CN103989940A - 一种治疗糖尿病的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药领域，涉及一种治疗糖尿病的中药组合物。本发明中药组合物包括如下重量份的组分：淮山药20-40份、云苓10-20份、生地10-20份、黄精5-15份、川芎4-10份、仙鹤草5-15份、麦冬2-8份、枳壳7-15份、金樱子5-15份、桑螵蛸5-15份、沙苑子5-15份、山萸肉10-20份。本发明采用对中药配方进行优化的筛选组合，获得一种能适用于大多数糖尿病患者的药物，具有疗效好、见效快，治愈率高、副作用小，成本低的优点。

Description

一种治疗糖尿病的中药组合物

技术领域

本发明属于中药技术领域，涉及一种治疗糖尿病的中药组合物。

背景技术

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。

糖尿病在临床上分两种类型：胰岛素依赖型糖尿病(即I型糖尿病)，非胰岛素依赖型糖尿病(即II型糖尿病)。其中，II型糖尿病率很高，约占糖尿病发病人数的90％左右。糖尿病的危害主要来自并发症，其发生率很高，导致了高致死率和高致残率，其死亡率仅次于恶性肿瘤及心血管病。

目前全球糖尿病患者为2.85 亿，我国糖尿病患者约9240 万，糖尿病前期患者1.48亿，糖尿病已成为导致全球人口死亡的第四大疾病。糖尿病的病程长，治疗费用昂贵，据中华医学会糖尿病学分会统计，中国糖尿病的直接医疗开支达到1734 亿元，占全国医疗总开支的13％。不仅影响了患者的生活和生命质量，也给国家和人民带来了沉重的经济负担，因此开发新型抗糖尿病药物或具有辅助降血糖功能的保健食品具有广泛的经济、社会效益。

针对于目前主要应用口服降糖药、胰岛素增敏剂等药物进行治疗，大多数西药作用途径单一，极易引起患者低血糖、胰岛β细胞功能衰竭及其他如水肿、肝脏损害等副作用，长期服用需要加量并有继发失效的可能，此外西药不能有效地控制慢性并发症，治标不治本，因此该类化学药物的应用限制较多。

防治糖尿病关键在于保持血糖平稳及对其并发症的控制，现代中医治疗糖尿病在辨证分型思路的指导下，经过对中药成分进行筛选提取和/或配伍制得的制剂，达到标本兼顾，在治疗主症的同时有效的预防和治疗糖尿病的并发症，且其副作用小，安全性高，具有化学合成药不能比拟的优势。

中国专利CN 102885975B公开了一种治疗糖尿病的中药组合物，由淮山药、云苓、生地、黄精、太子参、川芎、枸杞、牛膝、香橼、仙鹤草、麦冬、枳壳、赤芍、秦艽和青黛，该中药组合物对糖尿病的治疗效果突出，但是其毒副作用较大，其中青黛虽然其用量少，但可能会引起腹痛、腹泻、恶心、呕吐等不良反应，严重的会使得肝功能受损。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供一种治疗糖尿病的中药组合物，它副作用小，疗效好，适用范围广，以克服现有技术的不足。

本发明的是这样实现的：治疗糖尿病的中药组合物，按重量份数计算，包括：淮山药20-40 份、云苓10-20 份、生地10-20 份、黄精5-15 份、川芎4-10 份、仙鹤草5-15 份、麦冬2-8 份、枳壳7-15 份、金樱子5-15 份、桑螵蛸5-15 份、沙苑子5-15份、山萸肉10-20份。

进一步优选地，本发明治疗糖尿病的中药组合物由以下重量份的原料制得：淮山药30 份、云苓15 份、生地15份、黄精10份、川芎7份、仙鹤草10份、麦冬5份、枳壳11 份、金樱子10份、桑螵蛸10份、沙苑子10份、山萸肉15份。

为了更好地表达本发明的中药组合物，本发明的中药组合物可以制备成临床上常用的剂型。比如，粉状制剂、散剂、丸剂、丹剂、膏剂、颗粒剂、口服液、糖浆、片剂、胶囊剂等制剂。优选地，本发明中药组合物按照常规制备工艺制备成散剂、水剂或颗粒剂。

