CN1899410A - 一种治疗心血管疾病的药物及其制备方法质量控制方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗心血管疾病的药物及其制备方法和质量控制方法，特别是涉及用下列原料按重量比的组分制成：广枣、苦参、诃子。本发明药物能有效改善心肌缺血，显著增加缺血心脏的冠脉血流量，消除或缓解冠心病心绞痛症状，对心血管系统起到调整和改善作用。同时，显著抑制血小板聚集作用，具有防止血栓形成、降低血液粘度的作用。

Description

一种治疗心血管疾病的药物及其制备方法质量控制方法

技术领域：

本发明涉及一种治疗心血管疾病的药物及其制备方法质量控制方法，特别是涉及用广枣、苦参、诃子按重量比的组分制成的药物制剂，属于药品及其制剂的技术领域。

背景技术：

冠心病心绞痛的基本病理基础是冠状动脉粥样硬化或冠状动脉痉挛，致使血管管腔狭窄甚至堵塞，引起心肌氧供需失衡而导致心肌缺血缺氧或坏死的一种心脏病，现代中医称之为“胸痹”，冠心病心绞痛主要症状为胸闷憋气，阵发性心痛，心悸，气短等。

近年来，冠心病在中国的发病率和死亡率呈迅速上升趋势，是中国居民死因构成中上升最快的疾病，已成为威胁中国公众健康的重要疾病。1998年至2008年间，中国男性冠心病发病率较以往同期将增加26.1％，女性将增加19.0％。中国每年死于各种冠心病的人数估计超过100万。

冠心病多发生在40以后，男性多于女性，脑力劳动者多于体力劳动者，城市多于农村。随着生活方式的改变，近年来中国冠心病患病年龄还呈现出年轻化的趋势。

“广枣三味汤”始载于《四部医典》，也系《蒙医金匮》(方海)第六十五·《治心病》卷收载的治疗“血热性”心刺痛方剂，由广枣、苦参、诃子三味组成。后世方书多有述其功能，曰：“左侧心前区乳头周围固定处剧烈疼痛如针刺，喘息急促，有恐怖感，面色苍白，双目瞪视，冷汗淋漓，舌干口燥极求冷饮。治宜以清心、活血、镇痛为原则，药物宜投五味清浊散、清心红花七味散，引用广枣、苦参、诃子汤送服”。本方专治心刺痛(血热性)病沿用至今。

蒙医学理论认为，心乃五脏之首，位于胸中“巴达干”之总府，是五元中“空元素精华”所藏之处，是全身所有脉管和孔道之中心，它主宰人体之生命活动，故称君主脏器。心病系由“三根”、“七素”功能失调，特别是“普行赫依”受损，“精华”与“糟粕”之分解紊乱，导致心脉内淤积浑浊之血液所致，以心前区突然发生剧烈刺痛为特征。治宜以清心、活血、镇痛为原则。故“广枣三味汤”选用有清心火，改善心功能之功效的广枣为君药，辅以有促使“热引熟”，发汗，燥“协日乌素”，调和“三根”之功能的苦参，再以具“调理体素”即“三根”及解毒之功能的诃子佐之，使其共奏清心火、益心安神、清浊化瘀、镇心痛等功效。

原剂型为汤剂，且无具体的处方配比，存在服用量不准确、服用量大、服用不便、口感不佳以及质量极难控制的缺陷。

本发明在广枣三味汤的基础上，通过多年临床研究和应用，优化并确定了最佳配比。此外，通过采用现代提取技术，在保持原有药理作用不变、疗效提高的同时，减少了用药量，采用先进的制剂工艺，将其制成便于携带、储存和服用的剂型，提高了患者的依从性，增加药物的稳定性和安全性。同时，通过制订完善的检测指标并采用先进的检测手段，对药物进行质量控制，保证了药物的优质、安全。

发明内容：

本发明提供一种药物，该药物是由以下列重量比的组分组成的。

广枣1、苦参0.1-10、诃子0.05-0.5；

优选比例为广枣、苦参、诃子按1∶1∶0.125的比例组成。

本发明的药物可以按常规方法制成任何可药用的剂型，这些剂型包括：丸剂、片剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、滴丸剂、栓剂等。

