ES2469490T3

ES2469490T3 - Composición que comprende Salvia miltiorrhiza, Ginseng, Borneol, para el tratamiento de enfermedades cardiacas y cerebrovasculares

Info

Publication number: ES2469490T3
Application number: ES03017260.5T
Authority: ES
Inventors: Xijun Yan; Naifeng Wu; Zhixin Guo; Zhengliang Ye; Yan Liu
Original assignee: Tianjin Tasly Pharmaceutical Co Ltd; Tasly Pharmaceutical Group Co Ltd
Current assignee: Tianjin Tasly Pharmaceutical Co Ltd; Tasly Pharmaceutical Group Co Ltd
Priority date: 2002-07-31
Filing date: 2003-07-30
Publication date: 2014-06-18
Anticipated expiration: 2023-07-30
Also published as: JP2005539006A; JP4657714B2; WO2004012651A2; AU2003227336C1; AU2003253217A1; AU2003253217A8; NZ527311A; BR0302589A; US8486464B2; KR20050026071A; SG116501A1; US20030152651A1; NZ527372A; AU2003227336B2; CA2436469A1; AU2003227336A1; WO2004012651A3; MXPA03006927A; KR101027230B1; CA2436469C

Abstract

Un proceso para la preparación de una composición para el tratamiento de la angina de pecho estable crónica, caracterizado porque comprende las etapas de: (a) obtener un material de partida triturado como sigue: 80,0 - 97,0 % de raíz de Salviae Miltorrhizae, 1,0 - 19,0 % de Panax Notoginseng y 0,1 - 1,0 de Borneol; (b) extraer la raíz molida de Salviae Miltorrhizae y Panax Notoginseng obtenida en la etapa (a) en un reflujo acuoso caliente hasta aproximadamente 60 - 100 °C en una o más etapa de extracción; (c) filtrar el extracto obtenido en la etapa (b) y combinar los extractos en el caso de más de una etapa de extracción (b) para formar un extracto combinado; (d) concentrar el extracto de la etapa (c) hasta una proporción apropiada entre el volumen del extracto concentrado y el peso de los materiales herbarios introducidos para formar un extracto concentrado; (e) poner etanol en el extracto concentrado de la etapa (d) hasta una concentración final de aproximadamente el 50 - 85 % de etanol, realizar una precipitación con etanol y formar una resolución precipitada; (f) concentrar el líquido sobrenadante de la resolución precipitada de la etapa (e) para formar un emplasto con una densidad relativa de aproximadamente 1,15 - 1,45; y (g) mezclar el emplasto de la etapa (f) con una cantidad apropiada de Borneol, produciendo así la composición del extracto herbario de raíz de Salviae Miltorrhizae, Panax Notoginseng y Borneol.

Description

Composici�n que comprende Salvia miltiorrhiza, Ginseng, Borneol, para el tratamiento de enfermedades cardiacas y cerebrovasculares

Las enfermedades cardiacas incluyen varias dolencias que afectan a las estructuras o al funcionamiento del corazón. Pueden incluir: enfermedad arterial coronaria, incluyendo infarto de miocardio, arritmias cardíacas, insuficiencia cardiaca, enfermedad valvular cardíaca, enfermedad cardiaca congénita, enfermedad del músculo cardiaco o cardiomiopat�a, y enfermedad peric�rdica.

Las enfermedades cardiacas son la principal causa de muerte tanto en hombres como en mujeres en los Estados Unidos. El tratamiento de las enfermedades cardiacas depende del tipo de enfermedad as� como de muchos factores adicionales. La enfermedad arterial coronaria se trata con: medicamentos tales como el ácido acetilsalic�lico; beta-bloqueantes; comprimidos, aerosoles y parches de nitroglicerina; bloqueantes de los canales de calcio; terapia trombol�tica; y cirugías tales como las operaciones de angioplastia coronaria y de derivación coronaria.

El número de pacientes con enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares aumenta al aumentar los estándares de vida (mejor suministro de alimentos), el problema del envejecimiento a nivel mundial y la afectación de los adultos jóvenes. Se ha convertido en la segunda causa de enfermedad más común en todo el mundo que pone en peligro la salud de los seres humanos.

La angina de pecho est� provocada por un insuficiente suministro de sangre y oxígeno al corazón. El principal síntoma cl�nico es el dolor pectoral. Est� causada por la aterosclerosis o por espasmos de la arteria coronaria en aproximadamente el 90 % de los pacientes con angina de pecho.

Los principales tratamientos de la angina de pecho son la dilatación vascular, la disminución de la viscosidad sanguínea, la antiagregaci�n de las plaquetas y la anticoagulaci�n. Los medicamentos tradicionales utilizados son nitratos, fármacos bloqueantes de los adrenorreceptores beta y fármacos bloqueantes de los canales de calcio. Sin embargo, todos estos fármacos tienen muchos efectos secundarios que los hacen inadecuados para su uso a largo plazo. Por ejemplo, los pacientes experimentan una sensación de hinchamiento en su cabeza, taquicardias e incluso coma después de tomar trinitrato de glicerilo.

Esta invención implica un medicamento que puede prevenir y curar la enfermedad arterial coronaria con angina de pecho, los métodos de elaboración y otros usos del medicamento. El medicamento, la píldora Dan Shen (DSP), est� elaborado a partir de diversas hierbas chinas mediante el uso de varios procedimientos estándar. A este respecto, se puede citar la solicitud china CN1337257 que describe el uso de las DSP.

La DSP es una mejora del comprimido Dan Shen (DST) (registrado en la farmacopea de la República Popular China en las Ediciones de 1977, 1985, 1995 y 2000), pero existen diferencias significativas entre la DSP y el DST: las proporciones en sus fórmulas, las técnicas de elaboración y sus resultados cl�nicos.

Aunque existen muchas medicinas herbarias chinas usadas para el tratamiento de la angina de pecho, poca gente las usa actualmente. Los DST o las cápsulas se venden en el mercado, pero sus técnicas de elaboración son antiguas, su eficacia es baja y no existen estándares de calidad. Por ejemplo, se describe un proceso para la preparación de una DSP que comprende extractos de Panax Notoginseng, raíz de Salviae Miltorrhizae y borneol, en el que cada uno de los componentes solubles en agua se extrae por separado en la publicación de patente internacional WO02/058625.

El DST se ingiere por vía oral y se absorbe en el tracto gastrointestinal, donde es absorbido en los vasos sanguíneos después de un procesado en el hígado. La biodisponibilidad es baja y la velocidad de absorción es baja, lo que no es adecuado para el tratamiento de emergencia de pacientes con angina de pecho. Consecuentemente, la DSP es superior al DST.

RESUMEN DE LA INVENCIÓN

Esta invención proporciona una composición para el tratamiento de enfermedades cardiacas. Las enfermedades cardiacas incluyen angina de pecho estable crónica, enfermedad arterial coronaria (incluyendo infarto de miocardio), arritmias, insuficiencia cardiaca, enfermedad valvular cardíaca, enfermedad cardiaca congénita, enfermedad del músculo cardíaco (cardiomiopat�a) y enfermedad peric�rdica. Esta invención también proporciona una composición que comprende extractos de hierbas procedentes de hierbas frescas con un 80,0 - 97,0 % de raíz de Salviae Miltorrhizae, un 1,0 - 19,0 % de Panax Notoginseng y un 0,1 - 1,0 de Borneol. Esta invención proporciona la composición anterior, en la que los extractos elaboran a partir de hierbas frescas con un 90,0 - 97,0 % de raíz de Salviae Miltorrhizae, un 2,5 - 9,6 % de Panax Notoginseng y un 0,2 - 0,5 % de Borneol. Esta invención proporciona la composición anterior, en la que los extractos elaboran a partir de hierbas frescas con un 89,8 % de raíz de Salviae Miltorrhizae, un 9,6 % de Panax Notoginseng y un 0,5 % de Borneol.

Esta invención proporciona un método de preparación que comprende las etapas de: (1) obtener una cantidad apropiada de raíz triturada de Salviae Miltorrhizae y Panax Notoginseng; (2) extraer la raíz obtenida de Salviae Miltorrhizae y Panax Notoginseng en un reflujo acuoso caliente; (3) filtrar y combinar los extractos para formar un extracto combinado; (4) concentrar el extracto combinado de la etapa (3) hasta una proporción apropiada entre el volumen del extracto concentrado y el peso de los materiales herbarios añadidos para formar un extracto concentrado; (5) precipitar mediante un disolvente orgánico para formar un precipitado; (6) concentrar el líquido sobrenadante del precipitado resultante de la etapa (5) para formar un emplasto; (7) mezclar el emplasto de la etapa

(6) con una cantidad apropiada de Borneol, produciendo as� la composición que comprende extractos de raíz de Salviae Miltorrhizae, Panax Notoginseng y Borneol para la enfermedad cardíaca.

La composición anterior contiene 3' 4-dihidroxifenil-lactato sádico, 3' 4-dihidroxifenil-lactato, aldeh�do protocatechuico, ácido salvian�lico A, B, C, D, E, F, ácido rosmar�nico, Ginsen�sido Rg1, Ginsen�sido Rb1, Ginsen�sido Re, Notoginsen�sido R1, Borneol, etc.

En otra forma de realización, la composición anterior contiene adicionalmente tanshinonato de metilo, rosmarinato de metilo, danshexinkum, ácido litosp�rmico, d-borneol, 1-borneol, tanshinona I, tanshinona MA, tanshinona I IB, tanshinona V, tanshinona VI, isotanshinona, miltirona, dihidrotanshinona, 1-dehidrotanshinona y neocriptotanshinono, ácido salvian�lico G y ácido salvian�lico I, ácido litosp�rmico B, litospermato de etilo, litospermato de dimetilo, litospermato de monometilo, ginsen�sido Rd, ginsen�sido Rg2, ginsen�sido Rg3, ginsen�sido Rh1 y ginsen�sido Rh2, notoginsen�sido R2, notoginsen�sido R3, notoginsen�sido R4, notoginsen�sido R6 y notoginsen�sido R7.

