特征在于除下列步骤外，其他步骤与权利要求5所述步骤相同：
B、取处理后的黄连、吴茱萸用50~70%乙醇回流提取2次，第一次加（重量比）8~12倍量乙醇，第二次加（重量比）6~10倍量乙醇，每次回流提取0.5~1.5小时，过滤，合并滤液；减压回收乙醇至无醇味，所得醇提浓缩液待用；
C、取处理后的枳实、白术、陈皮、防风加入（重量比）4~8倍量的水浸泡30分钟后，用水蒸气蒸馏2~4小时，分离成药渣、挥发油和蒸馏液，挥发油以（重量比）6~10倍量β-环糊精60℃包合2~4小时，所得挥发油包合物待用；蒸馏液另器收集待用；
D、取处理后的白芍，加入C步骤所得的药渣中，加水煎煮2次；第一次加入（重量比）8~12倍量的水，煎煮0.5~1.5小时后过滤；第二次加入（重量比）6~10倍量的水，煎煮0.5~1.5小时后过滤；合并滤液待用。
7.一种权利要求3所述的药物组合物的制备方法，其特征是：除下列步骤外，其他步骤与权利要求6所述步骤相同：
C、取处理后的枳实、白术、陈皮、防风、柴胡加入（重量比）4~8倍量的水浸泡30分钟后，用水蒸气蒸馏2~4小时，分离成药渣、挥发油和蒸馏液，挥发油以（重量比）6~10倍量β-环糊精60℃包合2~4小时，所得挥发油包合物待用；蒸馏液另器收集待用；
D、取处理后的白芍，加入C步骤所得的药渣中，加水煎煮2次；第一次加入（重量比）8~12倍量的水，待水沸腾后再加入黄芩，煎煮0.5~1.5小时后过滤；第二次加入（重量比）6~10倍量的水，煎煮0.5~1.5小时后过滤；合并滤液待用。
8.一种权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征是：除下列步骤外，其他步骤与权利要求6所述步骤相同：
C、取处理后的枳实、白术、陈皮、防风、柴胡、木香、白芷加入（重量比）4~8倍量的水浸泡30分钟后，用水蒸气蒸馏2~4小时，分离成药渣、挥发油和蒸馏液，挥发油以（重量比）6~10倍量β-环糊精60℃包合2~4小时，所得挥发油包合物待用；蒸馏液另器收集待用；
D、取处理后的葛根、白芍，加入C步骤所得的药渣中，加水煎煮2次；第一次加入（重量比）8~12倍量的水，待水沸腾后再加入黄芩，煎煮0.5~1.5小时后过滤；第二次加入（重量比）6~10倍量的水，煎煮0.5~1.5小时后过滤；合并滤液待用。
9.由权利要求1、2、3或4所述的药物组合物制备的药物制剂，其特征是：所述的药物制剂为由药物组合物和医药上可以接受的医用辅料制成的颗粒剂、胶囊剂、蜜丸剂、滴丸剂、粉剂、冲剂、片剂、冻干粉针剂和注射液。
10.由权利要求9所制备的任意一种剂型的药物组合物的制剂在治疗肠易激综合征中的应用。
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