CN104491236A

CN104491236A - 一种治疗原发性高血压的中药制剂及其制备方法

Info

Publication number: CN104491236A
Application number: CN201410754564.4A
Authority: CN
Inventors: 邓凤桂
Original assignee: GUANGDONG JUZHICHENG TECHNOLOGY Co Ltd
Current assignee: GUANGDONG JUZHICHENG TECHNOLOGY Co Ltd
Priority date: 2014-12-11
Filing date: 2014-12-11
Publication date: 2015-04-08

Abstract

本发明涉及一种治疗原发性高血压的中药制剂及其制备方法。该中药制剂的主要原料有泽泻、川芎、黄芪、白术、草决明、菊花、山楂、桑寄生、钩藤、地龙、夏枯草、罗布麻、五味子、薄荷、滑石、甘草等中药材，将这些中药材用本发明研制的方法制成临床需要的成品制剂，对原发性高血压不但具有标本兼治、不易复发、没有药物依赖、无任何毒副作用等治疗技术优势，还具有制备工艺简便、制剂药效稳定、普遍适应性好、易于推广应用等推广优势。

Description

一种治疗原发性高血压的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗原发性高血压的中药制剂及其制备方法，属于中药领域。

背景技术

西医认为，基于目前的医学发展水平和检查手段，能够发现导致血压升高的确切病因，称之为继发性高血压；反之，不能发现导致血压升高的确切病因，则称为原发性高血压。高血压人群中多数为原发性高血压，但明确诊断原发性高血压，需首先除外继发性高血压。目前认为，继发性高血压占高血压人群的5%～10%，但随着医学发展水平和检查手段的不断进展，继发性高血压的比例将不断增加，原发性高血压的比例会不断下降。

目前，西医治疗原发性高血压的手段主要是使用药物降血压，只能缓解病症，不能根除，且容易造成药物依赖，使患者服用药物的剂量越来越大，效果却越来越差。

中医认为，通过辩证分析，高血压分为以下6型：

（1）、肝阳上亢型：表现以血压升高兼见眩晕，伴头目胀痛、面红耳赤、烦躁易怒、舌红苔黄、脉弦数为辨证要点。治疗：宜用平肝潜阳、滋养肝肾之法。

（2）、肝肾阴虚型：以血压升高兼见眩晕，伴头痛耳鸣、腰膝酸软、舌红少苔、脉细数为辨证要点。治疗：宜用滋补肝肾、养阴填精法。

（3）、阴阳两虚型：以血压升高兼见头晕目眩、心悸失眠、腰腿酸软、畏寒肢冷、小便清长、舌淡、脉沉细为辨证要点。治疗：宜用滋阴助阳法。

（4）、痰浊中阻型：此证多见于肥胖型高血压病患者。以血压升高兼见头晕头胀、沉重如裹、胸闷多痰、肢体沉重麻木、苔腻、脉滑为辨证要点。治疗：宜用化痰祛湿、健脾和胃法。

（5）、淤血阻滞型：以血压升高兼见头晕头痛如刺、痛有定处、胸闷心悸、舌质紫暗、脉细涩为辨证要点。治疗：宜活血化淤、理气止痛。

（6）、冲任失调型：本证多见妇女更年期前后，血压不稳定，多随情绪变化而波动。以血压升高兼见头晕头痛、心烦易怒、两胁胀痛、舌质红、脉弦细为辨证要点。治疗：宜用滋补肝肾、调和冲任法。

本发明正是基于以上对高血压的辨证认知，结合自身的行医经验和临床的反复摸索验证，兼顾各种分型，重新配伍药材，形成本发明的技术方案。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，开发一种治疗原发性高血压的中药制剂及其制备方法，要求该制剂对原发性高血压有较好的治疗效果，并且易于推广应用。

发明人解决上述技术问题的方案为，依据中医对原发性高血压的辨证认知，结合自身多年的行医经验和现代临床用药特点，重新配伍药材，发明一个新的中药组方，该组方不但对原发性高血压有十分显著的治疗效果，而且可以利用为其研发的专用制备工艺制成成品制剂，并能保证疗效和药效的稳定性。该中药组方以原料的重量份表示为：

