CN1977903B

CN1977903B - 一种治疗痴呆的中药组合物及其制剂和用途

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Publication number: CN1977903B
Application number: CN2005101276344A
Authority: CN
Inventors: 周亚伟
Original assignee: Individual
Current assignee: Suzhou Green Growth Investment Center LP
Priority date: 2005-12-07
Filing date: 2005-12-07
Publication date: 2010-07-28
Anticipated expiration: 2025-12-07
Also published as: CN1977903A

Abstract

本发明属于中药新药研究开发领域，具体涉及一种治疗痴呆的中药组合物，其主要活性成分为赤芍提取物(有效部位为赤芍总苷，其中的主要成分为芍药苷)。本发明还提供了赤芍提取物的制备方法和该中药组合物的制剂剂型，尤其是口服胶囊剂。本发明所述的中药组合物或中药制剂对痴呆尤其是对血管性痴呆有良好的治疗效果，可以在制备治疗痴呆药物尤其是血管性痴呆药物中应用。

Description

一种治疗痴呆的中药组合物及其制剂和用途

技术领域

本发明涉及一种治疗痴呆疾病的中药组合物，并提供了该中药组合物的制备方法及其相应的药物剂型，属于中药新药研发领域。

背景技术

血管性痴呆是发生在脑血管病基础上的精神呆钝、善忘、定向不清、计算不能、判断理解失误等为主要临床特征的智能障碍。有关资料显示，血管性痴呆在世界范围内的发病率不尽相同：在欧美等国家血管性痴呆是仅次于阿尔茨海默病的常见痴呆；而在亚洲，特别是在中国，随着人口的老龄化，脑血管病的发病率逐年增加，血管性痴呆患者与日俱增，血管性痴呆的发病率已成为常见痴呆的第一位。据有关部门调查显示，血管性痴呆在我国老年人群中的发病率为324/10万人，而实际数量还要远高于此。血管性痴呆疾病不仅增加社会和经济负担，而且严重影响老年人的生活质量。经临床研究表明，血管性痴呆特别是继发于脑血管血栓所致的脑缺血性或脑出血性疾病后的血管性痴呆发生，与高脂血症、高粘滞血症等致动脉粥样硬化的因素有关。因此，降低血脂、改变血液高凝状态是治疗血管性痴呆的重要方法之一。积极寻找有效的降低血脂、改变血液高凝状态的药物已成为当今迫切的研究课题。

根据血管性痴呆的发病特点，本病属于“痴呆”、“呆病”、“健忘”等范畴。中医理论认为，本病的发生、发展与瘀阻脑窍密不可分。瘀血是本病发生、发展的病理基础。现代研究表明，血管性痴呆是发生在脑血管壁病变基础上，有明显的血液流变学异常和血液成分改变。血液中过氧化脂质堆积，过氧化物歧化酶活性降低，全血粘度增高，脂肪合成代谢功能紊乱，脂蛋白酶活性低下，血中游离脂肪酸和甘油三脂浓度增高，血小板表面活性和聚集性增高，凝血酶原活性降低，血液处于高粘滞状态，并有血栓形成，致使脑循环障碍，脑血流降低，脑功能受损的后果。因此活血化瘀法是治疗血管性痴呆的重要方法之一。

赤芍作为清热凉血、活血化瘀的传统中药，每每在治疗“痴呆”、“呆症”、“健忘”等症中配伍应用，如清王清任·《医林改错》通窍活血汤、癫狂梦醒汤中均配伍赤芍，王永炎使用洗心汤(《辨证录》)如赤芍取得了较为满意的疗效；颜氏应用寿星丸如赤芍治疗本病变获良效；张氏应用醒脑康(赤芍、川芎、丹参、当归等)治疗成人血管性痴呆的总有效率为96.5％。现代药理学实验研究表明，赤芍可清除血液中过多的过氧化脂质，提高过氧化物歧化酶活性，降低全血粘度，改善脂肪合成代谢功能紊乱状况，提高脂蛋白酶活性，降低血中游离脂肪酸和甘油三脂浓度，降低血小板表面活性和聚集性，提高凝血酶原活性，改变血液处于高粘滞状态，消除血栓形成因素，改善脑循环障碍，提高脑血流量，修补受损的脑功能。

