CN104257839B - 一种具有降糖降脂保护血管内皮作用的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种具有降糖降脂保护血管内皮作用的中药组合物，包括以下重量份的原料药：肉桂 150‑200份，黄芪 400‑480份，桂枝50‑100份，淫羊藿 570‑650份，泽兰100‑150份，荔枝核220‑280份，三七50‑100份，红花80‑150份，川芎80‑150份，黄连40‑60份，桑叶100‑150份，川牛膝80‑150份，鹿衔草40‑60份。本发明还提供了其制备方法，该方法操作简单，成本低，充分提取了各原料药中的有效成分，所得中药组合物具有很好的降糖降脂作用，还对血管内皮具有很好的保护作用，对高血糖、高血脂患者具有很好的治疗作用，尤其是对糖尿病患者具有很好的疗效。

Description

一种具有降糖降脂保护血管内皮作用的中药组合物及其制备 方法
技术领域
本发明涉及一种具有降糖降脂保护血管内皮作用的中药组合物及其制备方法，属于中药技术领域。
背景技术
随着生活工作压力的增加，烟酒不离手，应酬不断，饮食油腻高蛋白，再加上不合理的作息习惯，高血脂、高血糖已经不再是老年人的专利，高血糖、高血脂人群的平均年龄在逐渐降低。 高血脂、高血糖主要损伤了血管内皮，内皮细胞之间的链接不在平整光滑连续，形成了粥样斑块，血管的弹性变差了，继而引发两方面的巨大危害。一是导致心脏、大脑供血减少，发生心血管疾病；二是内皮受损的血管弹性变差，导致血管痉挛的发生影响心脏的血液供应。
高血脂是脑卒中、冠心病、心肌梗死、猝死的危险因素。此外，高血脂症也是促进高血脂、糖耐量异常、糖尿病的一个重要危险因素。高血脂症还可导致脂肪肝、肝硬化、胆石症、胰腺炎、眼底出血、失明、周围血管疾病、跛行、高尿酸血症。所以必须高度重视高血脂的危害，积极的预防和调理。
高血糖使全身各个组织器官发生病变，导致急慢性并发症的发生，如胰腺功能衰竭、失水、电解质紊乱、营养缺乏、抵抗力下降、肾功能受损、神经病变、眼底病变等。
由于高血糖和高血脂具有如此巨大的危害，因此要及时的控制血糖和血脂水平，使其恢复正常，尤其是糖尿病、冠心病等患者更要及时的控制血糖血脂，保护血管内皮作用，避免生命危险的发生。
发明内容
本发明的目的是提供一种具有降糖降脂保护血管内皮作用的中药组合物，该组合物具有很好的降糖降脂作用，并且对血管内皮有保护作用。
本发明的另一目的是提供上述中药组合物的制备方法，该方法针对各原料药的特点，精确提取各原料药中的有效成分，使药效更为突出。
本发明中药组合物适合于各种高血糖高血脂人群使用，例如糖尿病等患者，具体技术方案如下：
一种具有降糖降脂保护血管内皮作用的中药组合物，其特征是包括以下重量份的原料药：肉桂 150-200份，黄芪 400-480份，桂枝50-100份，淫羊藿 570-650份，泽兰100-150份，荔枝核220-280份，三七50-100份，红花80-150份，川芎80-150份，黄连40-60份，桑叶100-150份，川牛膝80-150份，鹿衔草40-60份。
上述中药组合物中，各原料药选择以下用量时效果最佳（重量份）：肉桂 180份，黄芪 450份，桂枝 90份，淫羊藿 600份，泽兰120份，荔枝核250份，三七 90份，红花 90份，川芎 90份，黄连 45份，桑叶120份，川牛膝 90份，鹿衔草45份。
组合物中各原料药功效如下：
肉桂为樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的干燥树皮。肉桂中主要含有挥发油、多糖、倍半萜及其糖苷、二萜及其糖苷、黄烷醇及其多聚体等多种类型的化合物，有补火助阳、引火归源、散寒止痛、活血通经等作用。中医用于治阳痿、宫冷、腰膝冷痛、肾虚作喘、阳虚眩晕、目赤咽痛、心腹冷痛、虚寒吐泻、寒疝、奔豚、经闭、痛经等。
黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus (Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus (Fisch.)Bge的干燥根。黄芪味甘，性温，归肺、脾经，具有益气升阳、固表止汗、利水消肿和托毒生肌的功效。
桂枝(Ramulus C innamom i)为樟科樟属植物肉桂(C innamomum cass ia Presl)的干燥嫩枝, 桂枝最早记载于《神农本草经》，辛、甘温，归心、肺、膀胱经，具有解表散寒、温通经脉、助阳化气、平冲降气等功效。
淫羊藿为小檗科淫羊藿属( Epim edium L)多年生的药用植物,作为滋补类中药始载于《神农本草经》已有2000多年的历史,是中国应用最为广泛最为悠久的中药之一。淫羊藿是我国传统的补益中药，含有黄酮类、多糖类等成分，具有补肝肾、强筋骨、祛风湿、抗衰老、提高免疫力、抑制肿瘤等药理作用，可用于阳痿、遗精、筋骨酸软、手足麻木拘挛、更年期高血压、心脑血管疾病以及提高机体免疫力、抗肿瘤等。
泽兰，含挥发油、葡萄糖甙、鞣质和树脂、黄酮类、酚类、氨基酸、有机酸、皂甙等成分，具有活血祛瘀、利尿退肿的功效，用于血滞经闭、症癜、产后瘀痛、水肿、跌打损伤。
荔枝核，含有皂甙、鞣质、a-亚甲基环丙基甘氨酸等成分，具有行气散结、祛寒止痛的功效，用于寒疝腹痛、睾丸肿痛。
三七( Panax notoginseng (Burk) F. H. Chen) 为五加科植物，干燥的根入药。三七具有止血、散瘀、消肿、定痛的功效，主治吐血、咳血、衄血、便血、血痢、崩漏、症瘕、产后血晕、恶露不下、跌扑瘀血、外伤出血、痈肿疼痛。
红花为菊科植物红花( Carthamus tinctorius L.) 的管状花，为活血化瘀的主要中药之一，具有活血通经、去瘀止痛的功效，用于经闭，症瘕，难产，死胎，产后恶露不行、瘀血作痛，痈肿，跌扑损伤。
川芎为伞形科藁本属植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort. 的干燥根茎，其性温，味辛、微苦，含有挥发油、生物碱、酚性物质、有机酸、苯酞内酯及其它成分，具有活血行气、祛风止痛的功效。
黄连为毛茛科植物黄连Coptis chinensis Franch. 、三角叶黄连C. deltoideaC. Y. Cheng et Hsiao 或云连C. teeta Wall. 的干燥根茎。黄连含多种生物碱，具有抗菌、抗肿瘤和抗心律失常等药理活性，具有清热燥湿、泻火解毒之功效。
桑叶，含有黄酮类、生物碱、植物甾醇、桑叶多糖等成分，具有显著的降血糖和抑制血脂升高的作用。
川牛膝为苋科植物川牛膝( Cyathula officinalis Kuan) 的干燥根。川牛膝的化学成分主要为生物碱和甾酮类，具有祛风、利湿、通经、活血的功效。
鹿衔草，为鹿蹄草科植物鹿蹄草或圆叶鹿蹄草等的全草，具有补虚、益肾、祛风除湿、活血调经、补肾强骨、止咳、止血的功效。
上述中药组合物中，还可以加入秋葵、佛手、长春花增加药效。秋葵为锦葵科植物，又名黄秋葵、羊角豆、咖啡黄葵、毛茄、黄蜀葵，此处所用秋葵为其根、叶和果荚全株，具有增强体力、保护肝脏、清热解毒、疏通血脉、去脓等作用。佛手，别称手桔、九爪木、五指橘、佛手柑，含黄酮苷、橙皮苷、有机酸、挥发油等成分，有疏肝解郁、燥湿化痰、理气和中的功效。长春花，别名金盏草、四时春、日日新、雁头红、三万花，具有凉血降压、镇静安神的功效，用于高血压、火烫伤、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮癌、单核细胞性白血病。
