CN104435105A - 一种由黄芪,丹参,三七,降香制备的药物组合物 - Google Patents

一种由黄芪,丹参,三七,降香制备的药物组合物 Download PDF

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Abstract

本申请公开了一种以黄芪皂苷+黄酮、三七皂苷、丹参素钠+原儿茶醛和降香油按照一定配比为处方的治疗心肌缺血的组合物，其最工艺条件为：分别提取①黄芪皂苷+黄酮组分②三七皂苷③丹参素钠+原儿茶醛和降香油，再按一定比例，将上述四种物质混合。

Description

一种由黄芪,丹参,三七,降香制备的药物组合物
技术领域
本发明涉及一种中药组合物，特别涉及一种由黄芪，丹参，三七，降香制备的药物组合物。
背景技术
芪参益气滴丸是天士力集团独家研制的治疗心血管疾病的现代中药，目前已经上市。芪参益气滴丸是以现代科技提取黄芪、丹参、三七、降香中的有效成分精制而成的滴丸制剂，是中医传统理论和现在制剂技术结合的结晶。
芪参益气滴丸能够显著改善心肌损伤、心功能减退的各种症状，具有剂量小、服用方便、溶出速度快、可直接经粘膜吸收入血、生物利用度高、疗效高及无胃肠刺激、无明显毒副作用的特点，适用于：慢性心功能不全、心肌炎及后遗症、心肌梗塞恢复期、心肌纤维化。
临床前药效学试验表明，芪参益气滴丸可以使心肌梗塞犬的梗塞范围缩小，缺血性心电图改善，血清酶CK和LDH活性降低，血浆ET和TXB2水平降低，6-Keto-PGF1α活性和6-Keto-PGF1α/TXB2比值升高；可使心肌缺血再灌注损伤大鼠的梗塞范围缩小，SOD活性增加。本品可使大鼠体外血栓长度缩短，重量减轻，并可使血浆及全血粘度降低；可使高脂血症家兔的TC、TG、LDL-C、VLDL-C水平降低，HDL-C水平升高，使主动脉TC含量和肝脏TG及MDA含量降低；并可使花生四烯酸和胶原诱导的血小板聚集率降低；犬血流动力学试验表明，可通过扩张冠脉血管使冠脉流量增加，使心肌耗氧指数降低；在不增加左室做功情况下，使心搏出量和心输出量增加等。
现有芪参益气滴丸的制备，其中的药物活性成分采用以下方法,如：丹参、三七，用水煎煮，煎煮液醇沉，上清液除乙醇得到浸膏，黄芪用水煎煮，煎煮液醇沉，上清液除乙醇得到浸膏，降香提取挥发油；以上方法为比较传统的中成药制备方法，本文开发的工艺基本思路是在现有工艺基础上进行组分筛选，以期开发出物质基础基本明确、作用机制比较清楚、临床适应症更加准确的中成药
为此，本发明对芪参益气制剂的活性成分进行了分析并考察不同提取方法对产品疗效以及制剂的优劣进行研究，找到一种新的芪参益气制剂组合方式以及制备方法。
发明内容：
本发明提供一种由黄芪，丹参，三七，降香制备的药物组合物，该组合物含4-6重量份的黄芪组分、30-35重量份的丹参组分、1-3重量份的三七组分以及0.5-2重量份的降香组分；
其中所述黄芪组分主要由黄芪皂苷和黄酮组成，其制备方法为：黄芪药材经醇提，再过树脂洗脱；所述丹参组分主要由丹参素Na+原儿茶醛组成，其制备方法为：丹参药材经过水提醇沉，上清液过大孔树脂洗脱；所述三七组分为三七皂苷，降香组分为降香油。
优选的本发明的药物组合物，含4.5-5.5重量份的黄芪组分、32-34重量份的丹参组分、1.5-2.5重量份的三七组分以及0.5-1.5重量份的降香组分。
最优选的本发明的药物组合物，含5重量份的黄芪组分、33重量份的丹参组分、2重量份的三七组分以及1重量份的降香组分。
本发明还包括所述组分的制备方法，其中
所述黄芪组分制备方法如下：黄芪药材，加含0.2-0.8%NaHCO3的50-80%乙醇，提取1-5次，合并提取液减压回收乙醇的浓缩液，浓缩液上大孔树脂，先用水洗脱去除杂质，再用80-98%乙醇洗脱，收集醇洗脱液，醇洗脱液减压浓缩至干既得；
所述丹参组分制备方法如下：丹参药材，加0.1-2.0%NaHCO3水溶液提取1-5次，滤过，合并提取液，浓缩至1.00-1.30，加95%乙醇醇沉，边加边搅拌，至上清液含醇量至40-80%，放置12h，滤过，沉淀弃去，上清液回收乙醇至无醇味，用浓HCl调pH值至1-5左右，滤过，上AB-8大孔树脂，收集流出液，上LS-106树脂，水洗，95%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收至干，即得；
