CN108143755A - 一种防治2型糖尿病及其并发症的紫茉莉根总黄酮提取物、及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医学领域领域，具体涉及一种防治2型糖尿病及其并发症的紫茉莉根总黄酮提取物、及其制备方法与应用。所述提取物中，总黄酮的含量大于40%，当提取物给药量为100mg/kg时，具有明显的降血糖、总胆固醇、甘油三酯、组织甘油三脂含量和增加糖原含量的作用，预防性和治疗性给药对链脲佐菌素诱导的2型糖尿病的降糖降脂功效相似，也能降低基因敲除2型糖尿病（db/db）小鼠的血糖和血脂，且不影响正常小鼠的糖脂代谢。本发明提供的紫茉莉根总黄酮提取物的制备方法，采用大孔吸附树脂分离纯化紫茉莉根总黄酮，制备的紫茉莉根总黄酮提取物中，总黄酮的含量大于40%，转移率达70%，收率可达2%。

Description

一种防治2型糖尿病及其并发症的紫茉莉根总黄酮提取物、及 其制备方法与应用

技术领域

本发明涉及医学领域领域，具体涉及一种防治2型糖尿病及其并发症的紫茉莉根总黄酮提取物、及其制备方法与应用。

背景技术

紫茉莉(Mirabilis jalapa L)属于紫茉莉科植物，紫茉莉的叶、根、种子和花均可入药，味甘苦，入肾、肝、膀胱三经，具有清热解毒、利湿消肿、活血散淤、调经利尿等功效，可以治疗急性关节炎、跌打损伤、前列腺炎、疥疮、痔疮等疾病，但孕妇禁用。紫茉莉根又名入地老鼠、花粉头、胭脂花等，全国大部分地区均有栽培。根含氨基酸、有机酸及大量淀粉，而花含多种甜菜黄素等黄色素。现代药理研究表明，紫茉莉具有抗生育、杀虫、抑菌、抗癌、抗糖尿病、治疗便秘、外伤等功效【周吉银,唐小飞,周世文,曾圣雅.紫茉莉提取方法、化学成分及药理作用研究概述。

目前，在紫茉莉根提取物治疗糖尿病的研究方面较少。申请人提交的专利102225082A一种防治2型糖尿病及其并发症的药物和其制备方法，其具体公开了紫茉莉根的经干燥粉碎后，采用乙醇回流提取的提取物，具有防治2型糖尿病及其并发症的功能，但其并未阐明具体有效成分，虽然该提取方法简单直接，但其提取物中含有其他对糖尿病无效用的物质，导致提取物的给药量高达2～4g/kg，不利于降低药物的摄入量。

发明内容

为解决上述问题，申请人通过大量研究确定了紫茉莉中防治糖尿病的主要成分为黄酮，并通过大量研究优化了紫茉莉根中总黄酮的提取工艺，提供了一种防治2型糖尿病及其并发症的紫茉莉根总黄酮提取物。

一种防治2型糖尿病及其并发症的紫茉莉根总黄酮提取物，其特征在于：所述提取物中总黄酮含量大于40％。

本发明还提供了上述防治2型糖尿病及其并发症的紫茉莉根总黄酮提取物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1：紫茉莉根干燥后粉碎过筛的紫茉莉根粉，紫茉莉根粉用8-14倍体积的50％-80％的乙醇/水浸泡0.5～2h后，回流提取1～3次，过滤、合并提取液，除去乙醇，得紫茉莉根醇提浓缩液；

步骤2：取茉莉根醇提浓缩液上大孔树脂，上样浓度为8mg/mL～20mg/mL、洗脱速度0.5BV/h～3BV/h、洗脱液为45％～75％的乙醇/水溶液，收集解吸液，浓缩干燥，即得紫茉莉根总黄酮提取物。

