CN101829271A - 一种具有治疗糖尿病作用的中药复方及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有治疗糖尿病作用的中药复方及其制备方法和应用，该中药复方由下列重量份数的原料组成：黄精8～20份、炙僵蚕5～15份、鬼箭羽5～15份、枸杞8～20份、泽兰10～20份。本发明提供的中药复方，根据中医药理论，采用辨证论治的理论进行中药配比组方，实验结果表明，本发明提供的中药复方具有多环节、多靶点的综合作用，可纠正糖代谢紊乱，降低血糖，改善胰岛B细胞功能，改善胰岛素抵抗，增强免疫功能，且实验结果表明，本发明提供的中药复方能有效降低血清总胆固醇、甘油三酯、血清游离脂肪酸及尿微量白蛋白和具有很好抗脂质过氧化作用和具有很好的改善血流变，阻止或延缓动脉粥样硬化的作用，能够用于防治糖尿病合并高脂血症及心血管病。

Description

一种具有治疗糖尿病作用的中药复方及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及一种药物，具体涉及一种具有治疗糖尿病作用的中药复方及其制备方法和其应用。

背景技术

糖尿病是一种全球性的常见病和多发病，已成为继肿瘤和心血管疾病之后的第三大疾病。糖尿合并高脂血症是最常见合并疾病之一。目前已明确糖尿病的脂代谢紊乱是其冠心病、高血压、心肌梗死、脑卒中等心脑血管并发症发病率的主要危险因素，国内外每年因糖尿病及糖尿病并发症死亡的人数逐渐攀升，严重影响到人们的生活质量。目前治疗糖尿病的药物较多，临床上使用的西药，虽具有一定的疗效，但多数存在较大的不良反应，如出现停药后反弹，患者肝肾损害、横纹肌融解症等副作用，治标不治本，而中医药在治疗糖尿病方面具有其独特的优势，中医防治糖尿病合并高脂血症历史悠久，方药众多，疗效较持久，且多数无明显毒副作用，但目前针对糖尿病的中药多偏于单方、验方，缺乏系统完善的临床药效研究，且中药组方依据各有不同，治则不统一，故立足中医中药，根据糖尿病的发病机制，积极寻找和努力探索治疗本病高效无毒，携带方便的药物，具有重要的意义。

发明内容

发明目的：本发明的目的是解决现有技术的不足，提供一种配比科学合理，疗效确切，临床使用安全，不良反应低的中药复方，本发明另一个目的是提供该中药复方的制备方法及其在制备治疗糖尿病药物中的应用。

技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：

一种具有治疗糖尿病作用的中药复方，它由下列重量份数的原料组成：黄精8～20份、炙僵蚕5～15份、鬼箭羽5～15份、枸杞8～20份、泽兰10～20份。

作为优选方案，以上所述的具有治疗糖尿病作用的中药复方，它由下列重量份数的原料组成：黄精10～15份、炙僵蚕8～12份、鬼箭羽8～12份、枸杞10～15份、泽兰10～15份。

作为更优的方案，以上所述的具有治疗糖尿病作用的中药复方，它由下列重量份数的原料组成：黄精12份、炙僵蚕10份、鬼箭羽10份、枸杞12份、泽兰15份。

本发明提供的中药组方，根据中医药理论，采用辨证论治进行配伍组方，以补益肝肾，化痰祛瘀为治疗法则，组方由黄精、鬼箭羽、僵蚕、枸杞和泽兰组成，共奏补养肝肾、化痰祛瘀之功，药精而力专，一药多效，配伍严谨，切合病机，既治疗已病，又可未病先防，是防治2型糖尿病及其糖尿病合并高脂血症的有效复方。方中黄精补肾益精，具有降血脂、减少脂质过氧化物生成、抗衰老及扩张血管的作用。僵蚕有祛风解痉、活血通络、化痰散结之功，鬼箭羽不但能够刺激胰岛素分泌，还能增加外周组织对葡萄糖的利用，提高胰岛素与受体的亲和力，且能降低血脂，改善血液流变学；枸杞补肝益肾，具有增强免疫功能，泽兰活血祛瘀，具有抗凝作用，可以降低血液粘稠度的作用。全方集养肝、益肾、活血、化痰、祛脂、通络于一炉，对糖尿病合并高脂血症属肝肾阴虚、痰瘀阻络者尤为适宜。