Esta invención también proporciona una composición de píldora capaz de tratar la angina de pecho estable crónica que comprende desde aproximadamente 0,14 hasta aproximadamente 0,18 mg de 3' 4-dihidroxifenil-lactato por píldora, desde aproximadamente 6,50 hasta aproximadamente 40,50 mg de Sanchin�sido R1 por píldora, y desde aproximadamente 25,60 hasta aproximadamente 86,20 mg de Ginsen�sido Rg1 por píldora.

Esta invención proporciona una composición para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares que comprende principios activos puros extraídos de Salvia miltiorrhiza Beg., de Panax notoginseng o Ginseng, y de Dryobalanops aromatica Geartu. F. o Cinnammon camphor o borneol sintético. El principio activo extraído de Salvia miltiorrhiza Beg. contiene uno o más ingredientes seleccionados de entre tanshinona, ácido salvian�lico, tanshinonato de metilo, ácido rosmar�nico, rosmarinato de metilo, danshexinkum, aldeh�do protocatechuico, 3' 4-dihidroxifenil-lactato sádico, ácido litosp�rmico. El ingrediente extraído de Panax notoginseng o Ginseng contiene uno o más ingredientes seleccionados de entre notoginsen�sido y ginsen�sido. El ingrediente extraído de Dryobalanops aromatica Geartu. F. o Cinnammon camphor, contiene d-borneol o 1- borneol

o ambos.

Dicha tanshinona incluye tanshinona I, tanshinona IIA, tanshinona IIB, tanshinona V, tanshinona VI, isotanshinona, miltirona, dihidrotanshinona, 1-deshidrotanshinona y neocriptotanshinona. Dicho ácido salvian�lico incluye ácido salvian�lico A, ácido salvian�lico B, ácido salvian�lico C, ácido salvian�lico D, ácido salvian�lico E, ácido salvian�lico G y ácido salvian�lico I. Dicho ácido litosp�rmico incluye ácido litosp�rmico B, litospermato de etilo, litospermato de dimetilo y litospermato de monometilo. Dicho ginsen�sido incluye ginsen�sido Rb1, ginsen�sido Rd, ginsen�sido Re, ginsen�sido Rg1, ginsen�sido Rg2, ginsen�sido Rg3, ginsen�sido Rh1 y ginsen�sido Rh2. Dicho notoginsen�sido incluye notoginsen�sido R1, notoginsen�sido R2, notoginsen�sido R3, notoginsen�sido R4, notoginsen�sido R6, notoginsen�sido R7.

Esta invención proporciona la composición anterior que comprende salvianolato de magnesio B o 3' 4-dihidroxifenillactato extraído de Salvia miltiorrhiza Beg., Ginsen�sido Rb1 extraído de Panax notoginseng o Ginseng y d-Borneol extraído de Dryobalanops aromatica Geartu. F. o Cinnammon camphor. En una forma de realización, la composición comprende 10 - 80 mg de salvianolato de magnesio B, 10 - 50 mg de Ginsen�sido Rb1 y 5 - 30 mg de Borneol. En una forma de realización adicional, la composición se caracteriza porque comprende 50 mg de salvianolato de magnesio B, 20 mg de Ginsen�sido Rb1 y 15 mg de d-Borneol.

Esta invención proporciona la composición anterior, que comprende 5 - 80 mg de 3' 4-dihidroxifenil-lactato sádico, 10

-: 50 mg de Ginsen�sido Rb y 5 - 30 mg de Borneol. En una forma de realización adicional, esta invención proporciona la composición anterior que comprende 20 mg de 3' 4-dihidroxifenil-lactato sádico, 20 mg de Ginsen�sido Rb1 y 15 mg de d-Borneol.

Esta invención proporciona la composición anterior que comprende adicionalmente uno o más tipos de excipientes tales como polietilenglicol, xilitol, lactobacillus, almidón para la preparación de píldoras por goteo, en la que la proporción entre el peso de los anteriores extractos totales o de los anteriores ingredientes puros totales y el peso del excipiente es de 1:1 -1:4. Por ejemplo, hay contenidos 50 mg de salvianolato de magnesio B, 20 mg de Ginsen�sido Rb1, 15 mg de d-Borneol y 265 mg de excipiente por diez píldoras por goteo; hay contenidos 20 mg de 3' 4-dihidroxifenil-lactato sádico, 20 mg de Ginsen�sido Rb1 y 15 mg de d-Borneol y 265 mg de excipiente por diez píldoras por goteo.

El salvianolato B se extrajo mediante las etapas de: pulverización de Salvia miltiorrhiza Beg. en un polvo fino, y decocer dos veces con agua caliente; combinar las decocciones y concentrar a vacío hasta aproximadamente 50 �C; cargar la disolución de la etapa (b) en una resina de adsorción macroporosa y, después de lavar con agua, eluir en columna con un 40 % de etanol; después de recuperar el etanol de la disolución obtenida en la etapa (c), refinarlo mediante Sephadex LH-20 o con otras columnas de gel con unas características similares, eluir con etanol y recoger el elu�do que contiene el salvianolato de magnesio B; repetir el proceso de la etapa (d) hasta que la concentración de salvianolato de magnesio B alcance más del 90 %. La pureza de la concentración del salvianolato de magnesio B fue comprobada mediante HPLC a una longitud de onda de detección de 281 nm.

El Ginsen�sido Rb1 se extrajo mediante las etapas de: pulverizar Panax notoginseng o Ginseng en un polvo fino y decocer con agua; o poner a reflujo con un 70 % de etanol; o percolar con un 70 % de etanol; recuperar el disolvente de la disolución a presión reducida; cargar la disolución de la etapa (b) en una resina de adsorción macroporosa y, después de lavar con agua, eluir en columna con un 40 % de etanol; después de recuperar el etanol de la disolución obtenida en la etapa (c), refinarlo mediante una columna de gel de sílice; eluir la columna con cloroformo, metanol y agua en la proporción de 6:3:1, respectivamente, y recoger el eluyente; usar una TLC para el análisis del Ginsen�sido Rb1 y recuperar el disolvente, obteniendo as� el Ginsen�sido Rb1.

DESCRIPCI�N DETALLADA DE LA INVENCIÓN

Esta invención proporciona un proceso para la preparación de una composición para el tratamiento de enfermedades cardiacas. Las enfermedades cardiacas incluyen angina de pecho estable crónica, enfermedad arterial coronaria (incluyendo infarto de miocardio), arritmias, insuficiencia cardiaca, enfermedad valvular cardíaca, enfermedad cardiaca congénita, enfermedad del músculo cardíaco (cardiomiopat�a) y enfermedad peric�rdica.

M�s particularmente, la presente invención se refiere a un proceso para la preparación de una composición para el tratamiento de la angina de pecho estable crónica, caracterizada porque comprende las etapas de:

(a): obtener un material de partida triturado como sigue: 80,0 - 97,0 % de raíz de Salviae Miltorrhizae, 1,0 19,0 % de Panax Notoginseng y 0,1 - 1,0 de Borneol;

(b): extraer la raíz molida de Salviae Miltorrhizae y Panax Notoginseng obtenida en la etapa (a) en un reflujo acuoso caliente hasta aproximadamente 60 - 100 �C en una o más etapa de extracción;

(c): filtrar el extracto obtenido en la etapa (b) y combinar los extractos en el caso de más de una etapa de extracción (b) para formar un extracto combinado;

(d): concentrar el extracto de la etapa (c) hasta una proporción apropiada entre el volumen del extracto concentrado y el peso de los materiales herbarios introducidos para formar un extracto concentrado;

(e): poner etanol en el extracto concentrado de la etapa (d) hasta una concentración final de aproximadamente el 50 - 85 % de etanol, realizar una precipitación con etanol y formar una resolución precipitada;

(f): concentrar el líquido sobrenadante de la resolución precipitada de la etapa (e) para formar un emplasto con una densidad relativa de aproximadamente 1,15 - 1,45; y

(g): mezclar el emplasto de la etapa (f) con una cantidad apropiada de Borneol, produciendo as� la composición del extracto herbario de raíz de Salviae Miltorrhizae, Panax Notoginseng y Borneol.

De acuerdo con el proceso de la presente invención, los materiales de partida comprenden un 90,0 - 97,0 % de raíz de Salviae Miltorrhizae, un 2,5 - 9,5 % de Panax Notoginseng y un 0,2 - 0,5 % de Borneol, Preferiblemente, los materiales de partida comprenden un 89,8 % de raíz de Salviae Miltorrhizae, un 9,6 % de Panax Notoginseng y un 0,5 % de Borneol.

El proceso puede comprender una etapa adicional de añadir uno o más tipos de excipientes tales como polietilenglicol, xilitol, lactobacillus, almidón para la preparación de píldoras por goteo, en las que la proporción entre el peso de los anteriores extractos totales o los ingredientes puros totales anteriores y el peso del excipiente es de

1:1 - 1:4.

La composición contiene 3' 4-dihidroxifenil-lactato sádico, 3' 4-dihidroxifenil-lactato, aldeh�do protocatechuico, ácido salvian�lico A, B, C, D, E, F, ácido rosmar�nico, Ginsen�sido Rg1, Ginsen�sido Rbl, Ginsen�sido Re, Notoginsen�sido R1, Borneol, etc. En otra forma de realización, la composición anterior contiene adicionalmente tanshinonato de metilo, rosmarinato de metilo, danshexinkum, ácido litosp�rmico, d-bomeol, 1- borneol, tanshinona I, tanshinona 11 A, tanshinona MB, tanshinona V, tanshinona VI, isotanshinona, miltirona, dihidrotanshinona, 1dehidrotanshinona y neocriptotanshinona, ácido salvian�lico G y ácido salvian�lico I, ácido litosp�rmico B, litospermato de etilo, litospermato de dimetilo, litospermato de monometilo, ginsen�sido Rd, ginsen�sido Rg2, ginsen�sido Rg3, ginsen�sido Rh1 y ginsen�sido Rh2, notoginsen�sido R2, notoginsen�sido R3, notoginsen�sido R4, notoginsen�sido R6 y notoginsen�sido R7.

El proceso de la presente invención puede comprender una etapa adicional de formular la composición en una pella por goteo, una píldora, una cápsula, un gránulo, un comprimido, una suspensión, una inyección, un jarabe, una tintura, un polvo, un t�, una disolución típica, una nebulosa, una microc�psula de supositorio o en otra forma farmac�uticamente aceptable.

