CN105079703A - 一种治疗婴幼儿脾虚型腹泻的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗婴幼儿脾虚型腹泻的药物组合物及其制备方法，药物组合物中各种原料药材为：金雀根、血风藤、太子参、砂仁、土党参、多穗蓼、甘草、桂叶素馨、丹参、连翘、升麻、藁本、定经草、白术、蕨麻、刺五加、菥蓂、谷芽、蜀葵叶薯蓣、野罂粟、菝葜、泽兰、丁香、徐长卿、槲实仁、望江南子、莪术、芡实、荜茇、綟木和铁苋。本发明的有益效果是：本发明具有健脾调胃，益气止泻和助消化的功效，兼有保护肠胃粘膜、增强抵抗力和止痛的作用，具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、无毒副作用，价格低等优势。

Description

一种治疗婴幼儿脾虚型腹泻的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，特别涉及一种治疗婴幼儿脾虚型腹泻的药物组合物及其制备方法。

背景技术

婴幼儿腹泻，又名婴幼儿消化不良，是婴幼儿期的一种急性胃肠道功能紊乱，以腹泻、呕吐为主的综合征，以夏秋季节发病率最高。本病致病因素分为三方面：体质、感染及消化功能紊乱。临床主要表现为大便次数增多、排稀便和水电解质紊乱。本病治疗不及时以至发生严重的水电解质紊乱可危及小儿生命。

婴幼儿腹泻的病因：1、体质因素：本病主要发生在婴幼儿，其内因特点：（1）婴儿胃肠道发育不够成熟，酶的活性较低，但营养需要相对地多，胃肠道负担重。（2）婴儿时期神经、内分泌、循环系统及肝、肾功能发育均未成熟，调节机能较差。（3）婴儿免疫功能也不完善。血清大肠杆菌抗体滴度以初生至2周岁最低，以后渐升高。因而婴幼儿易患大肠杆菌肠炎。母乳中大肠杆菌抗体滴度高，特别是初乳中致病性大肠杆菌分泌型IgA高，所以母乳喂养婴幼儿较少发病，患病也较轻。同理小婴儿轮状病毒抗体低，同一集体流行时，小婴儿罹病多。（4）婴儿体液分布和成人不同，细胞外液占比例较高，且水分代谢旺盛，调节功能又差，较易发生体液、电解质紊乱。婴儿易患佝偻病和营养不良，易致消化功能紊乱，此时肠道分泌型IgA不足，腹泻后易於迁延。2、感染因素：分为消化道内与消化道外感染，以前者为主。(1)消化道内感染：致病微生物可随污染的食物或水进入小儿消化道，因而易发生在人工喂养儿。哺喂时所用器皿或食物本身如未经消毒或消毒不够，亦有感染可能。病毒也可通过呼吸道或水源感染。其次是由成人带菌（毒）者的传染，如病房内暴发细菌性（或病毒性）肠炎后部分医护人员受染，成为无症状肠道带菌（毒）者，可导致病原传播。(2)消化道外感染：消化道外的器官、组织受到感染也可引起腹泻，常见于中耳炎、咽炎、肺炎、泌尿道感染和皮肤感染等。腹泻多不严重，年龄越小者越多见。引起腹泻的原因一部分是因为肠道外感染引起消化功能紊乱，另一部分可能是肠道内外均为同一病原（主要是病毒）感所引起。(3)滥用抗生素所致的肠道菌群紊乱：长期较大量地应用广谱抗生素，如氯霉素、卡那霉素、庆大霉素、氨苄青霉素、各种头孢霉素，特别是两种或以上并用时，除可直接刺激肠道或刺激植物神经引起肠蠕动增快、葡萄糖吸收减少、双糖酶活性降低而发生腹泻外，更严重的是可引起肠道菌群紊乱。此时正常的肠道大肠杆菌消失或明显减少，同时耐药性金黄色葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆菌、难辨梭状芽胞杆菌或白色念珠菌等可大量繁殖，引起药物较难控制的肠炎。3、消化功能紊乱：(1)饮食因素。(2)不耐受碳水化物。(3)食物过敏。(4)药物影响。(5)其他因素：如不清洁的环境、户外活动过少、生活规律的突然改变、外界气候的突变（中医称为“风、寒、暑、湿泻”）等也易引起婴儿腹泻。

分析婴幼儿腹泻的病因，故辨其临床证候分为：伤食型：表现腹胀、腹痛，泻前哭吵，大便酸臭伴有不消化奶块，食欲不好，有口臭。多见于秋季腹泻伴有消化不良患儿。湿热型：表现大便呈蛋花汤样，有少量粘液，伴有发热，口干，尿深黄而少。此型在秋季腹泻较多见。脾虚型：腹泻久而不愈，大便稀薄，带有白色奶块，食欲减退，消瘦乏力。多见秋季腹泻后期或久泻不愈者。风寒型：腹泻有大便稀薄如泡沫状，色淡，臭味少，伴有肠鸣腹痛。多见于秋季腹泻的早期。

