CN103784504B - 一种中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种中药组合物，及其制备方法，该组合物是由下述制备方法得到的：（1）取重量份三七1000-1500份、丹参1000-1500份、降香油5-15ml；（2）丹参用75-100%乙醇提取，滤过滤液浓缩得清膏I，备用；（3）三七用50-95%乙醇提取，滤过，滤液浓缩得清膏II，（4）将上述清膏I、清膏II搅拌均匀后加入降香油即得，该组合物能够有效的治疗稳定性冠心病。

Description

一种中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其是涉及一种中药组合物及其制备方法。

背景技术

据卫生部公布的统计资料，1957年城市居民的心脑血管病死亡占总死亡的12.0%，1989年上升到16.6%，死因顺位由第5,6位上升到2,3位。近年来，我国脑血管病和心血管病是造成居民死亡的第一原因。冠心病是严重危害中老年人身体健康的常见病和多发病，冠心病心绞痛属中医“胸痹心痛”范畴，临床以膻中或左胸部发作性憋闷、疼痛为主要临床表现的一种病症。轻者偶发短暂轻微的胸部沉闷或隐痛，或者发作性膻中或左胸含糊不清的不适感；重者疼痛剧烈，或呈压榨性绞痛。常伴有心悸，气短，呼气不畅，甚至喘促，惊惶不安，面色苍白，冷汗自出等，是临床威胁中老年人生命健康的重要、常见病症之一。随着现代社会生活方式及饮食结构的改变，发病有逐年增加的趋势，因此，研究开发具有活血化瘀，理气止痛功效而针对“邪在心，则病心痛。”（《灵枢·五邪》）的药物，具有重要意义。现代医学对本病的内科治疗药物大多看重于缓解心绞痛急性症状，难以达到持久的稳定性。现代中药却对此有很好的治疗效果，具有特色优势，疗效高，不良反应少的特点。目前中成药剂型较多，而滴丸制剂具有剂量准确，生物利用度高等特点，便于发挥药效，故研究开发该制剂有现实意义。

丹参是药典收载的品种，系唇形科鼠尾草属植物丹SalviamiltiorrhizaBge.的干燥根及根茎。丹参具有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦的功效。用于胸腹刺痛、心烦不眠、肝脾肿大及心绞痛，能显著增加冠脉流量，是心血管系统的常用中药。丹参中的主要化学成分有脂溶性的丹参酮类和水溶性的酚酸类。酚酸类主要有丹酚酸A,B,C,D,E,P,G,H,I,J(salvianolicacidA,B,C,D,E,F，G，H，I，J)、异丹酚酸C、迷迭香酸、迷迭香酸甲酯、紫草酸、丹参素、原儿茶醛、原儿茶酸等。丹酚酸B的含量在4-10%左右，其次为儿茶醛、迷迭香酸，丹酚酸B容易被水煎出。研究已表明，丹酚酸B的药理作用与丹参的药理作用非常相符，具有对抗各种因素诱导的血小板聚集作用，抗血栓形成，抗氧化，改善微循环等作用。脂溶性部分主要是丹参酮类：包括丹参酮IIA、隐丹参酮、丹参酮IA、二氢丹参酮等成分，其中丹参酮IIA是丹参中脂溶性化合物的代表成分。药理研究表明丹参酮IIA具有抗血小板聚集作用，抗血栓作用和对实验性心肌缺血性灌注损伤具有保护作用。

三七亦为药典品种，是五加科植物三七Panaxnotoginseng(Burk)F.H.Chen的干燥根。主要合皂苷类成分和黄酮类成分；皂苷类成分已经分离得到12种单体皂苷，其中原药材中主要存在的皂苷是人参皂苷Rbl、人参皂苷Rgl、三七皂苷Rl、人参皂苷Re，总三七中的主要药效成分是人参皂苷Rbl、人参皂苷Rgl、三七皂苷Rl、人参皂苷Re、三七总黄酮等成分。三七总皂苷(PNS)和人参皂苷Rbl、Rgl、三七皂苷Rl、人参皂苷Re等对大鼠实验性心肌缺血再灌注损伤具有明显的保护作用；对离体灌流大鼠心脏缺血再灌注损伤具有显著的保护作用；对缺血再灌注大鼠心脏SOD活力具有降低作用和显著减少MDA的生成。

