CN103720808B - 一种具有通便功效的组合物及其用途、制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明借鉴青藏高原地区民众应对不利地理气候条件所形成的独特膳食习惯中的经验，公开了一种具有通便功效的组合物。本发明组合物原料组成为石榴15份～45份、黑胡椒10份～30份、木瓜10份～30份、曲札10份～30份、诃子5份～25份、木香5份～15份。本发明还提供组合物在制备保健食品和/或功能食品和/或药物中的应用，具体是具备通便、润肠、排毒类功效的保健食品和/或功能食品和/或药物。本发明还提供含有本发明组合物的保健食品和/或功能食品和/或药物，以及产品的制备方法。

Description

一种具有通便功效的组合物及其用途、制备方法

技术领域

本发明涉及一种组合物，特别是涉及一种具有通便功效的组合物及其制备方法。

背景技术

便秘是现代生活多人群中最常见的消化道症状，主要表现为大便量太少、太硬、排出太困难，或合并一些特殊症状。通常认为当结肠（大肠）肌肉无法有规律地正常运作，以致粪便未能如常排出体外，便会造成便秘。现代人群由于普遍性存在高蛋白、高脂肪、少植物纤维膳食的饮食结构与久坐少动的生活习惯，因而容易处于肠蠕动减缓、肠道积滞（如内毒素）状态，易导致便秘症状。并且未及时排出的粪便中的部分毒素经小肠重新吸收后，还易引起广泛机体不适造成人体“亚健康状态”，甚至在严重时导致机体的疾病性病变。

我国青藏高原地区由于高寒、缺氧、降水少，日照长，风速大的地理位置和气候特点，当地居民世世代代形成了独特的膳食习惯。在其饮食结构中，糌粑、酥油茶、甜茶、牛羊肉、青稞酒是传统食品，食用比例大，而果蔬纤维类食品则食用比例较少。同时，由于文化行为因素，藏区民众也有久坐不动的习惯，在冬天严寒条件下运动量更少。青藏高原居民为应对高原环境的不利条件，在日常生活饮食中积累了大量与调节人身功能活动、维持身体生理健康状态相关的经验，其中也包括了在长期偏重肉食的饮食结构条件下通过饮食促进通便、预防便秘的方法。

发明内容

本发明的目的就是利用传统青藏高原饮食经验提供一种具有通例功效的组合物及制备方法。

为实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种具有通便功效的组合物，其特征在于：原料组成为石榴15份～45份、黑胡椒10份～30份、木瓜10份～30份、曲札10份～30份、诃子5份～25份、木香5份～15份。

上述组合物中，各组分为：

石榴，（Punica granatum），别名安石榴、海榴，石榴科石榴属。石榴营养丰富，性味甘、酸涩、温。具有杀虫、收敛、涩肠、止痢等功效。现代化学成分研究显示石榴主要含有鞣质等成分。经药理学试验证实，石榴具有治疗细菌性痢疾、阿米巴痢疾及多种感染性炎症等作用。石榴也作为传统药材使用，归大肠经，功能为涩汤止泻、止血、止咳，主治腹泻或痢疾经久不止，久咳不愈。

黑胡椒，（Piper nigrum），又名黑川，胡椒科藤本植物胡椒的果实，是全世界使用最广泛的食材香料之一。传统医学中，味辛、性热，入胃、大肠经，有温中下气，消痰解毒的功效，用于脾胃虚寒，食欲减退，或脘腹冷痛，呕吐，腹泻。现代化学成分研究显示黑胡椒主要成分是胡椒碱，也含有一定量的芳香油、粗蛋白、粗脂肪及可溶性氮，能祛腥、解油腻，助消化。

木瓜，是蔷薇科植物贴梗海棠（Chaenomeles speciosa（Sweet）Nakai）的干燥近成熟果实。传统医学认为木瓜性味酸、温；归肝、脾经；有和胃化湿的功效。现代化学成分研究显示木瓜主要含苹果酸、酒石酸、枸橼酸、皂甙及黄酮类，鲜果含过氧化氢酶种子含氢氰酸。经药理学试验证实，木瓜具有治疗吐泻转筋，消化不良，抗结核杆菌及寄生虫，护肝，抗菌，抑癌，缓解痉挛疼痛等作用。

