CN104352797A - 一种治疗晚期肺癌的中药及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗晚期肺癌的中药，涉及中药技术领域。其由白花蛇舌草、泽漆、红景天、野菊花、金荞麦、半枝莲、大枣、杏仁、莲子心、蟾皮、乌梅、白芍、夏枯草、山慈菇、茯苓、山药、泽泻等17味药材制成。本发明中药对晚期肺癌的治疗具有疗效好、不易复发、无毒副作用等显著的优势，又具有制剂工艺简便、疗效确切稳定、易于推广应用的优点。

Description

一种治疗晚期肺癌的中药及其应用

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种治疗晚期肺癌的中药及其应用。 

技术背景

肺癌发生于支气管黏膜上皮，近50年来肺癌的发病率显著增高，在欧美工业发达国家和我国的一些工业大城市中，肺癌发病率在男性恶性肿瘤中已居首位，在女性发病率也迅速增高，占女性常见恶性肿瘤的第2位或第3位。肺癌成为危害生命健康的一种主要疾病。 

肺癌早期多无症状，几乎2/3的肺癌患者在就诊时已是晚期(Ⅲ期或Ⅳ期)，病人症状多表现为：刺激性干咳、憋气、反复发作的同一部位的肺炎、咯血或哮喘，喉返神经、膈神经压迫症状或上腔静脉压迫综合征；胸痛、憋气或胸腔积液等症状；10%～20%的肺癌患者伴有肿瘤伴随综合征。 

目前多采用外科手术配合放疗化疗治疗肺癌，手术虽能去除原发病灶，但肺癌晚期时，肺癌细胞有了扩散至原发部位以外的转移时，就不能单独依靠切除来达到治疗的目的，放疗、化疗虽能杀灭癌细胞，但治疗的同时，正常组织细胞也受到损害，诱发肠胃反应、骨髓抑制和肝肾心脏功能损害，使病人身体更加虚弱，难以进一步治疗。因此，寻找一种能有效杀死癌细胞而毒副作用又小的药物，是目前晚期肺癌症治疗追求的目标。 

本发明结合现代中医药发展理论，从提高药物疗效、降低副作用，改善晚期肺癌患者生活质量和延长病人生存期的角度出发，经过对中药成分进行筛选提取和/或配伍制得的制剂，其副作用小，安全性高，对晚期肺癌具有标本兼治的优势。 

发明内容

本发明要解决的技术问题是寻找一种更有效、更安全、毒付作用更小的治疗晚期肺癌的中药，并结合现代技术将该中药制备成方便易用的成品制剂。 

为了解决上述问题，发明人参考传统验方和医案，结合自身中医临床经验，通过反复临床验证，得出了一种治疗晚期肺癌的中药，该中药由以下重量份的原料制成： 

白花蛇舌草10-30份、泽漆3-8份、红景天10-30份、野菊花10-30份、金荞麦10-30份、半枝莲8-15份、大枣20-30份、杏仁20-30份、莲子心20-30份、蟾皮3-8份、乌梅10-20份、白芍8-15份、夏枯草8-15份、山慈菇8-15份、茯苓8-15份、山药10-20份、泽泻3-8份。

优选的，该中药组合物由以下重量份的原料制成： 

白花蛇舌草20份、泽漆5份、红景天20份、野菊花25份、金荞麦20份、半枝莲12份、大枣25份、杏仁25份、莲子心25份、蟾皮5份、乌梅15份、白芍12份、夏枯草12份、山慈菇12份、茯苓12份、山药15份 、泽泻5份。

将该中药组方制成成品制剂的工艺为以下步骤： 

（1）、按比例称取各原料药；

（2）、将大枣、杏仁、莲子心、乌梅、白芍、夏枯草、山慈菇、茯苓、山药、泽泻混合在一起，加7-11倍量水煎煮2-4次，每次1-2小时，滤过，合并滤液，浓缩成50℃时相对密度为1.15-1.25 的水提浓缩液，备用；

（3）、将白花蛇舌草、泽漆、红景天、野菊花、金荞麦、半枝莲、蟾皮混合在一起加4-7倍量55-75％的乙醇，回流提取2-4次，每次1-3小时，合并醇提液，减压蒸馏除去乙醇，得醇提浓缩液；