本发明提供的具有治疗糖尿病作用的中药复方，可以将各原料药的提取物和药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、粉针剂或注射剂剂型药物。

本发明提供的中药复方的提取物制成胶囊剂时把各原料的提取物和载体乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。

将本发明提供的中药复方的各原料的提取物制成口服液时，将各原料的提取物加蒸馏水溶解，过滤，加入糖浆，调节pH值，制成口服液。

将本发明提供的中药复方的各原料的提取物制成片剂时，把各原料和乳糖或玉米淀粉，需要时加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，整粒，然后压片制成片剂。

本发明提供的中药复方的各原料的提取物制成颗粒剂时，把各原料的提取物和稀释剂乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。

本发明提供的中药复方的各原料的提取物制成粉针剂时，把各原料的提取物冷冻干燥，杀菌，制成粉针剂。

本发明提供的中药复方的各原料的提取物制成注射液时，取各原料的提取物加入生理盐水溶解然后加入活性碳，搅拌均匀，80℃加热30分钟，过滤，调节pH值，用垂熔玻璃漏斗或其它滤器过滤至澄明，灌装，在100至115℃灭菌30分钟制成注射液。

本发明提供的中药复方制剂的制备方法包括以下步骤：

(1)按重量份数取炙僵蚕5～15份、鬼箭羽5～15份、枸杞8～20份、泽兰10～20份，用5～10倍量的水煎煮1～3次，合并煎煮液，过滤，浓缩，得浓缩液，备用；

(2)按重量份数取黄精8～20份，用浓度为50～55％乙醇浸泡12～24小时，滤出浸泡液后药渣再用5～8倍量浓度为50～55％乙醇回流提取1～2次，每次0.5～2小时，合并浸泡液和提取液，减压浓缩，得浓缩液，备用；

(3)取步骤(1)和步骤(2)得到的浓缩液与药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、粉针剂或注射液剂型的药物。

作为优选方案，以上所述的中药复方制剂的制备方法，其中步骤(1)中加入8倍量的水提取2次，第一次1.5小时，第二次1小时。

作为优选方案，以上所述的中药复方的制备方法，其中步骤(2)中用浓度为55％乙醇浸泡12小时，滤出浸泡液后药渣再用5倍量浓度为55％乙醇回流提取2次，每次0.5小时。

本发明采用正交实验筛选不同浓度乙醇和提取方法，确定最佳提取方案，提取得到的有效成分含量高。

本发明提供的的具有治疗糖尿病作用的中药复方在制备防治糖尿病药物中的应用。

作为优选方案，本发明提供的中药复方在制备防治糖尿病合并高脂血症药物中的应用。

作为另一优选方案，本发明提供的中药复方在制备防治糖尿病合并心血管病药物中的应用

有益效果：本发明提供的中药复方和现有技术相比具有以下优点：

1、本发明根据中医药理论，采用辨证论治的理论进行中药组方筛选，中药复方配比科学合理，实验结果表明，本发明提供的中药复方具有多环节、多靶点的综合作用，可纠正糖代谢紊乱，降低血糖，改善胰岛B细胞功能，改善胰岛素抵抗，增强免疫功能，且实验结果表明，本发明提供的中药复方能有效降低血清总胆固醇、甘油三酯、血清游离脂肪酸及尿微量白蛋白，具有很好抗脂质过氧化作用，且实验结果也表明本发明提供的中药复方具有很好的改善血流变，阻止或延缓动脉粥样硬化的作用，能够用于防治糖尿病心血管病变。

2、本发明提供的中药复方的提取物可以方便和药学载体制备成多种剂型，临床上服用方便，且实验结果表明本发明提供的中药复方，使用安全，长期使用无毒副作用。同时本发明提供的复方中药制剂的制备方法，工艺简单、稳定、提取有效成分含量高，可操作性强，适合工业化大生产。