所述三七组分制备方法如下：三七药材加3-10倍量乙醇提取1-5次，每次0.5-3小时，过滤，合并提取液，50-80℃减压浓缩至无醇味，过大孔树脂纯化，经2-10倍柱体积水洗，2-8倍柱体积70%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，50-80℃减压浓缩至干，即得三七皂苷组分。
优选的，本发明各组分的制备方法如下：
所述黄芪组分制备方法如下：黄芪药材，加含0.2-0.8%NaHCO3的50-80%乙醇，提取1-5次，合并提取液减压回收乙醇的浓缩液，浓缩液上AB-8型大孔树脂，先用水洗脱去除杂质，再用80-98%乙醇洗脱，收集醇洗脱液，醇洗脱液减压浓缩至干既得；
所述丹参组分制备方法如下：丹参药材，加0.1-1.0%NaHCO3水溶液提取1-3次，滤过，合并提取液，浓缩至1.00-1.30，加95%乙醇醇沉，边加边搅拌，至上清液含醇量至40-80%，放置12h，滤过，沉淀弃去，上清液回收乙醇至无醇味，用浓HCl调pH值至1-5左右，滤过，上AB-8大孔树脂，其中药材与树脂的重量比为1：1～5：1，收集流出液，上LS-106树脂，水洗至PH2-7，95%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收至干，即得；
所述三七组分制备方法如下：三七药材加5-7倍量乙醇提取1-3次，每次0.5-3小时，过滤，合并提取液，50-80℃减压浓缩至无醇味，D101大孔树脂纯化，
经5-7倍柱体积水洗，2-8倍柱体积70%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，50-80℃减压浓缩至干，即得三七皂苷组分。
特别优选的，本发明各组分的制备方法如下：
所述黄芪组分制备方法如下：黄芪药材，加5-8倍量含0.2-0.8%NaHCO3的50-80%乙醇，提取1-5次，每次1-3h，合并提取液减压回收乙醇的浓缩液，浓缩液上AB-8型大孔树脂，先用2-5倍柱体积水洗脱去除杂质，再用3-6倍柱体积80-98%乙醇洗脱，收集醇洗脱液，醇洗脱液减压浓缩至干既得；
所述丹参组分制备方法如下：丹参药材，加一定浓度的NaHCO3水溶液提取2次，滤过，合并提取液，浓缩至规定密度，加95%乙醇醇沉，边加边搅拌，至上清液含醇量至55%，放置12h，滤过，沉淀弃去，上清液回收乙醇至无醇味，用浓HCl调pH值至3左右，滤过，上大孔树脂（AB-8），收集流出液，山树脂（LS-106），水洗至pH4-5，95%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收至干，即得；所述三七组分制备方法如下：三七药材加乙醇提取2次，每次2.5小时，过滤，合并提取液，减压浓缩至无醇味，D101大孔树脂纯化，经水洗，70%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩至干，即得三七皂苷组分。
最优选的，本发明各组分的制备方法如下：
所述黄芪组分制备方法如下：黄芪药材，加7倍量含0.5%NaHCO3的70%乙醇，提取2次，每次2h，合并提取液减压回收乙醇的浓缩液，浓缩液上AB-8型大孔树脂，先用4倍柱体积水洗脱去除杂质，再用4倍柱体积95%乙醇洗脱，收集醇洗脱液，醇洗脱液减压浓缩至干既得；
所述丹参组分制备方法如下：丹参药材，加一定浓度的0.45%NaHCO3水溶液提取2次，滤过，合并提取液，浓缩，加95%乙醇醇沉，边加边搅拌，至上清液含醇量至55%，放置12h，滤过，沉淀弃去，上清液回收乙醇至无醇味，用浓HCl调pH值至3左右，滤过，上AB-8大孔树脂，收集流出液，上LS-106山树脂，水洗至pH4-5，95%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收至干，即得；
所述三七组分制备方法如下：三七药材加6倍量70%乙醇提取2次，每次2.5小时，过滤，合并提取液，减压浓缩至无醇味，D101大孔树脂纯化，经水洗脱色后，用70%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩至干，即得三七皂苷组分。
用本发明的制备方法得到的各组分收率如下表
表1
本发明还包括本发明的药物组合物可用于制备治疗心肌缺血的药物中的应用。可用于治疗心脏缺血导致的损伤的药物中的应用。
本发明的药物组合物中加入药学上可接受的载体制备得到胃肠道给药或非胃肠道给药的药物制剂。
本发明的药物组合物，在使用时可以根据需要制备成药物制剂形式，如口服制剂形式，注射剂形式，阴道或肛门栓剂形式等，优选滴丸剂形式。
