CN105213748A - 一种治疗女性更年期综合症的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药领域，涉及一种治疗女性更年期综合症的药物组合物及其制备方法，该药物组合物包括以下重量份数的制备原料：益母草15-30份、当归10-25份、桑叶8-16份、山药8-16份、大枣6-14份、知母6-12份、青皮4-10份、枸杞子5-10份、五味子3-7份、丹参3-8份和甘草5-12份。该药物组合物具有补气活血、调经止痛、养阴润肺、清心安神、健脾益肾和改善体质的功效，用于治疗女性更年期综合症具有疗效好，副作用低和服用方便等优点。

Description

一种治疗女性更年期综合症的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，尤其涉及一种治疗女性更年期综合症的药物组合物及其制备方法。

背景技术

女性更年期综合征是女性卵巢功能逐渐衰退至完全消失的过渡时期，由于生理和心理改变而出现的一系列临床症状，常见有烘热汗出、烦躁易怒、心悸失眠或忧郁健忘等。根据临床表现，本病属于中医学的“绝经前后诸证”的范畴。本病的发生是妇女在绝经前后，肾气逐渐衰竭，冲任亏虚，精血不足，天癸渐绝，月经将断而至绝经所出现的生理变化，但有些女性由于体质或精神因素以及其它因素的影响，一时不能适应这些生理变化，使阴阳失去平衡，脏腑气血功能失调而出现的一系列脏腑功能紊乱的证候。

症状表现：

1、月经紊乱：是更年期妇女最普遍、最突出的表现。月经经常延迟，甚至几个月才来潮一次，经量也逐渐减少。当雌激素越来越少，已不能引起子宫内膜变化时，月经就停止了，称为绝经。

2、阵热潮红：是更年期主要特征之一，部分妇女在更年期内由于雌激素的水平下降，血中钙水平也有所下降，会有一阵阵地发热、脸红、出汗，伴有头晕、心慌，持续时间为一两分钟或12分钟—15分钟不等。

3、心血管及脂代谢障碍：可能会出现冠心病、糖尿病。

4、神经、精神障碍：有的妇女，血压上下波动较明显，可能有情绪不稳定，易激动，性格变化、记忆力减退、周身不适等。

5、运动系统退化：出现腰、背四肢疼痛，部分妇女出现肩周炎、颈椎病。

中国专利申请CN201410621748公开了一种治疗更年期综合症的中药组合物，该中药组合物由以下重量份的原料制备而成：丹参10-15、党参10-15、天冬5-10、女贞子15-20、旱莲草10-15、百合15-20、黄连5-10、浮小麦10-15、枣仁10-15、郁金15-20、龙骨15-20、五味子10-15、茯苓10-15、白芍5-10、当归10-15和三棱10-15，该中药组合物具有养心、安神、平肝、清心、补肾、滋肾、补气生血、柔肝、活血之功效，但是该中药组合物成分复杂，药物成本相对较高。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种治疗女性更年期综合症的药物组合物，该药物组合物具有补气活血、调经止痛、养阴润肺，清心安神、健脾益肾和改善体质的功效，还具有疗效好，副作用低和服用方便等优点。此外，本发明还提供相应的制造工艺将该药物组合物在保证疗效的前提下制成方便易用的制剂。

本发明药物组合物包括以下重量份数的制备原料：益母草15-30份、当归10-25份、桑叶8-16份、山药8-16份、大枣6-14份、知母6-12份、青皮4-10份、枸杞子5-10份、五味子3-7份、丹参3-8份和甘草5-12份。

进一步地，所述药物组合物包括以下重量份数的制备原料：益母草15份、当归10份、桑叶8份、山药8份、大枣6份、知母6份、青皮4份、枸杞子5份、五味子3份、丹参3份和甘草5份。

进一步地，所述药物组合物包括以下重量份数的制备原料：益母草30份、当归25份、桑叶16份、山药16份、大枣14份、知母12份、青皮10份、枸杞子10份、五味子7份、丹参8份和甘草12份。

进一步地，所述药物组合物包括以下重量份数的制备原料：益母草25份、当归20份、桑叶12份、山药14份、大枣12份、知母10份、青皮8份、枸杞子8份、五味子5份、丹参6份和甘草10份。

