KR101027230B1

KR101027230B1 - 심장병용 조성물, 그의 제조방법 및 그의 용도

Info

Publication number: KR101027230B1
Application number: KR1020057001718A
Authority: KR
Inventors: 씨준 얀; 나이펭 유; 즈히씬 구오; 젱리앙 예; 얀 리우
Original assignee: 티안진 태슬리 파마슈티컬 컴퍼니 리미티드 차이나
Priority date: 2002-07-31
Filing date: 2003-07-31
Publication date: 2011-04-06
Also published as: RU2328300C2; CA2436469C; SG116501A1; AU2003227336A1; WO2004012651A3; AU2003227336B2; KR20050026071A; ES2469490T3; WO2004012651A2; CA2436469A1; JP2005539006A; MXPA03006927A; AU2003227336C1; MY140191A; US8486464B2; NZ527372A; BR0302589A; HK1063284A1; RU2005105931A; ZA200305860B

Abstract

본 발명은 80.0% 내지 97.0%의 단삼(Radix Salviae Miltorrhizae), 1.0-19.0%의 죽절인삼(Panax Notoginseng) 및 0.1-1.0% 보르네올(Borneol)의 생 약초로 부터 얻은 약초 추출액을 포함하는 조성물을 제공한다. 본 발명은 또한 (1) 적합한 양의 파쇄된 단삼 및 죽절인삼을 얻는 단계; (2) 수득한 단삼 및 죽절인삼을 뜨거운 수성 환류하에서 추출하는 단계; (3) 상기 추출액을 여과하여 모아서 모아진 추출액을 형성하는 단계; (4) 상기 단계(3)으로 부터 얻은 모아진 추출액을 넣어진 약초 물질의 중량에 대한 농축 추출액의 부피의 비가 적합하게 되도록 농축시켜 농축 추출액을 얻는 단계; (5) 유기 용매에 의해 석출시켜 석출물을 형성하는 단계; (6) 단계(5)로 부터 생긴 석출물의 상청액을 농축시켜 플라스터를 형성하는 단계; (7) 단계(6)으로 부터 얻은 플라스터를 적합한 양의 보르네올과 혼합시켜 단삼, 죽절인삼 및 보르네올의 추출액을 포함하는 심장병용 조성물을 생성하는 단계를 포함하는 조성물의 제조방법을 제공한다. 따라서, 본 발명은 상기 조성물의 다양한 용도도 제공한다.

약초 추출액, 인삼사포닌, 죽절인삼, 단삼, 심장병용 조성물

Description

심장병용 조성물, 그의 제조방법 및 그의 용도{Composition for heart disease, method to prepare same and uses thereof}

본 발명은 심장병 치료용 조성물, 그의 제조방법 및 그의 용도에 관한 것이다.

심장병은 심장의 구조 또는 기능에 영향을 주는 다수의 상태를 포함한다. 심장병은 심장발작 등의 관상동맥 질환, 비정상적 심장 리듬, 심장부전, 심장판막 질환, 선천성 심장병, 심근 질환 또는 심근증 및 심낭질환을 포함할 수 있다.

심장병은 미국의 남녀 모두에서 주요 사망원인이다. 심장병의 치료는 질환의 유형 뿐만 아니라 많은 부가적 인자에 따라 다르게 된다. 관상동맥 질환은 아스피린과 같은 약물; 베타-차단제; 니트로글리세린 정제, 스프레이 및 패치; 칼슘 채널 차단제; 혈전용해 요법; 및 관상동맥 확장술 및 관상동맥 바이패스(bypass) 수술과 같은 수술에 의해 치료된다.

심혈관 또는 뇌혈관 질환에 걸린 환자의 수는 생활수준이 높아짐에 따라서(더 좋은 식품 공급) 증가하고 있고, 세계적으로 노화 문제 및 젊은 성인과도 관련된다. 이것은 인간의 건강을 위협하는 전세계적으로 두번째로 흔한 질환이 되고 있다.

협심증은 심장에 대한 불충분한 혈액 및 산소 공급으로 인하여 유발된다. 주요 임상적 증후는 가슴 통증이다. 이것은 협심증 환자의 약 90%에서 아테롬성 동맥 경화증(atherosclerosis) 또는 관상동맥의 경련에 의해 유발된다.

협심증의 주 치료는 혈관확장, 혈액 점도의 저하, 혈소판의 항-응집 및 항-응고이다. 사용되는 전통적인 약물은 니트레이트, 베타-아드레노리셉터 차단제 약물 및 칼슘-채널 차단제 약물이다. 그러나, 이들 모든 약물은 많은 부작용도 가지고 있기 때문에 장시간 사용에는 적합하지 않다. 예컨대, 환자들은 글리세릴 트리니트리레이트를 취한 후 머리의 팽창 느낌, 빠른 심박 및 심지어는 혼수를 경험하게 된다.

본 발명은 협심증과 함께 관상동맥성 심장질환을 예방하고 치료할 수 있는 약물, 그러한 약물의 제조방법 및 상기 약물의 기타 용도를 포함한다. 약물, 단 쉔 환약(Dan Shen Pill; 이후 "DSP"라 함)은 일련의 표준 수법을 이용하여 다양한 중국 약초로 제조한 것이다.

DSP는 단 쉔 정제(Dan Shen Tablet; "DST"라 함)(Pharmacopoeia of the People's Republic of China in Edition, 1977, 1985, 1995 및 2000에 기록됨)를 개선시킨 것이지만 DSP와 DST는 이들의 배합물에서 비율, 제조수법 및 임상 결과 면에서 현저히 상이하다.

협심증을 치료하기 위해 사용되는 다수의 중국 약초가 있긴 하지만, 최근들어 소수의 사람만이 이런 것을 사용한다. DST 또는 캅셀은 시판되고 있지만, 이들 의 제조수법은 오래된 것이어서, 그 효율이 낮고 또 품질 표준이 존재하지 않았다. DST는 경구 투여되어 위장관에서 흡수되는 반면에, DSP는 간을 거친 후 혈액으로 흡수된다. 생체이용능은 낮고 흡수 속도도 느려서 협심증 환자의 응급 치료에 사용하기에 적합하지 않다. 따라서, DSP는 DST보다 더 우수하다.

본 출원을 통하여, 다양한 문헌이 참고서류로 인용되며 이들 문헌의 내용은 본 발명의 상세한 설명 및 특허청구범위에서와 같이 당업자에게 공지된 기술을 충분히 기재하기 위해 상기 출원에 참고문헌으로 포함될 수 있다.

발명의 요지

본 발명은 심장병 치료용 조성물을 제공한다. 심장병은 만성 상태의 협심증, 관상동맥 질환(심장 발작 포함), 비정상적 심장리듬, 심장부전, 심장판막, 천성적 심장질환, 심근 질환(심근증) 및 심장질환을 포함한다. 본 발명은 또한 80.0% 내지 97.0%의 단삼(Radix Salviae Miltorrhizae), 1.0-19.0%의 죽절인삼(Panax Notoginseng) 및 0.1-1.0% 보르네올(Borneol)의 생 약초로 부터 얻은 약초 추출액을 포함한다. 본 발명은 상기 추출액이 90.0-97.0%의 단삼, 2.5-9.6% 죽절인삼 및 0.2-0.5% 보르네올의 생 약초로 부터 제조되는 상기 조성물을 제공한다. 본 발명은 상기 추출액이 89.8% 단삼, 9.6% 죽절인삼 및 0.5% 보르네올의 생 약초로 부터 제조된 상기 조성물을 제공한다.

본 발명은 (1) 적합한 양의 파쇄된 단삼 및 죽절인삼을 얻는 단계; (2) 수득한 단삼 및 죽절인삼을 뜨거운 수성 환류하에서 추출하는 단계; (3) 상기 추출액을 여과하여 모아서 모아진 추출액을 형성하는 단계; (4) 상기 단계(3)으로 부터 얻은 모아진 추출액을 넣어진 약초 물질의 중량에 대한 농축 추출액의 부피의 비가 적합하게 되도록 농축시켜 농축 추출액을 얻는 단계; (5) 유기 용매에 의해 석출시켜 석출물을 형성하는 단계; (6) 단계(5)로 부터 생긴 석출물의 상청액을 농축시켜 플라스터를 형성하는 단계; (7) 단계(6)으로 부터 얻은 플라스터를 적합한 양의 보르네올과 혼합시켜 단삼, 죽절인삼 및 보르네올의 추출액을 포함하는 심장병용 조성물을 생성하는 단계를 포함하는 조성물의 제조방법을 제공한다.

상기 조성물은 나트륨 3',4-디히드록시페닐락테이트, 3',4-디히드록시페닐락테이트, 프로토카테추인 알데히드, 살비아놀산 A, B, C, D, E, F, 로즈마린산, 인삼사포닌 Rg1, 인삼사포닌 Rb1, 인삼사포닌 Re, 죽절인삼사포닌 R1, 보르네올 등을 함유한다.

다른 구체예로서, 상기 조성물은 또한 메틸 탄시노네이트, 메틸 로즈마리네이트, 단세싱쿰, 리토스펌산, d-보르네올, l-보르네올, 탄시논 I, 탄시논 IIA, 탄시논 IIB, 탄시논 V, 탄시논 VI, 이소탄시논, 밀티론, 디히드로탄시논, 1-데히드로탄시논 및 네오크립토탄시논, 살비아놀산 G 및 살비아놀산 I, 리토스펌산 B, 에틸 리토스퍼메이트, 디메틸 리토스러메이트, 모노메틸 리토스퍼메이트, 인삼사포닌 Rd, 인삼사포닌 Rg2, 인삼사포닌 Rg3, 인삼사포닌 Rh1 및 인삼사포닌 Rh2, 죽절인삼사포닌 R2, 죽절인삼사포닌 R3, 죽절인삼사포닌 R4, 죽절인삼사포닌 R6 및 죽절인삼 사포닌 R7을 함유한다.