中药降香为豆科植物降香檀DalbergiaodoriferaTchen树干和根的干燥心材。降香功能为行气止痛，活血止血。用于心胸闷痛，脘胁刺痛；外治跌打损伤。现代药理研究表明，降香能抑制血栓形成，起抗凝作用的成分可能是挥发油成分。降香能抑制前列腺素的生物合成及白三烯的形成，有效成分为降香檀黄烯、金合欢烯、B-没药烯等。降香的主要化学成分为挥发油类和黄酮类化合物。

冠心丹参片是治疗冠心病心绞痛的一种疗效确切的中药制剂，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(附录I)，用90％乙醇作溶剂进行渗漉，收集漉液，回收乙醇并浓缩成稠膏；药渣加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加入上述细粉及稠膏，搅匀，制成颗粒，干燥，喷加降香油，混匀，压制成1000片，包糖衣，即得。该方法陈旧，不适合产业化生产。

公开号为CN101336961A，公开了一种冠心丹参滴丸的制备方法，但是其方法过于复杂，繁琐，不用于产业化生产。公开号为CN1939406A的中国专利申请公开了一种冠心丹参滴丸的制备方法，该专利申请仅仅对药物稠膏与基质的用量、基质的种类以及滴制成型等工艺参数进行了摸索或优化。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种中药组合物，该组合物能够治疗冠心病稳定性心绞痛即气滞血瘀证安全，有效。

本发明又提供了中药组合物的制备方法，该方法操作简单，适合产业化生产。本发明还提供了该中药组合物的制剂，该制剂生物利用度高。

本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明组合物是由丹参、三七、降香油制备而成，该组合物的选择及配伍是经过优选的，本发明组合物中以三七为主药，用量大大增加，取其活血化瘀、理气止痛之功效，不仅如此，三七还具有与人参类同的作用，不仅功于化瘀止痛，还有和营之作用，可以攻守兼备，标本同治，并能使本药的急救效果更加显著，用丹参活血化瘀，养血宁心，配合主药发挥活血化瘀之功能，更加对症，降香能显著增加冠脉血流量，减慢心率，降香行气力强，能透达郁滞，调畅气机，气行则血行，更利于疾病的治疗，三药合用，急能治标，缓可治本，共奏活血化瘀、理气止痛之功效，主治胸痹之气滞血瘀所致的冠心病，疗效显著。

本发明的中药组合物，是由下述重量份的原药材制备得到的：

三七1000-1500份、丹参1000-1500份、降香油5-15ml。

本发明的中药组合物，优选是由下述重量份的原药材制备得到的：

三七1200份、丹参1200份、降香油10.5ml。

本发明的中药组合物，更优选是由下述制备方法制备得到：

（1）取丹参、三七、降香油

（2）丹参用75-100%乙醇提取，滤过滤液浓缩得清膏I，备用；

（3）三七用50-95%乙醇提取，滤过，滤液浓缩得清膏II，

（4）将上述清膏I、清膏II搅拌均匀后加入降香油即得。

为了使三七皂苷含量提取完全，优选上述步骤（3）中所述的清膏II拌匀硅藻土后，再用50-95%乙醇提取，滤过，滤液浓缩得清膏III。优选本发明的中药组合物是由步骤（2）中清膏I和步骤（3）清膏III搅拌均匀后加入降香油即得。

本发明的上述组成中均是按照重量份作为配比，在生产中可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤或吨为单位，小规模生产可以以mg为单位计。重量可以增加或减少，但各组成之间的生药材重量配比比例不能改变。

本发明的以上重量比例是经过科学筛选出的，对于特殊病人如重症或轻症可以相应增加或减少调整相应的比例，但是增加或减少不超过300%，功效不变。

本发明还提供中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

步骤（1）取丹参、三七、降香油备用；

步骤（2）丹参用75-100%乙醇提取，滤过滤液浓缩得清膏I，备用；

步骤（3）三七用50-95%乙醇提取，滤过，滤液浓缩得清膏II，

步骤（4）将上述清膏I、清膏II搅拌均匀后加入降香油即得。

上述步骤（1）中优选三七1000-1500份、丹参1000-1500份、降香油5-15ml，最佳三七1200份、丹参1200份、降香油10.5ml。

上述步骤（2）中优选丹参用乙醇提取1-3次，每次50-100分钟，滤过滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25（60℃测）的清膏I，备用；最佳为丹参用乙醇提取2次，每次70分钟，滤过滤液合并，回收乙醇浓缩至相对密度为1.20～1.25（60℃测）清膏I，备用。此方法提取丹参酮ⅡA含量最高。