本发明的药物组合物在制备成药物制剂时，根据需要可以加入要学上可接受的载体。
本发明的药物组合物，根据需要可以含有药物可接受的载体，其中活性成分或在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9%，其余为药物可接受的载体。本发明的药物制剂，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋，注射剂的每支等。
本发明的药物组合物可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、滴剂、滴丸剂、。
本发明的药物组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。
适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。
可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。
口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体（它们可以包括食用油），例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。
对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。
本发明的药物组合物，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β－环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
本发明的药物制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次1-20剂，如：1-20袋或粒或片，每剂1mg-1000mg。
本发明提供的药物在用于预防和治疗心肌缺血时，用于成人治疗的剂量通常将在0.02-5000mg每天的范围，优选1-1500mg每天。所需剂量可以是单一的剂量或多次的计量，按适当的间隔给药，例如每天两次、三次、四次或更多。根据本发明的制剂可以含有0.1-99%的活性成分，对片剂和胶囊剂优选30-95%，液体制剂优选3-50%。
以下通过实验数据进一步说明本发明的有益效果。
实验一芪参益气组分配伍优化研究
1 实验材料
1.1 实验动物
SD大鼠（200±5g，许可证号：SCXk（津）2009-0001），购于天津山川红实验动物有限公司。
1.2 实验用药
芪参益气滴丸：来自天士力制药集团股份有限公司
芪参益气有效组成分：黄芪组分、丹参组分、三七组分、降香组分（其获得方式见实施例1）。
1.3 实验仪器
JA1003型上皿电子天平（上海精科公司）；202-AUBS型电热干燥箱（天津市华北实验仪器有限公司）；BCD-256KF B型-20℃冰箱（青岛海尔股份有限公司）；
ALLEGRATM-64R高速离心机（Beckman）；。
1.4 实验试剂
37.0%～40.0%甲醛溶液（天津市赢达稀贵化学试剂厂）；TTC。
2 实验方法
2.1 实验分组及给药方法
实验设置假手术组、模型组、以及按均匀设计软件设计得到的芪参益气不同组分配伍12组。各组动物均灌胃给药，0.5ml/100g，每天给药2次，连续给药7天。7天后复制大鼠急性心肌梗死模型。
芪参益气的LD50为17.87g/kg（大鼠），以其1/10为药效学实验的高剂量，四个组分分别在1/10-1/80LD50剂量范围内，按均匀设计方法设计4因素12水平实验，药物配比实验设计如表2。
表2 均匀设计给药情况（mg/kg）
注释：A：黄芪组分，B：丹参组分，C：三七组分，D：降香组分。
2.2 复制大鼠心肌缺血模型
造模前禁食12小时，乙醚麻醉后，将大鼠仰卧位固定于手术台上，于左胸第3～5肋间打开胸腔暴露心脏，在左心耳与动脉圆锥之间，左冠状动脉起始处稍往下约4mm，用0/7带线缝合针穿过心肌浅层，结扎冠状动脉造成心肌缺血，关闭胸腔，将丝线线头留于胸腔外，检测心电图。其中假手术组只穿线不结扎。造模过程中死亡大鼠剔除。
实验动物模型成功标准：在心肌缺血/再灌注过程中伴有心电图ST段变化或QRS波增宽；TTC染色法将心脏染色后可见明显的缺血/坏死区。
3.检测指标
