CN105288410A - 一种治疗糖尿病肾病的中药组合物及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种治疗糖尿病肾病的中药组合物及其用途，按重量比成分包括：葛根5-15份，黄芪10-20份，红花10-25份，川穹12-24份，银杏叶10-25份，益智仁20-30份，金樱子8-15份，黑芝麻10-20份，生地黄10-20份。本发明的中药组合物益肾保肾，并科学配伍，治疗糖尿病肾病方面效果显著，在用本发明的中药组合物治疗糖尿病时，组方中还带有能降低血糖的中药成分，长期服用可辅助降低血糖。

Description

一种治疗糖尿病肾病的中药组合物及其用途

技术领域

本发明属于中医药领域，尤其是涉及一种治疗糖尿病肾病的中药组合物及其用途。

背景技术

目前全球糖尿病患者为2.85亿，我国糖尿病患者约9240万，糖尿病前期患者1.48亿，鉴于糖尿病给人类带来的巨大危害，世界卫生组织称之为“21世纪的灾难”。其危害在早期或许不会让患者感到害怕，但后期的并发症甚是严重且让糖尿病患者很苦恼，比如心血管病，糖尿病足，糖尿病肾病，据最新数据统计，我国的糖尿病患者为1.14亿位居世界首位，糖尿病已成为名副其实的第三大疾病，但是总体而言，其本身并不可怕，可怕之处在于由此而产生的各种并发症。糖尿病肾病是继发于糖尿病的一种严重的微血管病变之一，也是糖尿病患者的主要死亡原因之一。在我国肾功能衰竭由糖尿病肾病诱发的比例约为8％左右，最高达到15％，且有逐年增加的趋势。

糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)，又称糖尿病肾小球硬化症，其血管持续处于高糖状态下而产生各种微血管病变致病。病理改变肾体积增大和滤过率增高，终末期糖尿病肾病的肾脏大多为纤维增生和缩小，肾小球基底膜增厚和系膜基质增生，其特征性病变是结节型肾小球硬化，晚期小管萎缩，基底膜增厚，所有肾动脉硬化。终末期肾衰竭(ESRF)的首要病因就是糖尿病肾病，目前在我国糖尿病肾病的发病率亦呈逐年上升趋势。糖尿病肾病已经成为影响人类健康的重大问题之一，糖尿病肾病的防治也已成为亟待解决的问题。

中医药在防治疾病方面具有多途径、多靶点的优势。目前，应用中医药防治糖尿病肾病已成为热点。中医学认为糖尿病肾病的主要病因是先天禀赋不足，后天饮食不节、情志失调和劳欲过度等，并且认为本病乃消渴病迁延日久所致，其本质为“本虚标实”，虚实夹杂。本虚为五脏之气血阴阳俱虚，其中尤以脾肾二脏的气虚为病机关键；标实为瘀血、痰饮、水湿、湿热、浊毒等邪气蕴结。因此，早期糖尿病肾病的基本病机可以归纳为在脾肾二脏气虚基础上，气化功能失常，瘀毒损伤肾络而成。在临床治疗中，中医药有其独特之处，但其具体作用机制和靶点尚不明确。因此，利用中医理论解释糖尿病肾病的发病机制，利用该机理用相关的对症和治疗的中药，具有非常重要的医学价值和现实意义。

目前，现代医学对于糖尿病肾病的治疗主要采取严格地控制血糖和血压、纠正各种代谢紊乱、降低血脂、减少蛋白尿、保护肾功等方法，西药主要采用口服例如二甲双胍、阿卡波糖，需要每天服用以及较大的副反应，注射类比如甘精胰岛素、地特胰岛素等来治疗糖尿病，注射给患者带来较大的痛苦，降低了患者的依从性，中药也有不少组合物来治疗糖尿性，但总体而言尚无可以完全阻断糖尿病肾病发生和发展的有效手段。