具体实施方式：

下面结合具体实施例进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。

实施例1

1、中药复方的原料药组成：

黄精12克、炙僵蚕10克、鬼箭羽10克、枸杞12克、泽兰15克。

2、中药复方组合物制剂制备方法，包括以下步骤：

(1)取炙僵蚕10克、鬼箭羽10克、枸杞12克、泽兰15克，用8倍量的水煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎煮液，过滤，浓缩，得浓缩液，备用；

(2)取黄精12克，用浓度为55％乙醇浸泡12小时，滤出浸泡液后药渣再用5倍量浓度为55％乙醇回流提取2次，每次0.5小时，合并浸泡液和提取液，减压浓缩，得浓缩液，备用；

(3)取步骤(1)和步骤(2)得到的浓缩液加水，过滤，加入糖浆，调节pH值，制成口服液。(批号：001)

实施例2

1、中药复方的原料药组成：

黄精10克、炙僵蚕8克、鬼箭羽8克、枸杞10克、泽兰12克。

2、中药复方组合物制剂制备方法，包括以下步骤：

(1)取炙僵蚕8克、鬼箭羽8克、枸杞10克、泽兰12克，用6倍量的水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎煮液，过滤，浓缩，得浓缩液，备用；

(2)取黄精10克，用浓度为55％乙醇浸泡16小时，滤出浸泡液后药渣再用8倍量浓度为55％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并浸泡液和提取液，减压浓缩，得浓缩液，备用；

(3)取步骤(1)和步骤(2)得到的浓缩液加入稀释剂乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。(批号：002)

实施例3

1、中药复方的原料药组成：

黄精20克、炙僵蚕15克、鬼箭羽15克、枸杞20克、泽兰20克。

2、中药复方组合物制剂制备方法，包括以下步骤：

(1)取炙僵蚕15克、鬼箭羽15克、枸杞20克、泽兰20克，用8倍量的水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎煮液，过滤，浓缩，得浓缩液，备用；

(2)取黄精20克，用浓度为50％乙醇浸泡12小时，滤出浸泡液后药渣再用6倍量浓度为50％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并浸泡液和提取液，减压浓缩，得浓缩液，备用；

(3)取步骤(1)和步骤(2)得到的浓缩液，冷冻干燥，杀菌，制成粉针剂。(批号：003)

实施例4

1、中药复方的原料药组成：

黄精15克、炙僵蚕12克、鬼箭羽12克、枸杞15克、泽兰15克。

2、中药复方组合物制剂制备方法，包括以下步骤：

(1)取炙僵蚕12克、鬼箭羽12克、枸杞15克、泽兰15克，用5倍量的水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，过滤，浓缩，得浓缩液，备用；

(2)取黄精15克，用浓度为55％乙醇浸泡12小时，滤出浸泡液后药渣再用10倍量浓度为55％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并浸泡液和提取液，减压浓缩，得浓缩液，备用；

(3)取步骤(1)和步骤(2)得到的浓缩液和乳糖，玉米淀粉混合均匀，加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，整粒，然后压片制成片剂。(批号：004)

实施例5

1、中药复方的原料药组成：

黄精8克、炙僵蚕5克、鬼箭羽5克、枸杞8克、泽兰10克。

2、中药复方组合物制剂制备方法，包括以下步骤：

(1)取炙僵蚕5克、鬼箭羽5克、枸杞8克、泽兰10克，用5倍量的水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，过滤，浓缩，得浓缩液，备用；

(2)取黄精8克，用浓度为55％乙醇浸泡12小时，滤出浸泡液后药渣再用8倍量浓度为55％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并浸泡液和提取液，减压浓缩，得浓缩液，备用；

(3)取步骤(1)和步骤(2)得到的浓缩液和乳糖，玉米淀粉混合均匀，加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，整粒，然后压片制成片剂。(批号：004)和乳糖，玉米淀粉混合均与，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。(批号：005)

