CN103893284A - 一种治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭的中药组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭的中药组合物及其制备方法。该中药组合物是由下述重量份配比的原料药制成：大黄6-40、黄芪10-95和丹参5-65，按照一定的提取纯化工艺，制备成注射剂、冻干粉针或其他口服制剂。动物实验证实，该中药组合物可显著改善慢性肾小球肾炎大鼠血液流变学指标，降低血清IL-6、IL-8和TNF-α水平；显著降低高血压肾病大鼠血肌酐和尿素氮等指标；显著减少慢性肾功能衰竭大鼠血清尿素氮、血肌酐含量，增加血清白蛋白含量；还可改善慢性肾功能衰竭大鼠血液流变学各指标水平，病理结果表明本发明可以改善和抑制慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭对肾脏的损伤。

Description

一种治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭的中药组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，尤其涉及一种治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭的药物及其制备方法。具体地说属于医药领域。

背景技术

慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease, CKD）临床上包括慢性肾小球肾炎、肾病综合征、膜性肾病、糖尿病肾病、高血压肾病以及各种继发性肾病等，具有发病率高、患发心血管病患病率高、病死率高的特点，另外社会对慢性肾脏病的知晓率不高，防治率低，患发心血管病的知晓率低，目前已经成为全球公开健康问题。主要从两个方面诊断是否患有CKD：（1）肾脏损伤（表现出肾脏结构和功能异常）≥3个月，可以有或无肾小球滤过率（GRF）下降；（2）肾小球滤过率（GFR）＜60ml/min/1.73m²，时间≥3个月，有或无损伤依据。

慢性肾脏病发展到中后期，就有可能发展成为慢性肾功能衰竭，甚至尿毒症，从而严重危害患者的健康。

国内外早有关于大黄应用于治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭的报道，其主要含有蒽醌和鞣酸类等多种成分，治疗作用主要表现在：(1) 明显改善氮质血症。大量实验证明大黄可降低慢性肾功能衰竭患者血清肌酐和尿素氮；(2)活血化瘀作用，能改善肾脏病人血液的高凝、高黏状态； (3)抑制系膜细胞及肾小管上皮细胞增生；(4)减轻肾脏受损后的代偿性肥大，抑制残余肾的高代谢状态；（5）对自由基的清除作用，以及对机体的氧化与抗氧化起到平衡的作用。

中药黄芪含有黄芪多糖、黄酮类、黄芪皂苷、大豆皂苷等多种成分，具有显著的免疫调节活性和抗氧化作用，可有效提高肾小球滤过率，减轻肾脏病理损伤，保护和改善残余肾单位。

现代研究证明丹参可调节肾组织一氧化氮合成酶活性，促进再灌注后肾功能的恢复；对过量产生的一氧化氮又具有抑制作用，保护肾功能免受损害；丹参还可改善肾功能和肾间质纤维化。

现有技术虽然公开了大黄、黄芪配伍使用治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭，但它们的制备工艺多存在工序复杂，成本高，有效成分提取率偏低等问题。经过本发明组方与大黄、黄芪配伍组药效学比较证实，本发明组方治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭的效果明显优于大黄、黄芪配伍组。因此，本发明较现有技术制备工艺更加得当，不仅大大减少了能源消耗和节省了提取时间，而且应用本发明工艺制成的中药制剂有较高的药物稳定性、生物利用度和好的治疗效果。另外迄今为止，本发明人尚未见到任何报道记载本发明所述药物的具体原料配比关系，也未见有人公开本发明所述的原料配比按照本发明制备工艺制成中药制剂用于治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭。所以本发明是发明人创造性研制成功的一种治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭的中药制剂。

发明内容

本发明人公开了一种治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭的中药组方制剂，该药物由大黄、黄芪和丹参制成，全方起到通腑降浊，健脾，活血化瘀的功效，可有效治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭。

本发明是由发明人经过多年的实验研究总结确定的，是符合中医理论新的治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭的药物。

中医理论认为大黄苦寒，性重浊，主沉降，力猛善行，为泻火攻积的要药，又具有降逆泄浊，祛瘀排毒的功能，故可用于治疗慢性肾脏病及慢性肾功能衰竭，但因药力较猛，故需减量，配以大量甘温益气之黄芪缓和其药性，大量的黄芪，既可补脾肺之气，又可利小便，通血脉，合用可祛邪而不伤正，又佐以丹参活血养血，增强大黄祛瘀之功，并可促进组织修复和再生，改善血液循环，可以改善贯穿疾病始终的瘀血症状。三味药物合用，相得益彰，标本兼治，可有效治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭。

经动物实验验证，结果表明本发明用于治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭疗效确切、可有效降低血肌酐、尿素氮，改善血流变指标。

本发明是由下述重量份配比的原料药制成：大黄、黄芪、丹参=6-40:10-95:5-65。

本发明优选下述重量份配比的原料药制成：大黄、黄芪、丹参=12-30:20-85:15-55。

本发明更优选由下述重量份配比的原料药制成：大黄、黄芪、丹参=15-20:40-70:30-50。

本发明还优选由下述重量份配比的原料药制成：大黄、黄芪、丹参=20:70:50。

本发明还优选由下述重量份配比的原料药制成：大黄、黄芪、丹参=20:20:60。

本发明还优选由下述重量份配比的原料药制成：大黄、黄芪、丹参=24:18:12。

本发明还优选由下述重量份配比的原料药制成：大黄、黄芪、丹参=40:40:40。

本发明还优选由下述重量份配比的原料药制成：大黄、黄芪、丹参=40:80:60。

本发明还优选由下述重量份配比的原料药制成：大黄、黄芪、丹参=25:75:25。

本发明还优选由下述重量份配比的原料药制成：大黄、黄芪、丹参=20:60:40。

以上重量份配比是以生药计算的，如优选的重量份配比大黄：黄芪：丹参=600份:2100份:1500份，其中份表示重量份，每份若以克为单位，以上组成可制成药物制剂1000剂，所述1000剂是指制成的成品药物制剂，如制成注射剂1000毫升，胶囊剂1000粒，片剂1000片，颗粒剂1000克，滴丸1000丸，口服液1000ml等。以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于不同病情，不同体质的病人，可以相应调整组成量的配比。

本发明的目的在于提供一种治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭的中药组合物。

本发明可以制成任何临床常用制剂，包括注射剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、滴丸、口服液等剂型。为了更好的发挥各原料药的药效，本发明技术方案中优选的制备方法如下：

（1）取大黄、丹参粉碎成粗颗粒，加5-10倍量水浸泡10-30分钟，第一次加热超声提取10-30分钟，过滤；第二次加热超声提取10-20分钟，过滤，合并两次水提液，减压浓缩至相对密度在60℃时1.19-1.21，加入2%-5%明胶溶液去除鞣质，过滤，加入乙醇使含醇量为75%-80%，静置，过滤，取滤液减压浓缩至相对密度在60℃时1.19-1.21，回收乙醇，继续加入乙醇使含醇量为80%-85%，静置，过滤，回收乙醇，加入注射用水至药液的2-4倍量，然后加入0.2%-0.7%的活性炭，煮沸20-40min，过滤，调pH值6.7-8.2，得到大黄、丹参提取液，备用；

