CN1927289A - 一种治疗糖尿病及糖耐量低减的药物组合物及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗糖尿病及糖耐量低减的药物组合物及制备方法。本发明药物组合物由下列重量配比的药物组成：桑叶2～40份，荷叶2～40份，山楂叶2～40份，丹参2～40份，赤芍2～40份。各组份可以分别提取后再混合，也可以混合后再提取；提取溶剂可以是水或30～95％的乙醇；提取方法是常规的中药提取方法；提取后可以经过也可以不经过大孔树脂处理。所制备的药物组合物可以用常规方法制成各种口服制剂，用于治疗糖尿病及糖耐量低减。本发明的药物组合物在降低空腹血糖、改善葡萄糖耐量减低、降低血清甘油三酯(TG)和胰岛素(INS)等方面有确切的疗效。

Description

一种治疗糖尿病及糖耐量低减的药物组合物及制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种治疗糖尿病及糖耐量低减的药物组合物的配方及其制备方法。

背景技术

糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)是一种常见的内分泌代谢性疾病。其基本病理特点为胰岛素分泌绝对或相对不足，或外周组织对胰岛素不敏感，引起以糖代谢紊乱为主，包括脂肪、蛋白质代谢紊乱的一种全身性疾病。其主要特点为持续的高血糖状态、尿糖阳性和糖耐量减低。症状典型者具有多饮、多食、多尿和体重减轻等“三多一少”的症候群。早期临床可无症状，随着糖尿病病程延长，糖、脂代谢紊乱的加重，可导致心脑血管、肾、视网膜、神经等组织器官的慢性进行性病变，若得不到及时恰当的治疗，则发生糖尿病性心病、脑病、肾病、视网膜病变及糖尿病足等并发症，为糖尿病致死或致残的重要原因。临床上主要分为I型糖尿病(胰岛素依赖型糖尿病)和II型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病)两种。目前，糖尿病已成为严重危害人类健康的全球性流行的多发病，其持续增长的流行病学趋势已成为严重的公共卫生问题。中医药治疗糖尿病历史悠久，有完整的理论体系和丰富的临床经验，在糖尿病的预防和治疗方面显示出良好的应用前景。

糖耐量低减(Impaired Glucose Tolerance，IGT)是发生II型糖尿病之前的一个重要阶段，IGT患者是发生II型糖尿病的高危人群。IGT自然病程研究显示，IGT人群每年以10％～15％的自然转归率发展为II型糖尿病。流行病学调查资料显示，IGT患病率呈显著增长的态势，且随年龄增长而增加。我国糖尿病患病率正在急剧增高，我国约有4000万糖尿病患者，其中II型糖尿病患者占85％以上，此外，还有4000万糖尿病前期，即IGT患者。这两种疾病的人数分别列居世界第2位，仅次于印度而高于美国。研究认为由于IGT时胰岛β细胞功能受损轻，失代偿程度明显低于II型糖尿病，如果采取一定的干预措施，一部分IGT者有机会逆转为正常糖耐量，相反如不给予干预治疗，则将有大量的IGT人群在几年甚至十几年内进展为不可逆转的II型糖尿病，随之而来的是一系列糖尿病并发症发生。因此，早期进行IGT干预对于预防和减轻II型糖尿病及其并发症的发生具有十分重要的临床意义。随着IGT发病率的升高，干预IGT的药物需求也越来越多，现代医学用于IGT干预的药物主要包括双胍类药物(二甲双胍)、α-葡萄糖苷酶抑制剂和阿卡波糖、以及噻唑烷二酮衍生物等，但均存在不同程度的副作用。人们寄望予整体调节、综合治疗、安全低毒的中医药。

近年来，中医药对糖尿病及IGT的预防和治疗取得了一定成果，尤其是在改善临床症状，减少并发症方面具有化学合成药不可比拟的优势，这正是本发明的着眼点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种组方合理、疗效确切、治疗糖尿病及改善糖耐量低减的药物组合物，及其适合工业化生产的、可提取出药材中多种药效成分的制备方法。

