CN105288501A - 一种含有艾叶的治疗肥胖症的中药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药技术领域，特别涉及一种含有艾叶的治疗肥胖症的中药制剂。所述的中药制剂由以下中药制备而成：艾叶、辣木叶、银杏叶、蒲公英、荷叶、杏仁、薄荷、木香、柏子仁、郁金、茯苓、杜仲及甘草。本发明中药制剂在治疗肥胖症方面具有效果好、标本兼治、调制结合、健康减肥等技术优势；并且其制备工艺简单、成本低、制剂药效稳定、普遍适应性好、易于推广应用。

Description

一种含有艾叶的治疗肥胖症的中药制剂

技术领域

本发明涉及一种含有艾叶的治疗肥胖症的中药制剂，属于中药技术领域。

背景技术

肥胖症是一组常见的、古老的代谢症群。当人体进食热量多于消耗热量时，多余热量以脂肪形式储存于体内，其量超过正常生理需要量，且达到一定值时遂演变为肥胖症。正常男性成人脂肪组织重量约占体重的15%-8%，女性约占20%-25%。随年龄增长，体脂所占比例相应增加。因体脂增加使体重超过标准体重20%或体重指数[BMI=体重（Kg）/身高²（m²）]大于24者称为肥胖症。如无明显病因可寻者称单纯性肥胖症；具有明确病因者称为继发性肥胖症。

中医认为肥胖病的起因，有四大方面：（1）先天禀赋有关，如陈修园说：“大抵素禀之盛”，即现代医学所述的遗传因素；（2）嗜食膏粱厚味，饮食超量，营养成分，供过于求，即《黄帝内经》所述“肥贵人，膏粱之疾也”；（3）嗜卧少动，使体能消耗明显降低，致营养过剩，使脂肪充于肌肤而致肥胖；（4）脏腑功能失调，肝郁气滞、脾虚失运、肾虚气化失职，内伤久病，痰浊内生，或外受湿邪，使痰湿蓄积体内而肥胖。

根据病因确定治法，减肥大法当以健脾益气、化痰祛湿、疏肝行气、活血化瘀、补益肾气、润肠通便为主，辅以行气消食、降脂消痰、疏理三焦等法，从而调解整个机体功能，加速体内多余的脂肪分解，达到减肥消胖之目的。

现有的治疗肥胖症的西医药物主要有二乙胺苯酮、氟苯丙胺、甲状腺激素、脂解素等，但使用这些药可能药物副作用大且容易产生耐药性，对患者的健康存在潜在的危险。中药治疗肥胖症大多含有大黄、番泻叶等导泻药物，长期服用疗效不佳，且长期服用导泻药物易导致肠道功能失调。

中国专利申请201110408896.3公开了一种治疗肥胖症的中药组合物，该药物由以下原料制得：螺旋藻100份、黄芩60份、泽泻120份、党参60份、山豆根60份、猪苓120份、番泻叶50份、虎仗50g份。该药物在治疗肥胖症方面具有一定疗效，但是该中药组合物含有番泻叶，番泻叶作为一种导泻药物，长期服用会造成肠道功能失调，严重时会危害肥胖症患者的身体健康。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种对肥胖有较好治疗效果的中药，且对人身体健康不会造成影响，并发明相应的制造工艺可以将该中药在保证疗效的前提下制成方便易用的成品制剂。

本发明含有艾叶的治疗肥胖症的中药制剂由以下重量份数的中药制备而成：艾叶21-26、辣木叶22-28、银杏叶20-27、蒲公英17-22、荷叶18-25、杏仁16-21、薄荷12-19、木香8-16、柏子仁6-13、郁金6-10、茯苓7-12、杜仲10-17及甘草6-13。

优选地，所述含有艾叶的治疗肥胖症的中药制剂由以下重量份数的中药制备而成：艾叶21、辣木叶22、银杏叶20、蒲公英17、荷叶18、杏仁16、薄荷12、木香8、柏子仁6、郁金6、茯苓7、杜仲10及甘草6。

优选地，所述含有艾叶的治疗肥胖症的中药制剂由以下重量份数的中药制备而成：艾叶26、辣木叶28、银杏叶27、蒲公英22、荷叶25、杏仁21、薄荷19、木香16、柏子仁13、郁金10、茯苓12、杜仲17及甘草13。

优选地，所述含有艾叶的治疗肥胖症的中药制剂由以下重量份数的中药制备而成：艾叶24、辣木叶26、银杏叶24、蒲公英20、荷叶21、杏仁18、薄荷15、木香12、柏子仁9、郁金7、茯苓8、杜仲13及甘草9。