加入秋葵、佛手、长春花后形成的新的子方为（重量份）：肉桂 150-200份，黄芪400-480份，桂枝50-100份，淫羊藿 570-650份，泽兰100-150份，荔枝核220-280份，三七50-100份，红花80-150份，川芎80-150份，黄连40-60份，桑叶100-150份，川牛膝80-150份，鹿衔草40-60份，秋葵90-120份，佛手50-80份，长春花20-40份。优选配比的子方为（重量份）：肉桂 180份，黄芪 450份，桂枝 90份，淫羊藿 600份，泽兰120份，荔枝核250份，三七 90份，红花 90份，川芎 90份，黄连 45份，桑叶120份，川牛膝 90份，鹿衔草45份，秋葵110份，佛手70份，长春花25份。
本发明中药组合物可以直接将各原料药粉碎制成散剂，也可以针对各原料药的特性采用本发明特殊的工艺提取有效成分，制成颗粒剂、片剂、胶囊剂等不同剂型，优选为颗粒剂。
本发明具有降糖降脂保护血管内皮作用的中药组合物的制备方法包括以下步骤：
（1）取肉桂、桂枝和川芎，加水蒸馏提取挥发油，所得挥发油、水提液和药渣分别收集，备用；
（2）将黄芪、淫羊藿、泽兰、荔枝核、三七、红花、黄连、桑叶、川牛膝、鹿衔草、黄秋葵（如果有的话）、佛手（如果有的话）、长春花（如果有的话）加水煎煮，过滤，收集第一煎煮液，所剩滤渣与步骤（1）的药渣合并后再加水煎煮，过滤，收集第二煎煮液；
（3）将步骤（1）的水提液、步骤（2）的第一煎煮液和第二煎煮液合并，过滤、浓缩成稠膏，向稠膏中加入糊精，搅拌均匀，干燥，备用；
（4）将β-环糊精加入水中加热溶解，制成饱和溶液，待冷却至40-60℃后加入挥发油的无水乙醇溶液，在此温度下对挥发油进行包合，包合后冷藏24h，过滤、洗涤、干燥，备用；
（5）将步骤（3）和（4）的所得物混合，粉碎，过60目筛，用90体积%乙醇制粒，得颗粒剂；或者也可以按照常规的工艺加入常规辅料制成片剂、胶囊剂等制剂。
上述步骤（1）中，水的用量为肉桂、桂枝和川芎总质量的8-12倍，提取时间为5-6h。
上述步骤（2）中，第一次煎煮时，水的用量为黄芪、淫羊藿、泽兰、荔枝核、三七、红花、黄连、桑叶、川牛膝、鹿衔草、黄秋葵（如果有的话）、佛手（如果有的话）、长春花（如果有的话）总质量的8-12倍，煎煮时间为1.5-2h；第二次煎煮时，水的用量为滤渣和药渣总质量的6-8倍，煎煮时间为1.5-2h。
上述步骤（3）中，稠膏在60℃的相对密度为1.10～1.15。
上述步骤（3）中，稠膏与糊精的质量比为65:35。
上述步骤（4）中，挥发油与β-环糊精的用量比为1ml：4-8g。
上述步骤（4）中，包合时间为2-3h。
上述步骤（4）中，挥发油与无水乙醇的体积比为1:1。
本发明提供的中药组合物配方经验证具有很好的降糖降脂作用，还对血管内皮具有很好的保护作用，在这些作用的支持下，本发明组合物对高血糖、高血脂患者具有很好的治疗作用，尤其是对糖尿病患者具有很好的疗效。
此外，本发明针对各原料药的理化性质，采用提取挥发油后水提的方法提取各原料药中的有效成分，经过科学合理地提取与精制，将药物制成颗粒剂等剂型，服用方便，患者易于接受，起效快，疗效确切，且操作简单，成本低，便于工业化扩大生产。
具体实施方式
下面，通过具体实施例对本发明进行进一步的说明，下述实施例仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限制。
本发明所用原料药均能从市场中买到。
实施例1
中药组合物配方为：肉桂 180g，黄芪 450g，桂枝 90g，淫羊藿 600g，泽兰120g，荔枝核250g，三七 90g，红花 90g，川芎 90g，黄连 45g，桑叶120g，川牛膝 90g，鹿衔草45g。
将上述中药组合物制成颗粒剂，方法如下：
