CN104688822A - 一种辅助降血糖片及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种辅助降血糖片及制备方法，该辅助降血糖片包含以下重量份原料：桑叶提取物100~130，苦瓜提取物100~130，西洋参提取物30~60，三七提取物50~100，灵芝提取物50~100，黄芪提取物50~100，富铬酵母8~15；还包含以下重量份的辅料：糊精：150~200，硬脂酸镁5~10，包衣粉：10~15。本发明利用各种成分间的互补协同作用来降低糖尿病患者的血糖，还可以降血压、血酯和血粘度，改善微循环以防周围神经病变，改善脑及各组织缺血缺氧状态，提高肌体抗氧能力，改善视网膜病变和提高肌体的免疫力。

Description

一种辅助降血糖片及制备方法

技术领域

本发明属于保健食品技术领域，具体涉及一种辅助降血糖片及制备方法。

背景技术

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物 作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍，严重影响糖尿病人的生活质量与寿命。

目前糖尿病的治疗主要是依赖西医西药，治疗此病往往需终身服药，而西药副作用太大， 久用会损害肝脏、肾脏及血细胞，造成患者的身体无法承受。

随着糖尿病发生率越来越高，预防和减缓糖尿病的发生就显得尤为重要，目前有显著降低血糖的保健食品并不多，研究开发有辅助降血糖的食品是世界各国研究的重点。

发明内容

本发明的目的是提供一种可以降低糖尿病患者血糖，同时还可以降低血压、血酯和血粘度的辅助降血糖片。

本发明还提供了一种辅助降血糖片的制备方法。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：一种辅助降血糖片，包含以下重量份的原料：桑叶提取物100~130，苦瓜提取物100~130，西洋参提取物30~60，三七提取物50~100，灵芝提取物50~100，黄芪提取物50~100，富铬酵母8~15；还包含以下重量份的辅料：糊精150~200，硬脂酸镁5~10，包衣粉10~15。

包衣粉由羟丙基甲基纤维素与聚乙二醇6000组成，两者添加比例为1:1。

该辅助降血糖片的制备方法，具体步骤如下：

（1）称量：称取上述重量份的桑叶提取物细粉、苦瓜提取物细粉、西洋参提取物细粉、三七提取物细粉、灵芝提取物细粉、黄芪提取物细粉、富铬酵母、糊精、硬脂酸镁、包衣粉；

（2）混合：将西洋参提取物和富铬酵母混合5min，得混合粉A；将混合粉A与上述重量份的桑叶提取物细粉、苦瓜提取物细粉、西洋参提取物细粉、三七提取物细粉、灵芝提取物细粉、黄芪提取物细粉、糊精混合20min，得总混合粉备用；