Esta invención también proporciona por tanto una composición de píldora capaz de tratar la angina de pecho estable crónica que comprende desde aproximadamente 0,14 hasta aproximadamente 0,18 mg de 3' 4-dihidroxifenil-lactato por píldora, desde aproximadamente 6,50 hasta aproximadamente 40,50 mg de Sanchin�sido R1 por píldora y desde aproximadamente 25,60 hasta aproximadamente 86,20 mg de Ginsen�sido Rg1 por píldora.

An�lisis cuantitativo del 3' 4-dihidroxifenil-lactato en la DSP

Cromatograf�a y condiciones sist�micas, aparatos y reactivos adaptables:

Preparaci�n de los perfiles moleculares

(1) Parámetros del cromatograma y ajuste del sistema.

Se us� silico-18 con uniones de alquilsilano como material de relleno, y agua - acetonitrilo - ácido acético glacial

(87:12:1) como fase móvil. La longitud de onda de detección se estableció a 281 nm. El número de platos teóricos no debería ser inferior a 2.500 cuando se calculan con el pico de Danshensu, y el grado de separación debería cumplir los requisitos.

(2) Aparatos y reactivos

Cromat�grafo: cromat�grafo líquido HP 1100

Detector: detector de ultravioleta HP VWD-stile

Columna: Alltech Company 5u, columna de 250 x 4,6 mm, ODS

Precolumna: Alltech Company, precolumna Alltima C 18 5u

Temperatura de la columna: 30 �C

Acetonitrilo: cromatogr�ficamente puro, Tianjin Siyou Biomedical & Technical Co. Ltd.

�cido acético glacial: analíticamente puro, Tianjin Tianhe Reagent Company.

(3) Preparación de la muestra de control.

Usar 25,0 mg de 3' 4-dihidroxifenil-lactato como muestra de control: pesar 3' 4-dihidroxifenil-lactato y ponerlo en los matraces de medición de 50 ml. Añadir la fase móvil para disolverlos y diluir las disoluciones hasta la línea graduada de los matraces. Agitar los vigorosamente y guardarlos como disoluciones madre. Pesar una pequeña cantidad de ácido paraaminobenzoico de forma precisa, disolverlo como una disolución de 0,2 mg/ml con la fase móvil y tomarla como disolución madre del patrón interno. Pipetear las cantidades adecuadas de 3' 4-dihidroxifenil-lactato y de las disoluciones de patrón interno con sus volúmenes leídos de forma precisa, diluirlas con fase móvil para preparar una disolución que contiene 50 !g de 3' 4-dihidroxifenil-lactato y 80 !g de ácido paraaminobenzoico. La disolución preparada se toma como disolución de control.

(4) Preparación de la muestra de prueba.

Tomar 10 píldoras de la composición anterior y 1 ml de la disolución madre del patrón interno, ponerlas en un matraz de medición de 25 ml, disolverlas con la fase móvil y diluir la disolución hasta la línea graduada.

Tomar 10 !l de las disoluciones de control y de la muestra de prueba, respectivamente, realizar la inyección, registrar el diagrama del cromat�grafo y calcular el contenido.

La composición herbaria que comprende la composición anterior debería contener 0,14 - 0,18 mg de 3' 4dihidroxifenil-lactato por píldora.

An�lisis cuantitativo de Ginsen�sido Rg1 y de Sanchin�sido R1 en las DSP

(1): Sistema cromatogr�fico e idoneidad del sistema

Se us� silico-18 con uniones de alquilsilano como la fase estacionaria, y la mezcla de agua y acetonitrilo como fase móvil. La concentración de acetonitrilo fue del 25 % desde 0 hasta 15 minutos, y del 35 % después del minuto 15. El caudal de gas nebulizado era de 2,5 litros por minuto y la temperatura del tubo de deriva se estableció en 93,8 �C. El número de platos teóricos de la columna no era inferior a 5.000 cuando se calcularon con el pico de Ginsen�sido Rg1.

(2): Aparatos y reactivos

Cromat�grafo: cromat�grafo líquido Agilent 1100

Detector: detector Alltech ELSD 2000 (detector de dispersi�n evaporativa de luz)

Columna: Alltech Company 5u, columna de 250 X 4,6 mm, ODS-C18

Precolumna: Alltech Company, precolumna Alltima C18 5u

Temperatura de la columna: 30 �C

(3): Preparación de la muestra de control

Se disuelven Ginsen�sido Rg1 y Sanchin�sido R1 respectivamente en metanol para producir dos disoluciones de control conteniendo cada ml 0,98 mg y 0,25 mg correspondientemente.

(4): Preparación de la muestra de prueba

Poner 50 píldoras de la composición anterior en un matraz de medición de 5 ml, añadir amoníaco al 4 % hasta la línea graduada, aplicar ultrasonidos durante 20 minutos y aplicar la disolución a una columna pequeña C18 preparada previamente (columna STRATA C18-E de Phenomenex Company, de 500 mg y tubo de 3 ml), eluir 10 ml de agua, desechar el elu�do, eluir después 2 ml de metanol, recoger el elu�do en un matraz de medición y diluirlo hasta la línea graduada con metanol, tomar la disolución como la disolución de prueba.

(5): Procedimiento

Inyectar de forma precisa 10 !l de cada una de la disolución de control y la disolución de prueba, respectivamente, en la columna, registrar el diagrama cromatogr�fico y calcular el contenido.

Esta invención proporciona una composición para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares que comprende principios activos puros extraídos de Salvia miltiorrhiza Beg., de Panax notoginseng o Ginseng y de Dryobalanops aromatica Geartu. F. o Cinnammon camphor o borneol sintético. El principio activo extraído de Salvia miltiorrhiza Beg. contiene uno o más ingredientes seleccionados de entre tanshinona, ácido salvian�lico, tanshinonato de metilo, ácido rosmar�nico, rosmarinato de metilo, danshexinkum, aldeh�do protocatechuico, 3' 4-dihidroxifenil-lactato sádico, ácido litosp�rmico. El ingrediente extraído de Panax Notoginseng o Ginseng contiene uno o más ingredientes seleccionados de entre notoginsen�sido y ginsen�sido. El ingrediente extraído de Dryobalanops aromatica Geartu. F. o Cinnammon camphor contiene d-borneol o 1- borneol o ambos.

Dicha tanshinona incluye tanshinona I, tanshinona IIA, tanshinona IIB, tanshinona V, tanshinona VI, isotanshinona, miltirona, dihidrotanshinona, 1-deshidrotanshinona y neocriptotanshinona. Dicho ácido salvian�lico incluye ácido salvian�lico A, ácido salvian�lico B, ácido salvian�lico C, ácido salvian�lico D, ácido salvian�lico E, ácido salvian�lico G y ácido salvian�lico I. Dicho ácido litosp�rmico incluye ácido litosp�rmico B, litospermato de etilo, litospermato de dimetilo y litospermato de monometilo. Dicho ginsen�sido incluye ginsen�sido Rbl, ginsen�sido Rd, ginsen�sido Re, ginsen�sido Rg1, ginsen�sido Rg2, ginsen�sido Rg3, ginsen�sido Rh1 y ginsen�sido Rh2. salvian�lico notoginsen�sido incluye notoginsen�sido R1, notoginsen�sido R2, notoginsen�sido R3, notoginsen�sido R4, notoginsen�sido R6, notoginsen�sido R7.

-: 50 mg de Ginsen�sido Rb1 y 5 - 30 mg de Borneol. En una forma de realización adicional, esta invención proporciona la composición anterior que comprende 20 mg de 3' 4-dihidroxifenil-lactato sádico, 20 mg de Ginsen�sido Rb1 y 15 mg de d-Borneol.

Esta invención proporciona la composición anterior que comprende adicionalmente uno o más tipos de excipientes tales como polietilenglicol, xilitol, lactobacillus, almidón para la preparación de píldoras por goteo, en las que la proporción entre el peso de los anteriores extractos totales o de los anteriores ingredientes puros totales y el peso del excipiente es de 1:1 -1:4. Por ejemplo, hay contenidos 50 mg de salvianolato de magnesio B, 20 mg de Ginsen�sido Rb1, 15 mg de d-Borneol y 265 mg de excipiente por diez píldoras por goteo; hay contenidos 20 mg de 3' 4-dehidrotanshinona sádica, 20 mg de Ginsen�sido Rb1 y 15 mg de d-Borneol, y 265 mg de excipiente por diez píldoras por goteo.

Esta invención proporciona la composición anterior en la que se extrajo d-Borneol a partir del tallo de Dryobalanops aromatica Geartu. F. o las hojas de Cinnammon camphor, mediante una destilación a vapor o con di�xido de carbono supercrítico. En otra forma de realización, el Borneol es sintético.

Esta invención también proporciona las composiciones anteriores, formuladas en una pella por goteo, una píldora, una cápsula, un gránulo, un comprimido, una suspensión, una inyección, un jarabe, una tintura, un polvo, un t�, una disolución típica, una nebulosa, una microc�psula de supositorio o en otra forma farmac�uticamente aceptable

En otras palabras, esta invención proporciona una composición farmacéutica que comprende la composición descrita en este documento y un portador farmac�uticamente aceptable. Como se sabe en la técnica, algunos portadores farmac�uticamente aceptables incluyen tampón de fosfato 0,01 - 0,1 M y preferiblemente 0,05 M, o disolución salina al 0,8 %. Adicionalmente, dichos portadores farmac�uticamente aceptables pueden ser disoluciones, suspensiones y emulsiones acuosas o no acuosas. Algunos ejemplos de disolventes no acuosos son propilenglicol, polietilenglicol, aceites vegetales tales como aceite de oliva, y ésteres orgánicos inyectables tales como oleato de etilo. Algunos portadores acuosos incluyen agua, disoluciones, emulsiones o suspensiones alcohólicas / acuosas, incluyendo disolución salina y medio tamponado. Algunos vehículos parenterales incluyen disolución de cloruro sádico, Ringer glucosado, glucosa y cloruro sádico, Ringer lactato o aceites no volátiles. Algunos vehículos intravenosos incluyen reponedores de fluidos y nutrientes, reponedores de electrolitos tales como aquellos basados en Ringer glucosado, y similares. También puede haber presentes conservantes y otros aditivos tales como, por ejemplo, antimicrobianos, antioxidantes, agentes quelantes, gases inertes y similares.

