CN109908202A - 一种治疗高尿酸血症的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗高尿酸血症的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：五指毛桃4～6份、桑黄2～3份、布渣叶2～3份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法。该组合物以五指毛桃、桑黄和布渣叶为原料药，在特定配比下协同增效，可产生优良的降低血尿酸效果。药效实验表明，本发明药物组合物能显著降低血尿酸、抑制血清黄嘌呤氧化酶活性，为临床使用降低血尿酸、治疗高尿酸血症类药物提供了一种新的选择。

Description

一种治疗高尿酸血症的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗高尿酸血症的药物组合物及其制备方法。

背景技术

高尿酸血症(HUA)是指在正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420μmol/L，女性高于360μmol/L。尿酸是血浆中非蛋白氮的成分之一，主要来源于机体内细胞核蛋白嘌呤碱分解代谢产生。正常情况下，体内的尿酸大约有1200毫克，每天新生成约600毫克，同时排泄掉600毫克，处于平衡的状态。但如果体内尿酸产生过多，来不及排泄或者尿酸排泄机制退化，则体内尿酸滞留过多，当血液尿酸浓度大于7毫克/分升，导致人体体液变酸，将会影响人体细胞的正常功能，引起高尿酸血症(HUA)。随着人们生活水平的提高与生活方式的改变，高尿酸血症的发病率逐年升高。根据近年各地高尿酸血症患病率的报道，目前我国约有高尿酸血症者1.2亿，约占总人口的10％，高发年龄为中老年男性和绝经后女性，但近年来有年轻化趋势。

国内外大量研究表明，高尿酸血症不仅是单一常见的代谢性疾病，它与高血压、冠心病、动脉硬化、心力衰竭、心肌梗死以及脑卒中等众多心脑血管疾病密切相关，还会累及肾脏、肝脏、关节等人体组织器官。研究表明，血中尿酸水平增高会影响血管内皮，导致内皮释放一氧化氮(NO)下降，血管收缩，血压升高，同时肾脏血管收缩，肾小球滤过率下降，从而使血压升高。同时高尿酸还可激活肾素-血管紧张素(RAS)系统，诱导盐敏感，加速动脉粥样硬化。除此之外，尿酸产生过多或者因尿酸排泄不良而导致血中尿酸升高，其尿酸盐结晶会沉积在关节滑膜、滑囊、软骨或其他组织中，从而引起反复发作炎性疾病即痛风。研究发现，约25％的高尿酸血症患者表现为急性或间歇发作性痛风性关节炎，而且向急性痛风转变的趋势随血清尿酸盐浓度升高而增加。

目前临床上治疗高尿酸血症主要使用增加尿酸排泄的药物苯溴马隆、丙磺舒、磺吡酮以及辅助降尿酸药氯沙坦、非诺贝特。但只能用于肾功能正常者，肝损较多见，存在尿酸结石、肝肾结石的副作用。相较而言，中药配方原材料来源广泛，价格低廉，毒副作用小，在制备降尿酸类药物时具有明显优势。迄今为止，尚未见将五指毛桃、桑黄和布渣叶配伍使用发挥降低血尿酸作用的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗高尿酸血症的药物组合物及其制备方法。

本发明提供了一种治疗高尿酸血症的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：五指毛桃4～6份、桑黄2～3份、布渣叶2～3份。

进一步地，前述的药物组合物是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：五指毛桃5份、桑黄2.5份、布渣叶2.5份。

进一步地，前述的药物组合物是由各重量配比原料药的原生药粉、水或有机溶剂提取物，加入药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。

进一步地，所述的制剂为口服制剂。

进一步地，所述的口服制剂为散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、茶剂或合剂。

进一步地，所述的散剂为细胞破壁微粉，其中，粒径＜75μm的微粉含量97.1％，细胞破壁率98.7％。

本发明还提供了一种前述的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：取各重量配比的原料药，直接打粉，或者加入水或有机溶剂提取，再加入药学上可接受的辅料或者辅助性成分，即得。

