CN103893283A - 一种治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物及其制备方法 - Google Patents
一种治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103893283A CN103893283A CN201210579847.0A CN201210579847A CN103893283A CN 103893283 A CN103893283 A CN 103893283A CN 201210579847 A CN201210579847 A CN 201210579847A CN 103893283 A CN103893283 A CN 103893283A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- radix
- salviae miltiorrhizae
- rhizoma rhei
- filter
- radix salviae
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明提供了一种治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物及其制备方法。该中药组合物是由下述重量份配比的原料药制成:大黄、丹参=1-10:10-1,按照一定的提取纯化工艺,制备成注射剂、冻干粉针或其他口服制剂。动物实验证实,该中药组合物可显著改善慢性肾小球肾炎大鼠血液流变学指标,降低血清IL-6、IL-8和TNF-α水平;显著减少慢性肾衰大鼠血清尿素氮、血肌酐含量,增加血清白蛋白含量;还可改善慢性肾衰大鼠血液流变学各指标水平,病理结果表明本发明可以改善和抑制慢性肾脏病和慢性肾衰对肾脏的损伤,并且采用本发明制备方法制成的中药制剂治疗效果优于常规方法制备的中药制剂。
Description
技术领域
本发明涉及一种中药组合物,尤其涉及一种治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的药物及其制备方法。具体地说属于医药领域。
背景技术
慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease, CKD)临床上包括慢性肾小球肾炎、肾病综合征、膜性肾病、糖尿病肾病、高血压肾病以及各种继发性肾病等,具有发病率高、患发心血管病患病率高、病死率高的特点,另外社会对慢性肾脏病的知晓率不高,防治率低,患发心血管病的知晓率低,目前已经成为全球公开健康问题。医学上主要从两个方面诊断是否患有CKD:(1)肾脏损伤(表现出肾脏结构和功能异常)≥3个月,可以有或无肾小球滤过率(GRF)下降;(2)肾小球滤过率(GFR)<60ml/min/1.73m2,时间≥3个月,有或无损伤依据。
慢性肾脏病发展到中后期,就有可能发展成为慢性肾衰,甚至是尿毒症,从而严重危害患者的健康。
国内外关于大黄应用于治疗慢性肾脏病和慢性肾衰早有报道,大黄主要含有蒽醌和鞣酸类等多种成分,治疗作用主要表现在:(1) 明显改善氮质血症。大量实验证明大黄可降低慢性肾衰患者血清肌酐和尿素氮含量;(2)活血化瘀作用,能改善肾脏病人血液的高凝、高黏状态;(3)抑制系膜细胞及肾小管上皮细胞增生;(4)减轻肾脏受损后的代偿性肥大,抑制残余肾的高代谢状态。(5)对自由基的清除作用,以及对机体的氧化与抗氧化起到平衡的作用。
现代研究证明丹参可调节肾组织一氧化氮合成酶的活性,促进再灌注后肾功能的恢复;对过量产生的一氧化氮又具有抑制作用,保护肾功能免受损害;同时还可改善肾功能和肾间质纤维化。
目前已有关于大黄联合复方丹参注射液治疗急性肾功能衰竭和复方大黄灌肠液合用复方丹参注射液治疗慢性肾功能衰竭的报道,但是通过联合用药的方式治疗疾病存在以下问题:联合用药不便于确定一个最佳的联合使用比例,不能保证达到最佳的合用效果;联合用药的药品可能还含有一些非治疗该种疾病的其他药物成分和辅料成分,导致药物资源的浪费和加大了用药风险。另外,现有的报道均采用大黄制剂和丹参制剂分开使用治疗肾脏疾病,尚未发现大黄和丹参直接配伍用于治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的报道。
发明内容
本发明人公开了一种治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物,该药物由大黄和丹参制成,全方起到通腑降浊,活血化瘀的功效,可有效治疗慢性肾脏病和慢性肾衰。
本发明是由发明人经过多年的实验研究总结确定的,是一种符合中医理论用于治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的新药物。
中医理论认为大黄苦寒,性重浊,主沉降,力猛善行,为泻火攻积的要药,又具有降逆泄浊,祛瘀排毒的功能,故可用于治疗慢性肾脏病及慢性肾衰;佐以丹参活血养血,增强大黄祛瘀之功,并可促进组织修复和再生,改善血液循环,可以改善贯穿疾病始终的瘀血症状。两味药物配伍应用,相得益彰,能更好地改善临床症状,可有效治疗慢性肾脏病和慢性肾衰。
经动物实验验证,结果表明本发明用于治疗慢性肾脏病和慢性肾衰疗效确切、可有效降低血肌酐、尿素氮含量,改善血流变等多项指标。
本发明是由下述重量份配比的原料药制成:大黄、丹参=1-10:10-1。
本发明优选下述重量份配比的原料药制成:大黄、丹参=1-5:5-1。
本发明更优选下述重量份配比的原料药制成:大黄、丹参=1-3:3-1。
本发明还优选下述重量份配比的原料药制成:大黄、丹参=1:1。
本发明还优选下述重量份配比的原料药制成:大黄、丹参=1.5:2。
本发明还优选下述重量份配比的原料药制成:大黄、丹参=2:1。
以上重量份配比是以生药计算的,如优选的重量份配比大黄、丹参=1000份:1000份,其中份表示重量份,每份若以克为单位,以上组成可制成药物制剂1000剂,所述1000剂是指制成的成品药物制剂,如制成注射剂1000ml,胶囊剂1000粒,片剂1000片,颗粒剂1000克,滴丸1000丸,口服液1000ml等。以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的,对于不同病情,不同体质的病人,可以相应调整组成量的配比。