（3）制软材：按质量比1:1向步骤（2）得到的总混合粉中加入浓度90%的乙醇溶液，得软材备用；

（4）制粒：将步骤（3）中制得的软材放入颗粒机中，18目筛制粒，得湿颗粒；

（5）干燥、整粒：将步骤（4）中得到的湿颗粒于50~70℃下干燥至水分＜5%，18目筛整粒，得干颗粒；

（6）总混：将硬脂酸镁与步骤（5）中制得的干颗粒混合5min；

（7）压片：将步骤（6）得到的混合物压片，得到素片，素片规格为0.7g/片；

（8）包衣：将包衣粉与浓度75%的乙醇按质量比1:2的量配制成薄膜包衣液，用包衣液对步骤（7）得到的素片进行包衣。

桑叶提取物细粉、苦瓜提取物细粉、西洋参提取物细粉、三七提取物细粉、灵芝提取物细粉、黄芪提取物细粉、富铬酵母、糊精的细度均为80目。

本发明中原料各组分功效如下：

桑叶提取物：该提取物中含有桑叶黄酮、桑叶多酚、桑叶多糖、DNJ、GABA等多种生理活性物质，自古以来，中医就将桑叶作为治疗消渴症（即现代医学的糖尿病）的中药应用于临床，日本古书《吃茶养生记》也记载桑叶有改善“饮水病”（即现代医学的糖尿病）的作用，国内外研究资料证实，生物碱和多糖是桑叶中主要的降血糖成分；桑叶提取物的降血糖作用是通过两个途径实现的：一是通过生物碱DNJ（1-脱氧野尻霉素）对二糖类分解酶活性产生抑制作用，从而抑制小肠对双糖的吸收，降低食后血糖的高峰值；二是通过桑叶生物碱fagomine及桑叶多糖促进β细胞分必胰岛素，而胰岛素可以促进细胞对糖的利用、肝糖原合成以及改善糖代谢，最终达到降血糖的效果；从桑叶中分离出的多羟基去甲莨菪碱具有很强的糖苷酶抑制作用；N-Me-DNJ、GAL-DNJ和fagomine都可显著地降低血糖水平，其中GAL-DNJ和fagomine降血糖作用最强。

苦瓜提取物：为全成分提取，系以干燥苦瓜为原料，以水为溶剂，10倍量水沸腾提取三次，每次2小时，合并三次的提取液，浓缩蒸发水至比重d=1.10-1.15的浸膏，喷雾干燥，得苦瓜提取物粉末，经粉碎，过筛，混合，包装，得苦瓜提取物成品，具有有良好的降血糖功效，号称植物胰岛素；苦瓜提取物中类黄酮物质能与桑叶提取物脱氧野尻霉素结合形成一种新物质——洗胰清糖素（cics），具有降血糖、血脂、抗炎等作用。

西洋参提取物：含有多种人参皂苷、洋参多糖及少量挥发油、维生素及微量元素等成分，具有抗疲劳、抗缺氧、增强机体抗病能力及促进蛋白质合成等作用，还具有提高红细胞内超氧化物歧化酶活性，具有养胃生津、抗衰老、延年益寿的功效。

三七提取物：主要成分三七总皂苷，具有散瘀止血、消肿定痛、改善和加强冠脉微循环、免疫调节的功效。

灵芝提取物：是适时采收成熟的新鲜子实体，烘干后采用热水浸提（或酒精提取）、真空浓缩、喷雾干燥等工艺，得到的灵芝浸膏粉，是灵芝粉高倍浓缩而成的灵芝精华，主要成分灵芝三萜类化合物和灵芝多糖；具有降血压、降血脂、解血瘀、改善血液循环、皮肤美容等作用。

黄芪提取物：主要有效成分为黄芪甲苷、黄芪多糖；黄芪多糖具有降血脂，能够预防和治疗心脑血管疾病；黄芪甲苷具有显著降低血糖、糖化血红蛋白和尿蛋白的作用，可降低肾皮质和血清中的AGEs，显示黄芪甲苷具有抗氧化作用，并对醛糖还原酶有抑制作用，还有抑制系膜细胞增生、减轻肾脏肥大的作用。

富铬酵母：增强胰岛素活性，控制血糖；能调节脂肪储存量，帮助减重；降低血中胆固醇和甘油三酯的含量，预防心血管病。

本发明以桑叶和灵芝配合苦瓜、西洋参、三七、黄芪等制成片剂，利用各种成分间的互补协同作用来降低糖尿病患者的血糖，而且还可以降低血压、血酯和血粘度，改善微循环以防周围神经病变，改善脑及各组织缺血缺氧状态，提高肌体抗氧能力，改善视网膜病变和提高肌体的免疫力；特别是经提取处理后的有效成分溶出度和人体生物利用率都有明显的提高，这样患者就可服用较小的剂量。糖尿病是一个长期疾病，这一技术所用成分均是国家批准的保健食品原料，因而安全可靠，可以长期服用。

具体实施方式

实施例1：

一种辅助降血糖片，包含以下重量份的原料：桑叶提取物100~130g，苦瓜提取物100~130g，西洋参提取物30~60g，三七提取物50~100g，灵芝提取物50~100g，黄芪提取物50~100g，富铬酵母8~15g；还包含以下重量份的辅料：糊精150~200g，硬脂酸镁5~10g，包衣粉10~15g。