进一步地，所述药物组合物被制成胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂、口服液或丸剂。

相应的，所述药物组合物的制备方法包含下述步骤：

S1：取桑叶，洗去杂质，50℃热风干燥5小时，控制水分含量为3-8％，粉碎，过40-60目筛，得粗粉；将粗粉吸入气流式超微粉碎机进行超微粉碎，粉碎压力0.5MPa，进料速度为30mg/s，干燥后分别进行超微粉碎，过800目筛，得桑叶超微粉，备用；

S2：取益母草、当归、山药、大枣、知母、青皮、枸杞子、五味子、丹参和甘草，洗净，干燥后粉碎，加入粗粉总量8-13倍量的水浸泡0.5-1小时，然后煎煮2-3次，每次1-2小时，过滤，合并滤液，滤液在50-65℃，真空度为0.05-0.08MPa的条件下真空减压浓缩至60℃条件下测相对密度为1.10-1.20的清膏，冷却，边搅拌边缓慢加入乙醇至含醇量为达40-60％，4℃静置12-24小时，过滤，得滤液A和滤渣；

S3：将S2中得到的滤渣边搅拌边缓慢加入其重量4-6倍量体积分数为40-60％的乙醇，4℃静置3-5小时，过滤，得滤液B和滤渣；滤渣再用40-60％的乙醇洗涤2-3遍，收集并合并洗涤液；

S4：合并所述滤液A，滤液B和洗涤液，混匀后真空减压浓缩至60℃条件下测相对密度为1.10-1.20的稠膏，减压干燥，粉碎，过100-200目筛，与所述桑叶超微粉混匀，即得。

本发明所用组分的来源、性味、归经及功效：

益母草：本品为唇形科植物益母草的新鲜或干燥地上部分；其味苦、辛，性微寒；归肝、心包经；活血调经，利尿消肿。

当归：为伞形科植物当归的干燥根；其味甘、辛，性温；归肝、心、脾经；补气活血，调经止痛，润肠通便。

桑叶：本品为是桑科植物桑的干燥叶；味苦、甘，性微寒；归肺、肝经；疏风清热，清肺止咳，清肝明目。

山药：为薯蓣科植物薯蓣的干燥根茎：其味甘，性平；归脾、肺、肾经；补脾养胃，生津益肺，补肾涩精。

大枣：为鼠李科枣属植物枣的干燥成熟果实；其味甘，性温；归脾、胃经；补中益气，养血安神。

知母：为百合科植物知母的干燥根茎；其味苦、甘，性寒；归肺、胃、肾经；清热泻火，生津润燥。

青皮：为芸香科植物橘及其栽培变种的干燥幼果或未成熟果实的果皮；其味苦、辛，性温；归肝、胆、胃经；疏肝破气，消积化滞。

枸杞子：为茄科植物宁夏枸杞的干燥成熟果实；其味甘，性平；归肝、肾经；滋肾，润肺，补肝，明目。

五味子：为木兰科植物五味子或华中五味子的干燥成熟果实；其味酸、甘，性温；归肺，心、肾经；收敛固涩，益气生津，补肾宁心。

丹参：为唇形科植物丹参的干燥根和根茎；味苦，微寒；归心、肝经；具有活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈之功效。

甘草：为豆科植物甘草胀果甘草或光果甘草的干燥根；其味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

本发明中药组方的组方分析：

本发明方中的君药为益母草和当归，散寒止痛，除湿止痒，通经活络，活血调经；臣药为当归、桑叶、山药和大枣，调经止痛，滋阴补血，益精填髓，补脾养胃，生津益肺，补肾涩精，补中益气，养血安神；佐药为知母、青皮、枸杞子、五味子、丹参，清热泻火，生津润燥，疏肝破气，消积化滞，收敛固涩，益气生津，补肾宁心；使药为甘草，补脾益气，调和诸药。君臣佐使诸药配合，协同促进，相辅相成，最终达到治疗女性更年期综合症的功效。

与现有技术相比，本发明具有如下技术优势：

1、动物实验结果显示，本发明药物组合物能够显著地提高去势大鼠血清雌二醇和降低其促卵泡素含量，可见，本发明药物对去势大鼠雌激素有显著的改善作用；

2、本发明药物组合物为天然纯中药组合物，毒副作用小，对女性更年期综合征治疗效果明显、稳定，而且治疗周期短、复发率低；

3、本发明药物组合物能够滋阴补肾，养血调经、清心安神、清热降火、健脾益胃和改善体质。

具体实施方式

本领域技术人员应理解，以下实施例中所公开的技术代表本发明人发现的在本发明的实践中发挥良好作用的技术。然而，在所公开的具体实施方案中可以做出许多改变，并仍然获得相同或相似的结果，而不脱离本发明的精神和范围。

