CN103860877A - 一种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种治疗糖尿病的药物组合物，所述药物组合物的原料药包括：炒白术，黄精，玄参，葛根，绞股蓝。本发明还提供了所述药物组合物的制备方法及其制药用途。实验证明，本发明的药物组合物对糖尿病、特别是II型糖尿病具有明显的治疗作用。

Description

一种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明属于制药技术领域。具体而言，本发明涉及一种治疗糖尿病的药物及其制备方法和制药用途。

背景技术

消渴病（糖尿病）是由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的内分泌代谢性疾病，是当前严重危害人类健康的常见病与多发病，已经成为全球关注的健康问题。其中II型糖尿病也称成人发病型糖尿病，多在35-40岁之后发病，占糖尿病患者90%以上。2002年糖尿病流行病学调查表明，我国城市糖尿病患病率为4.5%，农村为1.8%；2007-2008年，中华医学会糖尿病学分会在全国14个省市近5万人进行的流行病学调查显示，我国20岁以上人群的糖尿病患病率达9.7%，糖尿病前期患病率达15.5%。这些数据表明，我国已成为糖尿病患者最多的国家之一，而且糖尿病“后备军”人群庞大。尽管由于抗菌素的应用和胰岛素的问世，糖尿病患者死于感染和酮症酸中毒者大为减少，但糖尿病易发生心脑血管病变，动脉硬化的发生率可达90%，以及糖尿病性神经病变、眼底病变、肾病变，对人类的健康和生命构成越来越大的威胁，研究表明糖尿病发病10年后，有30%-40%的患者至少会发生一种并发症，临床统计显示40%-50%的糖尿病患者在发病10年后发生视网膜病变；约有2%的患者在发病15年后完全失明；5%-10%的患者在发病20年后恶化成终末期肾病。目前糖尿病发病率呈现逐年增多的趋势，其已成为社会和家庭经济的沉重负担，积极开展糖尿病的防治研究已刻不容缓。

目前用于糖尿病治疗的西医降糖药物主要有促进胰岛素分泌的磺脲类和格列奈类，增加胰岛素敏感性的双胍类、α糖苷酶抑制剂类和胰岛素增敏剂类等5类，由于糖尿病人需要终身服药，长期服用上述降糖药可出现诸多副作用与不良反应，如磺脲类和格列奈类不良反应主要是低血糖，吃药后会出现心慌、出汗、有饥饿感症状，严重者甚至会出现意识障碍，有时也会出现皮疹等过敏反应以及肝肾功能损害；双胍类主要是胃肠道反应（恶心、食欲不振现象）以及乳酸酸中毒（乏力、意识障碍甚至昏迷），还有一部分病人会有肝肾功能损害和过敏性反应以及大细胞性贫血反应；α糖苷酶抑制剂最主要的副作用是胃肠道反应；胰岛素增敏剂最大的副作用是肝损害以及增加血容量，从而加重心脏负担。对于使用胰岛素的患者，亦有低血糖反应、皮下脂肪营养不良、胰岛素过敏、高胰岛素血症、胰岛素抗药性、胰岛素水肿、屈光不正、体重增加等副作用。

中医学在防治糖尿病方面同样积累了丰富的理论和实践经验。中药制剂具有综合调理优势，在改善患者临床症状，降低血糖、尿糖，改善血液循环，延缓和减少血管、神经病变等慢性并发症，提高生活质量等方面作用显著，日益受到国内外医学界的高度重视。目前以治疗糖尿病或消渴病为主症已上市的中成药约50种，用于治疗或辅助治疗的药物100余种。例如，用于阴虚燥热证的玉泉丸、降糖胶囊、糖尿灵片等；用于阴虚燥热、气阴两虚证的消渴平片等；用于内热气虚证的金芪降糖片；用于气阴两亏、内热津伤证的参精止渴丸；用于气阴两虚证的降糖舒胶囊、参芪降糖胶囊、麦芪降糖丸、十味玉泉胶囊、糖尿乐胶囊、消渴灵片、降糖甲片、渴乐宁胶囊等；用于气阴两虚兼血瘀证的养阴降糖片、芪蛭降糖胶囊、愈三消胶囊等；用于阴虚燥热、气虚血瘀的消渴安胶囊、糖脉康颗粒等。

对目前已上市糖尿病中成药产品进行分析可知，这些产品多数定位在阴虚燥热及气阴两虚证上，绝大多数为清热养阴、益气生津之品，在运用益气养阴之法时多注重从肺胃肾等脏腑入手，重视补脾气养脾阴、健脾运津者甚少。究其原因在于，消渴病以口渴多饮、消谷易饥、尿多而甜、形体消瘦、体倦乏力为临床特征，既往述及本病中医病理机制者，论病变脏腑则责于肺、胃、肾，论病机则以“阴虚燥热”概括之。然而，消渴病患者饮水连连不解其渴，所饮之水反直趋下焦而为小便频频，消谷多食不为肌肤，饮食精微外泄而形体日见消瘦，而消渴发病多与体质肥胖有关，肥人多痰湿，痰湿素盛之体反易患阴虚燥热之疾，这些矛盾病理现象应主要由于水谷津液代谢与输布、饮食精微转输与利用的紊乱及不平衡状态所致。因而，在这一病理过程中，脾的转输功能失常至关重要，从脾去探讨消渴病的发病及病理机制不容忽视。

因此，目前本领域仍然需要能够疗效确切且无任何毒副作用的中药制剂，特别是能够针对脾的传输功能失常起效的中药制剂。

发明内容

针对上述技术问题，本发明人从探讨糖尿病（消渴症）的发病及病理机制出发，经过大量研究和实验，提出了一种新的药物，该药物为纯中药复方制剂，能够通过恢复脾转输水谷津液的正常功能，纠正饮食水谷津液在输布利用及代谢过程中的不平衡状态，使气生津旺，消渴诸症得消。

具体而言，本发明的技术方案如下：

一方面，本发明提供了一种治疗糖尿病的药物组合物，所述药物组合物的原料药以重量份数计包括：炒白术4至12份，黄精5至15份，玄参5至15份，葛根5至15份，绞股蓝5至15份；优选地，本发明的药物组合物的原料药以重量份数计由炒白术4至12份，黄精5至15份，玄参5至15份，葛根5至15份，绞股蓝5至15份组成；