本发明的药物组合物由桑叶、荷叶、山楂叶、丹参、赤芍共5味药组成。方中桑叶苦寒泄热，甘寒益阴，善清肺热，润肺燥，乃古人止渴佳品，为君药。荷叶味苦泄热，善清热除烦，生津止渴，可辅助君药消除热盛伤津的症状；升发清阳，补助脾胃，可辅助君药增强助脾利湿，化浊降脂之功；且能祛瘀行滞，可辅助君药增强化瘀降浊之力。山楂叶味酸，性平，归肝经，具有活血化瘀、化浊降脂之功，与荷叶共为臣药。丹参味苦泄降，微寒清热，有活血化瘀，清心除烦之功，可佐助君药活血祛瘀，化浊降脂。赤芍苦寒性降，走血分，善行血滞，有清肝泻火，活血化瘀之功，可佐助君药增强化瘀降浊之力，与丹参共为佐药。五药合用，共奏清热养阴，生津润燥，化痰降浊，活血化瘀的功能。其组方之法与糖尿病及IGT阴津亏损，燥热偏胜，痰瘀互结的主要病机相吻合。

总之，本方中桑叶为君药，荷叶、山楂叶共为臣药，丹参、赤芍为佐药，五药合用，共奏清热养阴，生津润燥，化痰降浊，活血化瘀的功能，从而能有效治疗糖尿病，改善糖耐量低减。

本发明的目的是通过以下技术方案予以实现：

本发明的治疗糖尿病及糖耐量低减的药物组合物，由下述重量配比的药材制成：桑叶2～40份，荷叶2～40份，山楂叶2～40份，丹参2～40份，赤芍2～40份。其中各药材较优的重量配比是：桑叶6～25份，荷叶6～25份，山楂叶6～25份，丹参6～25份，赤芍6～25份。更优的重量配比是：桑叶12份，荷叶12份，山楂叶12份，丹参15份，赤芍15份。

本发明的治疗糖尿病及糖耐量低减的药物组合物，因为组方的科学合理的配伍，很多不同的提取方式方法均可达到理想的治疗效果，这些均在本发明的保护范围之内。本发明药物组合物的制备方法，可以将各药材分别提取、制成干膏后再混合；也可以将全部药材混合后再提取、制成干膏；还可以将药材部分混合后提取制成干膏，然后与其余药材分别提取制成的干膏混合。其中所述提取方法是常规的中药提取方法，包括：浸渍、回流或渗漉，提取溶剂是水和30～95％乙醇。

药材提取后可以经过也可以不经过大孔树脂纯化处理。如果需要降低出膏率以达到减少患者服用量的目的，则可以用大孔树脂处理。优选大孔树脂为非极性或弱极性大孔树脂，包括以苯乙烯或乙基苯乙烯或α-甲基苯乙烯为骨架的大孔树脂。如果没必要降低出膏率，则可以不用大孔树脂处理，而直接制成所需剂型。

本发明的药物组合物优选的制备方法是按以下步骤进行：

(1)桑叶、荷叶一起回流提取，提取溶剂为30～90％乙醇及水；提取液浓缩干燥为干膏，备用。

(2)山楂叶回流提取，提取溶剂为30～90％乙醇；提取液浓缩后上大孔树脂柱吸附，用40～95％乙醇洗脱；洗脱液浓缩干燥为干膏，备用。

(3)丹参渗漉提取，提取溶剂为30％～95％的乙醇；提取液浓缩后上大孔树脂柱吸附，用pH为2～6的酸水洗后，再以40％～95％的乙醇为洗脱剂进行洗脱，洗脱液浓缩干燥为干膏，备用。

(4)赤芍用水提取，水提液浓缩除去乙醇后上大孔树脂柱吸附分离，洗脱剂为40～95％乙醇；洗脱液浓缩干燥为干膏，备用。

(5)将步骤(1)-(4)所得干膏与一种或多种药用赋形剂混合均匀，制成口服制剂，如片剂、颗粒剂、胶囊、丸剂、口服液、分散片、口崩片、滴丸中的任一种。

更优选的制备方法如下：

(1)桑叶、荷叶一起回流提取，提取溶剂为50～70％的乙醇及水；(2)山楂叶回流提取，提取溶剂为50～70％的乙醇，洗脱剂为50～70％的乙醇；(3)丹参用50％的乙醇渗漉提取，用pH为4的酸水洗大孔树脂柱，洗脱剂为70％的乙醇；(4)赤芍经水提取后，先用用80％乙醇醇沉，过滤，滤液浓缩除去乙醇，再用大孔树脂吸附，洗脱剂为70％的乙醇。

