CN111184783A - 一种具有降血脂作用的复方桑叶降脂袋泡茶 - Google Patents

Abstract

本发明公布了一种具有降血脂作用的复方桑叶降脂袋泡茶及其制备方法，它由桑叶、山楂、荷叶、槐花米、罗汉果、莱菔子六味组成。其制备方法是处方药材用水提取，提取溶液浓缩，浓缩液乙醇沉淀，沉淀清液浓缩、干燥、粉碎制成药材浓缩浸膏粉后添加红茶或其他药用(或食用)材料，进一步加工，可制成袋泡茶。本发明袋泡茶内容物经毒理和药效学评价，证明使用安全，且有确切降血脂作用。

Description

一种具有降血脂作用的复方桑叶降脂袋泡茶

技术领域

本发明涉及医药技术领域，是一种具有降血脂作用的复方桑叶降脂袋泡茶及其制备方法。

技术背景技术

心血管疾病已成为我国人群的第一位死亡原因，严重威胁着人类的健康和生命。近年来，大量研究均证实高脂血症是动脉粥样硬化和冠心病的主要危险因素，TC增高、TG增高、LDL-C增高及HDL-C降低均可增加冠心病的危险性。因此，防治高脂血症是预防心脑血管疾病的重要环节。随着人们生活水平的提高，高脂血症的发病率呈明显的上升趋势，2002年中国居民营养与健康状况调查结果显示我国人群血脂异常形势严峻，18岁及以上成人血脂异常患病率为18.6％，18-44岁、45-59岁和＞60岁人群的患病率分别为17.0％、 22.9％和23.4％；18岁及以上成人高胆固醇血症患病率为2.9％，高甘油三酯血症患病率为11.9％，低高密度脂蛋白血症患病率为7.4％。高脂血症严重威胁人群的健康，寻找更好的预防和治疗策略是卫生事业工作者亟需解决的问题。

高脂血症是指人体内的脂肪代谢或运转异常，使血浆中一种或几种脂质高于正常范围，可表现为高胆固醇血症、高甘油三酯血症或二者兼有(混合型高脂血症)。高脂血症的发生受遗传、肥胖、膳食结构、吸烟、饮酒、运动及年龄等多种因素的影响，其中饮食对血清脂质和脂蛋白的影响尤为明显，长期高能高脂低纤维膳食是引起本病的重要原因。目前，高脂血症的治疗药物主要有他汀类如辛伐他汀、普伐他汀和贝特类如苯扎贝特、吉非罗齐等，其疗效肯定，但是长期用药多有较明显的毒副作用，且部分患者对药物治疗效果不佳，同时长期药物治疗也给患者带来经济负担，因此，寻找更好的治疗措施来解决这一医学难题是目前我国医药学界迫切要解决的重要任务。

中医学认为，高脂血症属痰浊、血瘀、眩晕等范畴。多数医家认为，本病病因多为饮食不节、劳逸过度、素体虚弱、情志不畅引起脏腑功能失调，气滞痰浊瘀血，阻塞经脉，属本虚标实。本虚指脾、肾两脏虚损，肝失调达；标实为痰浊、瘀血、气滞。现代医家根据本病病因病机特点，将其命名为“血浊”，并且认为，本病的发生与饮食、遗传关系密切，并与肥胖、年龄、生活方式以及其他疾病有关。近年来大量学者对中药/民族药治疗高脂血症进行了研究，结果表明服用中药能有效改善各项血脂指标。根据中药/民族药药食同源的基本认识和经验积累，采用药食两用中药/民族药，通过功能性饮食调节是预防和治疗高脂血症疾病的最安全、最有效的手段之一。

基于以上认识，本发明采用广西产量最大，且属于药食两用物品的桑叶为主要原料，添加山楂、荷叶、槐花米、罗汉果、莱菔子等水果、本地代茶材料和药食两用的中药材，通过科学工艺提取，制得富含降血脂有效成分的提取物，再以红茶为基质，制成口感好，具有明显降血脂作用的复方桑叶袋泡茶。通过药效学实验，证明该茶有明显降低实验高脂血症大鼠总胆固醇和低密度脂蛋白等，降血脂作用。通过小鼠的安全性评价，初步证明安全可靠。

