CN112245469B - 一种药物组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种药物组合物，由以下重量配比的原料制备而成：昆布30‑80％、胖大海5‑30％、亚麻子油10‑40％。本发明能加快小肠运动，改善小肠蠕动功能，促进排便，从而缓解便秘，另外还能降低高脂动物模型的血清TC值和TG值，增加HDL‑C值，具有降脂功效。本发明能从整体上治疗高脂血症及功能性便秘，且食用方便，安全可靠，口感好。

Description

一种药物组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及一种具有降脂和通便功能的药物组合物，本发明还涉及该药物组合物的制备方法和应用。

背景技术

便秘是一种常见慢性消化道疾病，该疾病不仅会引起腹胀、腹痛、呕吐、头痛、面部粉刺和雀斑、烦躁不安、精神不振等症状，而且还与高血压、高血脂、肝脏疾病、乳腺癌、大肠癌、痔疮、肛裂等疾病有着很大的相关性，严重影响患者的情绪和生活质量。随着社会的发展、经济的提升、科技的进步及人们饮食起居等生活习惯的改变，尤其是转基因食品、深加工食品逐渐代替部分纯天然食物，使便秘的发生率逐年上升。据统计，其人群发病率高达27％。目前，西医临床改善便秘的药物可分为调节肠道的微生物制剂，泻剂、促动力药等几大类。这些药物均有较大副作用，不宜久服，需要在医生的指导下使用。中医临床采用单验方及中成药治疗便秘有着悠久的历史，中医治疗强调辨证论治，采用通里攻下药如大黄、番泻叶等，效果显著，但也不可长期使用，容易产生依赖性。由于便秘的发病机制复杂、药物治疗副作用大，市售保健品良莠不齐，普遍存在功能不确切或添加致泻成分的问题，因此，采用天然食品或药食同源的中药材为原料进行组方，开发出功能确切，毒副作用小的产品具有重要意义。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种具有降脂和通便功效的药物组合物，本发明的另一个目的是提供一种该组合物的制备方法。

上述目的是通过以下技术方案实现的：

一种药物组合物，它由以下重量配比的原料制成：昆布30-80％、胖大海5-30％、亚麻子油10-40％。

优选地，所述原料的重量配比是：昆布60-80％、胖大海5-10％、亚麻子油10-30％。

进一步优选地，所述原料的重量配比是：昆布75％、胖大海5％、亚麻子油20％。

一种制备所述药物组合物的方法，包括以下步骤：按重量配比取昆布、胖大海、亚麻子油，将昆布粉碎成微粉，胖大海按重量加入8-12倍水煎煮提取2-3次，每次0.5-2小时，滤过，合并滤液并浓缩成稠膏，然后将稠膏、亚麻子油与昆布微粉混匀，制成药物。

优选地，在将所述昆布粉碎成微粉前还对其进行了脱腥处理，处理方法是将昆布用脱腥液进行加热浸泡，所述脱腥液由陈皮、茉莉花茶和食醋制成，制备方法如下：将陈皮与茉莉花茶按3-8：1-5的重量比混合，然后加入3-6倍重量的水煎煮0.5-2小时，过滤，向滤液中按重量加入1-5％的食醋，即得。

进一步优选地，所述脱腥液的制备方法如下：将陈皮与茉莉花茶按5：3的重量比混合，然后加入5倍重量的水煎煮1.5小时，过滤，向滤液中按重量加入2.5％的食醋，即得。

进一步优选地，所述加热浸泡的温度是60-80℃，时间是10-30min。

该药物组合物能加快小肠运动，改善小肠蠕动功能，促进排便，同时还能降低高脂动物模型的血清TC值和TG值，增加HDL-C值，因此可用于制备降脂和通便药物。

该药物组合物含有膳食纤维、多糖、α-亚麻酸等营养要素。膳食纤维具有促进肠道的推进作用，多糖成分促进肠液分泌而避免粪便干结，油脂对肠壁具有润滑作用，另外还含有具有清热通便的功能成分。该组合物还能减少脂肪与胆固醇的吸收及增加体内脂质排泄，借助其食用后的饱胀感可减少高热量食物纳入，因此具有降脂作用。

