CN104644734A - 一种治疗ⅱ型糖尿病及其并发症的药物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗Ⅱ型糖尿病及其并发症的药物，属于中医药技术领域。该药物是由以下重量百分比的原料药组成：平卧菊三七提取物20%-30%、灵菊七提取物15-20%、红凤菜提取物5-10%、白子菜提取物5-10%、绞股蓝提取物5-10%、青钱柳提取物5-10%、金银花提取物5-10%、其余为辅料。该药物采用7味纯中草药提取物为主要原料，配伍合理，药效显著，成本低廉，安全无毒副作用，是一种治疗Ⅱ型糖尿病及其并发症的良药。

Description

一种治疗Ⅱ型糖尿病及其并发症的药物

技术领域

本发明涉及一种治疗Ⅱ型糖尿病及其并发症的药物，它是以中草药提取物为原料制备而成的，属于中医药技术领域。

背景技术

糖尿病已成为继肿瘤、心脑血管疾病之后的严重危害人类健康的第三大疾病。世界卫生组织及国际糖尿病联盟资料表明预计到2025 年全世界糖尿病患者总人数将达到3.33 亿。根据我国公布的19 省市糖尿病普查结果显示随着人群平均寿命延长，经济收入的增加和生活方式的改变( 如多食少动、精神紧张、吸烟饮酒等)，糖尿病患者总数将以每年至少100万的数量增加。我国近20年来糖尿病发病率增长了5倍多，是全球增长最快的国家之一，其中Ⅱ型糖尿病占全部患者的90%以上。

糖尿病并发症是糖尿病患者致死的重要原因，目前对糖尿病并发症的发病机制尚未完全阐明，也缺乏有效的防治药物。糖尿病及其并发症的防治消耗了大量的医疗资源，给世界各国带来了巨大的医疗压力和沉重的经济负担，医学界对该病的防治也感到非常棘手。已有研究显示，西医药尚缺乏安全有效的手段从各方面改善糖尿病并发症，而且药物种类偏少，价格居高不下，长期使用药效下降，产生多种副作用。目前我国批准使用的口服降糖药有促胰岛素分泌剂( 磺酰脲类、格列奈类) 和非促胰岛素分泌剂(α-糖苷酶抑制剂、双胍类、噻唑烷二酮胰岛素增敏剂)，虽然疗效较好，但副作用显著且都不能从根本上解决在降低高血糖方面维持长期疗效及针对病因有效缓解病情这两大最为显著的问题。

中医药从辨病辨证论治的角度出发，根据糖尿病及其并发症的病证特点，从整体水平上加以综合调理，可使糖尿病及其并发症的症状减轻。现在市场上有较多的治疗糖尿病及其并发症的中药，但是其治疗效果根本无法达到西药的治疗效果且治疗周期长，因而为了更好更快的消除病痛的折磨，大多患者仍选择治疗效果更好的西药作为治疗该病的首选药物，这样就不可避免的在病痛去除的同时因西药的极大副作用给患者身体带来了二次伤害。因而，从天然药物中筛选和研究疗效确切的中药以治疗糖尿病及其并发症，这对于延长患者的寿命，提高生活质量具有重大的社会和经济意义，已受到全世界的普遍关注。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗Ⅱ型糖尿病及其并发症的药物。该药物采用7味纯中草药提取物为主要原料，配伍合理，药效显著，成本低廉，安全无毒副作用，是一种治疗Ⅱ型糖尿病及其并发症的良药。

本发明采用以下技术方案：

一种治疗Ⅱ型糖尿病及其并发症的药物，其特征在于，它由以下重量百分比的原料药组成：平卧菊三七提取物20%-30%、灵菊七提取物15-20%、红凤菜提取物5-10%、白子菜提取物5-10%、绞股蓝提取物5-10%、青钱柳提取物5-10%、金银花提取物5-10%、其余为辅料。

优选地，所述的治疗Ⅱ型糖尿病及其并发症的药物，是由以下重量百分比的原料药组成：平卧菊三七提取物25%、灵菊七提取物18%、红凤菜提取物7%、白子菜提取物6%、绞股蓝提取物8%、青钱柳提取物8%、金银花提取物8%、其余为辅料。