（4）、将醇提浓缩液和水提浓缩液合并，浓缩至50℃时相对密度1.25-1.30，减压干燥，所得干膏粉碎成细粉，过120目筛，得该中药组合物有效成分粉末；

（5）、在上述中药组合物有效成分粉末中添加适当的辅料，以中药制剂常规工艺制成临床所需剂型，如片剂、胶囊剂、丸剂、散剂 或颗粒剂等。

本发明中药制剂原料的来源及性质功用： 

白花蛇舌草：清热解毒，消痈散结，利水消肿。用于咽喉肿痛，肺热喘咳，热淋涩痛，湿热黄疸，毒蛇咬伤，疮肿热痈。选茜草科植物白花蛇舌草的干燥全草。

泽漆：行水消肿；化痰止咳；解毒杀虫。主治水气肿满；痰饮喘咳疟疾；菌痢；瘰疬；结核性瘘管；骨髓炎。选大戟科植物泽漆的全草。 

红景天：补气清肺；益智养心；收涩止血；散瘀消肿。主气虚体弱；病后畏寒；气短乏力；肺热咳嗽；咯血；白带腹泻；跌打损伤；烫火伤；神经症；高原反应。选景天科红景天属植物红景天全草。 

野菊花：可用于治疗疔疮痈肿、咽喉肿痛、风火赤眼、头痛眩晕等病症。同时又有很好的降压作用。选菊科多年生草本植物野菊的头状花序。 

金荞麦：清热解毒，排脓祛瘀。用于肺脓疡，麻疹肺炎，扁桃体周围脓肿。蓼科植物金荞麦的干燥根茎。 

半枝莲：清热解毒、散瘀止血、利尿消肿。主治热毒痈肿、咽喉疼痛、肺痈、肠痈、瘰疬、毒蛇咬伤、跌打损伤、吐血、衄血、血淋、水肿、腹水及癌症。选唇形科植物半枝莲的干燥全草。 

大枣：补中益气，养血安神。用于脾虚食少，乏力便溏，妇人脏躁。选鼠李科枣属植物枣的干燥成熟果实。 

杏仁：祛痰止咳，平喘，润肠。治外感咳嗽，喘满，喉痹，肠燥便秘。选蔷薇科植物杏或山杏等味苦的干燥种子。 

莲子心：清心醒脾，补脾止泻，养心安神明目、补中养神，健脾补胃，止泻固精，益肾涩精止带。滋补元气。主治：心烦失眠，脾虚久泻，大便溏泄，久痢，腰疼，男子遗精，妇人赤白带下。还可预防早产、流产、孕妇腰酸，具有防癌抗癌的营养保健功能。选睡莲科植物莲的成熟种子中的幼叶及胚根。 

蟾皮：清热解毒；利水消肿。主痈疽；肿毒；瘰疬；肿瘰；疳积腹胀；慢性气管炎。选蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍除去内脏的干燥体。 

乌梅：敛肺，涩肠，生津，安蛔。用于肺虚久咳，久痢滑肠，虚热消渴，蛔厥呕吐腹痛，胆道蛔虫症。选蔷薇科植物梅的干燥近成熟果实。 

白芍：本品为毛茛科植物芍药的干燥根。味苦、酸，性微寒；归肝、脾经；平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。 

夏枯草：性寒，味甘、辛、微苦，具有清泄肝火、散结消肿、清热解毒、祛痰止咳、凉血止血的功效，适用于淋巴结核、甲状腺肿、乳痈、头目眩晕、口眼歪斜、筋骨疼痛、肺结核、血崩、带下、急性传染性黄疸型肝炎及细菌性痢疾等。选唇形目唇形科植物夏枯草半干燥果穗。 

山慈菇：消肿，散结，化痰，解毒。治痈疽疔肿，瘰疬，喉痹肿痛，蛇、虫、狂犬伤。选兰科植物杜鹃兰、独蒜兰等的假球茎。 

茯苓：为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核，入药具有利水渗湿、益脾和胃、宁心安神之功用。茯苓能增强机体免疫功能，茯苓多糖有明显的抗肿瘤及保肝脏作用。 

山药：健脾，补肺，固肾，益精。治脾虚泄泻，久痢，虚劳咳嗽，消渴，遗精、带下，小便频数。选薯蓣科植物山药的块茎。 

泽泻：利水，渗湿，泄热。治小便不利，水肿胀满，呕吐，泻痢，痰饮，脚气，淋病，尿血。选泽泻科植物泽泻的块茎。 

本发明中药组方的组方分析： 

本发明中药组方是以白花蛇舌草、泽漆、红景天、野菊花、金荞麦、半枝莲、蟾皮为君药，清热解毒、化痰止咳、利水消肿；以白芍、夏枯草、山慈菇为臣药，化痰、清泄肝火、散结消肿；以泽泻、山药、茯苓为佐药，健脾、补肺、渗湿、泄热、益脾和胃；以大枣、杏仁、莲子心、乌梅为使药，补中益气，养血安神、活血生津；诸味药互为辅助，协同作用，达到补气清肺、益智养心、收涩止血、散瘀消肿的综合治疗效果，对晚期肺癌有显著的疗效。