包衣粉由羟丙基甲基纤维素与聚乙二醇6000组成，两者添加比例为1:1。

该辅助降血糖片的制备方法，具体步骤如下：

（1）粉碎过筛：将桑叶提取物、苦瓜提取物、西洋参提取物、三七提取物、灵芝提取物、黄芪提取物、富铬酵母、糊精分别粉碎，过80目筛，得细粉备用；

（2）称量：称取上述重量份的桑叶提取物、苦瓜提取物、西洋参提取物、三七提取物、灵芝提取物、黄芪提取物、富铬酵母、糊精、硬脂酸镁、包衣粉；

（3）混合：将西洋参提取物和富铬酵母混合5min，得混合粉A；将混合粉A与上述重量份的桑叶提取物、苦瓜提取物、西洋参提取物、三七提取物、灵芝提取物、黄芪提取物、糊精混合20min，得总混合粉备用；

（4）制软材：按质量比1:1向步骤（3）得到的总混合粉中加入浓度90%的乙醇溶液，得软材备用；

（5）制粒：将步骤（4）中制得的软材放入颗粒机中，18目筛制粒，得湿颗粒；

（6）干燥、整粒：将步骤（5）中得到的湿颗粒于50~70℃下干燥至水分＜5%，18目筛整粒，得干颗粒；

（7）总混：将硬脂酸镁与步骤（6）中制得的干颗粒混合5min；

（8）压片：将步骤（7）得到的混合物压片，得到素片，素片规格为0.7g/片；

（9）包衣：将包衣粉与浓度75%的乙醇按质量比1:2的量配制成薄膜包衣液，用包衣液对步骤（8）得到的素片进行包衣，得薄膜衣片。

剔除步骤（9）得到的薄膜衣片中不合格的辅助降血糖片后，将合格的辅助降血糖片包装为60片/瓶，包装材料符合YBB00122002口服固体药用高密度聚乙烯瓶的标准；外包装材料符合GB/T6543 运输包装用单瓦楞纸箱和双瓦楞纸箱的规定；由质检员进行成品检验；检验合格后方可入库。

实施例2：

一种辅助降血糖片，包含以下重量份的原料：桑叶提取物100g，苦瓜提取物100g，西洋参提取物45g，三七提取物70g，灵芝提取物50g，黄芪提取物50g，富铬酵母8g；还包含以下重量份的辅料：糊精150g，硬脂酸镁5g，羟丙基甲基纤维素5 g，聚乙二醇6000 5g。

该辅助降血糖片的制备方法同实施例1。

实施例3：

一种辅助降血糖片，包含以下重量份的原料：桑叶提取物130g，苦瓜提取物130g，西洋参提取物60g，三七提取物50g，灵芝提取物80g，黄芪提取物80g，富铬酵母15g；还包含以下重量份的辅料：糊精200g，硬脂酸镁10g，羟丙基甲基纤维素7.5 g，聚乙二醇6000 7.5g。

该辅助降血糖片的制备方法同实施例1。

实施例4：

一种辅助降血糖片，包含以下重量份的原料：桑叶提取物110g，苦瓜提取物115g，西洋参提取物30g，三七提取物100g，灵芝提取物100g，黄芪提取物100g，富铬酵母10g；还包含以下重量份的辅料：糊精180g，硬脂酸镁8g，羟丙基甲基纤维素6g，聚乙二醇6000 6g。

该辅助降血糖片的制备方法同实施例1。

实施例5：

一种辅助降血糖片，包含以下重量份的原料：桑叶提取物105g，苦瓜提取物100g，西洋参提取物40g，三七提取物90g，灵芝提取物50g，黄芪提取物50g，富铬酵母11g；还包含以下重量份的辅料：糊精160g，硬脂酸镁7g，羟丙基甲基纤维素6.5g，聚乙二醇6000 6.5g。

该辅助降血糖片的制备方法同实施例1。

实施例6：

一种辅助降血糖片，包含以下重量份的原料：桑叶提取物120g，苦瓜提取物130g，西洋参提取物50g，三七提取物55g，灵芝提取物56g，黄芪提取物60g，富铬酵母9g；还包含以下重量份的辅料：糊精200g，硬脂酸镁6g，羟丙基甲基纤维素7.2g，聚乙二醇6000 7.2g。