发明内容

针对现有技术的缺陷，根据目前治疗糖尿病肾病的状况，本发明提供一种有效治疗糖尿病肾病，降低蛋白尿量的中药组合物。

具体而言，本发明的技术方案是这样实现的：

一种治疗糖尿病肾病的中药组合物，其中药材成分包括：葛根，黄芪，红花，川穹，银杏叶，益智仁，金樱子，黑芝麻，生地黄。

一种治疗糖尿病肾病的中药组合物，对上述的中药材进行重量份的筛选，按照重量比包括：葛根5-15份，黄芪10-20份，红花10-25份，川穹12-24份，银杏叶10-25份，益智仁20-30份，金樱子8-15份，黑芝麻10-20份，生地黄10-20份。

为了进一步取得较好的技术效果，一种治疗糖尿病肾病的中药组合物，优选地，以上各成分按照重量比为：

葛根10份，黄芪15份，红花15份，川穹20份，银杏叶20份，益智仁25份，金樱子12份，黑芝麻15份，生地黄15份。

一种治疗糖尿病肾病的中药组合物，所述中药组合物在制备治疗糖尿病肾病方面的应用。

一种治疗糖尿病肾病的中药组合物，所述中药组合物制备成颗粒剂，或胶囊剂，或片剂，或汤剂等药学上可接受的剂型。

一种治疗糖尿病肾病的中药组合物，所述中药组合物汤剂的制备方法：

将葛根，黄芪，红花，川穹，银杏叶，益智仁，金樱子，黑芝麻，生地黄加10倍量纯净水，煎煮两边，第一遍一个小时，第二遍40分钟，合并两次滤液，过滤后分装为两份，一日一副。

一种治疗糖尿病肾病的中药组合物，所述中药组合物颗粒剂的制备方法：

(1)将葛根，黄芪，红花，川穹，银杏叶，益智仁，金樱子，黑芝麻，生地黄加10倍量纯净水，煎煮两边，第一遍一个小时，第二遍40分钟，合并两次滤液；

(2)提取液浓缩成每毫升相当于原药材一克，加入1－2倍60％乙醇，静置12小时。12000r/离心，收集上清，保留沉淀物；

(3)沉淀物用少量50％－60％乙醇洗净，洗液与滤液合并，减压回收乙醇后，减压浓缩至相对密度为1.20，静置24h，沉淀，过滤；

(4)滤液低温蒸发至稠膏状，干燥浸膏粉末中加入乳糖和糊精，然后湿法制粒，得颗粒剂。

一种治疗糖尿病肾病的中药组合物，所述中药组合物胶囊剂的制备方法：

(1)将葛根，黄芪，红花，川穹，银杏叶，益智仁，金樱子，黑芝麻，生地黄加10倍量纯净水，煎煮两边，第一遍一个小时，第二遍40分钟，合并两次滤液；

(2)提取液浓缩成每毫升相当于原药材一克，加入1－2倍75％乙醇，静置12小时。1200r/离心，收集上清，保留沉淀物；

(3)沉淀物用少量50％－60％乙醇洗净，洗液与滤液合并，减压回收乙醇后，减压浓缩至相对密度为1.20，静置24h，沉淀，过滤；

(4)滤液低温蒸发至稠膏状，干燥浸膏粉末中加入乳糖和糊精，然后湿法制粒，干燥后填充到胶囊壳，即得胶囊剂。

一种治疗糖尿病肾病的中药组合物，所述的各种成分的药理作用如下：

葛根具有解表退热，生津，透疹，升阳止泻的功效。现代药理学研究表明，葛根具有降低血液黏度，抑制血小板凝集，降低血栓素TXA2水平的功效，并能使明显增高的血浆内皮素、血管紧张素II及肾素活性降低，扩张微动脉，改善微循环。

黄芪具有补益脾肾、益气升阳、行气利水的功效。在糖尿病和肾脏病的治疗中均有广泛的应用。黄芪具有促进肾病患者蛋白质合成，提高血浆蛋白水平的功效。大量的药理实验也表明，黄芪可以缓解肾脏的病理组织改变从而延缓肾脏疾病的发展。