发明内容

本发明的中药组合物由桑叶、山楂、荷叶、槐花米、罗汉果、莱菔子六味组成。

方中：桑叶味甘，性寒，归肺、心、胃经；功能清热解毒，疏散风热。用于痈肿疔疮，喉痹，丹毒，热毒血痢，风热感冒，温病发热。现代医药箱研究证明桑叶具有治疗糖尿病，抗动脉粥样硬化、降血脂、减肥、保护心脏、延缓衰老、抗血红细胞氧化溶血、解热镇痛、抗炎、抗肿瘤等多种疗效。山楂味酸、甘，性微温。具有消食健胃，行气散瘀，化浊降脂之功效。用于肉食积滞，胃脘胀满，泻痢腹痛，瘀血经闭，产后瘀阻，心腹刺痛，胸痹心痛，疝气疼痛，高脂血症。现代医药学研究证明：山楂有降血脂、护肝脏、降压、抗癌、强心、抗氧化、抑菌、正性肌力、促进消化，等多种功效。桑叶、山楂两味清热润肺，行气散瘀，化浊降脂共为本方的君药。

荷叶味苦，性平。归肝、脾、肾经。有清暑化湿，升发请阳，凉血止血之功效。用于暑热烦渴，暑湿泄痢，脾虚泄泻，血热吐衄，便血崩漏。现代医药学研究证明，荷叶有调血脂、减肥、抑制脂肪肝，镇静安神，抗动脉硬化、保护心血管，降糖，抗氧化、延缓衰老，抑菌，抗病毒、保肝、抗纤维化，等多种功效。槐花米味苦，性微寒。归肝、大肠经。有凉血止血，清肝泻火之功效。用于便血，痔血，血痢，崩漏，吐血，衄血，肝热目赤，头痛眩晕。现代医药学研究证明，槐花米具有止血、降血糖、抗氧化、保护胃肠、抑菌、增强免疫力、抗肿瘤、镇痛、抗抑郁、增强记忆力，等作用。荷叶、槐花米两味凉血止血，清肝泻火，进一步增强本方行气散瘀，化浊降脂之功效，共为本方剂臣药。

罗汉果味甘，性凉。归肺，大肠经。有清热润肺，利咽开音，润肠通便之功效。用于肺热咳嗽，咽痛失音，肠燥便秘。现代医药学证明，罗汉果具有止咳祛痰、抗氧化、保肝、增强免疫力、调节血脂、抑制血小板凝集进而减少血栓形成、抑菌等多种功效。在本方中，罗汉果清热润肺，润肠通便，增强本方化浊降脂之功能，为方剂的佐药。

莱菔子味辛、甘，性平。归肺、脾、胃经。有消食除胀，降气化痰之功效。用于饮食停滞，脘腹胀痛，大便秘结，积泄泻痢，痰壅喘咳。现代医药学研究证明：莱菔子有平喘、镇咳、祛痰、抗氧化、降血压、降血脂、抑菌、抗突变、抗癌、增强胃肠动力、改善泌尿系统功能等，多种功效。在本方剂中，莱菔子理气顺气，导引诸药通达肺腑经络，为方剂的使药。全方紧扣中医病机，科学配伍，标本兼治，共收清热解毒，凉血止血，行气散瘀，化浊降脂之功效。

本发明的药物含有(重量比例)：桑叶5～20、山楂5～20、荷叶3～15、槐花米3～15、罗汉果5～ 20、莱菔子3～15。

本发明的中药组合物的制备方法如下：

取处方药材加水煮沸提取，提取液过滤、蒸发浓缩到小体积后，加入乙醇使含醇量达到50～70％，静置、分离取上清液，回收乙醇蒸发浓缩、干燥、粉碎后与红茶粗粉混合均匀装入袋泡茶包中制成袋泡茶。

本发明的中药组合物对降血脂治疗效果显著，且安全可靠。具体在‘具体实施方式’的案例中做详细描述。

具体实施方式

下面结合具体实施案例，详细描述本发明的实现方案。

实例1：本发明袋泡茶的制备方法

处方：桑叶500g 山楂500g 荷叶250g 槐花米250g 罗汉果500g 莱菔子250g

红茶适量制成袋泡茶内容物1000g。

制备方法：

取处方药材加水煮沸提取两次，首次加水相当于药材的8倍量(重量比，下同)，回流提取1.5小时，二次提取加水相当于药材的6倍量，回流提取1小时，提取液过滤、蒸发浓缩到相对密度1.10～1.15(80 摄氏度测定)时，放冷至室温后加入高度乙醇调节溶液含醇量为70％，静置48小时后，沉淀弃去，分取上清液回收乙醇后蒸发浓缩成稠膏后减压干燥，使含水量低于5％，粉碎后与红茶粗粉混合均匀，分装制成袋泡茶。

为说明本发明中药组合物的安全性及对高血脂症的疗效，利用本发明实施实例1袋泡茶的内容物(不含红茶，下同)开展了一系列安全性评价和药效学评价。结果如下：

安全性评价

本发明袋泡茶内容物的急性毒性试验：

采用昆明小鼠雌雄各20只，将实例1的袋泡茶内容物用1％的吐温80溶液充分混悬，配成可以灌胃的最大浓度，剂量为成人用量的150倍(50g袋泡茶/kg)，对小鼠进行灌胃，连续观察15天，未见小鼠活动异常，也无动物死亡。