与现有技术相比，本发明中药制剂具有标本兼治、不易复发、无毒副作用等显著的治疗优势，又具有制剂工艺简便、疗效确切稳定、易于推广应用等技术优势。 

具体实施方式

实施例一、 

为了给急慢性毒性试验和临床试验提供药品，同时验证本发明制备工艺，按本发明中药配方实践生产中药胶囊剂，所得胶囊剂分别编号为A、B、C、D其中，A为优选配比，B为组方最大范围配比，C为组方最小范围配比，D为组方范围内任意配比。各配比的中药材数量如表1所示。

表1 各配比中药材数量表（单位：kg） 

1、按表1比例称取各原料药；

2、将大枣、杏仁、莲子心、乌梅、白芍、夏枯草、山慈菇、茯苓、山药、泽泻混合在一起，加9倍量水煎煮3次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成50℃时相对密度为1.20的水提浓缩液，备用；

3、将白花蛇舌草、泽漆、红景天、野菊花、金荞麦、半枝莲、蟾皮混合在一起，加6倍量65％的乙醇，回流提取3次，每次2小时，合并醇提液，减压蒸馏除去乙醇，得醇提浓缩液；

4、将醇提浓缩液和水提浓缩液合并，浓缩至50℃时相对密度1.27，减压干燥，所得干膏粉碎成细粉，过120目筛，得该中药组合物有效成分粉末；

5、在上述中药组合物有效成分粉末中添加适当的辅料，以中药制剂常规工艺制成胶囊剂，折合生药量为0.72g生药/粒胶囊。

实施例二 

本发明中药胶囊剂的动物毒性试验

（一）急性毒性试验

1、试验药品：本发明实施例一所制得中药胶囊剂，将胶囊拆开，用纯化水按2:1调制成稀糊状。

2、试验所用动物：普通级NIH小鼠，体重21g±8g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕。 

3、试验结果： 

应用小鼠进行急性毒性实验表明：小鼠灌胃本发明的中药稀糊，在791.2g生药/kg剂量下，给药后小鼠出现轻微活动减少，1小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，小鼠无一死亡，且全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。试验结果表明：小鼠灌胃本发明的中药的最大给药量为791.2g生药/kg/d（LD50＞791.2g生药/kg）。本发明的中药制剂每日临床用药总量为0.12g生药/kg/d；按体重计，小鼠灌胃本发明中药制剂的耐受量为临床病人的6593.3倍。提示该药急性毒性极低，临床用药安全。

（二）长期毒性试验 

1、试验材料：

（1）、动物：选用成年健康SD大鼠150只，初始体重225±12g，雌雄各半，雌性大鼠均无孕。

（2）、药物：本发明实施例一所得中药胶囊，拆开胶囊，加纯化水调制成稀糊状，单位体重给药量按临床用药量的20倍计算（临床用药量依据《中华人民共和国药典》2010 年版一部）。 

2、试验方法 

（1）、将150只SD大鼠分成5组，每组30只，雌雄各半。试验动物雌雄分笼饲养，每笼5只，定量喂食（每笼1300-1600g/周），基础饲料为实验鼠全价颗粒饲料，自由饮水。实验温度（22±2）℃，湿度60％-80％。自然光照明暗周期。SD大鼠购入后，在本实验室饲养条件下适应2周，观察一般行为表现。试验前测量动物摄食量，选出合格的大鼠。

（2）、给药方法 

用实施例所制得4种胶囊，对其中4组SD大鼠灌胃给药，每日2次，每次体积为0.2ml/10g体重，连续给药26周。剩余一组为对照组，按同样方法灌胃生理盐水。试验动物每周称体重1次，根据体重变化调整给药量。在第13周给药后24h，每组处死10只，雌雄各半，观察并检测各项指标；余下的继续给药观察至26周，最后1次给药后24h，每组再处死10只，雌雄各半，观察并检测各项指标；余下的10只进行8周恢复期观察。

（3）、检测项目及时间 

一般检查：每天观察动物的一般状况，如精神状态、动态反应，行为活动，饮食量的变化，排便情况，眼睛及孔道分泌物，毛色，清洁度等。体重变化情况及摄食量每周测定1 次。

血液学检查：给药后第13、26周及停药恢复期末（第34周）分别检测下列指标：红细胞压积（HCT）、红细胞计数（RBC）、血红蛋白含量（HGB）、白细胞计数（WBC）、淋巴细胞相对计数（LY）、血小板计数（PLT）、中性粒细胞相对计数（NE）、单核细胞相对计数（Mon）和凝血时间（CT）。 

血液生化指标检查：给药后第13、26周及停药恢复期末（第34周）分别检测下列指标：丙氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（AST）、门冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TB）、白蛋白（ALB）、总蛋白质（TP）、血糖（GLU）、尿素氮（BUN）、总胆固醇（TC）、肌酐（Crea）、尿酸（UA）、血钠（Na+）、血钾（K+）、血钙（Ca+）以及β2-微球蛋白。 