优选地，所述药物组合物的原料药以重量份数计由炒白术4份，黄精15份，玄参5份，葛根15份，绞股蓝5份组成，或者优选为由炒白术12份，黄精5份，玄参15份，葛根5份，绞股蓝15份组成；

优选地，所述药物组合物的原料药以重量份数计包括：炒白术6至10份，黄精8至12份，玄参8至12份，葛根8至12份，绞股蓝8至12份；优选地，本发明的药物组合物的原料药以重量份数计由炒白术6至10份，黄精8至12份，玄参8至12份，葛根8至12份，绞股蓝8至12份组成；

优选地，所述药物组合物的原料药以重量份数计由炒白术6份，黄精12份，玄参8份，葛根12份，绞股蓝8份组成，或者优选为由炒白术10份，黄精8份，玄参12份，葛根8份，绞股蓝12份组成。

进一步地，所述药物组合物的原料药还包括：丹参，桑叶，知母，鬼箭羽，荔枝核。优选地，本发明的组方由炒白术，黄精，丹参，玄参，葛根，桑叶，知母，鬼箭羽，绞股蓝，荔枝核组成。

优选地，以重量份数计，所述药物组合物由以下原料药制成：

炒白术4至12份，黄精5至15份，丹参10至30份，玄参5至15份，葛根5至15份，桑叶5至15份，知母5至15份，鬼箭羽5至15份，绞股蓝5至15份，荔枝核7至22份；

进一步地，所述药物组合物由以下原料药制成：炒白术12份，黄精5份，丹参30份，玄参5份，葛根15份，桑叶5份，知母15份，鬼箭羽5份，绞股蓝15份，荔枝核7份；

或者，所述药物组合物由以下原料药制成：炒白术4份，黄精15份，丹参10份，玄参15份，葛根5份，桑叶15份，知母5份，鬼箭羽15份，绞股蓝5份，荔枝核22份；

或者，所述药物组合物由以下原料药制成：炒白术12份，黄精15份，丹参30份，玄参15份，葛根15份，桑叶15份，知母15份，鬼箭羽15份，绞股蓝15份，荔枝核22份。

进一步优选地，所述药物组合物由以下原料药制成：

炒白术6至10份，黄精8至12份，丹参12至24份，玄参8至12份，葛根8至12份，桑叶8至12份，知母8至12份，鬼箭羽8至12份，绞股蓝8至12份，荔枝核12至18份；

更优选地，所述药物组合物由以下原料药制成：炒白术6份，黄精12份，丹参12份，玄参12份，葛根8份，桑叶12份，知母8份，鬼箭羽12份，绞股蓝8份，荔枝核18份；

或者，所述药物组合物由以下原料药制成：炒白术10份，黄精8份，丹参24份，玄参8份，葛根12份，桑叶8份，知母12份，鬼箭羽8份，绞股蓝12份，荔枝核12份；

或者，所述药物组合物由以下原料药制成：

炒白术8份，黄精10份，丹参20份，玄参10份，葛根10份，桑叶10份，知母10份，鬼箭羽10份，绞股蓝10份，荔枝核15份。

在临床上，本发明的药物组合物可以经中药领域常规制药方法简单加工后作为药物使用，其对糖尿病、特别是II型糖尿病具有较好的降糖作用。例如可以将本发明药物组合物的各原料药直接水煎，作为汤剂使用。因此，本发明的组合物可以由包括以下步骤的方法制得：按比例称取原料药，加水煎煮过滤后取煎煮液。优选地，所述药物组合物的制备方法包括以下步骤：

1）按比例称量原料药，其中荔枝核破碎，然后加水煎煮2-3次，每次加6-15倍量的水，煎煮液过滤后合并；

2）将步骤1）获得的煎煮液减压浓缩成60℃测相对密度为1.05-1.25的药液；

3）将步骤2）获得的药液喷雾干燥，得喷雾干燥粉。

但是，通常来说，传统的汤剂在煎制上相对比较麻烦，也不便于患者携带和服用。因此，在本发明的优选技术方案中，结合本处方中药味性质，可以将本发明的药物组合物经处理得到其活性成分。

因此，在另一方面，本发明提供了上述药物组合物的活性成分的制备方法，所述方法包括：

1）按比例称量原料药，其中荔枝核破碎，然后加水煎煮2-3次，每次加6-15倍量的水，煎煮液过滤后合并；

2）将步骤1）获得的煎煮液减压浓缩成60℃测相对密度为1.05-1.25的药液；

3）将步骤2）获得的药液喷雾干燥，得喷雾干燥粉。

根据本发明的具体实施方案，还可以将所述药物组合物再加工成药物制剂，如片剂、胶囊剂、散剂或颗粒剂等供临床使用。

例如，在优选的实施方案中，可以选择片剂作为本处方的剂型。根据本发明的具体实施方案，所述片剂由如下步骤制成：

1）按比例称量原料药，其中荔枝核破碎，然后加水煎煮2-3次，每次加6-15倍量的水，煎煮液过滤后合并；

2）将步骤1）获得的煎煮液减压浓缩成60℃测相对密度为1.05-1.25的药液；

3）将步骤2）获得的药液喷雾干燥，得喷雾干燥粉；以及

4）将步骤3）获得的喷雾干燥粉进行干法制粒，整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片，然后包薄膜衣。

进一步优选地，根据本发明的具体实施方案，本发明的片剂由如下步骤制成：

1）按比例称量原料药，其中荔枝核破碎，然后加水煎煮三次，第一次加9倍量水煎煮2小时，第二次加9倍量水煎煮1.5小时，第三次加7倍量水煎煮1小时，煎煮液过滤后合并；

2）将步骤1）获得的煎煮液减压浓缩成60℃测相对密度为1.15-1.20的药液；

3）将步骤2）获得的药液喷雾干燥，得喷雾干燥粉；

4）将步骤3）获得的喷雾干燥粉进行干法制粒，然后用2号筛整粒；以及

5）加入干颗粒重量0.4%的硬脂酸镁，混匀，压片，然后包薄膜衣。

又一方面，本发明提供上述药物组合物在制备用于治疗糖尿病及其相关疾病的药物中的用途；优选地，所述糖尿病为II型糖尿病。

综上，本发明提供了一种疗效确切且无任何毒副作用的纯中药制剂，与本领域现有药物相比，本发明的药物具有以下优点：

本发明药物组合物的原料药包括炒白术、黄精、玄参、葛根、绞股蓝，或者其组方由炒白术、黄精、玄参、葛根、绞股蓝组成。其组方对糖尿病、特别是II型糖尿病具有较好的降糖作用。