上述步骤（3）中所述的清膏II还可以进一步优化，优选为清膏II拌匀硅藻土后，再用50-95%乙醇提取，滤过，滤液浓缩得清膏III。优选为三七用70%乙醇提取1-3次，每次1-3小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25（60℃测）清膏II，清膏II拌匀硅藻土后，干燥粉碎成细粉，再用乙醇提取1-3次，每次1-3小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25（60℃测）的清膏III；最佳为三七粗粉用70%乙醇提取2次，每次1.5小时，合并提取液滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.20～1.25（60℃测）的清膏II，清膏II拌匀硅藻土后，80℃减压干燥，粉碎成细粉，再用乙醇提取2次，每次1小时，放冷后滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25（60℃测）的清膏III。此方法，三七则采用70%乙醇提取而制成的浸膏中三七总皂苷含量最高，为了有效地提取主要有效成分，除去杂质，缩小药物体积，三七药材70%醇提后再以95%乙醇提取，其总皂苷含量最高。

上述步骤(4)中所述的中药组合物包括清膏I、清膏II和/或清膏III、降香油。

本发明中药组合物最佳的制备方法，包括如下步骤：

步骤（1）取丹参、三七、降香油

步骤（2）丹参用乙醇提取2次，每次70分钟，滤过滤液合并，回收乙醇浓缩至相对密度为1.20～1.25（60℃测）的清膏I，备用；

步骤（3）三七粗粉用70%乙醇提取2次，每次1.5小时，合并提取液滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至60℃相对密度为1.20～1.25的清膏II，清膏II拌匀硅藻土后，80℃减压干燥，粉碎成细粉，再用乙醇提取2次，每次1小时，放冷后滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.20～1.25的清膏III；

步骤（4）将上述清膏I、清膏III搅拌均匀后加入降香油即得。

本发明其它的优选方式在具体实施例中。本发明还提供了该中药组合物的制剂，本发明还提供用本发明的药物组合物作为药物活性成分制备成的药物制剂，本发明的药物制剂，包括按重量百分比组合物为0.1-99.9%，其余为药学上可接受的载体。优选本发明的药物组合物浸膏粉与辅料的重量比为3：1-1：3，最佳为浸膏粉与其他辅料用量比为1：1-3。

本发明的药物制剂可以是任何可药用的剂型，按照常规方法制备，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等，更优选为胶囊剂、颗粒剂、片剂和口服液。

本发明所述的载体为药学上常用的载体选自甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β－环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

本发明优选滴丸剂，其中中药组合物与基质比例为1-2:1-3，优选；1:1-2，最佳为1:1.2.所述的基质为明胶、聚乙二醇4000、6000中一种或两种以上，优选聚乙二醇6000。药液温度优选60-90℃，最佳为80℃。

冷却剂选择液体石蜡、植物油及二甲硅油，优选植物油或二甲硅油。；冷却剂温度不高于20℃，优选15℃以下，最佳为5～15℃。滴头口径大小与滴速对滴丸的丸重差异有显著影响，滴口径（外/内mm/mm）7.6-4.4/2.2-5.2（优选4.4/2.2mm的滴头）。滴口距冷却液面6-10cm（优选8），滴速30-60滴/分（优选30）。在这种参数的滴制条件下滴制的滴丸丸重合适并不粘丸，完整度好。

优选本发明的滴丸为薄膜衣滴丸，其是通过下述方法获得的：

按2%的增重称取包衣料，加入适量95%乙醇使分散均匀，加入纯化水使包衣液中固形物含量为10%、乙醇含量达70%，继续搅拌45分钟后，得素丸；素丸置包衣锅中，启动包衣锅，室温混合10-30分钟后送入热风，开始用蠕动泵喷液控制转速约10-20转，进风60-85℃，出风30-50℃，包衣锅转速4-6，至3.5小时后即得薄膜衣滴丸。

