CN103127321A - 一种治疗前列腺炎的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗前列腺炎的中药组合物及其制备方法，属于中药现代化领域。一种治疗前列腺炎的中药组合物，其活性成分由以下重量份数的原料制成：泽泻174份、车前子35份、败酱草348份、金银花174份、牡丹皮174份、白花蛇舌草348份、赤芍174份、仙鹤草174份、黄连174份、黄柏174份。本发明的特点是：在以上药物组方治疗尿路感染的基础之上，发现了新的功能主治，具有显著的经济和社会效益。

Description

一种治疗前列腺炎的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗前列腺炎的中药组合物，属于中药现代化领域。

背景技术

前列腺炎是指前列腺特异性和非特异感染所致的急慢性炎症，从而引起的全身或局部症状。慢性前列腺炎分为细菌性前列腺炎和前列腺病。慢性细菌性前列腺炎常由急性前列腺炎转变而来；前列腺病常由病毒感染、泌尿系结石、前列腺慢性充血等引起。

前列腺炎，尤其是慢性的前列腺炎出于是一种慢性病症，我国传统的中医药在其治疗中发挥了非常大的作用，而且前景乐观。依据传统中医理论，前列腺炎是由于体内有寒积、热积、气积、血瘀等毒素存在，这些毒素长期在体内蕴结，生理功能就不会正常。所以治疗本病关键在于排毒，排除体内寒积、气积、热积、血瘀等毒素，用中医中药将体内毒素排尽达到治疗的作用，因此中医辨证论治在慢性前列腺炎治疗中起着重要作用。慢性前列腺炎依据中医学理论可归为的“精浊”、“劳淋”、“白淫”的范畴。归纳其主要病因有以下几条：(1)外感毒热之邪，留恋不去，或性事不洁，湿热留于精室，精浊混淆，精离其位。(2)相火旺盛，因所愿不遂或忍精不泄，肾火郁而不散，离位之精化为白浊。(3)房室过度，以竭其精，精室空虚，湿热乘机袭入精室，精被所逼，不能静藏。

癃清片是目前市场上销售的一种清热解毒，凉血通淋的中药。用于下焦湿热所致的热淋，症见尿频、尿急、尿痛、腰痛、小腹坠胀。临床药效学实验研究证明，癃清片适宜于治疗老年人泌尿系统感染，有明显的抗炎、镇痛作用，用于治疗泌尿系统感染的有效中成药。

癃清片的处方和制法为：泽泻174份、车前子35份、败酱草348份、金银花174份、牡丹皮174份、白花蛇舌草348份、赤芍174份、仙鹤草174份、黄连174份、黄柏174份。以上十味，泽泻粉碎成细粉，过筛，备用；白花蛇舌草、仙鹤草、金银花、败酱草加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.25～1.30(50℃)的清膏；其余车前子等五味用60％乙醇加热回流三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并乙醇液，滤过，回收乙醇，浓缩成相对密度为1.25～1.30(50℃)的清膏。合并上述清膏，加入泽泻细粉，混匀，制成颗粒，干燥，压制成片，即得。

癃清片仅用于治疗尿路感染。本发明在癃清片治疗病症的基础上，开发出了新的疗效，新的功能主治，进一步扩大该组方的疗效，具有显著的经济和社会效益。

发明内容

本发明要解决的第一个技术问题是提供一种治疗前列腺炎的中药组合物。特别是用于慢性前列腺炎湿热蕴结兼瘀血证，症见小便频急，尿后余沥不尽，尿道灼热，会阴少腹腰骶部疼痛或不适等病症的中药组合物。

本发明要解决的另一个技术问题是提供上述中药组合物的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案；

一种治疗前列腺炎的中药组合物，其活性成分由以下重量份数的原料制成：泽泻174份、车前子35份、败酱草348份、金银花174份、牡丹皮174份、白花蛇舌草348份、赤芍174份、仙鹤草174份、黄连174份、黄柏174份。

所述活性成分采用下述方法制备得到：

1、按原料配比称取各原料；泽泻粉碎成细粉，得泽泻细粉；白花蛇舌草、仙鹤草、金银花、败酱草加水提取，提取液浓缩成为清膏；其余黄连、黄柏、赤芍、牡丹皮、车前子用乙醇提取，提取液浓缩成清膏。合并上述清膏，加入泽泻细粉，混匀，干燥，得到干燥物A。