（1）取肉桂、桂枝、川芎，加他们总质量10倍量水，蒸馏提取挥发油5小时，挥发油和水提取液分别另器收集，药渣备用。取淫羊藿、黄芪、泽兰、荔枝核、黄连、桑叶、川牛膝、红花、三七、鹿衔草，加它们总质量10倍量的水煎煮1.5小时，滤过，药渣与上述肉桂、桂枝和川芎提取挥发油后的药渣合并，再加入所有药渣总质量8倍量的水煎煮1.5小时, 滤过，合并两次水煎液和提取挥发油时所得的水提取液，滤过，浓缩成相对密度为1.10～1.15（60℃）的稠膏，按照稠膏：糊精为65:35的质量比加入糊精，拌匀，70℃干燥，备用。
（2）按照挥发油：β-环糊精=1ml：8g 称取β-环糊精, 置1000ml具塞的锥形瓶中,加蒸馏水, 水浴加热制成饱和水溶液, 放冷至40℃,将挥发油无水乙醇（挥发油：乙醇体积比1:1）溶液缓慢注入β-CD饱和水溶液中(边注入边搅拌) , 加塞, 磁力加热搅拌器上40℃搅拌3h。置冰箱中冷藏24h, 抽滤, 并用少量纯化水洗涤后, 40℃干燥5h，备用。
（3）将上述两部分合并，粉碎，混匀，过60目筛，90体积%乙醇制粒，干燥，整粒，所得颗粒分袋包装。
该颗粒剂口服，服用方法为：一次9g，一日3次，即一天服用27g颗粒，相当于生药量57.5g。
实施例2
中药组合物配方为：肉桂 150g，黄芪 480g，桂枝50g，淫羊藿 650g，泽兰100g，荔枝核280g，三七50g，红花150g，川芎80g，黄连60g，桑叶100g，川牛膝150g，鹿衔草40g。
将上述中药组合物按照实施例1的方法制成颗粒剂。
实施例3
中药组合物配方为：肉桂 200g，黄芪 400g，桂枝100g，淫羊藿 570g，泽兰150g，荔枝核220g，三七100g，红花80g，川芎150g，黄连40g，桑叶150g，川牛膝80g，鹿衔草60g。
将上述中药组合物按照实施例1的方法制成颗粒剂。
实施例4
中药组合物配方为：肉桂 180g，黄芪 450g，桂枝 90g，淫羊藿 600g，泽兰120g，荔枝核250g，三七 90g，红花 90g，川芎 90g，黄连 45g，桑叶120g，川牛膝 90g，鹿衔草45g，秋葵110 g，佛手70 g，长春花25 g。
将上述中药组合物制成颗粒剂，方法如下：
（1）取肉桂、桂枝、川芎，加他们总质量10倍量水，蒸馏提取挥发油5小时，挥发油和水提取液分别另器收集，药渣备用。取淫羊藿、黄芪、泽兰、荔枝核、黄连、桑叶、川牛膝、红花、三七、鹿衔草、秋葵、佛手、长春花，加它们总质量10倍量的水煎煮1.5小时，滤过，药渣与上述肉桂、桂枝和川芎提取挥发油后的药渣合并，再加入所有药渣总质量8倍量的水煎煮1.5小时, 滤过，合并两次水煎液和提取挥发油时所得的水提取液，滤过，浓缩成相对密度为1.10～1.15（60℃）的稠膏，按照稠膏：糊精为65:35的质量比加入糊精，拌匀，70℃干燥，备用。
（2）按照挥发油：β-环糊精=1ml：8g 称取β-环糊精, 置1000ml具塞的锥形瓶中,加蒸馏水, 水浴加热制成饱和水溶液, 放冷至40℃,将挥发油无水乙醇（挥发油：乙醇体积比1:1）溶液缓慢注入β-CD饱和水溶液中(边注入边搅拌) , 加塞, 磁力加热搅拌器上40℃搅拌3h。置冰箱中冷藏24h, 抽滤, 并用少量纯化水洗涤后, 40℃干燥5h，备用。
（3）将上述两部分合并，粉碎，混匀，过60目筛，90体积%乙醇制粒，干燥，整粒，所得颗粒分袋包装。
实施例5
中药组合物配方为：肉桂 150g，黄芪 480g，桂枝50g，淫羊藿 650g，泽兰100g，荔枝核280g，三七50g，红花150g，川芎80g，黄连60g，桑叶100g，川牛膝150g，鹿衔草40g，秋葵120g，佛手50g，长春花40g。
将上述中药组合物按照实施例4的方法制成颗粒剂。
实施例6
中药组合物配方为：肉桂 200g，黄芪 400g，桂枝100g，淫羊藿 570g，泽兰150g，荔枝核220g，三七100g，红花80g，川芎150g，黄连40g，桑叶150g，川牛膝80g，鹿衔草60g，秋葵90g，佛手80g，长春花20g。
将上述中药组合物按照实施例4的方法制成颗粒剂。
动物实验
1、所需材料