特别需要加以说明的是，很多药材的提取物都有市售品，因此本发明的药物组合物也可以用相应的市售提取物来替换；提取物的配比是根据出膏率、指标成分的含量折算成相当于所述原料药材的配比，这些均属本发明的保护范围。

本发明的药物组合物可以制成任何临床上可以接受的剂型，其制剂成型技术可采用本领域技术人员熟知的常规的制备方法，本发明在此不作限定。优选口服制剂包括片剂、颗粒剂、胶囊、丸剂、口服液、分散片、口崩片、滴丸等等。为制备口服制剂可采用口服制剂中允许使用的常用辅料，包括崩解剂、填充剂、润滑剂、粘合剂、矫味剂、助流剂、表面活性剂等。

本发明治疗糖尿病及糖耐量低减的药物组合物组方合理，具有清热养阴，生津润燥，化痰降浊，活血化瘀的功能；提取工艺可提取出药材中的黄酮类、生物碱类、多糖类成分等活性成分。尤其是如果在提取工艺中采用大孔树脂纯化技术，可以选择性保留药材中的有效成分，去除非药理活性杂质，减少中间体和成品的吸潮性，减少患者服用剂量。本发明的药物组合物制剂经定性定量分析研究表明，药物质量稳定，产品质量可控，更有利于工业化生产。

本发明人曾经在申请号为200310106954.2的发明专利申请书中公开了一种治疗糖尿病的中成药及其制备方法，组方中含有桑叶、荷叶和丹参。经过后续的深入研究，发明人在组方中增加了山楂叶和赤芍，并采用了适合工业化生产的新的提取工艺，可提取出药材中多种药效成分以共同发挥治疗作用。从组方上看，现发明中的山楂叶具有活血化瘀，化浊降脂的功效，山楂叶总黄酮具有显著降低血糖和血脂的作用，并对糖尿病并发症和肝脏组织脂肪积累具有一定的防治作用；赤芍具有清肝泻火，活血化瘀之功效，有改善胰岛素抵抗作用，其中的芍药苷是活血的效应成分，具有显著抗凝和抗血栓形成作用。本发明中增加山楂叶、赤芍两药，增强了化痰降浊、活血化瘀的功效，较原发明具有更好的降低血糖、血脂和改善胰岛素抵抗的作用。从工艺上看，以往发明的提取工艺只提取了桑叶多糖而忽略了桑叶中重要的降血糖活性成分：黄酮类和生物碱类成分；而且超声提取只能是实验室提取方法，无法实现工业化；另外沸水煮提丹参，对于热不稳定的丹酚酸B有一定的破坏作用。

本发明人在新的提取工艺设计中充分考虑到以上缺陷，并经严格周密的提取工艺研究考察及中试放大生产，证明了新工艺的科学性和实际生产的可行性、稳定可控性。并经多项药理实验，结果表明：本发明的药物组合物在降低空腹血糖、改善葡萄糖耐量减低、降低血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和改善胰岛素抵抗等方面有确切的疗效。

下面通过实验例中的药效学实验来进一步描述本发明药物组合物在治疗糖尿病及糖耐量低减方面的积极效果：

实验1：本发明药物组合物对正常大鼠血糖、葡萄糖负荷的影响

雄性Wistar大鼠50只，体重180～200g，正常喂养1周后，按体重随机分为空白对照组、阳性药二甲双胍组、本发明药物组合物高、中、低剂量组，每组10只。各组灌胃给予相应的水或药物，灌胃给药10天，禁食不禁水，第10天晨尾静脉采血测空腹血糖(为零时)，继续给药一次，药后1小时，灌胃葡萄糖2.5g/kg，分别测定给糖后30、60、120、180、240分钟血糖值，计算血糖浓度的曲线下面积(AUC)，结果表明本发明药物组合物对正常大鼠血糖、葡萄糖负荷无明显影响。