银杏叶可通过刺激前列环素和内皮生长因子的生成而降低外周血管阻力，增加肾血流量，有利于维持肾小球血液动力平衡，改善肾循环障碍；此外，还具有提高机体抗氧化能力、降低氧自由基含量、抑制脂质过氧化、保护细胞膜等药理作用，从而达到改善肾功能作用。

川芎具有活血行气，祛风止痛之效，现代研究发现川芎在用于治疗糖尿病肾病上也具有显著疗效。

红花具有活血化瘀的功效。红花注射液是红花的提取物，含有红花黄色素、红花醌甙、红花素、新红花甙等有效成分。现代药理研究结果显示其具有:降低纤维蛋白原和凝血酶作用，减轻凝血酶对内皮细胞损伤及刺激作用；解除血管平滑肌的痉挛状态，从而改善肾脏的血液循环，降低血管阻力；降低红细胞刚性指数，增强红细胞的变形能力及携氧能力。

益智仁，温脾，暖肾，固气，涩精，，有补肾防衰的作用，主治温脾止泻，摄唾涎，暖肾，固精缩尿。金樱子，酸、甘、涩，平，降血脂，抗菌消炎固精缩尿。黑芝麻，补肝肾，益精血，润肠燥。用于头晕眼花，耳鸣耳聋，须发早白，病后脱发，可增加肾上腺中抗坏血酸及胆固醇含量。生地黄，治疗热病舌绛烦渴、阴虚发热、骨蒸劳热、燥热伤肺、吐血、非外伤所致的某些部位的外部出血证、发斑发疹等各种疾病，对于患有糖尿病的患者可以起到降低血糖的作用。

与现有技术相比，本发明具有的优点和积极效果是：

(1)本发明中药组合物益肾保肾，并科学配伍，治疗糖尿病肾病方面效果显著，注重中医理论，阴阳均衡，诸药相互搭配达到补气固表、改善血液循环，使药效和功能更为全面而标本兼治。

(2)在用本发明的中药组合物治疗糖尿病时，组方中还带有能降低血糖的中药成分，长期服用可辅助降低血糖。

(3)另外，本发明提供了多种制备方法，比如：汤剂、胶囊剂、颗粒剂汤剂，制备工艺简单、操作方便适合工业化大生产。

具体实施方式

实施例1

一种治疗糖尿病肾病的中药组合物，中药组合物中的中药材按照重量比包括：

葛根12份，黄芪18份，红花20份，川穹20份，银杏叶12份，益智仁20份，金樱子15份，黑芝麻18份，生地黄10份。

所述中药组合物汤剂的制备方法：

将葛根，黄芪，红花，川穹，银杏叶，益智仁，金樱子，黑芝麻，生地黄加10倍量纯净水，煎煮两边，第一遍一个小时，第二遍40分钟，合并两次滤液，过滤后分装为两份，一日一副。