实施例1：

本发明实施例1药物组合物包括以下重量份数的制备原料：

益母草15份、当归10份、桑叶8份、山药8份、大枣6份、知母6份、青皮4份、枸杞子5份、五味子3份、丹参3份和甘草5份。

制备方法：

S1：取桑叶，洗去杂质，50℃热风干燥5小时，控制水分含量为5％，粉碎，过40目筛，得粗粉；将粗粉吸入气流式超微粉碎机进行超微粉碎，粉碎压力0.5MPa，进料速度为30mg/s，干燥后分别进行超微粉碎，过800目筛，得桑叶超微粉，备用；

S2：取益母草、当归、山药、大枣、知母、青皮、枸杞子、五味子、丹参和甘草，洗净，干燥后粉碎，加入粗粉总量8倍量的水浸泡1小时，然后煎煮2次，每次2小时，过滤，合并滤液，滤液在50℃，真空度为0.05MPa的条件下真空减压浓缩至60℃条件下测相对密度为1.10的清膏，冷却，边搅拌边缓慢加入乙醇至含醇量为达60％，4℃静置24小时，过滤，得滤液A和滤渣；

S3：将S2中得到的滤渣边搅拌边缓慢加入其重量4倍量体积分数为60％的乙醇，4℃静置3小时，过滤，得滤液B和滤渣；滤渣再用60％的乙醇洗涤3遍，收集并合并洗涤液；

S4：合并所述滤液A，滤液B和洗涤液，混匀后真空减压浓缩至60℃条件下测相对密度为1.10的稠膏，减压干燥，粉碎，过100目筛，与所述桑叶超微粉混匀，即得。

实施例2：

本发明实施例2药物组合物包括以下重量份数的制备原料：

益母草30份、当归25份、桑叶16份、山药16份、大枣14份、知母12份、青皮10份、枸杞子10份、五味子7份、丹参8份和甘草12份。

制备方法：

S1：取桑叶，洗去杂质，50℃热风干燥5小时，控制水分含量为8％，粉碎，过60目筛，得粗粉；将粗粉吸入气流式超微粉碎机进行超微粉碎，粉碎压力0.5MPa，进料速度为30mg/s，干燥后分别进行超微粉碎，过800目筛，得桑叶超微粉，备用；

S2：取益母草、当归、山药、大枣、知母、青皮、枸杞子、五味子、丹参和甘草，洗净，干燥后粉碎，加入粗粉总量13倍量的水浸泡0.5小时，然后煎煮3次，每次1小时，过滤，合并滤液，滤液在65℃，真空度为0.08MPa的条件下真空减压浓缩至60℃条件下测相对密度为1.20的清膏，冷却，边搅拌边缓慢加入乙醇至含醇量为达60％，4℃静置12小时，过滤，得滤液A和滤渣；

S3：将S2中得到的滤渣边搅拌边缓慢加入其重量6倍量体积分数为40％的乙醇，4℃静置5小时，过滤，得滤液B和滤渣；滤渣再用60％的乙醇洗涤2遍，收集并合并洗涤液；

S4：合并所述滤液A，滤液B和洗涤液，混匀后真空减压浓缩至60℃条件下测相对密度为1.20的稠膏，减压干燥，粉碎，过200目筛，与所述桑叶超微粉混匀，即得。

实施例3：

本发明实施例3药物组合物包括以下重量份数的制备原料：

益母草25份、当归20份、桑叶12份、山药14份、大枣12份、知母10份、青皮8份、枸杞子8份、五味子5份、丹参6份和甘草10份。

制备方法：

S1：取桑叶，洗去杂质，50℃热风干燥5小时，控制水分含量为5％，粉碎，过50目筛，得粗粉；将粗粉吸入气流式超微粉碎机进行超微粉碎，粉碎压力0.5MPa，进料速度为30mg/s，干燥后分别进行超微粉碎，过800目筛，得桑叶超微粉，备用；