实验2：本发明组合物对链脲佐菌素(STZ)致糖尿病大鼠葡萄糖负荷的影响

雄性Wistar大鼠160只，体重180～200g，正常喂养1周后，按体重随机分为正常对照和模型2组，其中正常对照组12只，模型组148只。禁食(不禁水)24h，模型组以60mg/kg剂量一次性腹腔注射2％STZ溶液，正常对照组腹腔注射同剂量柠檬酸-柠檬酸钠溶液，72h后检测空腹血糖，以空腹血糖＞11mmol/L，与正常对照组存在显著差异的大鼠为成功模型纳入实验。

保留正常对照组12只大鼠。选择符合标准的模型组大鼠60只，根据空腹血糖值，采用随机区组法分为模型组对照组、阳性药二甲双胍对照组、本发明药物组合物高、中、低剂量组共5组，每组12只。(1)正常对照组：灌服蒸馏水；(2)模型对照组：灌服蒸馏水；(3)阳性药二甲双胍对照组：灌服二甲双胍，每日用药剂量为250mg/kg；(4)本发明药物组合物高剂量组：每日用药剂量为6g/kg；(5)本发明药物组合物中剂量组：每日用药剂量为3g/kg；(6)本发明药物组合物低剂量组：每日用药剂量为1.5g/kg。灌胃给药30天，禁食(不禁水)8h，剪尾取血测空腹血糖(为零时)，继续给药一次，药后1小时，灌胃葡萄糖2.5g，分别测定给糖后30、60、120、180分钟血糖值，计算血糖浓度的曲线下面积。(见表2)

                    表2本发明药物组合物对STZ致糖尿病大鼠糖耐量的影响( x±s)

组别	剂量g·kg-1	动物(只)	血糖(mmol·L-1)
								0min	30min	60min	120min	180min
			正常对照组模型组二甲双胍组高剂量组中剂量组低剂量组	--0.25631.5	121012111010	6.54±0.531.39±1.27.60±2.27.92±2.28.62±3.30.37±3.	11.23±0.60*36.24±2.1933.88±3.34*33.62±2.97*33.61±3.83*34.58±2.42						8.27±1.333.39±2.30.73±2.30.01±3.30.56±2.32.42±2.	8.36±1.131.72±4.26.74±3.26.12±3.28.21±3.29.82±5.	7.08±0.63**29.62±3.9724.18±2.42*25.16±2.83*25.81±3.43*28.23±4.36

注：与模型组比^*P＜0.05  ^**P＜0.01

结果表明本发明药物组合物可显著改善STZ致糖尿病大鼠糖耐量。

实验3：本发明药物组合物对四氧嘧啶致糖尿病小鼠空腹血糖的影响

ICR雄性小鼠155只，体重18～22g，适应性喂养一周后，按体重随机分为正常对照和模型2组，其中正常对照组12只，模型组143只。禁食(不禁水)24h，模型组以200mg/kg剂量一次性腹腔注射2％四氧嘧啶溶液，正常对照组腹腔注射同剂量生理盐水，72h后检测空腹血糖，以空腹血糖＞11mmol/L，与正常对照组存在显著差异的小鼠为成功模型纳入实验。

保留正常对照组12只小鼠。选择符合标准的模型组小鼠75只，根据空腹血糖值，采用随机区组法分为模型组对照组、阳性药二甲双胍对照组、本发明药物组合物高、中、低剂量组5组，每组15只。(1)正常对照组：灌服蒸馏水；(2)模型对照组：灌服蒸馏水；(3)阳性药二甲双胍对照组：灌服二甲双胍，每日用药剂量为350mg/kg；(4)本发明药物组合物高剂量组：每日用药剂量为8g/kg；(5)本发明药物组合物中剂量组：每日用药剂量为4g/kg；(6)本发明药物组合物低剂量组：每日用药剂量为2g/kg。灌胃给药30天，禁食(不禁水)8h，灌胃给药1小时后，摘眼球取血，离心，分离血清，测定空腹血糖。(见表3)

表3本发明药物组合物对四氧嘧啶致糖尿病小鼠空腹血糖的影响( x±s)

组别	剂量g·kg-1	治疗前		治疗4周
						动物数量(只)	空腹血糖(mmol·L-1)	动物数量(只)	空腹血糖(mmol·L-1)
		正常对照组模型组二甲双胍组高剂量组中剂量组低剂量组	--0.25842	121515151515	6.04±0.8622.69±5.0522.75±5.0722.66±5.1422.51±5.1522.50±5.35					121213141313	7.27±1.6936.29±1.5027.68±5.72**24.83±7.77**29.79±5.94**30.21±3.95**