优选地，所述含有艾叶的治疗肥胖症的中药制剂由以下重量份数的中药制备而成：艾叶23、辣木叶24、银杏叶22、蒲公英19、荷叶20、杏仁19、薄荷14、木香10、柏子仁8、郁金8、茯苓10、杜仲14及甘草11。

本发明公开一种制备含有艾叶的治疗肥胖症的中药制剂的方法，包括以下步骤：

（1）称取艾叶、辣木叶、银杏叶、蒲公英、荷叶、杏仁、薄荷、木香、柏子仁、郁金、茯苓、杜仲、甘草，分别洗净，烘干，粉碎，混匀；

（2）加入上述粗粉7-11倍重量的蒸馏水，浸泡12-24小时，煎煮2-3次，每次1-3小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至50℃-60℃时相对密度为1.28-1.35，然后减压干燥得干浸膏，将干浸膏粉碎，研磨，过120目筛，得细粉，备用；

（3）将步骤（2）所述的细粉添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成临床所需求的剂型。

优选地，所述含有艾叶的治疗肥胖症的中药制剂的剂型为片剂、胶囊剂、散剂、丸剂或颗粒剂。

本发明还公开一种含有艾叶的治疗肥胖症的中药制剂在治疗肥胖症中的用途。

本发明所用中药材的来源、性味、归经及功效：

艾叶：本品为菊科植物艾的干燥叶；味辛、苦，性温；归脾、肝、肾经；温经止血，散寒止痛。

辣木叶：辣木叶指原产于印度的多年生热带落叶乔木辣木树的树叶；味辛，性微温；归肝经；排毒代谢，降脂降压。

银杏叶：本品为银杏科植物银杏的干燥叶；味甘、苦、涩，性平；归心、肺经；活血化瘀，通络止痛，敛肺平喘，化浊降脂。

蒲公英：本品为菊科植物蒲公英、碱地蒲公英或同属数种植物的干燥全草；味苦、甘，性寒；归肝、胃经；清热解毒，消肿散结，利尿通淋。

荷叶：本品为睡莲科植物莲的干燥叶；味苦，性平；归肝、脾、胃经；清热解暑，升发清阳，凉血止血。

杏仁：为蔷薇科植物杏或山杏等味苦的干燥种子；味苦，性温；归肺、大肠经；祛痰止咳，平喘，润肠。

薄荷：本品为唇形科薄荷属植物薄荷的干燥地上部分；味辛，性凉；归肺、肝经；宣散风热，清头目，透疹。

木香：本品为菊科植物木香的干燥根；味辛、苦，性温；归脾、胃、大肠、三焦、胆经；行气止痛，健脾消食。

柏子仁：本品为柏科植物侧柏的干燥成熟种仁；味甘，性平；归心、肾、大肠经；养心安神，止汗，润肠。

郁金：本品为姜科植物温郁金、姜黄、广西莪术或蓬莪术的干燥块根；味辛、苦，性寒；归肝、心、肺经；行气化瘀，清心解郁，利胆退黄。

茯苓：本品为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核；味甘、淡，性平；归心、肺、脾、肾经；利水渗湿，健脾宁心。

杜仲：本品为杜仲科植物杜仲的干燥树皮；味甘，性温；归肝、肾经；补肝肾，强筋骨。

甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

本发明中药组方的组方分析：

本发明中药组方是以艾叶、辣木叶、银杏叶为君药，渗湿利水、清热凉血、利尿托毒；以蒲公英、荷叶、杏仁、薄荷为臣药，清热解毒，消肿散结，利尿通淋；以木香、柏子仁、郁金、茯苓、杜仲为佐药，润肠通便、舒筋通脉、燥湿健脾、功毒散结；以甘草为使药，调和诸药性，使诸药配伍，相辅相成，协同作用，共同达到渗湿利水、利尿消肿、益气健脾、泻热通腑、化痰降浊等功效，对肥胖症有十分显著的治疗效果。

与现有技术相比，本发明中药制剂主要是通过调节人体机能，润肠通便，促进脂肪代谢，从而达到减肥的效果，具有标本兼治、调治结合等技术优势；并且其制备工艺简单、成本低、制剂药效稳定、普遍适应性好、易于推广应用。

具体实施方式

本领域技术人员应理解，以下实施例中所公开的技术代表本发明人发现的在本发明的实践中发挥良好作用的技术。然而，在所公开的具体实施方案中可以做出许多改变，并仍然获得相同或相似的结果，而不脱离本发明的精神和范围。