（2）取黄芪切成薄片，加入5-10倍量水，第一次加热超声提取10-20分钟，过滤；第二次加热超声提取5-15分钟，过滤，合并两次水提液，加入注射用水，然后加入0.2%-0.7%的活性炭，煮沸20-40min，过滤，调pH值6.7-8.2，得到黄芪提取液，备用；

将上述得到大黄和丹参提取液以及黄芪提取液合并，超滤，调pH值6.7-8.2，药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封，经灭菌，制成小容量注射剂、大输液，或再经过冷冻干燥，制成冻干粉针制剂。

本发明技术方案中更优选的制备方法如下：

（1）取大黄、丹参粉碎成粗颗粒，加8倍量水浸泡20分钟，第一次加热超声提取20分钟，过滤；第二次加热超声提取10分钟，过滤，合并两次水提液，减压浓缩至相对密度在60℃时1.21，加入5%明胶溶液去除鞣质，过滤，加入乙醇使含醇量为75%，静置，过滤，取滤液减压浓缩至相对密度在60℃时1.21，回收乙醇，继续加入乙醇使含醇量为80%，静置，过滤，回收乙醇，加入注射用水至药液的2-3倍量，然后加入0.3%-0.5%的活性炭，煮沸30min，过滤，调pH值7.4-7.7，得到大黄、丹参提取液，备用；

（2）取黄芪切成薄片，加入7倍量水，第一次加热超声提取15分钟，过滤；第二次加热超声提取10分钟，过滤，合并两次水提液，加入注射用水，然后加入0.3%-0.5%的活性炭，煮沸30min，过滤，调pH值7.4-7.7，得到黄芪提取液，备用；

将上述得到大黄和丹参提取液以及黄芪提取液合并，超滤，调pH值7.4-7.7，药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封，经灭菌，制成小容量注射剂、大输液，或再经过冷冻干燥，制成冻干粉针制剂。

本发明技术方案中还优选的制备方法如下：

（1）取大黄、丹参粉碎成粗颗粒，加5-10倍量水，煎煮，合并提取液，过滤，收集滤液，浓缩，进入大孔树脂柱进行吸附分离，收集首次流出液；先用水洗脱，收集洗脱液，然后用40%-70%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇至无醇味，合并流出液，减压浓缩至相对密度在60℃时1.19-1.21，加入2%-5%明胶溶液去除鞣质，过滤，加入乙醇使含醇量为70%-80%，静置，过滤，取滤液减压浓缩至相对密度在60℃时1.19-1.21，回收乙醇，继续加入乙醇使含醇量为75%-85%，静置，过滤，回收乙醇，加入注射用水至药液的2-4倍量，然后加入0.2%-0.7%的活性炭，煮沸20-40min，过滤，调pH值6.7-8.2，得到大黄、丹参提取液，备用；

（2）取黄芪切成薄片，加8-12倍水，煎煮，合并提取液，过滤，收集滤液，浓缩，进入大孔树脂柱进行吸附分离，收集首次流出液；然后用60%-80%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇至无醇味，合并流出液，加入注射用水，然后加入0.2%-0.7%的活性炭，煮沸20-40min，过滤，调pH值6.7-8.2，得到黄芪提取液，备用；

将上述得到大黄和丹参提取液以及黄芪提取液合并，超滤，调pH值6.7-8.2，药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封，经灭菌，制成小容量注射剂、大输液，或再经过冷冻干燥，制成冻干粉针制剂。

本发明技术方案中更优选的制备方法如下：

（1）取大黄、丹参粉碎成粗颗粒，加8倍量水煎煮，合并提取液，过滤，收集滤液，浓缩，进入大孔树脂柱进行吸附分离，收集首次流出液；先用水洗脱，收集洗脱液，然后用50%-60%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇至无醇味，合并流出液，减压浓缩至相对密度在60℃时1.21，加入5%明胶溶液去除鞣质，过滤，加入乙醇使含醇量为75%，静置，过滤，取滤液减压浓缩至相对密度在60℃时1.21，回收乙醇，继续加入乙醇使含醇量为80%，静置，过滤，回收乙醇，加入注射用水至药液的2-3倍量，然后加入0.3%-0.5%的活性炭，煮沸30min，过滤，调pH值7.4-7.7，得到大黄、丹参提取液，备用；

（2）取黄芪切成薄片，加入10倍量水，煎煮3次，合并提取液，过滤，收集滤液，浓缩，进入大孔树脂柱进行吸附分离，收集首次流出液；然后用70%-75%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇至无醇味，合并流出液，加入注射用水，然后加入0.3%-0.5%的活性炭，煮沸30min，过滤，调pH值7.4-7.7，得到黄芪提取液，备用；

将上述得到大黄和丹参提取液以及黄芪提取液合并，超滤，调pH值7.4-7.7，药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封，经灭菌，制成小容量注射剂、大输液，或再经过冷冻干燥，制成冻干粉针制剂。

本发明技术方案中还优选的制备方法如下：

（1）取大黄和丹参粉碎成细颗粒置于萃取釜中进行CO₂超临界萃取，进入萃取釜的超临界流体的流速为20-50L/h，萃取压力为10-60MPa，萃取温度为35-60℃，萃取时间为1.5-3h，从萃取釜流出的大黄和丹参高压流体，进入分离釜进行分离，分离压力Ⅰ为8 Mpa，分离温度Ⅰ为30℃；分离压力Ⅱ为6 Mpa，分离温度Ⅱ为25℃，收集大黄和丹参的萃取物，加入注射用水至药液的2-3倍量，然后加入0.2%-0.7%的活性炭，煮沸20-40min，过滤，调pH值6.7-8.2，得到大黄和丹参提取液，备用；

（2）取黄芪粉碎成细颗粒，和85%-95%的乙醇混合，置于萃取釜中进行CO₂超临界萃取，进入萃取釜的超临界流体的流速为20-40L/h，萃取压力为10-30MPa，萃取温度为35-45℃，萃取时间为1.5-2.5h，从萃取釜流出的黄芪高压流体，进入分离釜进行分离，分离压力Ⅰ为6Mpa，分离温度Ⅰ为30℃；分离压力Ⅱ为4Mpa，分离温度Ⅱ为25℃，收集黄芪的萃取物，加入注射用水至药液的2-3倍量，然后加入0.2%-0.7%的活性炭，煮沸20-40min，过滤，调pH值6.7-8.2，得到黄芪提取液，备用；

将上述得到大黄和丹参提取液以及黄芪提取液合并，超滤，调pH值6.7-8.2，药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封，经灭菌，制成小容量注射剂、大输液，或再经过冷冻干燥，制成冻干粉针制剂。

本发明技术方案中更优选的制备方法如下：

（1）取大黄和丹参粉碎成细颗粒置于萃取釜中进行CO₂超临界萃取，进入萃取釜的超临界流体的流速为35L/h，萃取压力为30MPa，萃取温度为45℃，萃取时间为2.5h，从萃取釜流出的大黄和丹参高压流体，进入分离釜进行分离，分离压力Ⅰ为8 Mpa，分离温度Ⅰ为30℃；分离压力Ⅱ为6 Mpa，分离温度Ⅱ为25℃，收集大黄和丹参的萃取物，加入注射用水至药液的2-3倍量，然后加入0.3%-0.5%的活性炭，煮沸30min，过滤，调pH值7.4-7.7，得到大黄和丹参提取液，备用；