1.1药品
受试药：实施例1制备的颗粒剂，成人一日颗粒剂用量为27g（以生药量计为57.5g）。大鼠一日用量换算：27g×0.06/kg=1.62g/kg，灌胃容积为10ml/kg，临用前将药物配制成0.162g/ml的药液备用，作为低剂量组用药量为1.62g/kg；中剂量组定为3.24g/kg，配制成0.324g/ml备用；高剂量组定为6.5g/kg，配制为0.65g/ml备用。
对照药：
血塞通片，主要成分三七总皂苷，每片含三七总皂苷50mg，成人一日用量约5片，即相当于0.25g，换算成大鼠一日用量为0.25g×0.09/kg=0.0225g/kg，灌胃容积为10ml/kg，蒸馏水配制成浓度为2.25mg/ml，备用。生产厂家：云南维和药业股份有限公司，批号：120407。
羟苯磺酸钙胶囊，主要成分为羟苯磺酸钙，成人每日用量1.5g，每次一粒0.5g,每日3次。换算成大鼠一日用量为1.5×0.09/kg=0.135g/kg，灌胃容积为10ml/kg，配制为浓度0.135g/10ml=0.0135g/ml。生产厂家：西安利君制药有限责任公司，批号：1205095。
1.2动物与环境
动物：wistar大鼠120只，体重200-250g，雄性，SPF级，由山东大学实验动物中心提供，合格证号：SCXK（鲁）20090001。
环境：山东省中医药研究院动物实验中心，许可证号：SYXK(鲁)20050052。
1.3仪器与试剂
电子天平（上海上天精密仪器有限公司产品）。
Unic-2100型分光光度计：上海联华仪器厂产品；
DDL-5型低速冷冻离心机：上海安亭科学仪器厂产品；
BT-2245型自动生化分析仪：意大利Blotcnica公司产品。
白蛋白试剂盒（溴甲酚绿法），天门冬氨酸氨基转移酶试剂盒（连续监测法），丙氨酸氨基转移酶试剂盒（连续监测法）：中生北控生物科技有限公司产品，批号：080831，080491，091071；考马斯亮兰蛋白测定试剂盒，谷胱甘肽测定试剂盒，超氧化物歧化酶测试盒，丙二醛测定试剂盒：均为南京建成科技有限公司产品，批号均为：20090507。
、方法与结果
2.1方法
2.1.1高糖高脂饲料的配制（wt%）：基础饲料66.5%（面粉20%，米粉10%，玉米20%，麸皮25%，豆粉23%，骨粉鱼粉2%）；蔗糖20%，猪油10%，胆固醇2.5%，胆汁酸钠1%。
2.1.2链脲佐菌素溶液的配制：称取2.1g柠檬酸加入到100ml双蒸水中配制成柠檬酸溶液，精密称取2.94g柠檬酸钠加入到100ml双蒸水中配成柠檬酸钠溶液，同时将柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液按照1:1体积比例混合，调节pH值至4.2-4.5；用分析天平称取适量链脲佐菌素，迅速溶解于缓冲液中，配制成浓度1wt%的稀释液，腹腔注射剂量为0.5ml/100g，注射前临时配制。
2.1.3模型建立：购进大鼠后适应性饲养一周，空白对照组预留10只，给予基础饲料，其余大鼠给予高糖高脂饲料喂养，一个月后按照体重腹腔注射链尿佐菌素STZ（50mg/kg）溶液，注射完毕后继续饲养，空白组给予普通饲料，实验组继续给予高糖高脂饲料，72h后大鼠禁食8h断尾测定大鼠空腹血糖，大于11.1mmol/L者为成模，剔除造模不成功大鼠和体重偏差较大大鼠，按照血糖值和体重均衡分组，分为空白对照组，模型对照组，颗粒高、中、低剂量组，血塞通对照组，羟苯磺酸钙对照组，每组10只。每天给药1次，连续给药30天，颈外静脉采血，测定糖尿病大鼠血浆内皮素（ET）、血清一氧化氮（NO）、血糖、血脂、糖基化血红蛋白；取血后处死大鼠，分离主动脉，进行免疫组化检查，观察对糖尿病主要组织中血管内皮生长因子（VEGF）影响。
2.1.4数据分析：所有数据以±S的形式表示，SPSS16.0统计软件进行组间t检验比较。
2.2结果：