以下为本发明药物的制备方法，可以有以下2种方法：

方法I：

将诃子粉碎成细粉，备用；

将广枣粉碎成粗粉，提取2～3次，每次加入其6～8倍量的50～80％乙醇回流1～2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.20～1.30(60℃)，备用；

将苦参粉碎成粗粉，提取2～3次，每次加入其8～10倍量的40～70％乙醇回流2～3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.20～1.30(60℃)，备用；

合并以上两种稠浸膏，加入诃子细粉，混合均匀，70～80℃真空干燥，粉碎，过筛，即得本发明药物的活性组分，加入常规口服制剂用辅料，按常规生产工艺制成丸剂、片剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、滴丸剂、栓剂等；

方法II：

将诃子粉碎成粗粉，提取2～3次，每次加入其6～8倍量的50～70％乙醇回流1～2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.20～1.30(60℃)，备用；

将广枣粉碎成粗粉，提取2～3次，每次加入其6～8倍量的50～80％乙醇回流1～2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.20～1.30(60℃)，备用；

将苦参粉碎成粗粉，提取2～3次，每次加入其8～10倍量的40～70％乙醇回流2～3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.20～1.30(60℃)，备用；

合并以上三种稠浸膏，混合均匀，70～80℃真空干燥，粉碎，过筛，即得本发明药物的活性组分，加入常规口服制剂用辅料，按常规生产工艺制成丸剂、片剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、滴丸剂、栓剂；

本发明药物具有清心火，强心的功效，用于治疗冠心病心绞痛，证见心区刺痛，心热，心悸、胸闷。

本发明还包括对制剂的质量控制方法，包括鉴别、检查、含量测定。

对于鉴别方法，包括以下内容：

(1)取本发明各制剂2g，加水15ml，加热回流30分钟，滤过，滤液用醋酸乙酯提取两次，每次10ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加醋酸乙酯2ml，使溶解，作为供试品溶液。另取诃子对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯-氯仿-丙酮-甲酸(9∶5∶7∶1)为展开剂，展开、取出、晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的蓝黑色斑点。

(2)取本发明各制剂10g，研细，加50ml的70％乙醇溶液和1mlHCl，加热回流提取1小时，离心处理，上清液滤过，滤液加热浓缩至10ml，加水5ml，用乙醚萃取2次，每次15ml，合并乙醚液，水浴蒸干，残渣加1ml无水乙醇溶解，作为供试品溶液。另取没食子酸对照品适量，加无水乙醇溶解制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮-甲酸(7∶2∶1)为展开剂，展开、取出、晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(3)取本发明各制剂[含量测定]项下的供试品溶液，作为供试品溶液。另取苦参碱对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各4μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以苯-丙酮-醋酸乙酯-浓氨试液(2∶3∶4∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色斑点。

对于检查方法，包括以下内容：

本发明各制剂应符合《中国药典》2005年版一部附录各剂型项下有关的各项规定。

对于含量测定方法，包括以下内容：

1)薄层色谱法

取本发明各制剂2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加氯仿50ml，浓氨试液1ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟后，再称定重量，用氯仿补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，置蒸发皿中，蒸干，残渣加无水乙醇使溶解，转移至5ml置瓶中，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取经五氧化二磷减压，干燥至恒重的苦参碱对照品适量，精密称定，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，精密吸取供试品溶液2～5μl，对照品溶液3μl与5μl，分别交叉点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以苯-丙酮-醋酸乙酯-浓氨试液(2∶3∶4∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB薄层扫描法)进行扫描，波长：λs＝500nm，λR＝475nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得。