因此，赤芍具有清热凉血、活血化瘀功效，是一味治疗血管性痴呆的标本兼治的良药。目前还未见有关从赤芍药材中提取的有效部位赤芍总苷用于治疗痴呆疾病，尤其是血管性痴呆疾病。

据文献记载，赤芍总苷是赤芍的水溶性成分，赤芍根中主含芍药苷(Paeoniflorin)、氧化芍药苷(Oxpaeoniflorin)、芍药内酯甙(albiflorin)、苯甲酰芍药苷(benzoylpaeoniflorin)、差劲基芍药苷(oxypaeoniflorin)、丹皮酚(paeonl)、丹皮酚原甙(paeonolide)、丹皮酚甙(paeoniside)、芍药花甙(paeonin)、芍药苷元(paeoniflorgenone)没食子酰芍药苷(galloylpaeoniflorin)、芍药新甙(lactiflorin)、(Z)-(1S，5R)-β-蒎烯-10基-β-巢菜糖甙[(Z)(1S，5R)β-pinen-10-y1-β-vicianoside]。

文献报道传统的赤芍总苷的制备方法有水提法、醇提法、水提醇沉法，由于赤芍药材的成分复杂，含有非苷类成分，故传统制法得到的有赤芍总苷含量较低、杂质高、质量不可控等缺点。也有报道通过大孔树脂吸附法提取赤芍总苷(参见：中成药，1999，21(12))，该方法采用70％乙醇提取，醇提液浓缩后，再用水溶解上柱，采用20％乙醇洗脱，但该文献并没有公开大孔树脂的具体型号，为研究和生产带来一定的难度。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗痴呆的中药组合物，其中的活性成分为赤芍提取物，该提取物中的有效部位为赤芍总苷，主要成分为芍药苷。

本发明的另一个目的在于提供用于治疗痴呆的中药组合物的制备方法，尤其是赤芍提取物的制备方法。

本发明进一步提供了以所述赤芍提取物为活性成分，用于治疗痴呆的纯中药药物制剂。

本发明采用的药材为毛莨科植物赤芍(paeonia lactiflora pall.)的干燥根茎。夏、秋二季条挖，除去根茎、须根及泥沙，晒干。中国药典2000年版收载的芍药有两个品种：芍药(Paeonia lactiflora pall.)，川赤芍(Paeonia veitchii Lynch)。一般生于山坡草地和林下，分布于东北、华北、陕西及甘肃，各城市和村镇多有栽培。赤芍为多年生草本，主要形态特征为根茎原柱形，稍弯曲，叶互生，茎下部叶为二回三出复叶，小叶椭圆形，边缘具有骨质细齿。花大，直径5.5-10cm，萼片4，宽卵圆形或近圆形；花瓣白色，粉红色或红色，有时基部具深紫色斑块。采制习用的本药材为根部，洗净，切成药材。

本发明所述的治疗痴呆的中药组合物，其特征在于包含赤芍提取物，该提取物可以通过下述方法得到：

(1)提取：取赤芍药材，粉碎成粗粉，以相当于8～10倍药材重量体积的50％～80％乙醇提取，减压浓缩得浸膏；

(2)纯化：加1～3倍相当于药材重量体积的水使浸膏溶解，过滤；滤液通过大孔吸附树脂柱，水洗除杂质后，用10％～50％乙醇解吸，收集解吸液，减压浓缩并真空干燥，即得赤芍提取物。

从生产角度考虑，本发明选用的赤芍药材中，芍药苷(C₂₀H₁₈NO₄·HCL)的含量应该不低于1.8％。为了赤芍中有效成分被充分提取，于提取前可粉碎药材，通常要求通过20-40目筛。

上述提取步骤中，乙醇的浓度最好为70％，可以用50％以上的乙醇进行提取，但从生产和成本角度考虑，优先使用约70％浓度的乙醇进行原料的提取，提取方法为回流、渗漉或其它可行的操作方式，优选采用回流方式；乙醇与原料药之间应保持比较大的比例，以保证提取的完全，可以使用约8-10倍原料重量的乙醇溶液回流(一般回流提取3次)。