曲札，别名印度大黄、山大黄、牛尾七、大岩七，是蓼科植物藏边大黄（Rheum emodi Wall.）的干燥根及根茎。曲札性味苦、寒；归脾、胃、大肠、肝心经。泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经。现代化学成分研究显示，大黄主要含有蒽醌甙及双蒽酮甙。经药理学试验证实，曲札有止血，降血脂，抗感染，泻下，利肝，保胆等功效。

诃子，是使君子科植物诃子（Terminalia chebula Retz.）或绒毛诃子（Terminalia chebula Retz.var.tomentella Kurt.）的干燥成熟果实。其性味苦、酸、涩、平；归肺、大肠经。传统医学记载的功能与主治在于涩肠敛肺，降火利咽。用于久泻久痢，便血脱肛，肺虚喘咳，久嗽不止，咽痛音哑。现代化学成分研究显示诃子的果实主要含鞣质类成分，主要功能在于收敛与止泻，临床主要用于治疗大叶性肺炎、细菌性痢疼、白喉带菌者等症。

木香，是菊科植物木香（Aucklandia lappa Decne.）的干燥根。传统观点认为木香性味辛、苦、温；归脾、胃、大肠、三焦、胆经。行气止痛，健脾消食。用于胸脘胀痛，泻痢后重，食积不消，不思饮食。煨木香实肠止泻。用于泄泻腹痛。现代化学成分研究显示木香主要含多种挥发油，以及天冬氨酸，谷氨酸，甘氨酸，天冬酰胺，谷氨酸，甘氨酸，天冬酰胺，瓜氨酸，γ-氨基丁酸等20种氨基酸，胆胺，木香萜胺A、B、C、D、E，左旋马尾松树脂醇-4-O-β-D-吡喃葡萄糖甙、毛连菜甙B、醒香甙等。经药理学试验证实，木香能够用于大便不利，止咳，抗菌，大剂量能抑制肠道痉挛作用以及抑制心血管的作用。

本发明组合物中，曲札具有清热、通腑攻下之功效，是组合物中的针对大便不利起主要缓解作用的组分，石榴、木瓜、黑胡椒通过和胃助消化对缓解大便不利起主要辅助作用，木香、诃子收敛起组分功效间的平衡调节作用。

在优选条件下，本发明组合物原料组成为：石榴30份、黑胡椒20份、木瓜20份、曲札20份、诃子15份、木香10份。

本发明还提供上述具有通便功效的组合物在制备保健食品和/或功能食品和/或药物中的应用，具体是具备通便、润肠、排毒类功效的保健食品和/或功能食品和/或药物。

本发明还提供含有上述具有通便功效的组合物的保健食品和/或功能食品和/或药物。该保健食品和/或功能食品和/或药物以口服类型为主。

本发明还提供制备上述保健食品和/或功能食品和/或药物的方法，其技术方案是：将各原料组分按比例配置，依照传统成药加工方法，必要时加入药剂学上可接受的辅料制备成不同剂型。口服类型可以包括溶液剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂等。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明组合物经动物试验及人群试用证明能够促进胃肠蠕动、加速食糜的推进、加速排便、缩短首粒排黑便时间，是一种具有通便功效的新组合物；（2）本发明组合物能够应用于保健食品和/或功能食品和/或药物；（3）本发明组合物用于制备保健食品和/或功能食品和/或药物，制备方法简单易控；（4）本发明组合物原料在西藏地区常见、常用，安全可靠。