1）生化指标结扎后6小时眼内眦取血，3000r/min离心15分钟，取血清，生化仪检测CK-MB、LDH等生化指标。
2）病理形态学观察：心肌缺血42小时，摘取心脏，TTC染色法将心脏染色，观察梗死面积。
3 实验结果
3.1 急性心肌缺血模型的建立
结扎冠状动脉6小时后眼内眦取血，检测大鼠血清CK-MB、LDH水平。与假手术组比较，模型组CK-MB、LDH均明显升高，结果见表3。结扎42小时后，取心脏进行TTC染色。结果表明，未缺血部分呈鲜红色，缺血梗死部位呈白色（见图2）。结果提示大鼠心肌缺血模型稳定，可以用于实验。
表3 心肌缺血大鼠血清CK-MB、LDH
*与正常组比较P＜0.05；**与正常组比较P＜0.01；
3.2 芪参益气组分不同配比对急性心肌缺血大鼠CK-MB、LDH的影响
结扎冠状动脉6小时后眼内眦取血，检测各组大鼠血清CK-MB、LDH水平。与假手术组比较，实验各组CK-MB、LDH水平均有不同程度的升高（结果见表4）。
表4 芪参益气组分不同配比对急性心肌缺血大鼠CK-MB、LDH的影响
3.3 配伍优化分析
采用均匀设计软件，以CK-MB为指标进行优化分析。得最佳优化配比组为：黄芪组分19.05mg/kg、丹参组分134.02mg/kg、三七组分7.98mg/kg、降香组分4.11mg/kg。可按此剂量和比例进行进一步验证实验。
附：配伍优化过程中回归方程、方差分析表及优化结果
（1）回归方程
表5（2）方差分析表
复相关系数＝0.999948970   剩余标准差＝5.0037E-01
（3）优化结果
表6
注释：A:黄芪组分，B:丹参组分，C:三七组分，D:降香组分。
5.1结扎冠状动脉左前降支可造成急性心肌缺血模型，梗死面积、CK-MB及LDH等指标均表明本研究所复制模型稳定可靠。
5.2以CK-MB为主要考察指标，采用均匀设计软件对芪参益气组分不同配比进行优化分析，得最佳优化配比组为：黄芪组分19.05mg/kg、丹参组分134.02mg/kg、三七组分7.98mg/kg、降香组分4.11mg/kg。结果提示优化配比约为黄芪组分：丹参组分：三七组分：降香组分5：33：2：1。
实验二芪参益气组分优化配伍抗心肌缺血验证实验
1、实验材料
同实验一。
2、实验方法
2.1 实验分组
实验设置假手术组、模型组、芪参益气滴丸临床等效剂量组、优化处方低（优化剂量的二分之一）、中（优化剂量）、高（优化剂量2倍）剂量组。各组动物均灌胃给药，0.5ml/100g，每天给药2次，连续给药7天。7天后复制大鼠急性心肌梗死模型。
表7 各组给药剂量
2.2 检测指标
1）观测缺血后心电图变化。
2）生化指标结扎后6小时眼内眦取血，3000r/min离心15分钟，取血清，生化仪检测CK、CK-MB、LDH等生化指标。
3）:形态学观察：心肌缺血42小时，摘取心脏，TTC染色法将心脏染色，观察梗死面积。
3、实验结果
3.1 芪参益气组分优化组方对急性心肌缺血心电图变化的影响
急性心肌缺血会导致心电图的异常变化，本实验结果显示，与假手术组比较，模型组实验大鼠心电图出现了S-T弓背性抬高。与模型组比较，优化处方低剂量组对心电图无明显改善，原处方及优化处方中、高剂量可以明显改善心肌缺血导致的S-T段抬高，但与原处方无明显差异。
3.2 芪参益气组分优化组方对心肌损伤特异性血清酶的影响
结果表明，与对照组比较，模型组心脏特异性损伤相关指标均呈现不同程度的升高；与模型组比较，给药各组血清CK水平呈下降趋势（P>0.05），CK-MB均显著下降呈（P<0.05），但优化处方与原处方无明显差异。给药各组血清LDH水平均呈不同程度的下降，但原处方及优化处方低、高剂量组与模型组比较无显著性差异（P>0.05），优化处方中剂量组显著性下降（P<0.05）。结果提示，芪参益气具有明显的保护缺血导致的心肌损伤的作用，优化处方在降低缺血导致的LDH水平方面略优于原处方。
表8 芪参益气组分配伍对心肌损伤特异性血清酶的影响
注：与假手术组比较，*P<0.05；与模型组比较，#P<0.05
3.3 芪参益气组分优化组方对缺血心肌梗死面积的影响
结果表明，与对照组比较，模型组心肌出现大面积缺血梗死情况，表现为正常区域TTC染色为红色，缺血区域为白色。与模型组比较，给药各组均有不同程度的改善，变现为心肌染色白色区域减少，结果提示，给药各组心肌损伤程度减轻。
芪参益气组分优化组方（黄芪组分：丹参组分：三七组分：降香组分5：33：2：1）具有明显的保护缺血导致的心肌损伤的作用，在缺血导致的心电图、血清酶以及心肌梗死面积等方面均有不同程度的改善。优化处方在降低缺血导致的LDH水平方面略优于原处方，在心电图的改善以及心肌梗死面积方面与原处方无明显差异。