实施例1

本发明实施例1中药制剂包括以下重量份数的制备原料：艾叶24、辣木叶26、银杏叶24、蒲公英20、荷叶21、杏仁18、薄荷15、木香12、柏子仁9、郁金7、茯苓8、杜仲13及甘草9。

制备方法如下：

（1）称取艾叶、辣木叶、银杏叶、蒲公英、荷叶、杏仁、薄荷、木香、柏子仁、郁金、茯苓、杜仲、甘草，分别洗净，烘干，粉碎，混匀；

（2）加入上述粗粉7倍重量的蒸馏水，浸泡12小时，煎煮3次，每次1小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至50℃时相对密度为1.28，然后减压干燥得干浸膏，将干浸膏粉碎，研磨，过120目筛，得细粉，备用；

（3）将细粉添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成胶囊剂。

实施例2

本发明实施例2中药制剂包括以下重量份数的制备原料：艾叶21、辣木叶22、银杏叶20、蒲公英17、荷叶18、杏仁16、薄荷12、木香8、柏子仁6、郁金6、茯苓7、杜仲10及甘草6。

制备方法如下：

（1）称取艾叶、辣木叶、银杏叶、蒲公英、荷叶、杏仁、薄荷、木香、柏子仁、郁金、茯苓、杜仲、甘草，分别洗净，烘干，粉碎，混匀；

（2）加入上述粗粉11倍重量的蒸馏水，浸泡24小时，煎煮3次，每次3小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至50℃时所测相对密度为1.28，然后减压干燥得干浸膏，将干浸膏粉碎，研磨，过120目筛，得细粉，备用；

（3）将细粉添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成颗粒剂。

实施例3

本发明实施例3中药制剂包括以下重量份数的制备原料：艾叶26、辣木叶28、银杏叶27、蒲公英22、荷叶25、杏仁21、薄荷19、木香16、柏子仁13、郁金10、茯苓12、杜仲17及甘草13。

制备方法如下：

（1）称取艾叶、辣木叶、银杏叶、蒲公英、荷叶、杏仁、薄荷、木香、柏子仁、郁金、茯苓、杜仲、甘草，分别洗净，烘干，粉碎，混匀；

（2）加入上述粗粉8倍重量的蒸馏水，浸泡20小时，煎煮3次，每次1小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至50℃时所测相对密度为1.30，然后减压干燥得干浸膏，将干浸膏粉碎，研磨，过120目筛，得细粉，备用；

（3）将细粉添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成片剂。

实施例4

本发明实施例4中药制剂包括以下重量份数的制备原料：

艾叶23、辣木叶24、银杏叶22、蒲公英19、荷叶20、杏仁19、薄荷14、木香10、柏子仁8、郁金8、茯苓10、杜仲14及甘草11。

制备方法如下：

（1）称取艾叶、辣木叶、银杏叶、蒲公英、荷叶、杏仁、薄荷、木香、柏子仁、郁金、茯苓、杜仲、甘草，分别洗净，烘干，粉碎，混匀；

（2）加入上述粗粉10倍重量的蒸馏水，浸泡18小时，煎煮3次，每次2小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至60℃时所测相对密度为1.30，然后减压干燥得干浸膏，将干浸膏粉碎，研磨，过120目筛，得细粉，备用；

（3）将细粉添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成胶囊剂。

本发明药物组合物药效学研究

本发明中药制剂的动物毒性试验

（一）急性毒性试验

1、受试药品：本发明实施例1、实施例4制得的胶囊剂，折合生药含量为0.285g生药/g胶囊，去胶囊壳将内容物按1:5加纯化水，制成稀糊。

2、试验动物：普通级昆明小鼠40只，体重22g±3g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕。

3、小鼠灌胃调制的稀糊，当灌胃剂量达到749.3g生药/kg剂量时，给药后小鼠出现轻微活动减少，1.5小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一动物死亡，其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。

4、试验结果表明：小鼠灌胃本发明的中药制剂最大给药量为749.3g生药/kg/d（LD₅₀＞749.3g生药/kg）。本发明的中药每日临床用药总量最大为0.19g生药/kg/d；按体重计，小鼠灌胃本发明中药颗粒剂的耐受量为临床病人的3943.7倍。提示该药急性毒性极低，临床用药安全。

（二）长期毒性试验

1、试验目的：观察试验动物在食用本发明中药制剂后的毒性反应，评估本发明中药制剂的基本安全性。

2、试验材料

（1）动物：选用成年健康SD大鼠90只，初始体重225±10g，雌雄各半，雌性大鼠均无孕，随机分成3组。

（2）药物：取本发明实施例1、实施例4制得的胶囊剂，折合生药含量为0.285g生药/g胶囊，按1:5加纯化水，制成稀糊。单位体重给药量按临床用药量的20倍计算（临床用药量依据《中华人民共和国药典》2010年版一部）。