S2：取益母草、当归、山药、大枣、知母、青皮、枸杞子、五味子、丹参和甘草，洗净，干燥后粉碎，加入粗粉总量10倍量的水浸泡0.5小时，然后煎煮2次，每次2小时，过滤，合并滤液，滤液在60℃，真空度为0.06MPa的条件下真空减压浓缩至60℃条件下测相对密度为1.20的清膏，冷却，边搅拌边缓慢加入乙醇至含醇量为达50％，4℃静置24小时，过滤，得滤液A和滤渣；

S3：将S2中得到的滤渣边搅拌边缓慢加入其重量5倍量体积分数为50％的乙醇，4℃静置4小时，过滤，得滤液B和滤渣；滤渣再用50％的乙醇洗涤3遍，收集并合并洗涤液；

S4：合并所述滤液A，滤液B和洗涤液，混匀后真空减压浓缩至60℃条件下测相对密度为1.20的稠膏，减压干燥，粉碎，过200目筛，与所述桑叶超微粉混匀，即得。

本发明药物组合物对去势大鼠雌激素水平影响的研究实验

1、实验药品：本发明实施例3所制得药物组合物，加水调制成稀糊。阳性对照药为坤泰胶囊(贵阳新天药业股份有限公司，国药准字Z20000083，0.5g*24粒/盒)，作同样处理。

2、试验所用动物：SD大鼠，初始体重225±9g，雌性，雌性大鼠均无孕。

3、实验方法：取60只SD大鼠，随机抽取10只作为正常对照组，其余50只大鼠行双侧卵巢切除术，备用。术后3个月后取行卵巢切除手术的大鼠随机分为5组，每组10只，分别为模型对照组、阳性对照组、本发明高剂量组、中剂量组、低剂量组。本发明高剂量组、中剂量组和低剂量组分别于分组后按20g/kg、10g/kg、5g/kg剂量灌胃给药，阳性对照组给予20g/kg剂量灌胃给药，正常对照组和模型对照组灌胃给予等容积的生理盐水。每天一次，连续给药30天。末次给药两小时后，腹动脉取血制备血清，用试剂盒检测血清雌二醇和促卵泡素含量。

4、结果见表1

表1各血清激素的含量比较

注：与正常对照组比较，^△P<0.05，^△△P<0.01；与模型对照组比较，^*P<0.05，^**P<0.01；与阳性对照组比较，^#P<0.05，^##P<0.01。

5、试验结论：

模型对照组与正常对照组比较，造模大鼠的血清雌二醇含量降低，且血清促卵泡素含量升高，具有显著性差异，说明本实验动物模型造模成功。实验数据表明，本发明组合物能够显著提升造模大鼠血清雌二醇含量，且能同时降低促卵泡素的含量，说明本发明药物对去势大鼠雌激素有显著的改善作用，作用效果优于阳性对照组。

本发明药物组合物对女性更年期综合症临床志愿者患者的疗效观察

一、诊断标准

参照中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》中更年期综合症的诊断标准：1、多发生在45岁以上，月经不规则或闭经、潮热、出汗、心悸、易激动、失眠或郁抑等症状；2、生殖器官及第二性征有不同程度萎缩；3、尿、血雌激素降低，促卵泡素及黄体生成素明显升高。

二、疗效标准

参照中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》中更年期综合症的疗效评定标准：

治愈：烘热、汗出、烦躁等症状消失，自我感觉舒适；

有效：烘热、汗出、烦躁等症状减轻；

无效：服药后病情无变化。

三、临床试验

1、一般资料

将200名入选的女性更年期综合症临床志愿者患者随机均分成4组，每组50人，分别为治疗A组，治疗B组、治疗C组和对照组，年龄为40-60岁，平均年龄45岁，各组年龄、症状等影响因素，经统计学处理，无显著性差异，符合分组条件。