本发明袋泡茶内容物的长期毒性试验：采用昆明小鼠雌雄各60只，采用高剂量(成人用量60倍，20g/kg，)，中剂量(成人用量30倍，10g/kg)，低剂量(成人量15倍，5g/kg)连续给药90天，未见小鼠死亡，各项解剖和生化指标基本正常，说明无明显毒性作用，继续观察30天后也未发现迟发性毒性反应。

药效学评价

1仪器和试验材料

1.1主要仪器W201型恒温水浴锅、磁旋搅拌器、CF-16A型粉碎机、制粒机、烘箱、采血针管、D3024 型SCILOGEX台式离心机、DNM-9606型酶标仪、CP224型SSartorius电子天平。

1.2实验动物

SD雄性大鼠60只，体重(250±20)g，购自广西医科大学医学实验动物中心(合格证号：SCK桂 2014-0002)。室温控制在22±2℃，空气湿度65％±5％，自由采食基础饲料和饮水。基础饲料购自广西医科大学医学实验动物中心。

1.3药物与试剂

总胆固醇试剂盒、甘油三酯试剂盒、高密度脂蛋白试剂盒、低密度脂蛋白试剂盒(南京建成生物工程研究所)；丙基硫氧嘧啶(上海朝晖药业股份有限公司)；胆固醇、胆酸钠(索莱宝生物科技有限公司)；吐温-80(天津市富宇精细化I有限公司)；丙二醇(天津市富宇精细化I有限公司)；猪油(自制)；阿托伐他汀钙片(浙江新东港药业股份有限公司)，批号：20140813，10mg/片；复方桑叶降脂茶：由广西药用植物园西南濒危药材资源开发国家工程实验室制备。

2试验方法

2.1大鼠高脂饲料的制备

高脂饲料配方：20％蔗糖、15％猪油、1.2％胆固醇、0.2％胆酸钠、10％鲜蛋溶液。

配制方法：维持饲料、蔗糖打粉后，先以“等量递增法”与胆酸钠混匀，再以“等量递增法”与胆固醇、蔗糖混匀，最后与维持饲料混匀。再将猪油化开，与鸡蛋液混匀，喷洒在饲料粉末之中混匀。混好之后喷适量水为黏合剂，加到制粒机中制成棒状饲料。80℃鼓风烘干8h。饲料干燥完毕，取出放入自封袋，阴凉干燥处保存。

2.2阿托伐他汀混悬液的配制

将90mg(9片)阿托伐他汀研磨成细粉，倒少量水继续研磨，转移至250ml量筒中，再取20ml水分三次洗涤研钵，洗涤液转入量筒中，最后加水至100ml，搅拌混匀，于4度保存，待用，临用前37℃水浴。

2.3分组与给药

领取SD雄性大鼠，每天给予基础饲料和自由饮水，适应性饲养7天后。按体重随机分为6组，分别为正常对照组、模型组、阿托伐他汀阳性组、复方桑叶降脂茶药高剂量组(袋泡茶内容物用1％CMC-Na 配制成0.10g/ml，按20ml/kg动物给药，内容物给药量为6.7g/kg体重，为正常成人用量的20倍)、复方桑叶降脂茶药中剂量组(用用1％CMC-Na配制成0.05g/ml，按20ml/kg动物给药，剂量为3.4g生药/kg 体重，为正常成人用量的10倍)、复方桑叶降脂茶低剂量组(用1％CMC-Na配制成0.025g/ml，按20ml/kg 动物给药，剂量为1.7g生药/kg体重，为正常成人用量的5倍)，每组10只，正常对照组喂食基础饲料和灌胃蒸馏水，高脂饲料模型组喂食高脂饲料，并以10ml/kg的量灌胃蒸馏水，其余组均喂食高脂饲料，并以10ml/kg的量分别灌胃相应的药物(详细给药方案见表1)，同时每天记录动物的体重和饲料消耗量，连续给药30天。

表1分组与给药方案

2.4指标的采集与检测

末次给药后，禁食不禁水16h，采用5％水合氯醛按照0.4ml/100g的剂量腹腔注射麻醉大鼠，待大鼠进入深度麻醉状态后，用5ml注射器进行心脏穿刺法采血，血液37℃水浴静置30min，3500rpm/min离心15min，分离血清，分装避免反复冻融，-20℃保存。按照试剂盒操作说明测定血清中总胆固醇(TCHO)，甘油三酯(TG)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量。