本发明的目的在于提供一种治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物及制备方法。
本发明可以制成任何临床常用制剂,包括注射剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、滴丸、口服液等剂型。为了更好的发挥各原料药的药效,本发明技术方案中优选的制备方法如下:
取大黄和丹参粉碎成粗颗粒,加5-10倍量水浸泡10-30分钟,第一次加热超声提取10-30分钟,过滤;第二次加热超声提取10-20分钟,过滤,合并两次水提液,减压浓缩至相对密度在60℃时1.19-1.21,加入2%-5%明胶溶液去除鞣质,过滤,加入乙醇使含醇量为75%-80%,静置,过滤,取滤液减压浓缩至相对密度在60℃时1.19-1.21,回收乙醇,继续加入乙醇使含醇量为80%-85%,静置,过滤,回收乙醇,加入注射用水至药液的2-4倍量,然后加入0.2%-0.7%的活性炭,煮沸20-40min,过滤,调pH值6.7-8.2,得到大黄、丹参提取液,超滤,调pH值6.7-8.2,药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封,经灭菌,制成小容量注射剂、大输液,或再经过冷冻干燥,制成冻干粉针制剂。
本发明技术方案中更优选的制备方法如下:
取大黄和丹参粉碎成粗颗粒,加8倍量水浸泡20分钟,第一次加热超声提取20分钟,过滤;第二次加热超声提取10分钟,过滤,合并两次水提液,减压浓缩至相对密度在60℃时1.21,加入5%明胶溶液去除鞣质,过滤,加入乙醇使含醇量为75%,静置,过滤,取滤液减压浓缩至相对密度在60℃时1.21,回收乙醇,继续加入乙醇使含醇量为80%,静置,过滤,回收乙醇,加入注射用水至药液的2-3倍量,然后加入0.3%-0.5%的活性炭,煮沸30min,过滤,调pH值7.4-7.7,得到大黄、丹参提取液,超滤,调pH值7.4-7.7,药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封,经灭菌,制成小容量注射剂、大输液,或再经过冷冻干燥,制成冻干粉针制剂。
本发明技术方案中还优选的制备方法如下:
取大黄、丹参粉碎成粗颗粒,加5-10倍量水,煎煮,合并提取液,过滤,收集滤液,浓缩,进入大孔树脂柱进行吸附分离,收集首次流出液;先用水洗脱,收集洗脱液,然后用40%-70%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,回收乙醇至无醇味,合并流出液,减压浓缩至相对密度在60℃时1.19-1.21,加入2%-5%明胶溶液去除鞣质,过滤,加入乙醇使含醇量为70%-80%,静置,过滤,取滤液减压浓缩至相对密度在60℃时1.19-1.21,回收乙醇,继续加入乙醇使含醇量为75%-85%,静置,过滤,回收乙醇,加入注射用水至药液的2-4倍量,然后加入0.2%-0.7%的活性炭,煮沸20-40min,过滤,调pH值6.7-8.2,得到大黄、丹参提取液,超滤,调pH值6.7-8.2,药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封,经灭菌,制成小容量注射剂、大输液,或再经过冷冻干燥,制成冻干粉针制剂。
本发明技术方案中更优选的制备方法如下:
取大黄、丹参粉碎成粗颗粒,加8倍量水煎煮,合并提取液,过滤,收集滤液,浓缩,进入大孔树脂柱进行吸附分离,收集首次流出液;先用水洗脱,收集洗脱液,然后用50%-60%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,回收乙醇至无醇味,合并流出液,减压浓缩至相对密度在60℃时1.21,加入5%明胶溶液去除鞣质,过滤,加入乙醇使含醇量为75%,静置,过滤,取滤液减压浓缩至相对密度在60℃时1.21,回收乙醇,继续加入乙醇使含醇量为80%,静置,过滤,回收乙醇,加入注射用水至药液的2-3倍量,然后加入0.3%-0.5%的活性炭,煮沸30min,过滤,调pH值7.4-7.7,得到大黄、丹参提取液,超滤,调pH值7.4-7.7,药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封,经灭菌,制成小容量注射剂、大输液,或再经过冷冻干燥,制成冻干粉针制剂。
本发明技术方案中还优选的制备方法如下:
取大黄和丹参粉碎成细颗粒置于萃取釜中进行CO2超临界萃取,进入萃取釜的超临界流体的流速为20-50L/h,萃取压力为10-60MPa,萃取温度为35-60℃,萃取时间为1.5-3h,从萃取釜流出的大黄和丹参高压流体,进入分离釜进行分离,分离压力Ⅰ为8 Mpa,分离温度Ⅰ为30℃;分离压力Ⅱ为6 Mpa,分离温度Ⅱ为25℃,收集大黄和丹参的萃取物,加入注射用水至药液的2-3倍量,然后加入0.2%-0.7%的活性炭,煮沸20-40min,过滤,调pH值6.7-8.2,得到大黄和丹参提取液,超滤,调pH值6.7-8.2,药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封,经灭菌,制成小容量注射剂、大输液,或再经过冷冻干燥,制成冻干粉针制剂。
本发明技术方案中更优选的制备方法如下:
取大黄和丹参粉碎成细颗粒置于萃取釜中进行CO2超临界萃取,进入萃取釜的超临界流体的流速为35L/h,萃取压力为30MPa,萃取温度为45℃,萃取时间为2.5h,从萃取釜流出的大黄和丹参高压流体,进入分离釜进行分离,分离压力Ⅰ为8 Mpa,分离温度Ⅰ为30℃;分离压力Ⅱ为6 Mpa,分离温度Ⅱ为25℃,收集大黄和丹参的萃取物,加入注射用水至药液的2-3倍量,然后加入0.3%-0.5%的活性炭,煮沸30min,过滤,调pH值7.4-7.7,得到大黄和丹参提取液,超滤,调pH值7.4-7.7,药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封,经灭菌,制成小容量注射剂、大输液,或再经过冷冻干燥,制成冻干粉针制剂。
本发明还可按常规方法制备成口服制剂,包括片剂、颗粒剂或胶囊剂。
(1)取大黄、丹参粗颗粒,经过两次超声处理和两次乙醇沉淀后,过滤,浓缩成浸膏,干燥,加入适当的辅料,常规方法制成片剂、颗粒剂、胶囊剂等。