进一步地，本发明药物组合物的原料药还可包括丹参、桑叶、知母、鬼箭羽、荔枝核，或者其组方由炒白术、黄精、丹参、玄参、葛根、桑叶、知母、鬼箭羽、绞股蓝、荔枝核组成。这10味药的组方对糖尿病、特别是II型糖尿病具有更好的降糖作用。

在临床上，本发明的药物组合物可以经中药领域常规制药方法简单加工后作为药物使用，其对糖尿病、特别是II型糖尿病具有较好的降糖作用。例如在临床上将该组方作为汤剂使用，可改善患者临床症状，降低血糖、尿糖，改善血液循环，延缓和减少血管、神经病变等慢性并发症，且无本领域常用西药的种种副作用。此外，由于传统的汤剂在煎制上相对比较麻烦，也不便于患者携带和服用，因此，结合本处方中药味性质，还可以将本发明的药物组合物经进一步处理，加工成其它剂型，如片剂、胶囊剂等临床使用，例如本发明选择片剂作为该药物组合物的优选剂型。与其它剂型相比，本发明提供片剂的辅料用量少，且实验证明，其较易成型，溶出速率及生物利用度均较好，体积小，剂量准确，药物含量差异较小，携带、运输和服用均较方便。

在本发明的药物组合物的制备方面，本发明还提供了其制备方法以及经特殊优化的制备步骤和条件。实验证明，本发明的制备方法路线合理、工艺参数明确，经过三批中试验证，成品质量经检验均符合规定，含量测定成分丹酚酸B转移率基本稳定，表明所制定的方法稳定、可靠。

本发明提供的药物组合物还可用于制备用于治疗糖尿病、特别是II型糖尿病的药物，该组合物或制成的药物可用于治疗糖尿病及其相关病症。糖尿病为终身疾病，为了巩固疗效，一般服药疗程较长。动物模型实验证明，本发明的药物组合物对II型糖尿病模型大鼠血糖、血脂、内皮功能、胰岛素抵抗指数和胰岛素受体等指标均有明显的改善作用，而且急毒和长毒实验显示，药物安全性好无明显毒副作用。实验还提示，该药可通过调节胰岛素受体表达、抑制高糖高脂所致的氧化应激反应和血管内皮损伤，发挥对II型糖尿病的治疗作用的同时，对糖尿病高血脂伴发的并发症也有潜在的防治作用，可作为临床治疗此类疾病的疗效确切、毒副作用小的新型中药制剂。在临床使用中，发现本发明的药物，在临床总有效率、生化指标以及临床症状的改善上，都与阳性药物二甲双胍具有相似或更佳的效果。

炒白术：具有健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎的功效，主要含有多糖、氨基酸类成分。现代药理实验表明，白术浸膏煎剂具有降糖作用，故本方中采用水煎煮。

黄精：具有补气养阴，健脾，润肺，益肾之功效。主要含有甾体皂苷、淀粉及多糖、氨基酸等成分。现代药理实验研究表明，黄精的多糖是治疗糖尿病的有效成分，能够显著降低高血糖，故本方采用水煎煮。

丹参：具有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦的功效，本方中丹参取其活血化瘀的作用，现代药理研究表明其水溶性成分有活血化瘀的作用，故本方中采用水煎煮。

玄参：具有凉血滋阴，泻火解毒的功效，主要含有环烯醚萜类成分。药理研究表明，玄参水提浸膏具有轻度的降血糖的作用，故本方采用水煎煮。

葛根：具有升发脾胃清阳之气的功效，主要成分为葛根素等黄酮类成分。药理实验表明，葛根素具有降血糖的作用，拟采用不同的溶媒对葛根的提取工艺进行考察。

桑叶：具有疏散风热，清肺润燥，清肝明目之功效，主要含有黄酮类及生物碱等成分。药理实验表明，桑叶降血糖抗糖尿病的活性成分主要为多糖、总黄酮、多羟基生物碱，由于这些成分均易溶于热水，故采用水煎煮。

知母：具有清热泻火，生津润燥的功效，主要含有皂苷、黄酮、双苯吡酮等成分。药理实验表明，双苯吡酮中的芒果苷具有降血糖的作用，是知母治疗糖尿病的主要有效成分，由于其易溶于水，故本方中采用水煎煮。

鬼箭羽：具有破血，通经，杀虫，止痛的功效，主要含有黄酮类及皂苷类等活性成分。药理实验研究表明，其水煎液具有降血糖的作用，用于治疗糖尿病，故本方中采用水煎煮。

绞股蓝：具有清热解毒，止咳祛痰，降脂减肥的功效。现代药理学表明，主要有效成分为皂苷类成分，能够降低血糖。由于绞股蓝的主要有效成分绞股蓝皂苷易溶于水，故采用水煎煮。

荔枝核：具有行气散结的功效。中医理论认为脾运久滞，气机失畅，津液亦难输布，方中荔枝核为使药，行散滞气，疏肝郁，行血中之气，使得气机畅达，血脉畅通，津液自易输布。现代药理研究表明，荔枝核水溶液灌胃有降血糖作用，故本工艺选择水提取的方法。

具体实施方式

以下参照具体的实施例来说明本发明。本领域技术人员能够理解，这些实施例仅用于说明本发明，其不以任何方式限制本发明的范围。

下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的药材原料、试剂材料等，如无特殊说明，均为市售购买产品。

实施例1

处方：炒白术40g，黄精150g，玄参50g，葛根150g，绞股蓝50g；

制法：取上述取处方中药材，分别选净，按处方量称量，分两次各加水2升煎为汤剂，合并汤剂即可。

实施例2

处方：炒白术60g，黄精120g，玄参80g，葛根120g，绞股蓝80g；

制法：取上述处方中药材，分别选净，按处方量称量，分两次各加水2升煎为汤剂，合并汤剂即可。

实施例3

处方：炒白术120g，黄精50g，玄参150g，葛根50g，绞股蓝150g

制法：取上述处方中药材，分别选净，按处方量称量，加水煎煮二次，第一次加15倍量水煎煮2小时，第二次加6倍量水煎煮1.5小时，煎液过滤，合并，减压浓缩成在60℃测定相对密度为1.15的药液，将该药液进行喷雾干燥，得喷雾干燥粉，装入胶囊即可。