本申请的突出的实质性特点在于，即本发明的优点在于：
1、以组分入药代替药味入药，物质基础更加明确；
2、通过组分筛选，确认了本方治疗心肌缺血的有效组分类别；
3、通过配伍优化试验，确定了治疗心肌缺血各组分的最有配伍比例；
附图说明：
图1芪参益气组分配伍对急性心肌缺血心电图的影响
图2芪参益气组分配伍对心肌损伤特异性血清酶的影响
图3芪参益气组分配伍对急性心肌缺血心肌梗死面积的影响
图4三七皂苷组分制备工艺路线图
图5丹参组分制备工艺路线图
图6黄芪组分制备工艺路线图
图7降香组分制备工艺路线图
具体实施方式：
以下通过实施例进一步说明本发明。
实施例1
一种药物组合物，该组合物含5重量份的黄芪组分、33重量份的丹参组分、2重量份的三七组分以及1重量份的降香组分；
其中所述黄芪组分制备方法如下：黄芪药材，加7倍量含0.5%NaHCO3的70%乙醇，提取2次，每次2h，合并提取液减压回收乙醇的浓缩液，浓缩液上AB-8型大孔树脂，先用4倍柱体积水洗脱去除杂质，再用4倍柱体积95%乙醇洗脱，收集醇洗脱液，醇洗脱液减压浓缩至干既得；
所述丹参组分制备方法如下：丹参药材，加一定浓度的0.45%NaHCO3水溶液提取2次，滤过，合并提取液，浓缩，加95%乙醇醇沉，边加边搅拌，至上清液含醇量至55%，放置12h，滤过，沉淀弃去，上清液回收乙醇至无醇味，用浓HCl调pH值至3左右，滤过，上AB-8大孔树脂，收集流出液，上LS-106山树脂，水洗至pH4-5，95%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收至干，即得；
所述三七组分制备方法如下：三七药材加6倍量70%乙醇提取2次，每次2.5小时，过滤，合并提取液，减压浓缩至无醇味，D101大孔树脂纯化，经水洗脱色后，用70%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩至干，即得三七皂苷组分。所述三七皂苷也可以从市场上购买得到，只要符合药物标准即可。
所述降香组分为降香油，用水蒸气蒸馏方式得到，属于常规技术，也可以从市场上购买得到，只要符合药物标准即可。
将上述各组分混合均匀后即得本发明所述药物活性成分，用该活性成分，经过制剂学常规技术即可制备成本发明的药物组合物。如制备成滴丸剂，方法如下：取上述黄芪丹参三七组分及聚乙二醇-6000，水浴溶化，化匀后，加入降香挥发油，混匀，移至滴丸机中，制成滴丸。
实施例2
一种药物组合物，该组合物含4重量份的黄芪组分、30重量份的丹参组分、1重量份的三七组分以及0.5重量份的降香组分；各组分以及药物组合物的制备方法同实施例1。
实施例3
一种药物组合物，该组合物含6重量份的黄芪组分、35重量份的丹参组分、3重量份的三七组分以及2重量份的降香组分；各组分以及药物组合物的制备方法同实施例1。
实施例4
一种药物组合物，该组合物含4.5重量份的黄芪组分、32重量份的丹参组分、1.5重量份的三七组分以及0.5重量份的降香组分。各组分以及药物组合物的制备方法同实施例1。
实施例5
一种药物组合物，该组合物含5.5重量份的黄芪组分、34重量份的丹参组分、2.5重量份的三七组分以及1.5重量份的降香组分。各组分以及药物组合物的制备方法同实施例1。
实施例6
实施例2-5任一药物组合物，其中各组分的制备方法为：
黄芪组分制备方法如下：黄芪药材，加含0.2%NaHCO3的50%乙醇，提取1次，合并提取液减压回收乙醇的浓缩液，浓缩液上大孔树脂，先用水洗脱去除杂质，再用80%乙醇洗脱，收集醇洗脱液，醇洗脱液减压浓缩至干既得；
丹参组分制备方法如下：丹参药材，加0.1%NaHCO3水溶液提取1次，滤过，合并提取液，浓缩至1.00，加95%乙醇醇沉，边加边搅拌，至上清液含醇量至40%，放置12h，滤过，沉淀弃去，上清液回收乙醇至无醇味，用浓HCl调PH值至1左右，滤过，上AB-8大孔树脂，收集流出液，上LS-106树脂，水洗，95%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收至干，即得；
三七组分制备方法如下：三七药材加3倍量乙醇提取1次，每次0.5小时，过滤，合并提取液，50℃减压浓缩至无醇味，过大孔树脂纯化，经2倍柱体积水洗，2倍柱体积70%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，50℃减压浓缩至干，即得三七皂苷组分。