注：与模型组比^*P＜0.05  ^**P＜0.01

结果表明本发明药物组合物可显著降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠空腹血糖。

实验4：本发明对链脲佐菌素(STZ)致糖尿病大鼠空腹血糖的影响

雄性Wistar大鼠160只，体重180～200g，正常喂养1周后，按体重随机分为正常对照和模型2组，其中正常对照组12只，模型组148只。禁食(不禁水)24h，模型组以60mg/kg剂量一次性腹腔注射2％STZ溶液，正常对照组腹腔注射同剂量柠檬酸-柠檬酸钠溶液，72h后检测空腹血糖，以空腹血糖＞11mmol/L，与正常对照组存在显著差异的大鼠为成功模型纳入实验。

保留正常对照组12只大鼠。选择符合标准的模型组大鼠60只，根据空腹血糖值，采用随机区组法分为模型组对照组、阳性药二甲双胍对照组、本发明药物组合物高、中、低剂量组5组，每组12只。(1)正常对照组：灌服蒸馏水；(2)模型对照组：灌服蒸馏水；(3)阳性药二甲双胍对照组：灌服二甲双胍，每日用药剂量为250mg/kg；(4)本发明药物组合物高剂量组：每日用药剂量为6g/kg；(5)本发明药物组合物中剂量组：每日用药剂量为3g/kg；(6)本发明药物组合物低剂量组：每日用药剂量为1.5g/kg。灌胃给药30天，禁食(不禁水)8h，灌胃给药1小时后，3.5％水合氯醛腹腔注射麻醉，腹主动脉取血，离心，分离血清，测定空腹血糖。(见表4)

             表4本发明药物组合物对STZ致糖尿病大鼠空腹血糖的影响( x±s)

组别	剂量g·kg-1	治疗前		治疗4周
						动物数量(只)	空腹血糖(mmol·L-1)	动物数量(只)	空腹血糖(mmol·L-1)
		正常对照组模型组二甲双组胍高剂量组中剂量组	--0.2563	1212121212	5.43±0.7117.18±4.0717.18±4.0317.17±4.0417.28±4.04					1210121110	6.83±0.9439.06±3.5825.32±4.76**30.33±4.37**31.65±6.53*

低剂量组

1.5

12

17.20±3.86

10

36.51±4.92

注：与模型组比^*P＜0.05  ^**P＜0.01

结果表明本发明药物组合物可显著降低STZ致糖尿病大鼠空腹血糖。

实验5：对STZ加高热量饮食致糖尿病大鼠空腹血糖、血清胰岛素、糖化血红蛋白、血脂的影响

雄性Wistar大鼠150只，体重180～200g，正常喂养一周后，按体重随机区组法分为正常对照和模型2组，其中正常对照组15只，模型组135只。正常对照组喂饲普通饲料，模型组喂饲高糖高脂饲料，连续8周。8周后，禁食(不禁水)24h，模型组以30mg·kg-1剂量一次性腹腔注射2％STZ溶液(临用前，取适量STZ，用0.1mol·L-1柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液冰浴中配制，pH＝4.2)，正常对照组腹腔注射同剂量柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液，72h后检测空腹血糖、血脂，以空腹血糖＞11mmol·L-1，血清TC、TG、LDL-C含量升高，HDL-C含量降低，与正常对照组存在显著差异的大鼠为成功模型纳入实验。

保留正常对照组15只大鼠。选择符合标准的模型组大鼠75只，根据空腹血糖值，采用随机区组法分为模型组对照组、阳性药二甲双胍对照组、本发明药物组合物高、中、低剂量组5组，每组15只。(1)正常对照组：灌服蒸馏水；(2)模型对照组：灌服蒸馏水；(3)阳性药二甲双胍对照组：灌服二甲双胍，每日用药剂量为250mg/kg；(4)本发明药物组合物高剂量组：每日用药剂量为6g/kg；(5)本发明药物组合物中剂量组：每日用药剂量为3g/kg；(6)本发明药物组合物低剂量组：每日用药剂量为1.5g/kg。