实施例2

一种治疗糖尿病肾病的中药组合物，中药组合物中的中药材按照重量比包括：

葛根10份，黄芪15份，红花15份，川穹20份，银杏叶20份，益智仁25份，金樱子12份，黑芝麻15份，生地黄15份。

所述中药组合物颗粒剂的制备方法：

(1)将葛根，黄芪，红花，川穹，银杏叶，益智仁，金樱子，黑芝麻，生地黄加10倍量纯净水，煎煮两边，第一遍一个小时，第二遍40分钟，合并两次滤液；

(2)提取液浓缩成每毫升相当于原药材一克，加入2倍60％乙醇，静置12小时。12000r/离心，收集上清，保留沉淀物；

(3)沉淀物用少量55％乙醇洗净，洗液与滤液合并，减压回收乙醇后，减压浓缩至相对密度为1.20，静置24h，沉淀，过滤；

(4)滤液低温蒸发至稠膏状，干燥浸膏粉末中加入乳糖和糊精，然后湿法制粒，得颗粒剂。

实施例3

一种治疗糖尿病肾病的中药组合物，中药组合物中的中药材按照重量比包括：

葛根5份，黄芪10份，红花12份，川穹12份，银杏叶12份，益智仁22份，金樱子10份，黑芝麻18份，生地黄20份。

所述中药组合物成胶囊剂：

(1)将葛根，黄芪，红花，川穹，银杏叶，益智仁，金樱子，黑芝麻，生地黄加10倍量纯净水，煎煮两边，第一遍一个小时，第二遍40分钟，合并两次滤液；

(2)提取液浓缩成每毫升相当于原药材一克，加入1.5倍75％乙醇，静置12小时，12000r/离心，收集上清，保留沉淀物；

(3)沉淀物用少量50％乙醇洗净，洗液与滤液合并，减压回收乙醇后，减压浓缩至相对密度为1.20，静置24h，沉淀，过滤；

(4)滤液低温蒸发至稠膏状，干燥浸膏粉末中加入乳糖和糊精，然后湿法制粒，干燥后填充到胶囊壳，即得胶囊剂。

实施例4

一种治疗糖尿病肾病的中药组合物，中药组合物中的中药材按照重量比包括：

葛根10份，黄芪15份，红花15份，川穹20份，银杏叶20份，益智仁25份，金樱子12份，黑芝麻15份，生地黄15份。

所述中药组合物汤剂的制备方法：

将葛根，黄芪，红花，川穹，银杏叶，益智仁，金樱子，黑芝麻，生地黄加10倍量纯净水，煎煮两边，第一遍一个小时，第二遍40分钟，合并两次滤液，过滤后分装为两份，一日一副。

实施例5

一种治疗糖尿病肾病的中药组合物，中药组合物中的中药材按照重量比包括：

葛根10份，黄芪15份，红花15份，川穹20份，银杏叶20份，益智仁25份，金樱子12份，黑芝麻15份，生地黄15份。

所述中药组合物胶囊剂的制备方法：

(1)将葛根，黄芪，红花，川穹，银杏叶，益智仁，金樱子，黑芝麻，生地黄加10倍量纯净水，煎煮两边，第一遍一个小时，第二遍40分钟，合并两次滤液；

(2)提取液浓缩成每毫升相当于原药材一克，加入1.5倍75％乙醇，静置12小时，12000r/离心，收集上清，保留沉淀物；

(3)沉淀物用少量50％乙醇洗净，洗液与滤液合并，减压回收乙醇后，减压浓缩至相对密度为1.20，静置24h，沉淀，过滤；

(4)滤液低温蒸发至稠膏状，干燥浸膏粉末中加入乳糖和糊精，然后湿法制粒，干燥后填充到胶囊壳，即得胶囊剂。

实施例6：动物实验

6.1动物建模

清洁级昆明种小鼠80只，体重(30±4)g，适应性喂养1周后，小鼠健康状况良好，随机抽取6只为空白对照组；其余用链脲佐菌素一次大剂量注射成模，链脲佐菌素购自Sigma公司，制成10mg/ml链脲佐菌素溶液，腹腔注射给药，单次注射剂量为170mg/kg。注射72h后测量空腹体重和血糖值，血糖>11.1mmol/L并出现多饮多尿等症状的小鼠视为糖尿病小鼠模型成立，其中6只小鼠血糖值不符合糖尿病模型诊断标准而被剔除实验，成模率为81.08％(6/76)。

糖尿病模型成功的小鼠给予高脂高糖饲料喂养，喂养1周后，将小鼠禁食12h，随后采用小剂量链脲佐菌素(42mg/kg)单次腹腔注射方法复制糖尿病(DM)模型小鼠，注射链脲佐菌素2周后，收集实验小鼠24小时的尿液，测量其尿中微量白蛋白，含量在30mg/24h-300mg/24h之间，认为糖尿病肾病(DN)小鼠模型复制成功。

6.2动物分组

将造模成功的小鼠随机取出50只并分为五组，每组10只。随机抽取一组为模型空白组，给予等量生理盐水灌胃；另外四组为中药高、中、低剂量灌胃组和西药组，每天灌胃一次(药量按照由人体和小鼠的体表面积以及用药倍数计算，依次稀释一倍)，模型空白组以等体积生理盐水灌胃一次，实验期间饮水和饲料不加限制，每笼5只饲养，温度(25±1)℃，湿度(55±2)％，连续灌胃6周，于末次给药后禁食8-12h，0.9％戊巴比妥钠注射麻醉，摘除眼球取血制备血清，摘取肾脏制成10％匀浆，检测相应指标。