实施例4

处方：炒白术100g，黄精80g，玄参120g，葛根80g，绞股蓝120g

制法：取上述处方中药材，分别选净，按处方量称量，加水煎煮二次，第一次加15倍量水煎煮2小时，第二次加6倍量水煎煮1.5小时，煎液过滤，合并，减压浓缩成在60℃测定相对密度为1.15的药液，将该药液进行喷雾干燥，得喷雾干燥粉，装入胶囊即可。

实施例5

处方：炒白术40g，黄精150g，丹参100g，玄参150g，葛根50g，桑叶150g，知母50g，鬼箭羽150g，绞股蓝50g，荔枝核220g

制法：取上述处方中药材，分别选净，按处方量称量，其中荔枝核破碎，加水煎煮3次，第一次加15倍量水煎煮2小时，第二次加10倍量水煎煮1.5小时,第三次加6倍量水煎煮1小时，煎液过滤，合并，减压浓缩成在60℃测定相对密度为1.20的药液，将该药液进行喷雾干燥，得喷雾干燥粉。将喷雾干燥粉采用干法制粒，颗粒用2号筛整粒，颗粒加0.4%硬脂酸镁，混合均匀，压片，包薄膜衣，即得620片。

实施例6

处方：炒白术120g，黄精50g，丹参300g，玄参50g，葛根150g，桑叶50g，知母150g，鬼箭羽50g，绞股蓝150g，荔枝核70g

制法：取上述处方中药材，分别选净，按处方量称量，其中荔枝核破碎，加水煎煮3次，第一次加6倍量水煎煮1小时，第二次加10倍量水煎煮1.5小时,第三次加15倍量水煎煮2小时，煎液过滤，合并，减压浓缩成在60℃测定相对密度为1.05的药液，将该药液进行喷雾干燥，得喷雾干燥粉。将喷雾干燥粉采用干法制粒，颗粒用2号筛整粒，颗粒加0.5%硬脂酸镁，混合均匀，压片，包薄膜衣，即得680片。

实施例7

处方：炒白术80g，黄精100g，丹参200g，玄参100g，葛根100g，桑叶100g，知母100g，鬼箭羽100g，绞股蓝100g，荔枝核150g

制法：取上述处方中药材，分别选净，按处方量称量，其中荔枝核破碎，加水煎煮三次，第一次加9倍量水煎煮2小时，第二次加9倍量水煎煮1.5小时,第三次加7倍量水煎煮1小时,煎液过滤，合并，减压浓缩成在60℃测定相对密度为1.18的药液，将该药液进行喷雾干燥，得喷雾干燥粉，将喷雾干燥粉采用干法制粒，颗粒用2号筛整粒，加0.4%硬脂酸镁，混合均匀，压片，包薄膜衣，即得。按本处方制得654片片剂。

实施例8

处方：炒白术60g，黄精120g，丹参120g，玄参120g，葛根80g，桑叶120g，知母80g，鬼箭羽120g，绞股蓝80g，荔枝核180g

制法：取上述处方中药材，分别选净，按处方量称量，其中荔枝核破碎，加水煎煮3次，第一次加10倍量水煎煮1.5小时，第二次加10倍量水煎煮1.5小时,第三次加10倍量水煎煮1.5小时，煎液过滤，合并，减压浓缩成在60℃测定相对密度为1.25的药液，将该药液进行喷雾干燥，得喷雾干燥粉。将喷雾干燥粉加入蔗糖1200g，制粒，干燥，分装，制得210袋颗粒剂。

实施例9

处方：炒白术100g，黄精80g，丹参180g，玄参80g，葛根120g，桑叶80g，知母120g，鬼箭羽80g，绞股蓝120g，荔枝核120g

制法：取上述处方中药材，分别选净，按处方量称量，其中荔枝核破碎，加水煎煮3次，第一次加15倍量水煎煮2小时，第二次加10倍量水煎煮1.5小时,第三次加6倍量水煎煮1小时，煎液过滤，合并，减压浓缩成在60℃测定相对密度为1.15的药液，将该药液进行喷雾干燥，得喷雾干燥粉，烘干，制丸，制得330g丸剂。

实施例10

处方：炒白术120g，黄精150g，丹参300g，玄参150g，葛根150g，桑叶150g，知母150g，鬼箭羽150g，绞股蓝150g，荔枝核220g

制法：取上述处方中药材，分别选净，按处方量称量，其中荔枝核破碎，加水煎煮3次，第一次加15倍量水煎煮2小时，第二次加10倍量水煎煮1.5小时,第三次加6倍量水煎煮1小时，煎液过滤，合并，减压浓缩成在60℃测定相对密度为1.20的药液，将该药液进行喷雾干燥，得喷雾干燥粉，烘干，粉碎成细粉，制得510g散剂。

实施例11

处方：炒白术116g，黄精145g，丹参290g，玄参145g，葛根145g，桑叶145g，知母145g，鬼箭羽145g，绞股蓝145g，荔枝核217.5g

制法：取上述处方中药材，分别选净，按处方量称量，其中荔枝核破碎，加水煎煮三次，第一次加9倍量水煎煮2小时，第二次加9倍量水煎煮1.5小时,第三次加7倍量水煎煮1小时，煎液过滤，合并，减压浓缩成在60℃测定相对密度为1.18的药液，将该药液进行喷雾干燥，得喷雾干燥粉，将喷雾干燥粉采用干法制粒，颗粒用2号筛整粒，加0.4%硬脂酸镁，混合均匀，压片，包薄膜衣，即得。按本处方制得687片片剂。

实施例12

按照《药品注册管理办法》的规定，对本发明药物组合物的稳定性进行了考察。

试验样品：根据实施例5的方法制得的片剂，批号为071101，规格为0.53g/片。

包装及放置条件：内包装为药用PVC硬片及PTP铝箔泡罩，外包装为铝塑复合膜。加速试验在温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％条件下进行，长期试验在常温条件下进行。