본 발명은 또한 환약당 약 0.14 내지 약 0.18 mg의 3',4-디히드록시페닐락테이트, 환약당 약 6.50 내지 약 40.50 mg의 산키노사이드(sanchinoside) R1 및 환약 당 약 25.60 내지 약 86.20 mg의 인삼사포닌 Rg1을 포함하는 만성적인 안정한 협심증을 치료할 수 있는 환약 조성물을 제공한다.

본 발명은 단삼(Salvia miltiorrhiza Beg.,), 죽절인삼 또는 인삼 및 용뇌수(Dryobalanops aromatica Geartu. F.) 또는 계피(Cinnammon camphor) 또는 합성 보르네올로 부터 추출된 순수한 활성성분을 포함하는 심혈관 및 뇌혈관 질환을 치료하기 위한 조성물을 제공한다. 단삼으로 부터 추출된 활성성분은 탄시논, 살비아놀산, 메틸 탄시노네이트, 로즈마린산, 메틸 조르마리네이트, 단세싱쿰, 프로토카테추 알데히드, 나트륨 3',4-디히드록시페닐락테이트, 리토스펌산으로 부터 선택된 1 이상의 성분을 함유한다. 죽절인삼 또는 인삼으로부터 추출된 성분은 죽절인삼사포닌 및 인삼사포닌으로부터 선택된 1 이상의 성분을 함유한다. 용뇌수 또는 계피로 부터 추출된 성분은 d-보르네올 또는 l-보르네올 또는 양쪽 모두를 함유한다.

상기 탄시논은 탄시논 I, 탄시논 IIA, 탄시논 IIB, 탄시논 V, 탄시논 VI, 이소탄시논, 밀티론, 디히드로탄시논, 1-데히드로탄시논 및 네오크립토탄시논을 포함한다. 상기 살비아놀산은 살비아놀산 A, 살비아놀산 B, 살비아놀산 C, 살비아놀산 D, 살비아놀산 E, 살비아놀산 G, 및 살비아놀산 I를 포함한다. 상기 리토스펌산은 리토스펌산 B, 에틸 리토스퍼메이트, 디메틸 리토스퍼메이트 및 모노메틸 리토스퍼메이트를 포함한다. 상기 인삼사포닌은 인삼사포닌 Rb1, 인삼사포닌 Rd, 인삼사포닌 Re, 인삼사포닌 Rg1, 인삼사포닌 Rg2, 인삼사포닌 Rg3, 인삼사포닌 Rh1, 및 인삼사포닌 Rh2를 포함한다. 상기 죽절인삼 사포닌은 죽절인삼 사포닌 R1, 죽절인삼 사포닌 R2, 죽절인삼 사포닌 R3, 죽절인삼 사포닌 R4, 죽절인삼 사포닌 R6, 죽절인 삼 사포닌 R7을 포함한다.

본 발명은 단삼으로 부터 추출된 마그네슘 살비아놀레이트 B 또는 3',4-디히드록시페닐 락테이트, 죽절인삼 또는 인삼으로 부터 추출된 인삼사포닌 Rb1, 및 용뇌수 또는 계피로 부터 추출된 d-보르네올을 포함하는 상기 조성물을 제공한다. 구체예로서, 상기 조성물은 10-80 mg의 마그네슘 살비아놀레이트 B, 10-50 mg의 인삼사포닌 Rb₁ 및 5-30 mg의 보르네올을 포함한다. 다른 구체예로서, 상기 조성물은 50 mg의 마그네슘 살비아놀레이트 B, 20 mg의 인삼사포닌 Rb₁ 및 15 mg의 d-보르네올을 포함한다.

본 발명은 5-80 mg의 나트륨 3',4-디히드록시페닐락테이트, 10-50 mg의 인삼사포닌 Rb₁및 5-30 mg의 보르네올을 포함하는 조성물을 제공한다. 다른 구체예로서, 본 발명은 20 mg의 나트륨 3',4-디히드록시페닐락테이트, 20 mg의 인삼사포닌 Rb₁ 및 15 mg의 d-보르네올을 포함하는 조성물을 제공한다.

본 발명은 폴리에틸렌 글리콜, 크실리톨, 락토바실루스, 드리핑 환약 제조용 녹말과 같은 1종 이상의 부형제를 더 포함하는 조성물을 제공하며, 상기 전체 추출액 또는 전체 순수 성분의 중량 대 부형제 중량의 중량비는 1:1 내지 1:4 이다. 예컨대, 50 mg의 마그네슘 살비아놀레이트 B, 20 mg의 인삼사포닌 Rb₁, 15 mg의 d-보르네올 및 265 mg의 부형제가 10개 드리핑 환약당 함유되며; 20 mg의 나트륨 3',4-디히드록시페닐락테이트, 20 mg의 인삼사포닌 Rb₁ 및 15 mg의 d-보르네올 및 265 mg의 부형제가 10개 드리핑 환약당 함유된다.

살비아놀레이트 B는 다음 단계에 의해 추출하였다: 단삼을 미세 분말로 분말화시키고, 뜨거운 물로 2회 달인다; 달인 내용물을 모으고, 약 50℃의 진공하에서 농축시킨다; 단계(b)로 부터 얻은 용액을 거대기공성 흡착 수지에 걸고 물로 세척한 후 칼럼을 40% 에탄올을 사용하여 용출시킨다; 단계(c)에서 얻은 용액으로 부터 에탄올을 회수하고, 그것을 Sephadex LH-20 또는 유사한 특징을 갖는 다른 겔 칼럼에 의해 정제시키고 에탄올로 용출시키며 마그네슘 살비아놀레이트 B를 함유하는 용출액을 수집하며; 마그네슘 살비아놀레이트 B의 농도가 90% 이상으로 도달할 때 까지 상기 단계(d)를 반복한다. 마그네슘 살비아놀레이트 B의 농축물의 순도는 검출 파장 281 nm에서 HPLC에 의해 분석하였다.

인삼사포닌 Rb₁은 다음 단계에 의해 추출하였다: 죽절인삼 또는 인삼을 미세 분말로 분말화시키고, 물로 달이거나; 또는 70% 에탄올에 의해 환류시키거나; 또는 70% 에탄올을 사용하여 거르고; 상기 용액으로 감압하에서 용매를 회수하며; 단계(b)로 부터의 용액을 거대기공성 흡착 수지에 걸고 물로 세척한 후 칼럼을 40% 에탄올을 사용하여 용출시킨다; 단계(c)에서 얻은 용액으로 부터 에탄올을 회수하고, 그것을 실리카겔 칼럼에 의해 정제시키고; 상기 칼럼을 6:3:1 비율의 클로로포름, 메탄올 및 물을 사용하여 용출시키며 용출액을 수집하고; 인삼사포닌 Rb₁을 조사하기 위해 TLC를 이용하여 용매를 회수하여 인삼사포닌 Rb₁을 수득하였다.

발명의 상세한 설명

본 발명은 심장병을 치료하기 위한 조성물을 제공한다. 심장병은 만성적인 안정한 협심증, 관상동맥 질환(심장 발작 포함), 비정상적 심장 리듬, 심장부전, 심장판막 질환, 선천성 심장병, 심근 질환(심근증) 및 심낭질환을 포함할 수 있다.

본 발명은 또한 80.0-97.0% 단삼, 1.0-19.0% 죽절인삼 및 0.1-1.0% 보르네올의 생 약초로 부터 얻은 약초 추출액을 포함하는 조성물을 제공한다.

본 발명은 또한 추출액이 90.0-97.0% 단삼, 2.5-9.6% 죽절인삼 및 0.2-0.5% 보르네올의 생 약초로 부터 제조된 상기 조성물을 제공한다.

본 발명은 추출액이 89.8% 단삼, 9.6% 죽절인삼 및 0.5% 보르네올의 생 약초로 제조된 상기 조성물을 제공한다.

본 발명은 다음 단계를 포함하는 조성물의 제조방법을 제공한다:

(1) 적합한 양의 파쇄된 단삼 및 죽절인삼을 얻는 단계; (2) 수득한 단삼 및 죽절인삼을 뜨거운 수성 환류하에서 추출하는 단계; (3) 상기 추출액을 여과하여 모아서 모아진 추출액을 형성하는 단계; (4) 상기 단계(3)으로 부터 얻은 모아진 추출액을 넣어진 약초 물질의 중량에 대한 농축 추출액의 부피의 비가 적합하게 되도록 농축시켜 농축 추출액을 얻는 단계; (5) 유기 용매에 의해 석출시켜 석출물을 형성하는 단계; (6) 단계(5)로 부터 생긴 석출물의 상청액을 농축시켜 플라스터를 형성하는 단계; (7) 단계(6)으로 부터 얻은 플라스터를 적합한 양의 보르네올과 혼합시켜 단삼, 죽절인삼 및 보르네올의 추출액을 포함하는 심장병용 조성물을 생성하는 단계.

구체예로서, 상기 뜨거운 수성 환류는 약 60-100℃이다. 다른 구체예로서, 농축 추출액의 부피 대 넣어진 약초 물질의 중량의 비는 약 1 리터: 약 0.7-1.3 kg의 약초 물질이다. 단계(5)의 별도의 구체예로서, 에탄올은 석출을 위해 사용된다. 다른 구체예로서, 단계(5)의 농축 추출액은 약 50-85% 최종 농도의 에탄올에 부가된다. 다른 구체예로서, 상기 플라스터는 약 1.15-1.45 상대 밀도이다.