实施例6药理实验研究

1.实验材料

1.1仪器

拜安易Ascensia Brio血糖检测仪及血糖试纸，德国拜耳(台湾公司制造)，自动生化分析仪(日本希思美康)，DKZ-2型电热恒温振荡水槽(上海精宏实验设备有限公)，LDZ5-2型全自动离心机(北京医用离心机厂)

1.2试剂和药物

链脲佐菌素(STZ)为美国SIGMA产品，由上海美季生物科技有限公司分装，型号Sigma 0130，临用时用0.1mmol/l PH4.4柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液配成2％的STZ溶液；

胆固醇(CHOL)，批号060815，由上海蓝季科技发展公司分装；

胆酸钠，批号：060915，意大利制造，上海蓝季科技发展公司分装；

葡萄糖注射液，规格20ml∶10g，批号200604182，由江苏方强制药厂生产；

胆固醇(TCHO)、甘油三脂(TG)试剂盒，由上海容盛生物技术有限公司提供。

受试药物：中药复方组，对照药：糖脉康颗粒，由成都中汇有限公司提供，批号051104。

1.3实验动物及饲料

Wistar大鼠，普通级，全雄，体重200±20g，由上海斯莱克实验动物责任有限公司提供，生产许可证：SCXK(沪)2003-0003；南京中医药大学，实验动物使用许可证：SCXK(苏)2002-0053。。普通鼠饲料，由南京中医药大学动物中心提供。高脂鼠饲料：55％基础饲料，20％蔗糖，10％猪油，10％鸡蛋，4％麻油，1％胆固醇，0.2％胆酸钠构成。

2.实验方法

2.1动物模型制备

参照文献，以小剂量链脲佐菌素(STZ)加高糖-高脂饲料喂养，建立类似临床2型糖尿病患者特征的，具有高体重、高血脂、糖耐量异常(糖尿病)特点的大鼠动物模型。

将大鼠适应性喂养一周后，改用高糖-高脂饲料喂养4周，在大鼠体重为350g左右时，按30mg/kg的剂量一次性腹腔注射STZ(用0.1mmol/L柠檬酸钠-柠檬酸缓冲液配成2％的溶液，PH4.5)，并同时喂以高糖-高脂饲料。2周后，大鼠禁食8小时后，按2g/kg体重灌服20％D-葡萄糖溶液，做口服糖耐量试验。凡0和120min血糖分别大于7.0mmol/l和11.0mmol/l的大鼠，作为糖尿病造模成功大鼠。

2.2分组给药

将造模成功大鼠随机分成5组：①模型组：给予蒸馏水10ml/kg；(2)糖脉康组：糖脉康组：给予糖脉康颗粒1.25g/kg；(3)中药复方I组：中药复方20g/kg；(4)中药复方II组：中药复方10g/kg；(5)中药复方III组：中药复方5g/kg。同期另设一组正常组：蒸馏水10ml/kg。各组以10ml/kg的容积按上述剂量每日灌胃给药1次，连续给药4周。

2.3观察指标

(1)空腹血糖及糖耐量：食10小时后，眼眶取血，用葡萄糖氧化酶法测定，每隔7天测定一次，严格按照试剂盒上说明操作。

(2)尿微量白蛋白测定：取大鼠24小时尿液，4℃储存，测定方法按照试剂盒说明书进行。

(3)饮水、尿量的测定：采用代谢笼法测定14小时尿量。

(4)体重变化。

(5)随机血糖测定：

(6)血清CHO、TG、HDL-C、NEFA

(7)MDA、SOD；

(8)血液流变的变化；

(9)主动脉组织病理学的变化：在给药第60天终止用药，处死模型大鼠，取主动脉、心脏制作组织病理切片，常规HE染色，进行电镜观察、照相。主动脉剖开后铺平，拍照，并用称重法测量主动脉粥样硬化斑块面积。从冠状动脉入口处及中、下部，分别横截取心脏组织制片，评估冠状动脉大、中、小分枝的动脉粥样硬化病理指数和计算病变血管占总血管数的百分比，采用SAS统计软件包在计算机上分析。