灌胃给药30天，禁食(不禁水)8h，继续给药一次，药后1小时，3.5％水合氯醛腹腔注射麻醉，腹主动脉采血，测空腹血糖、血清胰岛素、血脂(见表5)表5本发明组合物对STZ加高热量饮食致糖尿病大鼠空腹血糖的影响( x±s)

组别	剂量g·kg-1	治疗前		治疗4周
						动物数量(只)	空腹血糖(mmol·L-1)	动物数量(只)	空腹血糖(mmol·L-1)
		正常对照组模型组二甲双胍组高剂量组中剂量组低剂量组	--0.25631.5	121212121212	6.35±0.54**18.83±4.0319.67±4.2518.91±3.7319.01±4.1819.25±1.75					121012121211	6.12±0.40**25.68±4.1010.60±2.83**12.28±6.01**13.88±4.97**22.12±6.60

注：与模型组比^*P＜0.05  ^**P＜0.01

            表6本发明组合物对STZ加高热量饮食致糖尿病大鼠血清胰岛素的影响( x±s)

组别	剂量g·kg-1	治疗前		治疗4周
						动物数量(只)	胰岛素(μIU·ml-1)	动物数量(只)	胰岛素(μIU·m-l)
		正常对照组模型组二甲双胍组高剂量组中剂量组低剂量组	--0.25631.5	121212121212	13.15±1.41**20.29±1.2921.14±1.7923.26±5.3722.22±3.9523.40±3.21					121012121211	12.77±4.07**22.09±9.3613.63±4.55**14.43±1.06*14.99±2.95*19.46±5.96

注：与模型组比^*P＜0.05  ^**P＜0.01

             表7本发明药物组合物对STZ加高热量饮食致糖尿病大鼠血清TC的影响( x±s)

组别	剂量g·kg-1	治疗前		治疗4周
						动物数量(只)	TC(mmol·L-1)	动物数量(只)	TC(mmol·L-1)
		正常对照组模型组二甲双组胍高剂量组中剂量组低剂量组	--0.25631.5	121212121212	1.59±0.17**7.81±2.678.18±2.949.55±3.687.32±2.419.35±1.85					121012121211	1.45±0.12**9.01±1.713.05±2.17**1.93±0.29**2.78±0.91**2.70±0.80**

注：与模型组比^*P＜0.05  ^**P＜0.01

          表8本发明药物组合物对STZ加高热量饮食致糖尿病大鼠血清TG的影响( x±s)

组别	剂量g·kg-1	治疗前		治疗4周
						动物数量(只)	TG(mmol·L-1)	动物数量(只)	TG(mmol·L-1)
		正常对照组模型组二甲双胍组高剂量组中剂量组低剂量组	--0.25631.5	121212121212	1.24±0.32**2.12±0.412.11±0.332.33±0.902.20±0.512.51±0.56					121012121211	0.92±0.21**4.57±1.091.47±0.78**1.21±0.30**1.37±0.62**1.36±0.51**

注：与模型组比^*P＜0.05  ^**P＜0.01

以上药效学实验结果表明：本发明药物组合物可显著降低STZ加高热量饮食致糖尿病大鼠空腹血糖、血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)，改善胰岛素抵抗。

下面结合具体实施例对本发明做进一步说明，下述各实施例仅用于说明本发明而并非对本发明的限制。

实施例1

本发明的药物组合物由下列重量份的原料药材制成：桑叶40份，荷叶2份，山楂叶40份，丹参2份，赤芍40份。将桑叶、荷叶、山楂叶、丹参、赤芍药材全部混合，依次用95％乙醇、50％乙醇、水回流提取，提取液减压浓缩，真空干燥，得到本发明的药物组合物干膏。取其200g，加糊精300g，蛋白糖2g，适量70％乙醇制粒，60℃干燥，得到本发明药物组合物颗粒。

实施例2

本发明的药物组合物由下列重量份的原料药材制成：桑叶2份，荷叶40份，山楂叶2份，丹参40份，赤芍2份。桑叶用40％乙醇回流提取；荷叶用95％乙醇回流提取；山楂叶用70％乙醇浸渍12小时，再用70％乙醇渗漉提取；丹参用50％乙醇冷浸提取2次；赤芍用30％乙醇回流提取。将以上各提取液减压浓缩，喷雾干燥，得到本发明的药物组合物干膏。取其200g，加入淀粉100g，微粉硅胶50g，硬脂酸镁1.5g，混匀后装入胶囊。