본 발명은 또한 환약당 약 0.14 내지 약 0.18 mg의 3',4-디히드록시페닐락테이트, 환약당 약 6.50 내지 약 40.50 mg의 산키노사이드(sanchinoside) R1 및 환약당 약 25.60 내지 약 86.20 mg의 인삼사포닌 Rg1을 포함하는 만성적인 안정한 협심증을 치료할 수 있는 환약 조성물을 제공한다.

DSP에서 3',4-디히드록시페닐락테이트의 정량분석

크로마토그래피 및 시스템적 변경 조건, 장치 및 시약:

핑거프린트(fingerprints)의 제조

(1) 크로마토그램 및 시스템 조정의 변수

알킬 실란-연결 실리코-18은 충전 물질로 사용되었고 또 물-아세토니트릴-빙초산(87:12:1)은 이동상으로 사용하였다. 검출 파장은 281 nm로 설정되었다. 이론적 플레이트의 개수는 단센수(Danshensu)의 피이크로 계산할 때 2,500 개 미만이어서는 안되며 분리 정도는 상기 요건을 만족해야한다.

(2) 장치 & 시약

크로마토그래피: HP 1100 액체 크로마토그래피

검출기: HP VWD-스틸레 자외선 검출기

칼럼: 알테크 컴패니 5u, 250 x 4.6mm, ODS 칼럼

프리-칼럼: 알테크 컴패니, 알티마 C18 5u 프리-칼럼

칼럼의 온도: 30℃

아세토니트릴: 크로마토그래피적으로 순수, 티안진 시유 바이오메디칼 앤드 테크니컬 컴패니 리미티드.

빙초산: 분석적으로 순수, 티안진 티아헤 리에이전트 컴패니.

(3) 대조용 샘플의 제조

25.0 mg의 3',4-디히드록시페닐락테이트를 대조용 샘플로 사용하였다. 3',4-디히드록시페닐락테이트를 측량하고 50 ml 측정 플라스크에 넣었다. 이동상 을 부가하여 이들을 용해시키고 그 용액을 플라스크의 기준선 이하로 희석시켰다. 이들을 충분히 진탕시키고 저장액으로 저장하였다. 소량의 파라아미노벤조산을 정확하게 측량해서 이것을 이동상과 함께 0.2 mg/ml의 용액으로 용해시키며 이것을 내부 표준 저장액으로 하였다. 적당한 양의 3',4-디히드록시페닐락테이트 및 내부 표준액을 그 부피가 정확하게 읽을 수 있게 피펫팅해서 이들을 이동상에 의해 희석시켜 50 ㎍의 3',4-디히드록시페닐락테이트 및 80 ㎍ 파라아미노벤조산을 함유하는 용액을 제조하였다. 제조한 용액을 대조용 용액으로 간주하였다.

(4) 시험 샘플의 제조

상기 조성물의 10개 환약 및 1ml의 내부표준 저장액을 취하여 이들을 25 ml 측정 플라스크에 넣어서 이들을 이동상과 함께 용해시키며 상기 용액을 기준선으로 희석시켰다.

10 ㎕의 대조용 샘플 및 시험 샘플을 취하고 이들을 주입하며 크로마토그래피 차트를 기록하고 그 내용을 계산하였다.

상기 조성물을 포함하는 약초 조성물은 환약당 0.14-0.18 mg의 3',4-디히드록시페닐락테이트를 함유해야한다.

DSP에서 인삼사포닌 Rg1 및 산키노사이드 R1의 정량 분석

(1) 크로마토그래피 시스템 및 시스템 적합성

알킬 실란-연결 실리코-18은 정지상으로 사용되었고 또 물 및 아세토니트릴의 혼합물은 이동상으로 사용하였다. 아세토니트릴의 농도는 0 내지 15분에서 25% 이었고 또 15분 이후에는 35% 이었다. 네뷸라이저 가스 유동속도는 분당 2.5 리터 였고 드리프트 튜브 온도는 93.8℃로 설정하였다. 칼럼의 이론적 플레이트의 개수는 인삼사포닌 Rg1의 피이크로 계산하였을 때 5,000 이상이었다.

(2) 장치 & 시약

크로마토그래피: Agilent 1100 액체 크로마토그래피

검출기: 알테크 ELSD 2000 검출기 (증발성 광 산란 검출기)

칼럼: 알테크 컴패니 5u, 250 x 4.6mm, ODS 칼럼-C₁₈ 칼럼

프리-칼럼: 알테크 컴패니, 알티마 C₁₈ 5u 프리-칼럼

칼럼의 온도: 30℃

(3) 대조용 샘플의 제조

인삼사포닌 Rg1 및 산키노사이드 R1을 각각 메탄올에 용해시켜 0.98 mg 및 0.25 mg을 각각 함유하는 2개의 대조 용액을 제조하였다.

(4) 시험 샘플의 제조

상기 조성물의 5개 환약을 5 ml 규모 플라스크에 넣고 4% 암모니아를 상기 기준선까지 부가한 다음 20분간 초음파처리시키고 상기 용액을 앞서 제조된 작은 C₁₈ 칼럼 (페노메넥스 캄패니의 STRATA C18-E 칼럼, 500 mg 및 3 ml 튜브)에 부가하고, 10 ml의 물을 사용하여 용출시키며, 용출물을 제거한 다음 2 ml의 메탄올을 사용하여 용출시키고 용출물을 플라스크에 수집하고 이것을 메탄올을 사용하여 기준선까지 희석시켜서 그 용액을 시험용액으로 하였다.

(5) 과정

정확하게 10 ㎕의 대조용액 및 시험 용액을 각기 칼럼에 주입하고, 크로마토그래프 차트를 기록하여 그 내용을 산출한다.

본 발명은 d-보르네올이 용뇌수의 줄기 또는 계피의 잎으로 부터 증기 증류 또는 초임계적 이산화탄소에 의하여 추출된 상기 조성물을 제공한다. 다른 구체예로서, 보르네올은 합성될 수 있다.

본 발명은 또한 드로핑 펠릿, 환약, 캅셀, 과립, 정제, 현탁액, 주사액, 시럽, 팅크제, 분말, 차, 국소 용액, 네뷸라, 좌약 미세캅셀 또는 기타 약제학적으로 허용되는 형태로 제제화된 상기 조성물을 제공한다.

즉, 본 발명은 상기 기재된 조성물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다. 당분야에 공지된 바와 같이, 약제학적으로 허용되는 담체는 0.01 - 0.1M, 바람직하게는 0.05M의 포스페이트 완충액 또는 0.8% 염수를 포함하며, 이들에 한정되지 않는다. 부가적으로, 이러한 약제학적으로 허용되는 담체는 수성 또는 비수성 용액, 현탁액 및 유제일 수 있다. 비수성 용매의 예는 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물오일, 및 에틸 올레에이트와 같은 주사가능한 유기 에스테르이다. 수성 담체는 염수 및 완충된 배지를 비롯한 물, 알코올성/수성 용액, 유제 또는 현탁액이다. 비경구적 부형제는 염화나트륨 용액, 링거 덱스트로오스, 덱스트로오스 및 염화 나트륨, 락테이트화된 링거 또는 고정된 오일을 포함한다. 정맥내주사 부형제는 유액 및 영양 리플레니셔(replenisher), 전해물질 리플레니셔, 예컨대 링거 덱스트로오스를 기본한 것들을 포함한다. 보존제 및 기타 첨가제, 예컨대 항미생물제, 산화방지제, 킬레이트화제, 불활성 가스 등도 존재할 수 있다.

본 발명은 관상동맥에서 혈액 부피를 증가시킬 수 있고, 혈관의 평활근을 이완시킬 수 있으며, 말초혈관 순환을 향상시킬 수 있고, 정맥에서 산소 함량을 증가 시킬 수 있거나, 또는 급성 심근 허혈증 또는 심근 경색을 현저히 향상시킬 수 있으며, 저산소증 또는 산소결핍증에 의한 손상으로 부터 세포를 보호할 수 있으며, 심근 허혈증에 걸린 세포를 보호할 수 있고, 미세순환을 향상시킬 수 있고, 부정맥을 예방하고, 혈소판 응집 및 혈전증을 예방하며, 피브린을 용해시킬 수 있고, 혈액 점도를 저하시킬 수 있으며, 혈중 콜레스테롤을 조절하거나 아테롬성동맥경화증을 예방할 수 있으며, 저산소증 또는 산소결핍증에 대한 내성을 증가시킬 수 있고, 지방단백의 산화를 방지하거나 또는 유해한 자유 라디칼을 제거할 수 있으며, 혈장 ET 함량을 저하시킬 수 있고, 간, 신장 및 췌장 기능을 현저하게 향상시킬 수 있고, 혈관 또는 신경 질환의 발생 또는 진행을 방지할 수 있고, 면역계를 향상시킬 수 있으며, 혈관 신경 균형을 조절할 수 있는 조성물을 제공한다.

본 발명은 심혈관 및 뇌혈관 질환, 신장 질환, 간 질환, 폐렴, 폐 또는 심장 질환, 췌장염, 당뇨병, 척추 질환, 시각혈관 질환, 시각신경 질환, 편두통, 만성적 위염, 현기증, 뼈 질환, 고공병, 일반적 노환을 예방하고 치료할 수 있거나; 안정한 협심증, 불안정 협심증, 노인의 협심증, 비-증상적 심근 허혈증, 상이한 유형의 관상동맥 심장 질환 또는 협심증 질환을 치료할 수 있거나; 부정맥 치료, 좌심실의 확장, 심근염, 심근경색 또는 뇌경색을 치료할 수 있거나; 고지혈증 치료, 고혈압 점도 증후군 또는 고혈압을 치료할 수 있거나; 미세-순환 장애에 의해 유발된 질환을 치료할 수 있거나; 중풍, 뇌경색, 뇌출혈 및 기타 뇌질환을 치료할 수 있거나; B형 간염, 만성 간 섬유증, 간 섬유증, 활성 간경변, 회복하는 동안 경감중인 간경변 및 기타 관련 질병을 치료할 수 있거나; 신 징후군 및 그의 관련 질환을 치료할 수 있거나; 당뇨병 또는 그의 관련 질환을 치료할 수 있거나; 망막에서 버날(venal) 차단과 같은 청색증 유형의 시각혈관 질환, 망막에서 중앙시각 동맥 차단, 망막에서 고혈압 시각 아테롬성 동맥경화증, 당뇨병성 망막염증, 중앙신경 염증, 중앙삼투압성 신경염증, 허혈성 신경염증, 시각 신경염 또는 시각신경 위축증을 치료할 수 있거나; 뇌동맥 허혈증에 의해 유발된 현기증, 메니에르병, 관상동맥 심장질환을 치료할 수 있거나; 내측상과의 위험한 치사, 대퇴부 말단 괴사, 비틀린 관절, 인대 손상, 골절 및 골세포의 증식, 어린이의 기관지염, 저산소증 또는 산소결핍증, 알츠하이머 질환을 치료할 수 있는 상기 조성물을 제공한다.