上面所述大孔树脂的型号可为SP825，树脂用量为药材重量的2.5倍～4倍。

上面所述的滤液可以0.6～1.2ml/cm².min的速度通过SP825树脂柱。

上面所述的解吸，其最佳解吸条件可以用相当于6倍树脂体积的20％乙醇以1.0ml/cm².min速度解吸。

通过对上述方法制得的赤芍提取物进行分离鉴定，得到如下4种化合物，见下表：

赤芍总苷中的化学成分

上面方法制备所得的赤芍提取物中主要含有芍药苷、没食子酸、儿茶素、五没食子酰基葡萄糖等苷类成分。

通过上述方法制得的赤芍提取物，平均得率要高于5.4％，芍药苷的平均转移率高于87.53％，赤芍总苷的含量大于55％，其中芍药苷的含量大于50％。

为了进一步提高赤芍提取物中赤芍总苷的含量，本发明人将上述得到的赤芍提取物浓缩液加入经预处理后的聚酰胺柱中，用70％-90％浓度的乙醇洗脱至洗脱液无色，收集洗脱液在60℃以下减压浓缩回收乙醇，得到的浓缩物中赤芍总苷的含量在85％以上，芍药苷的含量在80％以上。

本发明对赤芍提取物的制备方法做了改进。与现有技术相比(参见：中成药，1999，21(12))，本发明公开了采用SP825树脂提取赤芍总苷，且提取物的平均得率要高于上述现有技术，芍药苷的平均转移率高于87.53％，而该现有技术中没有公开大孔树脂型号。与现有技术(参见：专利号：03113126.3；中国发明专利)相比，本发明采用的洗脱溶剂乙醇浓度为10％～50％，最佳洗脱浓度为20％，洗脱浓度较低，因而用量较少，降低了生产成本，节约了能耗，非常适合工业化生产，而现有技术的洗脱溶剂乙醇的浓度为60％～90％，最佳洗脱浓度在70％～75％，洗脱浓度较高，能耗高。

本发明所述的赤芍提取物还可通过本领域人员所公知的方法来制备。

本发明提供的治疗痴呆的中药组合物，其含有可通过上述制备方法所得的赤芍提取物，该提取物的组成中包括了赤芍总苷，其中的主要活性成分是芍药苷，从药效学角度出发，作为本发明用于治疗痴呆的中药组合物，所述赤芍提取物中赤芍总苷的含量高于55％，芍药苷的含量高于50％。

在此基础上，本发明还研究提出了一种治疗痴呆的纯中药药物制剂，该中药药物以上述赤芍提取物为有效活性成分，并包括了药剂学上可接受的辅料组分。

本发明的药物制剂包括注射剂和口服剂，其中口服剂包括胶囊剂、口服液、片剂、颗粒剂等，特别是胶囊剂要求赤芍提取物中的芍药总苷的含量在55％以上，芍药苷含量在50％以上。在制备口服制剂时，其特征在于选用的辅型剂可以是淀粉、糊精或环糊精、蔗糖、硬脂酸盐等常规充填剂。注射剂包括注射液及冻干粉针剂。在制备注射剂型时，要求所述赤芍提取物中的赤芍总苷的含量在85％以上，且芍药苷的含有量不低于80％。冻干粉针剂可以通过无菌喷雾干燥、低温真空干燥、冷冻干燥等方法制备。各制剂的后期制备工艺及设备均属制药领域的常规技术，本发明对此不作限定，故在此不予详述。

为保证药物的质量，在生产过程中需要对最终提取物中的有效成分含量随时进行检测。用于检测所述苷类化合物的方法可以借助任何可行的检测手段和公知的方法。本发明所用的检测方法为高效液相色谱法，首先，通过高效液相色谱分析，与芍药苷标准品谱图对照，证明了在提取物中含有以芍药苷为主要成分的赤芍总苷；之后，采用高效液相外标法，通过标准曲线检测来控制赤芍提取物中的芍药苷含量。经实际检测证明，检测结果的重现性好，灵敏度高。应该说明的是，该方法仅作为本发明产品的质量控制手段，不应排除其它任何可满足要求的方法和操作。

本发明所述的包含赤芍提取物的中药组合物可以用于制备痴呆药物尤其是血管性痴呆的药物。为了证明该中药组合物具有较好的治疗痴呆的效果，提供赤芍提取物改善学习记忆功能的实验依据，本发明人按照《中药新药研究技术要求》对赤芍提取物进行系列药效毒理学试验。