Esta invención proporciona composiciones capaces de aumentar el volumen sanguíneo de la arteria coronaria, de relajar los músculos lisos de los vasos sanguíneos, de mejorar la circulación periférica, de aumentar el contenido en oxígeno en las venas o de mejorar significativamente la isquemia aguda de miocardio o el infarto de miocardio, de proteger las células de daños por hipoxia o anoxia, de proteger las células que padecen una isquemia mioc�rdica, de mejorar la microcirculaci�n, de evitar arritmias, de evitar la agregación plaquetaria y la trombosis, de disolver la fibrina, de disminuir la viscosidad sanguínea, de ajustar el colesterol sanguíneo o de prevenir la aterosclerosis, de aumentar la tolerancia a la hipoxia o a la anoxia, de prevenir la oxidación de lipoprote�nas o de eliminar los radicales libres perjudiciales, de disminuir el contenido plasm�tico de ET, de mejorar significativamente la función hepática, renal y pancreática, de prevenir la aparición o el desarrollo de enfermedades en los vasos sanguíneos o los nervios, de mejorar el sistema inmunitario, de regular el equilibrio vasculo-nervioso.

Esta invención proporciona las composiciones anteriores, capaces de prevenir y tratar enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, enfermedades renales, enfermedades hepáticas, neumonía, enfermedades pulmonares o cardiacas, pancreatitis, diabetes, enfermedades vertebrales, enfermedades de los vasos ópticos, enfermedades del nervio óptico, dolor de cabeza excéntrico, estomatitis crónica, mareos, enfermedades óseas, mal de altura, enfermedades habituales de los ancianos, tratamiento de la angina de pecho estable, angina de pecho inestable, angina de pecho del anciano, isquemia mioc�rdica asintom�tica, diferentes tipos de enfermedad cardíaca coronaria o enfermedades por angina de pecho, tratamiento de arritmias, hipertrofia ventricular izquierda, miocarditis, infarto de miocardio o infarto cerebral, tratamiento de la hiperlipidemia, síndrome de hiperviscosidad sanguínea o hipertensión arterial, tratamiento de enfermedades provocadas por trastornos en la microcirculaci�n, tratamiento de la apoplejía, infarto cerebral, hemorragia cerebral y otras enfermedades cerebrales, tratamiento de la hepatitis B, fibrosis hepática crónica, fibrosis hepática, cirrosis hepática activa, cirrosis hepática en el período de remisión durante la recuperación y otras enfermedades relacionadas, tratamiento del síndrome renal y de sus enfermedades concomitantes, tratamiento de la diabetes o de sus enfermedades concomitantes, tratamiento de enfermedades de los vasos ópticos de tipo cianosis tales como bloqueo en las venas de la retina, bloqueo de la arteria óptica central de la retina, hipertensión óptica por aterosclerosis en la retina, retinopat�a diab�tica, cento-neuropatía, neuropatía cento-osm�tica, neuropatía isqu�mica, neuritis óptica o distrofia del nervio óptico, tratamiento de mareos provocados por isquemias arteriales cerebrales, enfermedad de M�nier�, enfermedad coronaria cardiaca, tratamiento de la muerte dañina del epic�ndilo medial, necrosis femoral terminada, torceduras articulares, daños en ligamentos, fracturas y proliferaci�n de células óseas, tratamiento de la bronquitis en niños, tratamiento de la hipoxia o de la anoxia, tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

La invención también describe un método de tratamiento mediante el uso de las composiciones anteriores para el tratamiento de una enfermedad específica. Las cantidades eficaces de la composición pueden ser determinadas y administradas a un sujeto que padece dicha enfermedad.

La presente invención describe adicionalmente un método para el tratamiento de un sujeto con un trastorno, que comprende la administración al sujeto de una cantidad terapéuticamente eficaz de la composición anterior para tratar as� al sujeto. En la forma de realización preferida, el sujeto es un ser humano.

La administración de la composición puede efectuarse o realizarse mediante el uso de cualquiera de los diversos métodos conocidos por los expertos en la técnica. La vía de administración incluye la administración intravenosa, intramuscular, intraperitoneal y subcutánea.

La cantidad terapéuticamente eficaz de las composiciones anteriores puede determinarse mediante métodos bien conocidos por los expertos en la técnica.

Investigaci�n en animales 1. Efectos de las DSP en perros con isquemia mioc�rdica e infarto de miocardio

Bas�ndose en los cambios en el consumo de oxígeno del miocardio y en estándares bioquímicos, se investigaron sus efectos farmacéuticos en la curación de la enfermedad cardiaca coronaria. Las DSP pueden mejorar significativamente la isquemia mioc�rdica y el infarto de miocardio, aumentar el nivel de oxígeno sanguíneo en los senos venosos, inhibir la liberación de CK y LDH provocada por el daño en los músculos cardiacos, disminuir la actividad de las CK y LDH s�ricas sanguíneas, suprimir la actividad de las sustancias de los vasos sanguíneos, ET y TXB2, y aumentar la proporción de 6-ceto-PGF1/TXB2.

2. Protección de la lesión por reperfusi�n isqu�mica mioc�rdica frente a la hipoxia en ratas

Esta investigación acentúa los efectos de las DSP en la lesión por reperfusi�n isqu�mica mioc�rdica frente a la hipoxia en ratas, especialmente en la apoptosis de las células mioc�rdicas. Resultados: no se produjo infarto de miocardio después de 7 h de operación simulada. La hipoxia mioc�rdica se produjo durante 1 h y el infarto de miocardio se produjo bruscamente tras la reperfusi�n durante 6 h. Las DSP pueden reducir el área de la M-IR y aumentar los efectos con un aumento de la dosis.

3. Propagación de la hipoxia mioc�rdica en ratones y efectos de las proteínas Fas / FasL en condiciones de desoxigenaci�n y desoxigenaci�n / reoxigenaci�n

El gen Fas es un estimulante de la apoptosis. Su producto proteico expresado, el ant�geno Fas, es una proteína de la membrana celular. Recientemente se ha descubierto, en experimentos sobre la propagación de la hipoxia mioc�rdica, que existe una relación estrecha entre el ARNm expresado del gen Fas y la apoptosis mioc�rdica. El FasL es el ligando del Fas. Est� en la superficie de las proteínas transmembranales, que es homólogo del TNF. Puede unirse al receptor Fas de la superficie de la célula y repartir la señal mortal. Los resultados muestran que las DSP pueden reducir la apoptosis al interferir con la expresión de Fas / FasL, protegiendo a las células frente a daños por hipoxia y por desoxigenaci�n / reoxigenaci�n.

4. Efectos sobre la lipidemia y la aterosclerosis en conejos

La prueba demostr� que las DSP pueden disminuir la concentración de TC, de TG, de LDL-C, de VLDL-C, y la proporción de TC / HDL-C en el suero sanguíneo de conejos. Las DSP también redujeron el espesor de la placa manchada a�rtica y el área de las placas manchadas a�rticas. Las DSP pudieron ajustar el nivel de lipoprote�nas y prevenir hasta cierto grado la aterosclerosis.

5. Antioxidaci�n y eliminación de radicales libres

Mediante la comparación del efecto del diltiazem y de los efectos de las DSP sobre la M-IR y sus marcadores bioquímicos correlacionados, pueden observarse el MDA y la SOD. La actividad de la SOD del grupo con DSP aument�. Había una diferencia obvia cuando se comparaba con el grupo de control (P < 0,01). Las DSP proporcionan protección frente a las lesiones provocadas por la reperfusi�n del área isqu�mica y aumentan la actividad de la SOD. El MDA es el principal producto catabólico de la oxidación de las grasas. Puede dañar la estructura de la membrana celular tan gravemente que se lesione el tejido cardiaco y hepático. La SOD tiene una acción eficaz de eliminación de aniones super�xido. Puede regular la reacción de oxidación controlada por los radicales libres. Las DSP pueden aumentar la actividad de la SOD, disminuir el contenido en MDA, disminuir el estándar de oxidación y reducir el nivel de daño a los órganos.

6. Efectos sobre las arritmias cardíacas provocados por radicales libres exígenos

Se us� un dispositivo de perfusi�n de Langendorff para verter sulfato ferroso (0,25 mmol/l) / citrato (1,0 mmol/l) en el corazón artificial de una rata Wistar. Se replicó el modelo de radicales libres que provocan irregularidades en el ritmo cardiaco para observar los efectos de las DSP. Los radicales libres exígenos pueden aumentar las arritmias cardíacas hasta en un 100 % y la lisis de las células auriculares hasta en un 43 %. 1 mg/l de verapamilo y 50 mg/l de DSP pueden disminuir el porcentaje de irregularidad hasta un 71,4 % y un 87,5 %. Demuestra que las DSP pueden prevenir las arritmias cardíacas provocadas por los radicales libres.

7. Aplicaciones clónicas para la pancreatitis aguda en ratas

Este experimento usa el modelo de pancreatitis aguda en fallo multiorg�nico en ratas para demostrar el cambio en las endotelinas del plasma sanguíneo y las aplicaciones clónicas de las DSP. El experimento demuestra que el contenido en ET en el plasma sanguíneo aumenta significativamente en la pancreatitis aguda con fallo de múltiples órganos. El contenido de ET en el plasma sanguíneo disminuye significativamente tras un tratamiento con DSP, y el tratamiento puede mejorar en gran medida la función hepática, renal y pancreática.

8. Prevención de la agregación plaquetaria y la trombosis

El aumento en el AMPc inhibe la actividad de la fosfoesterasa y de la epoxidasa, y reduce la producción de peróxido de prostaglandina. También puede activar la proteasa para fosfoesterizar las proteínas de membrana, alterar los efectos de la composición de las proteínas de membrana sobre la agregación plaquetaria y controlar la agregación plaquetaria para prevenir la trombosis. Las DSP pueden aumentar la concentración sanguínea de plaquetas y el contenido plasm�tico en AMPc con objeto de prevenir una trombosis.