（2）取黄芪粉碎成细颗粒，和80%的乙醇混合，置于萃取釜中进行CO₂超临界萃取，进入萃取釜的超临界流体的流速为30L/h，萃取压力为20MPa，萃取温度为30℃，萃取时间为2h，从萃取釜流出的黄芪高压流体，进入分离釜进行分离，分离压力Ⅰ为6Mpa，分离温度Ⅰ为30℃；分离压力Ⅱ为4Mpa，分离温度Ⅱ为25℃，收集黄芪的萃取物，加入注射用水至药液的2-3倍量，然后加入0.3%-0.5%的活性炭，煮沸30min，过滤，调pH值7.4-7.7，得到黄芪的提取液，备用；

将上述得到大黄和丹参提取液以及黄芪提取液合并，超滤，调pH值7.4-7.7，药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封，经灭菌，制成小容量注射剂、大输液，或再经过冷冻干燥，制成冻干粉针制剂。

本发明还可按常规方法制备成口服制剂，包括片剂、颗粒剂或胶囊剂等。

（1）取大黄、丹参粗颗粒，经过两次超声处理和两次乙醇沉淀后，过滤，浓缩成浸膏，干燥，备用；取黄芪切片，经两次超声处理后，合并提取液，浓缩成浸膏，干燥。合并浸膏，加入适当的辅料，常规方法制成片剂、颗粒剂、胶囊剂等。

（2）取大黄、丹参和黄芪粉碎成粗颗粒，经过煎煮后，加入大孔树脂中吸附分离，收集流出液，现用水洗脱，再用乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，合并流出液和洗脱液，适当浓缩，加入适当的辅料，常规方法制成片剂、颗粒剂、胶囊剂等。

（3）取大黄、丹参和黄芪细颗粒置于萃取釜中进行CO₂超临界萃取，得到的萃取液适当浓缩，加入适当的辅料，常规方法制成片剂、颗粒剂、胶囊剂等。

本发明技术方案具有创造性的有益效果有：

一、组方药物的提取工艺

本发明组方由大黄、黄芪和丹参组成，其组方精简得当，用于治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭作用显著。在确定制备工艺过程中，发明人综合考虑了药材物理性质、有效成分特性和生产成本等诸多要素，具体的改进有：

（1）将大黄、丹参和黄芪进行超声提取，保证有效成分的提取率明显高于常规的水煎煮提取方法，因为超声提取是通过超声波的空化作用、机械作用和热作用，这些独特的作用特点可促使药材细胞组织破裂或变形，从而加速有效成分的释放和溶出，提取的更充分，并可大大缩短提取时间和降低能耗、保护环境，有利于产品产业化和推广使用。

（2）大黄、丹参和黄芪采用水提后，进入大孔树脂柱分离纯化，较之普通的水提醇沉工艺能更好的分离有效成分。并可增加产品的稳定性，缩减了生产周期。

（3）大黄、丹参和黄芪采用CO₂超临界萃取，操作简便，且可以大大减少有机溶剂的使用，节省资源。

二、本发明用于治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭的效果

为证实本发明的创造性，发明人将本发明组方制剂对慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭的治疗作用，与已授权发明专利96117626.1的肾康注射液和按照本发明提取纯化工艺制成的大黄、黄芪注射液进行比较，在进行对比实验研究中，以相同的给药剂量观察比较各组药物对慢性肾小球肾炎、高血压肾病和慢性肾功能衰竭大鼠的治疗效果，以阐明本发明产品的显著疗效，说明本发明有显著的有益技术效果。本发明对慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭大鼠的治疗作用实验资料如下：

实验例1 本发明对慢性肾小球肾炎大鼠的治疗作用

1.实验动物 SD大鼠70只，雌雄各半，体重160-200g，购自第四军医大学实验动物中心。新西兰白兔6只，购自西安市迪乐普生物资源开发有限公司。

2.实验药物 本发明药物注射液、肾康注射液和大黄、黄芪组注射液，其中本发明和大黄、黄芪组注射液每毫升均相当于原生药4.2g，以上药物均由西安世纪盛康药业有限公司提供。

3.实验方法 

（1）制备兔抗大鼠胸腺细胞血清 取无菌的SD大鼠，处死，小心摘取大鼠胸腺和肝脏。将肝脏用PBS缓冲液冲洗干净后制成肝粉待用；另将胸腺置于PBS缓冲液中, 冲洗2-3次, 小心分离、去除其表面的淋巴结和血管, 置200目不锈钢网筛上, 用解剖针轻轻划破胸腺游离出胸腺细胞，用PBS缓冲液冲洗，收集胸腺细胞悬液, 离心10min，用PBS缓冲液重制2×10⁷/ ml的胸腺细胞悬液, 按体积比1：2混合胸腺细胞悬液和弗氏完全佐剂, 充分混匀, 以混合后的悬液作为大鼠胸腺细胞免疫抗原液。将大鼠胸腺细胞免疫抗原液多点注射于6只新西兰白兔背部皮下, 每只兔子注射3ml。常规饲养2周后, 兔耳缘静脉注射2×10⁷/ ml的胸腺细胞悬液, 每只注射1.5 ml。7d后心脏抽取兔子血液，收集兔血清。用免疫扩散法测抗兔抗大鼠胸腺细胞血清效价为1：160-1：320。兔抗大鼠胸腺细胞血清于56℃、30 min灭活后, 分别用同个体大鼠肝粉吸附以去除非特异性抗体, 室温离心30min, 弃去肝粉, 收集兔抗大鼠胸腺细胞血清, -20℃保存备用。

（2）慢性肾小球肾炎大鼠模型的制备 取健康SD大鼠60只，适应性喂养3天后，收集尿液，检测尿蛋白，结果均为阴性。随即分为正常对照组、模型组、本发明组、肾康注射液组、大黄和黄芪组，每组12只。除给予正常对照组大鼠尾静脉注射2ml生理盐水外，其余组大鼠一次性尾静脉注射兔抗大鼠胸腺细胞血清2ml。

（3）给药方法及指标测定 注射兔抗大鼠胸腺细胞血清6天后，本发明组、肾康注射液组和大黄、黄芪组大鼠尾静脉注射相应中药组合物8g生药/kg，正常对照组和模型组给予等体积生理盐水，每天给药一次，连续给药2周。末次给药24小时后，腹主动脉取血，分别测定血流变和分离血清测定IL-6、IL-8和TNF-α水平，解剖肾脏，进行病理学考察。