药效学结果表明赤芍提取物对动物学习记忆获得、记忆再现、空间记忆损害及脑缺血再灌注记忆障碍损害小鼠均有明显的改善作用，并能明显提高小鼠的耐缺氧能力。

一般药理结果表明：赤芍提取物于大于药效学研究剂量给小鼠灌胃给药，对小鼠协调运动、自发活动及中枢神经、肌肉、植物神经系统、胃肠、生殖系统、皮毛、粘膜和眼睛未见影响；十二指肠给药对麻醉猫的血压、心电图、心率、心律、呼吸频率和深度也未见影响。

一般毒理研究结果表明：灌胃给药，小鼠的LD₅₀为10.2619±0.0233(g/kg)，95％可信限为9.2369～11.4005(g/kg)，尸解脏器未见明显病变；静脉注射给药，小鼠的LD₅₀为166.80±0.02(mg/kg)，95％可限为184.08～151.14(mg/kg)，动物尸解未见脏器明显病变；在大鼠长期毒性试验(给药26周，停药观察4周，剂量分别为600mg/kg、1400mg/kg、3200mg/kg)和犬长期毒性试验(连续给药39周，停药观察9周，剂量分别为200mg/kg、450mg/kg、1000mg/kg)中，整个给药及停药期间3个剂量组动物的一般情况、心电图检测、各项血液学及血清生化指标、尿常规分析、系统尸解、脏器系数、病理组织学检查，与对照组比较均无统计学意义。

上述一般药理和毒性结果表明赤芍总苷的毒性较。

具体实施方式

为了便于理解本发明在治疗痴呆疾病方面的药用价值，以下通过试验例来进一步阐述本发明所述中药组合物的有益效果，这些试验例包括了采用本发明制备方法制备的赤芍提取物及其相应的药物制剂包括口服胶囊剂和注射剂等完成的主要药效学试验，但并不限于本发明所述的试验例。

试验例1本发明中药组合物对乙醇致小鼠记忆获得障碍的影响

采用赤芍提取物小(50mg/kg)、中(100mg/kg)、大(150mg/kg)剂量对小鼠灌胃给药，阳性药为三乐喜，1天1次，连续7天，于末次给药1小时后，小鼠灌胃给予35％乙醇(0.1ml/10g)，造成小鼠记忆性障碍模型，用避暗法测定赤芍提取物对乙醇致小鼠记忆障碍的影响。结果见表1和表2。

表1赤芍提取物对小鼠在明室潜伏期的影响(X±SD)

注：与模型组比较，***p＜0.001

表2赤芍提取物对小鼠进入暗室错误次数的影响(n＝16，X±SD)

注：与模型组比较**p＜0.01，***p＜0.001

结果表明：赤芍提取物小、中、大三个剂量组与模型组比较，均可延长小鼠在明室内潜伏期，减少进入暗室错误次数，实验表明赤芍提取物对小鼠记忆获得障碍有明显的改善作用。

试验例2本发明中药组合物对乙醇致小鼠记忆再现障碍的影响

采用赤芍提取物小(50mg/kg)、中(100mg/kg)、大(150mg/kg)剂量分别对小鼠灌胃给药，阳性药为三乐喜，1天1次，连续7天，于灌胃第五天下午开始训练，共训练3次，第六天训练8次，并于末次给药1小时后，给小鼠灌胃35％乙醇造成小鼠记忆障碍，用Morris水迷宫法观察赤芍提取物对乙醇致小鼠记忆再现障碍的影响，即观察小鼠到达平台的时间。结果见表3。

表3赤芍提取物对致小鼠到达平台时间的影响(n＝14，X±SD)

注：与模型组比较*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001

结果表明：赤芍提取物三个剂量组均能缩短小鼠到达平台的时间，对小鼠记忆再现障碍有明显的改善作用。

试验例3本发明中药组合物对氢溴酸东莨菪碱致小鼠记乙获得障碍的影响

采用本发明中药组合物的口服胶囊剂，以下称益智胶囊。

益智胶囊小(100mg/kg)、中(200mg/kg)、大(300mg/kg)分别灌胃小鼠，阳性药为三乐喜，1天1次，连续7天，于末次给药1小时后，皮下注射0.03％氢溴酸东莨菪碱造成小鼠记忆障碍。用避暗法观察益智胶囊对氢溴酸东莨菪碱致小鼠记忆获得障碍的影响。结果见表4和表5。

表4益智胶囊对小鼠在明室潜伏期的影响(n＝15，X±SD)

注：与模型组比较*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001

表5益智胶囊对小鼠进入暗室错误次数的影响(n＝15，X±SD)