三、试验项目及限度要求：见表1。

四、试验依据：中国药典制剂通则的有关规定。

五、试验结果：见表2～7。

表1  考察项目及限度要求

表2  加速试验结果（批号：071101）

表3  长期常温试验结果（批号：071101）

经过对本发明药物组合物进行为期6个月的加速试验和24个月常温长期试验考察，结果在考察期内各项指标都符合规定，质量稳定。

实施例13 本发明药物组合物对于糖尿病的治疗作用

1 资料与方法

1.1一般资料  全部病例均选自河北以岭医院病房患者，共计80例，随机分为治疗组和对照组。治疗组40例，男21例，女19例，平均年龄为(42.5±9.5)岁，病程平均为(21±27)个月；对照组40例，男23例，女17例，平均年龄为(44.9±10.1)岁，病程平均为(22±28)个月。经统计，两组在性别、年龄、病程等方面无显著性差异（P>0.05），具有可比性。

1.2病例选择  入选标准：符合《内科学》中II型糖尿病诊断标准。排除标准：（1）I型糖尿病患者；（2）伴有严重心、肝、肾功能不全及急性感染患者；（3）哺乳期、妊娠期妇女；（4）年龄不足18岁和>65岁的患者。

1.3治疗方法  对照组使用二甲双胍片0.25 g/次，3次/日。治疗组使用受试药物（按照实施例1的方法制备），500ml/次，2次/日。疗程均为2个月。

1.4观察指标：（1）治疗前后分别检查FPG（空腹血糖）、P2hPG（餐后2小时血糖）；（2）相关临床症状（包括口渴多饮、多食易饥、五心烦热、倦怠乏力）积分比较。

1.5疗效判定标准：参照卫生部1993年《中药新药临床研究指导原则》进行疗效判断。显效：治疗后症状基本消失，空腹血糖<7.2 mmol/L，餐后2 h血糖<8.3 mmol/L；有效：空腹血糖<8.0 mmol/L，餐后2 h血糖<10.0 mmol/L；无效：治疗后症状无改善，且空腹血糖及餐后血糖未达到上述标准者。症状疗效评定按四级评分法分级：0（无症状）、1（须经提醒时方能感觉症状存在）、2（有时有症状）、3（症状明显），并进行症状计分和积分。

1.6统计学处理  采用SPSS13.0统计软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（

）表示，采用t检验，计数资料采用x²检验。

2 结果

2.1临床疗效比较  经统计，治疗组患者总有效率与对照组相似（P>0.05）。结果见表4。

表4  两组患者临床疗效比较（％）

注： *与﹟比较x²=3.41，P>0.05。

2.2治疗前后血糖变化  经统计，治疗组与对照组相比，FPG、P2hPG均较相似（P>0.05），两组治疗前后比较均具有一定下降，经统计分析，均有显著差异（P<0.05）。结果见表5。

表5  两组患者血糖的比较（

）

注：*与治疗前比较，P＜0.05。

2.3治疗前后临床症状变化  经统计，治疗组与对照组各自的临床症状均有明显改善，即治疗前后个症状的积分均有显著下降（P＜0.05），治疗组和对照组相比，没有明显差异(P>0.05)，说明受试药物可明显改善患者的临床症状。结果见表6。

表6  两组患者临床症状积分的比较（）

注：*与治疗前比较P＜0.05。

3 结论

由上述实验可以看出，按照实施例1的方法制备的药物汤剂，无论在临床总有效率、生化指标以及临床症状的改善上，都与阳性药物二甲双胍具有相似的效果，在直观分析上甚至优于二甲双胍，因此，本发明五味药物的组合物对于糖尿病具有显著的临床疗效。

实施例14 本发明的药物组合物对II型糖尿病大鼠的影响

实验观察本发明的药物组合物对Ⅱ型糖尿病大鼠的影响及对胰岛素抵抗的改善作用。

（一）实验条件

1、受试药物

本发明实施例11制备的药物组合物（以下简称本发明药物）

理化性质：棕黄色粉末，气微，味苦。

保存条件：密封、阴凉、干燥、避光。

配制方法：实验时用纯净水配成所需浓度备用。

2、实验动物

清洁级、雄性Wistar大鼠，体重180~200g，购于河北省实验动物中心，合格证号807009。

饲养条件：动物使用许可证SYXK（冀）2006－0047，动物室环境为室温（20-23℃），相对湿度45-60%，光照12小时/天。

动物饲料：实验动物全价颗粒饲料，购于河北省实验动物中心。

动物饮水：灭菌净化水，动物自由饮用。

3、对照药物

罗格列酮片（每片含罗格列酮4mg），成都恒瑞制药有限公司，批号080301。

4、主要试剂

链脲佐菌素（STZ），美国Sigma公司产品；胆酸盐，北京鼎国生物技术有限责任公司产品；胆固醇，北京鼎国生物技术有限责任公司产品；GLUCOCARDⅡ型血糖试纸，日本ARKRAY, Inc；糖化血红蛋白试剂盒（GHb），南京建成生物工程研究所产品；一氧化氮（NO）试剂盒，南京建成生物工程研究所产品；超氧化物岐化酶（SOD）试剂盒，南京建成生物工程研究所产品；丙二醛（MDA）试剂盒，南京建成生物工程研究所产品；总胆固醇(CHO)试剂盒，中生北控生物科技股份有限公司产品；甘油三酯(TG)试剂盒，中生北控生物科技股份有限公司产品；碘［¹²⁵I］胰岛素放射免疫分析药盒，北京普尔伟业生物科技有限公司产品；碘［¹²⁵I］肿瘤坏死因子-α放射免疫分析药盒，北京普尔伟业生物科技有限公司产品；碘［¹²⁵I］内皮素放射免疫分析药盒，北京普尔伟业生物科技有限公司产品；碘［¹²⁵I］血栓烷B₂放射免疫分析药盒，北京普尔伟业生物科技有限公司产品；碘［¹²⁵I］6—酮—前列腺素F₁α放射免疫分析药盒，北京普尔伟业生物科技有限公司产品；RT-PCR试剂盒，宝生物工程（大连）有限公司；焦磷酸乙二酯（DEPC），北京Solarbio科技有限公司；Trizol，美国invitrogen公司；Goldview核酸染色剂，北京Solarbio科技有限公司；100bp DNA Ladder，捷瑞生物公程(上海)有限公司；引物，上海生工生物公司合成，InsR上游引物：GGACCTATGATGAACACATCC。InsR下游引物：CAACACACACGCAAATGC。扩增片段795bp β-actin上游引物:GAGGGAAATCGTGCGTGAC。β-actin下游引物:CTGGAAGGTGGACAGTGAG。扩增片段445bp。