原料昆布来源为翅藻科植物，富含丰富的膳食纤维、甘露醇、多糖等成分，其所含膳食纤维既能促进胃肠蠕动、增加消化液的分泌，起到润肠通便的作用，又能整合胆固醇、减少胆固醇的吸收，对高脂血症和动脉硬化起到预防作用。原料胖大海系梧桐科植物胖大海的干燥种子，为药食两用中药材品种，性甘、寒，归肺、大肠经，具有清热润肺等作用，现代研究发现，该植物脂肪酸成分中含有亚油酸、油酸、棕榈油酸、10-十九烯酸和8-壬炔酸等，其中亚油酸是人体必需的脂肪酸，是人体组织、细胞的组成成分，亚油酸与脂类代谢和胆固醇代谢密切相关，能降低血脂和胆固醇、减少动脉粥样硬化、抑制癌细胞生长和促进大脑发育。原料亚麻子油富含α-亚麻酸，具有抗炎、抗血栓、降血脂、降低血粘度、促进智力发育、预防脑萎缩等多种保健功效，在食品、医药、化工等领域有着极为广泛的应用。

本发明的有益效果是：

体内动物实验证明，昆布、胖大海和亚麻子油三种原料经复方配伍后的疗效，优于单一原料降血脂和润肠通便的作用，说明三者经配伍组合使用后，发挥了很好的协同作用。同时这三种原料均来源于可直接食用的天然产物，具有很高的安全性，在最大可服用剂量下未发现毒副作用，也未能测出半数致死剂量LD50。因此，该组合物是一个比较温和安全的降血脂及润肠通便的药物。试验结果表明，该药物组合物能加快小肠运动，改善小肠蠕动功能，促进排便，从而缓解便秘，另外还能降低高脂动物模型的血清TC值和TG值，增加HDL-C值，说明具有降脂功效，从而能从整体上改善高脂血症及功能性便秘，且疗效确切，副作用小。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明进行详细说明。

实施例1处方筛选试验

实施例1-6的原料配方见表1。

表1各实施例的原料配方表

	昆布	胖大海	亚麻子油
				实施例1	50	25	25
实施例2	35	30	35
				实施例3	75	5	20
实施例4	60	10	30
				实施例5	80	10	10
实施例6	20	40	40

将昆布、胖大海干燥后粉碎成细粉，然后加入亚麻子油搅拌均匀，用于以下试验。

1.通便实验

造模方法：80只昆明种小白鼠(雄性，体重18-22g)随机分为8组：空白组、模型组、实施例1-6组，每组10只。小鼠分组后，各实施例组每日按2.08g/kg的剂量灌胃给予相应药物，空白组和模型组给予蒸馏水，连续灌胃14天，期间小鼠正常饮水进食和活动，最后一次给予受试物后，小鼠禁食不禁水16h，模型组和实施例组灌胃给予复方地芬诺酯(5mg/kgBW)，空白组灌胃给予蒸馏水。

1.1小肠运动实验

给予复方地芬诺酯30min后，各剂量组分别灌胃给予含相应受试样品的墨汁(含5％的活性炭粉、10％的阿拉伯树胶)，空白组和模型灌胃给予墨汁。25min后立即脱颈椎处死小鼠，解剖打开腹腔分离肠系膜，剪取上端自幽门、下端至回盲肠的肠管，置于托盘上，轻轻将小肠拉成直线，测量肠管长度为“小肠总长度”，从幽门至墨汁前沿为“墨汁推进长度”。按下式计算墨汁推进率：墨汁推进率(％)＝墨汁推进长度(cm)/小肠总长度(cm)×100％，结果见表1。

表1组合物对便秘模型小鼠墨汁推进率的影响(n＝10)

	墨汁推进长度(cm)	小肠总长度(cm)	墨汁推进率(％)
				空白组	31.5±5.1	44.5±8.6	70.8±12.3
模型组	14.6±4.7	46.9±9.2	31.1±8.5##
				实施例1	21.2±7.4	42.3±6.5	50.1±9.9*#
实施例2	21.3±7.1	45.5±8.4	46.8±8.9*##
				实施例3	30.2±7.9	48.1±10.2	62.8±10.3**
实施例4	22.8±6.3	41.8±8.8	54.5±9.2**#
				实施例5	22.5±6.5	43.3±9.4	52.0±8.6*#
实施例6	19.9±5.8	45.1±8.1	44.1±9.0*##