4.结果

（1）本发明对慢性肾小球肾炎大鼠血液流变学的影响

表1 本发明对慢性肾小球肾炎大鼠血液流变学的影响（ ）

注：与模型组比较^*P<0.05，^**P<0.01；肾康注射液组和大黄、黄芪组与本发明组比较^△P<0.05，^△△P<0.01

结果表明：模型组大鼠全血粘度的高切、中切、低切值、血浆粘度和红细胞压积均高于正常对照组，表明血液处于高凝状态；本发明组、肾康注射液组和大黄、黄芪组大鼠全血粘度和血浆粘度与模型组比较显著降低，差异有显著性意义（P<0.01），表明本发明组、肾康注射液组和大黄、黄芪组均可以明显改善大鼠血液流变学各项指标，降低血液粘度，有利于减缓肾小球损伤；本发明组大鼠全血粘度和血浆粘度与肾康注射液组和大黄、黄芪组比较显著降低，差异有显著性意义（P<0.05或P<0.01），表明本发明组改善血流动力学各指标优于大黄、黄芪组。

（2）本发明对慢性肾小球肾炎大鼠血清IL-6、IL-8和TNF-α的影响

表2 本发明对慢性肾小球肾炎大鼠血清IL-6、IL-8和TNF-α的影响（ ）

组别	IL-6(pg/mL)	IL-8(pg/mL)	TNF-α（ng/L）
				正常对照组	6.11±0.85**	32.42±3.01**	25.94±1.85**
模型组	18.60±2.51	58.14±10.31	50.47±7.88
				本发明组	8.09±1.21**	44.60±9.55*	41.25±5.07**
肾康注射液组	13.34±1.78*△△	49.81±9.64	42.16±5.92*
				大黄、黄芪组	16.25±2.21*△△	53.72±10.36△	46.11±6.43△

注：与模型组比较^*P<0.05，^**P<0.01；肾康注射液组和大黄、黄芪组与本发明组比较^△P<0.05，^△△P<0.01

结果表明：模型组大鼠血清IL-6、IL-8和TNF-α水平较正常对照组显著升高（P<0.01），表明造模成功。本发明组大鼠血清IL-6、IL-8和TNF-α水平低于模型组（P<0.05或P<0.01），肾康注射液组和大黄、黄芪组可降低IL-6含量水平，表明各给药组在一定程度上均可以改善血清细胞因子水平；本发明组大鼠血清IL-6、IL-8和TNF-α水平明显低于大黄、黄芪组（P<0.05或P<0.01），表明本发明组有更好的治疗效果。

（3）病理学检查 正常对照组大鼠肾小球轮廓、结构清晰，形态正常；模型组大鼠肾小管明显肿胀，有充血，管腔变窄，部分可见蛋白管形，肾小球体积增大，可见炎细胞浸润；本发明组大鼠肾小球结构基本正常，肾小球毛细管轻微肿胀，基底膜轻微增厚，炎细胞浸润不明显；肾康注射液组大鼠肾小球结构基本正常，基底膜稍微增厚，可见炎细胞浸润；大黄、黄芪组大鼠肾小管稍微肿胀，基底膜增厚，部分可见蛋白管形，部分炎症细胞浸润。

5.结论 实验结果证实，三组药物对慢性肾小球肾炎大鼠均有较好地治疗作用，但是本发明较肾康注射液组和大黄、黄芪组有更好的技术效果，表现在改善血液流变学各指标和降低血清炎症因子水平和病理学特征方面。

实验例2 本发明对自发性高血压肾病大鼠肾脏的治疗作用

1、实验动物 自发性高血压大鼠60只和正常血压大鼠10只，雌雄各半，体重250g±10g，购自上海斯莱科实验动物有限公司。

2、实验药物 本发明药物注射液、肾康注射液和大黄+黄芪组注射液，其中本发明和大黄+黄芪组注射液每毫升均相当于原生药4.2g，以上药物均由西安世纪盛康药业有限公司提供。

3、实验方法 待测得自发性高血压大鼠尿微量白蛋白为20-200mg/L时为自发性高血压肾病模型复制成功，剔除不合格大鼠，随机分为本发明组、肾康注射液组、大黄+黄芪组和模型组，另取10只正常血压大鼠做为正常对照组。各给药组分别尾静脉注射相应药物8g生药/kg，模型组和正常对照组给予等容积的生理盐水注射液，每天给药一次，连续给药4周。

4、检测指标 

4.1测定血压。给药前，测定大鼠清醒状态下的尾静脉收缩压，实验结束时，再次测定大鼠尾静脉的收缩压，且每次测三次求平均值。

    4.2测定各组大鼠尿液中尿微量白蛋白、尿β₂微球蛋白。实验结束前收集12h尿液，收集尿液期间禁食，不禁水。

    4.3测定血液中血肌酐和尿素氮的含量。实验结束时心脏取血，用济南汉方医疗器械有限公司生产的全自动生化分析仪测定血肌酐和尿素氮。

    4.4肾脏的病理切片，观察病理变化。

5、实验结果

5.1本发明对自发性高血压肾病大鼠血压的影响，见表3。

表3 本发明对实验前后自发性高血压肾病大鼠血压的影响（ ）

组别	动物数（只）	给药前血压（mmHg）	实验结束时血压（mmHg）
				正常对照组	10	112.06±3.71**	117.23±3.46**
模型组	8	236.15±5.80	258.44±6.34##
				本发明组	10	240.19±5.52	218.26±4.67**##
肾康注射液组	9	225.30±5.08	210.49±4.55**##
				大黄+黄芪组	9	230.61±5.17**	227.81±4.31**

注:与模型组比较  ^*P﹤0.05  ^**P﹤0.01；各组实验前后比较 ^#P﹤0.05  ^##P﹤0.01；

实验结果表明：给药前模型组与各给药组大鼠血压明显高于正常对照组；实验结束时，本发明组、肾康注射液组和大黄+黄芪组大鼠血压明显降低，与模型组比较有显著性差异（p<0.01），各实验组前后的血压比较显示，模型组大鼠实验结束时血压明显升高（p<0.01），本发明组和肾康注射液组血压降低（p<0.01）。表明本发明组和肾康注射液对原发性高血压肾病大鼠的血压有一定降低作用。

5.2本发明对原发性高血压肾病大鼠尿液中尿微量白蛋白、尿β₂微球蛋白含量的影响，见表4。

表4 本发明对原发性高血压肾病大鼠尿液中尿微量白蛋白、尿β₂微球蛋白含量的影响（

）

组别	动物数（只）	尿微量白蛋白（mg/L）	尿β2微球蛋白（μg/L）
				正常对照组	10	13.4±3.7**	11.6±2.8**
模型组	8	70.8±6.7	59.1±5.3
				本发明组	10	48.0±4.8**	31.4±4.2**
肾康注射液组	9	53.4±5.0**	35.6±4.4**
				大黄+黄芪组	9	63.5±5.8*△△	42.9±5.3**△△

注：与模型组比较^*P<0.05，^**P<0.01；肾康注射液组和大黄+黄芪组与本发明组比较^△P<0.05，^△△P<0.01

    实验结果表明：模型组大鼠尿液中所含尿微量白蛋白和尿β₂微球蛋白明显高于正常对照组，表明肾脏已经受到损伤，原发性高血压肾病模型复制成功；本发明组、肾康注射液组和大黄+黄芪组大鼠尿液中所含尿微量白蛋白和尿β₂微球蛋白明显低于模型组大鼠，且有显著性差异（p<0.01），表明各给药组对原发性高血压肾病大鼠的肾脏有一定保护作用。大黄+黄芪组大鼠尿液中所含尿微量白蛋白和尿β₂微球蛋白和本发明组比较，明显偏高（p<0.01），表明本发明对原发性高血压肾病大鼠肾脏的保护作用优于大黄+黄芪。