(2)取大黄、丹参粉碎成粗颗粒,经过煎煮后,加入大孔树脂中吸附分离,收集流出液,现用水洗脱,再用乙醇梯度洗脱,收集洗脱液,合并流出液和洗脱液,适当浓缩,加入适当的辅料,常规方法制成片剂、颗粒剂、胶囊剂等。
(3)取大黄、丹参细颗粒置于萃取釜中进行CO2超临界萃取,得到的萃取液适当浓缩,加入适当的辅料,常规方法制成片剂、颗粒剂、胶囊剂等。
发明人尚未发现仅以大黄和丹参配伍治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的文献和专利报道;发明人也未发现大黄和丹参以上述具体配伍比例治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的报道;发明人更未发现大黄和丹参以上述制备方法制成中药成药治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的报道,因此,本发明药物组方和制备方法具有新颖性。
本发明技术方案具有创造性的有益效果有:
一、组方药物的提取工艺
1.本发明组方由大黄和丹参组成,其组方精简得当,用于治疗慢性肾脏病和慢性肾衰作用显著。在确定制备工艺过程中,发明人综合考虑了药材物理性质、有效成分特性和生产成本等诸多要素。特别将大黄和丹参进行超声提取,保证有效成分的提取率明显高于常规的水煎煮提取方法,因为超声提取是通过超声波的空化作用、机械作用和热作用,这些独特的作用特点可促使药材细胞组织破裂或变形,从而加速有效成分的释放和溶出,提取的更充分,并可大大缩短提取时间和降低能耗、保护环境,有利于产品产业化和推广使用。
2. 大黄、丹参采用水提后,进入大孔树脂柱分离纯化,较之普通的水提醇沉工艺能更好的分离有效成分。并可增加产品的稳定性,缩减了生产周期。
3.大黄、丹参采用CO2超临界萃取,操作简便,且可以大大减少有机溶剂的使用,节省资源。
二、本发明用于治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的效果
为证实本发明的创造性,发明人将本发明组方制剂对慢性肾脏病和慢性肾衰的治疗作用,与大黄和丹参的单味药和大黄+丹参以常规提取纯化方法制备的注射液进行比较,在进行对比实验研究中,以相同的给药体积观察比较各组药物对慢性肾小球肾炎和慢性肾衰大鼠的治疗效果,以阐明本发明产品的显著疗效,说明本发明有显著的有益技术效果。本发明对慢性肾脏病和慢性肾衰大鼠的治疗作用实验资料如下:
实验例1 本发明对慢性肾小球肾炎大鼠的治疗作用
1.实验动物 SD大鼠100只,雌雄各半,体重180-220g,购自第四军医大学实验动物中心。新西兰白兔6只,购自西安市迪乐普生物资源开发有限公司。
2.实验药物及其制备
(1)本发明药物注射液 取大黄、丹参各1000g,按照优选的制备方案制备成1000ml注射液;
(2)大黄组注射液 取大黄2000g,按照与本发明相同的制备方案制备成1000ml注射液;
(3)丹参组注射液 取丹参2000g,按照与本发明相同的制备方案制备成1000ml注射液;
(4)大黄+丹参常规制备组注射液(大黄+丹参组) 取大黄、丹参各1000g,按照常规的水提醇沉方法制备成1000ml注射液。
以上药物均由西安世纪盛康药业有限公司提供。
3.实验方法
(1)制备兔抗大鼠胸腺细胞血清 取无菌的SD大鼠6只,处死,小心摘取大鼠胸腺和肝脏。将肝脏用PBS缓冲液冲洗干净后制成肝粉待用;另将胸腺置于PBS缓冲液中, 冲洗2-3次, 小心分离、去除其表面的淋巴结和血管, 置200目不锈钢网筛上, 用解剖针轻轻划破胸腺游离出胸腺细胞,用PBS缓冲液冲洗,收集胸腺细胞悬液, 离心10min,用PBS缓冲液重制2×107/ ml的胸腺细胞悬液, 按体积比1:2混合胸腺细胞悬液和弗氏完全佐剂, 充分混匀, 以混合后的悬液作为大鼠胸腺细胞免疫抗原液。将大鼠胸腺细胞免疫抗原液多点注射于6只新西兰白兔背部皮下, 每只兔子注射3ml。常规饲养2周后, 兔耳缘静脉注射2×107/ ml的胸腺细胞悬液, 每只注射1.5 ml。7d后心脏抽取兔子血液,收集兔血清。用免疫扩散法测兔抗大鼠胸腺细胞血清效价为1:160-1:320。兔抗大鼠胸腺细胞血清于56℃、30 min灭活后, 分别用同个体大鼠肝粉吸附以去除非特异性抗体, 室温离心30min,弃去肝粉, 收集兔抗大鼠胸腺细胞血清, -20℃保存备用。
(2)慢性肾小球肾炎大鼠模型的制备 取健康SD大鼠90只,适应性喂养3天后,收集尿液,检测尿蛋白,结果均为阴性。随即分为正常对照组、模型组、本发明组、大黄组、丹参组和大黄+丹参组,每组15只。除给予正常对照组大鼠尾静脉注射2ml生理盐水外,其余组大鼠一次性尾静脉注射兔抗大鼠胸腺细胞血清2ml。
(3)给药方法及测定指标 注射兔抗大鼠胸腺细胞血清6天后,本发明组、大黄组、丹参组和大黄+丹参组大鼠尾静脉和腹腔交替注射给予相应药物5ml/kg,正常对照组和模型组给予等体积生理盐水,每天给药一次,连续给药2周。末次给药24小时后,腹主动脉取血,分别测定血流变和分离血清测定IL-6、IL-8和TNF-α水平,解剖肾脏,进行病理学考察。
4.结果
(1)本发明对慢性肾小球肾炎大鼠血液流变学的影响
注:各组与模型组比较*P<0.05,**P<0.01;各给药组与本发明组比较△P<0.05,△△P<0.01
结果表明:模型组大鼠全血粘度的高切、中切、低切值、血浆粘度和红细胞压积均高于正常对照组,表明血液处于高凝状态;本发明组、大黄组、丹参组和大黄+丹参组大鼠全血粘度和血浆粘度与模型组比较显著降低,差异有显著性意义(P<0.01),表明本发明组、大黄组、丹参组和大黄+丹参组均可以明显改善大鼠血液流变学各项指标,降低血液粘度,有利于减缓肾小球损伤。本发明组大鼠全血粘度和血浆粘度与大黄组、丹参组和大黄+丹参组比较显著降低,差异有显著性意义(P<0.05或P<0.01),表明本发明组改善血流动力学各指标优于其他组。
(2)本发明对慢性肾小球肾炎大鼠血清IL-6、IL-8和TNF-α的影响
表2 本发明对慢性肾小球肾炎大鼠血清IL-6、IL-8和TNF-α的影响( )
组别 | IL-6(pg/mL) | IL-8(pg/mL) | TNF-α(ng/L) |
正常对照组 | 7.12±0.89** | 33.06±4.12** | 26.01±1.92** |
模型组 | 20.06±2.47 | 59.23±11.20 | 52.50±8.04 |
本发明组 | 8.10±1.19** | 42.61±10.09* | 42.06±5.42** |