所述药物剂型可以是常规药剂学中的胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、或片剂。

上述辅料均为常规药剂学中的常用添加辅料。

上述的平卧菊三七提取物、灵菊七提取物、红凤菜提取物、白子菜提取物、绞股蓝提取物、青钱柳提取物、金银花提取物均是采用常规中草药乙醇回流提取法制备的。

平卧菊三七来源于菊科植物平卧菊三七的嫩茎叶，味甘淡，性平，具有清热解毒、止血止咳、减少血管紫癜、提高人体免疫力和抗病毒能力、泻火凉血、消炎生津等功效，对于肿病有一定的疗效。

灵菊七为菊科植物灵菊七的全草，甘、淡，寒，具有清热止咳、舒筋活血、解毒消肿、止血止痛、降血糖的功效。

红凤菜为菊科植物红凤菜的全草，味辛、甘、性凉，含有丰富的营养物质，具有清热、消肿、止血、生血的功效。

白子菜为菊科土三七属植物，以全草入药，味甘、淡，寒，含有吡咯啶生物碱，以及黄酮、三萜、甾醇、核苷类化学成分。具有清热解毒，舒筋接骨，凉血止血的功效，可用于治疗高血压病、高脂血症及糖尿病等。

绞股蓝来源于为葫芦科植物绞股蓝的全草，味苦，微甘，性凉。绞股蓝主要有效成份是绞股蓝皂甙、绞股蓝糖甙(多糖)、水溶性氨基酸、黄酮类、多种维生素、微量元素、矿物质等，具有调节血糖，促睡眠，缓衰老，防抗癌，提高免疫力，调节人体生理机能的功能。

青钱柳为胡桃科青钱柳的叶，其中富含丰富的皂苷、黄酮、多糖等有机营养成分，能够有效平衡人体糖代谢，从而达到降血糖，逆转并发症的养生效果。

金银花来源于忍冬科植物金银花的果实，它性甘寒气芳香，甘寒清热而不伤胃，芳香透达又可祛邪。现代研究表明，金银花含有绿原酸、木犀草素苷等药理活性成分，对溶血性链球菌、金黄葡萄球菌等多种致病菌及上呼吸道感染致病病毒等有较强的抑制力，另外还可增强免疫力、抗早孕、护肝、抗肿瘤、消炎、解热、止血（凝血）、抑制肠道吸收胆固醇等。

本发明根据Ⅱ型糖尿病的中医辨证和临床症状，合理选择各味中草药原料，采用醇提法提取其中有效活性成分并按照一定配比制成各常规口服剂型治疗Ⅱ型糖尿病及其并发症的复方药物。该复方药物中各组分协同作用，共同作用于机体，其对糖尿病及其并发症的治疗效果明显优于西药格列苯脲和盐酸二甲双胍，取得了意想不到的效果。与西药格列苯脲和盐酸二甲双胍相比，其对血糖、血脂、糖化血清蛋白和血清尿酸浓度的降低作用更加显著。

本发明的有益效果是：通过多项药效学实验证明本发明配方药物具有明显的降低血糖、血脂、糖化血清蛋白、血清尿酸浓度和胆碱酯酶活力的作用，同时对谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶以及乳酸脱氢酶的活力没有明显影响，还具有调节尿素氮浓度的功效，因而可用于防治Ⅱ型糖尿病及其引起的多种并发症。本发明为Ⅱ型糖尿病及其并发症提供一种非合成降糖药，其功能明确、作用持久、安全无毒副作用。

附图说明

图1是GPE对糖尿病大鼠血糖水平的影响；

图2是GPE对糖尿病大鼠糖化血清蛋白水平的影响；

图3是GPE对糖尿病大鼠甘油三酯水平的影响；

图4是GPE对糖尿病大鼠谷丙转氨酶活力的影响；

图5是GPE对糖尿病大鼠谷草转氨酶活力的影响；

图6是GPE对糖尿病大鼠碱性磷酸酶酶活力的影响；

图7是GPE对糖尿病大鼠胆碱酯酶酶活力的影响；

图8是GPE对正常和糖尿病大鼠血清尿酸水平的影响；

图9是GPE对正常和糖尿病大鼠血清尿素氮水平的影响；

图10是GPE对正常和糖尿病大鼠血清乳酸脱氢酶酶活力的影响。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做进一步的详细说明。