婴幼儿腹泻的检查：血常规检查。大便镜检：消化不良者有脂肪滴或少量黏液，肠炎者有白细胞及偶见红细胞及吞噬细胞，真菌性肠炎可见真菌抱子及菌丝，培养可分离出致病菌。

婴幼儿腹泻的治疗方法如下：1、饮食疗法：轻症减少奶量，代以米汤、糖盐水等；重症应禁食8～24小时，并静脉补液。2、液体疗法：（1）口服法：适用于轻度脱水或呕吐不重者。（2）静脉补液法：用于中度、重度脱水。3、控制感染针对病因，选用抗菌药物。4、对症治疗：腹泻可口服次碳酸铋或轻酸蛋白。助消化可口服胃蛋白酶合剂，或多酶片。

但是上述治疗方法影响食欲,治标不治本，不利于治疗，而且有毒副作用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供一种治疗婴幼儿脾虚型腹泻的药物组合物及其制备方法，本发明具有健脾调胃，益气止泻和助消化的功效，兼有保护肠胃粘膜、增强抵抗力和止痛的作用，具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、无毒副作用，价格低等优势。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种治疗婴幼儿脾虚型腹泻的药物组合物，其中，包括以下原料药材：金雀根、血风藤、太子参、砂仁、土党参、多穗蓼、甘草、桂叶素馨、丹参、连翘、升麻、藁本、定经草、白术、蕨麻、刺五加、菥蓂、谷芽、蜀葵叶薯蓣、野罂粟、菝葜、泽兰、丁香、徐长卿、槲实仁、望江南子、莪术、芡实、荜茇、綟木和铁苋。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：金雀根10～20份、血风藤15～35份、太子参12～24份、砂仁13～33份、土党参16～42份、多穗蓼12～28份、甘草10～30份、桂叶素馨12～24份、丹参15～35份、连翘11～21份、升麻12～32份、藁本14～36份、定经草14～22份、白术10～34份、蕨麻10～20份、刺五加15～35份、菥蓂12～22份、谷芽11～23份、蜀葵叶薯蓣14～27份、野罂粟3～5份、菝葜15～35份、泽兰10～20份、丁香12～24份、徐长卿15～35份、槲实仁12～32份、望江南子2～4份、莪术10～20份、芡实13～23份、荜茇14～36份、綟木14～28份和铁苋13～21份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：金雀根12～20份、血风藤15～32份、太子参14～22份、砂仁15～30份、土党参18～40份、多穗蓼14～26份、甘草12～30份、桂叶素馨14～22份、丹参15～33份、连翘12～20份、升麻14～30份、藁本15～35份、定经草15～20份、白术12～32份、蕨麻10～20份、刺五加15～35份、菥蓂12～22份、谷芽14～22份、蜀葵叶薯蓣14～26份、野罂粟3～5份、菝葜15～35份、泽兰10～20份、丁香12～22份、徐长卿15～35份、槲实仁12～32份、望江南子2～4份、莪术10～20份、芡实14～20份、荜茇15～32份、綟木14～28份和铁苋15～20份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：金雀根16份、血风藤28份、太子参14份、砂仁30份、土党参22份、多穗蓼15份、甘草13份、桂叶素馨18份、丹参32份、连翘14份、升麻26份、藁本33份、定经草20份、白术32份、蕨麻16份、刺五加35份、菥蓂20份、谷芽14份、蜀葵叶薯蓣25份、野罂粟3份、菝葜35份、泽兰12份、丁香17份、徐长卿33份、槲实仁20份、望江南子2份、莪术13份、芡实20份、荜茇30份、綟木25份和铁苋15份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：金雀根18份、血风藤30份、太子参16份、砂仁25份、土党参34份、多穗蓼20份、甘草30份、桂叶素馨15份、丹参32份、连翘17份、升麻25份、藁本33份、定经草16份、白术24份、蕨麻14份、刺五加33份、菥蓂21份、谷芽16份、蜀葵叶薯蓣21份、野罂粟4份、菝葜31份、泽兰12份、丁香21份、徐长卿35份、槲实仁31份、望江南子3份、莪术15份、芡实16份、荜茇31份、綟木24份和铁苋18份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：金雀根13份、血风藤26份、太子参18份、砂仁30份、土党参40份、多穗蓼25份、甘草28份、桂叶素馨15份、丹参31份、连翘16份、升麻20份、藁本32份、定经草16份、白术24份、蕨麻15份、刺五加32份、菥蓂20份、谷芽16份、蜀葵叶薯蓣24份、野罂粟4份、菝葜32份、泽兰14份、丁香22份、徐长卿32份、槲实仁28份、望江南子3份、莪术18份、芡实15份、荜茇30份、綟木24份和铁苋17份。