5.3本发明对原发性高血压肾病大鼠血液中血肌酐和尿素氮的影响，见表5。

表5 本发明对原发性高血压肾病大鼠血液中血肌酐和尿素氮的影响（

）

组别	动物数（只）	血肌酐（μmol/L）	血尿素氮（mmol/L）
				正常对照组	10	57.1±7.9**	7.2±1.4**
模型组	8	87.2±10.3	18.9±1.8
				本发明组	10	65.5±8.4**	9.4±1.7**
肾康注射液组	9	70.4±8.7**	11.7±2.2**△
				大黄+黄芪组	9	76.6±9.6*△	15.8±2.7*△△

注：与模型组比较^*P<0.05，^**P<0.01；肾康注射液组和大黄+黄芪组与本发明组比较^△P<0.05，^△△P<0.01

结果表明：模型组大鼠血液中所含血肌酐和尿素氮的含量明显高于正常对照组（p<0.01）；本发明组、肾康注射液组和大黄+黄芪组大鼠血液中所含血肌酐和尿素氮的含量与模型组比较，含量明显降低（p<0.05或p<0.01），说明各给药组可以降低原发性高血压肾病大鼠血液中血肌酐和尿素氮的含量，改善肾功能，大黄+黄芪组大鼠血液中所含血肌酐和尿素氮的含量和本发明组比较，明显偏高（p<0.05或p<0.01），表明本发明对原发性高血压肾病大鼠肾脏的保护作用优于大黄+黄芪。

5.4各组大鼠病理切片结果

经HE染色后的病理结果显示：正常对照组大鼠肾脏肾小球、肾小管结构完整，清晰，未发现病变；模型组大鼠肾脏肾小球小动脉管壁有所增厚，且有玻璃样病变，肾间质有充血现象，且有轻度纤维化，间质炎症细胞浸润；本发明组大鼠肾脏肾小球小动脉壁轻度增厚，肾间质基本纤维化不明显，炎症细胞浸润较轻；肾康注射液组大鼠肾小球小动脉轻微增厚，肾间质稍有充血，有炎症细胞浸润；大黄+黄芪组大鼠肾小球小动脉增厚，轻微玻璃样病变，肾间质部分充血，间质有炎症细胞浸润。

实验结果证实，本发明对原发性高血压肾病大鼠的肾脏有较好的治疗作用，作用与肾康注射液相当，但明显优于大黄和黄芪组方。

实验例3 本发明对慢性肾功能衰竭模型大鼠的治疗作用

1.实验动物 SD大鼠80只，雌雄各半，体重200g±20g，购自第四军医大学实验动物中心。

2.实验药物 本发明药物注射液、肾康注射液和大黄、黄芪组注射液，本发明药物注射液和大黄、黄芪组注射液每毫升均相当于原生药4.2g，以上药物均由西安世纪盛康药业有限公司提供。

3.实验方法 取80只SD大鼠，随即取出15只作为空白对照组，其余大鼠进行适应性喂养3天。除空白对照组外，其余大鼠用2.5%腺嘌呤混悬液按250mg/kg/天灌胃，连续灌胃给予3周，待出现血清尿素氮、肌酐升高等肾功能衰竭现象时，将符合要求的大鼠随即分为模型组，本发明组，肾康注射液组和大黄、黄芪组，每组15只。本发明组、肾康注射液组和大黄、黄芪组分别尾静脉注射相应药物8g生药/kg，空白对照组和模型组尾静脉注射给予等体积的葡萄糖注射液，每日给药一次，连续给药4周，并于给药第0周和给药第2周进行眼眶后静脉丛采血，测定血清尿素氮、肌酐、血清白蛋白的含量。末次给药后24小时，腹主动脉取血，测定血清尿素氮、肌酐、血清白蛋白的含量和血液流变学各指标，解剖肾脏进行病理切片，显微镜下观察病理变化。

4.检测指标 

（1）测定血清尿素氮、肌酐和血清白蛋白的含量

（2）血液流变学检查

（3）测定肾脏系数

（4）病理学检查

5.实验结果

（1）本发明对慢性肾功能衰竭模型大鼠血清尿素氮、肌酐和血清白蛋白的影响。见表6、7、8。 

表6本发明对慢性肾功能衰竭大鼠血清尿素氮的影响（

）

注：与模型组比较^*P<0.05，^**P<0.01；肾康注射液组和大黄、黄芪组与本发明组比较^△P<0.05，^△△P<0.01

结果表明：模型组，本发明组，肾康注射液组和大黄、黄芪组给予腺嘌呤三周后血清尿素氮含量明显高于空白对照组。给药治疗组分别给予相应剂量的药物第2周，肾康注射液组和大黄、黄芪组较模型组大鼠尿素氮含量有所减少，但无显著性差异，本发明组可明显减少血清尿素氮含量（p<0.05）。给药第4周，本发明组，肾康注射液组和大黄、黄芪组可明显减少血清尿素氮含量，与模型组比较有显著性差异（p<0.05或p<0.01）；本发明组大鼠血清尿素氮含量明显低于大黄、黄芪组（p<0.05），表明本发明组治疗作用优于大黄、黄芪组。

表7 本发明对慢性肾功能衰竭大鼠血清肌酐的影响（ ）

注：与模型组比较^*P<0.05，^**P<0.01；肾康注射液组和大黄、黄芪组与本发明组比较^△P<0.05，^△△P<0.01

结果表明：模型组，本发明组，肾康注射液组和大黄、黄芪组给予腺嘌呤3周后肌酐明显高于空白对照组。各给药治疗组分别给予相应剂量的药物第2周，本发明组和肾康注射液组较模型组大鼠肌酐含量明显减少，但大黄、黄芪组无明显减少。给药第4周，本发明组，肾康注射液组和大黄、黄芪组大鼠血清肌酐含量明显减少，与模型组比较有显著性差异（p<0.05或p<0.01）；本发明组大鼠血清肌酐含量明显低于肾康注射液组和大黄、黄芪组。

表8本发明对慢性肾功能衰竭大鼠血清白蛋白的影响（ ）

注：与模型组比较^*P<0.05，^**P<0.01；肾康注射液组和大黄、黄芪组与本发明组比较^△P<0.05，^△△P<0.01

结果表明：第0周测得模型组大鼠血清白蛋白含量明显低于空白对照组，表明给予3周腺嘌呤后，已对大鼠肾脏功能造成一定影响。给药第2周本发明组，肾康注射液组和大黄、黄芪组血清白蛋白含量有所增加，与模型组比较有明显差异（p<0.05）。给药第4周本发明组，肾康注射液组和大黄、黄芪组血清白蛋白含量明显高于模型组，差异有显著性意义（p<0.01）；本发明组血清白蛋白含量明显高于肾康注射液组和大黄、黄芪组，差异有显著性意义（p<0.05或p<0.01），表明本发明组可更好地提高血清白蛋白含量。