实施例1

本发明药物胶囊剂的制备

配方：平卧菊三七提取物200g、灵菊七提取物200g、红凤菜提取物50g、白子菜提取物100g、绞股蓝提取物50g、青钱柳提取物100g、金银花提取物70g、辅料230g。采用常规制法共制成1250粒胶囊。

上述辅料为乳糖150g、淀粉60g、硬脂酸镁20g混合制成。

实施例2

本发明药物软胶囊剂的制备

配方：平卧菊三七提取物280g、灵菊七提取物150g、红凤菜提取物100g、白子菜提取物70g、绞股蓝提取物70g、青钱柳提取物60g、金银花提取物100g、辅料170g。采用常规制法共制成1250粒软胶囊。

上述辅料为植物油120g、蜂蜡50g、对羟基苯甲酸甲酯5g混合制成。

实施例3

本发明药物颗粒剂的制备

配方：平卧菊三七提取物300g、灵菊七提取物170g、红凤菜提取物80g、白子菜提取物50g、绞股蓝提取物100g、青钱柳提取物50g、金银花提取物50g、辅料200g。采用常规干法制粒，包装即得。

上述辅料为糊精180g、甜菊素20g混合制成。

实施例4

本发明药物片剂的制备

配方：平卧菊三七提取物250g、灵菊七提取物180g、红凤菜提取物70g、白子菜提取物60g、绞股蓝提取物80g、青钱柳提取物80g、金银花提取物80g、辅料200g。

上述辅料为糊精100g、乳糖70g、低取代羟丙基纤维素15g、滑石粉5g、硬脂酸镁10g按照一定质量配比混合制成。采用常规制法共制成2000粒片剂。

药效实验例

实验通过对本发明的药物进行药效学研究，观察其对正常和Ⅱ型糖尿病小鼠血糖、血脂、糖化血清蛋白、血清尿酸、尿素氮、胆碱酯酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、谷草转氨酶和谷丙转氨酶活力的影响。

1.实验材料

1.1 动物：成年SD大鼠100只，6周，体重250±30 g，由青岛市药监所提供。自由饮水摄食，清洁级动物房适应性饲养1周，温度(20±2)℃，湿度(60±5)%，12h光照周期。

1.2 试剂：本发明配方制备的片剂药物；格列本脲(No.H14020780)，购自山西云鹏制药有限公司，盐酸二甲双胍（No.H20040154），购自青岛黄海制药有限责任公司；链脲菌素，美国Sigma 公司产品；血糖、血脂、糖化血清蛋白、调节血清尿酸、尿素氮、胆碱酯酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、谷草转氨酶和谷丙转氨酶试剂盒均为南京建成生物工程研究所产品；血糖试纸为美国强生公司产品。

2.实验方法

2.1 本实验例的药物

选用本发明实施例4制得的药物（简记为GPE）作为实验用药。

2.2 对正常大鼠糖脂代谢和肝肾功能的影响

采用多次给药的方法，将40只正常SD大鼠随机分为4组，每组10只大鼠，分别为空白对照组（标记为Blank）、二甲双胍对照组（标记为M-N）、格列苯脲对照组（标记为G-N）和GPE对照组（标记为GP-N），其中空白对照组灌胃给予蒸馏水，盐酸二甲双胍对照组给予灌胃 500 mg/kg 盐酸二甲双胍，格列苯脲对照组给予灌胃 5 mg/kg 格列苯脲，GPE对照组给予灌胃150 mg/kg GPE，连续42天灌胃给药，各组灌胃等体积蒸馏水。每14天测一次体重，并在第14和28天，取禁食16 h大鼠断尾取血进行血糖检测；在第42天，麻醉禁食16 h大鼠，心脏取血用于血糖、血脂、糖化血清蛋白、血清尿酸、尿素氮、胆碱酯酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、谷草转氨酶和谷丙转氨酶活力检测。