9. Efectos de las DSP sobre los vasos sanguíneos y las lesiones nerviosas en ratas diab�ticas

Las DSP no pueden proteger completamente los vasos sanguíneos y los nervios ni prevenir la aparición de lesiones en los vasos sanguíneos y en los nervios de ratas diab�ticas, pero pueden aliviar o reducir su aparición en ratas diab�ticas de 6 meses, especialmente en términos de proteínas en orina y lesiones en los capilares sanguíneos de riñones y retina. Esto puede estar relacionado con la función de las DSP, que pueden aumentar la trombolisis.

Investigaci�n clónica con las píldoras Dan Shen

1. Tratamiento de la enfermedad coronaria cardíaca con las DSP

(1): Tratamiento ordinario de la enfermedad coronaria cardiaca con DSP Después de que las DSP fueran comercializadas en China, se realizó un proyecto de investigación clónica a gran escala en China. Aunque se usaron diferentes prescripciones en diferentes proyectos de investigación, todos los marcadores cl�nicos y experimentales fueron estandarizados. Los efectos de las DSP sobre el tratamiento de la enfermedad coronaria cardíaca son estadísticamente mucho mejores que los de los comprimidos Dan. El tratamiento es básicamente similar al de isordilo y no hay ninguna diferencia estadísticamente significativa entre ellos. Las DSP funcionan eficazmente en dosis pequeñas. Son convenientes, seguras, eficaces en dosis pequeñas y no tienen efectos secundarios.

(2): Efectos analgésicos de las DSP sobre la enfermedad coronaria cardiaca en comparación con el trinitrato de glicerilo. El experimento anterior demuestra que los efectos del tratamiento con DSP sobre la enfermedad coronaria cardiaca son similares a los del trinitrato de glicerilo. Los resultados de ambos ECG son similares 30 min después del tratamiento, y la clasificación china de la enfermedad coronaria cardiaca no afecta a la eficacia de las DSP.

(3): Efectos de las DSP en la aparición de la enfermedad coronaria cardiaca, la frecuencia del dolor cardiaco y el volumen de trinitrato de glicerilo usado. Los resultados muestran que las DSP pueden reducir la frecuencia de aparición y el volumen de trinitrato de glicerilo usado. El nivel y la duración del dolor mejoraron después de un cierto periodo de tratamiento, y la frecuencia de aparición también disminuyó. Esto explica por qué las DSP pueden mejorar el flujo sanguíneo al corazón además de aliviar el dolor.

(4): Mejora de la presión arterial y de la función cardíaca en pacientes con enfermedad coronaria cardiaca. Los resultados prueban que las DSP pueden mejorar la función cardíaca en pacientes con enfermedad coronaria cardiaca y proporcionan mejoras en el flujo sanguíneo.

(5): Efectos de las DSP sobre los ECG y el flujo sanguíneo en pacientes con enfermedad coronaria cardiaca No aparecieron diferencias significativas en los ECG y en las pruebas estándar de ejercicio promedio para mostrar mejoras entre las DSP y el isordilo (P > 0,05), pero las pruebas estándar de ejercicio promedio en el grupo con DSP fueron mucho mejor antes y después del tratamiento (P < 0,01). Esta prueba demuestra que los efectos del tratamiento con DSP sobre la enfermedad coronaria cardiaca son los mismos que los de

isordilo, sin ningún efecto secundario ni aumento en la tolerancia. También, las DSP controlan el flujo sanguíneo irregular, disminuyen la viscosidad sanguínea, reducen la aparición de aterosclerosis y previenen la trombosis mucho mejor que el isordilo, y pueden ser la primera elección para el tratamiento de la enfermedad coronaria cardiaca.

(6): Efectos del tratamiento a largo plazo con DSP sobre la enfermedad coronaria cardiaca Los resultados a largo plazo con DSP son estables, y no hay resistencia a antibióticos. El isordilo puede disminuir eficazmente la presión arterial, dando lugar a una activación de los nervios end�genos y del sistema de fluidos corporales y a un aumento en el volumen sanguíneo. Además, el isordilo funciona sobre radicales de azufre dentro de la pared capilar, pero consumiría radicales de azufre a largo plazo y reduciría los efectos del tratamiento. Las DSP son una medicina multi-nivel, multi-sujeto y multi-método que mejoran el músculo cardíaco; aumentan el volumen sanguíneo bloqueando la vía crónica de calcio; estabilizan la membrana mioc�rdica; eliminan los radicales libres; regulan el metabolismo de las células mioc�rdicas; mejoran la agregación de las plaquetas sanguíneas; y disminuyen los niveles de colesterol y la viscosidad sanguínea. Por lo tanto, el tratamiento largo plazo con DSP proporciona unos efectos de tratamiento significativos.

(7): Investigación clónica sobre los efectos de las DSP en la angina inestable. El experimento demuestra que las DSP pueden reducir el consumo de oxígeno por los músculos cardiacos, mejorar el flujo sanguíneo de las arterias coronarias y reequilibrar la proporción entre demanda y suministro de oxígeno a los músculos cardiacos.

(8): Efectos de las DSP sobre el tratamiento de la angina de esfuerzo Las DSP pueden aliviar eficazmente el dolor y aumentar el flujo sanguíneo de los músculos cardiacos. Las DSP también pueden reducir el consumo de oxígeno, mejorar el flujo sanguíneo de la arteria coronaria, reequilibrar la demanda de oxígeno y el suministro de oxígeno y prevenir la aterosclerosis. Es la medicina ideal para la prevención o el tratamiento de la enfermedad coronaria cardiaca, la angina y la aterosclerosis.

(9): Investigación en un grupo de ancianos con angina Tanto las DSP y como el nifedipino pueden tratar la angina provocada por la enfermedad coronaria cardiaca, pero el último tiene efectos secundarios que no son adecuados para un uso a largo plazo. Con objeto de elegir fármacos adecuados para los pacientes que necesitan un tratamiento a largo plazo de la enfermedad coronaria cardiaca, se realizó un análisis comparativo entre las DSP y el nifedipino en el tratamiento de la angina provocada por la enfermedad coronaria cardiaca. Las DSP est�n hechas para la angina. Activan la circulación sanguínea y alivian eficazmente el dolor. Sus efectos son una larga duración, sólo requieren una dosis pequeña y no tienen efectos secundarios. El nifedipino es un antagonista del calcio eficaz a corto plazo con una semivida y un tiempo funcional cortos, por lo que puede producirse una angina durante la medicaci�n. También tiene muchos efectos secundarios. Muchos informes establecen que el tratamiento a largo plazo con nifedipino es perjudicial para las arterias coronarias. Las DSP pueden prevenir la disminución en el flujo sanguíneo a los músculos cardiacos y el desarrollo de la aterosclerosis.

2. Efectos sobre la arritmia cardiaca

Los efectos del tratamiento con DSP sobre la arritmia cardiaca provocada por la enfermedad coronaria cardiaca son significativos. También ayuda a los pacientes sin enfermedad cardíaca. Sus funciones son: a) Calcificación. Las DSP pueden reducir la concentración de calcio intracelular y prevenir la sobrecarga de calcio mejor que el verapamilo, b) Estabilizaci�n de la membrana celular. Las DSP pueden proteger el músculo cardiaco y regular el ritmo cardiaco, c) Eliminación de los radicales libres, d) Aceleración de la producción y la utilización de energía. No existe ninguna relación entre una irregularidad crónica del ritmo cardiaco y la adición de resistencia y carencia de suministro de energía.

Las DSP y Di'ao Xinxuekang pueden mejorar ambos la arritmia cardiaca provocada por la miocarditis y la insuficiencia cardiaca, pero las DSP funcionan mejor que Di'ao Xinxuekang. Las DSP pueden mejorar el flujo sanguíneo a los músculos cardiacos, la sección ST y la onda T de los ECG. Además, las DSP también pueden reducir la agregación plaquetaria y la viscosidad plaquetaria. Los resultados muestran que los pacientes que toman DSP a largo plazo disfrutan del alivio de los síntomas y de la baja reincidencia de la miocarditis.

3. Función inversa de las DSP sobre la hipertrofia ventricular izquierda (LVH)

El experimento anterior demuestra que las DSP previenen los daños provocados por los radicales libres, previenen la aterosclerosis, mejoran la circulación sanguínea, disminuyen la viscosidad sanguínea y la resistencia de los vasos sanguíneos externos, y regulan el funcionamiento de los músculos cardiacos para revertir la LVH.

4. Tratamiento de la hipertensión con DSP

El experimento demuestra que las DSP pueden detener y mejorar la LVH y dilatar el ventrículo izquierdo, lo que puede entonces disminuir la presión sanguínea y combatir la angina.

Adem�s de controlar eficazmente la presión sanguínea, otras etapas importantes en el tratamiento de la hipertensión incluyen: aumentar la reactividad de la insulina, disminuir el nivel de insulina y mejorar la función ET en los vasos sanguíneos. Las DSP son de ayuda porque también disminuyen la presión sanguínea.

5. Tratamiento de la hiperlipidemia

Esta investigación demuestra que las DSP pueden disminuir significativamente el nivel de lipoprote�nas en sangre y mejorar el flujo sanguíneo, especialmente reduciendo el grosor de las IMT después del tratamiento. Esto explica cómo puede este fármaco prevenir la aterosclerosis además de proporcionar las funciones anteriores. Las DSP son seguras y eficaces en pacientes ancianos con enfermedad coronaria cardiaca, angina y una elevada viscosidad sanguínea.

6. Tratamiento del síndrome de hiperviscosidad (HS)

El síndrome de hiperviscosidad (HS) es un concepto patológico, un síndrome causado por uno o más factores de viscosidad sanguínea. Puede dar lugar a una ausencia de suministro sanguíneo, hipoxia, bloqueo, etc. en el corazón, el cerebro y los riñones. Las DSP ofrecen los mejores resultados en el tratamiento de la HS. Después de los 28 días normales de medicaci�n, los síntomas de la HS tales como náuseas, falta de energía, apnea, ansiedad, etc. relacionados con la enfermedad coronaria cardiaca, el infarto cerebral y la enfermedad renal desaparecían gradualmente. La presión arterial disminuyó y la circulación sanguínea mejor�. Los TC, TG, Apo-B disminuyeron y las HDLC y Apo-A1 aumentaron. Todos los niveles de marcadores hemorreol�gicos disminuyeron. El flujo sanguíneo renal aumento y la función renal mejor�. Las proteínas en orina disminuyeron y mejor� la función cardíaca.