3、试验方法

（1）将90只SD大鼠分成3组，每组30只，雌雄各半。试验动物雌雄分笼饲养，每笼5只，定量喂食（每笼1250-1400g/周），基础饲料为试验鼠全价胶囊颗粒饲料，自由饮水。试验温度（21±2）℃，湿度60％-80％。自然光照明暗周期。SD大鼠购入后，在本试验室饲养条件下适应2周，观察一般行为表现。试验前测量动物摄食量，选出合格的大鼠。

（2）给药方法

用本发明实施例1、实施例4所制稀糊，对其中2组SD大鼠灌胃给药，每日2次，每次体积为0.2ml/10g体重，连续给药26周。剩余一组为对照组，按同样方法灌胃等量的生理盐水。试验动物每周称体重1次，根据体重变化调整给药量。在第13周给药后24h，每组处死10只，雌雄各半，观察并检测各项指标；余下的继续给药观察至26周，最后1次给药后24h，每组再处死10只，雌雄各半，观察并检测各项指标；余下的10只进行8周恢复期观察。

（3）检测项目及时间

一般检查：每天观察动物的一般状况，如精神状态、动态反应，行为活动，饮食量的变化，排便情况，眼睛及孔道分泌物，毛色，清洁度等。体重变化情况及摄食量每周测定1次。

血液学检查：给药后第13、26周及停药恢复期末（第34周）分别检测下列指标：红细胞压积（HCT）、红细胞计数（RBC）、血红蛋白含量（HGB）、白细胞计数（WBC）、淋巴细胞相对计数（LY）、血小板计数（PLT）、中性粒细胞相对计数（NE）、单核细胞相对计数（Mon）和凝血时间（CT）。

血液生化指标检查：给药后第13、26周及停药恢复期末（第34周）分别检测下列指标：丙氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、门冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TB）、白蛋白（ALB）、总蛋白质（TP）、血糖（GLU）、尿素氮（BUN）、总胆固醇（TC）、肌酐（Crea）、尿酸（UA）、血钠（Na⁺）、血钾（K⁺）、血钙（Ca⁺）以及β₂-微球蛋白。

尿生化学和尿液常规检查：给药后第13、26周及停药恢复期末（第34周）各测1次。动物代谢笼单笼饲养收取24h尿，试验前禁食过夜，检测尿胆红素（BIL）、葡萄糖（GLU）、酮体（KET）、蛋白质、PH值、尿胆原（URO）、尿隐血（BLO）、亚硝酸盐（NIT）、比重及白细胞（WBC）；放射免疫法定量测定尿β₂-MG（肾小管功能障碍敏感指标）。

系统尸检和病理组织学检查：对各脏器进行肉眼检查，将心脏、肝脏、肺脏、肾脏、脾脏、脑、肾上腺、胸腺、甲状腺、胰腺、子宫、卵巢、睾丸、前列腺等器官取出称重，计算脏器系数（脏器重量/体重）。对上述脏器及脊髓、胸腺、膀胱、骨髓（胸骨）、十二指肠、胃、回肠、胰腺、脑垂体、视神经、淋巴结、结肠和直肠等用光镜进行组织学检查。

4、试验结果

一般观察所有大鼠均没有表现出任何异常情况；血液学检查、血液生化指标检查、尿生化学、尿液常规检查、系统尸检和病理组织学检查，各项指标与对照组动物相比，均没有明显的差异。因此，本发明中药胶囊剂对SD大鼠是没有任何毒性作用的，鉴于其为人服用量的20倍比例，所以可以推测本发明中药制剂供患者服用是安全的。

本发明中药制剂的临床试验

1、试验基本资料

本次临床试验的受试者是某市人民医院的临床志愿者，该院自2010年5月至2014年4月共收治了672名肥胖症患者，根据肥胖诊断标准从中遴选出180例适合参与本次临床试验的临床志愿者患者，其中男75名，年龄，15-52岁，女105名，年龄18-49岁。180例体重平均89.2±9.1kg，其中轻度肥胖30例（占16.7%），中度肥胖90例（占50.0%），重度肥胖60例（占33.3%），将所有的临床志愿者患者随机分成三组，每组60名，三组患者年龄、病情等影响因素经统计学处理，无显著差异，符合分组条件。

试验前检查记录患者全血粘度、血浆比粘度和红细胞比容等血液流变学指标、血清胆固醇（TC）、血清甘油三酯（TG）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-CH）血脂水平等情况。