优选的，步骤2中，所述大孔吸附树脂为HPD-600、X-5、AB-8、聚酰胺、HZ-841、D-101和HPD-100中的一种或多种。

优选的，步骤2中，所述大孔吸附树脂为X-5。

优选的，步骤1中，所述每次回流提取的时间为0.5～2h，所述回流提取的回流温度为60～80℃。

优选的，步骤2中，浓缩为常压浓缩或减压浓缩，干燥为80℃以下的常规干燥、真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥。

上述紫茉莉根总黄酮提取物在制备防治和/或治疗2型糖尿病及其并发症的药物、保健品中的应用，也是本发明保护的范围。

本发明还提供了一种含有上述紫茉莉根总黄酮提取物的药物组合物。

一种药物组合物，包含上述紫茉莉根总黄酮提取物与药学上可接受的辅料，所述剂型可以为片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、粉针剂、注射剂、滴丸、缓释剂、控释剂、纳米制剂、包合物等。上述药学上可接受的辅料包括填充剂、崩解剂、润湿剂、抗氧剂、螯合剂、表面活性剂、矫味剂、螯合剂、pH调节剂、色素等。

本发明提供的紫茉莉根总黄酮提取物给药量为100mg/kg时，具有明显的降血糖、降低血清总胆固醇、血清甘油三酯、降低组织甘油三脂含量和增加糖原含量的作用，预防性和治疗性给药对链脲佐菌素诱导的2型糖尿病的降糖降脂功效相似，也能降低基因敲除2型糖尿病(db/db)小鼠的血糖和血脂，且不影响正常小鼠的糖脂代谢；其为2型糖尿病提供一种非合成降糖药，其功能明确、作用持久、无毒副作用，拓宽了紫茉莉根总黄酮治疗疾病的范围。

本发明提供的紫茉莉根总黄酮提取物的制备方法，采用大孔吸附树脂分离纯化紫茉莉根总黄酮，制备的紫茉莉根总黄酮提取物中，总黄酮的含量大于40％，转移率达70％，总收率可达2％。

附图说明

图1是紫茉莉根总黄酮提取物对正常和2型糖尿病小鼠血糖水平的影响，其中，A为单次给药对血糖值的影响，n＝10.*P<0.01，与正常对照组比较；#P<0.01，与糖尿病组比较；图B为多次给药对血糖值的影响，n＝10.*P<0.01，与正常对照组比较；#P<0.01，与糖尿病组比较；★P<0.01,与给药前比较；

图2是紫茉莉根总黄酮提取物对正常和2型糖尿病小鼠的总胆固醇和甘油三酯水平的影响，其中，A为单次给药对总胆固醇和甘油三酯水平的影响，n＝10.*P<0.01，与正常对照组比较；#P<0.01，与糖尿病组比较；B为多次给药对总胆固醇和甘油三酯水平的影响，n＝10.*P<0.01，与正常对照组比较；#P<0.01，与糖尿病组比较；

图3是紫茉莉根总黄酮提取物对正常和2型糖尿病小鼠的肝脏糖原和甘油三酯含量的影响，其中，A为单次给药对肝脏糖原和甘油三酯含量的影响，n＝10.*P<0.01,与正常对照组比较；#P<0.01,与糖尿病组比较；B为多次给药对肝脏糖原和甘油三酯含量的影响，n＝10.*P<0.01,与正常对照组比较；#P<0.01,与糖尿病组比较；

图4是紫茉莉根总黄酮提取物对正常和2型糖尿病小鼠的骨骼肌糖原和甘油三酯含量的影响，其中，A为单次给药对肝脏糖原和甘油三酯含量的影响，n＝10.*P<0.01，与正常对照组比较；#P<0.01，与糖尿病组比较；B为多次给药对肝脏糖原和甘油三酯含量的影响，n＝10.*P<0.01，与正常对照组比较；#P<0.01，与糖尿病组比较；

图5是紫茉莉根总黄酮提取物对db/db小鼠血糖血脂水平影响，其中，A为多次给药对db/db糖尿病小鼠血糖值的影响，n＝10.*P<0.01，与正常对照组比较；#P<0.05，##P<0.01，与糖尿病组比较；B为多次给药对db/db糖尿病小鼠血的总胆固醇和甘油三酯水平的影响，n＝10.*P<0.01，与正常对照组比较；#P<0.01，与糖尿病组比较；