大黄组 | 16.29±2.09*△△ | 51.20±11.34△ | 47.33±6.52△ |
丹参组 | 18.37±3.84*△△ | 52.09±11.86△ | 49.05±6.84△ |
大黄+丹参组 | 15.61±3.06**△△ | 45.16±10.45* | 44.12±6.03* |
注:各组与模型组比较*P<0.05,**P<0.01;各给药组与本发明组比较△P<0.05,△△P<0.01
结果表明:模型组大鼠血清IL-6、IL-8和TNF-α水平较正常对照组显著升高(P<0.01),表明造模成功。本发明组和大黄+丹参组大鼠血清IL-6、IL-8和TNF-α水平低于模型组(P<0.05或P<0.01),大黄组和丹参组可降低IL-6含量水平,表明各给药组在一定程度上均可以改善血清细胞因子水平;本发明组大鼠血清IL-6、IL-8和TNF-α水平明显低于大黄组和丹参组(P<0.05或P<0.01),表明本发明组有更好的治疗效果。
(3)病理学检查 正常对照组大鼠肾小球轮廓、结构清晰,形态正常;模型组大鼠肾小管明显肿胀,有充血,管腔变窄,部分可见蛋白管形,肾小球体积增大,可见炎细胞浸润;本发明组大鼠肾小球结构基本正常,肾小球毛细管轻微肿胀,基底膜轻微增厚,炎细胞浸润不明显;大黄组大鼠肾小管稍微肿胀,基底膜增厚,部分可见蛋白管形,部分炎症细胞浸润;丹参组大鼠肾小管肿胀,基底膜增厚,有炎症细胞浸润;大黄+丹参组大鼠肾小球周围肾小管体积增大,基底膜有增厚,有轻微炎细胞浸润。
5.结论 实验结果证实,各给药组对慢性肾小球肾炎大鼠均有较好地治疗作用,但是在给予相同体积对应药物情况下,本发明较大黄组、丹参组和大黄+丹参组有更好的技术效果,具体表现在改善血液流变学各指标和降低血清炎症因子水平和病理学特征方面。
实验例2 本发明对慢性肾衰模型大鼠的治疗作用
1.实验动物 SD大鼠90只,雌雄各半,体重200g±20g,购自第四军医大学实验动物中心。
2.实验药物及其制备
(1)本发明药物注射液 取大黄、丹参各1000g,按照优选的制备方案制备成1000ml注射液;
(2)大黄组注射液 取大黄2000g,按照本发明优选的制备方案制备成1000ml注射液;
(3)丹参组注射液 取丹参2000g,按照本发明优选的制备方案制备成1000ml注射液;
(4)大黄+丹参常规制备组注射液(大黄+丹参组) 取大黄、丹参各1000g,按照常规的水提醇沉方法制备成1000ml注射液。
以上药物均由西安世纪盛康药业有限公司提供。
3.实验方法 取90只SD大鼠,随即取出15只作为空白对照组,其余大鼠进行适应性喂养3天。除空白对照组外,其余大鼠用2.5%腺嘌呤混悬液按250mg/kg/天灌胃,连续灌胃给予3周,待出现血清尿素氮、肌酐升高等肾功能衰竭现象时,将符合要求的大鼠随即分为模型组、本发明组、大黄组、丹参组和大黄+丹参组,每组15只。本发明组、大黄组、丹参组和大黄+丹参组分别尾静脉和腹腔交替注射相应药物5ml/kg,空白对照组和模型组尾静脉注射给予等体积的葡萄糖注射液,每日给药一次,连续给药4周,并于给药第0周和给药第2周进行眼眶后静脉丛采血,测定血清尿素氮、肌酐、血清白蛋白的含量。末次给药后24小时,腹主动脉取血,测定血清尿素氮、肌酐、血清白蛋白的含量和血液流变学各指标,解剖肾脏进行病理切片,显微镜下观察病理变化。
4.检测指标
(1)测定血清尿素氮、肌酐和血清白蛋白的含量
(2)血液流变学检查
(3)测定肾脏系数
(4)病理学检查
5.实验结果
(1)本发明对慢性肾衰模型大鼠血清尿素氮、肌酐和血清白蛋白的影响。见表3、4、5。
注:各组与模型组比较*P<0.05,**P<0.01;各给药组与本发明组比较△P<0.05,△△P<0.01
结果表明:模型组、本发明组、大黄组、丹参组和大黄+丹参组给予腺嘌呤三周后血清尿素氮含量明显高于空白对照组。给药治疗组分别给予相应剂量的药物第2周,大黄组、丹参组和大黄+丹参组较模型组大鼠尿素氮含量有所减少,但无显著性差异,本发明组可明显减少血清尿素氮含量(p<0.05)。给药第4周,本发明组、大黄组、丹参组和大黄+丹参组可明显减少血清尿素氮含量,与模型组比较有显著性差异(p<0.05或p<0.01);本发明组大鼠血清尿素氮含量明显低于大黄组、丹参组和大黄+丹参组(p<0.05),表明本发明组治疗作用优于大黄组、丹参组和大黄+丹参组。
注:各组与模型组比较*P<0.05,**P<0.01;各给药组与本发明组比较△P<0.05,△△P<0.01
结果表明:模型组、本发明组、大黄组、丹参组和大黄+丹参组给予腺嘌呤3周后肌酐明显高于空白对照组。各给药治疗组分别给予相应剂量的药物第2周,本发明组较模型组大鼠肌酐含量明显减少,但大黄组和丹参组无明显减少。给药第4周,本发明组、大黄组、丹参组和大黄+丹参组大鼠血清肌酐含量明显减少,与模型组比较有显著性差异(p<0.05或p<0.01);本发明组大鼠血清肌酐含量明显低于大黄组和丹参组(p<0.05或p<0.01)。
注:各组与模型组比较*P<0.05,**P<0.01;各给药组与本发明组比较△P<0.05,△△P<0.01
结果表明:第0周测得模型组大鼠血清白蛋白含量明显低于空白对照组,表明给予3周腺嘌呤后,已对大鼠肾脏功能造成一定影响。给药第2周本发明组、大黄组、丹参组和大黄+丹参组血清白蛋白含量有所增加,与模型组比较有明显差异(p<0.05)。给药第4周本发明组、大黄组、丹参组和大黄+丹参组血清白蛋白含量明显高于模型组,差异有显著性意义(p<0.01);本发明组血清白蛋白含量明显高于大黄组、丹参组和大黄+丹参组,差异有显著性意义(p<0.05或p<0.01),表明本发明组可更好地提高血清白蛋白含量。
(2)本发明对慢性肾衰大鼠血液流变学的影响。见表6。
注:各组与模型组比较*P<0.05,**P<0.01;各给药组与本发明组比较△P<0.05,△△P<0.01
结果表明:给予慢性肾衰大鼠本发明药物、大黄组、丹参组和大黄+丹参组药物4周后,可显著降低全血粘度、血浆粘度和红细胞压积,与模型组比较有显著性差异(p<0.05或p<0.01)。本发明组与大黄组和丹参组比较,部分全血粘度值较低,红细胞压积较低。
(3)本发明对慢性肾衰大鼠肾脏系数的影响。见表7。
表7 本发明对慢性肾衰大鼠肾脏系数的影响(mg/100g体重, )
组别 | 动物数(只) | 肾脏系数 |
空白对照组 | 15 | 418.32±45.37** |
模型组 | 10 | 806.94±24.18 |