2、治疗方法

治疗A组：服用实施例1制备得到的胶囊(0.25g*24粒/盒)，每日2次，每次4粒，连服1个月；

治疗B组：服用实施例2制备得到的胶囊(0.25g*24粒/盒)，每日2次，每次4粒，连服1个月；

治疗C组：服用实施例3制备得到的胶囊(0.25g*24粒/盒)，每日2次，每次4粒，连服1个月；

对照组：服用坤泰胶囊(贵阳新天药业股份有限公司，国药准字Z20000083，0.5g*24粒/盒)，一次4粒，一日3次，连服1个月。

3、治疗结果，如表2所示。

表2治疗效果

组别	例数	治愈(率)	有效	无效	总有效率
						治疗A组	50	35(70.0％)	10	5	90.0％
治疗B组	50	38(76.0％)	8	4	92.0％
						治疗C组	50	40(80.0％)	8	2	96.0％
对照组	50	28(56.0％)	12	10	80.0％

4、试验结论

本试验采用坤泰胶囊作为对照组，坤泰胶囊由熟地黄、黄连、白芍、黄芩、阿胶、茯苓等中药精心提炼而成，具有滋阴清热、安神除烦的作用，主治更年期综合症，通过与本发明药物组合物治疗效果进行比较，突显本发明药物组合物在治疗更年期综合症方面的疗效。实验数据表明，本发明药物组合物治疗A组、治疗B组和治疗C组的治愈率均大于70％，总有效率均大于90％，治疗效果显著优于对照组，其中，以治疗组C组即本发明实施例3制备得到的本发明药物组合物效果最好。可见，本发明药物组合物疗效好，治愈率高，可以作为治疗更年期综合症的药物使用。

由于已经通过以上较佳实施例描述了本发明，在本发明的精神和/或范围内，任何针对本发明的替换/或组合来实施本发明，对于本领域的技术人员来说都是显而易见的，且包含在本发明之中。

Claims (6)

1.一种治疗女性更年期综合症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以下重量份数的制备原料：

益母草15-30份、当归10-25份、桑叶8-16份、山药8-16份、大枣6-14份、知母6-12份、青皮4-10份、枸杞子5-10份、五味子3-7份、丹参3-8份和甘草5-12份。

2.如权利要求1所述的治疗女性更年期综合症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以下重量份数的制备原料：

益母草15份、当归10份、桑叶8份、山药8份、大枣6份、知母6份、青皮4份、枸杞子5份、五味子3份、丹参3份和甘草5份。

3.如权利要求1所述的治疗女性更年期综合症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以下重量份数的制备原料：

益母草30份、当归25份、桑叶16份、山药16份、大枣14份、知母12份、青皮10份、枸杞子10份、五味子7份、丹参8份和甘草12份。

4.如权利要求1所述的治疗女性更年期综合症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以下重量份数的制备原料：

益母草25份、当归20份、桑叶12份、山药14份、大枣12份、知母10份、青皮8份、枸杞子8份、五味子5份、丹参6份和甘草10份。

5.如权利要求1-4任一所述的治疗女性更年期综合症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物被制成胶囊剂、片剂、散剂或颗粒剂。

6.如权利要求1-4任一所述的治疗女性更年期综合症的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述药物组合物的制备方法包含下述步骤：

S1：取桑叶，洗去杂质，50℃热风干燥5小时，控制水分含量为3-8%，粉碎，过40-60目筛，得粗粉；将粗粉吸入气流式超微粉碎机进行超微粉碎，粉碎压力0.5MPa，进料速度为30mg/s，干燥后分别进行超微粉碎，过800目筛，得桑叶超微粉，备用；

S2：取益母草、当归、山药、大枣、知母、青皮、枸杞子、五味子、丹参和甘草，洗净，干燥后粉碎，加入粗粉总量8-13倍量的水浸泡0.5-1小时，然后煎煮2-3次，每次1-2小时，过滤，合并滤液，滤液在50-65℃，真空度为0.05-0.08MPa的条件下真空减压浓缩至60℃条件下测相对密度为1.10-1.20的清膏，冷却，边搅拌边缓慢加入乙醇至含醇量为达40-60%，4℃静置12-24小时，过滤，得滤液A和滤渣；

S3：将S2中得到的滤渣边搅拌边缓慢加入其重量4-6倍量体积分数为40-60%的乙醇，4℃静置3-5小时，过滤，得滤液B和滤渣；滤渣再用40-60%的乙醇洗涤2-3遍，收集并合并洗涤液；

S4：合并所述滤液A，滤液B和洗涤液，混匀后真空减压浓缩至60℃条件下测相对密度为1.10-1.20的稠膏，减压干燥，粉碎，过100-200目筛，与所述桑叶超微粉混匀，即得。