本品每片/粒/袋/支含苦参以苦参碱(C₁₅H₂₄N₂₀)计，不得少于2.00mg。

2)紫外分光光度法

取本发明各制剂2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加氯仿50ml，浓氨试液1ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟后，再称定重量，用氯仿补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，置蒸发皿中，蒸干，残渣加无水乙醇使溶解，转移至50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取经五氧化二磷减压，干燥至恒重的苦参碱对照品适量，精密称定，加无水乙醇制成每1ml含100μg的溶液，作为对照品溶液。取供试品溶液和对照品溶液，照紫外-可见分光光度法(《中国药典》2005年版一部附录VA)分别在nm波长处测定吸光度，计算，即得。

本品每片/粒/袋/支含苦参以苦参碱(C₁₅H₂₄N₂₀)计，不得少于2.00mg。

3)高效液相色谱法

取本发明各制剂2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加氯仿50ml，浓氨试液1ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟后，再称定重量，用氯仿补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，置蒸发皿中，蒸干，残渣加无水乙醇使溶解，转移至50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取经五氧化二磷减压，干燥至恒重的苦参碱对照品适量，精密称定，加无水乙醇制成每1ml含100μg的溶液，作为对照品溶液。

精密吸取供试品溶液和对照品溶液各10μl，分别注入高效液相色谱仪，照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VID)测定，记录色谱图，按外标法，以峰面积计算，即得。

本品每片/粒/袋/支含苦参以苦参碱(C₁₅H₂₄N₂₀)计，不得少于2.00mg。

以下为本发明的药物的实验内容，用以说明本发明的有益效果。

药理学研究：

1.对麻醉犬心肌缺血、心肌梗塞及相关冠脉血流量、心肌耗氧量和血液生化指标的影响

本实验采用心外膜电图标测心肌缺血范围及程度，定量组织学(N-BT染色法)测定心肌梗塞范围，同时测定冠脉血流量、心肌耗氧量及血清CK、LDH和血浆ET、TXB2、6-Keto-PGF₁活性的变化，研究了复方广枣胶囊消化道给药对实验性犬急性心肌缺血、心肌梗塞及相关指标的影响。实验结果表明，复方广枣胶囊具有明显改善犬急性心肌缺血和心肌梗塞的作用，明显减轻由心外膜电图标测的心肌缺血程度(∑-ST)；减小由心外膜电图标测的心肌缺血范围(N-ST)；缩小经N-BT染色所显示的梗塞区；显著增加缺血心脏的冠脉血流量；复方广枣胶囊还可明显抑制心肌缺血心肌梗塞引起的ET及TXB₂的释放；同时可明显升高6-酮-前列腺素(6-Keto-PGF₁a)的水平。

2.对大鼠缺血再灌注所致心肌梗塞的影响

大鼠心肌缺血再灌注损伤模型观察到，能够明显减轻心肌损伤程度，心肌梗塞面积缩小，梗塞区重量减轻，并明显增加血清超氧化歧化酶(SOD)活性。

3.对犬心脏血流动力学及心肌耗氧量的影响

实验观察了对正常麻醉犬心脏血流动力学及心肌耗氧量的影响。实验结果显示：可明显扩张冠脉血管及外周血管，增加冠脉流量和心输出量，增加心肌的供血供氧，降低冠脉阻力和总外周阻力，降低心肌耗氧量；改善心脏功能，调整心脏血管的顺应性，对心血管系统起到调整和改善作用。

4.复方广枣颗粒对家兔血小板聚集的影响

试验采用Born氏比浊法，观察对家兔血小板聚集的影响。试验结果表明，家兔连续灌胃给药7天，2g生药/kg、1g生药/kg剂量均明显降低二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)诱导的家兔血小板聚集率(P＜0.05～0.01)，对胶原诱导的家兔血小板聚集率有降低趋势。说明具有抑制血小板聚集的作用。

5.对大鼠体外血栓形成及血液粘度的影响

试验观察对大鼠体外血栓形成及血液粘度的影响，结果表明，大鼠连续灌胃给药7天，明显缩短血栓长度(P＜0.05～0.01)、明显减轻血栓湿重和干重(P＜0.05)；明显降低切变率5S^-1和30S^-1下的全血粘度(P＜0.05)。表明具有明显抑制血栓形成、降低血液粘度的作用。