本发明组 | 14 | 531.49±15.07** |
大黄组 | 13 | 688.55±17.63**△△ |
丹参组 | 13 | 713.06±20.14**△△ |
大黄+丹参组 | 14 | 600.12±15.46**△△ |
注:各组与模型组比较*P<0.05,**P<0.01;各给药组与本发明组比较△P<0.05,△△P<0.01
结果表明:给予腺嘌呤后,模型组和各给药组大鼠肾脏均出现代偿性增大。经过给药治疗4周后,各给药组均有明显改善,与模型组比较肾脏系数明显减小(p<0.01)。本发明组肾脏系数与大黄组、丹参组和大黄+丹参组比较明显减小(p<0.01)。
(4)HE染色显微镜下观察结果
空白对照组:肾小球和肾小管清晰,结构正常,未见病理改变;模型组:肾小球萎缩,肾小管明显扩张,近曲小管和远曲小管上皮细胞均有明显浊肿和变性发生,肾间质纤维组织增生,并有慢性炎细胞浸润;本发明组:肾小球轻微充血,结构基本正常,肾小管有扩张,无明显炎细胞浸润;大黄组:肾小球有充血,肾小管轻度扩张,肾间质有炎细胞浸润;丹参组:肾小球轻微充血,肾小管扩张,肾间质有炎细胞浸润;大黄+丹参组:肾小球稍有充血,肾小管轻度扩张,基底膜有增厚,部分炎细胞浸润。
6.结论 结果证实,各给药组对慢性肾衰均有较好地治疗作用,但是在相同的给药体积下,本发明较大黄组、丹参组和大黄+丹参组有更好的技术效果,具体表现在改善血肌酐、尿素氮、血清白蛋白、血液流变学各指标和病理学特征方面。
根据观察本发明组、大黄组、丹参组和大黄+丹参常规方法提取纯化组对慢性肾小球肾炎和慢性肾衰大鼠的治疗作用,可以看出各给药组都表现出一定的治疗效果,但是本发明的治疗效果明显优于大黄组、丹参组和大黄+丹参组,表明本发明组方中的大黄和丹参合用可以很好的协同治疗慢性肾脏病和慢性肾衰;在投入生药量相同的情况下,采用本发明制备方法制成的中药注射液治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的效果优于大黄+丹参以常规提取纯化制成的中药注射剂,表明应用本发明中药组合物的制备方法可以得到有效成分含量更高的中药制剂。因此该制剂被应用于临床将有巨大的潜力和发展空间。
具体实施例
实施例1
取大黄1000g和丹参1000g粉碎成粗颗粒,加8倍量水浸泡20分钟,第一次加热超声提取20分钟,过滤;第二次加热超声提取10分钟,过滤,合并两次水提液,减压浓缩至相对密度在60℃时1.21,加入5%明胶溶液去除鞣质,过滤,加入乙醇使含醇量为75%,静置,过滤,取滤液减压浓缩至相对密度在60℃时1.21,回收乙醇,继续加入乙醇使含醇量为80%,静置,过滤,回收乙醇,加入注射用水至药液的2-3倍量,然后加入0.3%-0.5%的活性炭,煮沸30min,过滤,调pH值7.4-7.7,得到大黄、丹参提取液,超滤,调pH值7.4-7.7,药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封,经灭菌,制成小容量注射剂、大输液,或再经过冷冻干燥,制成冻干粉针制剂。
实施例2
取大黄1000g、丹参1000g粉碎成粗颗粒,加8倍量水煎煮,合并提取液,过滤,收集滤液,浓缩,进入大孔树脂柱进行吸附分离,收集首次流出液;先用水洗脱,收集洗脱液,然后用50%-60%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,回收乙醇至无醇味,合并流出液,减压浓缩至相对密度在60℃时1.21,加入5%明胶溶液去除鞣质,过滤,加入乙醇使含醇量为75%,静置,过滤,取滤液减压浓缩至相对密度在60℃时1.21,回收乙醇,继续加入乙醇使含醇量为80%,静置,过滤,回收乙醇,加入注射用水至药液的2-3倍量,然后加入0.3%-0.5%的活性炭,煮沸30min,过滤,调pH值7.4-7.7,得到大黄、丹参提取液,超滤,调pH值7.4-7.7,药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封,经灭菌,制成小容量注射剂、大输液,或再经过冷冻干燥,制成冻干粉针制剂。
实施例3
取大黄1000g和丹参1000g粉碎成细颗粒置于萃取釜中进行CO2超临界萃取,进入萃取釜的超临界流体的流速为35L/h,萃取压力为30MPa,萃取温度为45℃,萃取时间为2.5h,从萃取釜流出的大黄和丹参高压流体,进入分离釜进行分离,分离压力Ⅰ为8 Mpa,分离温度Ⅰ为30℃;分离压力Ⅱ为6 Mpa,分离温度Ⅱ为25℃,收集大黄和丹参的萃取物,加入注射用水至药液的2-3倍量,然后加入0.3%-0.5%的活性炭,煮沸30min,过滤,调pH值7.4-7.7,得到大黄和丹参提取液,超滤,调pH值7.4-7.7,药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封,经灭菌,制成小容量注射剂、大输液,或再经过冷冻干燥,制成冻干粉针制剂。
实施例4
取大黄1000g、丹参1000g粉碎成粗颗粒,经过二次超声处理和两次乙醇沉淀后,过滤,浓缩成浸膏,干燥,粉碎,加入预交化淀粉、羧甲淀粉钠,微粉硅胶,硬脂酸镁,滑石粉适量;预交化淀粉、羧甲淀粉钠,分别过80目筛后,与提取物粉末混合均匀,加适量的黏合剂制成软材,制粒,压片,制成片剂;或加入乳糖,微晶纤维素,蔗糖,加适量粘合剂,制成软材,制粒,制成颗粒剂,或胶囊剂。
实施例5
取大黄1000g、丹参1000g粉碎成粗颗粒,煎煮后,加入大孔树脂吸附分离,和用水和乙醇梯度洗脱,合并洗脱液,浓缩成浸膏,干燥。加入预交化淀粉、羧甲淀粉钠,微粉硅胶,硬脂酸镁,滑石粉适量;预交化淀粉、羧甲淀粉钠,分别过80目筛后,与提取物粉末混合均匀,加适量的黏合剂制成软材,制粒,压片,制成片剂;或加入乳糖,微晶纤维素,蔗糖,加适量粘合剂,制成软材,制粒,制成颗粒剂,或胶囊剂。
实施例6
取大黄1000g、丹参1000g粉碎成细颗粒置于萃取釜中进行CO2超临界萃取,得到萃取液,浓缩成浸膏,干燥。加入预交化淀粉、羧甲淀粉钠,微粉硅胶,硬脂酸镁,滑石粉适量;预交化淀粉、羧甲淀粉钠,分别过80目筛后,与提取物粉末混合均匀,加适量的黏合剂制成软材,制粒,压片,制成片剂;或加入乳糖,微晶纤维素,蔗糖,加适量粘合剂,制成软材,制粒,制成颗粒剂,或胶囊剂。
实施例7
原料药组成为:大黄1000g、丹参3000g,制备方法同实施例1-6任一种。
实施例8