为了更好地说明本发明的技术效果通过下述试验例阐述

试验例一本发明组合物药效学实验

一、实验动物：wistar大鼠，体重180～220g，200～240g，雌雄均用，合格证号：9601018；昆明种小白鼠，体重18～22g，雌雄均用，合格证号为：9601017。所有动物均购自吉林省中医中药研究院动物室。

二、实验药物：本发明药物：实施例1制备，对照药物：冠心丹参片，按照药典方法制备，实验时均口服给药，药物剂量按生药量计算。垂体后叶素(Pit)注射液，南京生物化学制药厂生产，批号：950901；异丙肾上基素(Iso)注射液，上海禾丰制药有限公司生产，批号：960501。

三、方法与结果

（一）对异丙肾上腺素(Iso)小鼠心肌缺血的影响

1、对Iso引起心肌缺血小鼠耐缺氧能力的影响

取50只小鼠，体重18～22g，随机分为5组。

（1）Iso模型组；

（2）冠心丹参片1.8g/kg组，(3)～(5)冠心丹参滴丸1.8、0.9、0.45g/kg三个剂量给药组。每天给药1次，连续给药5天。末次给药后45min，所有动物均腹腔注射Iso20mg/kg，15min后将每只小鼠分别放入盛有3g碱石灰的200ml密闭容器中，记录小鼠存活时间。结果见表l。

表1本发明药物组与对照组对注射Iso小鼠耐缺氧能力的影响

注：与模型组比较＊P<0.05＊＊＊P<0.001（以下各表均同）

由表l结果可见，对照组和本发明药物组均能明显延长Iso引起心肌缺血小鼠的存活时间。本发明药物组延长的时间要优于对照组。

2、一次给药后不同时间对Iso引起的心肌缺血小鼠耐缺氧能力的影响。

取90小鼠，饥饿12小时后，随机分为9组。（1）Iso模型组；（2）对照组1.8g/kg组；(3)本发明药物组1.8g/kg组；(4)Iso模型组；(5)对照组l.8g/kg组；(6)本发明药物组1.8g/kg；(7)Iso模型组；（8）对照组1.8g/kg；（9）1本发明药物组1.8g/kg组。（1）～（3）组给药20分钟后，（4）～（5）组给药30分钟后，(7)～（9）组给药60分钟后，各组均腹腔注射lso20mg/kg。其后15分钟，将每只小鼠分别放入盛有3g碱石灰的200ml密闭容器中，记录小鼠存活时间。结果见表2。

表2本发明药物组与对照组给药不同时间对Iso小鼠耐缺氧能力的影响

由表2结果可见，本发明药物组1.8g/kg组在给药20分钟、30分钟和60分钟均能明显延长Iso小鼠的存活时间；而对照组只在给药后60分钟能延长Iso小鼠的存活时间，说9明本发明药物组的起效时间明显快于对照组。

（二）对垂体后叶素(Pit)所致急性心肌缺血大鼠的预防作用

取大鼠50只，体重180～220g，随机分为5组。(1)缺血对照组；对照组1.28g/kg组；(3)～(5)本发明药物组1.28g/kg、0,64g/kg、0.32g/kg三个剂量给药组。每天给药1次，连续给药5天。末次给药后30分钟，每组动物用戊巴比妥钠麻醉，测麻醉大鼠ECG(LⅡ)；舌静脉注射Pit0.5U／kg，测给Pit即刻、30S、1min、3min、5min、10min、15min各点心电图。以给Pit30S（第一期）、3min（第二期）T波低平（低于原高度50%以上）或倒量作为缺血指标^[5]，组间进行X²检验统计。结果见表3。

表3本发明药物组与对照组对Pit大鼠心肌缺血的预防作用（X²）

于给Pit后15分钟处死大鼠取血，按上述方法测定血清CPK、LDH和AST。结果见表4。

表4本发明药物组与对照组对Pit大鼠血清中CPK、LDH、AST的影响

动脉取血后，迅速取出心脏，冲洗。按上述方法测定心肌SOD和MDA含量。结果见表5。

表5本发明药物组与对照组对Pit大鼠心肌SOD、MDA的影响

由表4结果可见，本发明药物组对Pit引起的急性心肌缺血大鼠各期T波改变有明显的保护作用，其作用明显强于冠心丹参片。由表5结果可见，本发明药物组l.28、0.64g/kg组能明显抑制Pit造成心肌缺血大鼠血清LDH和CPK的升高，其作用明显强于冠心丹参片。