毒理学研究：

1、急性毒性实验

小鼠急性毒性实验结果显示，小鼠灌胃给药的半数致死剂量(LD₅₀)为92.17g生约/kg，是临床用药量的644倍(临床用量为10g生药/人/日)，LD₅₀的95％可信限为84.85～100.11g生药/kg。对死亡小鼠解剖观察，未发现脏器有明显病理改变。

2、长期毒性实验

应用Wistar种大鼠80只进行长期毒性试验研究，动物随机分为对照组及3.0g、6.0g及12.0g生药/kg剂量组(约分别为LD50的1/32、1/16、1/8，LD50＝92.17g生药/kg；分别为临床用量的21、42、84倍，临床用量为10g生药/人/日)，给药体积均为10ml/kg，连续灌胃给药90天，观察对大鼠各项生理、生化指标的影响。结果证实，该药对大鼠摄食量、尿液生化、血液学、血液十项生化指标及心电图等均未见明显影响，各组间体重变化均在正常范围内，各脏器大体及镜下检查均未见明显中毒性病理改变。

综上所述，可明显减轻心肌缺血程度(S-ST)；缩小心肌缺血范围(N-ST)；缩小经N-BT染色所显示的梗塞区；显著增加缺血心脏的冠脉血流量；对心肌缺血及心肌梗塞引起的血清乳酸脱氢酶的释放、肌酸激酶活性升高及血浆内皮素的活性有抑制作用；减轻大鼠心肌缺血再灌注心肌损伤程度，明显缩小心肌梗塞面积；梗塞面积缩小，梗塞区重量减轻，并增加血清超氧化物岐化酶活性，降低丙二醛含量；可明显扩张冠脉血管，增加冠脉流量，降低冠脉阻力；改善左室作功，调整心脏血管的顺应性；具有抑制血栓形成、降低血液粘度、抑制血小板聚集的作用。毒理学研究结果显示该药毒性较低，因此具有明显改善心肌缺血和心肌梗塞的药理作用，调整和改善心血管系统的功能，为临床治疗缺血性心脏病提供实验依据。

临床研究：

由本发明制成的胶囊剂经内蒙古民族大学附属医院和内蒙古林业总医院六年多临床应用治疗冠心病、心绞痛，临床医疗单位和患者普遍反映疗效确切，未发现毒副作用和不良反应，证明本发明是安全有效的蒙药新药。

于1997年9月至1998年10月在内蒙古林业总医院进行的临床试验。研究观察冠心病、心绞痛病例108例，服用本发明药物胶囊剂，一天3次，每次3粒(每粒装0.45g)，疗程1个月。结果，总有效率98.15％，其中显效率42.59％，硝酸甘油含服缓解病人53例，用药后有51例减量或停用硝酸甘油冠心病心绞痛发作自行缓解，2例无效，硝酸甘油消减量96％；表明该药能有效的改善心肌缺血，消除或缓解冠心病心绞痛症状。未发现毒副作用和不良反应。

具体实施方法：

以下通过实施例进一步说明本发明。

实施例1：

本发明按以下列重量比的组分组成：广枣1120g、苦参2240g、诃子112g制法：

诃子粉碎成细粉；广枣粉碎成粗粉，提取2次，每次加入其6倍量的70％乙醇回流1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度～1.30(60℃)；苦参粉碎成粗粉，提取2次，每次加入其8倍量的60％乙醇回流2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.25～1.30(60℃)；合并以上两种稠浸膏，加入诃子细粉，拌匀，70℃真空干燥，粉碎，混匀，加入常规丸剂用辅料，制成水丸剂500g(每10丸1g)。

实施例2

本发明按以下列重量比的组分组成：广枣1120g、苦参1120g、诃子336g制法：

将诃子粉碎成粗粉，提取3次，每次加入其6倍量的50％乙醇回流1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.20～1.30(60℃)；广枣粉碎成粗粉，提取2次，每次加入其6倍量的70％乙醇回流1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.25～1.30(60℃)；苦参粉碎成粗粉，提取2次，每次加入其8倍量的60％乙醇回流2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.25～1.30(60℃)；合并以上三种稠浸膏，混匀，70℃真空干燥，粉碎，混匀，加入常规颗粒剂用辅料，按常规生产工艺制成颗粒剂500g(1.5g/袋)。

