CN105079309B - 一种润肠通便的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种润肠通便的组合物，其原料重量配比如下：菜籽油∶亚麻籽油∶葡萄籽油＝4～8∶3～6∶1～3。本发明还公开了上述组合物的制备方法和用途。本发明产品是以菜籽油、亚麻油、葡萄籽油为原料组合而成，具有调理肠道、促进大肠蠕动、润肠通便、清除肠道宿便、排出体内毒素、预防和改善便秘的作用。

Description

一种润肠通便的组合物

技术领域

本发明涉及一种润肠通便的组合物。

背景技术

便秘(constipation)是一种常见的消化系统症状，是指肠内容物在肠内运行迟缓，粪便在结肠内存留时间过久，水分含量降低，粪便干燥、坚硬、量少且不易排出所致。一般认为超过两天无排便是便秘的指征，但健康人的排便习惯有所不同，且个体差异大。正常人排便习惯不同，一般每日1～2次或每2～3日排便1次，平均每日粪便质量35～225g。排便的量和次数常受食物种类以及环境因素的影响。

便秘可使各种分解后的废物和有害物质排泄不畅，日久可致消化道出血，息肉乃至肿瘤。一般粪便的含水量在80％左右，如降至70％，即可导致便秘，87％以上可致腹泻。因此凡能提高粪便持水能力的(如各种水溶性膳食纤维、植物油脂等)物质，一般情况下，可有效缓解便秘的产生和便秘症状。说到便秘，大多数人都有亲身经历，这也是现代人常见的疾病，一旦患上若不及时治疗就会使废物长期堆积在肠道里，就会引发很多消化道疾病，甚至引起各种皮肤问题，这对患者的伤害是比较大的，因此，预防便秘对保持健康极为关键。

调查已有的研究结果，我国便秘患者很多，长期患便秘的人群集中在中老年。老人易患便秘，在60岁以上的老人中患便秘的人数已超过20％，女士易患便秘，男士与女士患便秘的比例是1∶4。城市便秘人群与农村便秘人群的比例约为5∶1，说明生活水平与精神压力是导致便秘的重要因子。随着生活水平的不断提高，以及精神压力的增加，便秘人群呈逐年增加的趋势，因此预防和治疗便秘已经成为日常行为。

便秘易发人群主要有以下几类。

(1)老年人：老年人是便秘的主要患病人群，主要是无力性便秘症状，造成这种情况的主要因素就是由于肌肉力量减弱，或营养不良、慢性消耗性疾病等造成与排便有关的肌肉无力，引起排便困难。

(2)不良饮食习惯的人群：不良饮食习惯的人群是常见的便秘人群，这些人往往没有好的习惯，比如一些人平时经常抽烟酗酒、休息无规律，饮食过少、过精，食含纤维素的食物过少等，这些均可能致使对肠壁刺激不够，影响肠蠕动，引起便秘。

(3)长期静坐的人群：从事办公室工作的人群，长期静坐也会患上便秘情况，由于长时间坐着工作，活动较少，胃肠蠕动也相对缓慢。另外由于坐的时间较长，盆腔以及直肠勃膜容易引起充血，而引发痔疮等肛门直肠病变，这些人常常害怕排便，久之发生便秘。

尽管便秘不算什么大病，但便秘的危害比较大，影响人们的生活、学习和工作，如果不及时治疗，会给患者的身体带来严重的危害。因此要重视预防与调理。

(1)饮食因素：平时饮食中缺少纤维素含量高的食物，尤其是饮食中缺少粗粮和果蔬易于引起便秘。应多吃粗粮、水果蔬菜，如香蕉、苹果等，里面含有果胶，有利于大便排出；菠菜、韭菜等对肠道有滋润作用。

(2)药物因素：很多老人患了心脑血管疾病，需要长期服用药物治疗，药物副作用会引发便秘，如一些降压药可以导致便秘。

(3)疾病因素：如肛门疾患(痔疮、肛裂等)引起局部疼痛；结肠病变如肿瘤、炎症、狭窄或憩室病等；神经性疾患，如截瘫、偏瘫、多发性硬化、脑血管或脊髓病变；精神性疾患，如焦虑或抑郁症、痴呆；内分泌疾病，如甲状腺功能低下等。

(4)年龄因素：老年易患便秘，主要是唾液腺、胃肠和胰腺的消化酶分泌随年龄而减少；腹部和骨盆肌肉无力，敏感性降低；结肠肌层变薄，肠平滑肌张力减弱，肠反射降低，蠕动减慢。