当所述药物组合物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物组合物各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100∶0.15～0.5：0.15～0.5，将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。

当所述药物组合物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物组合物各原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

当所述药物组合物的剂型为口服液时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将定经草、白术、蕨麻、刺五加、菥蓂和谷芽混合，加相对于混合物3倍～5倍量醇浓度为55%～65%的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.30～1.32的膏体，备用；

第二步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物3～5倍量水，煮沸2～4小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.27～1.29的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的所述膏体混合，55℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的含醇量为65％～70％；将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、脱醇处理，得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为30～40小时；

第五步，将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀释处理，得到半成品；所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1∶0.1～0.3；所述脱醇膏体与所述活性炭的重量比为1∶0.001～0.002；所述加热处理的时间为20～40分钟，温度为100℃～110℃；

第六步，再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得所述中药制剂口服液成品。

本发明的有益效果是：本发明具有健脾调胃，益气止泻和助消化的功效，兼有保护肠胃粘膜、增强抵抗力和止痛的作用，具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、无毒副作用，价格低等优势。

具体实施方式

本发明以健脾调胃，益气止泻和助消化为主要治疗原则，治疗婴幼儿脾虚型腹泻，其中，包括以下原料药材：金雀根、血风藤、太子参、砂仁、土党参、多穗蓼、甘草、桂叶素馨、丹参、连翘、升麻、藁本、定经草、白术、蕨麻、刺五加、菥蓂、谷芽、蜀葵叶薯蓣、野罂粟、菝葜、泽兰、丁香、徐长卿、槲实仁、望江南子、莪术、芡实、荜茇、綟木和铁苋。

其中，上述原料药材的药理如下：

藁本：性味：辛，温。归经：归膀胱经。主治：祛风，散寒，除湿，止痛。用于风寒感冒，巅顶疼痛，风湿肢节痹痛。

连翘：出处：《本经》。性味：苦，凉。归经：入心、肝、胆经。主治：清热，解毒，散结，消肿。治温热，丹毒，斑疹，痈疡肿毒，瘰疬，小便淋闭。

菝葜：性味：甘、酸，平。主治：祛风利湿，解毒消肿。根状茎：治风湿关节痛，跌打损伤，胃肠炎，痢疾，消化不良，糖尿病，乳糜尿，白带，癌症；叶：外用治痈疖疔疮，烫伤。

桂叶素馨：出处：《云南思茅中草药选》。性味：苦，寒。主治：清热解毒，消炎利尿，消肿散瘀。治痢疾，尿路感染，膀胱炎，尿道炎，肾炎水肿，跌打伤，扭挫伤。

多穗蓼：出处：《西藏常用中草药》。性味：性凉，味辛。主治：祛风利湿，杀虫止痢，清热解毒。治菌痢，肠炎，小儿消化不良，跌打损伤，风湿肿痛，皮肤湿疹。

丁香：性味：辛，温。归经：归脾、胃、肺、肾经。主治：温中降逆，补肾助阳。用于脾胃虚寒，呃逆呕吐，食少吐泻，心腹冷痛，肾虚阳痿。

铁苋：出处：《植物名实图考》。性味：苦涩，平。主治：清热，利水，杀虫，止血。治痢疾，腹泻，咳嗽吐血，便血，子宫出血，疳积，腹胀，皮炎，湿疹，创伤出血。

望江南子：出处：《现代实用中药》。主治：清肝明目，健胃，通便，解毒。治目赤肿痛，头晕头胀，消化不良，胃痛，腹痛，痢疾，便秘。

荜茇：性味：辛，热。归经：归胃、大肠经。主治：温中散寒，下气止痛。用于脘腹冷痛，呕吐，泄泻，偏头痛；外治牙痛。

谷芽：性味：甘，温。归经：归脾、胃经。主治：消食和中，健脾开胃。用于食积不消，腹胀口臭，脾胃虚弱，不饥食少。炒谷芽偏于消食，用于不饥食少。焦谷芽善化积滞，用于积滞不消。

血风藤：出处：《广西中草药》。性味：甘，温。①广州部队《常用中草药手册》："甘涩，温。"②《广西中草药》："味淡，性微温。"主治：补益气血，祛风活络。治气血亏损，风湿疼痛，跌打损伤。①广州部队《常用中草药手册》："补气补血，舒筋活络。治气血亏损，月经不调，风湿筋骨痛，四肢麻木，跌打损伤。"②《广西中草药》："补血祛风，强壮筋骨。治贫血，风湿性关节炎，腰肌劳损。"