2、按原料配比称取各原料；泽泻粉碎成细粉，得泽泻细粉；白花蛇舌草、仙鹤草、金银花、败酱草以6-12倍量水在60-80℃煎煮2-3次，每次1-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.25～1.30的清膏；其余其余黄连、黄柏、赤芍、牡丹皮、车前子用2-5倍量的体积百分比浓度为50-90％乙醇加热回流提取2-3次，合并提取液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.25～1.30的清膏。合并上述清膏，加入泽泻细粉，混匀，干燥，得到干燥物A。

3、按原料配比称取各原料；泽泻粉碎成细粉，得泽泻细粉；白花蛇舌草、仙鹤草、金银花、败酱草以10倍量水在60-80℃煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成50-60℃条件下相对密度为1.25～1.30的清膏；其余黄连、黄柏、赤芍、牡丹皮、车前子用2-4倍量的体积百分比浓度为60％乙醇加热回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩成50-60℃条件下相对密度为1.25～1.30的清膏。合并上述清膏，加入泽泻细粉，混匀，干燥，得到干燥物A。

所述药物组合物还含有药剂学可接受的辅料。

所述药剂学可接受的辅料选自淀粉、微晶纤维素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化钠、羟甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶、维生素C、半胱氨酸、柠檬酸和亚硫酸钠中的任意一种或几种。

所述中药组合物的剂型为口服剂型，包括但不限于丸剂、片剂、胶囊或口服液。剂型的选择和辅料的用量均属于现有技术。

一种治疗前列腺炎的中药组合物的制备方法：

称取泽泻174份、车前子35份、败酱草348份、金银花174份、牡丹皮174份、白花蛇舌草348份、赤芍174份、仙鹤草174份、黄连174份、黄柏174份。泽泻粉碎成细粉，得泽泻细粉；白花蛇舌草、仙鹤草、金银花、败酱草加水提取，提取液浓缩成为清膏；其余黄连、黄柏、赤芍、牡丹皮、车前子用乙醇提取，提取液浓缩成清膏。合并上述清膏，加入泽泻细粉，混匀，干燥，得到干燥物A。

优选的制备方法为：按原料配比称取各原料；泽泻粉碎成细粉，得泽泻细粉；白花蛇舌草、仙鹤草、金银花、败酱草以6-12倍量水在60-80℃煎煮2-3次，每次1-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.25～1.30的清膏；其余其余黄连、黄柏、赤芍、牡丹皮、车前子用2-5倍量的体积百分比浓度为50-90％乙醇加热回流提取2-3次，合并提取液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.25～1.30的清膏。合并上述清膏，加入泽泻细粉，混匀，干燥，得到干燥物A。

最优选的制备方法为：泽泻粉碎成细粉，得泽泻细粉；白花蛇舌草、仙鹤草、金银花、败酱草以10倍量水在60-80℃煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成50℃条件下相对密度为1.25～1.30的清膏；其余黄连、黄柏、赤芍、牡丹皮、车前子用2-4倍量的体积百分比浓度为60％乙醇加热回流提取3次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩成50℃条件下相对密度为1.25～1.30的清膏。合并上述清膏，加入泽泻细粉，混匀，干燥，得到干燥物A。

本发明技术方案所涉及的中药组合物及其制剂均具有治疗前列腺炎的作用。通过临床实验，我们发现本发明用于慢性前列腺炎湿热蕴结兼瘀血证，症见小便频急，尿后余沥不尽，尿道灼热，会阴少腹腰骶部疼痛或不适等病症具有更好的临床效果。

本发明的优点是：本发明运用中医理论分析处方组成，根据各药味所含成分的理化性质与药理作用，结合临床研究的结果，确定本发明所述的中药组合物新的疗效，新的功能主治，进一步扩大该组方的疗效，具有显著的经济和社会效益。

以下通过实施例详细说明本发明技术方案，并不以此限定本发明的实施范围。

具体实施方式

实施例1：制备中药提取物

一、处方：泽泻174g、车前子35g、败酱草348g、金银花174g、牡丹皮174g、白花蛇舌草348g、赤芍174g、仙鹤草174g、黄连174g、黄柏174g

二、制法：

泽泻粉碎成细粉，得泽泻细粉；白花蛇舌草、仙鹤草、金银花、败酱草以10倍量水在60℃煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成50℃条件下相对密度为1.25的清膏；其余黄连、黄柏、赤芍、牡丹皮、车前子用3倍量的体积百分比浓度为60％乙醇加热回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩成50℃条件下相对密度为1.25的清膏。合并上述清膏，加入泽泻细粉，混匀，干燥，得到干燥物A共计450g。

实施例2：制备中药提取物

一、处方：泽泻1740g、车前子350g、败酱草3480g、金银花1740g、牡丹皮1740g、白花蛇舌草3480g、赤芍1740g、仙鹤草1740g、黄连1740g、黄柏1740g