进一步地，前述的制备方法包括如下步骤：

取各重量配比的原料药，混合后加1～4倍量(v/w)的水浸泡30～60分钟，每次用6～8倍量(v/w)的水煎煮2～3次，每次30～60分钟，合并煎液，滤过，浓缩，即得合剂；

或，

取各重量配比的原料药，混合后加1～4倍量(v/w)的水浸泡30～60分钟，每次用6～8倍量(v/w)的水煎煮2～3次，每次30～60分钟，合并煎液，滤过，减压浓缩，干燥，加入粘合剂，混匀，湿法制粒，干燥，整粒，分装，即得颗粒剂；

或，

取各重量配比的原料药，混合后粉碎成细分，过100目筛，混匀，加入1～3倍量(w/w)的炼蜜，制得大蜜丸；

或，

取各重量配比的原料药，混合后干燥，粉碎成细分，灭菌，装入热封纸质茶袋中，即得袋泡茶。

进一步地，述的制备方法包括如下步骤：

a、取各重量配比的原料药，混合后粉碎，得60目以上粗粉；

b、将粗粉置于贝利微粉机中进行超微粉碎，粉碎条件为：粉碎温度0～10℃，研磨介质填充率60～70％，振动频率1000次/min，振动强度8g，振幅5mm，粉碎时间60min，即得细胞破壁微粉。

本发明还提供了前述药物组合物在制备具有降低血尿酸、治疗高尿酸血症的药物中的用途。

本发明中v/w指体积/质量，单位为ml/g。

本发明中w/w指质量/质量，单位为g/g。

本发明所述药物组合物由五指毛桃、桑黄和布渣叶三味中药制备而成。

五指毛桃为桑科植物裂掌榕Ficus simplicissima Lour.的根。性微温，味甘。具健脾化湿，行气化痰，舒筋活络功效。用于肺结核咳嗽，慢性支气管炎，风湿性关节炎，腰腿疼，脾虚浮肿，病后盗汗，白带。

桑黄为真菌类担子菌纲多孔菌目多孔菌科桑黄Phellinus igniarius(L.ex Fr.)Quel.[Fomes igniarius L.ex Fr.]的子实体。性寒，味微苦。功能利五脏，软坚，排毒，止血，活血，和胃止泻。主治淋病，崩漏带下，症瘕积聚，癖饮，脾虚泄泻。

布渣叶为椴树科破布叶属植物破布树Microcos paniculata.的叶。夏秋采叶，晒干。性平，味淡、微酸。具有清暑，消食，化痰功能。用于感冒，中暑，食滞，消化不良，腹泻。可配凉茶。

高尿酸血症中医病机为湿浊瘀血阻滞经络，或发于过食膏粱美味，或因于脾肾亏虚，不能化湿。五指毛桃为岭南地产药材，健脾化湿功效确切，为君药治疗高尿酸血症之本，兼能舒筋活络治疗高尿酸血症关节疼痛之标；桑黄利五脏，软坚，排毒，止血，活血，和胃止泻为臣，既助五指毛桃健脾化湿，又擅活血软坚消湿浊瘀血之有形实邪；布渣叶消食，化痰专攻胃中之食积、湿浊，消血中之痰浊为佐。三药共用健脾以祛湿为正本清源，活血通络以去宛陈莝，共奏降血尿酸之功。

本发明提供了一种具有治疗高尿酸血症功效的药物组合物。该组合物以五指毛桃、桑黄和布渣叶为原料药，在特定配比下协同增效，可产生优良的降低血尿酸效果。药效实验表明，本发明药物组合物能显著降低血尿酸、抑制血清黄嘌呤氧化酶活性，为临床使用降低血尿酸、治疗高尿酸血症类药物提供了一种新的选择。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施方式

本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。

实施例1、本发明药物组合物合剂的制备

将五指毛桃100g、桑黄50g、布渣叶50g混合，加2倍量(v/w)水浸泡30分钟，每次用6～8倍量(v/w)水煎煮，煎煮2次，每次30～60分钟，合并煎液，滤过，浓缩成1000mL左右，即得。