刺五加：性味：辛、微苦，温。归经：归脾、肾、心经。主治：益气健脾，补肾安神。用于脾肾阳虚，体虚乏力，食欲不振，腰膝酸痛，失眠多梦。

蜀葵叶薯蓣：出处：《贵州草药》。性味：辛，温。主治：燥湿理脾，强筋壮骨。

定经草：出处：《泉州本草》。性味：①《泉州本草》:"甘，平，无毒。"②《福建中草药》:"微苦，凉。"主治：清热消肿，利水通淋，治风热目痛，痈疽肿毒，白带，淋病，痢疾，小儿腹泻。①《泉州本草》:"清热毒，消肿毒，通淋利水。治痈疽肿毒，五淋，遗精，月经不调，白带，尿血。"②《广西药植名录》:"清热解毒。治乳痈，腮腺炎，蛇头疮，蛇伤，气喘。"

綟木：性味：甘、酸，平。主治：健脾止泻，活血，强筋。

蕨麻：性味：甘，平。主治：补气血，健脾胃，生津止渴，利湿。用于病后贫血，营养不良，脾虚腹泻，风湿痹痛。

太子参：性味：甘、微苦，平。归经：归脾、肺经。主治：益气健脾，生津润肺。用于脾虚体倦，食欲不振，病后虚弱，气阴不足，自汗口渴，肺燥干咳。

土党参：性味：甘，平。主治：补中益气，润肺生津。用于气虚乏力，脾虚腹泻，肺虚咳嗽，小儿疳积，乳汁稀少。

徐长卿：出处：《本经》。性味：辛，温。①《本经》："味辛，温。"②《别录》："无毒。"主治：镇痛，止咳，利水消肿，活血解毒。治胃痛，牙痛，风湿疼痛，经期腹痛，慢性气管炎，腹水，水肿，痢疾，肠炎，跌打损伤，湿疹，荨麻疹，毒蛇咬伤。

莪术：出处：本品始载于《雷公炮炙论》。性味：味辛；苦；性温。归经：归肝、脾经。主治：行气破血；消积止痛。主血气心痛；饮食积滞；脘腹胀痛；血滞经闭；痛经；症瘕瘤痞块；跌打损伤。

丹参：出处：《本经》。性味：苦，微温。主治：活血祛瘀，安神宁心，排脓，止痛。治心绞痛，月经不调，痛经，经闭，血崩带下，症瘕，积聚，瘀血腹痛，骨节疼痛，惊悸不眠，恶疮肿毒。

芡实：性味：甘、涩，平。归经：归脾、肾经。主治：益肾固精，补脾止泻，祛湿止带。用于梦遗滑精，遗尿尿频，脾虚久泻，白浊，带下。

野罂粟：出处：《宁夏中草药手册》。性味：①《东北常用中草药手册》："酸微苦涩。"主治：①《青林中草药》："涩肠止痛，解毒。治肠炎，痢疾。"②《东北常用中草药手册》："镇痛，止咳，定喘，止泻。治神经性头痛，偏头痛，久咳，喘息，泻痢，便血，遗精，月经痛，白带，脱肛，急慢性胃炎，胃溃疡，胃痛。"

槲实仁：出处：出自《本草纲目》。性味：苦；涩；性平。归经：脾；胃；大肠经。主治：涩肠止泻。主腹泻；痢疾。

升麻：性味：辛、微甘，微寒。归经：归肺、脾、胃、大肠经。主治：发表透疹，清热解毒，升举阳气。用于风热头痛，齿痛，口疮，咽喉肿痛，麻疹不透，阳毒发斑；脱肛，子宫脱垂。

菥蓂：性味：全草：苦、甘，平。种子：辛、苦，微温。主治：全草：清热解毒，利湿消肿，和中开胃。用于阑尾炎，肺脓疡，痈疖肿毒，丹毒，子宫内膜炎，白带，肾炎，肝硬化腹水，小儿消化不良。

砂仁：性味：辛，温。归经：归脾、胃、肾经。主治：化湿开胃，温脾止泻，理气安胎。用于湿浊中阻，脘痞不饥，脾胃虚寒，呕吐泄泻，妊娠恶阻，胎动不安。

甘草：性味：甘，平。归经：归心、肺、脾、胃经。主治：补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

泽兰：出处：《本经》。性味：苦辛，微温。①《本经》："味苦，微温。"②《吴普本草》："神农、黄帝、岐伯、桐君：酸，无毒。李氏：温。"③《别录》："甘，无毒。"④《药性论》："味苦辛。"归经：入肝、脾经。①《滇南本草》："行肝、脾二经。"②《雷公炮制药性解》："入小肠经。"主治：活血，行水。治经闭，症瘕，产后瘀滞腹痛，身面浮肿，跌扑损伤，金疮，痈肿。

金雀根：出处：《纲目拾遗》。性味：苦辛，平。①《草木便方》："苦。"②《分类草药性》：’味淡。"③《福建民间草药》："苦辛，微温。"④《四川中药志》："性平，味甘微辛，无毒。"归经：《四川中药志》："入肺、脾二经。"主治：清肺益脾，活血通脉。治虚损劳热、咳嗽，高血压，妇女白带、血崩，关节痛风，跌打损伤。⑤《四川中药志》："健脾胃。治虚损劳热，阴脱等症。"

白术：性味：苦、甘，温。归经：归脾、胃经。主治：健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。土白术健脾，和胃，安胎。用于脾虚食少，泄泻便溏，胎动不安。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：金雀根10～20份、血风藤15～35份、太子参12～24份、砂仁13～33份、土党参16～42份、多穗蓼12～28份、甘草10～30份、桂叶素馨12～24份、丹参15～35份、连翘11～21份、升麻12～32份、藁本14～36份、定经草14～22份、白术10～34份、蕨麻10～20份、刺五加15～35份、菥蓂12～22份、谷芽11～23份、蜀葵叶薯蓣14～27份、野罂粟3～5份、菝葜15～35份、泽兰10～20份、丁香12～24份、徐长卿15～35份、槲实仁12～32份、望江南子2～4份、莪术10～20份、芡实13～23份、荜茇14～36份、綟木14～28份和铁苋13～21份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：金雀根12～20份、血风藤15～32份、太子参14～22份、砂仁15～30份、土党参18～40份、多穗蓼14～26份、甘草12～30份、桂叶素馨14～22份、丹参15～33份、连翘12～20份、升麻14～30份、藁本15～35份、定经草15～20份、白术12～32份、蕨麻10～20份、刺五加15～35份、菥蓂12～22份、谷芽14～22份、蜀葵叶薯蓣14～26份、野罂粟3～5份、菝葜15～35份、泽兰10～20份、丁香12～22份、徐长卿15～35份、槲实仁12～32份、望江南子2～4份、莪术10～20份、芡实14～20份、荜茇15～32份、綟木14～28份和铁苋15～20份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：金雀根16份、血风藤28份、太子参14份、砂仁30份、土党参22份、多穗蓼15份、甘草13份、桂叶素馨18份、丹参32份、连翘14份、升麻26份、藁本33份、定经草20份、白术32份、蕨麻16份、刺五加35份、菥蓂20份、谷芽14份、蜀葵叶薯蓣25份、野罂粟3份、菝葜35份、泽兰12份、丁香17份、徐长卿33份、槲实仁20份、望江南子2份、莪术13份、芡实20份、荜茇30份、綟木25份和铁苋15份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：金雀根18份、血风藤30份、太子参16份、砂仁25份、土党参34份、多穗蓼20份、甘草30份、桂叶素馨15份、丹参32份、连翘17份、升麻25份、藁本33份、定经草16份、白术24份、蕨麻14份、刺五加33份、菥蓂21份、谷芽16份、蜀葵叶薯蓣21份、野罂粟4份、菝葜31份、泽兰12份、丁香21份、徐长卿35份、槲实仁31份、望江南子3份、莪术15份、芡实16份、荜茇31份、綟木24份和铁苋18份。

所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：金雀根13份、血风藤26份、太子参18份、砂仁30份、土党参40份、多穗蓼25份、甘草28份、桂叶素馨15份、丹参31份、连翘16份、升麻20份、藁本32份、定经草16份、白术24份、蕨麻15份、刺五加32份、菥蓂20份、谷芽16份、蜀葵叶薯蓣24份、野罂粟4份、菝葜32份、泽兰14份、丁香22份、徐长卿32份、槲实仁28份、望江南子3份、莪术18份、芡实15份、荜茇30份、綟木24份和铁苋17份。

当所述药物组合物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物组合物各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100∶0.15～0.5：0.15～0.5，将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。

当所述药物组合物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物组合物各原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

当所述药物组合物的剂型为口服液时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将定经草、白术、蕨麻、刺五加、菥蓂和谷芽混合，加相对于混合物3倍～5倍量醇浓度为55%～65%的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.30～1.32的膏体，备用；

第二步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物3～5倍量水，煮沸2～4小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.27～1.29的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的所述膏体混合，55℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的含醇量为65％～70％；将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、脱醇处理，得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为30～40小时；

第五步，将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀释处理，得到半成品；所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1∶0.1～0.3；所述脱醇膏体与所述活性炭的重量比为1∶0.001～0.002；所述加热处理的时间为20～40分钟，温度为100℃～110℃；

第六步，再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得所述中药制剂口服液成品。

实施例1胶囊剂

本发明胶囊剂的制作过程为：取金雀根160g、血风藤280g、太子参140g、砂仁300g、土党参220g、多穗蓼150g、甘草130g、桂叶素馨180g、丹参320g、连翘140g、升麻260g、藁本330g、定经草200g、白术320g、蕨麻160g、刺五加350g、菥蓂200g、谷芽140g、蜀葵叶薯蓣250g、野罂粟30g、菝葜350g、泽兰120g、丁香170g、徐长卿330g、槲实仁200g、望江南子20g、莪术130g、芡实200g、荜茇300g、綟木250g和铁苋150g;

第一步，将所述药物组合物各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量3倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1.5倍的醇浓度为95%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2小时，粉碎，过筛，获得350目的超微细粉；

第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100∶0.3:0.5，将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。

实施例2颗粒剂

本发明颗粒剂的制作过程为：取金雀根180g、血风藤300g、太子参160g、砂仁250g、土党参340g、多穗蓼200g、甘草300g、桂叶素馨150g、丹参320g、连翘170g、升麻250g、藁本330g、定经草160g、白术240g、蕨麻140g、刺五加330g、菥蓂210g、谷芽160g、蜀葵叶薯蓣210g、野罂粟40g、菝葜310g、泽兰120g、丁香210g、徐长卿350g、槲实仁310g、望江南子30g、莪术150g、芡实160g、荜茇310g、綟木240g和铁苋180g;

第一步，将所述药物组合物各原料药材按所述比例混合，加相对于混合物6倍的醇浓度为85%的乙醇，加热至沸腾回流4小时，过滤，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.07Mpa下减压浓缩至55℃时相对密度为1.07的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度175℃、出风温度80℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.3倍的蔗糖粉和0.15倍的糊精，制成颗粒，于45℃干燥，获得颗粒剂。

实施例3口服液

本发明的口服液的制作过程为：取金雀根130g、血风藤260g、太子参180g、砂仁300g、土党参400g、多穗蓼250g、甘草280g、桂叶素馨150g、丹参310g、连翘160g、升麻200g、藁本320g、定经草160g、白术240g、蕨麻150g、刺五加320g、菥蓂200g、谷芽160g、蜀葵叶薯蓣240g、野罂粟40g、菝葜320g、泽兰140g、丁香220g、徐长卿320g、槲实仁280g、望江南子30g、莪术180g、芡实150g、荜茇300g、綟木240g和铁苋170g；

第一步，将定经草、白术、蕨麻、刺五加、菥蓂和谷芽混合，加相对于混合物4倍量醇浓度为60%的乙醇回流提取3次，每次2.5小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.31的膏体，备用；

第二步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4倍量水，煮沸3小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.28的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的所述膏体混合，60℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的含醇量为70％；将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、脱醇处理，得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为35小时；

第五步，将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀释处理，得到半成品；所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1∶0.3；所述脱醇膏体与所述活性炭的重量比为1∶0.0015；所述加热处理的时间为30分钟，温度为100℃；

第六步，再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得所述中药制剂口服液成品。

急性毒性试验：应用NIH小鼠40只，S痊愈F级，雌雄各半，体重18～25g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例2制备的颗粒剂溶解在水中，（浓度为5.74g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为5ml/kg（即单次给药剂量为28.7生药/kg），对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的颗粒剂LD50>28.7生药/kg，每日最大给药量为57.4生药/kg/日。本发明的药物组合物临床用药量为4.6g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.077g生药/kg/日。按体重计：小鼠（平均体重以21g计）口服灌胃本发明的药物组合物的耐受量为临床用量的745倍。因此本发明的药物组合物急性毒性低，临床用药安全。

长期毒性实验：将本发明实施例3的口服液对小鼠按6.43、15.72和36.41g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明药物组合物对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明药物组合物对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

蓄积毒性试验报告：试验方法：选用20只健康小白鼠，雌、雄各10只，以本发明实施例1的胶囊剂为对象，剂量设计每5天为一期，每期剂量分别为0.10LD50、0.15LD50、0.22LD50、0.34LD50、0.50LD50，此样品的雌性、雄性小鼠的LD50均为5000m0g/k0gBW(五个剂量为500、750、1100、1700、2500m0g/k0gBW)。每5天称体重一次，调整给药量，按0.1ml/100gBW经口灌胃。20天后，动物无死亡情况发生，试验结束，按递增剂量给受试物20天后，雌性、雄性动物均无死亡情况发生。

临床资料：

病例选择：选择2013年9月至2014年9月门诊或住院的200例婴幼儿脾虚型腹泻患者，年龄1-7个月，平均（5±0.5）个月，上述患儿均伴有大便次数增多、排稀便久而不愈，大便稀薄，带有白色奶块，食欲消退，消瘦乏力或水电解质紊乱等症状，多见秋季腹泻后期或久泻不愈者，经血常规、大便镜检等检查后确定诊断。经统计学分析可知，上述患儿在性别、月龄上比较时无明显差异，因此具有可比性；对200例患儿随机分为胶囊剂治疗组、颗粒剂治疗组、口服液治疗组和对照组，每个实验组50人。