二、制法：

泽泻粉碎成细粉，得泽泻细粉；白花蛇舌草、仙鹤草、金银花、败酱草以8倍量水在80℃煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成50℃条件下相对密度为1.30的清膏；其余黄连、黄柏、赤芍、牡丹皮、车前子用3倍量的体积百分比浓度为60％乙醇加热回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩成50℃条件下相对密度为1.30的清膏。合并上述清膏，加入泽泻细粉，混匀，干燥，得到干燥物A共计3950g。

实施例3：制备中药提取物

一、处方：泽泻174g、车前子35g、败酱草348g、金银花174g、牡丹皮174g、白花蛇舌草348g、赤芍174g、仙鹤草174g、黄连174g、黄柏174g

二、制法：

泽泻粉碎成细粉，得泽泻细粉；白花蛇舌草、仙鹤草、金银花、败酱草以10倍量水在60℃煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成50℃条件下相对密度为1.27的清膏；其余黄连、黄柏、赤芍、牡丹皮、车前子用3倍量的体积百分比浓度为60％乙醇加热回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩成50℃条件下相对密度为1.27的清膏。合并上述清膏，加入泽泻细粉，混匀，干燥，得到干燥物A共计430g。

实施例4：制备片剂

实施例1得到的活性成分100g，加微晶纤维素40g，交联PVP7g，压片，得片剂，每片重0.60g。

实施例5：制备胶囊剂

实施例2得到的活性成分1000g，加淀粉250g，灌胶囊，压片，得胶囊剂，每粒重0.50g。

实施例6：临床实验

本临床实验以癃清片作为试验用药。

1、一般资料

本试验共入组慢性前列腺炎(湿热蕴结兼瘀血症)480例，其中可纳入ITT的病例，试验组和对照组分别为359例和120例；完成试验方案，可进行PP分析的病例，试验组和对照组分别为336例和106例。

试验前两组的基线资料包括年龄、身高、体重、病程、西医诊断与中医辨证、中西医治疗史、中医证候记分、中医舌、脉象分布、CPSI评分以及前列腺专科检查。试验组和对照组除年龄外(P＝0.022)，在身高、体重、病程及既往中、西医治疗史、合并疾病等方面差异无统计学意义；中医证候及舌脉分布上，除尿后滴白的PP分析数据集外(P＝0.047)，其它指标两组之间差异无统计学意义；前列腺专科检查中，除前列腺触诊异常率、前列腺液白细胞外(P＝0.028)，其他指标两组之间差异无统计学意义。

2、中医证候疗效分析

试验组ITT集中医证候总有效率80％，对照组39.2％，试验组和对照组比较差异有统计学意义(P＝0.0001)；PP集试验组中医证候总有效率82.4％，对照组40.6％，试验组和对照组比较，差异有统计学意义(P＝0.0001)，PP集和ITT集分析结论一致。

治疗2周后，ITT集试验组中医证候积分均值为12.31±4.1941，对照组为15.32±3.8282，试验组低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P＝0.000)，PP集试验组中医证候积分均值为12.34±4.0857，对照组为15.26±3.6050，两组比较差异有统计学意义(P＝0.000)，PP集和ITT集分析结论一致。治疗2周后与治疗前差值比较，ITT集试验组和对照组差值均值分别为6.91±4.4716和3.84±3.5950，组内与组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，试验组降幅大于对照组，PP集试验组和对照组分别为7.14±4.3312和4.05±3.6473，组内与组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，PP集和ITT集分析结果一致。

治疗4周后，ITT集试验组和对照组中医证候积分均值分别为10.06±4.1695和14.52±4.2918，试验组低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P＝0.000)，PP集试验组和对照组分别为9.8690±3.9543和14.4340±4.1427，两组比较差异有统计学意义(P＝0.000)；与治疗前比较，ITT集试验组和对照组差值均值分别为9.17±4.82和4.64±4.36，试验组降幅大于对照组，组内和组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，PP集试验组和对照组分别为9.51±4.55和4.88±4.40，组内和组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，ITT集和PP集分析结论一致。

3、CPSI评分疗效分析

治疗2周后，ITT集试验组和对照组CPSI评分均值分别为16.82±4.3904和19.01±4.2958，试验组低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P＝0.000)，PP集试验组和对照组分别为16.84±4.2478和18.90±3.9831，两组比较差异有统计学意义(P＝0.000)，ITT集和PP集分析结果一致；治疗2周后与疗前差值比较，ITT集试验组和对照组分别为5.53±4.4526和2.83±2.9807，PP集试验组和对照组分别为5.62±4.4019和2.92±3.0554，试验组降幅大于对照组，两组比较差异均有统计学意义(P＝0.000)，ITT集和PP集分析结果一致。