该辅助降血糖片的制备方法同实施例1。

实施例7：

一种辅助降血糖片，包含以下重量份的原料：桑叶提取物125g，苦瓜提取物120g，西洋参提取物60g，三七提取物50g，灵芝提取物70g，黄芪提取物75g，富铬酵母15g；还包含以下重量份的辅料：糊精170g，硬脂酸镁5g，羟丙基甲基纤维素5g，聚乙二醇6000 5g。

该辅助降血糖片的制备方法同实施例1。

实施例8：

一种辅助降血糖片，包含以下重量份的原料：桑叶提取物130g，苦瓜提取物105g，西洋参提取物55g，三七提取物100g，灵芝提取物90g，黄芪提取物70g，富铬酵母15g；还包含以下重量份的辅料：糊精200g，硬脂酸镁9g，羟丙基甲基纤维素6g，聚乙二醇6000 6g。

该辅助降血糖片的制备方法同实施例1。

实施例9：

一种辅助降血糖片，包含以下重量份的原料：桑叶提取物100g，苦瓜提取物125g，西洋参提取物48g，三七提取物75g，灵芝提取物60g，黄芪提取物90g，富铬酵母12g；还包含以下重量份的辅料：糊精190g，硬脂酸镁5.8g，羟丙基甲基纤维素6.8g，聚乙二醇6000 6.8g。

该辅助降血糖片的制备方法同实施例1。

实施例10：

一种辅助降血糖片，包含以下重量份的原料：桑叶提取物120g，苦瓜提取物128g，西洋参提取物35g，三七提取物65g，灵芝提取物95g，黄芪提取物100g，富铬酵母8.5g；还包含以下重量份的辅料：糊精150g，硬脂酸镁5.5g，羟丙基甲基纤维素5g，聚乙二醇6000 5g。

该辅助降血糖片的制备方法同实施例1。

实施例11：

一种辅助降血糖片，包含以下重量份的原料：桑叶提取物117g，苦瓜提取物110g，西洋参提取物40g，三七提取物70g，灵芝提取物90g，黄芪提取物95g，富铬酵母9g；还包含以下重量份的辅料：糊精160g，硬脂酸镁5g，羟丙基甲基纤维素5.5g，聚乙二醇6000 5.5g。

该辅助降血糖片的制备方法同实施例1。

实施例12：

一种辅助降血糖片，包含以下重量份的原料：桑叶提取物100g，苦瓜提取物125g，西洋参提取物45g，三七提取物55g，灵芝提取物85g，黄芪提取物90g，富铬酵母9.5g；还包含以下重量份的辅料：糊精170g，硬脂酸镁6.5g，羟丙基甲基纤维素6g，聚乙二醇6000 6g。

该辅助降血糖片的制备方法同实施例1。

实施例13：

一种辅助降血糖片，包含以下重量份的原料：桑叶提取物126g，苦瓜提取物107g，西洋参提取物50g，三七提取物60g，灵芝提取物80g，黄芪提取物85g，富铬酵母10g；还包含以下重量份的辅料：糊精180g，硬脂酸镁6g，羟丙基甲基纤维素6.5g，聚乙二醇6000 6.5g。

该辅助降血糖片的制备方法同实施例1。

实施例14：

一种辅助降血糖片，包含以下重量份的原料：桑叶提取物130g，苦瓜提取物130g，西洋参提取物55g，三七提取物50g，灵芝提取物75g，黄芪提取物80g，富铬酵母10.5g；还包含以下重量份的辅料：糊精190g，硬脂酸镁7.5g，羟丙基甲基纤维素7g，聚乙二醇6000 7g。

该辅助降血糖片的制备方法同实施例1。

实施例15：

一种辅助降血糖片，包含以下重量份的原料：桑叶提取物108g，苦瓜提取物116g，西洋参提取物60g，三七提取物55g，灵芝提取物70g，黄芪提取物75g，富铬酵母11g；还包含以下重量份的辅料：糊精200g，硬脂酸镁7g，羟丙基甲基纤维素7.5g，聚乙二醇6000 7.5g。