2.5统计学方法

数据统计分析应用SPSS17.0软件进行处理，结果以

表示，各组均数间比较采用单因素方差分析(ANOVA)，以P＜0.05为差异有统计学意义。

3试验结果

3.1复方桑叶降脂茶对大鼠的一般情况的影响

给药期间，所有大鼠全部存活，与正常组相比，各给药组SD大鼠毛色、精神状态、呼吸、行为活动、饮食、排泄等均未见异常。

3.2复方桑叶降脂茶对高血脂大鼠体重的影响

给药前各组大鼠的体重均无明显差异(见表2)。

由表3可知，复方桑叶降脂茶药高、中、低各剂量给药组体重较正常组有显著差异(P＜0.01)，但与模型组比较没有显著性差异。说明复方桑叶降脂茶药对大鼠的体重影响较小。

3.3复方桑叶降脂茶对高血脂大鼠血脂的影响

由表4可知，高脂饲料模型组TCHO、TG、LDL-C水平较正常组显著升高(P＜0.01)，表明造模成功，阳性组TCHO、TG、LDL-C水平较模型组显著降低(P＜0.01)，但HDL-C水平升高不明显，复方桑叶降脂茶高剂量组TCHO、TG、LDL-C水平较模型组显著降低(P＜0.05，P＜0.01)，HDL-C水平显著升高(P ＜0.01)，表明高剂量组有较强的降血脂作用，复方桑叶降脂茶药中剂量组TCHO、TG、LDL-C水平较模型组也显著降低，降低幅度小于高剂量组；而复方桑叶降脂茶低剂量组并无明显的降血脂作用。

表2给药前各组体重

表3最后一次给药前各组体重

与正常对照组比较：0.01＜^*p＜0.05，^**p＜0.01；与模型组比较：0.01＜#p＜0.05，##p＜0.01.

表4最后一次给药后各组血清血脂

与正常对照组比较：0.01＜^*p＜0.05，^**p＜0.01；与模型组比较：0.01＜#p＜0.05，##p＜0.01

4讨论

本试验中，通过给大鼠喂食高脂饲料复制大鼠的高血脂模型，高脂饲料模型组的体重增长明显，与正常对照组相比有显著差异，而TCHO、TG、LDL-C水平较正常组显著升高(P＜0.01)，HDL-C水平无显著差异，表明造模成功，因此，高脂饲料造模法造模方式较稳定、操作简便、影响因数较少，并且可形成较理想的大鼠高血脂模型。

给药期间，所有大鼠全部存活，与正常组相比，各给药组SD大鼠毛色、精神状态、呼吸、行为活动、饮食、排泄等均未见异常。此结果表明复方桑叶降脂茶对大鼠的生理均未产生明显的影响，且毒性小、副作用小，可放心用于研究其对降血脂作用的研究。

由表4的数据分析对比我们可以知道复方桑叶降脂茶对高血脂大鼠TG、TC、LDL-C等指标有降低作用，不同剂量的降血脂作用是不同的，高剂量组复方桑叶降脂茶和中剂量组复方桑叶降脂茶的降血脂作用明显有统计学意义，低剂量组复方桑叶降脂茶组有一定的作用，但无统计学意义。

从以上安全性评价和药效学评价试验证明，本发明的复方桑叶降脂茶对高血脂症有确切疗效，且安全可靠。

Claims (5)

1.一种具有降血脂作用的复方桑叶降脂袋泡茶，其特征是以下列中药、民族药为原料：桑叶、山楂、荷叶、槐花米、罗汉果、莱菔子，采用水为提取溶剂，采用现代提取工艺提取精制，并可添加现行医药学和食品允许添加的附加材料制得。

2.根据权利要求1所述的一种具有降血脂作用的复方桑叶降脂袋泡茶，其特征是：所述的各原料的重量比例为：桑叶5～20、山楂5～20、荷叶3～15、槐花米3～15、罗汉果5～20、莱菔子3～15。

3.根据权利要求1所述的一种具有降血脂作用的复方桑叶降脂袋泡茶的制备方法，其特征是：采用水提取，提取液浓缩后加乙醇沉淀，去除沉淀物收集清液浓缩，制成药材提取液浓缩浸膏后，干燥粉碎制成浸膏粉。

4.根据权利要求1所述的一种具有降血脂作用的复方桑叶降脂袋泡茶的制备方法，其特征是：采用权利要求3方法制得的药材提取液浓缩浸膏粉，添加红茶或其他药用(或食用)添加剂，进一步加工，可制成袋泡茶。

5.权利要求1所述的一种具有降血脂作用的复方桑叶降脂袋泡茶，通过毒理学和药效学试验证明，有确切的降血脂作用，且使用安全。