본 발명은 또한 특정 질환을 치료하기 위한 상기 조성물을 사용한 치료방법도 제공한다. 유효량의 조성물은 결정하여 상기 질환에 걸린 환자에게 투여한다.

본 발명은 또한 치료 유효량의 상기 조성물을 질병에 걸린 사람에게 투여함으로써 질병을 치료하는 것을 포함하는 질병에 걸린 사람을 치료하는 방법도 제공한다.

상기 조성물의 투여는 당업자에게 공지된 다양한 방법을 이용하여 실시될 수 있다. 투여 경로는 정맥투여, 근육내 투여, 복강내 투여 및 피하투여를 포함하며, 이들에 한정되지 않는다.

치료 유효량의 상기 조성물은 당업자들에게 잘 공지된 방법에 의해 결정될 수 있다.

동물 리서치

1. 심근 허혈증 및 심근 경색에 걸린 개에서 DSP의 효과

심근 산소 소비 및 생화학적 기준에서의 변화를 기준으로 하여, 관상동맥 심장질환의 치료에 대한 그이 약제학적 효과를 조사하였다. DSP는 심근 허혈증 및 심근경색을 현저히 호전시킬 수 있고, 정맥동의 혈중산소량을 증가시키며, 심근의 손상에 기인한 CK 및 LDH의 방출을 억제하며, 혈청 CK 및 LDH의 활성을 저하시키고, 혈관 물질인 ET 및 TXB2의 활성을 억제하며 또 6-케토-PGF1/TXB2 비를 증가시킬 수 있다.

2. 쥐에서 저산소증으로 인한 심근 허혈성 재관류 손상의 보호

이 조사연구는 지에서 저산소증으로 인한 심근 허혈성 재관류 손상에서, 특히 심근 세포의 세포자살에 대한 DSP의 효과를 나타낸다. 결과: 샴(sham) 수술한지 7시간 후에도 심근경색은 발생하지 않았다. 1시간 후에 심근 저산소증이 생겼고 또 6시간 동안 재관류한 후 심근경색이 급격히 생겼다. DSP는 M-IR을 감소시킬 수 있고 또 투여량 증가에 따라 그 효과를 증가시킬 수 있다.

3. 쥐에서 심근 저산소증의 증가 및 탈산소화 및 탈산소화/재산소화 조건하에서 Fas/FasL 단백질의 효과

Fas 유전자는 세포자살-자극 유전자이다. 그의 발현 단백질 산물인 Fas 항원은 세포막 단백질이다. 최근, 심근 저산소증의 증가에 대한 실험에서 Fas 유전자의 발현된 mRNA와 심근 세포자살 사이에 밀접한 관계가 있음이 밝혀졌다. FasL은 Fas의 리간드이다. 이것은 TNF에 상동인 트랜스막 단백질의 표면에 존재한다. 이것은 세포의 표면상의 리셉터 Fas에 결합되어 치사 신호를 낼 수 있다. 결과는 DSP가 Fas/FasL 발현을 방해함으로써 세포자살을 감소시킬 수 있어, 저산소증 및 탈산소화/재-산소화에 의한 손상으로 부터 세포를 보호할 수 있다.

4. 토끼에서 고지방혈증 및 아테롬성 동맥경화증에 대한 효과

시험에 의하면, DSP는 TC, TG, LDL-C, VLDL-C 농도 및 토끼의 혈청중의 TC/HDL-C비를 감소시킬 수 있음을 보여주였다. DSP는 또한 대동맥 스팟 플레이트의 두께와 대동맥 스팟 플레이트의 면적을 감소시켰다. DSP는 또한 지단백질양을 조절할 수 있고 또 아테롬성 동맥경화증을 어느 정도 예방할 수 있었다.

5. 산화방지 및 자유 라디칼의 제거

M-IR 및 그의 관련 생화학적 마커에 대한 딜티아젬(Diltiazem)의 효과와 DSP의 효과를 비교함으로써, MDA 및 SOD를 관찰할 수 있었다. DSP군의 SOD 활성은 증가하였다. 대조군과 비교할 때 분명한 차이가 있었다(P<0.01). DSP는 허혈성 영역의 재관류에 의해 유발되는 손상이 생기지 않게 보호하고 SOD의 활성을 증가시킨다. MDA는 지방의 산화시 생기는 주요 대사 산물이다. 이것은 심장 및 간 조직이 손상될 정도로 세포막의 구조를 아주 심각하게 손상시킬 수 있다. SOD는 슈퍼옥사이드 음이온 제거에 효과적인 작용을 가질 수 있다. 이것은 자유 라디칼에 의해 제어되는 산화 반응을 조절할 수 있다. DSP는 SOD 활성을 증가시키고, MDA 함량을 감소시키며, 산화 표준을 저하시키며 또 기관에 대한 손상정도를 감소시킬 수 있다.

6. 외인성 자유 라디칼에 의해 유발된 심장 부정맥에 대한 효과

랑겐도르프 관류 장치를 사용하여 황산제일철(0.25 밀리몰/리터)/시트레이트 (1.0 밀리몰/리터)를 위스타 레트 인공 심장에 부었다. 심박을 불규칙하게 만드는 자유 라디칼 모델을 반복하여 DSP의 효과를 관찰하였다. 외인성 자유 라디칼은 심장 부정맥을 100% 까지 증가시킬 수 있고 또 동맥 세포성 분해를 43% 까지 증가시킬 수 있다. 1mg/L 베라파밀 및 50 mg/L DSP는 불규칙율을 71.4% 및 87.5%로 감소시킬 수 있다. 이것은 DSP가 자유 라디칼에 의해 유발된 심장 부정맥을 예방할 수 있음을 보여준다.

7. 쥐에서 급성 췌장염에 대한 임상적 이용

이 실험은 쥐에서 다기관 기능부전을 갖는 급성 췌장염 모델을 이용하여 혈청 엔도셀린(endothelin)의 변화 및 DSP의 임상적 적용을 나타낸다. 이 실험은 다수의 기관의 기능부전을 갖는 급성 췌장염에서 혈청 ET 함량이 증가됨을 보여준다. 혈청 ET 함량은 DSP 처리후 현저히 감소되며, 치료는 간, 신장 및 췌장 기능을 아주 향상시킬 수 있다.

8. 혈소판 응집 및 혈전증의 예방

cAMP의 증가는 포스포에스테라제 및 에폭시다제의 활성을 억제하며, 프로스타글란딘 퍼옥사이드를 감소시킨다. 이것은 막 단백질을 포스포에스테르화시키는 프로테아제를 활성화시킬 수 있고, 혈소판 응집에 대한 막 단백질 조성물의 효과를 변경시킬 수 있으며, 또 혈소판 응집을 제어하여 혈전증을 예방한다. DSP는 혈중 혈소판 농도 및 혈장 캠프 함량을 증가시켜 혈전증을 예방한다.

9. 당뇨병 쥐에서 혈관 및 신경 병반상에 대한 DSP의 효과

DSP는 혈관 및 신경을 완전히 보호할 수 없거나 당뇨병 쥐에서 혈관 및 신경 병반의 발생을 방지할 수 있지만, 6개월된 당뇨병 쥐에서 요단백 및 신장 및 망막 의 모세혈관의 병반의 측면에서 상기의 발생을 경감 또는 감소시킬 수 있다. 이것은 혈전증을 증가시키는 DSP의 기능과 관련될 수 있다.

단 쉔 환약(Dan Shen Pill)에 대한 임상적 연구

1. DSP를 사용한 관상동맥 심장 질환의 치료

(1) DSP를 사용한 관상동맥 심장 질환의 통상의 치료

DSP가 중국에서 시판된 후, 대규모의 임상적 연구 프로젝트가 중국에서 실시되었다. 상이한 연구 프로젝트에서 상이한 처방이 이용되었지만, 모든 임상적 및 실험 마커는 표준화하였다. 관상동맥 심장질환의 치료에 대한 DSP의 효과는 통계적으로 단 쉔 정제(Dan Shen tablet)에 비하여 훨씬 더 우수하다. 이 치료는 이소르딜(Isordil)을 사용한 치료와 기본적으로 유사하며 이들 사이에 통계적으로 별다른 차이는 없다. DSP는 소량으로도 효과적으로 작용한다. 이것은 편리하고, 안전하며, 쉽게 흡수되고 부작용이 없다.

(2) 글리세릴 트리니트레이트와 비교한 관상동맥 심장질환에 대한 DSP의 진통효과

상기 실험은 관상동맥 심장질환에 대한 DSP 치료의 효과가 글리세릴 트리니트레이트를 사용한 효과와 유사하다는 것을 보여준다. ECG의 결과는 모두 치료한지 30분후 유사하였고, 관상동맥 심장질환의 중국 분류는 DSP의 효능에 영향을 주지 않는다.