该辅助降血糖片的制备方法同实施例1。

实施例16：

一种辅助降血糖片，包含以下重量份的原料：桑叶提取物110g，苦瓜提取物115g，西洋参提取物53g，三七提取物95g，灵芝提取物65g，黄芪提取物70g，富铬酵母11.5g；还包含以下重量份的辅料：糊精195g，硬脂酸镁8.5g，羟丙基甲基纤维素5.5g，聚乙二醇6000 5.5g。

该辅助降血糖片的制备方法同实施例1。

实施例17：

一种辅助降血糖片，包含以下重量份的原料：桑叶提取物105g，苦瓜提取物125g，西洋参提取物58g，三七提取物90g，灵芝提取物60g，黄芪提取物65g，富铬酵母12g；还包含以下重量份的辅料：糊精185g，硬脂酸镁8g，羟丙基甲基纤维素7.5g，聚乙二醇6000 7.5g。

该辅助降血糖片的制备方法同实施例1。

实施例18：

一种辅助降血糖片，包含以下重量份的原料：桑叶提取物107g，苦瓜提取物120g，西洋参提取物36g，三七提取物85g，灵芝提取物55g，黄芪提取物60g，富铬酵母12.5g；还包含以下重量份的辅料：糊精175g，硬脂酸镁9.5g，羟丙基甲基纤维素6.5g，聚乙二醇6000 6.5g。

该辅助降血糖片的制备方法同实施例1。

实施例19：

一种辅助降血糖片，包含以下重量份的原料：桑叶提取物112g，苦瓜提取物105g，西洋参提取物30g，三七提取物80g，灵芝提取物50g，黄芪提取物55g，富铬酵母13g；还包含以下重量份的辅料：糊精165g，硬脂酸镁9g，羟丙基甲基纤维素7g，聚乙二醇6000 7g。

该辅助降血糖片的制备方法同实施例1。

实施例20：

一种辅助降血糖片，包含以下重量份的原料：桑叶提取物116g，苦瓜提取物107g，西洋参提取物40g，三七提取物75g，灵芝提取物100g，黄芪提取物50g，富铬酵母13.5g；还包含以下重量份的辅料：糊精155g，硬脂酸镁10g，羟丙基甲基纤维素6g，聚乙二醇6000 6g。

该辅助降血糖片的制备方法同实施例1。

本发明的技术方案中所用到的桑叶提取物、苦瓜提取物、西洋参提取物、三七提取物、灵芝提取物及黄芪提取物均来自市售。

本发明辅助降血糖作用动物试验研究如下：

供试材料：本发明的辅助降血糖片；

供试动物：NIH小鼠，雄性，饲养于25℃左右的环境，自然光照，自由饮水，饲养至体重18-22g后用于血糖实验。动物与饲料均购自河南省医学实验动物中心（实验动物合格证号99A030，实验动物环境设施合格证号99B010）；

主要试剂：四氧嘧啶，由sigma公司生产；格列本脲片，由天津市力生制药厂出品，批号1211020-2；葡萄糖测定试剂盒，由潍坊市3V生物工程有限公司出品，批号20140701。

动物糖尿病实验模型的建立及实验处理：

按文献的方法，将成年雄性NIH小鼠禁食24h后，腹腔注射2%的四氧嘧啶（150mg/kg），空白对照组注射生理盐水。观察小鼠出现典型的“三多一少”（多饮、多食、多尿、体重减轻）糖尿病症状后，断尾取血，用葡萄糖氧化酶----过氧化物酶终点比色法测定血糖值，取血糖值≧10.0mmol/L入选实验，并根据血糖值大小平衡分成高剂量、低剂量、阳性对照及糖尿病模型组，其中：高、低剂量组分别喂饲含有5%和1%的辅助降血糖片的饲料，阳性对照喂饲含15mg/kg格列本脲的饲料（相当于5mg/kg鼠体重），模型对照喂饲基础饲料。每天记录饲料消耗量、饮水量、体重，连续喂药14d后停药，改喂食普通饲料，分别在给药前（0d）和给药后第7、14、21天断尾取血，检测血糖值。