原料药组成为:大黄3000g、丹参1000g,制备方法同实施例1-6任一种。
实施例9
原料药组成为:大黄1000g、丹参5000g,制备方法同实施例1-6任一种。
实施例10
原料药组成为:大黄5000g、丹参1000g,制备方法同实施例1-6任一种。
实施例11
原料药组成为:大黄1000g、丹参100g,制备方法同实施例1-6任一种。
实施例12
原料药组成为:大黄100g、丹参1000g,制备方法同实施例1-6任一种。
实施例13
原料药组成为:大黄1500g、丹参2000g,制备方法同实施例1-6任一种。
实施例14
原料药组成为:大黄2000g、丹参1000g,制备方法同实施例1-6任一种。
Claims (17)
1.一种治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物,其特征在于它是由下述重量份配比的原料药制成:大黄、丹参=1-10:10-1。
2.根据权利要求1所述的一种治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物,其特征在于它是由下述重量份配比的原料药制成:大黄:丹参=1-5:5-1。
3.根据权利要求1所述的一种治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物,其特征在于它是由下述重量份配比的原料药制成:大黄:丹参=1-3:3-1。
4.根据权利要求1所述的一种治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物,其特征在于它是由下述重量份配比的原料药制成:大黄:丹参=1:1。
5.根据权利要求1所述的一种治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物,其特征在于它是由下述重量份配比的原料药制成:大黄:丹参=1.5:2。
6.根据权利要求1所述的一种治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物,其特征在于它是由下述重量份配比的原料药制成:大黄:丹参=2:1。
7.根据权利要求1所述的一种治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物,其特征在于它是由下述重量份配比的原料药制成:大黄:丹参=5:1。
8.根据权利要求1所述的一种治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物,其特征在于它是由下述重量份配比的原料药制成:大黄:丹参=3:1。
9.根据权利要求1所述的一种治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物,其特征在于它是由下述重量份配比的原料药制成:大黄:丹参=1:3。
10.根据权利要求1所述的一种治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物,其特征在于它是由下述重量份配比的原料药制成:大黄:丹参=1:5。
11.权利要求1-10任一所述中药组合物的制备方法,其特征在于包括以下步骤:取大黄和丹参粉碎成粗颗粒,加5-10倍量水浸泡10-30分钟,第一次加热超声提取10-30分钟,过滤;第二次加热超声提取10-20分钟,过滤,合并两次水提液,减压浓缩至相对密度在60℃时1.19-1.21,加入2-5%明胶溶液去除鞣质,过滤,加入乙醇使含醇量为75%-80%,静置,过滤,取滤液减压浓缩至相对密度在60℃时1.19-1.21,回收乙醇,继续加入乙醇使含醇量为80%-85%,静置,过滤,回收乙醇,加入注射用水至药液的2-4倍量,然后加入0.2%-0.7%的活性炭,煮沸20-40min,过滤,调pH值6.7-8.2,得到大黄、丹参提取液,超滤,调pH值6.7-8.2,药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封,经灭菌,制成小容量注射剂、大输液,或再经过冷冻干燥,制成冻干粉针制剂。
12.根据权利要求11所述中药组合物的制备方法,其特征在于包括以下步骤:取大黄和丹参粉碎成粗颗粒,加8倍量水浸泡20分钟,第一次加热超声提取20分钟,过滤;第二次加热超声提取10分钟,过滤,合并两次水提液,减压浓缩至相对密度在60℃时1.21,加入5%明胶溶液去除鞣质,过滤,加入乙醇使含醇量为75%,静置,过滤,取滤液减压浓缩至相对密度在60℃时1.21,回收乙醇,继续加入乙醇使含醇量为80%,静置,过滤,回收乙醇,加入注射用水至药液的2-3倍量,然后加入0.3%-0.5%的活性炭,煮沸30min,过滤,调pH值7.4-7.7,得到大黄、丹参提取液,超滤,调pH值7.4-7.7,药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封,经灭菌,制成小容量注射剂、大输液,或再经过冷冻干燥,制成冻干粉针制剂。
13.权利要求1-10任一所述中药组合物的制备方法,其特征在于包括以下步骤:取大黄、丹参粉碎成粗颗粒,加5-10倍量水,煎煮,合并提取液,过滤,收集滤液,浓缩,进入大孔树脂柱进行吸附分离,收集首次流出液;先用水洗脱,收集洗脱液,然后用40%-70%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,回收乙醇至无醇味,合并流出液,减压浓缩至相对密度在60℃时1.19-1.21,加入2%-5%明胶溶液去除鞣质,过滤,加入乙醇使含醇量为70%-80%,静置,过滤,取滤液减压浓缩至相对密度在60℃时1.19-1.21,回收乙醇,继续加入乙醇使含醇量为75%-85%,静置,过滤,回收乙醇,加入注射用水至药液的2-4倍量,然后加入0.2%-0.7%的活性炭,煮沸20-40min,过滤,调pH值6.7-8.2,得到大黄、丹参提取液,超滤,调pH值6.7-8.2,药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封,经灭菌,制成小容量注射剂、大输液,或再经过冷冻干燥,制成冻干粉针制剂。