实施例3：

本发明按以下列重量比的组分组成：广枣1120g、苦参1120g、诃子140g制法：

诃子粉碎成细粉；广枣粉碎成粗粉，提取2次，每次加入其6倍量的70％乙醇回流1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度～1.30(60℃)；苦参粉碎成粗粉，提取2次，每次加入其8倍量的60％乙醇回流2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.25～1.30(60℃)；合并以上两种稠浸膏，加入诃子细粉，混匀，70℃真空干燥，粉碎，混匀，加入常规硬胶囊剂用辅料，制成硬胶囊剂1000粒。

实施例4：

本发明按以下列重量比的组分组成：广枣1120g、苦参1120g、诃子140g制法：

将诃子粉碎成粗粉，提取3次，每次加入其6倍量的50％乙醇回流1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.20～1.30(60℃)；广枣粉碎成粗粉，提取2次，每次加入其6倍量的70％乙醇回流1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.25～1.30(60℃)；苦参粉碎成粗粉，提取2次，每次加入其8倍量的60％乙醇回流2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.25～1.30(60℃)；合并以上三种稠浸膏，拌匀，70℃真空干燥，粉碎，混匀，加入常规滴丸剂用辅料，按常规生产工艺制成滴丸剂6000粒。

实施例5

本发明按以下列重量比的组分组成：广枣1120g、苦参1120g、诃子140g制法：

将诃子粉碎成粗粉，提取2次，每次加入其8倍量的60％乙醇回流2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.20～1.30(60℃)；广枣粉碎成粗粉，提取2次，每次加入其6倍量的70％乙醇回流1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.25～1.30(60℃)；苦参粉碎成粗粉，提取2次，每次加入其8倍量的60％乙醇回流2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.25～1.30(60℃)；合并以上三种稠浸膏，混匀，70℃真空干燥，粉碎，混匀，加入常规软胶囊剂用辅料，上软胶囊机压制成软胶囊剂1000粒。

实施例6

本发明按以下列重量比的组分组成：广枣820g、苦参2100g、诃子400g制法：

将诃子粉碎成粗粉，提取3次，每次加入其8倍量的70％乙醇回流1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.20～1.30(60℃)；广枣粉碎成粗粉，提取2次，每次加入其6倍量的70％乙醇回流1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.25～1.30(60℃)；苦参粉碎成粗粉，提取2次，每次加入其8倍量的60％乙醇回流2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.25～1.30(60℃)；合并以上三种稠浸膏，混匀，70℃真空干燥，粉碎，混匀，加入常规栓剂用辅料，制成栓剂1000枚。

实施例7

本发明按以下列重量比的组分组成：广枣1000g、苦参1500g、诃子80g制法：

将诃子粉碎成细粉；广枣粉碎成粗粉，提取2次，每次加入其6倍量的70％乙醇回流1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.25～1.30(60℃)；苦参粉碎成粗粉，提取2次，每次加入其8倍量的60％乙醇回流2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.25～1.30(60℃)；合并以上二种稠浸膏，加入诃子细粉，拌匀，70℃真空干燥，粉碎，混匀，加入常规颗粒剂用辅料，按常规生产工艺制成颗粒剂550g(1.5g/袋)。

实施例8

本发明按以下列重量比的组分组成：广枣1650g、苦参1120g、诃子100g制法：

将诃子粉碎成细粉；广枣粉碎成粗粉，提取2次，每次加入其6倍量的70％乙醇回流1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.25～1.30(60℃)；苦参粉碎成粗粉，提取2次，每次加入其8倍量的60％乙醇回流2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.25～1.30(60℃)；合并以上二种稠浸膏，加入诃子细粉，拌匀，70℃真空干燥，粉碎，混匀，加入常规颗粒剂用辅料，按常规生产工艺制成颗粒剂650g(1.5g/袋)。