(3) 관상동맥 심장질환의 개시, 심장통증 주기 및 글리세릴 트리니트레이트 사용량에 대한 DSP의 효과

결과는 DSP가 개시 주기 및 글리세릴 트리니트레이트 사용 부피를 감소시킬 수 있음을 보여준다. 특정 처리 기간 후 호전된 통증 정도 및 지속시간 및 개시 주기는 또한 감소하였다. 이것은 DSP가 통증 완화와 더불어 심장에 혈액 흐름을 향상시킬 수 있는 이유를 설명한다.

(4) 관상동맥 심장질환에 걸린 환자에서 혈압 및 심장 기능의 호전

이 결과는 DSP가 관상동맥 심장질환에 걸린 환자에서 심장 기능을 호전시킬 수 있고 혈액 흐름도 호전시킴을 증명한다.

(5) 관상동맥 심장질환에 걸린 환자에서 ECG 및 혈액 흐름에 대한 DSP의 효과

DSP 및 이소르딜에 의한 호전을 나타내기 위하여 ECG 및 평균 운동 시험 표준(P>0.05)상에 유의한 차이는 없지만, DSP 군에서 평균 운동 시험 표준은 치료 전후에 훨씬 더 좋았다(P<0.01). 이 시험은 관상동맥 심장질환에 대한 DSP의 치료 효과는 부작용없이 이소르딜과 동일하며 내성도 증가한다. 또한 DSP는 불규칙 혈액 흐름을 제어하고, 혈액 점도를 감소시키며 아테롬성 동맥경화증의 발생을 감소시키고 또 이소르딜에서 보다 훨씬 더 혈전증을 예방할 수 있으며 또 관상동맥 심장질환의 치료에 제1 선택일 수 있다.

(6) 관상동맥 심장질환에 대한 장기간 DSP 치료의 효과

장기간 DSP는 안정한 결과를 내며, 항생물질 내성도 없다. 이소르딜은 혈압을 효과적으로 저하시킬 수 있어 내생 신경 및 체액 계의 활성화를 유발하며 혈액 부피의 증가도 유발한다. 또한 이소르딜은 모세관벽 내의 황 라디칼상에 작용하지 만, 장기간 동안 황 라디칼을 소비하므로 치료 효과를 감소시킬 것이다. DSP는 다양한 정도, 다양한 검체 및 다양한 방법의 의약이고, 심근을 호전시키고; 만성적 칼슘 경로를 차단함으로써 혈액 부피를 증가시키고; 심근막을 안정화시키며; 자유 라디칼을 제거하며; 심근세포 대사를 조절하고; 혈중 혈소판 응집을 호전시키며; 또 콜레스테롤 및 혈액 점도를 저하시킨다. 따라서, 장기간 DSP 치료는 현저한 치료 효과를 낸다.

(7) 불안정 유형의 협심증에 대한 DSP의 효과에 대한 임상적 연구

이 실험은 DSP가 심근에 의한 산소 소비를 감소시키고, 관상동맥에서 혈액 유동을 향상시키고 또 심근에서 산소요구량 대 산소공급량 비의 균형을 맞출 수 있다.

(8) 느린 유형의 협심증 치료에 대한 DSP의 효과

DSP는 통증을 효과적으로 완화시킬 수 있고 또 심근으로 혈액 흐름을 증가시킨다. DSP는 산소 소모를 감소시킬 수 있으며, 관상동맥으로 혈액 흐름을 향상시키고, 산소 요구량과 산소 공급량의 균형을 유지시키고, 또 아테롬성 동맥경화증을 예방할 수 있다. 관상동맥 심장질환, 협심증 및 아테롬성 동맥경화증의 예방 또는 치료에 이상적인 의약이다.

(9) 노인 그룹 협심증에 대한 연구

DSP 및 니페디핀은 관상동맥 심장질환에 의해 유발된 협심증을 치료할 수 있지만, 후자는 장기간 사용에 적합하지 않은 부작용을 갖는다. 관상동맥 심장질환의 장기간 치료가 필요한 환자에 대해 적합한 약물을 선택하기 위하여, 관상동맥 심장질환에 의해 유발된 협심증 치료에서 DSP 및 니페디핀의 대조적 분석을 실시하였다. DSP는 협심증에 맞게 제조되었다. 이것은 혈액 순환을 활성화시키고 통증을 효과적으로 경감시킨다. 이것의 효과는 장기간 지속되며, 소량의 투여량만으로 충분하며 부작용이 없다. 니페디핀은 짧은 반감기와 작용 시간을 갖는 단시간 효과적인 칼슘 길항제이어서, 약물을 취하는 동안 협심증이 생길 수 있다. 이것은 또한 부작용도 많다. 많은 기록에 의하면, 니페디핀을 사용한 장기간 치료는 관상동맥에 해롭다고 말하고 있다. DSP는 심근에 대한 혈액 흐름의 감소 및 아테롬성 동맥경화증의 발생을 예방할 수 있다.

2. 심장 부정맥에 대한 효과

관상동맥 심장질환에 의해 유발된 심장 부정맥에 대한 DSP의 치료 효과는 중요하다. 이것은 심장질환에 걸리지 않은 환자에게도 유용하다. 그의 작용은 다음과 같다: a) 석회화. DSP는 세포내 칼슘 농도를 감소시킬 수 있고, 베라파밀에 비하여 칼슘 과적재를 더 잘 보호할 수 있다. b). 세포막을 안정화. DSP는 심장근을 보호할 수 있고 심장 리듬을 조절할 수 있다. c) 자유 라디칼의 제거. d) 에너지 생산 및 이용을 촉진한다. 심장 리듬의 만성적 불규칙 및 내성 부가 및 에너지 공급의 부족 사이의 관계는 존재하지 않는다.

DSP 및 디아오 징주에캉(Di'ao Xinxuekang)은 모두 심근염 및 심장기능장애에 의해 유발된 심장 부정맥을 호전시키지만, DSP의 효과가 디아오 징주에캉 보다 더 우수하다. DSP는 ECG에서 심근, ST 부분 및 T 웨이브를 향상시킬 수 있다. 또한 DSP는 혈소판 응집 및 혈소판 점도를 감소시킬 수 있다. 이러한 결과는 DSP를 장기간 복용한 환자가 심근염의 징후 및 재발로 부터 구제됨을 나타낸다.

3. 좌심실 비대(LVH)에 대한 DSP의 전환 작용

상기 실험은 DSP가 자유 라디칼에 의해 유발된 손상을 방지하고, 아테롬성 동맥경화증을 방지하며 혈액순환을 향상시키고, 혈액점도 및 외부 혈관 내성을 감소시키며 또 심근 수용성을 조절하여 LVH를 전환시킨다.

4. 고혈압에 대한 DSP 치료

상기 실험은 DSP가 LVH를 중지 및 호전시키고 좌심실을 확장시켜서 혈압을 강하시켜 협심증을 치료한다.

혈악을 효과적으로 제어하는 이외에도, 고혈압을 치료하기 위한 다른 중요한 단계는 인슐린의 반응성을 증가시키고, 인슐린 양을 저하시키며 혈관에서 ET 기능을 향상시키는 것을 포함한다. DSP는 혈압을 저하시키지 않기 때문에 유용하다.

5. 고지혈증의 치료

이 연구는 DSP가 치료후 IMT를 얇게 하는 것에 의해 혈중 지단백질양을 현저히 감소시킬 수 있고 혈액 흐름도 호전시킴을 보여준다. 이것은 이러한 약물이 상기 작용을 제공하는 이외에 어떻게 아테롬성 동맥경화증을 방지할 수 있는지를 설명한다. DSP는 안전하고 관상동맥 심장질환, 협심증 및 높은 혈액 점도를 갖는 노인 환자에 대해 효과적이다.

6. 고점성도 증후군(HS)의 치료

고점성도 증후군(HS)은 1 이상의 혈액 점도 인자에 의해 유발되는 병인학적 개념의 증후군이다. 이것은 심장, 뇌 및 신장에서 혈액 공급의 부족, 저산소증, 차단 등을 초래할 수 있다. DSP는 HS 치료에서 가장 훌륭한 결과를 낸다. 보통의 28일간의 의약복용 후, 구역질, 에너지 부족감, 호흡 중단, 관상동맥 심장질환과 관련된 불안감, 뇌경색 및 신장 질환과 같은 HS 증후가 서서히 사라졌다. 혈압도 저하되며 혈액 순환도 개선되었다. TC, TG, Apo-B는 떨어졌고 HDLC 및 Apo-A1는 증가하였다. 모든 수준의 혈액류 마커는 감소하였다. 신장 혈액 흐름은 증가하였고 신장 기능은 호전되었다. 요단백은 감소되었고 심장 기능도 호전되었다.

7. 급성 심근 경색(AMI)의 치료

DSP는 관상동맥을 확장시키고, 심근을 보호하며, 경색면적을 최소화하며 심근 세포를 보호하는 것에 의해 혈액 순환을 호전시킬 수 있다. 따라서, DSP는 초기 단계의 AMI에서 심근을 보호할 수 있다. 부작용없는 편리한 약물이어서 임상분야에 추천된다.

8. 뇌경색 치료에 대한 효과

뇌에 대한 낮은 혈액 공급, 뇌경색 및 내출혈을 치료하기 위해 DSP를 사용하는 것은 아주 효과적이다.

9. 혈액 미세순환에 대한 효과

실험결과는 DSP가 관상동맥 심장질환 및 협심증에 걸린 환자에서 구상결막 미세순환 및 트롬보-탄성을 호전시킬 수 있음을 보여준다.