14.权利要求13所述中药组合物的制备方法,其特征在于包括以下步骤:取大黄、丹参粉碎成粗颗粒,加8倍量水煎煮,合并提取液,过滤,收集滤液,浓缩,进入大孔树脂柱进行吸附分离,收集首次流出液;先用水洗脱,收集洗脱液,然后用50%-60%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,回收乙醇至无醇味,合并流出液,减压浓缩至相对密度在60℃时1.21,加入5%明胶溶液去除鞣质,过滤,加入乙醇使含醇量为75%,静置,过滤,取滤液减压浓缩至相对密度在60℃时1.21,回收乙醇,继续加入乙醇使含醇量为80%,静置,过滤,回收乙醇,加入注射用水至药液的2-3倍量,然后加入0.3%-0.5%的活性炭,煮沸30min,过滤,调pH值7.4-7.7,得到大黄、丹参提取液,超滤,调pH值7.4-7.7,药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封,经灭菌,制成小容量注射剂、大输液,或再经过冷冻干燥,制成冻干粉针制剂。
15.权利要求1-10任一所述中药组合物的制备方法,其特征在于包括以下步骤:取大黄和丹参粉碎成细颗粒置于萃取釜中进行CO2超临界萃取,进入萃取釜的超临界流体的流速为20-50L/h,萃取压力为10-60MPa,萃取温度为35-60℃,萃取时间为1.5-3h,从萃取釜流出的大黄和丹参高压流体,进入分离釜进行分离,分离压力Ⅰ为8 Mpa,分离温度Ⅰ为30℃;分离压力Ⅱ为6 Mpa,分离温度Ⅱ为25℃,收集大黄和丹参的萃取物,加入注射用水至药液的2-3倍量,然后加入0.2%-0.7%的活性炭,煮沸20-40min,过滤,调pH值6.7-8.2,得到大黄和丹参提取液,超滤,调pH值6.7-8.2,药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封,经灭菌,制成小容量注射剂、大输液,或再经过冷冻干燥,制成冻干粉针制剂。
16.权利要求15任一所述中药组合物的制备方法,其特征在于包括以下步骤:取大黄和丹参粉碎成细颗粒置于萃取釜中进行CO2超临界萃取,进入萃取釜的超临界流体的流速为35L/h,萃取压力为30MPa,萃取温度为45℃,萃取时间为2.5h,从萃取釜流出的大黄和丹参高压流体,进入分离釜进行分离,分离压力Ⅰ为8 Mpa,分离温度Ⅰ为30℃;分离压力Ⅱ为6 Mpa,分离温度Ⅱ为25℃,收集大黄和丹参的萃取物,加入注射用水至药液的2-3倍量,然后加入0.3%-0.5%的活性炭,煮沸30min,过滤,调pH值7.4-7.7,得到大黄和丹参提取液,超滤,调pH值7.4-7.7,药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封,经灭菌,制成小容量注射剂、大输液,或再经过冷冻干燥,制成冻干粉针制剂。
17.根据权利要求1-10任一所述的治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭中药组合物的制备方法,其特征在于按常规制剂方法制成临床常用的所有剂型。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210579847.0A CN103893283B (zh) | 2012-12-28 | 2012-12-28 | 一种治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210579847.0A CN103893283B (zh) | 2012-12-28 | 2012-12-28 | 一种治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN103893283A true CN103893283A (zh) | 2014-07-02 |
CN103893283B CN103893283B (zh) | 2017-03-29 |
Family
ID=50985069
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201210579847.0A Active CN103893283B (zh) | 2012-12-28 | 2012-12-28 | 一种治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN103893283B (zh) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104840875A (zh) * | 2015-04-22 | 2015-08-19 | 姚清 | 一种用于治疗慢性肾病的药物 |
CN107950967A (zh) * | 2017-12-11 | 2018-04-24 | 长春三真实业有限公司 | 一种治疗肾衰的方便汤块 |
CN114515307A (zh) * | 2022-03-08 | 2022-05-20 | 四川嗨葆生物科技有限公司 | 一种预防和/或治疗肾脏疾病的中兽药组合物或动物食品添加剂 |
CN117442677A (zh) * | 2023-12-21 | 2024-01-26 | 四川省中医药科学院 | 一种用于肾损伤的药物组合物及其制备方法和用途 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1146358A (zh) * | 1996-07-16 | 1997-04-02 | 成都中医药大学附属医院 | 肾康注射液及其制备工艺 |
CN1480195A (zh) * | 2003-06-09 | 2004-03-10 | 海南天元制药厂 | 治疗肾功能衰竭注射剂和栓剂的中药配方及其制备方法 |
CN1810756A (zh) * | 2006-03-13 | 2006-08-02 | 中国人民解放军第三○二医院 | 一种超临界二氧化碳萃取大黄总蒽醌的方法 |
CN102475764A (zh) * | 2010-11-30 | 2012-05-30 | 西安世纪盛康药业有限公司 | 肾康注射液的制备方法 |
-
2012
- 2012-12-28 CN CN201210579847.0A patent/CN103893283B/zh active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1146358A (zh) * | 1996-07-16 | 1997-04-02 | 成都中医药大学附属医院 | 肾康注射液及其制备工艺 |