西药对照药物为二甲双胍和洛丁新(盐酸贝那普利片)，小鼠给药量按照人体(g/kg)与小鼠体表面积比值的等效剂量换算(人的6.3倍)。

中药低剂量组，给药量为12.8g/kg；

中药中剂量组，给药量为38.4g/kg；

中药高剂量组，给药量为0.9mg/kg；

6.3指标检测及方法

6.3.1空腹血糖(FBG)和糖化血红蛋白(HbA1C)：小鼠取材前的血糖检测是应用强生血糖仪进行检测；而取材后的血糖检测方法是葡萄糖氧化酶法，检测糖化血红蛋白(HbA1C)的方法是高压液相层析法。

6.3.2尿微量白蛋白(U-mAlb)：采用免疫透射比浊法检测各组小鼠的24h尿微量白蛋白(U-mAlb)的含量。

6.4检验结果

表1检测小鼠空腹血糖(FBG)和糖化血红蛋白(HbA1C)的结果(x±s)

分组(有效小鼠)	FBG(mmol/L)	HbA1C(％)
			空白对照组(6)	5.3±2.6	6.2±0.9
模型空白组(9)	30.1±2.5☆	22.1±1.2☆
			西药对照组(8)	25.3±1.3☆★	20.4±1.5☆★
中药低剂量组(9)	24.7±0.9☆★	19.7±1.1☆★
			中药中剂量组(8)	20.8±1.6☆★	16.4±2.1☆★
中药高剂量组(7)	19.7±2.1☆★	16.1±1.6☆★

注：与空白对照组比较：☆P＜0.05，与模型空白组比较：★P＜0.05。

与正常对照组比较，其余各组的FBG和HbA1C含量均显著升高(P＜0.01)，且以模型空白组的含量最高；与模型空白组比较，各药物干预组小鼠的FBG和HbA1C含量均降低，且差异有统计学意义(P＜0.01)；以中药高剂量组的值最低。中药组的三组中随剂量由低到高，血糖降低水平也有差异性增强，西药组与模型空白组比有效，但没有中药组效果明显。

表2检测小鼠尿微量白蛋白(U-mAlb)的结果(x±s)

分组(有效小鼠)	U-mAlb(mg/h)
		空白对照组(6)	1.0±0.1
模型空白组(9)	3.1±0.2☆
		西药对照组(8)	2.2±0.3☆★
中药低剂量组(9)	1.9±0.5☆★
		中药中剂量组(8)	1.3±0.3☆★
中药高剂量组(7)	1.2±0.4☆★

注：与空白对照组比较：☆P＜0.05，与模型空白组比较：★P＜0.05。

与正常对照组比较，其余各组小鼠U-mAlb的含量均显著增高，且以模型空白组最高，组间差异有统计学意义(P＜0.01)；与模型空白组比较，西药组和各治疗组小鼠的U-mAlb含量均显著降低，并有统计学意义(P＜0.05)；在各药物干预组的组间进行比较，中药预防组U-mAlb的含量最低，差异有统计学意义(P＜0.05)，西药对照组含量高于中药高、中、低剂量组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

总结：通过对U-mAlb的比较，中药组显著地降低了蛋白尿的产生，治疗糖尿病肾病疗效显著，通过与西药组在FBG和HbA1C的降低水平上比较，本发明的中药在降低血糖水平上也有一定疗效。

实施例7：

7.1诊断标准：微量白蛋白尿是诊断糖尿病肾病的标志。

①、微量白蛋白尿指UAE持续升高20-200μg/min；

②、尿白蛋白30-300mg/24h；

③、尿白蛋白：尿肌酐为30-300μg/mg；

检查在有上述其中之一的，需要在3-6月内进行2次复查，如果3次检查中2次阳性，则可确诊。

7.2、方案

从我院患者中筛选出，经诊断符合糖尿病肾病患者共观察患者48例，年龄为41-62岁之间，患病年龄为53.5岁。

治疗方案：治疗组：本发明实施例2颗粒剂，每次1袋，每袋10g，每日3次，餐前半小时服，疗程8周；观察组：缬沙坦+盐酸二甲双胍，其中缬沙坦早晨服用，每次2粒，一天1次，盐酸二甲双胍餐前半小时服，5mg3次/日，餐前半小时服；疗程8周。