并且本发明的中药组合物在延缓糖尿病病情发展、减少糖尿病并发症方面尤其是糖尿病肾病方面具有突出的治疗优势。

方解：

淮山药，味甘，性平， 归脾，肺，肾经。主治脾虚食少、久泻不止，有补脾养胃，生津益肺，补肾涩精的功效；

云苓，俗称茯苓，味甘、淡、性平，入心、肺、脾经。入药具有利水渗湿、益脾和胃、宁心安神之功用；现代医学研究：茯苓能增强机体免疫功能，茯苓多糖有明显的抗肿瘤及保肝脏作用；

生地，也叫生地黄，玄参科多年生草本植物，味甘、苦，性微寒，归心、肝、肾经，质润降泄，有养阴润燥生津作用；

黄精，以根茎入药，具有补气养阴，健脾，润肺，益肾功能，用于治疗脾胃虚弱，体倦乏力，口干食少，肺虚燥咳，精血不足，内热消渴等症；

川芎，辛温香燥，走而不守，既能行散，上行可达巅顶；又入血分，下行可达血海；活血祛瘀作用广泛，适宜瘀血阻滞各种病症；祛风止痛，效用甚佳，可治头风头痛、风湿痹痛等症；

仙鹤草，性苦、涩，平。归心、肝经，主治收敛止血，止痢，杀虫，广泛用于各种出血之证，例如：吐血、尿血、便血、崩漏、咯血、衄血，赤白痢疾，劳伤脱力，痈肿，跌打，创伤出血等证；

麦冬，又名麦门冬，为百合科沿阶草属植物，麦冬以块根入药，性味功能：甘、微苦、凉、滋阴生津、润肺止咳、清心除烦，主治热病伤津、心烦、口渴、咽干肺热、咳嗽、肺结核；

枳壳，性味苦；酸；性微寒 归经：肺，脾，肝，胃；大肠经，功能主治：胸隔痞满；胁肋胀痛；食积不化；脘腹胀满；下痢后重；脱肛；子宫脱垂；

金樱子，酸涩，平，无毒，根、叶、果均入药，根有活血散瘀、祛风除湿、解毒收敛及杀虫等功效；叶外用治疮疖、烧烫伤；果能止腹泻并对流感病毒有抑制作用；

桑螵蛸，味甘、咸，性平，既补益又收涩，为补肾助阳、固精缩尿之良药；凡肾虚阳衰、精气失固所致的遗精滑精、遗尿、尿频、阳痿不育，皆可选用，尤宜遗尿、尿频；

沙苑子，即背扁黄耆，有补肾固精、清肝明目之效，主治腰膝酸痛、遗精早泄、遗尿、尿频、白带、神经衰弱及视力减退、糖尿病等症；

山茱萸，补益肝肾；收敛固脱，主腰头晕目眩；耳聋耳鸣；腰膝酸软；跹精滑精；小便频数；虚汗不止；妇女崩漏；内热消渴；温肝补肾，除一切风，止月经过多，治老人尿频。

总之，本发明与现有技术相比具有如下优势：

1）与现有技术（CN 102885975B）相比，本发明药物组合物中药物成分不仅在降低空腹血糖和餐后2h血糖方面更为显著，而且在降低糖化血红蛋白和尿微量蛋白方面也显著优于该中药组合物，这表明本发明组合物在糖尿病治疗中具有更显著的协同作用，不仅能够显著改善糖尿病的症状，还能延缓糖尿病的发展，减少并发症的发生；

2）与现有技术（CN 102885975B）相比，本发明中药组合物不含具有毒副作用的药物，其不良反应和副作用显著降低，适用范围广，且本发明中药组合物作用全面，药物治疗效果更佳，显著提高了糖尿病患者的用药依从性，并提高了患者的生活质量；

3）本发明中药组合物在延缓糖尿病病情发展、减少糖尿病并发症方面尤其是糖尿病肾病方面具有突出的治疗优势。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。