实施例2、本发明药物组合物颗粒剂的制备

将五指毛桃100g、桑黄50g、布渣叶50g混合，加2倍量(v/w)水浸泡30分钟，每次用6～8倍量(v/w)水煎煮，煎煮2次，每次30～60分钟，合并煎液，滤过，减压浓缩，采用常压烘干、减压干燥、喷雾干燥任一方法干燥后，粉碎得干膏粉，加入糊精和蔗糖，混匀，湿法制粒，干燥，整粒，分装成100袋，每袋装2.5g，即得含糖型颗粒剂。或干膏粉加入其它稀释剂和非糖型甜味剂，混匀，湿法制粒，干燥，整粒，分装成100袋，每袋装2.0g，即得非糖型颗粒剂。

实施例3、本发明药物组合物丸剂的制备

将五指毛桃100g、桑黄50g、布渣叶50g混合，粉碎成细粉，过100目筛，混匀。每100g粉末加炼蜜190～210g，制得大蜜丸。

实施例4、本发明药物组合物袋泡茶剂的制备

将五指毛桃100g、桑黄50g、布渣叶50g混合，干燥，粉碎成细粉，灭菌，装入热封纸质茶袋中，制成100包，即得袋泡茶。

实施例5、本发明药物组合物细胞破壁微粉的制备

称取五指毛桃100g、桑黄50g、布渣叶50g，除去杂质，洗净，60℃干燥至含水为6％以下，使用万能粉碎机粉碎，得60目以上粗粉。将上述粗粉至贝利微粉机中，按以下参数进行超微粉碎：粉碎温度为0～10℃，研磨介质填充率60～70％，振动频率1000次/min，振动强度8g，振幅5mm，粉碎时间60min，收集超微粉，即得。经检查，按上法进行粉碎，平均得粉率96.8％，粒径＜75μm的平均得率97.1％，平均细胞破壁率98.7％。

以下通过药效实验证明本发明的有益效果。

试验例1、本发明药物组合物降低血尿酸的功效性试验

1、试验用溶液的制备

本发明药物组合物提取物：取五指毛桃50g、桑黄25g、布渣叶25g，加2倍量水浸泡30分钟，再加6～8倍量水，煎煮2次，每次30～60分钟，合并煎液，滤过，减压浓缩每1ml含1g生药量的浓度，即可。

五指毛桃提取物：取五指毛桃100g，同上方法制备，即可。

桑黄提取物：取桑黄100g，同上方法制备，即可。

布渣叶提取物：取布渣叶100g，同上方法制备，即可。

脂肪乳剂：含猪油25％、胆固醇10％、去氧胆酸钠2％、丙硫氧嘧啶片1％、吐温25％和丙二醇20％。脂肪乳剂可用于诱导的高尿酸血症(HUA)。

2、试验用溶液对脂肪乳剂诱导的高尿酸血症(HUA)的影响

60只SD雄性大鼠(体重120～130g)，适应性喂养5d后，随机分为6组，即正常对照组(正常大鼠)、模型对照组(利用脂肪乳剂诱导高尿酸血症的大鼠)、本发明药物组合物提取物组(患高尿酸血症的大鼠服用本发明药物组合物提取物)、五指毛桃提取物组(患高尿酸血症的大鼠服用五指毛桃提取物)、桑黄提取物组(患高尿酸血症的大鼠服用桑黄提取物)、布渣叶提取物组(患高尿酸血症的大鼠服用布渣叶提取物)，每组10只。除正常对照组给予等体积蒸馏水外，其余各组每天上午灌胃给予脂肪乳剂10mL/kg复制HUA模型，下午提取物各组大鼠以(对应原生药材量1.2g/kg)灌胃给药，正常对照组和模型对照组给予等体积的蒸馏水，连续8周。给药8周后禁食12小时(不禁水)后，从大鼠眼眶后静脉丛取血，分离血清，全自动生化仪测定血清中大鼠血清尿酸(SUA)；腹主动脉取血，用酶联免疫法测定血清黄嘌呤氧化酶(XOD)活性。结果如表1所示。