5、主要仪器

SUPER GLUCOCARDⅡ型京都血糖仪，日本ARKRAY,Inc；γ-计数器，国营二六二厂；722光栅分光光度计，上海第三分析仪器厂；Eppendorfminispin 型离心机，德国eppendorf公司；Eppendorf 5417型离心机，德国eppendorf公司；低温冰箱，日本三洋；蛋白核酸定量测定仪，德国eppendorf公司；Eppendorf PCR仪，德国eppendorf公司；Biorad 凝胶成像仪，美国biorad公司；DYY-8C型电泳仪，北京六一仪器厂；DYCP-31D水平电泳槽，北京六一仪器厂。

（二）实验方法

将90只大鼠随机分为正常对照组（10只）和高糖高脂组（80只），正常对照组给予常规饲料喂养，高糖高脂组大鼠给予高糖高脂饲料（10%猪油、20%蔗糖、1%胆酸盐、2.5%胆固醇、66.5%常规饲料）喂养4周。4周后禁食（不禁水）12小时，高糖高脂组大鼠腹腔注射链脲佐菌素（25mg/kg，用PH=4.4的0.1mmol·L^-1无菌枸橼酸缓冲液配成0.25%浓度），正常对照组腹腔注射枸橼酸缓冲液（PH=4.4的0.1mmol·L^-1无菌枸橼酸缓冲液），72小时后检测血糖（检测前禁食（不禁水）16小时），选取血糖值＞7.7mmol·L^-1且尿糖检测在+++以上的大鼠50只用于实验，将50只大鼠按血糖水平分层随机分为5组，每组10只，分别为模型对照组、本发明药物低剂量组（0.35g/kg，折合生药1.2g/kg，相当于临床用药的3.5倍）、本发明药物中剂量组（0.7g/kg，折合生药2.4g/kg，相当于临床用药的7倍）、本发明药物高剂量组（1.4g/kg，折合生药4.8g/kg，相当于临床用药的14倍）及阳性药罗格列酮组（1.8mg/kg，相当于临床用药的14倍）。给药组每日灌胃给药1次，容量为1ml/100g体重，正常对照组及模型对照组给予等体积纯净水，连续8周。实验期间所有糖尿病大鼠继续给予高糖高脂饲料喂养，正常对照组继续给予常规饲料喂养。

观察指标与检测方法

1、一般状态：一般状态观察、体重、尿量和饮水量。各组大鼠每周称量一次；各组大鼠用代谢笼分别于实验前、给药前、给药后4周、给药8周收集24小时尿量，同时记录饮水量。

2、动态血糖：用京都血糖仪分别于实验前、给药前、给药后4周、给药8周检测各组大鼠血糖。

3、糖耐量测定：末次给药后药后2小时，腹腔注射葡萄糖2g/kg，检测0、0.5、1、2小时的血糖值，并按下式计算血糖曲线下面积（AUC），

（A、B、C、D分别为0、0.5、1、2小时的血糖值）。

4、胰岛素测定：实验结束后颈总动脉取血，分离血清，采用放免法按试剂盒说明书检测血清胰岛素(INS)，同时计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR=(FBG×INS)/22.5)，胰岛素敏感指数(ISI=[1/(FBG×INS)])。

5、生化指标：按试剂盒说明书检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、糖化血红蛋白（GHb）、6-酮-前列腺素F1（6-Keto-PGF1α）、血栓烷B₂（TXB₂）、一氧化氮（NO）、内皮素(ET)、超氧化物岐化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量。

6、肝细胞膜胰岛素受体(InsR)定量分析：取肝组织用Trizol法提取总RNA，逆转录反应以总RNA1μl为模板，逆转录酶AMV1μl 总反应体系20μl 42℃水浴30min，合成cDNA第一链。PCR反应参数设置94℃，3min预变性。94℃变性50sec，54.8℃退火50sec，72℃延伸70sec，共31个循环。同法扩增β-actin作为内参照。取5 μlPCR产物用1%琼脂糖凝胶进行电泳，同时用marker确定相对分子质量的大小，电泳结束后,用凝胶成像系统拍照,最后用Quantity One图像分析系统检测各组目的基因及β-actin基因的灰度值,以两者之比值代表InsR mRNA的相对表达量。

（三）实验结果

1、本发明的药物组合物对Ⅱ型糖尿病大鼠一般状态的影响

实验期间正常对照组大鼠精神状态良好、反应敏捷、动作自如、皮毛有光泽；模型对照组大鼠多精神萎靡、反应迟钝、动作迟缓、竖毛且少光泽；各给药组大鼠一般状态均较模型对照组大鼠好转。各组大鼠饮水量和尿量结果见表7、表8，从结果可见，实验前各组大鼠饮水量和尿量无明显区别（p>0.05）；给药前模型对照组及各给药组大鼠饮水量和尿量均较正常对照组增加（p<0.05或p<0.01）；给药后4周、给药8周本发明药物（0.35g/kg、 0.7g/kg、1.4g/kg）组大鼠饮水量和尿量均较模型对照组减少（p<0.05或p<0.01）

表7  本发明的药物组合物对Ⅱ型糖尿病大鼠饮水量的影响（

，n=10）

注：给药前：与正常对照组比较^△P<0.05 ^△△P<0.01；给药后：与模型对照组比较^*p<0.05; ^**p<0.01

表8  本发明的药物组合物对Ⅱ型糖尿病大鼠尿量的影响（

，n=10）

注：给药前：与正常对照组比较^△P<0.05 ^△△P<0.01；给药后：与模型对照组比较^*p<0.05; ^**p<0.01

2、本发明的药物组合物对Ⅱ型糖尿病大鼠血糖的影响

结果见表9，从结果可见，实验前各组大鼠血糖无明显区别（p>0.05）；给药前模型对照组及各给药组大鼠血糖均较正常对照组升高（p<0.01），给药后4周本发明药物（1.4g/kg）组大鼠血糖较模型对照组降低（p<0.05）。给药后8周本发明药物（0.35g/kg、0.7g/kg、1.4g/kg）组大鼠血糖均较模型对照组降低（p<0.05或p<0.01）。