7. Tratamiento del infarto agudo de miocardio (AMI)

Las DSP pueden mejorar la circulación sanguínea al dilatar las arterias coronarias, conservando el músculo cardíaco, minimizando el área del infarto y protegiendo las células mioc�rdicas. Por lo tanto, las DSP pueden proteger los músculos cardiacos en las etapas tempranas del AMI. Es una medicaci�n conveniente sin efectos secundarios, que est� recomendada en el ámbito cl�nico.

8. Efectos sobre el tratamiento del infarto cerebral

El uso de las DSP para tratar la disminución en el suministro de sangre al cerebro, el infarto cerebral y la hemorragia interna es muy eficaz.

9. Efectos sobre la microcirculaci�n sanguínea

Los resultados experimentales demuestran que las DSP pueden mejorar la microcirculaci�n conjuntiva bulbar y la tromboelasticidad en pacientes con enfermedad coronaria cardiaca y angina.

10. Efectos sobre la inmunidad de los glóbulos rojos

Este experimento usa el método de coagulación sanguínea de levaduras sensibilizadas por el complemento, C3b provocando la prueba de agregación de levaduras, y un ensayo de inmunoadsorci�n enzim�tica (ELISA), para probar los efectos de las DSP sobre la capacidad inmunosorbente de los glóbulos rojos, CIC y SIL-2R en pacientes con enfermedad coronaria cardiaca. El experimento demuestra que las DSP pueden disminuir el nivel de SIL-2R, reforzar el sistema inmunitario y la capacidad de inmunosorci�n de los glóbulos rojos.

11. Ajuste de los nervios vegetativos

Esta prueba usa el análisis del factor de equilibrio de nervios vegetativos de "Wenger-Chongzhongchongxion" para probar la variación en la frecuencia cardiaca (HRV), es decir, la fluctuación en el latido cardiaco promedio durante un cierto periodo de tiempo o durante un largo periodo de tiempo en el periodo R-R. Pueden calcularse los datos, que incluyen los efectos sobre los nervios simpáticos y parasimp�ticos, para reflejar la función reguladora del sistema nervioso vegetativo. Después de un tratamiento con DSP, el porcentaje de y > +0,56 disminuyó significativamente (P < 0,05), pero la disminución en el grupo con isordilo antes y después del tratamiento no fue significativa, y > +0,56 (P > 0,05). Después de un tratamiento con DSP, el SDNN en R-R aument� significativamente (P < 0,01), y no había ninguna diferencia significativa en el grupo con isordilo antes y después del tratamiento (P > 0,05). Una disminución en la HRV significa que el nervio simpático est� excitado. Es directamente proporcional a los síntomas de la enfermedad coronaria cardiaca y a la posibilidad de una muerte súbita y de irregularidades en el ritmo cardiaco. Las DSP pueden controlar la sobreexcitación del nervio parasimp�tico y regular el equilibrio en el nervio vegetativo.

12. Tratamiento con DSP de la enfermedad hepática

Hay una mejora significativa en el tratamiento de la cirrosis hepática en la etapa de pérdida de compensación cuando se añaden las DPS como medicaci�n. Las DSP no tienen efectos secundarios y son útiles en el tratamiento de la cirrosis hepática.

13. Eficacia de las DSP en la terapia de la diabetes y las complicaciones relacionadas

Los resultados del ensayo revelan que después de 3 meses tomándolas DSP, los índices de la prueba de microcirculaci�n de la pared ungueal de los 40 pacientes tienen unos grados variables de mejora. Sus valores colectivos acumulativos disminuyeron. Entre los pacientes, aquellos que originalmente tenían anomalías graves ahora tienen una anomalía media; los que originalmente tenían anomalías medias tienen anomalías ligeras. Las diferencias antes y después del tratamiento eran obvias. Las DSP tienen unos efectos de curación positivos sobre la neuritis diab�tica de las terminaciones nerviosas.

14. Eficacia de la terapia con DSP en enfermedades vasculares del fondo de ojo

La causa de la oclusión de la vena de la retina todavía no es muy clara. Habitualmente se considera que la hipertensión, la hiperlipidemia y la arteriosclerosis son causas probables de la oclusión de la vena de la retina. Los m�dicos de la medicina tradicional china creen que est� provocada por un flujo sanguíneo estacionario. Las DSP pueden activar la circulación sanguínea y aliviar la congestión, mejorar la microcirculaci�n, aliviar la hidropes�a y facilitar la absorción de sangre. Al hacerlo, pueden mejorar la visión. Las DSP también pueden usarse para la curación de diferentes tipos de enfermedades vasculares del fondo de ojo que generalmente se denominan Xueyuzheng, tales como oclusión de la arteria central de la retina, arteriosclerosis hipertensiva de la retina, lesión diab�tica la retina, neuropatía del quiasma óptico central plasma, neuropatía óptica de penetraci�n central, neuropatía óptica isqu�mica, neuritis óptica, atrofia del nervio óptico, etc.

15. Efecto de las DSP sobre la hemorreolog�a

En el grupo de observación, además del fibrin�geno, disminuyeron la viscosidad de la sangre completa, la reducción en la viscosidad de la sangre completa, la viscosidad el plasma, el hematocrito y el índice de agregación de los glóbulos rojos. Las diferencias antes y después del tratamiento eran obvias (P < 0,05 � P < 0,01). En comparación con el grupo de control, la viscosidad de la sangre completa, la reducción en la viscosidad de la sangre completa, la viscosidad el plasma y el índice de agregación de los glóbulos rojos tenían unas diminuciones obvias (P < 0,05 � P < 0,01). Después del tratamiento, el grupo de control compartía únicamente un cambio obvio en el índice de hemaglutinaci�n (P < 0,05 � P < 0,01).

16. Efecto curativo de las DSP sobre la enfermedad cardiopulmonar crónica

El índice de eficacia total en el grupo de tratamiento es del 95 % y el del grupo de control del 76 %, diferencia que es estadísticamente significativa (P < 0,05). Los resultados revelaron que la eficacia de las DSP es superior al persantine y que la hemorreolog�a del grupo con DSP ha mejorado más que en el grupo con persantine. Había una diferencia significativa en la eficacia de los dos grupos (X2 = 4,46 y 4,95, P < 0,05). Los resultados del grupo de tratamiento eran mejores que los del grupo de control. Había cambios obvios en el flujo sanguíneo en el grupo de tratamiento antes y después del tratamiento en comparación con el del grupo de control (P < 0,05). La viscosidad sanguínea del grupo de control disminuyó después del tratamiento, pero no hubo una desviación estadística.

17. Tratamiento del síndrome adrenal

Los resultados demuestran que el porcentaje de reversión completa y la eficacia total en el grupo de tratamiento eran del 55 % y del 90 %, respectivamente, lo que era significativamente mayor que los del grupo de control: 27,5 % y del 65 % (P < 0,05). Las DSP, combinadas con otras medicaciones, pueden mejorar los resultados del tratamiento y reducir el porcentaje de reaparición.

18. Tratamiento de otras enfermedades

(1): Tratamiento de la bronquitis en niños Las DSP combinadas con antibióticos pueden mejorar los resultados en el tratamiento de infecciones. El tratamiento con DSP elimina la fiebre y los estertores mejor que en el grupo de control. Las DSP aumentaron el porcentaje de recuperación de neumonía en niños y acortaron la duración del tratamiento sin efectos secundarios significativos.

(2): Efectos sobre la hemicr�nea. Se seleccionaron 58 pacientes con hemicr�nea procedentes de clónicas. Los resultados demostraron que la eficacia en el grupo de tratamiento es mayor que en el grupo de control (P < 0,05). Las DSP pueden curar y prevenir eficazmente la hemicr�nea.

(3): Tratamiento de la gastritis crónica Las DSP pueden regular la función de los vasos sanguíneos, contener la agregación plaquetaria, controlar la trombosis, eliminar la sangre estacionaria de la mucosa gástrica y curar el dolor de estómago provocado por la gastritis crónica. Pueden eliminar eficazmente las partes muertas de la mucinitis gástrica erosiva, activar los megacariocitos y estimular la producción de nuevas células para mejorar la recuperación de la inflamación.

(4): Tratamiento de los mareos La eficacia total en el grupo de tratamiento y el grupo de control fue del 86 % y del 87,5 %, respectivamente. No se encontr� ninguna anomalía significativa. Estos dos grupos de fármacos pueden tratar los vahídos eficazmente. Por lo tanto, las DSP pueden ser un fármaco conveniente y eficaz para el tratamiento de los vahídos provocados por un suministro suficiente de sangre al cerebro.

(5): Tratamiento de la articulación del mal�olo externo Las DSP pueden eliminar el hinchamiento y la sangre estacionaria, y el dolor. Un principio activo, el borneol, puede aumentar la absorción de las DSP a través de la piel y mantener la concentración del fármaco en el lugar de aplicación, por lo que puede tratar rápida y eficazmente los daños en la articulación del mal�olo externo. Es útil en el tratamiento de roturas óseas, muerte ósea y proliferaci�n ósea.

(6): Prevención y tratamiento de la hipoxia estable La hipoxia estable puede dar lugar a un trastorno en la circulación capilar, provocando una insuficiente perfusi�n sanguínea. La hipoxia estable también da lugar a un aumento en la viscosidad sanguínea, un aumento en la cantidad de glóbulos rojos y en la agregación de los glóbulos rojos, un aumento en la rigidez del glóbulo rojo, un aumento en la agregación plaquetaria y cambios en el valor del pH. Todos los factores anteriores afectan a la viscosidad de la sangre y al radio de los capilares. La agregación plaquetaria puede aumentar la resistencia de los capilares, produciendo un bloqueo. Cuando aumenta la viscosidad de la sangre, el radio de los capilares también aumenta y da lugar a un aumento en la resistencia y a una congestión. Existen algunas propiedades comunes en el flujo sanguíneo de las personas con hipoxia estable: "concentración" (aumento de la presión de los glóbulos rojos), "viscosidad" (aumento de la viscosidad de la sangre completa) y "agregación" (aumento de la agregación de los glóbulos rojos). Todos los anteriores son diferentes a diferentes niveles del mar y duraciones. Las investigaciones clónicas y farmacofisiol�gicas mencionadas anteriormente demuestran que las DSP pueden disminuir el hematocrito, la sedimentación de la sangre y la viscosidad de la sangre, por lo que son útiles en la prevención y el tratamiento de la hipoxia estable.