尿生化学和尿液常规检查：给药后第13、26周及停药恢复期末（第34周）各测1次。动物代谢笼单笼饲养收取24h尿，试验前禁食过夜，检测尿胆红素（BIL）、葡萄糖（GLU）、酮体（KET）、蛋白质、PH值、尿胆原（URO）、尿隐血（BLO）、亚硝酸盐（NIT）、比重及白细胞（WBC）；放射免疫法定量测定尿β2-MG（肾小管功能障碍敏感指标）。 

系统尸检和病理组织学检查：对各脏器进行肉眼检查，将心脏、肝脏、肺脏、肾脏、脾脏、脑、肾上腺、胸腺、甲状腺、胰腺、子宫、卵巢、睾丸、前列腺等器官取出称重，计算脏器系数（脏器重量/体重）。对上述脏器及脊髓、胸腺、膀胱、骨髓（胸骨）、十二指肠、胃、回肠、胰腺、脑垂体、视神经、淋巴结、结肠和直肠等用光镜进行组织学检查。 

3、试验结果 

一般观察所有大鼠均没有表现出任何异常情况；血液学检查、血液生化指标检查、尿生化学、尿液常规检查、系统尸检和病理组织学检查，各项指标与对照组动物相比，均没有明显的差异。因此，本发明中药口服液对SD大鼠是没有任何毒性作用的，鉴于其为人服用量的20倍比例，所以可以推测该口服液供患者服用是安全的。

实施例三 

本发明中药胶囊剂的临床试验

1、一般资料

本试验的受试者均由某市肿瘤医院提供，这些患者均为2011年2月至2014年1月该医院收治的晚期肺癌患者，从中筛选出172例患者参与临床试验，其中男112人，年龄25-62岁，女60人，年龄21-55岁。将所有受试者平均分为4个组，每组43人，男28人，女15人，这4个组分别编号为：对照组、试验A、试验B、试验C组。

2、试验药物 

对照药：益肺清化颗粒，国药准字Z20050851，北京华神制药有限公司。

试验药物：本发明实施例一所生产的编号为A、B、C的胶囊剂。 

3、试验方法 

对照组病人口服益肺清化颗粒，每日3次，每次20g。试验A-C组病人分别服用编号为A-C的胶囊，每日2次，每次5粒，折合生药为3.6g。所有组，4周为一个疗程，连续治疗3个疗程。对于治愈的患者，在治疗结束6个月后，进行跟踪回访，记录复发的病例。

4、试验评判标准 

治愈：咳嗽、胸闷、胸痛、呼吸困难和低热等肺癌症状完全消失，并经医生确认癌细胞已得到控制，没有继续扩散。

显效：咳嗽、胸闷、胸痛、呼吸困难和低热等肺癌症状部分消失，并经医生确认癌细胞已得到控制，没有继续扩散。 

无效：咳嗽、胸闷、胸痛、呼吸困难和低热等肺癌症状没有好转，甚至变得更加严重，癌细胞继续扩散或有继续扩散的趋势。 

复发：治愈后6个月内，咳嗽、胸闷、胸痛、呼吸困难和低热等肺癌症状复发，癌细胞继续扩散或有继续扩散的趋势。 

5、试验结果统计分析 

试验全部结束后，将记录的数据进行统计分析，如表2所示：

表2 试验数据统计分析表

6、结论

观察实验数据统计分析表就会发现，三个试验组的平均治愈率为60.5%，是对照组的2.6倍；平均总有效率为96.9%，比对照组高31.8个百分点；而平均复发率为2.4%。由此可见，本发明中药制剂与现有技术相比，具有十分显著的技术优势，获得了出人意料的技术效果。 

Claims (4)

1.一种治疗晚期肺癌的中药，其特征在于由以下重量份的原料制成：白花蛇舌草10-30份、泽漆3-8份、红景天10-30份、野菊花10-30份、金荞麦10-30份、半枝莲8-15份、大枣20-30份、杏仁20-30份、莲子心20-30份、蟾皮3-8份、乌梅10-20份、白芍8-15份、夏枯草8-15份、山慈菇8-15份、茯苓8-15份、山药10-20份、泽泻3-8份。

2.根据权利要求1所述的治疗晚期肺癌的中药，其特征在于由以下重量份的原料制成：白花蛇舌草20份、泽漆5份、红景天20份、野菊花25份、金荞麦20份、半枝莲12份、大枣25份、杏仁25份、莲子心25份、蟾皮5份、乌梅15份、白芍12份、夏枯草12份、山慈菇12份、茯苓12份、山药15份、泽泻5份。

3.根据权利要求1或2所述的治疗晚期肺癌的中药，其特征在于：所述中药为片剂、胶囊剂、丸剂、散剂或颗粒剂。

4.权利要求1或2所述的治疗晚期肺癌的中药在制备治疗晚期肺癌药物中的应用。