CN1480195A (zh) * | 2003-06-09 | 2004-03-10 | 海南天元制药厂 | 治疗肾功能衰竭注射剂和栓剂的中药配方及其制备方法 |
CN1810756A (zh) * | 2006-03-13 | 2006-08-02 | 中国人民解放军第三○二医院 | 一种超临界二氧化碳萃取大黄总蒽醌的方法 |
CN102475764A (zh) * | 2010-11-30 | 2012-05-30 | 西安世纪盛康药业有限公司 | 肾康注射液的制备方法 |
Non-Patent Citations (12)
Title |
---|
吕金雷: "活血化瘀中药注射液对肾血液动力学影响的研究概况", 《湖北中医杂志》 * |
徐曼;等: "丹参多酚酸盐对大鼠慢性肾衰时肾功能及内源性内皮素释放的影响", 《中国药理学与毒理学杂志》 * |
朱清静;等: "丹黄方与综合疗法联用治疗慢性重型乙型肝炎", 《中西医结合肝病杂志》 * |
朱清静;等: "丹黄方对大鼠肝再生过程中PC3、c-fos、LRF-1影响的实验研究", 《中西医结合肝病杂志》 * |
朱清静;等: "丹黄方对部分肝叶切除大鼠肝组织中Tec的影响", 《临床肝胆病杂志》 * |
李玲;等: "丹参的超临界CO2提取工艺研究", 《成都医学院学报》 * |
柳彩侠;等: "红花注射液治疗慢性肾衰竭的疗效观察", 《基层医学论坛》 * |
汪燕;等: "丹参粉针治疗2-4期慢性肾脏病47例临床观察", 《国际血瘀证及活血化瘀研究学术大会—中西医结合防治循环系统疾病高层论坛论文集》 * |
聂增义,摘译: "汉方药红花、大黄、黄芪在治疗急性肾功能衰竭中的作用", 《国外医学中医中药分册》 * |
胡英;等: "丹参多酚酸盐治疗早期慢性肾衰竭及对血浆ET-1和CGRP水平的影响", 《贵州医药》 * |
陈观定: "中医治疗慢性肾衰近况", 《中医药研究》 * |
黄荣: "46例丹参注射液治疗慢性肾功能衰竭的临床疗效分析", 《中外医疗》 * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104840875A (zh) * | 2015-04-22 | 2015-08-19 | 姚清 | 一种用于治疗慢性肾病的药物 |
CN107950967A (zh) * | 2017-12-11 | 2018-04-24 | 长春三真实业有限公司 | 一种治疗肾衰的方便汤块 |
CN114515307A (zh) * | 2022-03-08 | 2022-05-20 | 四川嗨葆生物科技有限公司 | 一种预防和/或治疗肾脏疾病的中兽药组合物或动物食品添加剂 |
CN117442677A (zh) * | 2023-12-21 | 2024-01-26 | 四川省中医药科学院 | 一种用于肾损伤的药物组合物及其制备方法和用途 |
CN117442677B (zh) * | 2023-12-21 | 2024-03-01 | 四川省中医药科学院 | 一种用于肾损伤的药物组合物及其制备方法和用途 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN103893283B (zh) | 2017-03-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR20110132407A (ko) | 인플루엔자의 예방 및 치료를 위한 식물 추출물 조성물 | |
CN103127321A (zh) | 一种治疗前列腺炎的中药组合物及其制备方法 | |
CN103893284A (zh) | 一种治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭的中药组合物及其制备方法和用途 | |
CN103893283A (zh) | 一种治疗慢性肾脏病和慢性肾衰的中药组合物及其制备方法 | |
CN106389757A (zh) | 一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法和用途 | |
CN102657736B (zh) | 一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法 | |
CN104225319A (zh) | 一种治疗急性肾衰竭的中药制剂 | |
CN103893286B (zh) | 一种治疗慢性肾脏疾病的中药制剂及其制备方法 | |
CN102846732A (zh) | 一种用于治疗乳腺增生的中药组合物及其制备方法 | |
CN101693068B (zh) | 一种降血压、降血脂药物 | |
CN103006832B (zh) | 一种升血小板中药组合物及其制备方法 | |
CN103893281A (zh) | 一种治疗慢性肾脏疾病的中药组合物及其制备方法和用途 | |
CN102274428B (zh) | 一种具有治疗肠易激综合症作用的药物组合物及其制备方法和应用 | |
CN104645082A (zh) | 一种治疗肝炎的胶囊及其制备方法 | |
CN1927289A (zh) | 一种治疗糖尿病及糖耐量低减的药物组合物及制备方法 | |
CN105380985B (zh) | 一种用于治疗缺血性脑卒中的药物组合物 | |
CN117379505B (zh) | 一种治疗慢性肾脏病的中药组合物 | |
CN117462642B (zh) | 一种治疗腹泻的中药组合物及其制备方法和用途 | |
CN117442677B (zh) | 一种用于肾损伤的药物组合物及其制备方法和用途 | |
CN102940656B (zh) | 治疗前列腺增生的药物组合物 | |
CN110215474B (zh) | 一种活血化瘀中药组合物及其应用 | |
CN116808145B (zh) | 一种治疗慢性肾脏病的中药组合物 | |
CN102716231A (zh) | 一种治疗脑损伤和脑水肿的中药组合物及其应用 | |
CN105168484A (zh) | 一种治疗女性慢性尿路感染合并盆腔疼痛的中药组合物 | |
CN106177250A (zh) | 一种治疗慢性肾炎的中药组合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |