CN106309579A - 一种用于治疗雌激素分泌水平低下相关疾病的中药组方 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗雌激素分泌水平低下相关疾病的中药组方。它的活性成分是由包括如下质量比的组分制成：刺五加与升麻的质量比为1:0.1～1。本发明刺五加、升麻配伍组成简单，药物来源广泛；药效作用明确，刺五加、升麻两药配伍后使用药效明显增加；适用于治疗妇女围绝经期、卵巢早衰、卵巢切除术等引起的雌激素水平低下，改善潮热、心悸、焦虑、抑郁、烦躁、易怒、疲乏、腰背疼痛等症状。

Description

一种用于治疗雌激素分泌水平低下相关疾病的中药组方

技术领域

本发明涉及一种用于治疗雌激素分泌水平低下相关疾病的中药组方。

背景技术

雌激素水平低下是妇科常见的一类疾病。围绝经期综合征是最常见的一种，90％的妇女可出现轻重不等的症状。妇女在绝经期前后，该病由于卵巢功能衰退，体内雌激素水平降低导致神经内分泌系统功能失调，引起下丘脑-垂体-卵巢轴的功能失调，出现以植物神经功能紊乱为主、伴有精神心理症状的一组临床症候群。另外临床中由于手术、肿瘤治疗、多种原因引起的40岁之前卵巢功能衰退、闭经、痛经等多伴有雌激素水平降低，成为影响妇女生殖健康不可忽视的因素。对此，雌激素替代疗法(ERT)是目前临床上治疗雌激素低下的唯一方法，但长期使用雌激素增加乳腺癌、子宫内膜癌及脑卒中的风险，即使与孕激素合用也不能完全消除这种危险。

黑升麻Black Cohosh(Cimicifugaracemosa)是升麻属植物的一种；中国传统药用升麻来源于毛茛科植物大三叶升麻CimicifugaheracleifoliaKom.兴安升麻CimicifugaDahurica(Turcz.)Maxim.或升麻CimicifugaFoetida L.的干燥根茎，主要含有三萜皂甙、异黄酮和芳香酸类等多种活性成分，与黑升麻为同属植物，具有相似的化学成分。

刺五加，来源于五加科植物刺五加(Acanthopanaxsenticosus(Rupr.et Maxim.)Harms)的根、根茎和茎，该药性温，味辛、微苦，无毒，入脾肾心经。能益气健脾，补肾安神。用于脾肺气虚，体虚乏力，食欲不振，肺肾两虚，久咳虚喘，腰膝酸痛，心脾不足，失眠多梦。现代研究表明，刺五加有促性腺、抗疲劳和防止记忆衰退等活性。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于治疗雌激素分泌水平低下相关疾病的中药组方，本发明刺五加、升麻配伍组成简单，药物来源广泛；刺五加、升麻两药配伍后使用药效明显增加；适用于制备雌激素分泌水平低下相关疾病的产品。

本发明提供的用于治疗雌激素分泌水平低下相关疾病的中药组方，其活性成分是由包括如下质量比的组分制成：

刺五加与升麻的质量比为1:0.1～1。

本发明中，所述升麻的用药部位是干燥根茎，所述刺五加的用药部位是根、根茎和茎。

本发明中，所述刺五加与所述升麻的质量比可为3：1、1:0.1～0.33、1:0.33～1或1:0.2～0.8。

上述中药组方的剂型可为丸剂、散剂、煎膏剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、糖浆剂、合剂、滴丸、浸膏剂和袋泡剂中至少一种；所述剂型均属于口服制剂。

上述中药组方可采用如下方法之一制备而成：(1)将所述组分的粉末混合而成；(2)将所述组分混合后或分别用水煎煮，取煎煮液，将煎煮液制成剂型。(3)将所述组分混合后或分别用有机溶剂提取，取提取液，将提取液制成剂型。

本发明中，所述组分的提取属于本领域中常规的提取方法；采用的有机溶剂均为本领域中常规的提取溶剂，如：具体采用乙醇水溶液。

本发明还提供了一种药物或保健品，所述药物或保健品的活性成分为所述中药组方。

本发明所述中药组方可应用于制备治疗雌激素分泌水平低下相关疾病产品中。

上述的应用中，所述雌激素分泌水平低下相关疾病包括妇女围绝经期综合征、卵巢早衰、卵巢切除术后引起的雌激素水平低下症。

上述的应用中，所述产品包括药物或保健品。

本发明中，所述药物或所述保健品为药学上可接受的任一剂型。

本发明具有以下优点：

1、刺五加、升麻配伍组成简单，符合中医配伍原理。药物来源广泛，有效组分明确，有效部位制备工艺已经确立。

2、药效作用明确：刺五加、升麻配伍后对下丘脑-垂体-性腺轴系统具有明显调节作用，增加血清E2含量，降低促性腺激素分泌，提高子宫雌激素受体表达。同时对β-EP、5-HT、DA等单胺类神经递质具有调节作用，可改善由于雌激素低下引起的情志异常，能增加骨钙素含量。

3、刺五加、升麻两药配伍后使用药效明显增加。

4、适用于治疗妇女围绝经期、卵巢早衰、卵巢切除术引起的雌激素水平低下，改善潮热、心悸、焦虑、抑郁、烦躁、易怒、疲乏、腰背疼痛等症状。

附图说明

图1为各组对子宫ER表达的影响结果图，其中图1a)-f)分别为假手术组、模型组、阳性组、刺五加组、升麻组、刺五加+升麻组的结果。

图2为各组对子宫病理形态学改变的影响图，其中图2中a)-c)为假手术组，d)-f)为模型组，g)为阳性组，h)为刺五加+升麻组。

具体实施方式

下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。

下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

实施例1、中药组方及其制备与药效学实验

中药组方组方的制备方法：

1、刺五加制备：取刺五加药材，打成粗粉，过40目筛，加60％的乙醇10倍量回流提取，提取2次每次1h。浓缩的刺五加浓缩液1500mL，水饱和正丁醇萃取4次每次1500mL，合并正丁醇萃取液，60℃减压烘干，粉碎，得粉末。

2、升麻制备：取升麻药材，打成粗粉，过40目筛，加70％乙醇回流提取2次每次1h，弃去残渣，乙醇提取液经浓缩至干，粉碎，得粉末。

3、将上述提取的刺五加和升麻的提取物按质量比为3：1混合，即得到本发明中药组方。

本发明中药组方的应用实验：

实验一、对去卵巢大鼠性激素、子宫雌激素受体、神经递质、骨钙素的影响

实验方法：取健康成年雌性大鼠，在戊巴比妥钠麻醉下，摘除双侧卵巢，手术5d后作阴道涂片，每天一次，连续5d，挑选无动情周期的大鼠随机分成5组，分别为模型组、阳性组、刺五加组、升麻组、刺五加+升麻组(即本发明中药组方组，下同)，每组动物10只，并设10只假手术组，剪去卵巢周围小块脂肪。阳性药选用戊酸雌二醇片。连续给药8周。末次给药后分离血清，用放射免疫分析法分别检测血清中卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)的含量。用放射免疫分析法分别检测多巴胺(DA)、5-羟色胺(5–HT)、β内啡肽(β-EP)、骨钙素(BGP)含量。取子宫组织，采用免疫组化方法检测ER受体表达。

实验结果如下：

1、对各组大鼠血清E2含量的影响

结果如表1所示。由表1可知，模型组与假手术组比，E2含量降低，但无统计学差异(P>0.05)。阳性组较模型组E2含量增加，有显著性差异(P＜0.05)，刺五加+升麻组E2含量较模型组显著增加，有极显著性差异(P＜0.01)。刺五加组较模型组对E2含量有一定增加作用，但无统计学差异(P>0.05)。升麻组无明显增加作用。

，n＝10)

表1中，**与假手术组比较，P<0.01；

▲与模型组比较，P<0.05；▲▲与模型组比较，P<0.01。

2、对各组大鼠血清FSH、LH、Gn-RH含量的影响

结果如表2所示。由表2可知，模型组与假手术组比，FSH、LH、Gn-RH含量均升高(P＜0.01，P＜0.05，P＜0.01)。

阳性组较模型组FSH含量降低，有显著性差异(P＜0.05)，但与假手术组相比仍有显著升高(P＜0.01)，刺五加+升麻组FSH含量较模型组显著降低，有极显著性差异(P＜0.01)，刺五加组、升麻组较模型组对FSH含量有一定降低作用，但均无统计学差异(P>0.05)，与假手术组相比有显著升高(P＜0.01)。

阳性组、刺五加组、升麻组、刺五加+升麻组与模型组相比，LH含量具有降低趋势，但无统计学差异(P>0.05)。

阳性组较模型组GnRh含量降低，有显著性差异(P＜0.05)，刺五加组、升麻组较模型组GnRh含量均降低，有极显著性差异(P＜0.01)，刺五加+升麻组GnRh含量较模型组显著降低，有显著性差异(P＜0.05)。

，n＝10)

表2中，**与假手术组比较，P<0.01；

▲与模型组比较，P<0.05；▲▲与模型组比较，P<0.01

3、对各组大鼠血浆DA、5-HT、β-EP含量的影响

结果如表3所示。由表3可知，模型组与假手术组相比，多巴胺(Dopamine，DA)含量降低，但无统计学差异(P>0.05)。刺五加+升麻组与模型组相比，DA含量明显 升高，具有统计学差异(P<0.05)。

模型组与假手术组相比，五羟色胺(5-HT)含量升高，但无统计学差异(P>0.05)。刺五加+升麻组与模型组相比，5-HT含量明显降低，具有统计学差异(P<0.05)。

模型组与假手术组相比，β-内啡肽(β-EP)含量无明显变化(P>0.05)。刺五加+升麻组与模型组相比，β-EP含量明显升高，具有统计学差异(P<0.05)。

表3对血浆DA、5-HT、β-EP的影响

表3中，▲与模型组比较，P<0.05。

4、对子宫ER表达的影响

结果如表4所示。由表4可知，模型组与假手术组相比较，子宫ER表达明显下降，有极显著性差异(P＜0.01)。刺五加+升麻组与模型组相比较，子宫ER表达明显升高，有极显著性差异(P＜0.01)。刺五加组、升麻组、阳性组与模型组相比，子宫ER受体无明显变化(P>0.05)。

表4各给药组对子宫ER受体表达的影响

表4中，**与假手术组比较，P<0.01；▲▲与模型组比较，P<0.01。

5、对子宫病理形态学改变的影响

结果如图2所示。由图2可知，假手术组子宫的管颈较粗，管壁较厚，内膜腺体丰富，内皮较厚，固有层由疏松的结缔组织构成。

模型组大鼠切除卵巢后子宫明显萎缩，子宫内膜萎缩变薄，内径狭窄，膜腺体减少、萎缩，固有层细胞密集。

阳性组子宫管腔也有所增大，腺体增多，固有层疏松，刺五加+升麻组有所改善，但不能达到正常水平。

6、对各组大鼠血清骨钙素BGP含量的影响

结果如表6所示。由表6可知，模型组与假手术组比，BGP含量无明显降低。阳性组、升麻组、刺五加+升麻组BGP含量与模型组、假手术组相比均显著增加，有显著性差异(P＜0.05)。刺五加组有一定增加作用，但无统计学差异(P>0.05)。

表6对各组大鼠血清骨钙素BGP含量的影响

表6中，*与假手术组比较，P<0.05；▲与模型组比较，P<0.05。

实验二、对老年雌性大鼠性激素的影响

实验方法：取健康雌性成年大鼠13月龄，连续阴道涂片，根据涂片结果选择无动情周期动物进行实验。筛选合格的动物随机分成5组，每组动物8只，分为老龄假手术组、阳性组、刺五加组、升麻组、刺五加+升麻组，连续给药8周，阳性药选用戊酸雌二醇片。另取8只健康雌性3月龄大鼠作为青年假手术组。次给药24h后，将动物处死，取血，分离血清。用放射免疫分析法分别检测血清中雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)的含量。

实验结果如表7所示，由表7可知：

老龄假手术组与青年假手术组相比，E2含量下降，但无统计学差异(P>0.05)，阳性组、刺五加组、刺五加+升麻组与老龄假手术组相比，E2含量有所增加，但无统计学差异(P>0.05)。

老龄假手术组与青年假手术组相比，FSH、LH含量无明显变化(P>0.05)，各给药组与老龄假手术组、青年假手术组相比均无显著性差异(P>0.05)。

表7、对老龄鼠血清E2、FSH、LH的影响

。

Claims (7)

1.一种中药组方，其活性成分是由包括如下质量比的组分制成：

刺五加与升麻的质量比为1:0.1～1。

2.根据权利要求1所述的中药组方，其特征在于：所述中药组方的剂型为丸剂、散剂、煎膏剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、糖浆剂、合剂、滴丸、浸膏剂和袋泡剂中至少一种。

3.根据权利要求1或2所述的中药组方，其特征在于：所述中药组方采用如下方法之一制备而成：(1)将所述组分的粉末混合而成；(2)将所述组分混合后或分别用水煎煮，取煎煮液，将煎煮液制成剂型。(3)将所述组分混合后或分别用有机溶剂提取，取提取液，将提取液制成剂型。

4.一种药物或保健品，其特征在于：所述药物或保健品的活性成分为权利要求1-3中任一项所述中药组方。

5.权利要求1-3中任一项所述的中药组方在制备治疗雌激素分泌水平低下相关疾病产品中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述雌激素分泌水平低下相关疾病包括妇女围绝经期综合征、卵巢早衰、卵巢切除术后等引起的雌激素水平低下症。

7.根据权利要求5或6所述的应用，其特征在于：所述产品包括药物或保健品。