实施例3

本发明的药物组合物由下列重量份的原料药材制成：桑叶6份，荷叶25份，山楂叶6份，丹参25份，赤芍6份。将桑叶、荷叶、山楂叶三味药混合，用60％乙醇提取，提取液减压浓缩，喷雾干燥为干膏，备用；丹参、赤芍混合，用水提取，提取液浓缩，用D101大孔树脂吸附，60％乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩，喷雾干燥为干膏。将两部分干膏混合，得到本发明的药物组合物。取其200g，以90％乙醇为润湿剂，用泛制法制成浓缩丸。

实施例4

本发明的药物组合物由下列重量份的原料药材制成：桑叶25份，荷叶6份，山楂叶25份，丹参6份，赤芍25份。取以上药材混合后依次用80％乙醇、水提取，提取液合并，减压浓缩为干膏；取其200g，加入适量蛋白糖和山梨酸钾，4℃冷藏过夜后过滤，封装于10ml安瓿中，即得本发明药物组合物口服液。

实施例5

按照实施例4中的药材配比，不同的是将桑叶、荷叶混合后用50％乙醇提取2次，水提取一次，提取液合并，减压浓缩，真空干燥为干膏；将山楂叶用60％乙醇提取，AB-8大孔树脂纯化，90％乙醇洗脱，洗脱液浓缩，真空干燥为干膏；丹参、赤芍用水渗漉提取，减压浓缩后用AB-8大孔树脂纯化，40％乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩，喷雾干燥为干膏。将三部分干膏混合均匀，取100g混合干膏，加入到已加热熔融的PEG6000 300g中，搅拌均匀后倒入滴丸机，水浴温度为86℃，滴入甲基硅油冷却剂，收集滴丸，即得本发明药物组合物滴丸。

实施例6

本发明的药物组合物由下列重量份的原料药材制成：桑叶12份，荷叶12份，山楂叶12份，丹参15份，赤芍15份。桑叶用30％乙醇回流提取2次，提取液浓缩干燥为干膏，备用；山楂叶、荷叶一起用60％乙醇回流提取，提取液浓缩后上D201大孔树脂柱吸附，用40％乙醇洗脱；洗脱液浓缩干燥为干膏，备用；丹参用30％的乙醇渗漉提取，提取液浓缩后上Ds401大孔树脂柱吸附，用pH为2的酸水洗后，再以45％的乙醇为洗脱剂进行洗脱，洗脱液浓缩干燥为干膏，备用；赤芍用水提取，水提液浓缩后上HPD100大孔树脂柱吸附分离，洗脱剂为40％乙醇；洗脱液浓缩干燥为干膏，备用；将上述干膏混合均匀，取其300g加入300g糊精，3g蛋白糖，用115％聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液制粒，干燥，即得本发明药物组合物颗粒。

实施例7

按照实施例6中的药材配比，不同的是：桑叶和荷叶混合用95％乙醇和水提取；山楂叶用95％乙醇提取，Dm-1大孔树脂处理，95％乙醇洗脱；丹参用95％乙醇渗漉提取，上D101大孔树脂柱后用pH为6的酸水洗后，再以95％的乙醇为洗脱剂进行洗脱；赤芍用水提取，D201大孔树脂处理，洗脱剂为90％乙醇。各提取液分别减压浓缩为干膏，混匀，将混合干膏150g加入80g糊精和30g微粉硅胶，混合均匀后装入胶囊。

实施例8

按照实施例6中的药材配比，不同的是：桑叶荷叶用50％乙醇和水提取；山楂叶用70％乙醇提取，D101大孔树脂处理，70％乙醇洗脱；丹参用50％乙醇渗漉提取，上AB-8大孔树脂柱后用pH为4的酸水洗后，再以70％的乙醇为洗脱剂进行洗脱；赤芍用水提取，D101大孔树脂处理，洗脱剂为70％乙醇。将混合干膏加入适量微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁制成本发明药物组合物片剂。