第一部分本发明中药组合物制剂、制备及其使用方法

实施例1-6 中药组合物散剂

表1 本发明中药组合物散剂处方

实施例1制备方法：取组合物中各药材，按照常规工艺研磨成粉状，过100目筛，小火烘干备用，即得散剂。使用时，用水溶解后直接冲服。实施例2-6制备方法同实施例1。

实施例7-12 中药组合物水剂

表2 本发明中药组合物水剂处方

实施例7制备方法：取处方中各药材，按照常规中药煎煮工艺操作，滤除药渣即得。该水剂（或称汤剂）用于糖尿病治疗时，每日服用2-3 次。实施例8-12制备方法和使用方法同实施例7。

实施例13-18 本发明中药组合物颗粒剂

表3 本发明中药组合颗粒剂处方

实施例13制备工艺：取处方中各药材，加水回流提取2 次，每次2 小时，提取液浓缩，喷雾干燥，与适量淀粉混合，制成颗粒即得。实施例14-18制备工艺同实施例13。

对比实施例  一种治疗糖尿病的中药组合物

一种治疗糖尿病的中药组合物处方：原料质量重如下，淮山药30份、云苓15 份、生地15 份、黄精10 份、太子参12 份、川芎 7 份、枸杞12 份、牛膝 13 份、香橼14 份、仙鹤草10 份、麦冬5 份、枳壳11 份、赤芍 7 份、秦艽5 份、青黛2 份。首先，取处方量的各中药材粉碎成粗粉，按照粗粉总重量的5

倍加入体积浓度为80% 的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间每次3h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；其次加入100g 白凡士林、20g 单硬脂酸甘油脂、120g 硬脂酸和适量的蒸馏水制成膏剂。

第二部分本发明中药组合物药效学研究

实施例19：本发明中药组合物对链脲霉素致糖尿病大鼠模型的治疗作用

1、实验性糖尿病动物模型制备

体重150-170ｇ大鼠,雌雄各半,先喂以高脂高糖饲料（蛋白选质5%、碳水化合物60%其中蔗糖为30%、脂肪32%其中炼猪油为30%）5周后，大鼠禁食18h。腹腔注射0.6%链脲霉素（STZ）30mg/kg，STZ溶于pH4.0，0.1mol/L柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液中，每次药量在10min内用完。空白组大鼠腹腔注射等体积柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液，正常饲养。5天后断尾取血测全血糖，以血糖值水平＞10.0mmol/L者为造模成功。

2、实验分组及给药

将造模成功大鼠按照血糖水平随机分为模型对照组，中药组合物①组，中药组合物②组，中药组合物③组，中药组合物④组共5组，每组10只。各组分别给予下述治疗药物：

 模型对照组：灌胃给予等体积生理盐水；

中药组合物①组：灌胃给予对比实施例制备的生药量为3g/kg·d中药组合物膏剂；

中药组合物②组：灌胃给予实施例6制备的生药量为3g/kg·d的中药组合物散剂

中药组合物③组：灌胃给予实施例11制备的生药量为3g/kg·d的中药组合物水剂；

中药组合物④组：灌胃给予实施例17制备的生药量为3g/kg·d中药组合物颗粒剂。

上述给药组每天给药一次，连续10周。采血测定空腹血糖、进食后2h血糖、糖化血红蛋白（HbAlc）以及尿微量蛋白。

3、指标测定

3.1血糖的测定：将造模成功大鼠随机分组后，按剂量灌胃给药，连续10周，正常饲养。所有大鼠分别于治疗前和治疗后4周内每周取尾静脉血检测空腹血糖（FBG），进食后2h血糖（PBG）。将取出的血样放入蛋白沉淀剂中，室温放置7min后，离心5min（3000r/min），取上清液，用葡萄糖氧化酶法测全血糖。

3.2糖化血红蛋白（HbAlc）的测定：末次给药后（分组，给药同血糖测定）禁食12h，乙醚麻醉，眼眶取血，按试剂盒内说明书测定HbAlc。

3.3尿中微量清蛋白的测定：

试剂：a、10%（v/v）的冰醋酸溶液（PH2.8）；

b、0.303mol/L甘氨酸-冰醋酸缓冲液（PH3.0）：称取22.72g甘氨酸，用10%冰醋酸溶液稀释成1000ml，加NaN₃100mg，室温密封可稳定1年；

c、溴酚蓝（1.924mmol/L）贮存液：精确称取257、36mgBPB，用无水乙醇溶至200ml，4℃冰箱可稳定1年；

d、溴酚蓝（0.231mmol/L）显色剂：取60mlBPB贮存液，加入2.5mlTriton X-100，用甘氨酸-冰醋酸缓冲液稀释至500ml，室温密封可保存1年。