10. 적혈구의 면역에 대한 효과

이 실험은 관상동맥 심장질환에 걸린 환자에서 적혈구, CIC 및 SIL-2R의 면 역흡착능에 대한 DSP의 효과를 시험하기 위하여 보체, C_3b-유발 효모 응집 시험 및 효소-연결된 면역흡착 에세이(ELISA)에 의해 감작된 효모의 혈액응고 방법을 이용한다. 이 실험은 DSP가 SIL-2R 수준을 저하시키고 면역계를 강화시키며 또 적혈구의 면역흡착능을 강화시킴을 보여준다.

11. 자율신경계의 조정

이 시험은 심장 속도 변화(HRV), 즉 특정 시간 동안에 또는 R-R 기간중의 장시간에 걸쳐 평균 심박의 변동을 시험하기 위하여 "Wenger-Chonzhongchongxion" 자율신경계 균형인자 분석을 이용한다. 교감신경 및 부교감신경상의 효과를 포함한 데이터를 산출하여 자율신경계의 조절작용을 반영한다. DSP 치료 후, y > +0.56 의 %는 현저하게 떨어지지만(P<0.05), 치료 전후의 이소르딜 기에서의 감소는 현저하지 않다, 즉 y>+0.56 (P>0.05). DSP 치료후, R- R중의 SDNN은 현저히 증가하며(p<0.01), 치료 전후의 이소르딜 군에서의 차이는 현저하지 않다(P>0.05). HRV의 감소는 교감신경이 흥분됨을 의미한다. 이것은 관생동맥 심장질환의 증상, 급사의 가능성 및 불규칙적인 심박과 직접적으로 비례한다. DSP는 부교감신경의 과도한 흥분을 제어할 수 있고 또 자율신경계의 균형을 조절할 수 있다.

12. 간 질환의 DSP 치료

DSP가 약물로 부가될 때 손실 보상 단계에서 간경변 치료에서 현저히 호전시킨다. DSP는 부작용이 없으며 간경변을 치료하는데 효과적이다.

13. 당뇨병 및 관련 복합증에서 DSP 치료의 효과

실험 결과는 DSP를 복용한 지 3개월 후, 40명의 환자의 손톱벽 미세순환시험 지수는 다양한 정도의 호전을 나타내었다. 이들의 집합적 누적치는 감소되었다. 환자중에서, 원래 심각한 비정상을 보였던 환자는 중간 정도의 비정상을 나타내고; 원래 중간 정도의 비정상을 나타내었던 환자는 약간의 비정상을 나타내었다. 치료 전후의 차이는 분명하였다. DSP는 당뇨병 말단 브러쉬 신경염에 대해 양성의 치료 효과를 나타내었다.

14. 안저혈관(optical fundus vascular) 질환에 대한 DSP 치료의 효과

망막 정맥 폐색의 원인은 아직 분명하지 않다. 고혈압, 고지혈증 및 아테롬성 동맥경화증은 망막 정맥 폐색의 원인으로 흔히 간주된다. 전통적인 중국 의사들은 이것이 정지상 혈액 흐름으로 인하여 유발되는 것으로 생각한다. DSP는 혈액순환을 활성화시키고 울혈을 경감시키며, 미세순환을 호전시키고, 수종을 경감시키며 또 혈액 흡수를 촉진시킨다. 이렇게 함으로써, 시력을 회복시킬 수 있다. DSP는 일반적으로 중앙 망막 동맥 폐색, 고혈압 망막 동맥경화증, 당뇨병성 망막 병반, 중앙 세포질 시각 신경병증, 중앙 투과 시각 신경병증, 허혈성 시각 신경병증, 시각 신경염, 시신경의 위축과 같은 Xueyuzheng 로 불리는 상이한 유형의 안저 혈관 질환을 치료하기 위해 사용될 수 있다.

15. 혈액유동학에 대한 DSP의 효과

관찰 그룹에서, 피브리노겐 이외에, 전체 혈액 점도, 전체 혈액 환원 점도, 혈장 점도, RBC의 헤마토크릿 및 응집 지수 모두가 감소되었다. 치료 전후의 차이는 분명하였다(P<0.05 또는 P<0.01). 대조군과 비교하여, 전체 혈액 점도, 전체 혈 액 환원 점도, 혈장 점도 및 RBC의 응집 지수는 분명히 감소하였다(P<0.05 또는 P<0.01). 치료후, 대조군은 혈구응집반응 지수만에서 분명한 변화를 공유하였다 (P<0.05 또는 P<0.01).

16. 만성적 폐 심장 질환에 대한 DSP의 치료 효과

치료군의 전체 효능비율은 95% 이고 대조군은 76% 이며, 그 차는 통계적으로 미미하다(P<0.05). 이러한 결과는 DSP의 효과가 퍼산틴(persantin)에 비하여 훨씬 더 우수하고 또 DSP 군에서 혈액유동학은 퍼산틴 군에서 보다 더욱 개선되었다. 2개 군의 효능은 그리 큰 차이가 없다(X² = 4.46 및 4.95, P<0.05). 치료 군 결과는 대조군 결과보다 더 우수하였다. 치료 전후의 치료 군과 대조군 사이의 혈액 유동에는 분명한 변화가 있었다(P<0.05). 대조군의 혈액 점도는 치료후 감소되었지만, 통계적 편차는 없었다.

17. 부신증후군의 치료

이 결과는 치료군에서 완전한 회복 % 및 전체 효율이 각각 55% 및 90%이며, 이것은 대조군(27.5% 및 65%)과 비교하여 현저히 높은 것임을 보여준다(P<0.05). DSP는 다른 약물과 조합되면 치료 결과를 호전시키며 또 재발 %를 감소시킬 수 있다.

18. 기타 질병의 치료

(1) 어린이에서 기관지염의 치료

항생물질과 조합된 DSP는 감염에서 치료 효과를 개선시킬 수 있다. DSP 치료 는 대조군과 비교하여 열과 수포음을 종결시킨다. DSP는 어린이에서 폐렴 회복을 증가시키고 또 중요한 부작용없이 치료시간을 단축시킨다.

(2) 편두통에 대한 효과

58명의 편두통 환자는 병원에서 선발하였다. 결과는 치료군에서 효능은 대조군 효능보다 더 우수함을 나타낸다(P<0.05). DSP는 편두통을 효과적으로 치료하고 또 예방할 수 있다.

(3) 만성 위염의 치료

DSP는 혈관의 기능을 조절하고, 혈소판 응집을 억제하고, 혈전증을 제어하고, 위장점막에서 괴어있는 혈액의 제거하며 또 만성 위염에 의해 유발된 위장통을 치료할 수 있다. 이것은 또한 침식성의 위점소염의 치사 부분을 효과적으로 제거할 수 있고, 거핵구를 활성화시키며 신규 세포의 생산을 자극하여 염증으로 부터 회복을 호전시킬 수 있다.

(4) 현기증의 치료

치료 군 및 대조군에서 전체 효능은 각기 86% 및 87.5% 이었다. 어떠한 눈에 띄는 비정상적인 것은 보이지 않았다. 이들 2개 군의 약물은 현기증을 효과적으로 치료할 수 있다. 따라서, DSP는 뇌에 대한 불충분한 혈액 공급에 의해 유발된 현기증을 치료하는 편리하고 효과적인 약물일 수 있다.

(5) 손상된 측면 복사뼈 관절의 치료

DSP는 팽윤 및 괴여있는 혈액을 제거할 수 있고 또 통증을 사라지게한다. 1개 활성성분, 보르네올은 피부를 통한 DSP의 흡수를 증가시키고 적용 부위에서 약 물의 농도를 유지하게하여 DSP가 측면 복사뼈 관절의 손상부분을 효과적이고 신속하게 치료할 수 있다. 부러진 뼈의 치료, 뼈 치사 및 뼈의 증식에 효과적이다.

(6) 고원 저산소증의 예방 및 치료

고원 저산소증은 모세혈관 순환 장애를 유발하여 혈액-관류 결핍을 초래한다. 고원 저산소증은 고혈액 점도를 유발하고, 적혈구양 및 적혈구 세포 응집을 증가시키며, 적혈구 강성을 향상시키며 혈소판 응집을 증가시키고 또 pH 값의 변화를 초래한다. 상기 모든 인자는 혈액 점도 및 모세혈관의 반경에 영향을 준다. 혈액 점도가 증가하면, 모세혈관의 반경도 또한 증가하며 내성증가와 울혈을 초래한다. 고원 저산소증에 걸린 사람의 혈액 흐름에서는 일반적인 특징이 있다: "농축"(적혈구 세포 압력 증가), "점도"(전체 혈액 점도 증가) 및 "응집"(적혈구세포의 응집 증가). 상기 모든 것은 상이한 해발고도 및 기간마다 상이하다. 상술한 약리학적 및 임상적 연구는 DSP가 헤마토크릿, 혈액 침강 및 혈액 점도를 감소시킬 수 있어서 고원 저산소증을 예방 및 치료하는데 효과적임을 보여준다.

(7) 노인성 치매의 예방 및 치료

노인성 치매는 알츠하이머 질병(AD), 혈관성 치매 및 조합된 치매로 분류될 수 있다. DSP 치료후, 측정 분석법 및 중국 의사의 임상적 관찰에 의해 AD 및 혈관성 치매에서 통계적으로 호전이 현저하였다 (P<0.05 또는 P<0.01). DSP는 게으름, 과묵함, 건망증, 피로 및 반상출혈을 전체 효율 40% 정도로 치료하는데 효과적이고 슬픔, 분노, 성급함 및 짜증을 전체 효율 85.7%로 치료하는데 효과적이다.

본 발명은 이하에 기재한 실시예로 부터 더욱 잘 이해될 것이다. 그러나, 당업자라면 논의된 특정 방법 및 결과는 이하에 첨부한 특허청구범위에 자세히 나타낸 바와 같이 본 발명의 예시적 목적으로 든 것에 불과함을 숙지해야 할 것이다.