(5)情绪与运动因素：情绪过度紧张和精神体质欠佳极易导致便秘；缺乏运动导致肠蠕动减弱，肠内容物运行缓慢，物质残留在肠道内，大量的水被吸收，导致大便干燥。

预防便秘除了注意饮食习惯和食物结构以外，保健食品及其功效物质在提高肠蠕动、增加排便次数，减少粪便在肠内的停留时间等方面可发挥较好的作用。一些传统保健药品和食品具有润肠和改善便秘症状的功能作用，如膳食纤维、植物酵素、低聚糖、低聚果糖、大豆低聚糖、菊粉、乳酸菌等具有显著的改善胃肠道功能，尤其是改善便秘，起到润肠通便作用。近年来研究表明，一些含有丰富的纤维素、低聚糖、植物果胶、植物油脂的物质润肠通便作用突出。如大豆膳食纤维因含有60％纤维素、75％半纤维素、5％水溶性难消化多糖(木质素、果胶等)等可显著改善肠胃道功能的活性成分，在预防便秘和润肠通便方面作用显著，是开发改善便秘保健食品的一类重要资源。亚麻仁种皮纤维含有丰富的L-半乳糖、D-木糖、L-阿拉伯糖和D-半乳糖醛酸，在东欧用作面包改良剂，在美国和加拿大用作缓泻剂，即预防便秘，也是开发改善便秘保健食品的重要资源。

脂肪，尤其是植物性油脂具有较为显著的预防便秘的作用，植物油脂不仅能直接润肠，而且植物油脂分解产生的脂肪酸有刺激肠道蠕动，增强排便能力的作用，在膳食中适当增加植物油脂，对中老年便秘患者有良好的润肠通便作用，比单纯使用泻药要好得多，既没有毒副作用，还可以长期使用，利于身体健康。利用植物油脂预防便秘是民间常用的方法。近年来，利用植物油脂也开发出了润肠通便的产品。如火麻仁，又名大麻仁，是桑科植物大麻的果实或除去果皮的种仁，种仁主含油脂，具有润燥、滑肠、通淋、活血的作用。火麻仁临床上用于治疗胃癌、血虚津亏、肠燥便秘等，其中治疗便秘的活性成分为植物油脂，实验大鼠给予火麻仁油，可增加排粪便次数，提前排便时间，提高小肠推进率，增强回肠蠕动，表明火麻仁油具有较为显著的润肠通便作用。

总之，在润肠通便方面有广泛的适宜人群，不论是医源性、还是营养失调性、职业性或老龄化的便秘人群都很大，产品的市场前景广阔。

发明内容

本发明的目的在于提供一种润肠通便的油脂类组合物。本发明的另一目的在于提供该组合物的制备方法和用途。

具体地，本发明提供了一种润肠通便的组合物，其原料重量配比如下：菜籽油∶亚麻籽油∶葡萄籽油＝4～8∶3～6∶1～3。

进一步地，其原料重量配比如下：菜籽油∶亚麻籽油∶葡萄籽油＝(5～7)∶(2～4)∶1。

本发明一个具体实施方式中，其原料重量配比如下：菜籽油∶亚麻籽油∶葡萄籽油＝6∶3∶1。

其中，所述组合物为口服的食品、保健品或药品。

本发明的组合物可以是瓶装食用油、软胶囊、口服液等多种产品方式，不限于其中某一种。

本发明还提供了上述组合物的制备方法，它包括如下操作步骤：

(1)按配比取各原料；

(2)将各原料混合均匀，分装，即得组合物。

本发明还提供了上述组合物在制备具有润肠通便功能的食品、保健品或药品中的用途。

本发明还提供了上述组合物在制备预防、治疗或辅助治疗便秘的食品、保健品或药品中的用途。

本发明产品是以菜籽油、亚麻油、葡萄籽油为原料组合而成，具有调理肠道、促进大肠蠕动、润肠通便、清除肠道宿便、排出体内毒素、预防和改善便秘的作用。同时，本发明将三种原料油组合使用后，在相同剂量下组合物促进排便功能显著优于单用三种原料油之一，润肠通便作用得以显著增强，说明三者组合使用发挥了协同增效作用。