泽泻16-32份、川芎11-25份、黄芪11-29份、白术15-29份、草决明10-24份、菊花9-23份、山楂10-26份、桑寄生8-23份、钩藤18-34份、地龙8-14份、夏枯草8-18份、罗布麻5-11份、五味子8-20份、薄荷5-10份、滑石7-13份、甘草8-14份。

实践中优选出来的4个疗效显著的配比为（以重量份计）：

1、泽泻24份、川芎18份、黄芪20份、白术22份、草决明17份、菊花16份、山楂18份、桑寄生15份、钩藤26份、地龙11份、夏枯草13份、罗布麻8份、五味子14份、薄荷8份、滑石10份、甘草11份。

2、泽泻26份、川芎19份、黄芪23份、白术21份、草决明19份、菊花17份、山楂17份、桑寄生14份、钩藤24份、地龙10份、夏枯草14份、罗布麻7份、五味子15份、薄荷8份、滑石11份、甘草12份。

3、泽泻25份、川芎17份、黄芪21份、白术23份、草决明16份、菊花18份、山楂16份、桑寄生17份、钩藤28份、地龙12份、夏枯草14份、罗布麻9份、五味子16份、薄荷7份、滑石11份、甘草13份。

4、泽泻26份、川芎20份、黄芪22份、白术20份、草决明19份、菊花19份、山楂17份、桑寄生18份、钩藤29份、地龙13份、夏枯草15份、罗布麻9份、五味子13份、薄荷9份、滑石9份、甘草12份。

为上述中药组方做成成品制剂而开发的制备工艺为以下步骤：

（1）、按本发明中药组方比例称取各味中药材；

（2）、将川芎洗净，微火烘至半干，切片，放入锅内，加入0.3倍重量黄酒拌匀吸干，文火炒至干燥，取出，晾干研磨，过120目筛，得细粉a，备用；

（3）、取泽泻、菊花、草决明、山楂、桑寄生、钩藤、地龙、夏枯草、罗布麻、五味子、薄荷、滑石放入容器中，第一次加7-11倍重量的纯化水，浸泡8-16个小时，回流煎煮3-5小时，过滤；第二次加5-8倍重量的纯化水，回流煎煮1-3小时，过滤；第三次加3-6倍重量的纯化水，回流煎煮0.5-2小时，过滤；合并三次滤液，减压浓缩成浸膏，继续减压干燥成干浸膏，粉碎研磨，过120目筛，得细粉b，备用；

（4）、取黄芪、白术、甘草置于锅内，用文火加热，麸炒至焦黄色，粉碎研磨，过120目筛，得细粉c，备用；

（5）、将细粉a、b、c混合均匀，利用现代通用的中药制剂技术制成临床所需要的剂型，如片剂、丸剂、颗粒剂、散剂或胶囊剂等。

本发明中药制剂所用原材料的来源、性味归经及功效：

泽泻：本品为泽泻科植物泽泻的干燥块茎。味甘，性寒；归肾、膀胱经；利小便，清湿热。

川芎：本品为伞形科植物川芎的干燥根茎。味辛，性温；归肝、胆、心包经；活血行气，祛风止痛。

黄芪：本品为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根。味甘，性温；归肺、脾经；补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。

白术：本品为菊科植物白术的干燥根茎。味苦、甘，性温；归脾、胃经；健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。