注：与空白组相比，_#P<0.05，_##P<0.01；与模型组相比，_*P<0.05，_**P<0.01。

从以上结果可以看出，(1)与空白组相比，模型组的墨汁推进率极显著降低(P<0.01)，表明造模成功；(2)与模型组相比，实施例1-6组的墨汁推进率均有所增加，其中实施例3、4具有极显著性差异(P<0.01)，实施例1、2、5、6具有显著性差异(P<0.05)；(3)同时与空白组相比，实施例3没有明显差异(P>0.05)，实施例1、4、5有显著性差异(P<0.05)，实施例2、6有极显著性差异(P<0.01)，以上结果表明，六个实施例1中实施例3对提高模型小鼠的小肠运动效果最好，其次是实施例4，再次是实施例1和5，实施例2和6效果最差。

1.2小鼠排便实验

给予复方地芬诺酯30min后，各实施例组分别灌胃给予含相应受试样品的墨汁(含5％的活性炭粉、10％的阿拉伯树胶)，空白组和模型组灌胃给予墨汁，小鼠均单笼饲养，正常饮水进食。从灌墨汁开始，观察并记录小鼠首粒排黑便时间、6h内排黑便重量，结果见表2。

表2组合物对便秘模型小鼠排便时间和重量的影响(n＝10)

	首粒排黑便时间(min)	6h内排便重量(g)
			空白组	153±41	0.42±0.17
模型组	288±79	0.20±0.08
			实施例1	251±68*	0.29±0.09*
实施例2	247±71*	0.34±0.15**
			实施例3	218±58**	0.35±0.11**
实施例4	234±62*	0.31±0.12*
			实施例5	245±73*	0.37±0.15**
实施例6	255±81*	0.25±0.08

注：与模型组相比，_*P<0.05，_**P<0.01。

从以上结果可以看出，与空白组相比，模型组的首粒排黑便时间大幅延长，6h内排便重量大幅减少，表明造模成功；与模型组相比，实施例1-6的排便时间均有所缩短，排便量有所增加，其中，实施例3的排便时间和排便量均有极显著性差异(P<0.01)。

以上结果表明，本发明组合物能加快小肠运动，改善小肠蠕动功能，促进排便，从而缓解便秘。

2.降血脂实验

36只SD雄性大鼠(体重150-200g)按TC水平分为3组：空白组、模型组、实施例3的药物组，每组12只。大鼠分组后，空白组以基础饲料饲养，其他组均换用高脂饲料饲养，药物组每日按2.08g/kg的剂量灌胃给予相应药物，空白组和模型组给予蒸馏水，连续灌胃30天，期间小鼠正常饮水进食和活动。最后一次灌胃后，禁食不禁水12h，用10％水合氯醛(0.30mL/100gBW)经腹腔注射麻醉动物，解剖，腹主动脉取血，血样于4℃、3000r/min离心10min，分离血清，检测TC值、TG值、HDL-C值，结果见表3。

表3组合物对高脂模型大鼠血脂水平的影响(n＝12)

	TC	TG	HDL-C
				空白组	2.01±0.18	0.93±0.23	0.67±0.08
模型组	2.76±0.33#	1.64±0.46#	0.35±0.12#
				药物组	2.12±0.26**	1.20±0.31*	0.60±0.15*

注：与空白组相比，^#P<0.05；与模型组相比，^*P<0.05，^**P<0.01。

以上结果表明，本发明组合物能降低高脂动物模型的血清TC值和TG值，增加HDL-C值，说明具有降脂功效。

实施例7

昆布750g、胖大海50g、亚麻子油200g

按重量配比取昆布、胖大海、亚麻子油，将昆布干燥后粉碎成200目微粉，胖大海按重量加入10倍水煎煮提取2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液并浓缩成稠膏，然后将稠膏、亚麻子油与昆布微粉混匀，湿法制粒，干燥，密封包装，灭菌，即得。

食用时，将颗粒用少量开水调成糊状即可食用，也可以将用大量开水融化后饮用。该食品中的主要成分是昆布，其粉末溶解性差，腥味重，让很多消费者难以接受，应用受到一定限制，申请人接着对昆布进行了脱腥处理的工艺研究。