标本的采集和检测：于第1、3、7和10周将大鼠分别放于代谢笼中饲养，收集隔夜12小时尿，准确记录尿量。取5ml，叠氮钠处理后，离心（2000r/min）15min，取上清液置－20℃冰箱保存待测尿白蛋白。取相应浓度的白蛋白标准液400于对应的杯内，各加200显色剂，混匀（防止产生气泡），用紫外分光光度计，于600nm下测定吸光度A。

4、实验结果与讨论

4.1本发明中药组合物糖尿病大鼠血糖的影响

表1  本发明中药组合物对糖尿病大鼠空腹血糖和进食后2h血糖的影响

^**与模型组比较，P＜0.01；

^# 与中药①组比较，P＜0.05，^## 与中药①组比较，P＜0.01。

上述实验结果表明，中药②、③、④组与中药①组相比在降低空腹血糖和餐后2h血糖方面效果更佳。具体表现为：

1)  无论是空腹血糖还是餐后2h血糖，中药①、②、③、④组与模型组比较都有极显著性差异；

2)  与中药①组相比，中药③、④组在降低空腹血糖方面有显著性差异，中药②组有极显著差异；

3)  与中药①组相比，中药③、④组在在降低餐后2h血糖方面有显著性差异，中药②组有极显著差异。

4.2本发明中药组合物对糖尿病大鼠糖化血红蛋白的影响

表2  本发明中药组合物对糖尿病大鼠HbAlc的影响

^**与模型组比较，P＜0.01；

^#与中药①组比较，P＜0.05，^##与中药①组比较，P＜0.01。

实验结果显示，中药②、③、④组与中药①组相比在降低糖化血红蛋白方面效果更佳，中药②、③、④组各成分间具有更显著协同作用。具体表现为：

1)   与模型对照组相比，中药各组的糖化血红蛋白含量均有极显著性差异；

2)  与中药①组相比，中药③、④组的糖化血红蛋白含量均有显著性差异，中药②组具有极显著性差异。

4.3本发明中药组合物糖尿病大鼠尿微量白蛋白的影响

表3  本发明中药组合物对糖尿病大鼠尿微量白蛋白的影响

^**与模型组比较，P＜0.01；

^#与中药①组比较，P＜0.05，^##与中药①组比较，P＜0.01。

实验结果显示，中药②、③、④组在影响糖尿病大鼠尿微量白蛋白方面有很好的协同作用，其治疗效果显著优于中药①组。这表明中药组合物在延缓糖尿病病情发展、减少糖尿病并发症方面尤其是糖尿病肾病方面具有突出的治疗优势。具体表现在：

1)   与模型组相比，中药各组的尿微量蛋白含量均有显著性差异，其中中药②组具有极显著性差异；

2)   与中药①组相比，中药③、④组的尿微量蛋白含量具有显著性差异，中药②组具有极显著性差异。

Claims (4)

1.一种治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于由如下重量份的原料制成：淮山药20-40 份、云苓10-20 份、生地10-20 份、黄精5-15 份、川芎4-10 份、仙鹤草5-15 份、麦冬2-8 份、枳壳7-15 份、金樱子5-15 份、桑螵蛸5-15 份、沙苑子5-15份、山萸肉10-20份。

2.如权利要求1 所述的治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于由如下重量份的原料制成：淮山药30 份、云苓15 份、生地15份、黄精10份、川芎7份、仙鹤草10份、麦冬5份、枳壳11 份、金樱子10份、桑螵蛸10份、沙苑子10份、山萸肉15份。

3.如权利要求1 所述的治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物为散剂、水剂或颗粒剂。

4.如权利要求1-3任一所述的中药组合物在制备治疗糖尿病肾病的药物中的用途。