실시예 1

41.06 g의 단삼, 8.03 g의 죽절인삼을 각각 측량하고 분쇄한 다음 추출기에 도입하였다. 5부의 물을 부가하고, 그 혼합물을 2시간 동안 달이고, 여과하며, 제1 여액을 제거하였다. 잔류물을 4부의 물에 부가하고, 1시간 동안 달이고, 여과한 다음 제2 여액을 제1 여액과 혼합하였다. 혼합된 여액을 감압 조건하에서 상기 용액 부피(L) 대 조 물질 중량(Kg)비가 0.9-1.1일 때 까지 농축시켰다. 에탄올의 농도가 69-71%로 될 때 까지 95% 에탄올을 서서히 부가하고, 12시간 동안 침강시킨 다음 여과하였다. 에탄올이 증발한 여액을 1.32-1.40의 추출액으로 농축시켰다.

상기 추출액을 0.46 g의 보르네올 및 18 g의 폴리에티렌 글리콜 6000과 혼합하였다. 상기 혼합물을 85℃로 가열하고, 30분간 용융시킨 다음 80℃의 적하 기기로 전달하였다. 용융된 혼합물을 7℃의 온도에서, 액체 파라핀에 적하하였다. 드로핑 환약을 빼내고, 오일을 제거하였다.

드로핑 환약은 균일한 크기, 매끈한 색상, 향기 및 쓴맛을 갖는 적색을 띄는 갈색-갈색을 띄는 흑색 구상이다. 환약당 중량은 25 mg ± 15%이고 또 환약당 직경은 3.34±15% mm 이다.

상기 드로핑 환약은 이하의 활성성분을 함유한다: 나트륨 3',4-디히드록시페닐락테이트, 프로토카테츄인 알데히드, 살비아놀산 A, B, C, D, E, F, 로즈마린산, 인삼사포닌 Rg1, 인삼사포닌 Rb1, 인삼사포닌 Re, 죽절인삼사포닌 R1, 보르네올 등.

실시예 2

31.12 g의 단삼, 9.21 g의 죽절인삼, 0.50 g의 보르네올 및 20g의 폴리에틸렌 글리콜 6000을 취하고, 이하와 같은 변수의 차이가 있는 것을 제외하고는 실시예 1의 추출 및 제조 방법에 따라 처리하였다: 드로핑 기기의 온도는 64℃였고, 또 액체 파라핀의 온도는 0℃이었다.

드로핑 환약은 균일한 크기, 매끈한 색상, 분명한 향기 및 쓴맛을 갖는 적색을 띄는 갈색-갈색을 띄는 흑색 구상이다. 환약당 중량은 25 mg ± 15%이고 또 환약당 직경은 3.34±15% mm 이다.

상기 드로핑 환약은 이하의 5개의 활성성분을 함유한다: 나트륨 3',4-디히드록시페닐락테이트, 프로토카테츄인 알데히드, 살비아놀산 A, B, C, D, E, F, 로즈마린산, 인삼사포닌 Rg1, 인삼사포닌 Rb1, 인삼사포닌 Re, 죽절인삼사포닌 R1, 보르네올 등.

실시예 3

59.36 g의 단삼, 6.38 g의 죽절인삼, 0.34 g의 보르네올 및 21g의 폴리에틸렌 글리콜 6000을 취하고, 이하와 같은 변수의 차이가 있는 것을 제외하고는 실시예 1의 추출 및 제조 방법에 따라 처리하였다: 드로핑 기기의 온도는 69℃였고, 또 농축액인 폴리메틸 실옥산의 온도는 4℃이었다.

드로핑 환약은 균일한 크기, 매끈한 색상, 분명한 향기 및 쓴맛을 갖는 적색 을 띄는 갈색-갈색을 띄는 흑색 구상이다. 환약당 중량은 25 mg ± 15%이고 또 환약당 직경은 3.86±15% mm 이다.

실시예 4

59.36 g의 단삼, 6.38 g의 죽절인삼, 0.34 g의 보르네올, 40g의 크실리톨 및 8 g의 녹말을 취하고, 이하와 같은 변수의 차이가 있는 것을 제외하고는 실시예 1의 추출 및 제조 방법에 따라 처리하였다: 드로핑 기기의 온도는 69℃였고, 또 농축액인 폴리메틸 실옥산의 온도는 4℃이었다.

드로핑 환약은 균일한 크기, 매끈한 색상, 분명한 향기 및 쓴맛을 갖는 적색을 띄는 갈색-갈색을 띄는 흑색 구상이다. 환약당 중량은 35 mg ± 15%이고 또 환약당 직경은 3.86±15% mm 이다.

실시예 5

50 mg의 마그네슘 살비아놀레이트 B, 20 mg의 인삼사포닌 Rb₁, 15 mg의 d-보르네올 및 265 mg의 폴리에틸렌 글리콜 6000을 혼합하고 이하와 같은 변수의 차이가 있는 것을 제외하고는 실시예 1의 추출 및 제조 방법에 따라 처리하였다: 드로핑 기기의 온도는 64℃였고, 또 액체 파라핀의 온도는 4℃이었다.

실시예 6

80 mg의 마그네슘 살비아놀레이트 B, 10 mg의 인삼사포닌 Rb₁, 10 mg의 d-보르네올 및 245 mg의 폴리에틸렌 글리콜 6000을 혼합하고 이하와 같은 변수의 차이가 있는 것을 제외하고는 실시예 1의 추출 및 제조 방법에 따라 처리하였다: 드로핑 기기의 온도는 69℃였고, 또 액체 파라핀의 온도는 5℃이었다.

실시예 7

60 mg의 마그네슘 살비아놀레이트 B, 25 mg의 인삼사포닌 Rb₁, 8 mg의 d-보르네올, 200 g의 크실리톨 및 48 g의 녹말을 혼합하고, 이하와 같은 변수의 차이가 있는 것을 제외하고는 실시예 1의 추출 및 제조 방법에 따라 처리하였다: 드로핑 기기의 온도는 80℃였고, 또 농축액인 폴리메틸 실옥산의 온도는 4℃이었다.

실시예 8

30 mg의 나트륨 3',4'-디히드록시페닐락테이트, 40 mg의 인삼사포닌 Rb₁, 15 mg의 d-보르네올, 180 g의 락토바실루스 및 58 g의 녹말을 혼합하고 이하와 같은 변수의 차이가 있는 것을 제외하고는 실시예 1의 추출 및 제조 방법에 따라 처리하였다: 드로핑 기기의 온도는 80℃였고, 또 액체 파라핀의 온도는 4℃이었다.

실시예 9

50 mg의 나트륨 3',4'-디히드록시페닐락테이트, 30 mg의 인삼사포닌 Rb₁, 10 mg의 d-보르네올 및 250 g의 폴리에틸렌 글리콜 6000을 혼합하고 이하와 같은 변수의 차이가 있는 것을 제외하고는 실시예 1의 추출 및 제조 방법에 따라 처리하였다: 드로핑 기기의 온도는 80℃였고, 또 액체 파라핀의 온도는 4℃이었다.

실시예 10

40 mg의 나트륨 3',4'-디히드록시페닐락테이트, 25 mg의 인삼사포닌 Rb₁, 8 mg의 d-보르네올, 200 g의 락토바실루스 및 35 g의 녹말을 혼합하고 이하와 같은 변수의 차이가 있는 것을 제외하고는 실시예 1의 추출 및 제조 방법에 따라 처리하였다: 드로핑 기기의 온도는 80℃였고, 또 농축액인 폴리메틸 실옥산의 온도는 4℃이었다.

실시예 11

25 mg의 나트륨 3',4'-디히드록시페닐락테이트, 45 mg의 인삼사포닌 Rb₁, 12 mg의 d-보르네올, 185 g의 크실리톨 및 30 g의 녹말을 혼합하고 이하와 같은 변수의 차이가 있는 것을 제외하고는 실시예 1의 추출 및 제조 방법에 따라 처리하였다: 드로핑 기기의 온도는 80℃였고, 또 농축액인 폴리메틸 실옥산의 온도는 4℃이었다.

실시예 12

20 mg의 메틸 탄시노네이트, 15 mg의 인삼사포닌 Rd, 35 mg의 인삼사포닌 Re, 15 mg의 d-보르네올, 245 mg의 폴리에틸렌 글리콜 6000을 혼합하고 이하와 같은 변수의 차이가 있는 것을 제외하고는 실시예 1의 추출 및 제조 방법에 따라 처리하였다: 드로핑 기기의 온도는 80℃였고, 또 농축액인 폴리메틸 실옥산의 온도는 4℃이었다.

실시예 13

10 mg의 로즈마린산, 15 mg의 메틸 로즈마리네이트, 20 mg의 탄시논 IIA, 25 mg의 인삼사포닌 Rg2, 15 mg의 d-보르네올, 215 g의 락토바실루스 및 30 g의 녹말을 혼합하고 이하와 같은 변수의 차이가 있는 것을 제외하고는 실시예 1의 추출 및 제조 방법에 따라 처리하였다: 드로핑 기기의 온도는 82℃였고, 또 농축액인 폴리메틸 실옥산의 온도는 4℃이었다.

실시예 14

12 mg의 살비아놀산 C, 15 mg의 살비아놀산 E, 20 mg의 인삼사포닌 Rh1, 15 mg의 인삼사포닌 Rh2, 15 mg의 d-보르네올, 210 g의 락토바실루스 및 30 g의 녹말을 혼합하고 이하와 같은 변수의 차이가 있는 것을 제외하고는 실시예 1의 추출 및 제조 방법에 따라 처리하였다: 드로핑 기기의 온도는 80℃였고, 또 농축액인 폴리메틸 실옥산의 온도는 4℃이었다.

