CN103908496B

CN103908496B - 一种治疗心律失常的药物组合物

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Publication number: CN103908496B
Application number: CN201410093417.7A
Authority: CN
Inventors: 刘光锋
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Priority date: 2014-03-05
Filing date: 2014-03-05
Publication date: 2017-01-11
Anticipated expiration: 2034-03-05
Also published as: CN103908496A

Abstract

本发明涉及用于一种治疗心律失常的药物组合物及其制法，由人参、淫羊藿、肉苁蓉、丹参、水蛭、黄芪制成，剂型包括硬胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液，本发明目的在于提供一种有确切疗效的治疗心率失常的药物。

Description

一种治疗心律失常的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种中药制剂，尤其涉及一种治疗心律失常的中药制剂及其制备方法。

背景技术

病态窦房结综合征(简称病窦)和窦性心动过缓(简称窦缓)是常见的心律失常疾病。中医认为病窦和窦缓是由心肾阳虚、寒凝血脉引起的，应予温补心肾、活血化瘀。在现有药物中，临床上治疗此疾病常用的中药为心宝丸丸，心宝丸丸由洋金花、人参、鹿茸、肉桂、附子、三七、冰片、麝香、蟾酥制成，但益气补阳不足，效果不够理想。

发明内容

本发明的发明目的是提供一种治疗病窦及窦缓类型心律失常的中药新药及其制备方法，解除患者疾苦，创造良好的社会和经济效益。

本发明的药物组合物原料药按重量配比是：人参50～100份，淫羊藿120～200份，肉苁蓉125～225份，丹参200～350份，水蛭100～185份，黄芪150～250份。

其中优选为：人参75～100份，淫羊藿150～180份，肉苁蓉150～200份，丹参225～275份，水蛭125～175份，黄芪200～250份。

最优选为：人参100份，淫羊藿160份，肉苁蓉175份，丹参250份，水蛭150份，黄芪250份。

上述原料药按药剂学上接受的方法制成硬胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液等，其中优选为口服液。

以上药物组合物的制备方法为：人参用75％乙醇回流提取三次，每次2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇。其余5味加水12倍，煎煮三次，每次1.5小时，煎煮液与上述人参滤液合并，滤过，滤液减压浓缩(40℃)至相对密度为1.20的清膏，再加入适宜辅料制成不同剂型。

本发明中的辅料可以是药剂学上可接受的任何赋形剂或载体。

本发明硬胶囊的制备方法：人参用75％乙醇回流提取三次，每次2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇。其余5味加水12倍，煎煮三次，每次1.5小时，煎煮液与上述人参滤液合并，滤过，滤液减压浓缩(40℃)至相对密度为1.20的清膏，干燥粉碎，装入胶囊，即得。

本发明片剂的制备方法：人参用75％乙醇回流提取三次，每次2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇。其余5味加水12倍，煎煮三次，每次1.5小时，煎煮液与上述人参滤液合并，滤过，滤液减压浓缩(40℃)至相对密度为1.20的清膏，加淀粉、滑石粉及硬脂酸镁适量，制粒，压制成片，包衣，即得。

本发明颗粒剂的制备方法：人参用75％乙醇回流提取三次，每次2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇。其余5味加水12倍，煎煮三次，每次1.5小时，煎煮液与上述人参滤液合并，滤过，滤液减压浓缩(40℃)至相对密度为1.20的清膏，加可压性淀粉、羧甲基纤维素钠、混匀过80目筛，加适量水制粒，60℃减压干燥，整粒，分装，即得。

本发明口服液的制备方法：人参用75％乙醇回流提取三次，每次2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇。其余5味加水12倍，煎煮三次，每次1.5小时，煎煮液与上述人参滤液合并，滤过，滤液减压浓缩(40℃)至相对密度为1.09，加乙醇使含醇量达70％，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水至700ml，冷藏48小时，滤过，滤液加炼蜜适量，甜菊素适量，调节pH值为7，加水至1000ml，搅匀，滤过，灌封，灭菌，即得。

本发明在中医药理论基础上，经过大量临床实践筛选所得。其配方简单、起效迅速、疗效显著、疗程短、不易复发。

人参：人参大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津止渴，安神益智。现代药学证明，人参中含有多种人参皂苷、维生素、甾醇、人参黄酮甙及铜、锌、铁等二十多种微量元素，能够提高心肌收缩力，并对心肌有保护作用。