注：与模型组比较*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001。

结果表明：益智胶囊小、中、大三个剂量组均可延长小鼠在明室潜伏期及减少进入暗室错误次数，对氢溴酸东莨菪碱致小鼠记忆获得障碍有明显的改善作用。

试验例4本发明中药组合物对乙醇致小鼠空间记忆障碍的影响

采用本发明中药组合物的口服胶囊剂，以下称益智胶囊。

采用益智胶囊小(100mg/kg)、中(200mg/kg)、大(300mg/kg)剂量分别灌胃小鼠，阳性药为三乐喜，1天1次，连续7天，于灌胃第六天开始训练，训练8次，于末次给药1小时后，给小鼠灌胃35％乙醇造成小鼠空间记忆障碍模型，用Morris水迷宫法观察益智胶囊对乙醇致小鼠空间记忆障碍的影响。结果见表6和表7。

表6益智胶囊对小鼠第二象限游泳距离的影响(n＝15，X±SD)

注：与模型组比较*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001。

表7益智胶囊对小鼠第二象限游泳距离占总距离百分比的影响

(n＝15，X±SD)

注：与模型组比较*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001。

结果表明：益智胶囊能增加小鼠在第二象限(原平台所在象限)的游泳距离与其所占总距离的百分比，对小鼠空间记忆障碍有明显改善作用。

试验例5本发明中药组合物对亚硝酸钠致缺氧小鼠的影响

采用本发明中药组合物的口服胶囊剂，以下称益智胶囊。

用益智胶囊小(100mg/kg)、中(200mg/kg)、大(300mg/kg)剂量分别灌胃小鼠，阳性药为三乐喜，1天1次，连续7天，于末次给药1小时后，给小鼠腹腔注射(220mg/kg)亚硝酸钠1次造成动物组织缺氧，后立即将小鼠放入水中，观察小鼠的生存时间。结果见表8。

表8益智胶囊对亚硝酸钠致小鼠生存时间缩短的影响

(n＝15，X±SD)

注：与模型组比较*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001。

结果表明：益智胶囊能够明显延长组织缺氧小鼠的生存时间，提示益智胶囊对组织缺氧小鼠有明显的改善作用。

试验例6本发明中药组合物对脑缺血再灌注损伤小鼠学习记忆障碍的影响

采用本发明中药组合物的口服胶囊剂，以下称益智胶囊。

益智胶囊小(50mg/kg)、中(100mg/kg)、大(150mg/kg)剂量分别灌胃小鼠，阳性药为三乐喜，1天1次，连续7天，于末次给药1小时后，20％的乌拉坦麻醉小鼠，颈部正中切口分离左右颈总动脉，用小动脉夹将双侧颈总动脉夹住，20min后松开动脉夹，恢复血流20min，重复一次，造成脑缺血再灌注损伤所致小鼠学习记忆障碍模型。用Morris水迷宫法观察益智胶囊对脑缺血再灌注损伤小鼠学习记忆障碍的影响。观察指标为潜伏期。

实验结果：在进行脑缺血再灌注损伤术后，模型组动物找到平台的潜伏期与正常组比较有显著性差异(P＜0.05)，三乐喜组和赤芍提取物小、中、大剂量组与模型组相比都有显著性改善(P＜0.05或P＜0.01)。结果见表9。

表9益智胶囊对脑缺血再灌注损伤小鼠学习记忆障碍的影响

(n＝12，X±SD)

注：与模型组比较*p＜0.05，**p＜0.01。

结果表明：益智胶囊小、中、大三剂量组均能缩短其寻找平台的潜伏期，提示益智胶囊对脑缺血再灌注损伤小鼠学习记忆障碍有明显的改善作用。

试验例7本发明中药组合物对脑缺血再灌注损伤小鼠脑生化的影响

采用本发明中药组合物的注射用冻干粉针制剂，以下称CSF。

采用昆明种小鼠腹腔注射给药，CSF的剂量分别为：40mg/kg、80mg/kg、160mg/kg，1天1次，阳性药为三乐喜，连续给药7天，于末次给药1小时后，20％的乌拉坦麻醉小鼠，颈部正中切口分离左右颈总动脉，用小动脉夹将双侧颈总动脉夹住，20min后松开动脉夹，恢复血流20min，重复一次，造成脑缺血再灌注损伤所致小鼠学习记忆障碍模型。术后24h处死动物取脑匀浆，离心取上清，取适量上清分别测试SOD、TPO及LDH。结果见表10。