实施例9

按照实施例6中的药材配比，不同的是：桑叶荷叶用70％乙醇和水提取；山楂叶用60％乙醇提取，HPD200大孔树脂处理，50％乙醇洗脱；丹参用60％乙醇渗漉提取，上柱后用用pH为4的酸水洗后，再以80％的乙醇为洗脱剂进行洗脱；赤芍用30％提取，D301大孔树脂处理，洗脱剂为50％乙醇。将混合干膏300g，加入甘露醇300g、L-羟丙甲纤维素60g、NaHCO₃80g，柠檬酸60g，阿斯巴甜4g，微粉硅胶30g，硬脂酸镁2g，粉末直接压片，制成本发明药物组合物口腔崩解片。

实施例10

按照实施例6中的药材配比，不同的是：桑叶、荷叶、山楂叶混合用70％乙醇和水提取，提取液用AB-8大孔树脂处理，70％乙醇洗脱；丹参用60％乙醇渗漉提取，上柱后用用pH为3的酸水洗后，再以70％的乙醇为洗脱剂进行洗脱；赤芍用水提取，提取液浓缩，用80％乙醇醇沉，过滤，滤液浓缩除去乙醇，再用D101大孔树脂吸附，洗脱剂为60％的乙醇。将混合干膏100g，加入甘露醇200g、交联聚乙烯吡咯烷酮30g、硬脂酸镁1g，制成本发明药物组合物分散片。

Claims (9)

1、一种治疗糖尿病及糖耐量低减的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的药材制成：桑叶2～40份，荷叶2～40份，山楂叶2～40份，丹参2～40份，赤芍2～40份。

2、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于其中各药材的重量配比是：桑叶6～25份，荷叶6～25份，山楂叶6～25份，丹参6～25份，赤芍6～25份。

3、如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于其中各药材的重量配比是：桑叶12份，荷叶12份，山楂叶12份，丹参15份，赤芍15份。

4、权利要求1至3所述的药物组合物，其特征是与一种或多种药用赋形剂混合制成片剂、颗粒剂、胶囊、丸剂、口服液、分散片、口崩片、滴丸中的任一种。

5、一种权利要求1至3所述药物组合物的制备方法，其特征在于可以将各药材分别提取、制成干膏后再混合，也可以将全部药材混合后再提取、制成干膏，还可以将药材部分混合后提取制成干膏，然后与其余药材分别提取制成的干膏混合；其中所述提取方法是常规的中药提取方法，包括：浸渍、回流或渗漉，提取溶剂是水和30～95％乙醇。

6、如权利要求5所述药物组合物的制备方法，其特征在于，药材提取后可以经过或不经过大孔树脂处理，所述大孔树脂是低极性或中极性大孔树脂。

7.如权利要求5至6所述药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤进行：

(1)桑叶、荷叶一起回流提取，提取溶剂为30～95％乙醇及水；提取液浓缩干燥为干膏，备用；

(2)山楂叶回流提取，提取溶剂为30％～95％乙醇；提取液浓缩后上大孔树脂柱吸附，用40～95％乙醇洗脱；洗脱液浓缩干燥为干膏，备用；

(3)丹参渗漉提取，提取溶剂为30％～95％的乙醇；提取液浓缩后上大孔树脂柱吸附，用pH为2～6的酸水洗后，再以40％～95％的乙醇为洗脱剂进行洗脱，洗脱液浓缩干燥为干膏，备用；

(4)赤芍用水提取，水提液浓缩除去乙醇后上大孔树脂柱吸附分离，洗脱剂为40～95％乙醇；洗脱液浓缩干燥为干膏，备用；

(5)将步骤(1)-(4)所得干膏与一种或多种药用赋形剂混合均匀，制成片剂、颗粒剂、胶囊、丸剂、口服液、分散片、口崩片、滴丸中的任一种。

8、如权利要求7所述药物组合物的制备方法，其中所述的：

(1)桑叶、荷叶一起回流提取，提取溶剂为50～70％的乙醇及水；(2)山楂叶回流提取，提取溶剂为50～70％的乙醇，洗脱剂为50～70％的乙醇；(3)丹参用50％的乙醇渗漉提取，用pH为4的酸水洗大孔树脂柱，洗脱剂为70％的乙醇；(4)赤芍经水提取后，先用80％乙醇醇沉，过滤，滤液浓缩除去乙醇，再用大孔树脂吸附，洗脱剂为70％的乙醇。

9、权利要求1-3所述的药物组合物在制备治疗糖尿病及糖耐量低减药物方面的应用。