2.2.1给予高糖高脂饲料对大鼠状况的影响
随机抽取10只大鼠作为空白对照组，其余80只大鼠作为受试组开始给予高糖高脂饲料，连续给予1个月，如表1所以，连续给予高糖高脂饲料后，大鼠一般状况明显下降，体重明显低于空白组大鼠，可见，给予高糖高脂饲料即可影响到大鼠一般状况。
2.2.2造模后分组各组大鼠体重和血糖变化
连续给予造模大鼠高糖高脂饲料一个月后，称取体重，按照体重腹腔注射链脲佐菌素50mg/kg，72h后断尾测定血糖，剔除血糖低于11.1mmol/L的大鼠，按照大鼠血糖值和体重随机均衡分组，分为模型组及各给药组,结果如表2所示，空白组大鼠与模型组及其他各组大鼠体重和血糖有着明显的统计学差异，其他各组与模型组比较无明显统计学差异，组间分布均匀，提示造模成功。
2.2.3实施例1颗粒剂对大鼠血糖和糖化血红蛋白的影响变化
连续给药一个月后，大鼠颈外静脉采血，测定各组大鼠血糖和糖化血红蛋白，模型组大鼠与空白对照组比较，血糖值明显升高，提示造模稳定性较好，其他各给药组大鼠血糖值明显降低，与模型组比较差异明显；糖化血红蛋白值表达出同样的统计学差异，如表3所示。
2.2.4实施例1颗粒剂对大鼠脂代谢的影响
测定血液中甘油三酯和其他脂代谢指标可见，模型组高密度脂蛋白和低密度脂蛋白、总胆固醇、甘油三酯与空白对照组比较，均存在明显差异，提示高糖高脂造模后模型大鼠脂代谢存在明显异常。对照药和各给药组都不同程度改善模型大鼠脂代谢状况，如表4所示。
2.2.5实施例1颗粒剂对大鼠血清NO和血浆内皮素的影响
分光光度计测定血液中血清一氧化氮和血浆内皮素水平，可见模型大鼠血清一氧化氮水平明显降低，内皮素水平明显升高，两个对照药和各给药组不同程度改善上述两个指标，与模型组比较具有显著性差异，结果如表5所示。
2.2.6实施例1颗粒剂对大鼠血管内皮生长因子(VEGF)阳性表达的影响
选择阳性细胞较集中的区域采集3个光镜视野输入到HPIAS-1000高清晰度彩色病理图文分析系统内在相同的背底倍体条件下选择相应的参数进行计算机完全定量分析（软件包为武汉同济医科大学千屏影像工程公司商业提供）。测量各组中阳性细胞数，阳性细胞面密度。
模型组血管内皮生长因子VEGF表达明显升高，阳性目标总个数明显高于空白组（P<0.01），提示模型组小鼠血管内皮VEGF表达异常增生。其他各组均明显降低血管内皮VEGF的表达，由此可见，各给药组不同程度改善血管内皮状况，从而降低内皮细胞VEGF异常增殖，如表6所示。
结论
连续给予造模大鼠高糖高脂饲料一个月后，造成糖尿病大鼠模型，按照大鼠血糖值和体重随机均衡分组并连续给药一个月，测定大鼠血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯和其他脂代谢指标，以及血清一氧化氮和血浆内皮素水平，可见各给药组大鼠血糖值明显降低，与模型组比较差异明显；糖化血红蛋白值表达出同样的统计学差异；对照药和各给药组都不同程度改善模型大鼠脂代谢状况；分光光度计测定血液中血清一氧化氮和血浆内皮素水平，各给药组不同程度改善上述两个指标，与模型组比较具有显著性差异；免疫组织化学检测各组大鼠血管内皮生长因子VEGF，可见其表达明显升高，阳性目标总个数明显高于空白组（P<0.01），模型组大鼠血管内皮VEGF表达异常增生。各给药组均明显降低血管内皮VEGF的表达，综合上述指标进行系统分析，可见本发明颗粒剂对模型大鼠血糖、糖化血红蛋白、血脂具有明显的调节作用，有明显的降糖降脂作用；对高糖高脂模型的血管内皮具有明显的保护作用。
临床试验
为了验证本发明各配方疗效的情况，进行一下临床实验：
1、病例来源
从本市某大型医院选取204例糖尿病患者进行试验，其中男性115人，女性89人，年龄30-80岁，平均年龄52.4岁，病程1-25年，平均10.5年。其中，1型糖尿病患者34人，2型糖尿病患者170人，糖尿病并发高血压患者56人，糖尿病并发冠心病患者54人。