表1本发明药物组合物对大鼠SUA及XOD活性影响结果(n＝10)

注：*与模型对照组相比较p<0.05；△与正常组对照相比较p<0.05

试验结果显示：与正常对照组相比，模型对照组大鼠(患高尿酸血症的大鼠)的SUA极显著升高，血清XOD活性显著升高。使用各提取物组给药后，大鼠的SUA及XOD有所降低。但是单独提取物组与模型对照组相比，无统计学意义；而本发明药物组合物提取物组大鼠的SUA显著降低，血清XOD活性显著降低，与模型对照组相比，有显著性差异。以上结果表明，本发明药物组合物具有明显的降低血清尿酸及抑制血清黄嘌呤氧化酶活性的作用，且药效优于单用五指毛挑、桑黄或布渣叶，证明配方中三味原料药相辅相成，发挥了协同增效作用。该药物组合物可以用于制备治疗高尿酸血症的药物。

综上，本发明提供了一种具有治疗高尿酸血症功效的药物组合物。该组合物以五指毛桃、桑黄和布渣叶为原料药，在特定配比下协同增效，可产生优良的降低血尿酸效果。药效实验表明，本发明药物组合物能显著降低血尿酸、抑制血清黄嘌呤氧化酶活性，为临床使用降低血尿酸、治疗高尿酸血症类药物提供了一种新的选择。

Claims (10)

1.一种治疗高尿酸血症的药物组合物，其特征是：它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：五指毛桃4～6份、桑黄2～3份、布渣叶2～3份。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征是：它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：五指毛桃5份、桑黄2.5份、布渣叶2.5份。

3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征是：它是由各重量配比原料药的原生药粉、水或有机溶剂提取物，加入药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。

4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征是：所述的制剂为口服制剂。

5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征是：所述的口服制剂为散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、茶剂或合剂。

6.如权利要求5所述的药物组合物，其特征是：所述的散剂为细胞破壁微粉，其中，粒径＜75μm的微粉含量97.1％，细胞破壁率98.7％。

7.一种权利要求1～6任一项所述的药物组合物的制备方法，其特征是：包括如下步骤：取各重量配比的原料药，直接打粉，或者加入水或有机溶剂提取，再加入药学上可接受的辅料或者辅助性成分，即得。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征是：包括如下步骤：

取各重量配比的原料药，混合后加1～4倍量(v/w)的水浸泡30～60分钟，每次用6～8倍量(v/w)的水煎煮2～3次，每次30～60分钟，合并煎液，滤过，浓缩，即得合剂；

或，

取各重量配比的原料药，混合后加1～4倍量(v/w)的水浸泡30～60分钟，每次用6～8倍量(v/w)的水煎煮2～3次，每次30～60分钟，合并煎液，滤过，减压浓缩，干燥，加入粘合剂，混匀，湿法制粒，干燥，整粒，分装，即得颗粒剂；

或，

取各重量配比的原料药，混合后粉碎成细分，过100目筛，混匀，加入1～3倍量(w/w)的炼蜜，制得大蜜丸；

或，

取各重量配比的原料药，混合后干燥，粉碎成细分，灭菌，装入热封纸质茶袋中，即得袋泡茶。

9.如权利要求7所述的制备方法，其特征是：包括如下步骤：

a、取各重量配比的原料药，混合后粉碎，得60目以上粗粉；

b、将粗粉置于贝利微粉机中进行超微粉碎，粉碎条件为：粉碎温度0～10℃，研磨介质填充率60～70％，振动频率1000次/min，振动强度8g，振幅5mm，粉碎时间60min，即得细胞破壁微粉。

10.权利要求1～6任意一项所述药物组合物在制备具有降低血尿酸、治疗高尿酸血症的药物中的用途。