3.实验结果

3.1对糖尿病高脂血症大鼠空腹血糖及糖耐量的影响

造模后，模型组大鼠空腹血糖升高，糖耐量出现明显异常，与空白对照组相比有显著性差异，说明造模成功。实验结果表明本发明提供的中药复方I组、II组与模型组相比能够明显降低大鼠空腹血糖及改善糖耐量，并呈现良好的量效关系，表明本发明提供的中药复方具有很好的降血糖作用，可用于糖尿病的防治，具体实验结果如表1所示。

表1中药复方对糖尿病高脂血症大鼠血糖的影响(X±S，n＝10)

注：与空白组相比，^▲▲P＜0.01；与模型组比，^**P＜0.01  ^*P＜0.05

3.2中药复方对糖尿病高脂血症大鼠血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、血清游离脂肪酸的影响

实验结果表明，与模型组相比本发明提供的中药复方组能有效降低高糖尿病高脂血症大鼠血清CHO、NEFA、TG的含量以及提高HDL-C的含量；尤其是高剂量组具有显著的降低高糖尿病高脂血症大鼠血清总胆固醇和甘油三酯的含量，并能显著提高糖尿病高脂血症大鼠血清中高密度脂蛋白胆固醇的含量。说明本发明提供的中药复方具有很好的降低血脂和胆固醇含量，具有很好的防治高脂血症的作用，具体实验结果如表2所示。

表2中药复方对糖尿病高脂血症大鼠血清脂类和脂蛋白的影响(X±S，n＝10)

注：与空白组相比，^▲▲P＜0.01；与模型组比，^**P＜0.01^*P＜0.05

3.3中药复方对糖尿病高脂血症大鼠SOD、MDA的影响

由实验结果表明本发明提供的中药复方高剂量给药组能显著降低糖尿病高脂血症大鼠血MDA含量，并能提高SOD活力，与模型对照组相比，具显著性差异，具体实验结果如表3所示。

表3中药复方对糖尿病高脂血症大鼠SOD、MDA的影响(X±S，n＝10)

注：与空白组相比，^▲▲P＜0.01  ^▲P＜0.05；与模型组比，^**P＜0.01  ^*P＜0.05

3.4中药复方对糖尿病高脂血症大鼠尿量及尿微量白蛋白的影响

实验结果表明，模型组大鼠24小时尿量和尿微量白蛋白含量高于空白对照组，与空白对照组相比，有显著性差异。中药复方高、中剂量组24小时尿量低于模型组，与模型组相比，有显著性差异。中药复方各剂量组的大鼠尿微量白蛋白含量低于模型组，与模型组相比，有显著性差异，且高剂量的中药复方具有比阳性对照药糖脉康更好的降低糖尿病高脂血症大鼠尿量及尿微量白蛋白的作用，提示本发明提供的中药复方具有改善肾脏功能作用。具体实验结果如表4所示。

表4中药复方对糖尿病高脂血症大鼠尿量及尿微量白蛋白的影响(X±S，n＝10)

注：与空白组相比，^▲▲P＜0.01    与模型组比；^**P＜0.01

3.5中药复方对脂质代谢紊乱大鼠肝组织血脂的影响

模型组大鼠肝组织CHO、NEFA和TG含量均高于正常组，与模型组相比，有显著性差异。中药复方高、中剂量组肝组织CHO、NEFA和TG含量均低于模型组，与模型组相比，有显著性差异。表明本发明提供的中药复方能够很好的调节脂质代谢紊乱大鼠肝组织中血脂的作用，具体实验结果如表5。

表5中药复方对脂质代谢紊乱大鼠肝组织血脂的影响情况

与正常组相比，^▲▲P＜0.01  ^▲P＜0.05；与模型对照组比，^**P＜0.01  ^*P＜0.05

3.6中药复方对脂质代谢紊乱大鼠血液流变学的影响

大鼠经长时间高脂饲料喂养后，全血比粘度升高，与正常组相比，有显著性差异。给与受试药物后，中药复方的高、中、低剂量组大鼠的全血比粘度均低于模型组，表明中药复方具有很好的改善高脂血症大鼠血液流变学的作用，从而可用于防治糖尿病合并的心血管性疾病，具体实验结果如表6所示。