诊断标准：照《小儿内科学》（1987年5月第二版齐家仪主编）提出的诊断标准，全部病例大便常规检查无或偶见少量白细胞，粪便形状呈水样或蛋花汤样，无脓血；腹泻久而不愈，大便稀薄，带有白色奶块，食欲减退，消瘦乏力；多见秋季腹泻后期或久泻不愈者。

治疗方法：

药物组合物治疗组中：

胶囊剂治疗组：服用本发明实施例1制备的胶囊剂，每日3次，一次1粒，每3天为一个疗程；

颗粒剂治疗组：使用本发明实施例2制备颗粒剂，每日3次，一次一袋，每袋1g，每3天为1个疗程；

口服液治疗组：使用本发明实施例3制备的口服液，每日3次，一次1片，每3天为一个疗程。

对照组：服用枯草杆菌二联活菌颗粒，每日2次，一次2袋，每袋1g，每3天为一个疗程。

疗效评价标准：参照1998年全国腹泻病防治学术研究会关于腹泻病疗效判断标准的补充建议。显效:治疗72h内粪便性状及次数恢复正常，全身症状消失;有效:治疗72h时粪便性状及次数明显好转，全身症状明显改善;无效:治疗72h时粪便性状、次数及全身症状均无好转甚至恶化。

治疗结果：

参见表1和表2，从表1可以看出，采用本发明的药物组合物治疗婴幼儿脾虚型腹泻，相对于传统药物在治疗效果上，具有显著的改进；从表2可以看出，采用本发明的药物组合物治疗婴幼儿脾虚型腹泻，相对于传统药物，在治疗疗程上显著缩短。

表1各组分别治疗4个疗程后临床疗效比较例

组别	例数	显效数	有效数	无效数	总有效率（％）
						胶囊剂治疗组	50	46	2	2	96％
颗粒剂治疗组	50	48	1	1	98％
						口服液治疗组	50	50	0	0	100％
对照组	50	31	12	7	86％

表2四组分别治疗4个疗程后显效和有效人数时间比较例(%)

组别	例数	第1个疗程	第2个疗程	第3个疗程	第4个疗程
						胶囊剂治疗组	48	10（20.8％）	11（22.9％）	13（27.1％）	14（29.2％）
颗粒剂治疗组	49	10（20.4％）	12（24.5％）	13（26.5％）	14（28.6％）
						口服液治疗组	50	11（22％）	12（24％）	13（26％）	14（28％）
对照组	43	1（2.3％）	3（7％）	5（11.6％）	34（79.1％）

根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的药物具有起效快、有效率高、疗效确切、安全性高、无毒副作用；同时对治疗组显效和有效人数的147例以及对照组显效和有效的43例患者随访1年半，结果统计，胶囊剂治疗组48例中显效46例无复发，有效2例中无复发1例，复发率为2.1%；颗粒剂治疗组49例中显效48例无复发，有效1例中复发1例，复发率为2.0%；口服液治疗组50例中显效50中都无复发，复发率为0%；对照组显效和有效人数43例，显效的31例患者中复发7例，有效的12例患者中复发9例，复发率37.2%；上述复发是指患者治疗效果达到显效或有效后，在随访的1年半中明显出现治疗前的症状。

典型病例：王某，男性，5个月龄，2013年10月，出现伴有大便次数增多，大便稀薄，食欲消退，消瘦乏力和水电解质紊乱症状，经血常规、大便镜检，确诊为婴幼儿腹泻，然后根据中医望、闻、问、切进一步确诊为婴幼儿脾虚型腹泻；服用本发明药物组合物实施例2的颗粒剂，每日3次，一次一袋，每袋1g，用药一个疗程基本有效，继续用药半个月显效，随访1年半未复发。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种治疗婴幼儿脾虚型腹泻的药物组合物，其特征在于，包括以下原料药材：金雀根、血风藤、太子参、砂仁、土党参、多穗蓼、甘草、桂叶素馨、丹参、连翘、升麻、藁本、定经草、白术、蕨麻、刺五加、菥蓂、谷芽、蜀葵叶薯蓣、野罂粟、菝葜、泽兰、丁香、徐长卿、槲实仁、望江南子、莪术、芡实、荜茇、綟木和铁苋。