数据分析：

实验组和对照组，饲料消耗量、饮水量、体重按个体加权平均值计算，血糖值采用组间t测验。组间t检验、算术平均数、标准偏差分别采用excel中的TTEST、AVEREGE、STDEV函数计算，数据用x±s（平均数±标准差）表示。

结果与分析：

（1）辅助降血糖片对糖尿病小鼠表型症状的影响

     从表1可见，小鼠的饲料消耗量在治疗7d和14d都比治疗前（0d）有所增加，增加量为低剂量组>格列本脲组>高剂量组>模型组>空白组，与停药前相比，低剂量、格列本脲、高剂量组在停药后(21d)饲料消耗量大幅度降低。

饮水量方面，给药7d和14d的减少比率，空白对照组>高剂量组>模型组>格列本脲组>低剂量组。停药后喂药组的饮水理显著升高。

体重各组均有所增加，增加比率依次为：高剂量组>空白组>模型组>低剂量组>格列本脲组。停药后只有高剂量组和空白组的体重持续增加。

（2）辅助降血糖片对糖尿病小鼠糖值的影响

从表2可知，治疗前空白对照组的血糖值在正常的范围，高剂量、低剂量、格列本脲及模型对照组均已达到糖尿病的诊断标准，而且彼此之间差异不显著，但对空白对照组则有极显著差异，说明糖尿病模型建立成功。

与治疗前相比，治疗后（7、14、21d）空白对照组的血糖值仍在正常范围；而糖尿病模型对照组血糖值在治疗第7天略有升高（+5.34%），其后有逐步降低趋势，但与治疗前相比没有显著差异。

格列本脲组与治疗前比较，在治疗7、14d分别降了16.64%，19.35%，有极显著的降血糖效果（P<0.01）,符合试验设计要求。停药后的血糖值则与治疗前没有显著差异。

高剂量组的血糖值在治疗7d后降了53.80%，差异极显著（P<0.01）；治疗14d仍保持第7天的降糖效果，停药后血糖值虽比第14天的血糖值有所升高，但仍然显著低于治疗前（P<0.05）。同时期组间比较，高剂量组治疗后的血糖值极显著低于模型组(P<0.01)，显著低于格列本脲组和低剂量组（P<0.05）；停药后，高剂量组显著低于模型组、格列本脲组和低剂量组（P<0.05）.

注：与治疗前0d相比，**P<0.01,*P<0.05；与糖尿病模型相比，P<0.01；与糖尿病模型+格列本脲相比，P<0.05。

低剂量组的血糖值在治疗7d后降了24.55%，降血糖效果极显著（P<0.01）；14d仍保持第7天的降糖效果；但停药后，血糖值回升，与治疗前没有显著差异。同时期组间比较，低剂量组治疗后血糖值极显著低于模型组（P<0.01），与格列本脲组没有显著差异；停药后，与模型组和格列脲组没有显著差异。

讨论：

自Yoshiaki等首次从桑白皮和桑枝中分离得到1-脱氧野尻霉素(DNJ)以来，对DNJ的临床和生物学研究有了长足的进展。该化合物是一种葡萄糖的结构类似物，具有高效竞争性抑制a-葡萄糖苷酶的药理活性，可用于治疗糖尿病、肥胖症、病毒感染等疾病。桑叶中除含有1-DNJ之外，还含有N-Me-DNJ，GAL-DNJ和fagomine等多种生物碱，这些生物碱均具有降血糖效果。其中，fagomine降血糖的作用机制与格列本脲相似，是通过增加胰岛素的释放而引起的；1-DNJ，N-Me-DNJ，GAL-DNJ则是作为a-葡萄糖苷酶抑制剂起作用的，一般认为其作用机理是口服后在小肠局部发挥作用，延缓食物中碳水化合物的吸收，从而达到降血糖的效果。临床研究已证明DNJ对于小肠微绒毛上的蔗糖酶、麦芽糖酶、异麦芽糖酶、海藻糖酶和乳糖酶均有抑制作用，对蔗糖酶的抑制作用最强，但并不抑制a-淀粉酶，不会引起糖吸收障碍，从而显著优于阿卡波糖。由于fagomine的作用，灌胃理应有一定的降糖效果，但却不能很好地发挥桑叶中作为a-葡萄糖苷酶抑制剂的多种野尻霉素衍生物的作用，这与本人曾在蚕粉降血糖实验中发现灌胃效果不甚理想的结果一致，由此推荐本制品在用餐时服用。