表6中药复方对实验性脂质紊乱大鼠血液流变学的影响(X±S)

注：与正常对照组比较^▲▲P＜0.01，与模型组比较，^**P＜0.01。

通过以上实验结果表明，本发明提供的中药复方能有效纠正糖代谢紊乱，降低血糖和血脂，抗脂质过氧化，改善血流变的作用；且通过观察糖尿病高脂血症大鼠主动脉病理组织形态学改变的影响，进一步提示本发明提供的中药复方能改善脂代谢紊乱，阻止或延缓动脉粥样硬化，防治糖尿病心血管病变的作用。

实施例7临床实验研究

1.资料与方法

1.1临床资料

1.1.1一般资料

全部采用江苏省中医院门诊或病房患者。观察48例，其中治疗组28例，对照组20例。治疗组男性17例，女性11例，平均年龄61.4±7.00岁，病程8.32±5.09年；对照组男性12例，女性8例，平均年龄60.1±9.43岁，病程7.20±5.07年。治疗前，两组患者在血糖，TC、TG、HDL-C、LDL-C等实验室指标差异无显著性意义，具有可比性。

1.1.2诊断标准

病例符合2型糖尿病及高脂血症诊断标准。糖尿病诊断按照2005年《中国糖尿病指南》：糖尿病症状+任意时间血浆葡萄糖水平≥11.1mmol/l(200mg/dl)或空腹血浆葡萄糖(FPG)水平≥7.0mmol/l(126mg/dl)或OGTT试验中，2小时PG水平≥11.1mmol/l(200mg/dl)；高脂血症诊断及分类标准参照1997年全国血脂异常诊断和治疗专题学术研讨会制定的《血脂异常防治建议》标准：

血浆胆固醇(TC)＞5.72mmol/L(220mg/dl)，血浆甘油三酯(TG)＞1.7mmol/L(150mg/dl)，血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)＞3.64mmol/L(140mg/dl)，血浆高密度脂蛋白(HDL-C)＜0.9mmol/L(35mg/dl)。

中医证候标准：根据2002年国家药品监督管理局组织制定的《中药新药临床研究指导原则》第十章第三节“中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则”及第二章第四节“中药新药治疗高脂血症的临床研究指导原则”，结合临床，拟定本病“肝肾阴虚，痰瘀壅阻证”标准。主症：口渴多饮，形体肥胖，头晕沉重，腰膝酸软。次症：小便频数，肢麻沉重，胸闷胸痛，自汗盗汗。舌脉：舌质淡黯有瘀斑苔白，或舌胖、苔滑腻或少津，脉沉弱或细弦涩。以上主症必备3项，加次症2项，参照舌脉即可确诊。