(7): Prevención y tratamiento de la demencia senil La demencia senil puede clasificarse en enfermedad de Alzheimer (AD), demencia vascular y demencia combinada. Después de un tratamiento con DSP, existe una mejora estadísticamente significativa en la AD y en la demencia vascular mediante un análisis de medición y observación clónica de medicina china (p < 0,05

: o p < 0,01). Las DSP son útiles en el tratamiento del aletargamiento, la reticencia, los olvidos, la fatiga y la equimosis con una eficacia total del 40 %, y de la tristeza, la ira, la temeridad y la irritación con una eficacia total del 85,7 %.

Esta invención se comprender� mejor a partir de los ejemplos que siguen. Sin embargo, el experto en la técnica apreciar� fácilmente que los métodos y los resultados específicos analizados son meramente ilustrativos de la invención, como se describe más completamente en las reivindicaciones que siguen a continuación.

EJEMPLO 1

Se pesaron y molieron respectivamente 41,06 g de raíz de Salviae Miltiorrhizae, 8,03 g de raíz de Notoginseng, y después se introdujeron secuencialmente en un extractor. Se añadieron 5 partes de agua, la mezcla se decoci� durante 2 horas, se filtr� y el primer filtrado se retir�. El residuo se a�adi� a 4 partes de agua, se decoci� durante 1 hora, se filtr� y después este segundo filtrado se mezcl� con el primer filtrado. El filtrado mixto se concentr� en condiciones descomprimidas hasta que la proporción entre el volumen de la disolución (l) y el peso de los materiales de partida (Kg) fue del 0,9 - 1,1. Se vertió gradualmente etanol al 95 % hasta que la concentración de etanol fue del 69 - 71 %, se dej� sedimentar durante 12 horas y se filtr�. El filtrado, del que se evapor� el etanol, se concentr� hasta un extracto con la proporción de 1,32 - 1,40.

El extracto anterior se mezcl� con 0,46 g de borneol y 18 g de polietilenglicol 6000. La mezcla se calentó a 85 �C, se fundió durante 30 minutos, y después se transfirió a una máquina de goteo a 80 �C. La mezcla fundida se dej� gotear en la parafina líquida, a una temperatura de 7 �C. Las píldoras por goteo se extrajeron y se elimin� el aceite.

La píldora por goteo es una esfera de color rojizo pardo-parduzco negro con un tamaño uniforme, un color suave, un aroma y un sabor amargo. El peso por píldora es de 25 mg � 15 %, y el diámetro por píldora es de 3,34 � 15 % mm.

La píldora por goteo anterior contiene los siguientes principios activos: 3' 4-dihidroxifenil-lactato sádico, aldeh�do protocatechuico, ácido salvian�lico A, B, C, D, E, F, ácido rosmar�nico, Ginsen�sido Rg1, Ginsen�sido Rb1, Ginsen�sido Re, Notoginsen�sido R1, Borneol, etc.

EJEMPLO 2

Se tomaron y procesaron 31,12 g de raíz de Salviae Miltiorrhizae, 9,21 g de raíz de Notoginseng, 0,50 g de borneol y 20 g de polietilenglicol 6000 de acuerdo con el método de extracción y preparación del Ejemplo 1, excepto por la diferencia en los parámetros como sigue: la temperatura de la máquina de goteo era de 64 �C, y la temperatura de la parafina líquida era de 0 �C.

La píldora por goteo anterior contiene los siguientes 5 principios activos: 3' 4-dihidroxifenil-lactato sádico, aldeh�do protocatechuico, ácido salvian�lico A, B, C, D, E, F, ácido rosmar�nico, Ginsen�sido Rg1, Ginsen�sido Rbl, Ginsen�sido Re, Notoginsen�sido R1, Borneol, etc.

EJEMPLO 3

Se tomaron y procesaron 59,36 g de raíz de Salviae Miltiorrhizae, 6,38 g de raíz de Notoginseng, 0,34 g de borneol y 21 de polietilenglicol 6000 de acuerdo con el método de extracción y preparación del Ejemplo 1, excepto por la diferencia en los parámetros como sigue: la temperatura de la máquina de goteo era de 69 �C, y la temperatura del polimetil siloxano como líquido de condensación era de 4 �C.

La píldora por goteo es una esfera de color rojizo pardo-parduzco negro con un tamaño uniforme, un color suave, un aroma y un sabor amargo. El peso por píldora es de 25 mg � 15 %, y el diámetro por píldora es de 3,86 � 15 % mm.

La píldora por goteo anterior contiene los siguientes principios activos: 3' 4-dihidroxifenil-lactato sádico, aldeh�do protocatechuico, ácido salvian�lico A, B, C, D, E, F, ácido rosmar�nico, Ginsen�sido Rg1, Ginsen�sido Rbl, Ginsen�sido Re, Notoginsen�sido R1, Borneol, etc.

EJEMPLO 4

Se tomaron y procesaron 59,36 g de raíz de Salviae Miltiorrhizae, 6,38 g de raíz de Notoginseng, 0,34 g de borneol, 40 g de xilitol y 8 g de almidón de acuerdo con el método de extracción y preparación del Ejemplo 1, excepto por la diferencia en los parámetros como sigue: la temperatura de la máquina de goteo era de 69 �C, la temperatura del polimetil siloxano como líquido de condensación era de 4 �C.

La píldora por goteo es una esfera de color rojizo pardo-parduzco negro con un tamaño uniforme, un color suave, un aroma y un sabor amargo. El peso por píldora es de 35 mg � 15 %, y el diámetro por píldora es de 3,86 � 15 % mm.

EJEMPLO DE REFERENCIA 5

Se mezclaron y procesaron 50 mg de salvianolato de magnesio B, 20 mg de Ginsen�sido Rb1, 15 mg de d-Borneol y 265 mg de polietilenglicol 6000 de acuerdo con el método de extracción y preparación del Ejemplo 1, excepto por la diferencia en los parámetros como sigue: la temperatura de la máquina de goteo era de 64 �C, y la temperatura de la parafina líquida era de 4 �C.

EJEMPLO DE REFERENCIA 6

Se mezclaron y procesaron 80 mg de salvianolato de magnesio B, 10 mg de Ginsen�sido Rb1, 10 mg de d-Borneol y 245 mg de polietilenglicol 6000 de acuerdo con el método de extracción y preparación del Ejemplo 1, excepto por la diferencia en los parámetros como sigue: la temperatura de máquina de goteo era de 69 �C, la temperatura de la parafina líquida era de 5 �C.

EJEMPLO DE REFERENCIA 7

Se mezclaron y procesaron 60 mg de salvianolato de magnesio B, 25 mg de Ginsen�sido Rb1, 8 mg de d-Borneol, 200 g de xilitol y 48 g de almidón de acuerdo con el método de extracción y preparación del Ejemplo 1, excepto por la diferencia en los parámetros como sigue: la temperatura de la máquina de goteo era de 80 �C, y la temperatura del polimetil siloxano como líquido de condensación era de 4 �C.

EJEMPLO DE REFERENCIA 8

Se mezclaron y procesaron 30 mg de 3' 4-dihidroxifenil-lactato sádico, 40 mg de Ginsen�sido Rb1, 15 mg de d-Borneol, 180 g de lactobacillus y 58 g de almidón de acuerdo con el método de extracción y preparación del Ejemplo 1, excepto por la diferencia en los parámetros como sigue: la temperatura de la máquina de goteo era de 80 �C, y la temperatura de la parafina líquida era de 4 �C.

EJEMPLO DE REFERENCIA 9

Se mezclaron y procesaron 50 mg de 3' 4-dihidroxifenil-lactato sádico, 30 mg de Ginsen�sido Rb1, 10 mg de d-Borneol y 250 g de polietilenglicol 6000 de acuerdo con el método de extracción y preparación del Ejemplo 1, excepto por la diferencia en los parámetros como sigue: la temperatura de la máquina de goteo era de 80 �C, y la temperatura de la parafina líquida era de 4 �C.

EJEMPLO DE REFERENCIA 10

Se mezclaron y procesaron 40 mg de 3' 4-dihidroxifenil-lactato sádico, 25 mg de Ginsen�sido Rb1, 8 mg de d-Borneol, 200 g de lactobacillus y 35 g de almidón de acuerdo con el método de extracción y preparación del Ejemplo 1, excepto por la diferencia en los parámetros como sigue: la temperatura de la máquina de goteo era de 80 �C, y la temperatura del polimetil siloxano como líquido de condensación era de 4 �C.

EJEMPLO DE REFERENCIA 11

Se mezclaron y procesaron 25 mg de 3' 4-dihidroxifenil-lactato sádico, 45 mg de Ginsen�sido Rb1, 12 mg de dBorneol, 185 g de xilitol y 30 g de almidón de acuerdo con el método de extracción y preparación del Ejemplo 1, excepto por la diferencia en los parámetros como sigue: la temperatura de la máquina de goteo era de 80 �C, y la temperatura del polimetil siloxano como líquido de condensación era de 4 �C.

EJEMPLO DE REFERENCIA 12

Se mezclaron y procesaron 20 mg de tanshinonato de metilo, 15 mg de ginsen�sido Rd, 35 mg de ginsen�sido Re, 15 mg de d-Borneol, 245 mg de polietilenglicol 6000 de acuerdo con el método de extracción y preparación del Ejemplo 1, excepto por la diferencia en los parámetros como sigue: la temperatura de la máquina de goteo era de 80 �C, y la temperatura del polimetil siloxano como líquido de condensación era de 4 �C.