实施例7
实施例2-5任一药物组合物，其中各组分的制备方法为：
所述黄芪组分制备方法如下：黄芪药材，加含0.8%NaHCO3的80%乙醇，提取5次，合并提取液减压回收乙醇的浓缩液，浓缩液上大孔树脂，先用水洗脱去除杂质，再用98%乙醇洗脱，收集醇洗脱液，醇洗脱液减压浓缩至干既得；
所述丹参组分制备方法如下：丹参药材，加2.0%NaHCO3水溶液提取5次，滤过，合并提取液，浓缩至1.30，加95%乙醇醇沉，边加边搅拌，至上清液含醇量至80%，放置12h，滤过，沉淀弃去，上清液回收乙醇至无醇味，用浓HCl调PH值至5左右，滤过，上AB-8大孔树脂，收集流出液，上LS-106树脂，水洗，95%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收至干，即得；
所述三七组分制备方法如下：三七药材加10倍量乙醇提取5次，每次3小时，过滤，合并提取液，80℃减压浓缩至无醇味，过大孔树脂纯化，经10倍柱体积水洗，8倍柱体积70%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，80℃减压浓缩至干，即得三七皂苷组分。
实施例8
本发明的药物组合物，其中各组分的制备方法如下：
所述黄芪组分制备方法如下：黄芪药材，加含0.2%NaHCO3的50%乙醇，提取1次，合并提取液减压回收乙醇的浓缩液，浓缩液上AB-8型大孔树脂，先用水洗脱去除杂质，再用80%乙醇洗脱，收集醇洗脱液，醇洗脱液减压浓缩至干既得；
所述丹参组分制备方法如下：丹参药材，加0.1%NaHCO3水溶液提取1次，滤过，合并提取液，浓缩至1.00，加95%乙醇醇沉，边加边搅拌，至上清液含醇量至40%，放置12h，滤过，沉淀弃去，上清液回收乙醇至无醇味，用浓HCl调PH值至1左右，滤过，上AB-8大孔树脂，其中药材与树脂的重量比为1：1收集流出液，上LS-106树脂，水洗至PH2，95%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收至干，即得；
所述三七组分制备方法如下：三七药材加5倍量乙醇提取1次，每次0.5小时，过滤，合并提取液，50℃减压浓缩至无醇味，D101大孔树脂纯化，经5倍柱体积水洗，2倍柱体积70%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，50-80℃减压浓缩至干，即得三七皂苷组分。
实施例9
本发明的药物组合物，其中各组分的制备方法如下：
所述黄芪组分制备方法如下：黄芪药材，加含0.8%NaHCO3的80%乙醇，提取5次，合并提取液减压回收乙醇的浓缩液，浓缩液上AB-8型大孔树脂，先用水洗脱去除杂质，再用98%乙醇洗脱，收集醇洗脱液，醇洗脱液减压浓缩至干既得；
所述丹参组分制备方法如下：丹参药材，加1.0%NaHCO3水溶液提取3次，滤过，合并提取液，浓缩至1.30，加95%乙醇醇沉，边加边搅拌，至上清液含醇量至80%，放置12h，滤过，沉淀弃去，上清液回收乙醇至无醇味，用浓HCl调PH值至5左右，滤过，上AB-8大孔树脂，其中药材与树脂的重量比为5：1，收集流出液，上LS-106树脂，水洗至PH7，95%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收至干，即得；
所述三七组分制备方法如下：三七药材加7倍量乙醇提取3次，每次3小时，过滤，合并提取液，80℃减压浓缩至无醇味，D101大孔树脂纯化，经7倍柱体积水洗，8倍柱体积70%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，80℃减压浓缩至干，即得三七皂苷组分。
实施例10
本发明的药物组合物，其中各组分的制备方法如下：
所述黄芪组分制备方法如下：黄芪药材，加5倍量含0.2%NaHCO3的50%乙醇，提取1次，每次1h，合并提取液减压回收乙醇的浓缩液，浓缩液上AB-8型大孔树脂，先用2倍柱体积水洗脱去除杂质，再用3倍柱体积80%乙醇洗脱，收集醇洗脱液，醇洗脱液减压浓缩至干既得；
所述丹参组分制备方法如下：丹参药材，加一定浓度的NaHCO3水溶液提取2次，滤过，合并提取液，浓缩至规定密度，加95%乙醇醇沉，边加边搅拌，至上清液含醇量至55%，放置12h，滤过，沉淀弃去，上清液回收乙醇至无醇味，用浓HCl调PH值至3左右，滤过，上大孔树脂（AB-8），收集流出液，山树脂（LS-106），水洗至PH4，95%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收至干，即得；