1.1.3纳入标准

(1)符合2型糖尿病诊断标准，中医“肝肾阴虚，痰瘀壅阻证”辨证标准者。

(2)年龄在30～70岁之间，性别不限。

(3)仅有轻度微血管并发症(尿白蛋白排泄率＜300mg/d，视网膜病变≤1期)。

(4)确诊2型糖尿病3个月以上。

(5)入组时使用降糖药物不超过2种，且未使用胰岛素治疗者。

(6)知情同意，志愿受试，获得知情同意书过程符合GCP规定者。

1.1.4排除标准

(1)1型糖尿病、肝脏疾病、妊娠、药物等因素引起的血糖升高；

(2)肾病综合征、甲状腺功能低下等其他引起高脂血症的疾病；

(3)年龄在30岁以下或70岁以上；

(4)近1月内或服药期间有糖尿病酮症、酮症酸中毒等严重急性并发症者；

(5)合并有心脑血管、肝、肾、造血系统等严重原发性疾病、精神病患者；恶性肿瘤患者(除非已手术切除，5年以上无复发)；

(6)空腹血糖≥18mmol/L或(和)餐后2小时血糖≥23mmol/L者；

(7)正在服用可能影响血糖、血压、血脂等观察指标的其他药物者。

(8)根据研究者的判断、具有降低入组可能性或使入组复杂化的其他情况，工作环境经常变动等易造成失访的情况。

(9)正在参加其他药物临床研究的患者。

1.2治疗方法

两组治疗前2周停服一切调脂药物，均采用基础治疗。

基础治疗参照亚洲-太平洋地区2型糖尿病政策组制订的《2型糖尿病实用目标与治疗》(第三版)，进行饮食控制和运动疗法，基础用药二甲双胍，500mg，3次/日。二甲双胍由江苏省中医院西药房提供，500mg，1日3次，生产厂家：江苏昆山培力药品有限公司，批号：0607052。

治疗组：在基础治疗上加用本发明提供的中药复方(批号001)，用法：1日2次。疗程4周。

对照组：仅采用基础治疗(饮食、运动、二甲双胍)，不加服中药。疗程4周。

除试验用药外，观察期间禁止使用其它治疗本病的中药和西药及与本病治疗相关的其他治疗。

1.3观察指标

1.3.1血糖：采用静脉葡萄糖法测定。

1.3.2空腹胰岛素(FIns)：采用化学发光免疫分析法。

1.3.3评价胰岛素敏感指数(ISI)：采用改良胰岛素敏感性指数型公式计算，即ISI＝1/FINS·FPG。评价胰岛素抵抗(HOMA-IR)和β细胞功能(HOMA-βcell)采用稳态模式评估法公式：HOMA-IR＝FINS×FPG/22.5，HOMA-βcell＝20×FINS/(FPG-3.5)。

1.3.4血总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)：采用全自动生化分析仪。

1.3.5治疗前后糖化血清蛋白测定：采用全自动生化分析仪。

1.4疗效标准

根据2002年国家药品监督管理局组织制定的《中药新药临床研究指导原则》所制订的疗效标准判定。

1.5统计学方法

描述性统计：计数资料采用构成比或率表示，计量资料采用

表示；统计推断：统计方法有参数检验和非参数检验，具体方法有卡方检验、配对t检验和成组样本的t检验等，统计软件采用SPSS13.0。

2治疗结果

2.1两组治疗前后中医证候积分比较

表7两组治疗前后中医证候积分比较

注：与治疗前比较^ΔP＜0.01，治疗后组间比较^#P＜0.01。

由表7可见，治疗后，两组证候积分较治疗前均有显著改变(P＜0.01)，疗程结束后，中药复方治疗组证候积分明显优于对照组，有显著性差异(P＜0.01)。

2.2两组治疗前后血糖指标变化

表8治疗前后两组血糖的指标变化(mmol/l)

注：治疗前后组内比较^#P＜0.01，组间比较^※P＜0.01。

由表8可见，治疗前后两组FBG、PBG(2h)血糖均有明显改善(P＜0.01)，组间比较治疗后，中药复方治疗组降糖疗效优于对照组，有显著性差异(P＜0.01)。

2.3两组患者糖化血清蛋白变化情况

表9两组治疗前后糖化血清蛋白比较

注：与治疗前比较^ΔP＜0.05，^ΔΔP＜0.01；组间比较^※P＜0.05。

由表9可见，治疗前后两组糖化血清蛋白均有改善(P＜0.01)，组间比较治疗后，中药复方治疗组降糖疗效优于对照组，有显著性差异(P＜0.01)。

2.4两组治疗前后血脂变化

表10两组治疗前后血脂变化比较

注：与治疗前比较^ΔP＜0.01，^ΔΔP＜0.05；组间比较^※P＜0.05。

由表10可见，中药复方治疗组患者治疗后TC、TG、LDL-C水平下降，与治疗前比较有显著性差异(P＜0.01)，HDL-C与治疗前比较升高(P＜0.05)；对照组患者治疗后TC水平下降，与治疗前比较有显著性差异(P＜0.01)，TG、LDL-C与治疗前比较均下降(P＜0.05)、HDL-C改变未有明显差异。组间比较，治疗组TC和TG的改善均优于对照组，有显著性差异(P＜0.05)。