（三）对垂体后叶素(Pit)所致急性心肌缺血大鼠的治疗作用

取大鼠50只，体重180～220g，随机分为5组。(1)缺血对照组；（2）对照组1.28g/kg组；（3）～(5)本发明药物组1.28、0.64、0.32g／kg三个剂量给药复；实验前将大量饥饿14小时，用戊巴比妥钠麻醉，测麻醉大鼠心电图（Ⅱ导联）。舌静脉注射Pit0.5U/kg，立即Ⅱ导联心电图，然后给药，测给药后30S、lmin、2min、3min、5min、l0min、15min、20min、30min的心电图。以给药20min时T波低平（低于原高度的50%以上）、倒置或T波高耸作为心肌缺血指标，反之为心肌缺血得到改善。结果见表6。

表6本发明药物组与对照组对注射Pit大鼠心肌缺血的治疗作用（X²）

由表6结果可见，对照组和本发明药物组对Pit所致大鼠心电图急性缺血性改变有明显的缓解作用。

小结

以上实验结果表明，本发明药物组对Pit引起的大鼠心电图急性缺血性改变有明显的预防和治疗作用，说明该药对急性缺血有明显的保护作用。其中1.28g/kg组的作用明显好于对照组。本发明药物组对心肌梗塞大鼠血清CPK的升高有明显的抑制作用，对注射Pit大鼠血清中CPK和LDH升高有明显的抑制作用。心肌缺血时伴有氧自由基生成，后者可转变成羟自由基而引起心肌细胞膜脂质过氧化，破坏膜功能而加剧心肌缺血，SOD是降解脂质过氧化物的特异性酶，心肌缺血时SOD活性降低。本发明药物组能明显保护大鼠心肌组织SOD活性，减少脂质过氧化产物MDA的生成，说明该药具有明显的抗脂质过氧化作用。冠心丹参滴丸还能够明显延长Iso小鼠耐缺氧时间，同为临床用量20倍时，其作用效果和起效时间明显好于对照组。

试验例2本发明的制备方法与专利方法的收率及主要有效成分含量值比较表7

从表7可见，本发明的专利无论从操作还是实用性，更重要的是含量都比对照生产方法要优越。

本发明方法：按照实施例一制备

对照方法：按照CN101336961A实施例方法制备

试验例3滴丸制备工艺参数选择

1基质与冷却剂的选择

实验中分别以PGE6000，PGE4000及明胶为基质，以液体石蜡、植物油及二甲硅油为冷却剂滴制成丸，采用正交试验优选了滴丸的基质、冷却剂的种类、药物与基质的用量最佳配比以及药液的滴制温度等条件，选用L_g（3⁴）表安排试验，结果见表8、表9

表8试验中各因素水平设计

分别选用表中所列的基质，与药材提取物按不同比例混溶，滴入80cm长的不同种类的冷却剂中，观察滴丸的成型状况及沉降情况，以滴制的难易程度，丸形，沉降状况以及成丸的溶散时间为指标，选择最适宜滴制的条件，结果见表9。

表9正交试验方案及结果

由以上实验结果可以看出，药材提取物在基质PEG4000中溶解度不好，而在明胶和PEG6000中有较好的溶解度，因此二者均可作为本方的基质。但从表中可见，在二种基质中制成的成丸溶散时间相差很大，以明胶为基质的滴丸崩解的十分缓慢。为达到本方速效的目的、故采用PEG6000作为基质；冷却剂选择二甲硅油所制得滴丸外形圆整，光滑、不拖尾，无气泡，圆整度最好。故最佳实验方案为A₂B₁C₂D₃.

2、滴制条件的筛选：

以PEG6000为基质，二甲硅油为冷却剂滴制滴丸。以成丸的重量差异变异系数为指标，筛选滴头的内、外径大、小滴速，滴距以及冷却剂的温度，因素水平选择条件见表10。实验结果见表11。

表10滴制条件的筛选

表11滴制条件方案及结果

对上表进行直观分析，结果表明，最佳滴制条件为A₂B₃C₁D₂，即选择滴口内外径为2.2/4.4mm的滴头、滴口距冷却液面8cm，滴速30滴/分，冷却剂温度为5～15℃。其中R_B>R_C>R_D,所以滴头口径大小与滴速对滴丸的丸重差异有显著影响。