 2.3 GPE 对已建成Ⅱ型糖尿病大鼠糖脂代谢和肝肾功能的影响

将40只正常SD大鼠禁食16 h，腹腔注射 60 mg/kg 链脲菌素，3 天后检测空腹血糖，以空腹血糖大于13.0 mmol/L 为糖尿病造模成功指标，并随机分为4 组，每组10 只动物，分别为阴性对照组（标记为SS）、盐酸二甲双胍治疗组（标记为M-S）、格列苯脲治疗组（标记为G-S）和GPE治疗组（标记为GP-S），其中阴性对照组每天灌胃蒸馏水、盐酸二甲双胍治疗组每天给予灌胃 500 mg/kg 盐酸二甲双胍、格列苯脲治疗组每天给予灌胃 5 mg/kg 格列苯脲、 GPE治疗组每天给予灌胃 150 mg/kg GPE，各组每天灌胃等体积蒸馏水。每14天测一次体重，并在第14和28天，取禁食16 h大鼠断尾取血进行血糖检测；在第42天，麻醉禁食16 h大鼠，心脏取血用于血糖、血脂、糖化血清蛋白、血清尿酸、尿素氮、胆碱酯酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、谷草转氨酶和谷丙转氨酶活力检测。

 2.4 血清血糖、血脂、糖化血清蛋白水平的检测

用南京建成生物工程研究所的血糖、血脂、糖化血清蛋白试剂盒检测大鼠血清中血糖血脂代谢水平，严格按照说明书进行。

2.5 肝肾功能的检测

转氨酶、血清尿酸和尿素氮试剂盒检测大鼠肝脏中代谢酶酶活力和肾脏中血清尿酸、尿素氮含量的变化，严格按照说明书进行。

2.6 统计分析

所有数据以均数±标准差(χ± s ) 表示，应用SPSS 16.0 统计软件进行统计分析，组间比较采用单因素方差分析(ANOVA)，多重比较用 LSD 法。结果以P <0.05 为差异有统计学意义。

3.结果

3.1 GPE 对正常和Ⅱ型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响

3.1.1 GPE 对糖尿病大鼠血糖水平的影响

如图1所示，连续灌胃150 mg/kg GPE和盐酸二甲双胍和格列本脲42天对正常大鼠血糖水平均无影响。与给药前和阴性对照组大鼠比较，连续42 天给予150 mg/kg GPE和盐酸二甲双胍可降显著低糖尿病大鼠血糖水平(P <0.05)。相反，实验过程中阴性对照组和格列苯脲治疗组大鼠的血糖水平持续升高。这说明本发明的药物对血糖的降低作用比格列苯脲效果要更好。

3.1.2 GPE对大鼠血清糖化血清蛋白水平的影响

如图2所示，连续灌胃150 mg/kg GPE 42天对正常大鼠糖化血清蛋白无影响，连续灌胃盐酸二甲双胍和格列本脲42天可降低正常大鼠糖化血清蛋白水平，但差异不显著（P >0.05）。与阴性对照组大鼠比较，GPE治疗组可显著降低糖尿病大鼠糖化血清蛋白水平（P <0.05），盐酸二甲双胍治疗组也可降低正常大鼠糖化血清蛋白水平，但差异不显著（P >0.05）。而格列苯脲治疗组则显著的提高了大鼠的血清糖化血清蛋白水平。这说明本发明的药物对血清糖化血清蛋白的降低作用比盐酸二甲双胍和格列苯脲效果更好。

3.1.3 GPE对糖尿病大鼠甘油三酯水平的影响

如图3所示，连续灌胃给药42天，GPE对照组显著降低正常大鼠甘油三酯水平（P <0.05），盐酸二甲双胍对照组和格列本脲对照组对糖尿病大鼠甘油三酯水平无显著影响（P >0.05）。与阴性对照组大鼠比较，GPE治疗组可显著降低糖尿病大鼠血清甘油三酯水平（P <0.05）,盐酸二甲双胍治疗组和格列苯脲治疗组对糖尿病大鼠血清甘油三酯水平无影响。相反，实验过程中阴性对照组显著提高糖尿病大鼠血清血清甘油三酯水平。

3.2 GPE对正常和糖尿病大鼠肝脏功能的影响

3.2.1 GPE对正常和糖尿病大鼠谷丙转氨酶活力的影响

如图4所示，正常组大鼠中，连续灌胃150 mg/kg GPE、盐酸二甲双胍和格列苯脲42天，对大鼠血清谷丙转氨酶酶活力无影响。糖尿病模型组大鼠中，格列苯脲显著提高其血清谷丙转氨酶酶活力（P <0.05）,其余各组糖尿病大鼠血清谷丙转氨酶活力无显著变化。