图6是预防性给予紫茉莉根总黄酮提取物对2型糖尿病小鼠血糖水平的影响，n＝10.*P<0.01，与正常照组比较；#P<0.01，与糖尿病组比较；

图7是预防性给予紫茉莉根总黄酮提取物对2型糖尿病小鼠总胆固醇和甘油三酯的影响，n＝10.*P<0.01，与正常对照组比较；#P<0.01，与糖尿病组比较；

图8是预防性给予紫茉莉根总黄酮提取物对2型糖尿病小鼠肝脏和骨骼肌中糖原和甘油三酯含量的影响，A是对2型糖尿病小鼠肝脏中糖原和甘油三酯含量的影响，n＝10.*P<0.01，与正常对照组比较；#P<0.01，与糖尿病组比较；对2型糖尿病小鼠骨骼肌中糖原和甘油三酯含量的影响，n＝10.*P<0.01，与正常对照组比较；#P<0.01，与糖尿病组比较。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进行进一步详细阐述，但本发明并不限于这些实施例。本文中使用的试剂和原料均可以通过商购或本领域常规方法制备得到。

实施例一紫茉莉根总黄酮提取物的制备

1.提取：紫茉莉根于45℃-65℃烘干，经粉碎后过20-40目筛的紫茉莉根粗粉，8-14倍体积的50％-80％乙醇浸泡0.5-2h后，回流提取1-3次，控制回流温度60℃-80℃，每次0.5h-2h。过滤、合并提取液，旋转蒸发仪浓缩到无乙醇，得紫茉莉根的醇提液备用。

2.取紫茉莉根醇提物浓缩液上大孔吸附树脂X-5，根据大孔吸附树脂X-5的静态吸附率、静态解吸率和采用泄漏曲线确定的最大上样量，选择上样液浓度8mg/ml-20mg/ml、洗脱速度0.5BV/h-3BV/h、洗脱液组成45％-75％乙醇、洗脱液体积1BV-4BV；收集解吸液，回收乙醇、浓缩、干燥，即得紫茉莉根总黄酮提取物。

上述浓缩操作可采用常规浓缩或减压浓缩，干燥可采用80℃以下常规干燥、真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥。应用本发明方法得到的紫茉莉根总黄酮提取物的大于2％，总黄酮的含量大于40％。含量测定方法采用分光光度法(Al(NO3)3显色，500nm测定吸光度值，以芦丁为参照)。

实施例二紫茉莉根总黄酮提取物的对正常和2型糖尿病小鼠血糖的影响

实验通过对本发明的药物进行药效学研究，观察其对正常和2型糖尿病(db/db)小鼠血糖的影响。

1.实验材料和方法

SPF级雄性C57BL/6小鼠，体重18-22g，由第三军医大学野战外科研究所实验动物中心提供。SPF级雄性db/db小鼠购买自美国Jackson实验室。自由饮水摄食，SPF级动物房适应性饲养1周，温度(20±2)℃，湿度(60±5)％，12h光照周期。紫茉莉根购自重庆中药材市场，并经中医药专家和《中国常用中草药》、《中国常用中草药彩色图谱》对照鉴定为紫茉莉根；格列本脲(纯度99.56％)，购至武汉远城科技发展有限公司；血糖仪和血糖试纸为美国强生公司产品。

正常C57BL/6小鼠和2型糖尿病小鼠均随机分为5组，每组10只动物，正常给药组和2型糖尿病小鼠组分别灌胃给予50、100、200mg/kg紫茉莉根总黄酮和0.76mg/kg格列本脲，正常对照组和2型糖尿病模型组灌胃给予蒸馏水。每天以0.2ml/10g体重给药，连续28天，每14天测1次体重。在第14天和第28天，取禁食16h小鼠尾巴血用于血糖检测。所有数据以均数±标准差表示，应用SPSS 13.0统计软件进行统计分析，组间比较采用单因素方差分析(ANOVA)，多重比较用LSD法。结果以P<0.05为差异有统计学意义。