具体实施方式

实施例1：本发明组合物的制备

按如下重量配比取各原料：菜籽油∶亚麻籽油∶葡萄籽油＝6∶3∶1。将各原料混合均匀后，脱气，分装即可。

实施例2：本发明组合物的制备

按如下重量配比取各原料：菜籽油∶亚麻籽油∶葡萄籽油＝7∶2∶1。将各原料混合均匀后，脱气，制备软胶囊即可。

实施例3：本发明组合物的制备

按如下重量配比取各原料：菜籽油∶亚麻籽油∶葡萄籽油＝5∶4∶1。将各原料混合均匀后，脱气，灌装制备口服液即可。

本发明中，所述菜籽油、亚麻籽油、葡萄籽油可以购买市售产品获得，或者按照现有技术制备得到，如压榨(包括低温冷轧)、超临界二氧化碳萃取技术等。各种原料均符合如下标准：菜籽油GB 1536-2004；亚麻籽油GB/T 8235-2008；葡萄籽油GB/T 22478-2008。

实施例4本发明组合物功能试验与评价

1材料与实验动物

1.1材料

实验样品由青海文泰粮油科技有限公司按照实施例1制得(本发明实施例中又可称为“润通清清油”)，外观为棕黄色，液态油状，有食用油特殊的香气。使用时直接按照所需浓度对实验动物进行灌胃。

1.2试剂与仪器

0.05％复方地芬诺酯混悬浮液的配制：称取复方地芬诺酯片50毫克，用研钵研碎成粉末后加蒸馏水定容至100mL，临用前配制。

墨汁：称取阿拉伯胶20g，加蒸馏水150mL，煮沸至溶液透明，加入活性炭粉10g，搅拌并反复煮沸3次，待溶液冷却后加水定容至200mL，置于4℃冰箱保存，实验前摇匀。

电子天平、小鼠灌胃针、手术剪、眼科镊、注射器、直钢尺、秒表等。

1.3实验动物

健康昆明种小白鼠，SPF级150只，雌雄各半，体重20.5～22.5g。由兰州医学院实验动物中心提供，实验动物合格证号为：医动字第14-006号。

动物实验室为普通级，温度20～23℃，湿度50％～65％。

2试验设计与评价标准

2.1剂量设计和分组

以设定人群日摄入量0.28mL/kg·bw，分别扩大10、20、30倍(即2.8、5.6、8.4mL/kg·bw)作为润通清清油低、中、高剂量组。另设空白对照组和便秘模型对照组。

2.2受试物给予方法与时间

润通清清油设三个剂量组，采用经口灌胃的方式给予受试物，空白对照组和模型组灌胃与受试物等量的蒸馏水，连续灌胃12天。

2.3动物喂养

试验期间，小鼠自由摄食及饮水，于试验前、试验中期和试验结束时称动物体重。

2.4评价和检验方法

润肠通便保健功能的评价采用动物实验和人体试食结合的方法进行。其中动物实验按照国家保健食品的评价方法进行。动物试验项目与结果判定如下：

动物实验项目：小肠运动试验，排便时间，粪便重量或粒数，水分，形状。

结果判定：粪便重量或粒数明显增加，加上肠运动试验或排便时间一项结果阳性，可判定受试物具有润肠通便作用。

3试验方法及操作

3.1小肠推进试验

小鼠分成空白对照组、便秘模型组、三个润通清清油剂量组，每组13只。各剂量组小鼠灌胃给予受试物，空白对照组给予蒸馏水。灌胃12天后，各组小鼠禁食16小时(期间自由饮水)，各试验组和模型组给予5mg/kg·bw复方地芬诺酯，空白组给予蒸馏水(按0.2mL/10g·bw灌胃)。0.5h后三个剂量组灌胃给予含受试物的墨汁，空白对照组和模型组给予墨汁(各组墨汁活性炭含量均为5％)，灌胃量为0.2mL/10g·bw。25min后颈椎脱臼处死小鼠，剖腹分离肠系膜，剪取上端自幽门、下端至回盲部的肠管置于玻璃板上，轻轻将肠管铺平拉直，测量肠管长度为“小肠总长度”，从幽门至墨汁前沿为“墨汁推进长度”。小肠运动以墨汁推进率表示，按下式计算墨汁推进率，墨汁推进率需进行数据转换(X)后再统计分析。

P为墨汁推进率，用小数表示。

3.2排便试验

小鼠分成空白对照组、便秘模型组和三个润通清清油剂量组，每组13只。各剂量组小鼠灌胃给予受试物，空白对照组给予蒸馏水。灌胃12天后，各组小鼠禁食16小时(期间自由饮水)，各试验组和模型组给予10mg/kg·bw复方地芬诺酯，空白组给予蒸馏水(按0.2mL/10g·bw灌胃)。0.5h后三个剂量组灌胃给予含受试物的墨汁，空白对照组和模型组给予墨汁(各组墨汁活性炭含量均为5％)，灌胃量为0.2mL/10g·bw。灌胃后5组动物均单笼喂养，正常进食和饮水，从灌墨汁开始计时，观察记录每只动物首次排黑便的时间及6h内出粪便的粒数和重量。