经患者平均分为四组，各组患者在年龄、性别、病情等方面无统计学差异。
、实验方法
四组患者在医生指导下进行饮食、运动等常规治疗，同时各组患者分别服用本发明实施例1、2、4、5所制备的颗粒剂。服用方法为：口服，一日三次，日服用量按生药量计均为57.5g。
、疗效标准
临床治愈：症状基本消失或消失，停用药物后空腹血糖在6.8mmol/L以下；
好转：临床症状减轻35%以上，或服用药物减量后血糖维持在7.8mmol/L；
无效：达不到以上标准。
、结果
治疗4个月后，各组患者治疗情况如下表7所示。

Claims (8)

1.一种具有降糖作用的中药组合物，其特征是由以下重量份的原料药组成：肉桂 150-200份，黄芪 400-480份，桂枝50-100份，淫羊藿 570-650份，泽兰100-150份，荔枝核220-280份，三七50-100份，红花80-150份，川芎80-150份，黄连40-60份，桑叶100-150份，川牛膝80-150份，鹿衔草40-60份，秋葵90-120份，佛手50-80份，长春花20-40份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征是由以下重量份的原料药组成：肉桂 180份，黄芪 450份，桂枝 90份，淫羊藿 600份，泽兰120份，荔枝核250份，三七 90份，红花 90份，川芎 90份，黄连 45份，桑叶120份，川牛膝 90份，鹿衔草45份，秋葵110份，佛手70份，长春花25份。
3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征是：剂型为颗粒剂。
4.一种权利要求1或2所述的具有降糖作用的中药组合物的制备方法，其特征是包括以下步骤：
（1）取肉桂、桂枝和川芎，加水蒸馏提取挥发油，所得挥发油、水提液和药渣分别收集，备用；
（2）将黄芪、淫羊藿、泽兰、荔枝核、三七、红花、黄连、桑叶、川牛膝、鹿衔草、秋葵、佛手和长春花加水煎煮，过滤，收集第一煎煮液，所剩滤渣与步骤（1）的药渣合并后再加水煎煮，过滤，收集第二煎煮液；
（3）将步骤（1）的水提液、步骤（2）的第一煎煮液和第二煎煮液合并，过滤、浓缩成稠膏，向稠膏中加入糊精，搅拌均匀，干燥，备用；
（4）将β-环糊精加入水中加热溶解，制成饱和溶液，待冷却至40-60℃后加入挥发油的无水乙醇溶液，在此温度下对挥发油进行包合，包合后冷藏24h，过滤、洗涤、干燥，备用；
（5）将步骤（3）和（4）的所得物混合，粉碎，过60目筛，用90体积%乙醇制粒，得颗粒剂。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征是：步骤（1）中，水的用量为肉桂、桂枝和川芎总质量的8-12倍，提取时间为5-6h。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征是：步骤（2）中，第一次煎煮时，水的用量为黄芪、淫羊藿、泽兰、荔枝核、三七、红花、黄连、桑叶、川牛膝、鹿衔草、秋葵、佛手和长春花总质量的8-12倍，煎煮时间为1.5-2h；第二次煎煮时，水的用量为滤渣和药渣总质量的6-8倍，煎煮时间为1.5-2h。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征是：步骤（3）中，稠膏在60℃的相对密度为1.10～1.15；稠膏与糊精的质量比为65:35。
8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征是：步骤（4）中，挥发油与无水乙醇的体积比为1:1；挥发油与β-环糊精的用量比为1ml：4-8g；包合时间为2-3h。
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