EJEMPLO DE REFERENCIA 13

Se mezclaron y procesaron 10 mg de ácido rosmar�nico, 15 mg de rosmarinato de metilo, 20 mg de tanshinona IIA, 25 mg de ginsen�sido Rg2, 15 mg de d-Borneol, 215 g de lactobacillus y 30 g de almidón de acuerdo con el método de extracción y preparación del Ejemplo 1, excepto por la diferencia en los parámetros como sigue: la temperatura de la máquina de goteo era de 82 �C, y la temperatura del polimetil siloxano como líquido de condensación era de 4 �C.

EJEMPLO DE REFERENCIA 14

Se mezclaron y procesaron 12 mg de ácido salvian�lico C, 15 mg de ácido salvian�lico E, 20 mg de ginsen�sido Rh1, 15 mg de ginsen�sido Rh2, 15 mg de d-Borneol, 210 g de lactobacillus y 30 g de almidón de acuerdo con el método de extracción y preparación del Ejemplo 1, excepto por la diferencia en los parámetros como sigue: la temperatura de la máquina de goteo era de 80 �C, y la temperatura del polimetil siloxano como líquido de condensación era de 4 �C.

EJEMPLO DE REFERENCIA 15

Se mezclaron y procesaron 8 mg de ácido salvian�lico D, 10 mg de ácido salvian�lico G, 15 mg de ácido salvian�lico I, 30 mg de ginsen�sido Rg3, 15 mg de d-Borneol, 245 mg de polietilenglicol 6000 de acuerdo con el método de extracción y preparación del Ejemplo 1, excepto por la diferencia en los parámetros como sigue: la temperatura de la máquina de goteo era de 79 �C, y la temperatura de la parafina líquida como líquido de condensación era de 4 �C.

EJEMPLO DE REFERENCIA 16

Se mezclaron y procesaron 8 mg de tanshinona IIB, 15 mg de tanshinona I, 8 mg de litospermato de dimetilo, 15 mg de aldeh�do protocatechuico, 15 mg de notoginsen�sido R2, 10 mg de notoginsen�sido R3, 15 mg de d-Borneol, 210 g de lactobacillus y 30 g de almidón de acuerdo con el método de extracción y preparación del Ejemplo 1, excepto por la diferencia en los parámetros como sigue: la temperatura de la máquina de goteo era de 85 �C, y la temperatura del polimetil siloxano como líquido de condensación era de 4 �C.

EJEMPLO DE REFERENCIA 17

Se mezclaron y procesaron 8 mg de tanshinona V, 12 mg de isotanshinona, 8 mg de litospermato de monometilo, 10 mg de notoginsen�sido R4,25 mg de ginsen�sido Rg1,15 mg de 1-Borneol, 210 g de xilitol y 30 g de almidón de acuerdo con el método de extracción y preparación del Ejemplo 1, excepto por la diferencia en los parámetros como sigue: la temperatura de la máquina de goteo era de 80 �C, y la temperatura del polimetil siloxano como líquido de condensación era de 4 �C.

EJEMPLO DE REFERENCIA 18

Se mezclaron y procesaron 8 mg de tanshinona VI, 5 mg de 1-dehidrotanshinona, 5 mg de neocriptotanshinona, 15 mg de litospermato de etilo, 10 mg de notoginsen�sido R6, 15 mg de ácido salvian�lico A, 15 mg de d-Borneol, 245 mg de polietilenglicol 6000 de acuerdo con el método de extracción y preparación del Ejemplo 1, excepto por la diferencia en los parámetros como sigue: la temperatura de la máquina de goteo era de 80 �C, y la temperatura de la parafina líquida como líquido de condensación era de 4 �C.

EJEMPLO DE REFERENCIA 19

Se mezclaron y procesaron 25 mg de ácido litosp�rmico B, 15 mg de dihidrotanshinona, 40 mg de ginsen�sido Rb1, 10 mg de notoginsen�sido R7, 15 mg de d-Borneol, 215 g de xilitol y 30 g de almidón de acuerdo con el método de extracción y preparación del Ejemplo 1, excepto por la diferencia en los parámetros como sigue: la temperatura de la máquina de goteo era de 80 �C y la temperatura del polimetil siloxano como líquido de condensación era de 4 �C.

EJEMPLO DE REFERENCIA 20

Se extrajo salvianolato de magnesio B mediante las etapas de:

(1): Pulverizar Salvia miltiorrlviza Beg. en un polvo fino y decocer dos veces en agua caliente

(2): Combinar las decocciones y concentrar a vacío a 50 �C;

(3): Cargar la disolución de la etapa (2) en una resina de adsorción macroporosa y, después de lavar con agua, eluir en columna con un 40 % de etanol;

(4): Después de recuperar el etanol de la disolución obtenida la etapa (3), refinarlo con una Sephadex LH-20 u otras columnas de gel con unas características similares, eluir con etanol y recoger el eluyente que contiene el salvianolato de magnesio B.

(5): Repetir el proceso de la etapa (4) hasta que la concentración de salvianolato de magnesio B alcance más del 90 %.

EJEMPLO DE REFERENCIA 21

Se extrajo Ginsen�sido Rb1 mediante las etapas de:

(1): Pulverizar Panax notoginseng o Ginseng en un polvo fino y decocer con agua; o a reflujo con un 70 % de etanol; o percolar con un 70 % de etanol;

(2): Recuperar el disolvente de la disolución a presión reducida;

(4): Después de recuperar el etanol de la disolución obtenida la etapa (3), refinarlo con una columna de gel de sílice;

(5): Eluir la columna con cloroformo, metanol y agua en la proporción de 6:3:1, respectivamente, y recoger el eluyente;

(6): Usar una TLC para el examen del Ginsen�sido Rb1 y la recuperación del el disolvente, obteniendo as� el Ginsen�sido Rb1.

EJEMPLO DE REFERENCIA 22

Se tomaron 6 mg de tanshinonall A, 10 mg de ácido salvian�lico A, 8 mg de ácido litosp�rmico B, 25 mg de ginsen�sido Rg1, 12 mg de d-Borneol, 40 g de celulosa microcristalina, 0,5 g de polvo de talco y una cantidad apropiada de polividona al 3 % en una disolución de etanol y se elaboraron comprimidos de acuerdo con los procedimientos estándar.

EJEMPLO DE REFERENCIA 23

Se tomaron 10 mg de ácido rosmar�nico, 30 mg de 3' 4-dihidroxifenil-lactato sádico, 10 mg de ginsen�sido Rg3, 20 mg de notoginsen�sido R1, 8 mg de d-Borneol, 50 g de gelatina y 10 g de glicerina y se elaboraron cápsulas de acuerdo con las prácticas habituales.

EJEMPLO DE REFERENCIA 24

Se tomaron ácido salvian�lico A, litospermato de etilo, ginsen�sido Re, notoginsen�sido R3, 10 m de d-Borneol, 30 g de estearato de magnesio, 15 g de almidón y una cantidad apropiada de polividona al 3 % en una disolución de etanol y se elaboraron gránulos de acuerdo con los procedimientos rutinarios.

EJEMPLO DE REFERENCIA 25

Se tomaron 10 mg de ácido litosp�rmico, 20 mg de 3' 4-dihidroxifenil-lactato sádico, 20 mg de ginsen�sido Rg3, 8 mg de d-Borneol, 35 g de celulosa microcristalina, 10 g de almidón y una cantidad apropiada de polividona al 3 % en una disolución de etanol y se elaboraron píldoras de acuerdo con los procedimientos rutinarios.

EJEMPLO DE REFERENCIA 26

Se tomaron 60 mg de ácido salvian�lico B, 10 mg de 3' 4-dihidroxifenil-lactato sádico, 20 mg de Ginsen�sido Rb1, 10 mg de d-Borneol, 30 mg de manitol y 5 mg de antalina y una cantidad apropiada de agua y se elabor� un polvo estéril para el tratamiento de una infección de acuerdo con los procedimientos rutinarios.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un proceso para la preparación de una composición para el tratamiento de la angina de pecho estable crónica, caracterizado porque comprende las etapas de:

(a)

obtener un material de partida triturado como sigue: 80,0 - 97,0 % de raíz de Salviae Miltorrhizae, 1,0 19,0 % de Panax Notoginseng y 0,1 - 1,0 de Borneol;

(b)

extraer la raíz molida de Salviae Miltorrhizae y Panax Notoginseng obtenida en la etapa (a) en un reflujo acuoso caliente hasta aproximadamente 60 - 100 �C en una o más etapa de extracción;

(c)

filtrar el extracto obtenido en la etapa (b) y combinar los extractos en el caso de más de una etapa de extracción (b) para formar un extracto combinado;

(d)

concentrar el extracto de la etapa (c) hasta una proporción apropiada entre el volumen del extracto concentrado y el peso de los materiales herbarios introducidos para formar un extracto concentrado;

(e)

poner etanol en el extracto concentrado de la etapa (d) hasta una concentración final de aproximadamente el 50 - 85 % de etanol, realizar una precipitación con etanol y formar una resolución precipitada;

(f)

concentrar el líquido sobrenadante de la resolución precipitada de la etapa (e) para formar un emplasto con una densidad relativa de aproximadamente 1,15 - 1,45; y

(g)

mezclar el emplasto de la etapa (f) con una cantidad apropiada de Borneol, produciendo as� la composición del extracto herbario de raíz de Salviae Miltorrhizae, Panax Notoginseng y Borneol.
2.

El proceso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que los materiales de partida son un 90,0 - 97,0 % de raíz de Salviae Miltiorrhizae, un 2,5 - 9,5 % de Panax Notoginseng y un 0,2 - 0,5 % de Borneol.
3.

El proceso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que los materiales de partida son un 89,8 % de raíz de Salviae Miltiorrhizae, un 9,6 % de Panax Notoginseng y un 0,5 % de Borneol.
4.

El proceso de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende una etapa adicional de añadir uno o más tipos de excipientes tales como polietilenglicol, xilitol, lactobacillus, almidón para la preparación de píldoras por goteo, en las que la proporción entre el peso de los extractos totales anteriores o los ingredientes puros totales anteriores y el peso del excipiente es de 1:1 - 1:4.
5.

El proceso de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende una etapa adicional de formular la composición en una pella por goteo, una píldora, una cápsula, un gránulo, un comprimido, una suspensión, una inyección, un jarabe, una tintura, un polvo, un t�, una disolución típica, una nebulosa, una microc�psula de supositorio o en otra forma farmac�uticamente aceptable.