2.根据权利要求1所述的治疗婴幼儿脾虚型腹泻的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：金雀根10～20份、血风藤15～35份、太子参12～24份、砂仁13～33份、土党参16～42份、多穗蓼12～28份、甘草10～30份、桂叶素馨12～24份、丹参15～35份、连翘11～21份、升麻12～32份、藁本14～36份、定经草14～22份、白术10～34份、蕨麻10～20份、刺五加15～35份、菥蓂12～22份、谷芽11～23份、蜀葵叶薯蓣14～27份、野罂粟3～5份、菝葜15～35份、泽兰10～20份、丁香12～24份、徐长卿15～35份、槲实仁12～32份、望江南子2～4份、莪术10～20份、芡实13～23份、荜茇14～36份、綟木14～28份和铁苋13～21份。

3.根据权利要求1或2所述的，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：金雀根12～20份、血风藤15～32份、太子参14～22份、砂仁15～30份、土党参18～40份、多穗蓼14～26份、甘草12～30份、桂叶素馨14～22份、丹参15～33份、连翘12～20份、升麻14～30份、藁本15～35份、定经草15～20份、白术12～32份、蕨麻10～20份、刺五加15～35份、菥蓂12～22份、谷芽14～22份、蜀葵叶薯蓣14～26份、野罂粟3～5份、菝葜15～35份、泽兰10～20份、丁香12～22份、徐长卿15～35份、槲实仁12～32份、望江南子2～4份、莪术10～20份、芡实14～20份、荜茇15～32份、綟木14～28份和铁苋15～20份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的治疗婴幼儿脾虚型腹泻的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：金雀根16份、血风藤28份、太子参14份、砂仁30份、土党参22份、多穗蓼15份、甘草13份、桂叶素馨18份、丹参32份、连翘14份、升麻26份、藁本33份、定经草20份、白术32份、蕨麻16份、刺五加35份、菥蓂20份、谷芽14份、蜀葵叶薯蓣25份、野罂粟3份、菝葜35份、泽兰12份、丁香17份、徐长卿33份、槲实仁20份、望江南子2份、莪术13份、芡实20份、荜茇30份、綟木25份和铁苋15份。

5.根据权利要求1-4任一项所述的治疗婴幼儿脾虚型腹泻的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：金雀根18份、血风藤30份、太子参16份、砂仁25份、土党参34份、多穗蓼20份、甘草30份、桂叶素馨15份、丹参32份、连翘17份、升麻25份、藁本33份、定经草16份、白术24份、蕨麻14份、刺五加33份、菥蓂21份、谷芽16份、蜀葵叶薯蓣21份、野罂粟4份、菝葜31份、泽兰12份、丁香21份、徐长卿35份、槲实仁31份、望江南子3份、莪术15份、芡实16份、荜茇31份、綟木24份和铁苋18份。

6.根据权利要求1-5任一项所述的治疗婴幼儿脾虚型腹泻的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：金雀根13份、血风藤26份、太子参18份、砂仁30份、土党参40份、多穗蓼25份、甘草28份、桂叶素馨15份、丹参31份、连翘16份、升麻20份、藁本32份、定经草16份、白术24份、蕨麻15份、刺五加32份、菥蓂20份、谷芽16份、蜀葵叶薯蓣24份、野罂粟4份、菝葜32份、泽兰14份、丁香22份、徐长卿32份、槲实仁28份、望江南子3份、莪术18份、芡实15份、荜茇30份、綟木24份和铁苋17份。

7.根据权利要求1-6任一项所述的治疗婴幼儿脾虚型腹泻的药物组合物的制备方法，其特征在于，当所述药物组合物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物组合物各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2～4倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1～2倍的醇浓度为85～95%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎，过筛，获得300目～400目的超微细粉；

第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100∶0.15～0.5：0.15～0.5，将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。

8.根据权利要求1-6任一项所述的治疗婴幼儿脾虚型腹泻的药物组合物的制备方法，其特征在于，当所述药物组合物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物组合物各原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

9.根据权利要求1-6任一项所述的治疗婴幼儿脾虚型腹泻的药物组合物的制备方法，其特征在于，当所述药物组合物的剂型为口服液时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将定经草、白术、蕨麻、刺五加、菥蓂和谷芽混合，加相对于混合物3倍～5倍量醇浓度为55%～65%的乙醇回流提取2次～4次，每次2小时～3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70℃相对密度为1.30～1.32的膏体，备用；

第二步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物3～5倍量水，煮沸2～4小时，过滤，浓缩至70℃相对密度为1.27～1.29的膏体；

第三步，将第一步、第二步获得的所述膏体混合，55℃～65℃减压真空干燥，得干膏粉；

第四步，将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的含醇量为65％～70％；将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、脱醇处理，得到脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为30～40小时；

第五步，将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀释处理，得到半成品；所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1∶0.1～0.3；所述脱醇膏体与所述活性炭的重量比为1∶0.001～0.002；所述加热处理的时间为20～40分钟，温度为100℃～110℃；

第六步，再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得所述中药制剂口服液成品。