表9  本发明的药物组合物对Ⅱ型糖尿病大鼠血糖的影响（

，n=10）

注：给药前：与正常对照组比较^△P<0.05 ^△△P<0.01；给药后：与模型对照组比较^*p<0.05; ^**p<0.01

3、本发明的药物组合物对Ⅱ型糖尿病大鼠糖耐量的影响

结果见表10，从结果可见，正常对照组及模型对照组大鼠腹腔注射葡萄糖0.5hr后血糖值即达到高峰，后逐步下降，呈现葡萄糖吸收代谢特点；阳性药罗格列酮组大鼠在0.5hr、1hr、2hr时间点血糖值升幅均低于模型对照组(p<0.01)；本发明药物（1.4g/kg）大鼠在0.5hr、1hr、2hr时间点血糖值上升幅度均低于模型对照组(p<0.01)，AUC较模型对照组降低(p<0.01)；本发明药物（0.35g/kg、0.7g/kg）大鼠在1hr、2hr时间点血糖值上升幅度均低于模型对照组(p<0.05)，AUC较模型对照组降低(p<0.05或p<0.01)。

表10  本发明的药物组合物对Ⅱ型糖尿病大鼠糖耐量的影响（

，n=10）

注：与模型对照组比较：^*p<0.05; ^**p<0.01

4、本发明的药物组合物对Ⅱ型糖尿病大鼠INS、HOMA-IR、ISI的影响

结果见表11，从结果可见，模型对照组大鼠血清INS、HOMA-IR水平均较正常对照组大鼠升高（P<0.01），ISI较正常对照组大鼠降低（P<0.01）；本发明药物（0.35g/kg、0.7g/kg、1.4g/kg）组INS、HOMA-IR均较模型对照组降低（P<0.01），ISI较模型对照组大鼠提高（P<0.01）。

表11  本发明的药物组合物对Ⅱ型糖尿病大鼠INS、HOMA-IR、ISI的影响(

±S）

注：与模型对照组比较：^*p<0.05; ^**p<0.01

研究结果表明，本发明的药物组合物对高脂饲料加小剂量链脲佐菌素诱导的Ⅱ型糖尿病大鼠，连续4周给药可减少尿量和饮水量，可降低血糖（FPG）、糖化血红蛋白（GHb）；可降低糖尿病大鼠血清胰岛素（FSI）水平，降低胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），提高胰岛素敏感指数（ISI），改善糖耐量。

实施例15 本发明的药物组合物对四氧嘧啶所致小鼠糖尿病的影响

（一）实验条件

1、受试药物

同实施例14。

2、实验动物

清洁级、雄性昆明种小鼠，体重17~18g，购于河北省实验动物中心，合格证号：806153。

饲养条件、动物饲料、动物饮水同实施例14。

3、对照药物

盐酸二甲双胍片（0.25g），天津飞鹰制药有限公司，批号0802007。

4、主要试剂

四氧嘧啶（ALX），美国Sigma公司产品；GLUCOCARDⅡ型血糖试纸，日本ARKRAY, Inc。

5、主要仪器

SUPER GLUCOCARDⅡ型京都血糖仪，日本ARKRAY, Inc。

（二）实验方法

将小鼠禁食24hr，腹腔注射新鲜配制的1.4%的四氧嘧啶生理盐水溶液，按0.1ml/10g体重，分两次给予，剂量为280mg/kg，第3天检测血糖，选取血糖值＞11.1mmol·L^-1的小鼠50只用于实验。实验将小鼠按血糖水平分层随机分为5组，每组10只，分别为模型对照组、本发明药物小剂量组（0.45g/kg，折合生药1.5g/kg，相当于临床用药的4.5倍）、本发明药物中剂量组（0.9g/kg，折合生药3.0g/kg，相当于临床用药的9倍）、本发明药物大剂量组（1.8g/kg，折合生药6.0g/kg，相当于临床用药的18倍）及阳性药二甲双胍组（0.36g/kg，相当于临床用药的18倍）。另取10只做正常对照组。给药组小鼠每日灌胃给药1次，容量为10ml/kg，正常对照组及模型对照组给予等体积纯净水，连续28天。末次给药2小时后，检测血糖。

统计学处理：组间t检验（SPSS12.0）。

（三）实验结果

结果见表12，从结果可见，给药28天后，模型对照组小鼠血糖水平仍较正常对照组升高（p<0.01），本发明药物（0.45g/kg、0.9g/kg、1.8g/kg）组小鼠血糖水平与模型对照组相比无明显区别（p>0.05），但本发明药物（1.8g/kg）组小鼠血糖水平有降低趋势。

表12  本发明的药物组合物对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的影响()

注：与模型对照组比较：^*p<0.05; ^**p<0.01

结果表明，本发明药物（0.45g/kg、0.9g/kg、1.8g/kg）连续28天灌胃给药对四氧嘧啶所致糖尿病小鼠具有明显降糖作用。

实施例16 本发明的药物组合物对正常大鼠耐糖量的影响

（一）实验条件

1、受试药物

同实施例14。

2、实验动物

清洁级、雄性SD大鼠，体重180~200g，购于河北省实验动物中心，合格证号：808080。

饲养条件、动物饲料、动物饮水同实施例14。

3、对照药物

格列本脲（每片含格列本脲2.5mg），天津力生制药股份有限公司，批号0801004。

4、主要试剂

GLUCOCARDⅡ型血糖试纸，日本ARKRAY, Inc。

5、主要仪器

SUPER GLUCOCARDⅡ型京都血糖仪，日本ARKRAY, Inc。

（二）实验方法

将50只大鼠随机分为5组，每组10只，分别为空白对照组、本发明药物低剂量组（0.35g/kg，折合生药1.2g/kg，相当于临床用药的3.5倍）、本发明药物中剂量组（0.7g/kg，折合生药2.4g/kg，相当于临床用药的7倍）、本发明药物高剂量组（1.4g/kg，折合生药4.8g/kg，相当于临床用药的14倍）及阳性药格列本脲组（2.3mg/kg，相当于临床用药的14倍）。给药组每日灌胃给药1次，容量为1ml/100g体重，空白对照组给予等体积纯净水，连续28天，第27天给药后，各组动物均禁食12hr，第28天给药后2小时，腹腔注射葡萄糖2g/kg，使用血糖仪测定0、0.5、1、2小时的血糖值，并按下式计算血糖曲线下面积（AUC），