2.紫茉莉根总黄酮提取物对正常小鼠糖脂代谢的影响

用于单次给药和多次给药的正常昆明种小鼠均随机分为5组，每组10只动物，正常给药组分别灌胃给予低(50mg/kg)、中(100mg/kg)、高(200mg/kg)剂量紫茉莉根总黄酮和0.76mg/kg格列本脲，正常对照组灌胃给予蒸馏水。

单次给药过程如下：0.2ml/10g体重给药，单次给药2小时后麻醉小鼠，眼球取血用于血糖、血清总胆固醇、血清甘油三酯检测，取快速肝脏和骨骼肌用液氮冻存，用于糖原和甘油三酯的检测。

连续给药过程如下：每天以0.2ml/10g体重给药，连续28天，每14天测1次体重。在第14天，取禁食16h小鼠尾巴血用于血糖检测；在第28天，麻醉禁食16h小鼠，眼球取血用于血糖、血清总胆固醇、血清甘油三酯检测，快速取肝脏和骨骼肌用液氮冻存，用于糖原和甘油三酯的检测。

3.紫茉莉根总黄酮提取物对已建成2型糖尿病小鼠糖脂代谢的影响

禁食16h小鼠腹腔注射160mg/kg链脲菌素，3天后检测空腹血糖，以空腹血糖大于11.1mmol/L为糖尿病造模成功指标，并随机分为5组，每组10只动物。模型给药组分别灌胃低、中、高剂量紫茉莉根总黄酮和0.76mg/kg格列本脲，模型对照组灌胃等体积蒸馏水。单次给药和多次给药过程同“紫茉莉根总黄酮对正常小鼠糖脂代谢的影响”。

4.紫茉莉根总黄酮提取物对基因敲除2型糖尿病(db/db)小鼠糖脂代谢的影响

将从美国杰克逊实验室引进的基因敲除2型糖尿病(db/db)小鼠，随机分为5组，每组10只动物。模型给药组分别灌胃低、中、高剂量紫茉莉根总黄酮和0.76mg/kg格列本脲，模型对照组灌胃等体积蒸馏水。单次给药和多次给药过程同“紫茉莉根总黄酮对正常小鼠糖脂代谢的影响”。

5.预防性给予紫茉莉根总黄酮提取物对2型糖尿病小鼠糖脂代谢的影响

小鼠随机分为6组，每组10只动物。其中4组分别灌胃低、中、高剂量紫茉莉根总黄酮和0.76mg/kg格列本脲，剩余2组给予等体积蒸馏水，连续14天。14天后所有小鼠禁食16h，其中给予蒸馏水的1组腹腔注射0.1mol/L柠檬酸缓冲液，其余4组均腹腔注射160mg/kg链脲菌素。所有动物再继续给予蒸馏水或紫茉莉根总黄酮28天，每14天称一次体重。在第17天(即注射链脲菌素3天后)和28天剪鼠尾取血用于血糖的检测。第42天麻醉禁食小鼠，眼球取血用于血糖、血清总胆固醇和甘油三酯水平的检测，取肝脏和骨骼肌用于糖原和甘油三酯含量的检测。

6.血清总胆固醇和甘油三酯水平的检测

用南京建成生物工程研究所的总胆固醇和甘油三酯试剂盒检测小鼠血清中总胆固醇和甘油三酯水平，严格按照说明书进行。

7.肝脏和骨骼肌中糖原和甘油三酯含量的检测

用南京建成生物工程研究所的糖原和甘油三酯试剂盒检测小鼠肝脏和骨骼肌中糖原和甘油三酯含量，严格按照说明书进行。

8.统计分析

所有数据以均数±标准差表示，应用SPSS 13.0统计软件进行统计分析，组间比较采用单因素方差分析(ANOVA)，多重比较用LSD法。结果以P<0.05为差异有统计学意义。