具体实施方式

下面结合实施例、试验例，对本发明技术方案及效果作进一步描述。

实施例一

本发明具有通便功效的组合物的汤剂制备方法。

1、原料准备

本发明组合物原料均为药食同源的材料，在制备实施方式中为避免原料受季节性限制，因而各原料均取净制后的药材，用量如下表1所示

表1具有通便功效的组合物制备原料

2、加工方法

原料加重量10倍量水，浸泡1h，98℃～100℃煎煮2h，滤过，收集滤液另器贮存；药渣加8倍量水，98℃～100℃煎煮1h，滤过，合并两次滤液，即得汤液。

实施例二

本发明具有通便功效的组合物的片剂制备方法。

实施例一所得汤液，喷雾干燥，淀粉，湿法制粒，干燥、整粒，压片，包衣，每片重0.6～1.0g，即得片剂。

实施例三

本发明具有通便功效的组合物的胶囊剂制备方法。

实施例一所得汤液，加淀粉，干燥、粉碎，过筛，填充胶囊，每粒装0.4～0.6g，即得。

实施例四

本发明具有通便功效的组合物的口服液制备方法。

实施例一所得汤液，浓缩至1:10（与原料重量比）得浓缩液；浓缩液加入适量蜂蜜、白砂糖、柠檬酸、山梨酸钾、纯化水，过滤、灌装、热压蒸汽灭菌、包装，即得。

试验例一

安全毒理学试验。

试验样品：实施例一制得汤液浓缩成稠膏，加入1%～3%淀粉适量，干燥即得。

试验样品水溶液：上述试验样品加去离子水配置即得。

将本发明组合物的试验样品作为试验样品，分别进行急性经口毒性试验、遗传毒性试验、大鼠30d喂养试验。

1、急性经口毒性试验

取80只小鼠分别按体重随机分为给药组（分为实例一第1、第2、第3组）3组（每组20只）和对照组（20只），给药组灌胃给予试验样品水溶液，对照组灌胃给予去离子水，当日上、下午各给药1次，最大给药容积均为50.0ml/kg。给药后观察14d。

结果：两组动物给药观察14d后，均未见明显异常。动物第1、7及14d体重均有所增加，且两组增长幅度相近。14d后小鼠处死，经剖检肉眼观察未见异常。

结论：本发明组合物（40.0g/kg，相当于正常人用药量的667倍剂量）灌胃给药对小鼠的毒性较小，即该药对小鼠的MTD＞40.0g/kg，可作为一种安全的药物制剂应用于临床。

2、遗传毒性试验

2.1Ames试验

采用经鉴定符合要求的TA97、TA98、TA100和TA102菌株，进行加与不加大鼠肝S9的标准平板掺入法试验（S9mix用量为0.5ml/板）。设本发明组合物试验样品五个剂量：8μg/板、40μg/板、200μg/板、1000μg/板、5000μg/板（准确称取本发明组合物试验样品1.0g于玻璃瓶中，加蒸馏水20ml，充分混匀后即为最高工作浓度50mg/ml，其余浓度用蒸馏水5倍往下稀释获得，配置的最高工作浓度100μl加入平板即为最高终浓度5000μg/板，其余浓度加样量均为100μl。所有配制后的溶液采用8磅15min高压方式进行灭菌），同时设自发对照、溶剂对照（灭菌蒸馏水100μl/板）和阳性对照。不加S9试验的阳性对照为0.2μg/板的2,4,7-三硝基-9-芴酮（TA97、TA98），1.5μg/板的叠氮化钠（TA100），0.5μg/板的丝裂霉素C（TA102）；加S9试验的阳性对照为10μg/板的2-氨基芴（TA97、TA98、TA100）和50μg/板的1,8-二羟基蒽醌（TA102）。每个试验剂量作三个平行板，重复试验一次。

结果：无论加与不加S9的试验，自发对照组的每板平均回变菌落数均在正常值范围内，而阳性对照组诱发的每板平均回变菌落数均为自发对照组二倍以上，呈明显阳性反应。本发明组合物试验样品各剂量组的平均回变菌落数均未超过自发对照组的一倍，呈阴性反应，即本发明组合物无诱导试验菌株回复突变的作用。

2.2小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验

昆明种小鼠（体重25g～30g）随机分为5组，每组10只，雌雄各半，设2.5、5.0和10.0g/kg.bw本发明组合物的提取物试验组，另设阴性对照组（蒸馏水）、阳性对照（环磷酰胺40mg/kg.bw）组。动物分别于第0h和第24h按0.2ml/10g·bw经口灌胃，末次染毒后6h处死动物，按程序制片。每只动物计数1000个嗜多染红细胞（PCE），观察含有微核的嗜多染红细胞数，计算微核率（‰），同时观察200个红细胞中PCE和正染红细胞（NCE）所占数目，并计算PCE/NCE比值。

结果：阳性对照组雌、雄动物的微核率均显著高于对照组（P<0.05），本发明组合物试验样品各组的微核率与阴性对照组比较均无显著性差异（P>0.05），提示，本发明组合物在小鼠骨髓细胞微核试验中为阴性结果。

2.3小鼠精子畸形试验

昆明种雄性小鼠（体重25g～35g）随机分为5组，每组5只。试验分组设计同2.2，每日经口灌胃给药一次，连续5d。与首次灌胃后第35d处死动物，取双侧附睾，按规定制片，每只动物观察1000个完整精子，记录各类畸形精子数。

结果：阳性对照组精子畸形率均显著高于对照组（P<0.05），本发明组合物试验样品各组的精子畸形率与阴性对照组比较均无显著性差异（P>0.05），提示，本发明组合物在小鼠精子畸形试验中为阴性结果。

Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验等三项遗传毒性试验结果均为阴性，表明本发明组合物无致突变作用。

3、大鼠30天喂养试验

取一级SD大鼠200只，分为10组，每组20只，雌雄各半。对照组20只喂养正常饲料，分为实例一第1、第2、第3组的低、中、高剂量组，分别喂养掺杂了1.25g/kg·bw、2.5g/kg·bw以及5g/kg·bw（约相当于人体临床用药的20.8、41.7、83.3倍）剂量的藏医组合物的饲料。本发明组合物剂量组分别按大鼠进食量为其体积的10%比例混入饲料，拌饲喂养30d。

结果：本品各剂量组动物生长发育良好，增重和食物利用率、血液学指标和血清生化指标，脏器指数和病理组织学检查等均未异常。

试验例二

功能学试验：对模型大鼠小肠运动的影响

实验动物：健康昆明种小鼠，体重18g～22g。

试验方法：取昆明种小鼠220只，雌雄各半，按性别、体质量随机分成11组，分为：空白对照（生理盐水）组、阳性对照（酚酞）组和给药组（分为实例一第1组、第2组、第3组），给药组每天分别以低浓度、中浓度、高浓度（0.60g/kg·BW、1.20g/kg·BW、2.40g/kg·BW，分别相当于人用量的10倍、20倍、40倍）的本发明组合物灌胃，空白对照（生理盐水）组和阳性对照（酚酞）组每天以等量蒸馏水灌胃。酚酞配成250mg/100ml，给药容积为0.2ml/10g，给药量为50mg/kg，给药剂量相当于人用量的10倍。

实验内容及操作

小肠运动实验：取禁食、不禁水20h～24h成年小鼠50只，随机分成5组，生理盐水对照组、低剂量组、中剂量组、大剂量组以及阳性对照药酚酞组，每组10只，生理盐水以及药物均以50%的碳素墨水配置。给药后20分钟脱颈椎处死小鼠，打开腹腔分离肠系膜，分离自幽门至回盲瓣部分，以直线放于手术台上，测量肠管长度作为“小肠总长度”，从幽门至墨汁前沿的距离作为“墨汁在小肠内推进距离”，计算推进百分率。

小鼠排便实验：取禁食、不禁水12h成年小鼠50只，随机分成5组，盐水对照组、小剂量组、中剂量组、大剂量组以及阳性对照药酚酞组，每组10只，生理盐水以及药物均以50%的碳素墨水配置。给药后30分钟将小鼠放入代谢笼中，观察记录小鼠第一次排黑便的时间，并每小时收集一次小鼠粪便，连续5h，计算5h内小鼠粪便的粒数，观察记录粪便的形状。

统计学方法

SPSS13.0软件处理，实验数据以实验数据采用方差分析。

结果与分析

小鼠小肠运动实验：

表2本发明组合物对小鼠小肠运动的影响

注：*p<0.05，**p<0.01

从表2可以看出，喂食本发明组合物可以促进小鼠胃肠的蠕动，加速食糜的推进，与生理盐水组比较小剂量具有显著性差异p<0.05，大剂量具有非常显著性差异p<0.01，且中剂量和大剂量组分别有一支动物墨水已推进过回盲瓣，而生理盐水组未见；从肠道膨胀情况也可以看出中剂量和大剂量组与生理盐水组比较肠道膨胀明显，而生理盐水组和小剂量组肠道膨胀均不是很明显。

小鼠排便实验：

表3本发明组合物对小鼠排便的影响

注：*p<0.05，**p<0.01

从表3可以看出：本发明组合物可以加速小鼠排便，缩短首粒排黑便的时间。首粒排黑便时间由对照组的120min缩短为不到80min（大剂量组），与生理盐水组比较具有显著性差异p<0.05，单位时间内小鼠排便的次数也明显增加，且粪便的含水量也明显增加。故藏医组合物不仅能够促进胃肠的蠕动，还能够减少水分的吸收，增加胃肠容积，软化粪便的作用。

结论：本发明组合物可以促进小鼠胃肠的蠕动，加速食糜的推进，与生理盐水组比较小剂量具有显著性差异，可以加速小鼠排便，缩短首粒排黑便的时间。适量地摄入本发明组合物，可使肠道中的食物增大变软，促进肠道蠕动，从而加快排便防止便秘和降低肠癌的风险。

试验例三

临床资料：对慢性功能性便秘患者临床疗效观察

一般资料：取门诊诊断为慢性功能性便秘，中医证型为阳虚型的患者共180例，其中男82例，女98例，年龄18～79岁，平均年龄（45.6±5.4）岁，病史3个月～40年，平均病史（10.2±0.6）年。随机分为观察组90例，其中男43例，女47例平均年龄（47.39±1.05岁），平均病程（9.95±0.51）年；对照组90例，男39例，女51例，平均年龄（46.17±1.13）岁；平均便秘病程（9.03±0.47）年。两组在性别，年龄，病程等方面经统计学分析无显著性差异，P<0.05.