有益效果

本发明的药物组合物起效时间快，且疗效高，对稳定性冠心病疗效显著，且制备中药组合物方法简单易操作，适应产业化生产。

下述具体实施方式仅是更好的理解本发明，对本发明的保护范围没有限制作用。

具体实施方式

实施例1、

取丹参1200g三七1200g降香油10.5ml，以上三味，丹参用乙醇回流提取二次，每次70分钟，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20～1.25（60℃）的清膏，备用。三七粉碎成粗粉，用70％乙醇回流提取二次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.20～1.25（60℃）的清膏I，拌少量硅藻土，80℃减压干燥，粉碎成细粉，将细粉用乙醇回流提取二次，每次1小时，放冷后滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.20～1.25（60℃）的清膏III，将清膏I、清膏III搅拌均匀后加入降香油即得本发明组合物。

实施例2

取丹参1000g三七1200g降香油5ml，以上三味，丹参用乙醇回流提取三次，每次50分钟，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20～1.25（60℃）的清膏，备用。三七粉碎成粗粉，用95％乙醇回流提取二次，每次3小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.20～1.25（60℃）的清膏I，拌少量硅藻土，80℃减压干燥，粉碎成细粉，将细粉用乙醇回流提取3次，每次1小时，放冷后滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.20～1.25（60℃）的清膏III，将清膏I、清膏III搅拌均匀后加入降香油即得本发明组合物。

实施例3

取丹参1500g三七1500g降香油15ml，以上三味，丹参用75%乙醇回流提取2次，每次100分钟，滤过，滤液合并，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20～1.25（60℃）的清膏，备用。三七粉碎成粗粉，用50％乙醇回流提取二次，每次3小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.20～1.25（60℃）的清膏I，拌少量硅藻土，80℃减压干燥，粉碎成细粉，将细粉用70%乙醇回流提取3次，每次1小时，放冷后滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.20～1.25（60℃）的清膏III，将清膏I、清膏III搅拌均匀后加入降香油即得本发明组合物。

实施例4

取丹参1200g三七1200g降香油10.5ml，丹参用100%乙醇提取3次，每次50分钟，滤过滤液浓缩至60℃相对密度为1.20-1.25的清膏I，备用；三七用95%乙醇提取3次，每次1小时，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.20～1.25的清膏II，清膏II拌匀硅藻土后，干燥粉碎成细粉，再用50%乙醇提取1次，每次3小时，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.20～1.25的清膏III；将清膏I、清膏III搅拌均匀后加入降香油即得本发明组合物。

实施例5

取实施例1的中药组合物，用糊精改性后喷雾干燥，粉碎成细粉，加入蔗糖、糊精、甘露醇、矫味剂等辅料喷雾制粒，60℃干燥，加入适量硬脂酸镁，制成1000片，即得咀嚼片。

实施例6

取实施例1的中药组合物加乙醇、蔗糖适量制成糖浆剂。

实施例7

取实施例1的中药组合物100g，氢氧化钠16g，枸橼酸那50g，枸橼酸29g，单糖浆400ml，4%尼泊金乙酯溶液10ml，蒸馏水加至100ml即得混悬剂。

实施例8

取实施例1的中药组合物加生理盐水稀释，滤过，灭菌，备用，加无水碳酸钠调PH值6.5，精滤，分装，热压灭菌105℃45min即得注射剂。

实施例9

取实施例2的中药组合物48g，半合成脂肪酸酯34型98g，按照栓剂制备得50粒。

实施例10

取实施例2的中药组合物1000g，碳酸钙21000g，淀粉2100g，将碳酸钙与淀粉混匀，过筛，再与乙醇适量稀释的浸膏混匀，过七号筛，于60-70℃烘干，装胶囊，共制成10万粒胶囊。

实施例11

明胶100g，甘油30g，水130g，取明胶加入适量水使其膨胀成明胶液。取实施例1的中药组合物1000g与食用植物油3000g混合，充分搅拌得油液；将制备好的明胶液置明胶液贮槽中控制在60℃，将油液放入药液贮槽内，液状石蜡温度以10-17℃为宜。室温10-20℃，滴头温度为40-50℃，开始滴丸，干燥，擦丸、包装即得软胶囊剂。