试验期间禁止合并应用其它降糖西药，合并西药统一规定如下：

7.3、诊断及疗效指标：

主要疗效指标：微量白蛋白尿糖化。

次要疗效指标：空腹血糖、餐后血糖、血压。

安全性指标：血常规、尿常规、便常规、心电图、肝功能、肾功能。

诊断结果指标：

显效：UAE持续升高0-10μg/min或尿白蛋白0-15mg/24h，尿白蛋白：尿肌酐为1-15μg/mg；

有效：微量白蛋白尿指UAE持续升高10-20μg/min，尿白蛋白15-30mg/24h；尿白蛋白：尿肌酐为15-30μg/mg；

无效：与病发前没有发生变化。

8周之后检测各项指标，详细结果见表3。

表3观察组和对照组的治疗效果比较

组别	患者个数	年龄	服用药物	显效	有效	无效
							治疗组	24	41-62	实施例2颗粒剂	13	8	3
观察组	24	41-62	缬沙坦+盐酸二甲双胍	6	10	8

从表1可以看出：疗效分析采用符合方案集进行分析，安全性分析采用意向性分析集进行分析。治疗组显效为13例，有效为8例，无效为3例；观察组显效为6例，有效率为87.5％，有效为10例，无效为8例，有效率为87.5％，有效率为66.7％。治疗组和观察组之间具有显著性差异。

实施例8：典型病例

病例1：张某，男，55岁，山东临沂人，患者患有糖尿病5年，来我院2个月前查出蛋白尿，腰膝酸软，夜尿频繁，尿多混浊，乏力纳呆，心烦寐差，口干不欲饮，或黏或苦，舌暗红或紫嫩，苔白微黄而干或黄腻，经过服用本发明的中药组合物的汤剂，2个月后复查，蛋白尿基本恢复至正常值，继续服用药物2个月后蛋白尿基本恢复至正常值，停药，半年后复查没有复发。

病例2：王某，男，58岁，江苏徐州人，患者患糖尿病8年，血糖一直控制很好，但近期尿频等症状，检查，查出蛋白尿，服用本发明的中药组合物的实施例2的颗粒剂，2个月后复查，蛋白尿接近正常值，继续服用药物两个月后复查正常，继续服用2个月后停药，半年后复查没有复发。

以上对本发明的具体实施例进行了详细说明，但所述内容仅为本发明的较佳实施例，不能被认为用于限定本发明的实施范围。凡依本发明申请范围所作的均等变化与改进等，均应仍归属于本发明的专利涵盖范围之内。

Claims (6)

1.一种治疗糖尿病肾病的中药组合物，其特征在于：所述的中药组合物包括：葛根，黄芪，红花，川穹，银杏叶，益智仁，金樱子，黑芝麻，生地黄。

2.根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病肾病的中药组合物，其特征在于：所述的中药组合物进行重量份的筛选，按照重量比为：葛根5-15份，黄芪10-20份，红花10-25份，川穹12-24份，银杏叶10-25份，益智仁20-30份，金樱子8-15份，黑芝麻10-20份，生地黄10-20份。

3.根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病肾病的中药组合物，其特征在于：所述的中药组合物进行重量份的筛选，按照重量比为：葛根10份，黄芪15份，红花15份，川穹20份，银杏叶20份，益智仁25份，金樱子12份，黑芝麻15份，生地黄15份。

4.根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病肾病的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物在制备治疗糖尿病肾病药物中的应用。

5.根据权利要求1、2或3所述的一种治疗糖尿病肾病的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物制备成，或胶囊剂，或片剂，或汤剂，以及药学上可接受的剂型。

6.根据权利要求5所述的一种治疗糖尿病肾病的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物制备成颗粒剂。