实施例9

本发明按以下列重量比的组分组成：广枣7500g、苦参1200g、诃子500g制法：

将诃子粉碎成粗粉，提取3次，每次加入其6倍量的70％乙醇回流1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.20～1.30(60℃)；广枣粉碎成粗粉，提取2次，每次加入其6倍量的80％乙醇回流1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.25～1.30(60℃)；苦参粉碎成粗粉，提取2次，每次加入其8倍量的70％乙醇回流2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.25～1.30(60℃)；合并以上三种稠浸膏，混匀，70℃真空干燥，粉碎，混匀，加入常规片剂用辅料，按常规生产工艺制成片剂2500片。

实施例10

本发明按以下列重量比的组分组成：广枣1200g、苦参2400g、诃子200g制法：

将诃子粉碎成粗粉，提取3次，每次加入其6倍量的50％乙醇回流1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.20～1.30(60℃)；广枣粉碎成粗粉，提取2次，每次加入其6倍量的80％乙醇回流1.5小时，滤过，合并滤液，同收乙醇，浓缩至相对密度1.25～1.30(60℃)；苦参粉碎成粗粉，提取2次，每次加入其8倍量的70％乙醇回流2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.25～1.30(60℃)；合并以上三种稠浸膏，混匀，70℃真空干燥，粉碎，混匀，加入常规口服液用辅料，按常规生产工艺制成口服液1500支(20ml/支)。

实施例11

本发明按以下列重量比的组分组成：广枣1000g、苦参8000g、诃子100g制法：

将诃子粉碎成细粉；广枣粉碎成粗粉，提取3次，每次加入其8倍量的80％乙醇回流1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.25～1.30(60℃)；苦参粉碎成粗粉，提取2次，每次加入其10倍量的70％乙醇回流1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.25～1.30(60℃)；合并以上二种稠浸膏，加入诃子细粉，拌匀，70℃真空干燥，粉碎，混匀，加入常规片剂用辅料，按常规生产工艺制成片剂3500片。

实施例12

本发明按以下列重量比的组分组成：广枣1000g、苦参2000g、诃子400g制法：

将诃子粉碎成粗粉，提取3次，每次加入其6倍量的70％乙醇回流1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.20～1.30(60℃)；广枣粉碎成粗粉，提取2次，每次加入其6倍量的80％乙醇回流1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.25～1.30(60℃)；苦参粉碎成粗粉，提取2次，每次加入其8倍量的70％乙醇回流2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.25～1.30(60℃)；合并以上三种稠浸膏，混匀，70℃真空干燥，粉碎，加入常规胶囊剂用辅料，按常规生产工艺制成胶囊剂1000粒。

Claims (6)

1.一种治疗心血管疾病的药物，其特征在于，是由下列重量比的组分组成：广枣1、苦参0.1-10、诃子0.05-0.5。

2.根据权利要求1的治疗心血管疾病的药物，其特征在于，是由下列优选的重量比的组分组成：广枣1、苦参1、诃子0.125。

3.根据权利要求1或2所述的治疗心血管疾病的药物，是适合药用的各种剂型。

4.根据权利要求3所述的治疗心血管疾病的药物，是丸剂、片剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、滴丸剂、栓剂。

5.根据权利要求1或2所述的治疗心血管疾病药物的制备方法，其特征在于，包括以下方法，

方法I：

将诃子粉碎成细粉，备用；

将广枣粉碎成粗粉，提取2～3次，每次加入其6～8倍量的50～80％乙醇回流1～2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.20～1.30(60℃)，备用；

将苦参粉碎成粗粉，提取2～3次，每次加入其8～10倍量的40～70％乙醇回流2～3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.20～1.30(60℃)，备用；

合并以上两种稠浸膏，加入诃子细粉，混合均匀，70～80℃真空干燥，粉碎，过筛，即得本发明药物的活性组分，按药用剂型添加辅料，制成制剂；

方法II：

将诃子粉碎成粗粉，提取2～3次，每次加入其6～8倍量的50～70％乙醇回流1～2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.20～1.30(60℃)，备用；