2.5治疗前后两组空腹胰岛素及胰岛素抵抗相关指标的变化

表11两组治疗前后胰岛功能相关指标比较

注：与治疗前比较^ΔP＜0.05，^ΔΔP＜0.01；组间比较^※P＜0.05。

由表11可见，治疗前后两组各相关指数均有不同程度改善(P＜0.05～0.01)，其中中药复方治疗组ISI、Homa-IR、Homa-B的改善程度与治疗前比较均有改善(P＜0.05～0.01)，与对照组比较有显著差异(P＜0.05)

2.6两组疗效比较

表12两组的疗效比较

注：P＜0.05

由表12可见，本发明提供的中药复方治疗组共28例，其中显效10例，有效16例，无效2例，总有效率为92.9％；对照组共20例，其中显效4例，有效11例，无效5例，总有效率为75％。实验结果表明本发明提供的中药复方具有更好的治疗糖尿病的作用，两组比较有显著性差异(P＜0.05)。

本发明根据中医药理论，采用辨证论治的理论进行配比组方，通过以上实验结果表明，本发明提供的中药复方具有多环节、多靶点的综合作用，能够纠正糖尿病患者的糖代谢紊乱，具有降低血糖和血脂，改善胰岛素抵抗，增强免疫的功效，可用于防治糖尿病合并高脂血症和糖尿病合并心血管病，且临床实验结果表明本发明提供的中药复方长期使用无不良反应。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种具有治疗糖尿病作用的中药复方，其特征在于，它由下列重量份数的原料组成：黄精8～20份、炙僵蚕5～15份、鬼箭羽5～15份、枸杞8～20份、泽兰10～20份。

2.根据权利要求1所述的具有治疗糖尿病作用的中药复方，其特征在于，它由下列重量份数的原料组成：黄精10～15份、炙僵蚕8～12份、鬼箭羽8～12份、枸杞10～15份、泽兰10～15份。

3.根据权利要求1所述的具有治疗糖尿病作用的中药复方，其特征在于，它由下列重量份数的原料组成：黄精12份、炙僵蚕10份、鬼箭羽10份、枸杞12份、泽兰15份。

4.权利要求1至3任一项所述的具有治疗糖尿病作用的中药复方，其特征在于，将各原料提取物和药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、粉针剂或注射液剂型的药物。

5.权利要求4所述的具有治疗糖尿病作用的中药复方的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)按权利要求1所述的重量份数取炙僵蚕5～15份、鬼箭羽5～15份、枸杞8～20份、泽兰10～20份，用5～10倍量的水煎煮1～3次，合并煎煮液，过滤，浓缩，得浓缩液，备用；

(2)按权利要求1所述的重量份数取黄精8～20份，用浓度为50～55％乙醇浸泡12～24小时，滤出浸泡液后药渣再用5～8倍量浓度为50～55％乙醇回流提取1～2次，每次0.5～2小时，合并浸泡液和提取液，减压浓缩，得浓缩液，备用；

(3)取步骤(1)和步骤(2)得到的浓缩液与药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、粉针剂或注射液剂型的药物。

6.根据权利要求5所述的具有治疗糖尿病作用的中药复方的制备方法，其特征在于：步骤(1)中加入8倍量的水提取2次，第一次1.5小时，第二次1小时。

7.根据权利要求5所述的具有治疗糖尿病作用的中药复方的制备方法，其特征在于：步骤(2)中用浓度为55％乙醇浸泡12小时，滤出浸泡液后药渣再用5倍量浓度为55％乙醇回流提取2次，每次0.5小时。

8.权利要求1至3任一项所述的具有治疗糖尿病作用的中药复方在制备防治糖尿病药物中的应用。

9.权利要求1至3任一项所述的具有治疗糖尿病作用的中药复方在制备防治糖尿病合并高脂血症药物中的应用。

10.权利要求1至3任一项所述的具有治疗糖尿病作用的中药复方在制备防治糖尿病合并心血管病药物中的应用。