表10CSF对脑缺血再灌注损伤小鼠脑组织生化指标的影响

(n＝10，X±SD)

注：与模型组比较*p＜0.05；**p＜0.01***p＜0.001。

结果表明：CSF对脑缺血再灌注小鼠脑组织LDH的减少有一定的抑制作用，并可显著提高脑缺血再灌注脑组织中SOD的活性，对TPO水平也有一定程度的降低作用。结果表明CSF对脑缺血再灌注损伤小鼠学习记忆障碍有明显的改善作用。

试验例8本发明中药组合物对乙醇致大鼠记忆再现障碍的影响

采用本发明中药组合物的注射用冻干粉针制剂，以下称CSF。

采用Wistar大鼠腹腔注射给药，CSF的剂量分别为：28mg/kg、56mg/kg、112mg/kg，阳性药为三乐喜，1天1次，连续7天，于灌胃第六天下午开始训练，共训练4次，第七天上午训练5次，并于末次给药1小时后，给大鼠灌胃35％乙醇造成大鼠学习记忆障碍，用Morris水迷宫法观察CSF对乙醇致大鼠学习记忆障碍的影响。观察指标为大鼠到达平台的时间。结果见表11。

表11CSF对乙醇致大鼠学习记忆障碍的影响(n＝14，X±SD)

注：与模型组比较*p＜0.05，***p＜0.001。

结果表明：CSF三个剂量组均能缩短大鼠到达平台的时间，对大鼠记忆再现障碍有明显的改善作用。

综上所述，本发明的中药组合物包括赤芍提取物及其口服胶囊剂和冻干粉针剂对动物学习记忆获得、记忆再现、空间记忆损害及脑缺血再灌注记忆障碍损害小鼠均有明显的改善作用，并能明显提高小鼠的耐缺氧能力。

以下通过实施例采进一步阐述本发明所述的中药组合物及其制剂的制备方法，但本发明并不限于下列实施例包含的内容。

实施例1赤芍提取物的优选制备方法

取赤芍药材200g(芍药苷单体含量为3.61％)，粉碎成粗粉，加8倍量药材重量体积的70％乙醇，回流提取三次，每次1小时；将醇提取液减压回收乙醇至相对密度为1.08(60℃)的浓缩液，加2倍于生药重量的水搅匀，滤过，滤液以0.2ml/cm².min通过SP825吸附树脂柱(树脂高径比8∶1，树脂用量为药材重量的3.43倍)，先以10倍树脂体积的水洗，再用6倍于树脂重量的20％乙醇以1ml/cm².min的速度洗脱，醇洗脱液经减压浓缩，减压干燥，粉碎得赤芍总苷提取物11.60g，得率为5.8％，得芍药苷6.39g，芍药苷含量为55％，芍药苷转移率为88.50％。

实施例2赤芍提取物的优选制备方法

取赤芍药材200g(芍药苷单体含量为3.61％)，粉碎成粗粉，加10倍药材重量体积的70％乙醇渗漉提取，将醇提取液减压回收乙醇至相对密度为1.05(60℃)的浓缩液，加2.5倍于生药重量的水搅匀，滤过，滤液以0.3ml/cm².min通过SP825吸附树脂柱(树脂高径比8∶1，树脂用量为药材重量的2.5倍)，先以10倍树脂体积的水洗，再用8倍于树脂重量的50％乙醇以0.6ml/cm².min的速度洗脱，醇洗脱液经减压浓缩，减压干燥，粉碎得赤芍提取物11.60g。

为了进一步提高赤芍提取物中总苷的含量，本发明人将上述得到的赤芍提取物浓缩液加入经预处理后的聚酰胺柱中，用80％浓度的乙醇洗脱至洗脱液无色，收集洗脱液在60℃以下减压浓缩回收乙醇，得精制的赤芍提取物10.58g，其赤芍总苷的含量为87％，芍药苷的含量在82％。