治疗4周后，ITT集试验组和对照组CPSI评分均值分别为11.91±5.0420和17.66±4.9187，试验组低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P＝0.000)，PP集试验组和对照组均值分别为11.63±4.7906和17.44±4.6723，两组比较差异有统计学意义(P＝0.000)，ITT集和PP集分析结果一致；与治疗前比较，ITT集试验组和对照组治疗前后差值分别为10.44±5.914和4.18±3.495，两组比较差异有统计学意义(P＝0.000)，PP集试验组和对照组分别为10.83±5.739和4.37±3.473，试验组降幅大于对照组，两组比较差异有统计学意义(P＝0.000)，ITT集和PP集分析结果一致。

用药4周后CPSI单项症状评分中，试验组和对照组阳性症状比例均较试验前减少，试验组降幅大于对照组，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

4、单项中医症状改善

单项中医症状包括小便频急、尿后余沥不尽、尿道灼热、会阴、少腹腰骶部疼痛或不适、阴囊潮湿及尿后滴白，治疗4周后各项症状积分均较治疗前有所下降，试验组降幅大于对照组，组内治疗前后及组间疗后比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，ITT集和PP集分析结果一致。

5、前列腺专科检查

前列腺专科检查包括前列腺触诊异常率、前列腺压痛或肿胀、前列腺硬韧、变形不对称及前列腺液检查等，治疗4周后，其中前列腺触诊异常率试验组由40.4％下降到9.7％，对照组由34.5％下降到17.6％(ITT集)，试验组降幅大于对照组，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，PP集和ITT集分析结果一致；前列腺触诊变形不对称PP集两组有统计学差异(P＝0.044)；前列腺液白细胞阴性率试验组由27.9％上升到64％，对照组由38.1％上升到41.5％，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，其余指标两组治疗后比较差异无统计学意义。

6、安全性分析

所有至少接受一次治疗，且至少有一次安全性评价记录，可进入安全数据集(SS)的病例，试验组为359例，对照组为120例。疗后两组的生命体征(收缩压、舒张压及心率)与疗前比较变化不大，组内差异无统计学意义(P＞0.05)。

本试验共发生不良事件15例，其中试验组12例，发生率为3.3％，对照组3例，发生率为2.5％，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，与药物可能有关的不良事件3例，试验组和对照组分别为2例和1例，导致退出的不良事件2例，试验组和对照组各1例。其余实验室检查指标的异常大多与基础疾病有关。

讨论

癃清片是由金银花、黄连、黄柏、白花蛇舌草、败酱草、牡丹皮、赤芍、泽泻、车前子、仙鹤草组成。具有清热利湿、凉血解毒的作用。1990年经卫生部药政部门批准同意上市，临床主要用于治疗泌尿系统感染辨证属膀胱湿热型热淋的中成药，有多年的临床应用基础。

此前的动物实验结果证实，癃清片对引起尿路感染的大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、乙型链球菌等，具有较强的抑制作用，有明显的抗炎作用，服药后30分钟即可明显控制炎症，有效增强机体免疫功能的作用。在此基础上，我们开展增加癃清片治疗慢性前列腺炎的研究。

通过本试验对480例受试者的临床试验结果的比较分析，提示癃清片在降低NIH-CPSI评分、中医证候记分以及改善小便频急、尿道灼热、尿后余沥不尽、会阴、少腹及腰骶部疼痛或不适、阴囊潮湿、尿后滴白等方面均明显优于安慰剂对照组。

本次试验设计选择安慰剂对照，能够较好地消除心理因素对于疗效评价的影响。同时，我们的研究还显示，在慢性前列腺炎的临床试验中，安慰剂对症状改善的疗效也是较高的。如本试验中，ITT分析人群，治疗4周后，安慰剂组中医证候评分有效率为39.2％，CPSI评分较治疗前下降4.18±3.495，且治疗前后均有统计学显著性意义的差异，各单项症状也较治疗前下降或改善。这说明在类似的临床试验中，如果仅仅从治疗前后的比较中来研究治疗慢性前列腺炎的有效药物的话，是很难与安慰剂效应区别的。另外，我们此次试验中所反映的安慰剂的疗效也与公认的安慰剂效应水平(30-60％)较为接近，说明本次试验的质量较为可靠。

另外，在试验组与安慰剂组比较中，尽管癃清片在改善NIH-CPSI评分、中医证候以及单项症状等方面明显优于对照组，但在前列腺触诊压痛或肿胀、硬韧、变形不对称以及前列腺液细菌培养等方面与安慰剂比较，组间差异无统计学意义。说明癃清片可以有效缓解临床症状，但对于前列腺器质性病变方面作用不明显。