草决明：本品为豆科植物决明或小决明的干燥成熟种子。味甘、苦、咸，性微寒；归肝、大肠经；清热明目，润肠通便。

菊花：本品为菊科植物菊的干燥头状花序。味甘、苦，性微寒；归肺、肝经；散风清热，平肝明目。

山楂：本品为蔷薇科植物山里红或山楂的干燥成熟果实。味酸、甘、性微温；归脾、胃、肝经；消食健胃，行气散瘀。

桑寄生：本品为桑寄生科植物桑寄生的干燥带叶茎枝。味苦、甘，性平；归肝、肾经；补肝肾，强筋骨，祛风湿，安胎元。

钩藤：本品为茜草科植物钩藤、大叶钩藤、毛钩藤、华钩藤或无柄果钩藤的干燥带钩茎枝。味甘，性凉；归肝、心包经；清热平肝，息风定惊。

地龙：本品为巨蚓科动物参环毛蚓、通俗环毛蚓、威廉环毛蚓或栉盲环毛蚓的干燥体。味咸，性寒；归肝、脾、膀胱经；清热定惊，通络，平喘，利尿。

夏枯草：本品为唇形科植物夏枯草的干燥果穗。味辛、苦，性寒；归肝、胆经；清火，明目，散结，消肿。

罗布麻：为夹竹桃科植物罗布麻的全草。味甘苦，性凉；清火，降压，强心，利尿。

五味子：本品为木兰科植物五味子或华中五味子的干燥成熟果实。味酸、甘，性温；归肺，心、肾经；收敛固涩，益气生津，补肾宁心。

薄荷：本品为唇形科薄荷属植物薄荷的干燥地上部分。味辛，性凉；归肺、肝经；宣散风热，清头目，透疹。

滑石：本品多为块状集合体，呈不规则的块状。味甘、淡，性寒；归膀胱、肺、胃经；利尿通淋，清热解暑，祛湿敛疮。

甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

本发明中药制剂的中药组方分析：

该组方是以泽泻、白术、黄芪、钩藤为君药，清热燥湿、利尿托毒、平肝息风；以川芎、草决明、桑寄生、罗布麻为臣药，活血行气、清热润肠、补肾强骨、降压强心；以菊花、山楂、夏枯草、五味子为佐药，散风清热、行气散瘀、清火消肿、补肾宁心；以地龙、薄荷、滑石为使药，通络利尿、散热透疹、通淋祛湿；以甘草调和诸药性，诸药协同配合、相互促进，可以达到清热燥湿、平肝息风、滋肝补肾、利尿托毒、祛痰化瘀等功效，对原发性高血压具有十分显著的治疗效果。

与现有技术相比，本发明中药制剂具有标本兼治、不易复发、没有药物依赖、无任何毒副作用等治疗技术优势，此外，还具有制备工艺简便、制剂药效稳定、普遍适应性好、易于推广应用等推广优势。

具体实施方式

实施例一

（1）、按本发明中药组方比例称取泽泻2400g、川芎1800g、黄芪2000g、白术2200g、草决明1700g、菊花1600g、山楂1800g、桑寄生1500g、钩藤2600g、地龙1100g、夏枯草1300g、罗布麻800g、五味子1400g、薄荷800g、滑石1000g、甘草1100g；

（3）、取泽泻、菊花、草决明、山楂、桑寄生、钩藤、地龙、夏枯草、罗布麻、五味子、薄荷、滑石放入容器中，第一次加9倍重量的纯化水，浸泡12个小时，回流煎煮4小时，过滤；第二次加6倍重量的纯化水，回流煎煮2小时，过滤；第三次加4倍重量的纯化水，回流煎煮1小时，过滤；合并三次滤液，减压浓缩成浸膏，继续减压干燥成干浸膏，粉碎研磨，过120目筛，得细粉b，备用；

（5）、将细粉a、b、c混合均匀，利用现代通用的中药制剂技术制成丸剂，折合生药含量约为0.48g生药/g丸剂。

实施例二

（1）、按本发明中药组方比例称取泽泻2600g、川芎1900g、黄芪2300g、白术2100g、草决明1900g、菊花1700g、山楂1700g、桑寄生1400g、钩藤2400g、地龙1000g、夏枯草1400g、罗布麻700g、五味子1500g、薄荷800g、滑石1100g、甘草1200g；

实施例三

（1）、按本发明中药组方比例称取泽泻2500g、川芎1700g、黄芪2100g、白术2300g、草决明1600g、菊花1800g、山楂1600g、桑寄生1700g、钩藤2800g、地龙1200g、夏枯草1400g、罗布麻900g、五味子1600g、薄荷700g、滑石1100g、甘草1300g；

实施例四

（1）、按本发明中药组方比例称取泽泻2600g、川芎2000g、黄芪2200g、白术2000g、草决明1900g、菊花1900g、山楂1700g、桑寄生1800g、钩藤2900g、地龙1300g、夏枯草1500g、罗布麻900g、五味子1300g、薄荷900g、滑石900g、甘草1200g；

实施例五

（1）、按本发明中药组方比例称取泽泻1600g、川芎1100g、黄芪1100g、白术1500g、草决明1000g、菊花900g、山楂1000g、桑寄生800g、钩藤1800g、地龙800g、夏枯草800g、罗布麻500g、五味子800g、薄荷500g、滑石700g、甘草800g；