（2）本发明对慢性肾功能衰竭大鼠血液流变学的影响。见表9。

表9 本发明对慢性肾功能衰竭大鼠血液流变学的影响（

）

注：与模型组比较^*P<0.05，^**P<0.01；肾康注射液组和大黄、黄芪组与本发明组比较^△P<0.05，^△△P<0.01

结果表明：给予慢性肾功能衰竭大鼠本发明药物，肾康注射液和大黄、黄芪组药物4周后，可显著降低全血粘度、血浆粘度和红细胞压积，与模型组比较有显著性差异（p<0.05或p<0.01）。本发明组与肾康注射液和大黄、黄芪组比较，部分全血粘度值较低，红细胞压积较低。

（3）本发明对慢性肾功能衰竭大鼠肾脏系数的影响。见表10。 

表10 本发明对慢性肾功能衰竭大鼠肾脏系数的影响（mg/100g体重， ）

组别	动物数（只）	肾脏系数
			模型组	10	821.18±24.36
空白对照组	15	406.26±41.61**
			本发明组	13	587.86±13.64**
肾康注射液组	13	612.54±15.29**△△
			大黄、黄芪组	12	695.46±18.02**△△

注：与模型组比较^*P<0.05，^**P<0.01；肾康注射液组和大黄、黄芪组与本发明组比较^△P<0.05，^△△P<0.01

结果表明：给予腺嘌呤后，模型组和各给药组大鼠肾脏均出现代偿性增大。经过给药治疗4周后，各给药组均有明显改善，与模型组比较肾脏系数明显减小（p<0.01）。本发明组肾脏系数明显小于肾康注射液组和大黄、黄芪组（p<0.01）。

（4）HE染色显微镜下观察结果

模型组：肾小球萎缩，肾小管明显扩张，近曲小管和远曲小管上皮细胞均有明显浊肿和变性发生，肾间质纤维组织增生，并有慢性炎细胞浸润；空白对照组：肾小球和肾小管清晰，结构正常，未见病理改变；本发明组：肾小球轻微充血，结构基本正常，肾小管有扩张，无明显炎细胞浸润；肾康注射液组：肾小球部分充血，肾小管轻微扩张，可见轻微炎细胞浸润；大黄、黄芪组：肾小球有充血，肾小管轻度扩张，肾间质有炎细胞浸润。

6.结论 结果证实，各给药组对慢性肾功能衰竭均有较好地治疗作用，但是本发明较肾康注射液和大黄、黄芪组有更好的技术效果，具体表现在改善血肌酐、尿素氮、血清白蛋白、血液流变学各指标和病理学特征方面。

根据以上实验观察三组药物对慢性肾小球肾炎、高血压肾病和慢性肾功能衰竭各指标的结果，可明显看出本发明的治疗效果明显优于肾康注射液组和大黄、黄芪组，该制剂被应用于临床将有巨大的潜力和发展空间。

 具体实施例

实施例1 

（1）取大黄600g、丹参1500g粉碎成粗颗粒，加8倍量水浸泡20分钟，第一次加热超声提取20分钟，过滤；第二次加热超声提取10分钟，过滤，合并两次水提液，减压浓缩至相对密度在60℃时1.21，加入5%明胶溶液去除鞣质，过滤，加入乙醇使含醇量为75%，静置，过滤，取滤液减压浓缩至相对密度在60℃时1.21，回收乙醇，继续加入乙醇使含醇量为80%，静置，过滤，回收乙醇，加入注射用水至药液的2-3倍量，然后加入0.3%-0.5%的活性炭，煮沸30min，过滤，调pH值7.4-7.7，得到大黄、丹参提取液，备用；

（2）取黄芪2100g切成薄片，加入7倍量水，第一次加热超声提取15分钟，过滤；第二次加热超声提取10分钟，过滤，合并两次水提液，加入注射用水，然后加入0.3%-0.5%的活性炭，煮沸30min，过滤，调pH值7.4-7.7，得到黄芪提取液，备用；

将上述得到大黄和丹参提取液以及黄芪提取液合并，超滤，调pH值7.4-7.7，药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封，经灭菌，制成小容量注射剂、大输液，或再经过冷冻干燥，制成冻干粉针制剂。

实施例2

（1）取大黄600g、丹参1500g粉碎成粗颗粒，加8倍量水煎煮，合并提取液，过滤，收集滤液，浓缩，进入大孔树脂柱进行吸附分离，收集首次流出液；先用水洗脱，收集洗脱液，然后用50%-60%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇至无醇味，合并流出液，减压浓缩至相对密度在60℃时1.21，加入5%明胶溶液去除鞣质，过滤，加入乙醇使含醇量为75%，静置，过滤，取滤液减压浓缩至相对密度在60℃时1.21，回收乙醇，继续加入乙醇使含醇量为80%，静置，过滤，回收乙醇，加入注射用水至药液的2-3倍量，然后加入0.3%-0.5%的活性炭，煮沸30min，过滤，调pH值7.4-7.7，得到大黄、丹参提取液，备用；

（2）取黄芪2100g切成薄片，加入10倍量水，煎煮3次，合并提取液，过滤，收集滤液，浓缩，进入大孔树脂柱进行吸附分离，收集首次流出液；然后用70%-75%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇至无醇味，合并流出液，加入注射用水，然后加入0.3%-0.5%的活性炭，煮沸30min，过滤，调pH值7.4-7.7，得到黄芪提取液，备用；

将上述得到大黄和丹参提取液以及黄芪提取液合并，超滤，调pH值7.4-7.7，药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封，经灭菌，制成小容量注射剂、大输液，或再经过冷冻干燥，制成冻干粉针制剂。

实施例3

（1）取大黄600g和丹参1500g粉碎成细颗粒置于萃取釜中进行CO₂超临界萃取，进入萃取釜的超临界流体的流速为35L/h，萃取压力为30MPa，萃取温度为45℃，萃取时间为2.5h，从萃取釜流出的大黄和丹参高压流体，进入分离釜进行分离，分离压力Ⅰ为8 Mpa，分离温度Ⅰ为30℃；分离压力Ⅱ为6 Mpa，分离温度Ⅱ为25℃，收集大黄和丹参的萃取物，加入注射用水至药液的2-3倍量，然后加入0.3%-0.5%的活性炭，煮沸30min，过滤，调pH值7.4-7.7，得到大黄和丹参提取液，备用；

（2）取黄芪2100g粉碎成细颗粒，和80%的乙醇混合，置于萃取釜中进行CO₂超临界萃取，进入萃取釜的超临界流体的流速为30L/h，萃取压力为20MPa，萃取温度为30℃，萃取时间为2h，从萃取釜流出的黄芪高压流体，进入分离釜进行分离，分离压力Ⅰ为6Mpa，分离温度Ⅰ为30℃；分离压力Ⅱ为4Mpa，分离温度Ⅱ为25℃，收集黄芪的萃取物，加入注射用水至药液的2-3倍量，然后加入0.3%-0.5%的活性炭，煮沸30min，过滤，调pH值7.4-7.7，得到黄芪的提取液，备用；