中心效应是近年来较为受人关注的问题。我们在中医证候记分与CPSI评分治疗前后差值的协方差分析中，发现中心和组别存有交互效应。为明确组间差异是否会受到中心效应的干扰，我们参考有关文献的方法，对其基线和组间差异进行了中心分层分析。结果提示，尽管无论是从总体上还是各中心分层来看，中医证候记分与CPSI评分基线水平在试验组和对照组两组组间均衡性较好，同时，中医证候积分和CPSI评分治疗前后差值组间的中心分层比较中，各中心内的试验组与对照组比较，组间差异均具有统计学显著性意义。但各中心入组受试者中医证候记分与CPSI评分基线差别较大。上述结果分析表明，组别和中心之间的交互效应，主要与各中心间的基线不同有关。中心分层后的组间比较中，组间疗效差别在各中心均较为一致地表现出来，说明试验组和对照组组间差异的分析结果较为稳健。

结论

癃清片能有效改善湿热蕴结兼瘀血证的慢性前列腺炎的小便频急、尿道灼热、尿后余沥不尽、会阴、少腹及腰骶部疼痛或不适、阴囊潮湿、尿后滴白症状，提高生活质量，且安全性较好。

Claims (8)

1.一种治疗前列腺炎的中药组合物，其特征在于：其活性成分由以下重量份数的原料制成：泽泻174份、车前子35份、败酱草348份、金银花174份、牡丹皮174份、白花蛇舌草348份、赤芍174份、仙鹤草174份、黄连174份、黄柏174份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗前列腺炎的中药组合物，其特征在于所述活性陈分采用下述方法制备得到：按原料配比称取各原料；泽泻粉碎成细粉，得泽泻细粉；白花蛇舌草、仙鹤草、金银花、败酱草加水提取，提取液浓缩成为清膏；其余黄连、黄柏、赤芍、牡丹皮、车前子用乙醇提取，提取液浓缩成清膏。合并上述清膏，加入泽泻细粉，混匀，干燥，得到干燥物A。

3.根据权利要求2所述的一种治疗前列腺炎的中药组合物，其特征在于：泽泻粉碎成细粉，得泽泻细粉；白花蛇舌草、仙鹤草、金银花、败酱草以6-12倍量的水在60-80℃煎煮2-3次，每次1-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.25～1.30的清膏；其余其余黄连、黄柏、赤芍、牡丹皮、车前子用2-5倍量的体积百分比浓度为50-90％乙醇加热回流提取2-3次，合并提取液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.25～1.30的清膏。合并上述清膏，加入泽泻细粉，混匀，干燥，得到干燥物A。

4.根据权利要求1至3中任何一项所述的一种治疗前列腺炎的中药组合物，其特征在于：所属药物还含有药剂学可接受的辅料

5.根据权利要求4所述的一种治疗前列腺炎的中药组合物，其特征在于：所述药剂学可接受的辅料选自淀粉、微晶纤维素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化钠、羟甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶、维生素C、半胱氨酸、柠檬酸和亚硫酸钠中的任意一种或几种。

6.根据权利要求4所述的一种治疗前列腺炎的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物的剂型为口服剂型，包括丸剂、片剂、胶囊或口服液。

7.一种治疗前列腺炎的中药组合物的制备方法，称取泽泻174份、车前子35份、败酱草348份、金银花174份、牡丹皮174份、白花蛇舌草348份、赤芍174份、仙鹤草174份、黄连174份、黄柏174份。泽泻粉碎成细粉，得泽泻细粉；白花蛇舌草、仙鹤草、金银花、败酱草加水提取，提取液浓缩成为清膏；其余黄连、黄柏、赤芍、牡丹皮、车前子用乙醇提取，提取液浓缩成清膏。合并上述清膏，加入泽泻细粉，混匀，干燥，得到干燥物A。

8.根据权利要求7所述的一种治疗前列腺炎的中药组合物的制备方法，其特征在于：泽泻粉碎成细粉，得泽泻细粉；白花蛇舌草、仙鹤草、金银花、败酱草以6-12倍量的水在60-80℃煎煮2-3次，每次1-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.25～1.30的清膏；其余其余黄连、黄柏、赤芍、牡丹皮、车前子用2-5倍量的体积百分比浓度为50-90％乙醇加热回流提取2-3次，合并提取液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.25～1.30的清膏。合并上述清膏，加入泽泻细粉，混匀，干燥，得到干燥物A。