实施例六

（1）、按本发明中药组方比例称取泽泻3200g、川芎2500g、黄芪2900g、白术2900g、草决明2400g、菊花2300g、山楂2600g、桑寄生2300g、钩藤3400g、地龙1400g、夏枯草1800g、罗布麻1100g、五味子2000g、薄荷1000g、滑石1300g、甘草1400g；

实施例七

（1）、按本发明中药组方比例称取泽泻1600g、川芎2500g、黄芪2900g、白术1500g、草决明1000g、菊花2300g、山楂1000g、桑寄生2300g、钩藤1800g、地龙1400g、夏枯草800g、罗布麻1100g、五味子800g、薄荷500g、滑石1300g、甘草800g；

实施例八

动物毒性实验

（1）试验准备

试验药品：本发明实施例一至七所制得中药丸剂，将药丸加纯化水调制成稀糊状，备用。

试验所用动物：普通级NIH小鼠，体重23g±4g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕；SD大鼠，初始体重220±11g，雌雄各半，雌性大鼠均无孕。

（2）急性毒性试验

应用小鼠进行急性毒性实验表明：小鼠灌胃本发明的中药稀糊，在589.5g生药/kg剂量下，给药后小鼠出现轻微活动减少，1小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一小鼠死亡，且全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。实验结果表明：小鼠灌胃本发明的中药丸剂的最大给药量为589.5g生药/kg/d（LD₅₀＞589.5g生药/kg）。本发明的中药制剂每日临床用药总量为0.16g生药/kg/d；按体重计，小鼠灌胃本发明中药制剂的耐受量为临床病人的3684.4倍。提示该药急性毒性极低，临床用药安全。

（3）、长期毒性试验

选用SD大鼠，给予三种剂量的本发明中药口服液：28.8g生药/kg、9.6g生药/kg、3.2g生药/kg（单位体重给药量按临床用药量的20倍计算，临床用药量依据《中华人民共和国药典》2010 年版一部）。每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物（雌雄各半），其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化；给药后90天和停药2周进行血液学（RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类）和血液生化（AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、CHOL）、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。

试验结果表明：本发明的中药制剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍，根据试验结果：本发明中药制剂在高、中、低三个剂量（28.8g生药/kg、9.6g生药/kg、3.2g生药/kg）连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性很高。

实施例九

本发明中药制剂的临床试验

1、受试者资料

所有受试者均由某市人民医院心脏内科提供，该科室从2011年5月至2013年12月，共收治了469名原发性高血压患者，从这些患者中筛选出280名愿意参与临床试验的患者，其中，男140名，年龄35-67岁，女140名，年龄38-69岁。

2、受试者分组

将受试者按年龄、性别、病程、病情严重程度等因素平均分成5个组，每组56人，男女各半，5个组分别编号为：对照组、试验1、试验2、试验3、试验4。

3、试验药品

对照药：缬沙坦分散片，哈尔滨三联药业股份有限公司，国药准字H20061058。

试验药：本发明实施例1-4所生产的丸剂（按4个最优配比生产，规格：折合生药含量约为0.48g生药/g丸剂）。

4、试验方案

对照组口服缬沙坦分散片，每次80mg，每日1次。试验1-4组分别口服实施例1-4所生产的丸剂，每次10g（折合生药量为4.8g/次），每日2次。4周为一个疗程，连续治疗3个疗程。记录用药后患者体征变化、不良反应等情况，并对治愈者在停药六个月后进行跟踪回访，记录复发病例。

5、试验结果评判

治愈：血压水平恢复到正常范围以内，并经医生确诊已经痊愈。

显效：血压水平有所降低，但仍比正常血压值高，需要继续用药。

无效：血压水平没有变化，甚至升高。

复发：治愈者在停药6个月内重新复发高血压。

6、试验结果统计分析

（1）、患者表征对比：试验组患者在服用药物后，不但血压水平下降，而且明显感觉肢体轻健，心烦失眠好转，胸闷心悸多痰症状减轻，头痛耳鸣消失，中气充盈等；对照药除血压水平降低外，此类的感觉不明显。对照组有7人出现了不同程度的头痛、上呼吸道感染、腹泻、水肿、失眠、无力、背痛、腹痛、恶心等不良反应症状；试验组4个组均未出现不良反应。