所述三七组分制备方法如下：三七药材加乙醇提取2次，每次2.5小时，过滤，合并提取液，减压浓缩至无醇味，D101大孔树脂纯化，经水洗，70%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩至干，即得三七皂苷组分。
实施例11
本发明的药物组合物，其中各组分的制备方法如下：
所述黄芪组分制备方法如下：黄芪药材，加8倍量含0.8%NaHCO3的80%乙醇，提取5次，每次3h，合并提取液减压回收乙醇的浓缩液，浓缩液上AB-8型大孔树脂，先用5倍柱体积水洗脱去除杂质，再用6倍柱体积98%乙醇洗脱，收集醇洗脱液，醇洗脱液减压浓缩至干既得；
所述丹参组分制备方法如下：丹参药材，加一定浓度的NaHCO3水溶液提取2次，滤过，合并提取液，浓缩至规定密度，加95%乙醇醇沉，边加边搅拌，至上清液含醇量至55%，放置12h，滤过，沉淀弃去，上清液回收乙醇至无醇味，用浓HCl调PH值至3左右，滤过，上大孔树脂（AB-8），收集流出液，山树脂（LS-106），水洗至PH4-5，95%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收至干，即得；
所述三七组分制备方法如下：三七药材加乙醇提取2次，每次2.5小时，过滤，合并提取液，减压浓缩至无醇味，D101大孔树脂纯化，经水洗，70%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩至干，即得三七皂苷组分。

Claims (10)

1.一种由黄芪，丹参，三七，降香制备的药物组合物，该组合物含4-6重量份的黄芪组分、30-35重量份的丹参组分、1-3重量份的三七组分以及0.5-2重量份的降香组分；
其中所述黄芪组分主要由黄芪皂苷和黄酮组成，其制备方法为：黄芪药材经醇提，再过树脂洗脱；所述丹参组分主要由丹参素Na+原儿茶醛组成，其制备方法为：丹参药材经过水提醇沉，上清液过大孔树脂洗脱；所述三七组分为三七皂苷，降香组分为降香油。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该组合物含4.5-5.5重量份的黄芪组分、32-34重量份的丹参组分、1.5-2.5重量份的三七组分以及0.5-1.5重量份的降香组分。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该组合物含5重量份的黄芪组分、33重量份的丹参组分、2重量份的三七组分以及1重量份的降香组分。
4.如权利要求1-3所述的药物组合物，其特征在于，
所述黄芪组分制备方法如下：黄芪药材，加含0.2-0.8%NaHCO3的50-80%乙醇，提取1-5次，合并提取液减压回收乙醇的浓缩液，浓缩液上大孔树脂，先用水洗脱去除杂质，再用80-98%乙醇洗脱，收集醇洗脱液，醇洗脱液减压浓缩至干既得；
所述丹参组分制备方法如下：丹参药材，加0.1-2.0%NaHCO3水溶液提取1-5次，滤过，合并提取液，浓缩至1.00-1.30，加95%乙醇醇沉，至上清液含醇量至40-80%，放置12h，滤过，沉淀弃去，上清液回收乙醇至无醇味，用浓HCl调pH值至1-5左右，滤过，上AB-8大孔树脂，收集流出液，上LS-106树脂，水洗，95%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收至干，即得；
所述三七组分制备方法如下：三七药材加3-10倍量乙醇提取1-5次，每次0.5-3小时，过滤，合并提取液，50-80℃减压浓缩至无醇味，过大孔树脂纯化，经2-10倍柱体积水洗，2-8倍柱体积70%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，50-80℃减压浓缩至干，即得三七皂苷组分。
5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，各组分的制备方法如下：
所述黄芪组分制备方法如下：黄芪药材，加含0.2-0.8%NaHCO3的50-80%乙醇，提取1-5次，合并提取液减压回收乙醇的浓缩液，浓缩液上AB-8型大孔树脂，先用水洗脱去除杂质，再用80-98%乙醇洗脱，收集醇洗脱液，醇洗脱液减压浓缩至干既得；