（A、B、C、D分别为0、0.5、1、2小时的血糖值）。

统计学处理：组间t检验（SPSS12.0 for windows）。

（三）实验结果

结果见表13，从结果可见，正常对照组大鼠腹腔注射葡萄糖0.5小时后血糖值即达到高峰；阳性药格列本脲组大鼠在0hr、0.5hr、1hr时间点血糖值均低于空白对照组(p<0.01)，AUC较空白对照组大鼠降低(p<0.01)；本发明药物（0.35g/kg 、0.7g/kg、1.4g/kg）大鼠在0hr、0.5hr、1hr、2hr时间点血糖值及AUC与空白对照组大鼠相比无明显区别(p>0.05)。

表13  本发明的药物组合物对正常大鼠耐糖量的影响（，n=10）

注：与空白对照组比较：^*p<0.05; ^**p<0.01

实验结果表明，本发明药物（0.35g/kg 、0.7g/kg、1.4g/kg）连续28天灌胃给药对正常大鼠耐糖量无明显影响。

实施例17 本发明的药物组合物对正常小鼠血糖的影响

（一）实验条件

1、受试药物

同实施例14。

2、实验动物

清洁级、雄性昆明种小鼠，体重20~22g，购于河北省实验动物中心，合格证号：805086。

饲养条件、动物饲料、动物饮水同实施例14。

3、对照药物

格列本脲（每片含格列本脲2.5mg），天津力生制药股份有限公司，批号0801004。

4、主要试剂

GLUCOCARDⅡ型血糖试纸，日本ARKRAY, Inc。

5、主要仪器

SUPER GLUCOCARDⅡ型京都血糖仪，日本ARKRAY, Inc。

（二）实验方法

将小鼠分5组，每组10只，分别为空白对照组、本发明药物小剂量组（0.45g/kg，折合生药1.5g/kg，相当于临床用药的4.5倍）、本发明药物中剂量组（0.9g/kg，折合生药3.0g/kg，相当于临床用药的9倍）、本发明药物大剂量组（1.8g/kg，折合生药6.0g/kg，相当于临床用药的18倍）及阳性药格列本脲组（3mg/kg，相当于临床用药的18倍）。给药组小鼠每日灌胃给药1次，容量为0.2ml/10g体重，空白对照组给予等体积纯净水，连续28天，未次给药2小时后，检测血糖。

统计学处理：组间t检验（SPSS12.0 for windows）。

（三）实验结果

结果见表14，从结果可见，实验前各组小鼠血糖无明显区别（p>0.05）；给药后4周后本发明药物（0.35g/kg、0.7g/kg、1.4g/kg）组小鼠血糖与模型对照组相比仍无明显区别（p>0.05）。

表14  本发明的药物组合物对正常小鼠血糖的影响()

注：与空白对照组比较：^*p<0.05; ^**p<0.01

结果表明：本发明药物（0.45g/kg、0.9g/kg、1.8g/kg）连续28天灌胃给药对正常小鼠血糖无明显影响。

Claims (10)

1.一种治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于，以重量份数计，所述药物组合物的原料药包括：炒白术4至12份，黄精5至15份，玄参5至15份，葛根5至15份，绞股蓝5至15份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，以重量份数计，所述药物组合物由以下原料药制成：

炒白术4至12份，黄精5至15份，丹参10至30份，玄参5至15份，葛根5至15份，桑叶5至15份，知母5至15份，鬼箭羽5至15份，绞股蓝5至15份，荔枝核7至22份。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，以重量份数计，所述药物组合物由以下原料药制成：

炒白术6至10份，黄精8至12份，丹参12至24份，玄参8至12份，葛根8至12份，桑叶8至12份，知母8至12份，鬼箭羽8至12份，绞股蓝8至12份，荔枝核12至18份。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，以重量份数计，所述药物组合物由以下原料药制成：

炒白术8份，黄精10份，丹参20份，玄参10份，葛根10份，桑叶10份，知母10份，鬼箭羽10份，绞股蓝10份，荔枝核15份。

5.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，以重量份数计，所述药物组合物由以下原料药制成：

炒白术12份，黄精15份，丹参30份，玄参15份，葛根15份，桑叶15份，知母15份，鬼箭羽15份，绞股蓝15份，荔枝核22份。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物的活性成分，其特征在于，所述活性成分由包括以下步骤的方法制得：

按比例称取原料药，加水煎煮过滤后取煎煮液；

优选地，所述活性成分的制备方法包括以下步骤：

1）按比例称量原料药，然后加水煎煮2-3次，每次加6-15倍量的水，煎煮液过滤后合并；

2）将步骤1）获得的煎煮液减压浓缩成60℃测相对密度为1.05-1.25的药液；以及

3）将步骤2）获得的药液喷雾干燥，得喷雾干燥粉。

7.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂为片剂、胶囊剂、散剂或颗粒剂。

8.根据权利要求7所述的药物制剂的制备方法，其特征在于，所述片剂由如下步骤制成：

1）按比例称量原料药，然后加水煎煮2-3次，每次加6-15倍量的水，煎煮液过滤后合并；

2）将步骤1）获得的煎煮液减压浓缩成60℃测相对密度为1.05-1.25的药液；

3）将步骤2）获得的药液喷雾干燥，得喷雾干燥粉；以及

4）将步骤3）获得的喷雾干燥粉进行干法制粒，整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片，然后包薄膜衣。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述片剂由如下步骤制成：

1）按比例称量原料药，然后加水煎煮三次，第一次加9倍量水煎煮2小时，第二次加9倍量水煎煮1.5小时，第三次加7倍量水煎煮1小时，煎煮液过滤后合并；

2）将步骤1）获得的煎煮液减压浓缩成60℃测相对密度为1.15-1.20的药液；

3）将步骤2）获得的药液喷雾干燥，得喷雾干燥粉；

4）将步骤3）获得的喷雾干燥粉进行干法制粒，然后用2号筛整粒；以及

5）加入干颗粒重量0.4%的硬脂酸镁，混匀，压片，然后包薄膜衣。

10.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物在制备用于治疗糖尿病的药物中的应用，其特征在于，所述糖尿病为II型糖尿病。