将上述得到大黄和丹参提取液以及黄芪提取液合并，超滤，调pH值7.4-7.7，药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封，经灭菌，制成小容量注射剂、大输液，或再经过冷冻干燥，制成冻干粉针制剂。

实施例4

取大黄600g、丹参1500g、黄芪2100g粉碎成粗颗粒，经过二次超声处理和两次乙醇沉淀后，过滤，浓缩成浸膏，干燥，粉碎，加入预交化淀粉、羧甲淀粉钠，微粉硅胶，硬脂酸镁，滑石粉适量；预交化淀粉、羧甲淀粉钠，分别过80目筛后，与提取物粉末混合均匀，加适量的黏合剂制成软材，制粒，压片，制成片剂；或加入乳糖，微晶纤维素，蔗糖，加适量粘合剂，制成软材，制粒，制成颗粒剂，或胶囊剂。

实施例5

取大黄600g、丹参1500g、黄芪2100g粉碎成粗颗粒，煎煮后，加入大孔树脂吸附分离，和用水和乙醇梯度洗脱，合并洗脱液，浓缩成浸膏，干燥。加入预交化淀粉、羧甲淀粉钠，微粉硅胶，硬脂酸镁，滑石粉适量；预交化淀粉、羧甲淀粉钠，分别过80目筛后，与提取物粉末混合均匀，加适量的黏合剂制成软材，制粒，压片，制成片剂；或加入乳糖，微晶纤维素，蔗糖，加适量粘合剂，制成软材，制粒，制成颗粒剂，或胶囊剂。

实施例6

取大黄600g、丹参1500g、黄芪2100g粉碎成细颗粒置于萃取釜中进行CO₂超临界萃取，得到萃取液，浓缩成浸膏，干燥。加入预交化淀粉、羧甲淀粉钠，微粉硅胶，硬脂酸镁，滑石粉适量；预交化淀粉、羧甲淀粉钠，分别过80目筛后，与提取物粉末混合均匀，加适量的黏合剂制成软材，制粒，压片，制成片剂；或加入乳糖，微晶纤维素，蔗糖，加适量粘合剂，制成软材，制粒，制成颗粒剂，或胶囊剂。

实施例7  

原料药组成为：大黄600g、黄芪600g、丹参1800g，制备方法同实施例1-6任一种。

实施例8

原料药组成为：大黄720g、黄芪540g、丹参360g，制备方法同实施例1-6任一种。

实施例9

原料药组成为：大黄1200g、黄芪1200g、丹参1200g，制备方法同实施例1-6任一种。

实施例10

原料药组成为：大黄1200g、黄芪2400g、丹参1800g，制备方法同实施例1-6任一种。

实施例11

原料药组成为：大黄500g、黄芪1500g、丹参500g，制备方法同实施例1-6任一种。

实施例12

原料药组成为：大黄600g、黄芪1800g、丹参1200g，制备方法同实施例1-6任一种。

Claims (19)

1. 一种治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭的中药组合物，其特征在于它是由下述重量份配比的原料药制成：大黄、黄芪、丹参= 6-40：10-95：5-65。

2. 根据权利要求1所述的治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭的中药组合物，其特征在于各原料药的重量配比为：大黄、黄芪、丹参= 12-30：20-85：15-55。

3. 根据权利要求1所述的治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭的中药组合物，其特征在于各原料药的重量配比为：大黄、黄芪、丹参= 15-20：40-70：30-50。

4. 根据权利要求1所述的治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭的中药组合物，其特征在于各原料药的重量配比为：大黄、黄芪、丹参= 20：70：50。

5. 根据权利要求1所述的治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭的中药组合物，其特征在于各原料药的重量配比为：大黄、黄芪、丹参= 20：20：60。

6. 根据权利要求1所述的治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭的中药组合物，其特征在于各原料药的重量配比为：大黄、黄芪、丹参=24:18:12。

7. 根据权利要求1所述的治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭的中药组合物，其特征在于各原料药的重量配比为：大黄、黄芪、丹参=40:40:40。

8. 根据权利要求1所述的治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭的中药组合物，其特征在于各原料药的重量配比为：大黄、黄芪、丹参=40:80:60。

9. 根据权利要求1所述的治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭的中药组合物，其特征在于各原料药的重量配比为：大黄、黄芪、丹参=25:75:25。

10. 根据权利要求1所述的治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭的中药组合物，其特征在于各原料药的重量配比为：大黄、黄芪、丹参=20:60:40。

11. 权利要求1-10任一所述治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭的中药组合物的制备方法，其特征在于：（1）取大黄、丹参粉碎成粗颗粒，加5-10倍量水浸泡10-30分钟，第一次加热超声提取10-30分钟，过滤；第二次加热超声提取10-20分钟，过滤，合并两次水提液，减压浓缩至相对密度在60℃时1.19-1.21，加入2%-5%明胶溶液去除鞣质，过滤，加入乙醇使含醇量为75%-80%，静置，过滤，取滤液减压浓缩至相对密度在60℃时1.19-1.21，回收乙醇，继续加入乙醇使含醇量为80%-85%，静置，过滤，回收乙醇，加入注射用水至药液的2-4倍量，然后加入0.2%-0.7%的活性炭，煮沸20-40min，过滤，调pH值6.7-8.2，得到大黄、丹参提取液，备用；

（2）取黄芪切成薄片，加入5-10倍量水，第一次加热超声提取10-20分钟，过滤；第二次加热超声提取5-15分钟，过滤，合并两次水提液，加入注射用水，然后加入0.2%-0.7%的活性炭，煮沸20-40min，过滤，调pH值6.7-8.2，得到黄芪提取液，备用；

将上述得到大黄和丹参提取液以及黄芪提取液合并，超滤，调pH值6.7-8.2，药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封，经灭菌，制成小容量注射剂、大输液，或再经过冷冻干燥，制成冻干粉针制剂。

12. 权利要求1-10任一所述治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭的中药组合物的制备方法，其特征在于：（1）取大黄、丹参粉碎成粗颗粒，加8倍量水浸泡20分钟，第一次加热超声提取20分钟，过滤；第二次加热超声提取10分钟，过滤，合并两次水提液，减压浓缩至相对密度在60℃时1.21，加入5%明胶溶液去除鞣质，过滤，加入乙醇使含醇量为75%，静置，过滤，取滤液减压浓缩至相对密度在60℃时1.21，回收乙醇，继续加入乙醇使含醇量为80%，静置，过滤，回收乙醇，加入注射用水至药液的2-3倍量，然后加入0.3%-0.5%的活性炭，煮沸30min，过滤，调pH值7.4-7.7，得到大黄、丹参提取液，备用；

（2）取黄芪切成薄片，加入7倍量水，第一次加热超声提取15分钟，过滤；第二次加热超声提取10分钟，过滤，合并两次水提液，加入注射用水，然后加入0.3%-0.5%的活性炭，煮沸30min，过滤，调pH值7.4-7.7，得到黄芪提取液，备用；

将上述得到大黄和丹参提取液以及黄芪提取液合并，超滤，调pH值7.4-7.7，药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封，经灭菌，制成小容量注射剂、大输液，或再经过冷冻干燥，制成冻干粉针制剂。