饲料消耗量方面，相对于空白对照组，各患糖尿病组都有所增加，而以含药物（高剂量、低剂量及格列本脲）的饲料增加较多，停药后降低的幅度也较大，推测可能是实验小鼠不喜食含药物饲料，大量咬碎饲料而造成饲料消耗的增加，从而影响了对糖尿病“多食”症状的调查数据。

饮水量方面，高剂量组显著优于模型组和阳性药物格列本脲组，说明辅助降血糖片在一定剂量范围内可以缓解糖尿病小鼠的“多饮”症状。而饮水量的变化在给药2d表现最为典型，降低比率高剂量（30.30%）>低剂量（25.46%）>格列本脲（8.52%）>空白（-1.76%）>模型（-4.24%）。

体重方面，各组都有所增加，但只有高剂量组和空白对照组即使在停药后也表现持续的增加，说明辅助降血糖片在一定剂量范围内可以改善糖尿病小鼠体重降低的症状。

血糖值方面，治疗后和治疗前相比，模型对照组前后变化不大，仍在糖尿病的诊断标准范围，阳性药物格列本脲对照组有显著的降糖效果，说明造模和阳性药物设置都是成功的。高剂量、低剂量组均有极显著的降糖效果；高剂量组的降糖效果显著优于低剂量组，表现明显的剂量效应关系，并且高剂量组的降糖效果也显著优于格列本脲；而低剂量组略优于阳性药物格列本脲组，但差异不显著。停药后，低剂量和格列本脲的血糖值回到治疗前的水平，而高剂量仍保持显著的降糖效果，说明辅助降血糖片在本实验时段及一定剂量范围内，对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠不仅在服用时有改善效果，而且也有治愈作用。上述结果提示辅助降血糖片不仅可以作为对糖尿病辅助治疗作用的功能性食品，还有望开发成治疗性药物。

下面以具体临床试验研究说明本发明的作用：

病例选择77例病人，女性45例，男性32例。年龄58a±s7a(48-72a)。以上选择对象根据WHO修改糖尿病诊断标准确诊为Ⅱ型糖尿病。77例病人中初发病人30例，病情轻型32例，中型38例，重型7例。在服用辅助降血糖片以前服用其他降糖药物有双胍类、磺酰脲类等。

用药与观察：

病人在糖尿病饮食治疗的基础上，每日总热卡及碳水化合物的量保持不变，停用其他降糖、降脂及抗凝药物，但冠心病、高血压病人继用扩张冠状动脉及降压药物不变。停药1wk后投入本发明的辅助降血糖片。开始剂量2粒，po，tid，餐前0.5h服用。效不佳者1-2wk后递增至3粒，po，tid。病情严重者最大剂量递增至5粒，po，tid。病情稳定后给予维持量，2粒，po，qd。6wk为一个疗程，每位病人均在用药第1个疗程结束后检测空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白(GHb)、餐后2h血糖和血脂、血液流变学主要项目，与用药前对照，进行自身对比t检验。血糖测定采用日本Au560型全自动生化分析仪，方法为酶试剂法。GHb采用层析法。血脂检测：采用国产AA800型全自动化分析仪，分别检查血清胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。血液流变学检测，采用无锡石唐湾电子仪器厂生产JB-B 型。

诊断标准及疗效评定：

FBG以降低>30%为显效，降低10%-30%为有效，降低<10%为无效。TG降低>40%为显效，降低20%-40%为有效，未达到有效标准者为无效。TC降低>20％为显效，降低10％-20％为有效，未达到有效标准者为无效。LDL-C降低>20％为显效，降低10％-20％为有效，＜10％为无效。HDL-C上升＞20%为显效，上升10%-20%为有效，上升<10%为无效。