（2）、试验数据统计分析表：

组别	病例数	治愈（率）	显效	无效	总有效率	复发（率）
							对照组	56	18（32.1%）	31	7	86.0%	11（61.1%）
试验1	56	29（51.8%）	25	2	96.4%	2（6.9%）
							试验2	56	32（57.1%）	23	1	98.2%	1（3.1%）
试验3	56	33（58.9%）	20	3	94.6%	4（12.1%）
							试验4	56	30（53.6%）	26	0	100%	1（3.3%）

7、结论

从上述试验结果统计可以看出：

（1）、表征对比：试验组充分展现了中药对疾病标本兼治、调治结合的优势，对患者身体的调理优势显著，对照组只是治标；试验组没有不良反应，对照组有7例不良反应，不良反应率高达12.5%。因此，试验组相对于对照组有显著的治疗优势。

（2）、试验数据对比：试验组平均治愈率为55.4%，是对照组的1.7倍；试验组的平均总有效率为97.3%，比对照组高11.3个百分点；试验组的平均复发率为6.4%，对照组的复发率是试验组的9.5倍。因此，试验组相对于对照组有十分显著的治疗优势。

综上，与现有技术相比，本发明中药制剂在治疗原发性高血压方面有显著的技术优势，取得了创造性的、难以预料的技术效果。

Claims

1.一种治疗原发性高血压的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂是由以下重量份的原料制成的：

2.如权利要求1所述的一种治疗原发性高血压的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂还可以是由以下重量份的原料制成的：

泽泻24份、川芎18份、黄芪20份、白术22份、草决明17份、菊花16份、山楂18份、桑寄生15份、钩藤26份、地龙11份、夏枯草13份、罗布麻8份、五味子14份、薄荷8份、滑石10份、甘草11份。

3.如权利要求1所述的一种治疗原发性高血压的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂还可以是由以下重量份的原料制成的：

泽泻26份、川芎19份、黄芪23份、白术21份、草决明19份、菊花17份、山楂17份、桑寄生14份、钩藤24份、地龙10份、夏枯草14份、罗布麻7份、五味子15份、薄荷8份、滑石11份、甘草12份。

4.如权利要求1所述的一种治疗原发性高血压的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂还可以是由以下重量份的原料制成的：

泽泻25份、川芎17份、黄芪21份、白术23份、草决明16份、菊花18份、山楂16份、桑寄生17份、钩藤28份、地龙12份、夏枯草14份、罗布麻9份、五味子16份、薄荷7份、滑石11份、甘草13份。

5.如权利要求1所述的一种治疗原发性高血压的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂还可以是由以下重量份的原料制成的：

泽泻26份、川芎20份、黄芪22份、白术20份、草决明19份、菊花19份、山楂17份、桑寄生18份、钩藤29份、地龙13份、夏枯草15份、罗布麻9份、五味子13份、薄荷9份、滑石9份、甘草12份。

6.如权利要求1-5所述的一种治疗原发性高血压的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的制备工艺为以下步骤：

步骤1、按本发明中药组方比例称取各味中药材；

步骤2、将川芎洗净，微火烘至半干，切片，放入锅内，加入0.3倍重量黄酒拌匀吸干，文火炒至干燥，取出，晾干研磨，过120目筛，得细粉a，备用；

步骤3、取泽泻、菊花、草决明、山楂、桑寄生、钩藤、地龙、夏枯草、罗布麻、五味子、薄荷、滑石放入容器中，第一次加7-11倍重量的纯化水，浸泡8-16个小时，回流煎煮3-5小时，过滤；第二次加5-8倍重量的纯化水，回流煎煮1-3小时，过滤；第三次加3-6倍重量的纯化水，回流煎煮0.5-2小时，过滤；合并三次滤液，减压浓缩成浸膏，继续减压干燥成干浸膏，粉碎研磨，过120目筛，得细粉b，备用；

步骤4、取黄芪、白术、甘草置于锅内，用文火加热，麸炒至焦黄色，粉碎研磨，过120目筛，得细粉c，备用；

步骤5、将细粉a、b、c混合均匀，利用现代通用的中药制剂技术制成临床所需要的剂型。

7.如权利要求1-5所述的一种治疗原发性高血压的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂可以制成片剂、丸剂、颗粒剂、散剂或胶囊剂。