申请人首先参考了大量文献，对应用较多的天然产物脱腥剂如山楂、食醋、食盐、陈皮、紫苏、肉桂、生姜、绿茶、茉莉花茶等进行了单一成分筛选，结果发现除食盐和绿茶外，其它物质均有一定程度的脱腥效果，但仍不能完全脱除昆布的腥味，在此基础上，申请人又将剩下的几种物质进行组合，最终从中筛选得到一种成分较少且脱腥效果更好的脱腥剂配方，它由陈皮、茉莉花茶和食醋三种成分组成，试验结果表明，使用该脱腥剂处理后的昆布其腥味评分可下降90％以上，而且处理后的昆布经粉碎后溶解性也得到改善。

以下仅列出试验中几个有代表性的实施例，由于试验样本很多，其它样本无法在实施例中全部列出。

实施例：将陈皮与茉莉花茶按5：3的重量比混合，然后加入5倍重量的水煎煮1.5小时，过滤，向滤液中按重量加入2.5％的食醋，接着将昆布原料加入到上述脱腥液中在75℃下加热浸泡15min，取出后用清水漂洗，沥去水分后干燥，最后再粉碎成200目微粉。

对比例1：将紫苏加入6倍重量的水煎煮2小时，过滤，向滤液中按重量加入3％的食盐，接着将昆布原料加入到上述脱腥液中在75℃下加热浸泡15min，取出后用清水漂洗，沥去水分后干燥，最后再粉碎成200目微粉。

对比例2：将肉桂、生姜按1：1的重量比混合，然后加入5倍重量的水煎煮2小时，过滤，向滤液中按重量加入1.5％的食醋，接着将昆布原料加入到上述脱腥液中在75℃下加热浸泡15min，取出后用清水漂洗，沥去水分后干燥，最后再粉碎成200目微粉。

对比例3：将山楂、紫苏、茉莉花茶按2：2：1的重量比混合，然后加入3倍重量的水煎煮1小时，过滤，接着将昆布原料加入到上述滤液中在75℃下加热浸泡15min，取出后用清水漂洗，沥去水分后干燥，最后再粉碎成200目微粉。

去取10g昆布微粉微粉，用50ml开水冲调后进行感官评价，将未进行脱腥处理的昆布微粉设为0分，无任何腥味设为10分，分值越高脱腥效果越好，试验人员15名，结果取平均值。

表5评分结果

结果表明，以陈皮、茉莉花茶和食醋为原料制备的脱腥液能使昆布微粉的腥味评分下降90％以上，加入到产品中后基本上闻不到腥味。同时，由于脱腥液中还含有食醋，并且进行了加热浸泡处理，使得粉碎后的昆布溶解性更好，能迅速形成均匀的糊状溶液，而未经脱腥处理的昆布溶解较慢，且溶液呈颗粒状。

本发明中制备脱腥液所使用的原料全部为天然产物，不含人工合成的化学成分，具有脱腥效果好、安全可靠等优点，而且原料数量少、来源广泛，具有成本低等优点。

Claims (1)

1.一种药物组合物的制备方法，其特征在于，所述药物组合物由以下重量配比的原料制成：昆布75%、胖大海5%、亚麻子油20%，制备方法包括以下步骤：按重量配比取昆布、胖大海、亚麻子油，将昆布粉碎成微粉，胖大海按重量加入8-12倍水煎煮提取2-3次，每次0.5-2小时，滤过，合并滤液并浓缩成稠膏，然后将稠膏、亚麻子油与昆布微粉混匀，制成药物，在将所述昆布粉碎成微粉前还对其进行了脱腥处理，处理方法是将昆布用脱腥液进行加热浸泡，所述加热浸泡的温度是60-80℃，时间是10-30min，所述脱腥液由陈皮、茉莉花茶和食醋制成，制备方法如下：将陈皮与茉莉花茶按5：3的重量比混合，然后加入5倍重量的水煎煮1.5小时，过滤，向滤液中按重量加入2.5%的食醋，即得；

该药物组合物能加快小肠运动，改善小肠蠕动功能，促进排便，从而缓解便秘；能降低高脂动物模型的血清TC值和TG值，增加HDL-C值，具有降脂功效。