所述丹参组分制备方法如下：丹参药材，加0.1-1.0%NaHCO3水溶液提取1-3次，滤过，合并提取液，浓缩至1.00-1.30，加95%乙醇醇沉，边加边搅拌，至上清液含醇量至40-80%，放置12h，滤过，沉淀弃去，上清液回收乙醇至无醇味，用浓HCl调pH值至1-5左右，滤过，上AB-8大孔树脂，其中药材与树脂的重量比为1：1～5：1，收集流出液，上LS-106树脂，水洗至PH2-7，95%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收至干，即得；
所述三七组分制备方法如下：三七药材加5-7倍量乙醇提取1-3次，每次0.5-3小时，过滤，合并提取液，50-80℃减压浓缩至无醇味，D101大孔树脂纯化，
经5-7倍柱体积水洗，2-8倍柱体积70%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，50-80℃减压浓缩至干，即得三七皂苷组分。
6.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，各组分的制备方法如下：
所述黄芪组分制备方法如下：黄芪药材，加5-8倍量含0.2-0.8%NaHCO3的50-80%乙醇，提取1-5次，每次1-3h，合并提取液减压回收乙醇的浓缩液，浓缩液上AB-8型大孔树脂，先用2-5倍柱体积水洗脱去除杂质，再用3-6倍柱体积80-98%乙醇洗脱，收集醇洗脱液，醇洗脱液减压浓缩至干既得；
所述丹参组分制备方法如下：丹参药材，加一定浓度的NaHCO3水溶液提取2次，滤过，合并提取液，浓缩至规定密度，加95%乙醇醇沉，边加边搅拌，至上清液含醇量至55%，放置12h，滤过，沉淀弃去，上清液回收乙醇至无醇味，用浓HCl调pH值至3左右，滤过，上大孔树脂（AB-8），收集流出液，山树脂（LS-106），水洗至pH4-5，95%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收至干，即得；所述三七组分制备方法如下：三七药材加乙醇提取2次，每次2.5小时，过滤，合并提取液，减压浓缩至无醇味，D101大孔树脂纯化，经水洗，70%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩至干，即得三七皂苷组分。
7.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，各组分的制备方法如下：
所述黄芪组分制备方法如下：黄芪药材，加7倍量含0.5%NaHCO3的70%乙醇，提取2次，每次2h，合并提取液减压回收乙醇的浓缩液，浓缩液上AB-8型大孔树脂，先用4倍柱体积水洗脱去除杂质，再用4倍柱体积95%乙醇洗脱，收集醇洗脱液，醇洗脱液减压浓缩至干既得；
所述丹参组分制备方法如下：丹参药材，加一定浓度的0.45%NaHCO3水溶液提取2次，滤过，合并提取液，浓缩，加95%乙醇醇沉，边加边搅拌，至上清液含醇量至55%，放置12h，滤过，沉淀弃去，上清液回收乙醇至无醇味，用浓HCl调pH值至3左右，滤过，上AB-8大孔树脂，收集流出液，上LS-106山树脂，水洗至pH4-5，95%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收至干，即得；
所述三七组分制备方法如下：三七药材加6倍量70%乙醇提取2次，每次2.5小时，过滤，合并提取液，减压浓缩至无醇味，D101大孔树脂纯化，经水洗脱色后，用70%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩至干，即得三七皂苷组分。
8.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该组合物可用于制备治疗心肌缺血的药物中的应用。
9.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该组合物可用于治疗心脏缺血导致的损伤的药物中的应用。
10.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该组合物中加入药学上课接受的载体制备得到胃肠道给药或非胃肠道给药的药物制剂.。
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