3.3试验数据处理

所有试验结果均进行统计学处理，采用STATA软件进行方差分析，t检验。

4试验结果

4.1润通清清油对小鼠体重的影响

试验结果见表1和表2。

表1润通清清油小肠推进试验小鼠体重变化

表2润通清清油排便试验小鼠体重变化

给予润通清清油各剂量组与空白对照组比较，动物体重和增重无显著性差异(P＞0.05)。表明各组小鼠在试验期间，体重增重基本相同，各组无显著性差异。

4.2润通清清油对小肠推进率的影响

小肠推进率试验结果见表3。

表3润通清清油对小鼠小肠推进率的影响

注：与空白对照组比较^ΔΔp＜0.01；与便秘模型组比较^**p＜0.01。

与空白对照组比较，便秘模型组小鼠墨汁推进率显著降低(P＜0.01)，说明小鼠便秘模型成立。

与便秘模型组相比，润通清清油低、中、高剂量组小鼠的墨汁推进率均明显高于便秘模型组，经统计学分析差异有极显著性(P＜0.01)，同时墨汁推进率呈现一定的剂量-效应关系。

4.3润通清清油对小肠排便的影响

小鼠排便试验结果见表4。

表4润通清清油对小鼠排便的影响

注：与空白对照组比较^ΔΔp＜0.01；与便秘模型组比较^*p＜0.05、^**p＜0.01；与润通中剂量组比较，^#p＜0.05、^##p＜0.01。

与空白对照组比较，便秘模型组小鼠首次排便平均时间显著延长，粪便粒数和重量均减少，有高度显著性差异(P＜0.01)，说明小鼠复方地芬诺酯便秘模型成立。

与便秘模型组比较，润通清清油低、中、高剂量组小鼠首次排便时间缩短、粪便粒数和粪便重量明显增加。经统计学分析差异有极显著性(P＜0.01)，同时呈现一定的剂量-效应关系。

与润通中剂量组相比，单独使用同等剂量的菜籽油、亚麻籽油或葡萄籽油时，首便时间明显长于润通中剂量组(P＜0.01)，6h粪便数量明显少于润通中剂量组(P＜0.05或0.01)，这一结果表明，本发明将三种原料油组合使用后，在相同剂量下组合物的促进排便功能显著提高，发挥了协同增效作用。

5试验结论

润通清清油口服剂人群日摄入量20mL/70kg·bw(即0.28mL/kg·bw)，扩大10、20、30倍作为低、中、高剂量组(相应实际剂量为2.8、5.4、8.4mL/70kg·bw)，采用昆明种小鼠，经口灌胃给予不同剂量的受试物12天。实验结果表明：

(1)便秘模型组与空白对照组比较，小鼠小肠推进率明显降低(P＜0.01)；首次排便时间显著延长(P＜0.01)、6h排便数量明显减少(P＜0.01)、6h排便重量明显降低(P＜0.01)，说明在本试验条件下，小鼠便秘模型建立。

(2)与空白对照组比较，润通清清油各剂量组对小鼠体重和体重增长无明显不良影响。

(3)润通清清油各剂量组小鼠小肠墨汁推进率显著高于便秘模型组(P＜0.01)，说明润通清清油具有促进肠壁运动的功能。

(4)和模型对照组比较，润通清清油各剂量组小鼠首便时间明显缩短(P＜0.01)、6h粪便粒数明显增加(P＜0.01、P＜0.05)、6h粪便重量明显增加(P＜0.01)。说明润通清清油具有促进小鼠排便的功能。其结果提示，润通清清油口服剂具有通便和改善便秘的功能作用。

实施例5产品安全性评价

1急性毒性实验

1.1实验材料

润通清清油样品：由青海文泰粮油科技有限公司按照实施例1生产，油脂密度为0.8954g/mL。

昆明种小白鼠：由兰州医学院实验动物中心提供(实验动物合格证号为医动字第14-006号)。

1.2实验方法

经多次预试验，无法试验测定出灌胃(ig)给予润通清清油的半数致死量LD₅₀，故只能测定其最大耐受剂量。

取健康小白鼠24只，雌雄各半，禁食12h后称重，体重20.3±2.3g，随机分成空白对照组、活性清清油组。1天内ig给予受试物1次，对照组给水，润通清清油密度0.8954g/mL，灌胃体积0.4mL/10g体重，1次灌胃总剂量35.8g/kg体重。连续观察7天。