13. 权利要求1-10任一所述治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭的中药组合物的制备方法，其特征在于：（1）取大黄、丹参粉碎成粗颗粒，加5-10倍量水，煎煮，合并提取液，过滤，合并滤液，浓缩，进入大孔树脂柱进行吸附分离，收集首次流出液；先用水洗脱，收集洗脱液，然后用40%-70%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇至无醇味，合并流出液，减压浓缩至相对密度在60℃时1.19-1.21，加入2%-5%明胶溶液去除鞣质，过滤，加入乙醇使含醇量为70%-80%，静置，过滤，取滤液减压浓缩至相对密度在60℃时1.19-1.21，回收乙醇，继续加入乙醇使含醇量为75%-85%，静置，过滤，回收乙醇，加入注射用水至药液的2-4倍量，然后加入0.2%-0.7%的活性炭，煮沸20-40min，过滤，调pH值6.7-8.2，得到大黄、丹参提取液，备用；

（2）取黄芪切成薄片，加8-12倍水，煎煮，合并提取液，过滤，收集滤液，浓缩，进入大孔树脂柱进行吸附分离，收集首次流出液；然后用60%-80%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇至无醇味，合并流出液，加入注射用水，然后加入0.2%-0.7%的活性炭，煮沸20-40min，过滤，调pH值6.7-8.2，得到黄芪提取液，备用；

将上述得到大黄和丹参提取液以及黄芪提取液合并，超滤，调pH值6.7-8.2，药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封，经灭菌，制成小容量注射剂、大输液，或再经过冷冻干燥，制成冻干粉针制剂。

14. 权利要求1-10任一所述治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭的中药组合物的制备方法，其特征在于：（1）取大黄、丹参粉碎成粗颗粒，加8倍量水煎煮，合并提取液，过滤，收集滤液，浓缩，进入大孔树脂柱进行吸附分离，收集首次流出液；先用水洗脱，收集洗脱液，然后用50%-60%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇至无醇味，合并流出液，减压浓缩至相对密度在60℃时1.21，加入5%明胶溶液去除鞣质，过滤，加入乙醇使含醇量为75%，静置，过滤，取滤液减压浓缩至相对密度在60℃时1.21，回收乙醇，继续加入乙醇使含醇量为80%，静置，过滤，回收乙醇，加入注射用水至药液的2-3倍量，然后加入0.3%-0.5%的活性炭，煮沸30min，过滤，调pH值7.4-7.7，得到大黄、丹参提取液，备用；

（2）取黄芪切成薄片，加入10倍量水，煎煮3次，合并提取液，过滤，合并滤液，浓缩，进入大孔树脂柱进行吸附分离，收集首次流出液；然后用70%-75%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇至无醇味，合并流出液，加入注射用水，然后加入0.3%-0.5%的活性炭，煮沸30min，过滤，调pH值7.4-7.7，得到黄芪提取液，备用；

将上述得到大黄和丹参提取液以及黄芪提取液合并，超滤，调pH值7.4-7.7，药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封，经灭菌，制成小容量注射剂、大输液，或再经过冷冻干燥，制成冻干粉针制剂。

15. 权利要求1-10任一所述治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭的中药组合物的制备方法，其特征在于：（1）取大黄和丹参粉碎成细颗粒置于萃取釜中进行CO₂超临界萃取，进入萃取釜的超临界流体的流速为20-50L/h，萃取压力为10-60MPa，萃取温度为35-60℃，萃取时间为1.5-3h，从萃取釜流出的大黄和丹参高压流体，进入分离釜进行分离，分离压力Ⅰ为8 Mpa，分离温度Ⅰ为30℃；分离压力Ⅱ为6 Mpa，分离温度Ⅱ为25℃，收集大黄和丹参的萃取物，加入注射用水至药液的2-3倍量，然后加入0.2%-0.7%的活性炭，煮沸20-40min，过滤，调pH值6.7-8.2，得到大黄和丹参提取液，备用；

（2）取黄芪粉碎成细颗粒，和85%-95%的乙醇混合，置于萃取釜中进行CO₂超临界萃取，进入萃取釜的超临界流体的流速为20-40L/h，萃取压力为10-30MPa，萃取温度为35-45℃，萃取时间为1.5-2.5h，从萃取釜流出的黄芪高压流体，进入分离釜进行分离，分离压力Ⅰ为6Mpa，分离温度Ⅰ为30℃；分离压力Ⅱ为4Mpa，分离温度Ⅱ为25℃，收集黄芪的萃取物，加入注射用水至药液的2-3倍量，然后加入0.2%-0.7%的活性炭，煮沸20-40min，过滤，调pH值6.7-8.2，得到黄芪提取液，备用；

将上述得到大黄和丹参提取液以及黄芪提取液合并，超滤，调pH值6.7-8.2，药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封，经灭菌，制成小容量注射剂、大输液，或再经过冷冻干燥，制成冻干粉针制剂。

16. 权利要求1-10任一所述治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭的中药组合物的制备方法，其特征在于：（1）取大黄和丹参粉碎成细颗粒置于萃取釜中进行CO₂超临界萃取，进入萃取釜的超临界流体的流速为35L/h，萃取压力为30MPa，萃取温度为45℃，萃取时间为2.5h，从萃取釜流出的大黄和丹参高压流体，进入分离釜进行分离，分离压力Ⅰ为8 Mpa，分离温度Ⅰ为30℃；分离压力Ⅱ为6 Mpa，分离温度Ⅱ为25℃，收集大黄和丹参的萃取物，加入注射用水至药液的2-3倍量，然后加入0.3%-0.5%的活性炭，煮沸30min，过滤，调pH值7.4-7.7，得到大黄和丹参提取液，备用；

（2）取黄芪粉碎成细颗粒，和80%的乙醇混合，置于萃取釜中进行CO₂超临界萃取，进入萃取釜的超临界流体的流速为30L/h，萃取压力为20MPa，萃取温度为30℃，萃取时间为2h，从萃取釜流出的黄芪高压流体，进入分离釜进行分离，分离压力Ⅰ为6Mpa，分离温度Ⅰ为30℃；分离压力Ⅱ为4Mpa，分离温度Ⅱ为25℃，收集黄芪的萃取物，加入注射用水至药液的2-3倍量，然后加入0.3%-0.5%的活性炭，煮沸30min，过滤，调pH值7.4-7.7，得到黄芪的提取液，备用；

将上述得到大黄和丹参提取液以及黄芪提取液合并，超滤，调pH值7.4-7.7，药液经装有微孔滤膜的过滤器过滤后灌封，经灭菌，制成小容量注射剂、大输液，或再经过冷冻干燥，制成冻干粉针制剂。

17. 根据权利要求1-10任一所述的治疗慢性肾脏病和慢性肾功能衰竭中药组合物的制备方法，其特征在于按常规制剂方法制成临床常用的所有剂型。

18. 权利要求1所述的中药组合物在制备治疗慢性肾脏病及继发性肾病的药物中的应用。

19. 权利要求1所述的中药组合物在制备治疗慢性肾功能衰竭的药物中的应用。