治疗方法

治疗组予实施例一制得的本发明组合物，口服，一日2次，一次3片。对照组予麻仁滋脾丸（生产批号：99卫药准字Z-71,天津达仁堂生产）9g/日·2次口服。2周为1个疗程，观察1个疗程，期间停用其他通便药。对已确定的治疗方案，原则上不进行药物加减。

观察指标：①主症：排便间隔时间，粪便性质，排便费力。②次症：腹胀、腹痛、食欲清况。

统计方法：采用SPSS16.0软件，计数资料采用χ²检验

结果：

疗效评定标准根据《中医病症诊断疗效标准》便秘疗效标准。临床痊愈：大便正常，或恢复至便秘前水平，伴随症状全部消失。显效：便秘有明显改善，间隔时间及粪质接近正常，或大便稍干而排便间隔时间在48h以内，伴随症状大部分消失。有效：排便间隔时间缩短，或粪质干结改善，或以上伴随症状有好转。无效：便秘及伴随症状均无改善。

表4两组临床疗效比较

小结：本组资料观察组与对照组所用药物均对慢性功能性便秘有确切的治疗作用，本发明组合物要优于麻仁滋脾丸。

Claims (9)

1.一种具有通便功效的组合物，其特征在于：原料组成为石榴15份～45份、黑胡椒10份～30份、木瓜10份～30份、曲札10份～30份、诃子5份～25份、木香5份～15份。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述原料组成为石榴30份、黑胡椒20份、木瓜20份、曲札20份、诃子15份、木香10份。

3.权利要求1或2所述的组合物在制备保健食品和/或功能食品和/或药物中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述保健食品和/或功能食品和/药物是具备通便、润肠、排毒类功效的保健食品和/或功能食品和/或药物。

5.含有权利要求1或2所述的组合物的保健食品和/或功能食品和/或药物。

6.根据权利要求5所述的保健食品和/或功能食品和/或药物，其特征在于：是口服类。

7.制备权利要求5所述的保健食品和/或功能食品和/或药物的方法，其特征在于：将各原料组分按比例配置，依照传统成药加工方法，必要时加入药剂学上可接受的辅料制备成不同剂型。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：是如下方法之一

方法一：选取原料依比例配置，加重量10倍量水，浸泡1h，98℃～100℃煎煮2h，滤过，收集滤液另器贮存；药渣加8倍量水，98℃～100℃煎煮1h，滤过，合并两次滤液，即得汤液；

方法二：选取原料依比例配置，加重量10倍量水，浸泡1h，98℃～100℃煎煮2h，滤过，收集滤液另器贮存；药渣加8倍量水，98℃～100℃煎煮1h，滤过，合并两次滤液，得汤液，所得汤液，喷雾干燥，加淀粉，湿法制粒，干燥、整粒，压片，包衣，即得片剂；

方法三：选取原料依比例配置，加重量10倍量水，浸泡1h，98℃～100℃煎煮2h，滤过，收集滤液另器贮存；药渣加8倍量水，98℃～100℃煎煮1h，滤过，合并两次滤液，得汤液，所得汤液，加淀粉，干燥、粉碎，过筛，填充胶囊；

方法四：选取原料依比例配置，加重量10倍量水，浸泡1h，98℃～100℃煎煮2h，滤过，收集滤液另器贮存；药渣加8倍量水，98℃～100℃煎煮1h，滤过，合并两次滤液，即得汤液，所得汤液，浓缩至与原料重量比1:10，得浓缩液，浓缩液调味，加入纯化水，过滤、灌装、热压蒸汽灭菌、包装，即得口服液。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于：所述方法四中，浓缩液加入适量蜂蜜、白砂糖、柠檬酸、山梨酸钾、纯化水，过滤、灌装、热压蒸汽灭菌、包装，即得口服液。