淫羊藿：淫羊藿温阳益肾、祛风除湿。现代药学证明，淫羊藿含有黄酮类化合物、木质素、生物碱、挥发油、淫羊藿甙、甾醇等物质，能够抗菌、降压。

肉苁蓉：肉苁蓉补肾阳，益精血。现代药学证明，肉苁蓉含有生物碱、甘露醇、谷甾醇、肉苁蓉甙等物质，能够激活肾上腺、释放皮质激素、提高免疫力。

丹参：丹参养血安神，活血化瘀。现代药学证明，丹参含有丹参酮，丹参酚酸，黄酮，三萜、甾醇等物质，可加强心肌收缩力、改善心脏功能，不增加心肌耗氧量。

水蛭：水蛭活血祛瘀。现代药学证明，水蛭含有能够凝血的水蛭素及扩张血管的类组胺物质。

黄芪：黄芪益气固表。现代药学证明，黄芪能够增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和抗菌。

为了表明本发明药物对病窦综合症及窦性心动过缓等类型心律失常的治疗效果，本发明进行了以下的药效学实验。

实验1本发明对家兔甲醛病窦模型作用的实验观察

1、方法

病窦模型制造：兔用3％戊巴比妥钠45mg／kg，耳缘静脉注射麻醉。分离气管，接人工呼吸机。于第四肋问开胸、打开心包膜，暴露右心房。用自制的金屈小环，固定窦房结区0.7×0.8cm的面积。然后用直径0.gcm滤纸浸20％甲醛3～4滴，外敷窦房结区2～3分钟。指标为心律降至造模前的40％～50％及结性逸博。待模型稳定后30分钟，测定各项指标。

给药：模型稳定30分钟后，十二指肠分别给及不同浓度的本发明口服液及心宝丸。本发明口服液按照以下实施例1中的制法制得。中本发明口服液的小剂量为7.95g生药／kg(相当于临床用量的5倍)、中剂量15.90g生药／kg(相当于临床用量的10倍)和大剂量23.85g生药／kg(相当于临床用量的15倍)。心宝丸的剂量为0.54g成药／kg(相当于临床用量的10倍)。于给药后30、60和120min记录心率(HR)、窦房传导时间(SACT)、窦房结恢复时间(SNRT)。

2、结果

2.1心律(HR)：造模前兔的心律为280～290次／min。造模后心律下降到155～170次／min。十二指肠给予本发明口服液(分别为临床用量的5倍、10倍、15倍量)，30分钟、6()分钟、120分钟后，心率均较造模后(给药前)升高，然而模型组家兔心率一直维持在造模后的水平，无明显变化，结果见表1。

表1本发明口服液十二指肠给药对家兔病窦模型心率的影响(x±s，n=8)

注：给药后与造模后(给药前)相比，###P<0.001，##P<0.01，#P<0.05；给药组与模型组相比，***P<0.001，**P<0.01；本发明口服液各组与心宝丸组相比，@@@P<0.001，@@P<0.01，@P<0.05。

如表1所示，与造模后(给药前)相比，给合本发明中中剂量、大剂量组，给药后30min、60min、120min心率均明显提高(P<0.001)，而低剂量组心率升高不明显，无统计学意义。心宝丸组给药后60min、120min心率亦明显提高(P<0.01)，给药后30min也升高，P<0.05，有统计学意义。

本发明口服液各组和心宝丸组分别于模型组相比：本发明口服液各剂量组给药后30min、60min、120min心率均较模型组明显提高(P<0.001，P<0.05)。而心宝丸组升高心率不明显，P>0.05，无统计学意义。本发明口服液各剂量组与心宝丸组相比：其中本发明大剂量组较心宝丸升高心率明显，P<0.001，有显著统计学意义。中剂量组与心宝丸组相比，也明显升高心率，P<0.01，P<0.05，有统计学意义。而小剂量组与心宝丸相比，差异不明显，无统计学意义，P＞0.05。

2.2窦房结传导时间(SACT)：正常家兔的SACT为27～29ms。造模后SACT延长到65～70ms。本发明口服液大、中、小剂量组，在给药30min、60min、120min后SACT均明显缩短(P<0.001)。而模型组的SACT在造模后的2小时内无明显变化(P＞0.05)。结果见表2。

表2十二指肠给药对家兔病窦模型SACT的作用(x±s，n=8)

注：给药后与造模后(给药前)相比，###P<0.001；给药组与模型组相比，***P<0.001，料P<0.01；本发明口服液各组与心宝丸组相比，@@@P<0.001。

如表2所示，与造模后(给药前)相比，给予本发明口服液小剂量组、中剂量、大剂量组，给药后30min、60min、120minSACT均明显缩短(P<0.001)。本发明口服液各组和心宝丸组分别于模型组相比：本发明口服液各剂量组给药后30min、60min、120minSACT均明显缩短(P<0.001，P<0.05)。本发明口服液各剂量组与心宝丸相比：除本发明小剂量组120min较心宝丸SACT缩短无统计学意义外，其余各组均较心宝丸缩短SACT明显，P<0.001，有显著统计学意义。