实施例3赤芍提取物的优选制备方法

取赤芍药材120kg(芍药苷单体含量为3.61％)，以8倍量(v/w)的溶剂70％的乙醇回流提取3次，每次提取1小时；提取液减压浓缩得浸膏(60℃时相对密度1.08)，加2倍相当于药材重量的水使浸膏溶解，过滤，滤液缓缓通过SP825树脂柱(SP825树脂的重量为药材重量的4倍)，控制流速为120L/m²·h；通毕，以8倍于树脂重量的水，洗去柱内残留的杂质，然后以6倍于树脂体积的10％乙醇解吸；收集解吸液，减压浓缩并减压干燥，即得赤芍提取物6.72kg，得率为5.6％，芍药苷含量为57％，得芍药苷3.85kg，芍药苷转移率为88.86％。

实施例4本发明优选剂型胶囊剂的制备方法

取上述干燥(60℃)处理过的赤芍提取物100g研磨粉碎，过80目筛。加入过80目筛的淀粉98g和硬脂酸镁2g，混合均匀，分装于1000粒3#胶囊中(200mg/每粒)，铝塑复合包装，即得。本品每粒胶囊含芍药苷(C₂₃H₂₈O₁₁)，应不得少于55.0mg。口服，一次2粒，每日三次。

实施例5本发明优选剂型片剂的制备方法

取上述干燥(60℃)处理过的赤芍总苷提取物100g研磨粉碎，过80目筛。加入过80目筛的淀粉98g及硬脂酸镁2g，混合均匀，干燥后压成1000片(200mg/每片)，即得。本品每片含芍药苷(C₂₃H₂₈O₁₁)，应不得少于55.0mg。口服，一次2片，每日三次。

实施例6本发明优选剂型冻干粉针制剂的制备方法

取上述精制的赤芍提取物12.0g，加入注射用水约2800ml，65℃水浴使溶解，加入总配制量2.0‰活性炭(6.0g)，搅拌半小时，过滤，于滤器上加水至3000ml，继以0.45μm、0.22μm微孔滤膜分级过滤，滤液以每瓶10ml定量分装于西林瓶中(10ml/支，4mg/ml)，冷冻干燥，回充高纯度氮气，加塞，轧盖，包装，即得。静脉注射，每日1次，每次40～80mg。

Claims

1.一种治疗痴呆的中药组合物，其特征在于包含赤芍提取物，该提取物主要含有芍药苷、没食子酸、儿茶素、五没食子酰基葡萄糖苷类成分，其中赤芍总苷的含量超过55％，芍药苷的含量超过50％；该提取物是通过下述方法得到：

(1)提取：取赤芍药材，粉碎成粗粉，以相当于8～10倍药材重量体积的50％～80％乙醇提取，减压浓缩得浸膏；其中提取方法可选渗漉、回流；

(2)纯化：加1～3倍相当于药材重量体积的水使浸膏溶解，过滤；滤液通过大孔吸附树脂柱，其中树脂型号为SP825，树脂用量为药材重量的2.5倍～4倍；水洗除杂质后，用10％～50％乙醇解吸，收集解吸液，减压浓缩并真空干燥，即得赤芍提取物。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于滤液以0.6～1.2ml/cm².min的速度通过大孔吸附树脂柱。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于水洗除杂后可以用相当于6倍树脂体积的20％乙醇以1.0ml/cm².min速度解吸。

4.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于可将所得到的赤芍提取物进行进一步精制，步骤如下：

将赤芍提取物水转溶后，加入经预处理后的聚酰胺柱中，用70％-90％浓度的乙醇洗脱至洗脱液无色，收集洗脱液在60℃以下减压浓缩回收乙醇，得到的浓缩物中赤芍总苷的含量在85％以上，芍药苷的含量在80％以上。

5.一种治疗痴呆的中药制剂，其特征在于含有权利要求1～4任一权利要求所述的赤芍提取物和药学上可接受的辅料组分。

6.根据权利要求5所述的中药制剂，其特征在于剂型为注射剂或口服剂。

7.根据权利要求6所述的中药制剂，其剂型为口服胶囊、片剂或者颗粒剂，且所述赤芍提取物中的芍药总苷的含量在55％以上，芍药苷含量在50％以上。

8.根据权利要求6所述的中药制剂，其剂型为注射液，所述赤芍提取物中芍药总苷的含量在85％以上。

9.根据权利要求8所述的中药制剂，其剂型为冻干粉针制剂，所述赤芍提取物中芍药总苷的含量在85％以上。

10.权利要求1～4任一权利要求所述的中药组合物在制备治疗血管性痴呆药物中的应用。

11.权利要求5所述的中药制剂在制备治疗血管性痴呆药物中的应用。