 3.2.2 GPE对正常和糖尿病大鼠谷草转氨酶活力的影响

如图5所示，正常组大鼠中，连续灌胃150 mg/kg GPE、盐酸二甲双胍和格列苯脲42天，对大鼠血清谷草转氨酶酶活力无影响。糖尿病模型组大鼠中，格列苯脲显著提高其血清谷草转氨酶酶活力（P <0.05）, 其余各组糖尿病大鼠血清谷草转氨酶活力无显著变化。

3.2.3 GPE对正常和糖尿病大鼠碱性磷酸酶活力的影响

如图6所示，正常组大鼠中，连续灌胃150 mg/kg GPE、盐酸二甲双胍和格列苯脲42天，对大鼠血清碱性磷酸酶酶活力无影响。糖尿病模型组大鼠中，格列苯脲显著提高其血清碱性磷酸酶酶活力（P <0.05）, 其余各组糖尿病大鼠血清碱性磷酸酶活力无显著变化。

3.2.4 GPE对正常和糖尿病大鼠胆碱酯酶酶活力的影响

如图7所示，正常组大鼠中，连续灌胃42天后，150 mg/kg GPE对大鼠血清胆碱酯酶酶活力无影响，盐酸二甲双胍和格列苯脲可降低大鼠胆碱酯酶酶活力，但差异不显著（P >0.05）。糖尿病模型组大鼠中，GPE与盐酸二甲双胍、格列苯脲均一样，可降低大鼠血清胆碱酯酶酶活力（P >0.05）。

根据3.2实验结果分析可知，GPE对大鼠肝脏无明显毒副作用。

3.3 GPE对正常和糖尿病大鼠肾脏功能的影响

3.3.1 GPE对正常和糖尿病大鼠血清尿酸水平的影响

如图8所示，正常组大鼠中，连续灌胃42天，150 mg/kg GPE和盐酸二甲双胍，可降低大鼠血清尿酸水平，但差异不显著（P >0.05），而格列苯脲可显著降低大鼠血清尿酸水平（P <0.05）。糖尿病模型组大鼠中，连续灌胃42天后，150 mg/kg GPE、盐酸二甲双胍和格列苯脲均可显著降低糖尿病大鼠血清尿酸水平（P <0.05），其中GPE的降低大鼠血清尿酸水平的功效比盐酸二甲双胍和格列苯脲效果更显著（P <0.05）。

3.3.2 GPE对正常和糖尿病大鼠血清尿素氮水平的影响

如图9所示，正常组大鼠中，连续灌胃42天，150 mg/kg GPE、盐酸二甲双胍和格列苯脲对大鼠血清尿素氮水平无影响。糖尿病模型组大鼠中，连续灌胃42天后，150 mg/kg GPE和盐酸二甲双胍可显著降低大鼠血清尿素氮水平（P <0.05），而格列苯脲可显著提高大鼠血清尿素氮水平（P <0.05）。

3.4 GPE对正常和糖尿病大鼠血清乳酸脱氢酶酶活力的影响

如图10所示，正常组大鼠中，连续灌胃42天后，150 mg/kg GPE、盐酸二甲双胍和格列苯脲，对大鼠血清乳酸脱氢酶酶活力无影响。糖尿病模型组大鼠中，格列苯脲显著提高其血清乳酸脱氢酶酶活力（P <0.05）,盐酸二甲双胍和GPE对糖尿病大鼠血清乳酸脱氢酶酶活力无影响。

Claims (3)

1.一种治疗Ⅱ型糖尿病及其并发症的药物，其特征在于，它由以下重量百分比的原料药组成：平卧菊三七提取物20%-30%、灵菊七提取物15-20%、红凤菜提取物5-10%、白子菜提取物5-10%、绞股蓝提取物5-10%、青钱柳提取物5-10%、金银花提取物5-10%、其余为辅料。

2.根据权利要求1所述的治疗Ⅱ型糖尿病及其并发症的药物，其特征在于，它是由以下重量百分比的原料药组成：平卧菊三七提取物25%、灵菊七提取物18%、红凤菜提取物7%、白子菜提取物6%、绞股蓝提取物8%、青钱柳提取物8%、金银花提取物8%、其余为辅料。

3.根据权利要求1所述的治疗Ⅱ型糖尿病及其并发症的药物，其特征在于，所述药物剂型可以是常规药剂学中的胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂或片剂。