实施例12

取实施例3的中药组合物650g，干燥粉碎成细粉，过筛，混匀，用水泛丸，干燥即得水泛丸。

实施例13

取实施例3的中药组合物1000g，粉碎成细粉，过筛，混匀，用清膏泛称丸，低温干燥，再用清膏适量打光，约得1000g，即得浓缩丸。

实施例14

将聚乙二醇6000550g，在水浴上加热至全部熔融后加加入实施例1中药组物458g，搅匀，搅拌均匀后迅速转移至贮液瓶中，密闭并保温在80℃，用定量泵滴丸机由上往下滴制，滴速30丸／分，冷却剂为二甲硅油。将成型的滴丸沥尽并擦去冷却液，倒入垫有吸水纸的盘中，待干操后灌装，包装，即得。

实施例15

将聚乙二醇4000550g，在水浴上加热至全部熔融后加加入实施例1中药组物275g，搅匀，搅拌均匀后迅速转移至贮液瓶中，密闭并保温在90℃，用定量泵滴丸机由上往下滴制，滴速60丸／分，冷却剂为二甲硅油。将成型的滴丸沥尽并擦去冷却液，倒入垫有吸水纸的盘中，待干操后灌装，包装，即得。

实施例16

将聚乙二醇6000550g，在水浴上加热至全部熔融后加加入实施例1中药组物183g，搅匀，搅拌均匀后迅速转移至贮液瓶中，密闭并保温在80℃，用定量泵滴丸机由上往下滴制，滴速30丸／分，冷却剂为二甲硅油。将成型的滴丸沥尽并擦去冷却液，倒入垫有吸水纸的盘中，待干操后灌装，包装，即得。

实施例17

将聚乙二醇6000550g，在水浴上加热至全部熔融后加加入实施例1中药组物183g，搅匀，搅拌均匀后迅速转移至贮液瓶中，密闭并保温在80℃，用定量泵滴丸机由上往下滴制，滴速30丸／分，冷却剂为二甲硅油。将成型的滴丸沥尽并擦去冷却液，倒入垫有吸水纸的盘中，待干操，按2%的增重称取包衣料，加入适量95%乙醇使分散均匀，加入纯化水使包衣液中固形物含量为10%、乙醇含量达70%，继续搅拌45分钟后，得素丸；素丸置包衣锅中，启动包衣锅，室温混合10-30分钟后送入热风，开始用蠕动泵喷液控制转速约10-20转，进风60-85℃，出风30-50℃，包衣锅转速4-6，至3.5小时后即得薄膜衣滴丸。

Claims (2)

1.一种中药滴丸剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤

(1)取三七1200克、丹参1200克、降香油10.5ml；

(2)丹参用75-100％乙醇提取2次，每次70分钟，滤过滤液合并，回收乙醇浓缩至60℃相对密度为1.20～1.25清膏I，备用；

(3)三七粗粉用70％乙醇提取2次，每次1.5小时，合并提取液滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至60℃相对密度为1.20～1.25的清膏II，清膏II拌匀硅藻土后，80℃减压干燥，粉碎成细粉，再用乙醇提取2次，每次1小时，放冷后滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.20～1.25的清膏III；

(4)将上述清膏I、清膏III搅拌均匀后加入降香油即得中药组合物；

(5)将聚乙二醇6000在水浴上加热至全部熔融后，加入步骤(4)的中药组合物，其中中药组合物与基质聚乙二醇6000比1:1-2搅拌均匀后迅速转移至贮液瓶中，密闭并保温在80℃，用定量泵滴丸机由上往下滴制，滴速30丸/分，滴口内外径为2.2/4.4mm的滴头、滴口距冷却液面8cm，二甲硅油温度为5～15℃，将成型的滴丸沥尽并擦去冷却液，倒入垫有吸水纸的盘中，待干燥即可。

2.如权利要求1所述的滴丸剂制备方法，其特征在于：按2％的增重称取包衣料，加入适量95％乙醇使分散均匀，加入纯化水使包衣液中固形物含量为10％、乙醇含量达70％，继续搅拌45分钟；将步骤(5)所述的滴丸置包衣锅中，启动包衣锅，室温混合10-30分钟后送入热风，开始用蠕动泵喷液控制转速约10-20转，进风60-85℃，出风30-50℃，包衣锅转速4-6，至3.5小时后即得薄膜衣滴丸。