2、试验药物

取本发明实施例1、实施例4制得的胶囊剂，折合生药含量为0.285g生药/g胶囊。

3、试验方法

试验1组：60名患者口服本发明实施例1制得的中药胶囊剂，每日2次，每次2粒，4周为一个疗程，连续治疗3个疗程。

试验2组：60名患者口服本发明实施例4制得的中药胶囊剂，每日2次，每次2粒，4周为一个疗程，连续治疗3个疗程。

阳性对照组：60名患者口服奥利司他胶囊（国药准字H20123131，重庆植恩药业有限公司），每日3次，每次1粒，4周为一个疗程，连续治疗3个疗程。

4、疗效评价标准

参考全国中西医结合治疗肥胖病研究组的标准。

（1）特效：症状和体征改善，腹部三围中任何一围缩小≥8cm或三围总和缩小≥15cm，体重减轻＞1％；

（2）显效：症状和体征改善，腹部三围中任何一围缩小≥5cm或三围总和缩小≥10cm，体重减轻＞1％。；

（3）有效：症状和体征改善，腹部三围中任何一围缩小≥2cm或三围总和缩小≥4cm，体重减轻≤1％；

（4）无效：症状和体征改善不明显或无变化，均未达到上述数据。

5、治疗结果统计分析

（1）治疗前后血液流变学指标对比，以t检验进行统计学处理，见表1。

表1血液流变学指标对比表（±SD）

注：^*P＜0.05，^**P＜0.01。

（2）治疗前后血脂变化比较，以t检验进行统计学处理，见表2。

表2血脂变化比较表（±SD）

注：^*P＜0.05，^**P＜0.01。

（3）疗效结果记录见表3。

表3疗效结果记录表

6、试验结论

（1）治疗前后血液流变学指标变化显示，与治疗前相比较，试验1组、试验2组和对照组各血液流变学指标分别均显著降低，本发明中药制剂效果与阳性对照药的效果相当，说明本发明中药制剂具有较好的减肥效果。

（2）治疗前后患者的血脂变化比较显示，本发明中药制剂可以显著降低血清胆固醇（TC）和血清甘油三酯（TG），明显升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-CH），从而达到减肥的效果。

（3）疗效结果记录显示，本发明试验1组、试验2组中药制剂的特效率均为65%，总有效率为98.33%，略高于奥利司他胶囊总有效率为95%。奥利司他胶囊不良反应有1例，而本发明中药制剂无不良反应。

综上，本发明中药制剂对肥胖症的治疗具有显著的技术优势，取得了创造性的成果。

Claims (6)

1.一种含有艾叶的治疗肥胖症的中药制剂，其特征在于，该中药制剂由以下重量份数的中药制备而成：艾叶21-26、辣木叶22-28、银杏叶20-27、蒲公英17-22、荷叶18-25、杏仁16-21、薄荷12-19、木香8-16、柏子仁6-13、郁金6-10、茯苓7-12、杜仲10-17及甘草6-13。

2.如权利要求1所述的含有艾叶的治疗肥胖症的中药制剂，其特征在于，该中药制剂由以下重量份数的中药制备而成：艾叶21、辣木叶22、银杏叶20、蒲公英17、荷叶18、杏仁16、薄荷12、木香8、柏子仁6、郁金6、茯苓7、杜仲10及甘草6。

3.如权利要求1所述的含有艾叶的治疗肥胖症的中药制剂，其特征在于，该中药制剂由以下重量份数的中药制备而成：艾叶26、辣木叶28、银杏叶27、蒲公英22、荷叶25、杏仁21、薄荷19、木香16、柏子仁13、郁金10、茯苓12、杜仲17及甘草13。

4.如权利要求1所述的含有艾叶的治疗肥胖症的中药制剂，其特征在于，该中药制剂由以下重量份数的中药制备而成：艾叶24、辣木叶26、银杏叶24、蒲公英20、荷叶21、杏仁18、薄荷15、木香12、柏子仁9、郁金7、茯苓8、杜仲13及甘草9。

5.如权利要求1所述的含有艾叶的治疗肥胖症的中药制剂，其特征在于，该中药制剂由以下重量份数的中药制备而成：艾叶23、辣木叶24、银杏叶22、蒲公英19、荷叶20、杏仁19、薄荷14、木香10、柏子仁8、郁金8、茯苓10、杜仲14及甘草11。

6.如权利要求1-5任一项所述的含有艾叶的治疗肥胖症的中药制剂，其特征在于：该中药制剂为片剂、胶囊剂、散剂、丸剂或颗粒剂。