本试验证明，本发明口服液大、中、小剂量十二指肠给药，能增加家兔病态窦房结模型的的心率并能改善窦房结的传导。本发明口服液增加病窦模型家兔的心率达20～30次／min。显示出了良好的治疗病窦的作用。作用持续时间达2小时以上，且很多指标的改善均比阳性对照心宝丸组有显著性提高。

具体实施例

实施例1口服液：人参100g，淫羊藿160g，肉苁蓉175g，丹参250g，水蛭150g，黄芪250g；

人参用75％乙醇回流提取三次，每次2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇。其余5味加水12倍，煎煮三次，每次1.5小时，煎煮液与上述人参滤液合并，滤过，滤液减压浓缩(40℃)至相对密度为1.09，加乙醇使含醇量达70％，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水至700ml，冷藏48小时，滤过，滤液加炼蜜适量，甜菊素适量，调节pH值为7，加水至1000ml，搅匀，滤过，灌封，灭菌，即得。

实施例2口服液：人参50g，淫羊藿120g，肉苁蓉225g，丹参350g，水蛭100g，黄芪250g；

人参用75％乙醇回流提取三次，每次2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇。其余5味加水12倍，煎煮三次，每次1.5小时，煎煮液与上述人参滤液合并，滤过，滤液减压浓缩(40℃)至相对密度为1.09，加乙醇使含醇量达70％，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水至约700ml，冷藏48小时，滤过，滤液加炼蜜适量，甜菊素适量，调节pH值为7，加水至1000ml，搅匀，滤过，灌封，灭菌，即得。

实施例3片剂：人参100g，淫羊藿200g，肉苁蓉125g，丹参225g，水蛭185g，黄芪150g；

人参用75％乙醇回流提取三次，每次2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇。其余5味加水12倍，煎煮三次，每次1.5小时，煎煮液与上述人参滤液合并，滤过，滤液减压浓缩(40℃)至相对密度为1.20的清膏，加淀粉、滑石粉及硬脂酸镁适量，制粒，压制成片，包衣，即得。

实施例4片剂：人参75g，淫羊藿180g，肉苁蓉150g，丹参200g，水蛭125g，黄芪250g；

实施例5颗粒剂：人参100g，淫羊藿150g，肉苁蓉200g，丹参275g，水蛭175g，黄芪200g；

人参用75％乙醇回流提取三次，每次2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇。其余5味加水12倍，煎煮三次，每次1.5小时，煎煮液与上述人参滤液合并，滤过，滤液减压浓缩(40℃)至相对密度为1.20的清膏，加可压性淀粉、羧甲基纤维素钠、混匀过80目筛，加适量水制粒，60℃减压干燥，整粒，分装，即得。

实施例6胶囊：人参80g，淫羊藿170g，肉苁蓉160g，丹参250g，水蛭150g，黄芪220g；

人参用75％乙醇回流提取三次，每次2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇。其余5味加水12倍，煎煮三次，每次1.5小时，煎煮液与上述人参滤液合并，滤过，滤液减压浓缩(40℃)至相对密度为1.20的清膏，装入胶囊，即得。

实施例7胶囊：人参85g，淫羊藿190g，肉苁蓉210g，丹参300g，水蛭170g，黄芪180g；

Claims

1.一种治疗心律失常的药物组合物，其特征在于按照重量份计，由如下份量比的药物组分组成：人参100份，淫羊藿160份，肉苁蓉175份，丹参250份，水蛭150份，黄芪250份。

2.如权利要求1所述的治疗心律失常的药物组合物，其特征在于所述药物组合物剂型为硬胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液。

3.如权利要求2所述的治疗心律失常的药物组合物，其特征在于所述药物组合物的口服液制法如下：人参用75％乙醇回流提取三次，每次2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇；其余5味加水12倍，煎煮三次，每次1.5小时，煎煮液与上述人参滤液合并，滤过，在40℃将滤液减压浓缩至相对密度为1.09，加乙醇使含醇量达70％，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水至700ml，冷藏48小时，滤过，滤液加炼蜜适量，甜菊素适量，调节pH值为7，加水至1000ml，搅匀，滤过，灌封，灭菌，即得。

4.如权利要求3所述的治疗心律失常的药物组合物，其特征在于所述药物组合物的口服液制法如下：100g人参用75％乙醇回流提取三次，每次2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇；其余5味淫羊藿160g、肉苁蓉175g、丹参250g、水蛭150g、黄芪250g加水12倍，煎煮三次，每次1.5小时，煎煮液与上述人参滤液合并，滤过，在40℃将滤液减压浓缩至相对密度为1.09，加乙醇使含醇量达70％，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水至700ml，冷藏48小时，滤过，滤液加炼蜜适量，甜菊素适量，调节pH值为7，加水至1000ml，搅匀，滤过，灌封，灭菌，即得。