结果：

（1）治疗后FBG、餐后2h血糖、GHb均有明显下降（P<0.01）。显效率、总有效率分别为43% 和78% 。

（2）治疗后TG有显著下降（P<0.01），显效率、总有效率分别为47%和84%。TC有极显著下降（P<0.01），显效率和总有效率分虽为22%和81%。LDL-C亦有明显下降（P<0.01），显效率和总有效率分别为21%和78%。HDL-C明显上升（P<0.05）。其显效率和总有效率分虽为46%和67% ，分别见表（3）（4）（5）治疗后血液流变学主要指标均有明显下降（P<0.01），见表3。

通过观察结果显示，辅助降血糖片对血糖、血脂、血液流变学均较用药前有显著改善。并且除此之外，能明显消除病人口渴、口臭、咽喉疼痛干燥、头晕目眩等症状。

    副作用

所观察病人无1例出现毒副作用。肝、肾功能亦无任何影响。

经配对t检验：P<0.05，P<0.01

经配比t检验：p<0.01

讨论：

上述结果提示辅助降血糖片不仅可以作为对糖尿病辅助治疗作用的功能性食品，还有望开发成治疗性药物。

本发明以桑叶和灵芝配合苦瓜、西洋参、三七、黄芪等制成片剂，利用各种成分间的互补协同作用来降低糖尿病患者的血糖，而且还可以降低血压、血酯和血粘度，改善微循环以防周围神经病变，改善脑及各组织缺血缺氧状态，提高肌体抗氧能力，改善视网膜病变和提高肌体的免疫力；特别是经提取处理后的有效成分溶出度和人体生物利用率都有明显的提高，这样患者就可服用较小的剂量。糖尿病是一个长期疾病，这一技术所用成分均是国家批准的保健食品原料，因而安全可靠，可以长期服用。

Claims (4)

1.一种辅助降血糖片，其特征在于：包含以下重量份的原料：桑叶提取物100~130，苦瓜提取物100~130，西洋参提取物30~60，三七提取物50~100，灵芝提取物50~100，黄芪提取物50~100，富铬酵母8~15；还包含以下重量份的辅料：糊精150~200，硬脂酸镁5~10，包衣粉10~15。

2.如权利要求1所述的一种辅助降血糖片，其特征在于：包衣粉由羟丙基甲基纤维素与聚乙二醇6000组成，两者添加比例为1:1。

3.一种如权利要求1或2所述的辅助降血糖片的制备方法，其特征在于：具体步骤如下：

（1）称量：称取上述重量份的桑叶提取物细粉、苦瓜提取物细粉、西洋参提取物细粉、三七提取物细粉、灵芝提取物细粉、黄芪提取物细粉、富铬酵母、糊精、硬脂酸镁、包衣粉；

（2）混合：将西洋参提取物和富铬酵母混合5min，得混合粉A；将混合粉A与上述重量份的桑叶提取物细粉、苦瓜提取物细粉、西洋参提取物细粉、三七提取物细粉、灵芝提取物细粉、黄芪提取物细粉、糊精混合20min，得总混合粉备用；

（3）制软材：按质量比1:1向步骤（2）得到的总混合粉中加入浓度90%的乙醇溶液，得软材备用；

（4）制粒：将步骤（3）中制得的软材放入颗粒机中，18目筛制粒，得湿颗粒；

（5）干燥、整粒：将步骤（4）中得到的湿颗粒于50~70℃下干燥至水分＜5%，18目筛整粒，得干颗粒；

（6）总混：将硬脂酸镁与步骤（5）中制得的干颗粒混合5min；

（7）压片：将步骤（6）得到的混合物压片，得到素片，素片规格为0.7g/片；

（8）包衣：将包衣粉与浓度75%的乙醇按质量比1:2的量配制成薄膜包衣液，用包衣液对步骤（7）得到的素片进行包衣。

4.如权利要求3所述的辅助降血糖片的制备方法，其特征在于：所述桑叶提取物细粉、苦瓜提取物细粉、西洋参提取物细粉、三七提取物细粉、灵芝提取物细粉、黄芪提取物细粉、富铬酵母、糊精的细度均为80目。