将广枣粉碎成粗粉，提取2～3次，每次加入其6～8倍量的50～80％乙醇回流1～2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.20～1.30(60℃)，备用；

将苦参粉碎成粗粉，提取2～3次，每次加入其8～10倍量的40～70％乙醇回流2～3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.20～1.30(60℃)，备用；

合并以上三种稠浸膏，混合均匀，70～80℃真空干燥，粉碎，过筛，即得本发明药物的活性组分，按药用剂型添加辅料，制成制剂。

6.根据权利要求4的治疗心血管疾病的药物制剂的检测方法，包括以下步骤，

a)鉴别方法为：

(1)取本发明各制剂2g，加水15ml，加热回流30分钟，滤过，滤液用醋酸乙酯提取两次，每次10ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加醋酸乙酯2ml，使溶解，作为供试品溶液。另取诃子对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯-氯仿-丙酮-甲酸(9∶5∶7∶1)为展开剂，展开、取出、晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的蓝黑色斑点，

(2)取本发明各制剂10g，研细，加50ml的70％乙醇溶液和lmlHCl，加热回流提取1小时，离心处理，上清液滤过，滤液加热浓缩至10ml，加水5ml，用乙醚萃取2次，每次15ml，合并乙醚液，水浴蒸干，残渣加lml无水乙醇溶解，作为供试品溶液，另取没食子酸对照品适量，加无水乙醇溶解制成每lml含2mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮-甲酸(7∶2∶1)为展开剂，展开、取出、晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，

(3)取制剂[含量测定]项下的供试品溶液，作为供试品溶液，另取苦参碱对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各4μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以苯-丙酮-醋酸乙酯-浓氨试液(2∶3∶4∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色斑点，

b)检查方法为：

本发明各种制剂应符合《中国药典》2005年版一部附录各剂型项下有关的各项规定，

c)含量测定方法为：

1)薄层色谱法

取本发明各制剂2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加氯仿50ml，浓氨试液1ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟后，再称定重量，用氯仿补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，置蒸发皿中，蒸干，残渣加无水乙醇使溶解，转移至5ml置瓶中，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，另取经五氧化二磷减压，干燥至恒重的苦参碱对照品适量，精密称定，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI B)试验，精密吸取供试品溶液2～5μl，对照品溶液3μl与5μl，分别交叉点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以苯-丙酮-醋酸乙酯-浓氨试液(2∶3∶4∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI B薄层扫描法)进行扫描，波长：λs＝500nm，λR＝475nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得，

本品每片/粒/袋/支含苦参以苦参碱(C₁₅H₂₄N₂₀)计，不得少于2.00mg，

2)紫外分光光度法

取本发明各制剂2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加氯仿50ml，浓氨试液1ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟后，再称定重量，用氯仿补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，置蒸发皿中，蒸干，残渣加无水乙醇使溶解，转移至50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，另取经五氧化二磷减压，干燥至恒重的苦参碱对照品适量，精密称定，加无水乙醇制成每1ml含100μg的溶液，作为对照品溶液，取供试品溶液和对照品溶液，照紫外-可见分光光度法(《中国药典》2005年版一部附录V A)分别在nm波长处测定吸光度，计算，即得，

本品每片/粒/袋/支含苦参以苦参碱(C₁₅H₂₄N₂₀)计，不得少于2.00mg，

3)高效液相色谱法

取本发明各制剂2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加氯仿50ml，浓氨试液1ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟后，再称定重量，用氯仿补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，置蒸发皿中，蒸干，残渣加无水乙醇使溶解，转移至50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，另取经五氧化二磷减压，干燥至恒重的苦参碱对照品适量，精密称定，加无水乙醇制成每1ml含100μg的溶液，作为对照品溶液，

精密吸取供试品溶液和对照品溶液各10μl，分别注入高效液相色谱仪，照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI D)测定，记录色谱图，按外标法，以峰面积计算，即得，

本品每片/粒/袋/支含苦参以苦参碱(C₁₅H₂₄N₂₀)计，不得少于2.00mg。