1.3实验结果

每日给予润通清清油受试物1次，连续观察7天，各组动物外观、行为、饮食、活动等观察结果见表5。7天中实验组动物未见任何异常变化。实验结果表明，润通清清油1日内小白鼠口服剂量为35.8g/kg，相当于成年人(体重70kg)推荐日服用剂量(一日一次，一次20mL，约为17.90g)的140倍。润通清清油急性毒性极小，属实际无毒性健康食品，服用非常安全。

表5润通清清油急性毒性实验结果

2大鼠30天喂养实验

2.1实验材料

润通清清油样品：由青海文泰粮油科技有限公司按照润通清清油生产工艺生产，油脂密度为0.8954g/mL。

Westar种大白鼠：由兰州医学院实验动物中心提供(实验动物合格证号为医动字第14-006号)。

2.2实验方法

经多次预试验，无法试验测定出灌胃(ig)给予润通清清油的半数致死量LD₅₀，故只能测定其最大耐受剂量。

30天喂养实验方法参照国家标准《食品安全性毒理学评价程序》(GB-15193.1-1994)进行。实验选用取大白鼠56只，雌雄分别兼用。随机分成空白对照组、润通清清油3个剂量组(最大灌胃量的1/15、1/10、和1/5)。每天灌胃给予受试物1次，对照组给水，连续30天。每周称体重1次，调整灌胃量。30天后处死，采血测定生化指标和血象分析，取组织进行病理学镜检。

2.2实验结果

(1)一般观察

实验期间动物健康，体重持续增长，每日灌胃后动物均未出现不良反应，也未见动物死亡。

(1)润通清清油对大鼠体重的影响

由表6可见，润通清清油三个剂量组各周动物体重比空白对照组随着饲喂受试物略有提高，高剂量组相对中、低剂量组明显，但无统计学显著性差异(p＞0.05)。

表6润通清清油对大鼠体重的影响

(3)润通清清油对大鼠血常规的影响

由表7可见，润通清清油三个剂量组血常规指标比空白对照组略高，且高剂量组较为明显，说明长期服用受试物对增加血红蛋白有一定的作用，可以提高机体免疫功能，但无统计学差异(p＞0.05)。

表7润通清清油对大鼠血常规的影响

(4)润通清清油对大鼠脏器重量/体重比值的影响

由表8可见，润通清清油三个剂量组脏器/体重比值与空白对照组比较无显著性差异(p＞0.05)。

表8润通清清油对大鼠脏器重量/体重比值的影响

组织病理学检查：实验结束时处死大鼠进行解剖，肉眼观察未见异常病理改变。病理组织学检查，润通清清油各实验组与空白对照组比较其组织形态结构正常，均无明显病理改变。肝脏小叶结构整齐清楚，形状和色泽正常，无新生肝细胞和核分裂现象；脾脏结构整齐清楚，形状和色泽正常；肾脏大小和色泽正常，肾动脉和肾静脉管壁无增厚；雄性大鼠睾丸大小、形状和色泽均正常。

2.3大鼠30天喂养实验结论

30天喂养试验结果表明，润通清清油制剂对大鼠体重增长、血常规、脏器/体重比值均无显著影响。病理组织学检查结果表明，润通清清油对大鼠的肝脏、脾脏、肾脏、睾丸无明显的病理改变。长期服用本品不会产生毒副作用。

3.3安全性毒理学评价

润通清清油对大、小鼠经口急性毒性试验，润通清清油1日内口服剂量为35.8g/kg，该剂量相当于成年人推荐日服用剂量的140倍。润通清清油急性毒性极小，属无毒级。30天喂养试验可见动物饮食正常，生长健康状况良好，外观体态活泼，毛色光亮，未见任何异常变化；血液生化指标和脏器/体重比值与空白对照组动物相比，均属正常；病理组织学检查未见中毒性损伤改变。

Claims (6)

1.一种润肠通便的组合物，其特征在于：其原料重量配比如下：菜籽油∶亚麻籽油∶葡萄籽油＝(5～7)∶(2～4)∶1。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：其原料重量配比如下：菜籽油∶亚麻籽油∶葡萄籽油＝6∶3∶1。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于：所述组合物为口服的食品、保健品或药品。

4.权利要求1或2所述组合物的制备方法，其特征在于：它包括如下操作步骤：

(1)按配比取各原料；

(2)将各原料混合均匀，分装，即得组合物。

5.权利要求1～3任意一项所述组合物在制备具有润肠通便功能的食品、保健品或药品中的用途。

6.权利要求1～3任意一项所述组合物在制备预防、治疗或辅助治疗便秘的食品、保健品或药品中的用途。