실시예 15

8 mg의 살비아놀산 D, 10 mg의 살비아놀산 G, 15 mg의 살비아놀산 I, 30 mg의 인삼사포닌 Rg3, 15 mg의 d-보르네올, 245 mg의 폴리에틸렌 글리콜 6000을 혼합하고 이하와 같은 변수의 차이가 있는 것을 제외하고는 실시예 1의 추출 및 제조 방법에 따라 처리하였다: 드로핑 기기의 온도는 79℃였고, 또 액체 파라핀의 온도는 4℃이었다.

실시예 16

8 mg의 탄시논 IIB, 15 mg의 탄시논 I, 8 mg의 디메틸 리토스퍼메이트, 15 mg의 프로토카테츄인 알데히드, 15 mg의 죽절인삼사포닌 R2, 10 mg의 죽절인삼사포닌 R3, 15 mg의 d-보르네올, 210 g의 락토바실루스 및 30 g의 녹말을 혼합하고 이하와 같은 변수의 차이가 있는 것을 제외하고는 실시예 1의 추출 및 제조 방법에 따라 처리하였다: 드로핑 기기의 온도는 85℃였고, 또 농축액인 폴리메틸 실옥산의 온도는 4℃이었다.

실시예 17

8 mg의 탄시논 V, 12 mg의 이소탄시논, 8 mg의 모노메틸 리토스퍼메이트, 10 mg의 죽절인삼사포닌 R4, 25 mg의 인삼사포닌 Rg1, 15 mg의 d-보르네올, 210 g의 크실리톨 및 30 g의 녹말을 혼합하고 이하와 같은 변수의 차이가 있는 것을 제외하고는 실시예 1의 추출 및 제조 방법에 따라 처리하였다: 드로핑 기기의 온도는 80℃였고, 또 농축액인 폴리메틸 실옥산의 온도는 4℃이었다.

실시예 18

8 mg의 탄시논 VI, 5 mg의 1-데히드로탄시논, 5 mg의 네오크립토탄시논, 15 mg의 에틸 리토스퍼메이트, 10 mg의 죽절인삼사포닌 R6, 15 mg의 살비아놀산 A, 15 mg의 d-보르네올, 245 mg의 폴리에틸렌 글리콜 6000을 혼합하고 이하와 같은 변수의 차이가 있는 것을 제외하고는 실시예 1의 추출 및 제조 방법에 따라 처리하였 다: 드로핑 기기의 온도는 80℃였고, 또 농축액인 액체 파라핀의 온도는 4℃이었다.

실시예 19

25 mg의 리토스펌산 B, 15 mg의 디히드로탄시논, 40 mg의 인삼사포닌 Rb1, 10 mg의 죽절인삼사포닌 R7, 15 mg의 d-보르네올, 215 g의 크실리톨 및 30 g의 녹말을 혼합하고 이하와 같은 변수의 차이가 있는 것을 제외하고는 실시예 1의 추출 및 제조 방법에 따라 처리하였다: 드로핑 기기의 온도는 80℃였고, 또 농축액인 폴리메틸 실옥산의 온도는 4℃이었다.

실시예 20

마그네슘 살비아놀레이트 B는 다음 단계에 의해 추출하였다:

(1) 단삼을 미세 분말로 분말화시키고, 뜨거운 물로 2회 달이는 단계;

(2) 달인 내용물을 모으고, 약 50℃의 진공하에서 농축시키는 단계;

(3) 단계(2)로 부터 얻은 용액을 거대기공성 흡착 수지에 걸고 물로 세척한 후 칼럼을 40% 에탄올을 사용하여 용출시키는 단계;

(4) 단계(3)에서 얻은 용액으로 부터 에탄올을 회수하고, 그것을 Sephadex LH-20 또는 유사한 특징을 갖는 다른 겔 칼럼에 의해 정제시키고 에탄올로 용출시키며 마그네슘 살비아놀레이트 B를 함유하는 용출액을 수집하는 단계;

(5) 마그네슘 살비아놀레이트 B의 농도가 90% 이상으로 도달할 때 까지 상기 단계(d)를 반복하는 단계.

실시예 21

인삼사포닌 Rb₁은 다음 단계에 의해 추출하였다:

(1) 죽절인삼 또는 인삼을 미세 분말로 분말화시키고, 물로 달이거나; 또는 70% 에탄올에 의해 환류시키거나; 또는 70% 에탄올을 사용하여 거르는 단계;

(2) 상기 용액으로 감압하에서 용매를 회수하는 단계;

(3) 단계(2)로 부터의 용액을 거대기공성 흡착 수지에 걸고 물로 세척한 후 칼럼을 40% 에탄올을 사용하여 용출시키는 단계;

(4) 단계(3)에서 얻은 용액으로 부터 에탄올을 회수하고, 그것을 실리카겔 칼럼에 의해 정제시키는 단계;

(5) 상기 칼럼을 6:3:1 비율의 클로로포름, 메탄올 및 물을 사용하여 용출시키며 용출액을 수집하는 단계;

(6) 인삼사포닌 Rb₁을 조사하기 위해 TLC를 이용하여 용매를 회수하여 인삼사포닌 Rb₁을 수득하는 단계.

실시예 22

6 mg의 탄시논 IIA, 10 mg의 살비아놀산 A, 8 mg의 리토스펌산 , 25 mg의 인삼사포닌 Rg1, 12 mg의 d-보르네올, 40 g의 미세결정성 셀룰로오스, 0.5 g의 테일(tale) 분말 및 에탄올 용액중의 3% 폴리비돈 적당량을 취하고 이것을 표준 방법에 따라 정제로 만들었다.

실시예 23

10 mg의 로즈마린산, 30 mg의 나트륨 3',4-디히드록시페닐락테이트, 10 mg의 인삼사포닌 Rg3, 20 mg의 죽절인삼사포닌 R1, 8 mg의 d-보르네올, 50 g의 젤라틴 및 10 g의 글리세린을 취하고 통상의 수법에 따라서 캅셀로 만들었다.

실시예 24

살비아놀산 A, 에틸 리토스퍼메이트, 인삼사포닌 Re, 죽절인삼사포닌 R3, 10 mg의 d-보르네올, 30 g의 마그네슘 스테아레이트, 15 g의 녹말 및 에탄올 중의 3% 폴리비돈 적당량을 취하고 통상의 수법에 따라서 과립으로 만들었다.

실시예 25

10 mg의 리토스펌산, 20 mg의 나트륨 3',4-디히드록시페닐락테이트, 20 mg의 인삼사포닌 Rg3, 8 mg의 d-보르네올, 35 g의 미세결정성 셀룰로오스, 10 g의 녹말 및 에탄올 용액중의 3% 폴리비돈 적당량을 취하고 통상의 수법에 따라 환약으로 만들었다.

실시예 26

60 mg의 살비아놀산 B, 10 mg의 나트륨 3',4-디히드록시페닐락테이트, 20 mg의 인삼사포닌 Rb₁, 10 mg의 d-보르네올, 30 mg의 만니톨 및 5 mg의 안탈린 및 적당량의 물을 취하고 통상의 수법에 따라 감염증을 치료하기 위한 멸균 분말로 만들었다.

Claims

마그네슘 살비아놀레이트 B, 인삼사포닌 Rb1, 및 보르네올을 포함하는 조성물을 제조하는 방법으로서,

상기 살비아놀레이트 B가

a. 단삼(Radix Salviae Miltorrhizae)을 미세 분말로 분말화시키고, 뜨거운 물로 2회 달이는 단계;

b. 달인 내용물을 모으고, 50℃의 진공하에서 농축시키는 단계;

c. 단계(b)로 부터 얻은 용액을 거대기공성 흡착 수지에 걸고 물로 세척한 후 칼럼을 40 부피% 에탄올을 사용하여 용출시키는 단계;

d. 단계(c)에서 얻은 용액으로부터 에탄올을 회수하고, 그것을 Sephadex LH-20에 의해 정제시키고 에탄올로 용출시키며 마그네슘 살비아놀레이트 B를 함유하는 용출액을 수집하는 단계; 및

e. 마그네슘 살비아놀레이트 B의 농도가 90% 이상으로 도달할 때 까지 상기 단계(d)를 반복하는 단계에 의해 추출되며;

상기 인삼사포닌 Rb1가

a. 죽절인삼(Panax Notoginseng) 또는 인삼을 미세 분말로 분말화시키고, 물로 달이거나; 또는 70 부피% 에탄올에 의해 환류시키거나; 또는 70 부피% 에탄올을 사용하여 거르는 단계;

b. 상기 단계 (a)에서 얻은 용액으로부터 감압하에서 용매를 회수하는 단계;

c. 용매 회수되고 남은 단계(b)로 부터의 용액을 거대기공성 흡착 수지에 걸고 물로 세척한 후 칼럼을 40 부피% 에탄올을 사용하여 용출시키는 단계;

d. 단계(c)에서 얻은 용액으로 부터 에탄올을 회수하고, 그것을 실리카겔 칼럼에 의해 정제시키는 단계;

e. 상기 칼럼을 6:3:1 부피비율의 클로로포름, 메탄올 및 물을 사용하여 용출시키며 용출액을 수집하는 단계; 및

f. 인삼사포닌 Rb1을 조사하기 위해 TLC를 이용하여 용매를 회수하여 인삼사포닌 Rb1을 수득하는 단계에 의해 추출되는 조성물을 제조하는 방법.
제 1항에 있어서, 조성물이 10-80mg의 마그네슘 살비아놀레이트 B, 10-50mg의 인삼사포닌 Rb1 및 5-30mg의 d-보르네올을 포함하는 방법.
제 1항에 있어서, 조성물이 50mg의 마그네슘 살비아놀레이트 B, 20mg의 인삼사포닌 Rb1 및 15mg의 d-보르네올을 포함하는 방법.
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