9.实验结果

(1)紫茉莉根总黄酮提取物对正常和2型糖尿病小鼠血糖水平的影响

链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠空腹血糖水平明显高于给予紫茉莉根总黄酮前后的正常小鼠的血糖水平，但是单次给予低(50mg/kg)、中(100mg/kg)、高(200mg/kg)剂量紫茉莉根总黄酮均不影响正常及糖尿病小鼠的空腹血糖水平，单次给予阳性对照药格列本脲可显著降低糖尿病小鼠的血糖水平，但不影响正常小鼠的血糖水平(图1A)。

连续灌胃低、中、高剂量紫茉莉根总黄酮和阳性对照药格列本脲14天和28天对正常小鼠血糖水平均无影响。与给药前和糖尿病组小鼠比较，连续14天给予中、高剂量紫茉莉根总黄酮和格列本脲可降低糖尿病小鼠血糖水平，紫茉莉根总黄酮并能在随后14天里进一步降低血糖水平，低剂量紫茉莉根总黄酮不影响糖尿病小鼠的血糖水平。相反，实验过程中糖尿病组小鼠的血糖水平持续升高(图1B)。

(2)紫茉莉根总黄酮提取物对正常和2型糖尿病小鼠血清总胆固醇和甘油三酯水平的影响

与正常对照组小鼠比较，注射链脲佐菌素导致血清总胆固醇和甘油三酯水平显著升高。但是单次给予低、中、高剂量紫茉莉根总黄酮和格列本脲未能降低正常及糖尿病小鼠的总胆固醇和甘油三酯水平(图2A)。

连续28天给予低、中、高剂量紫茉莉根总黄酮和格列本脲均不影响正常小鼠血清总胆固醇和甘油三酯水平。连续28天给予低剂量紫茉莉根总黄酮和格列本脲也不影响糖尿病小鼠血清总胆固醇和甘油三酯水平，但中、高剂量紫茉莉根总黄酮可显著降低糖尿病小鼠血清总胆固醇和甘油三酯水平(图2B)。

(3)紫茉莉根总黄酮提取物对正常和2型糖尿病小鼠肝脏中糖原和甘油三酯含量的影响

单次给予低、中、高剂量紫茉莉根总黄酮提取物和格列本脲对正常及糖尿病小鼠肝脏甘油三酯和糖原含量均不产生影响。与正常对照组小鼠比较，糖尿病组小鼠肝脏中甘油三酯含量明显增加，而糖原含量明显降低(图3A)。

连续28天灌胃低、中、高剂量紫茉莉根总黄酮和格列本脲均不影响正常小鼠肝脏中甘油三酯和糖原含量。与正常对照组小鼠比较，糖尿病组小鼠肝脏甘油三酯含量明显增加，而糖原含量明显降低。连续28天给予低剂量紫茉莉根总黄酮也不影响糖尿病小鼠肝脏中甘油三酯和糖原含量，但中、高剂量紫茉莉根总黄酮可显著降低糖尿病小鼠肝脏中甘油三酯含量和增加糖原含量；阳性对照药格列本脲可显著增加糖尿病小鼠肝脏糖原含量，但不影响甘油三酯含量(图3B)

(4)紫茉莉根总黄酮提取物对正常和2型糖尿病小鼠骨骼肌中糖原和甘油三酯含量的影响

单次给予低、中、高剂量紫茉莉根总黄酮提取物和格列本脲对正常及糖尿病小鼠骨骼肌甘油三酯和糖原含量均不产生影响。与正常对照组小鼠比较，糖尿病组小鼠骨骼肌中甘油三酯含量明显增加，而糖原含量明显降低(图4A)。

连续28天灌胃低、中、高剂量紫茉莉根总黄酮和格列本脲均不影响正常小鼠骨骼肌中甘油三酯和糖原含量。与正常对照组小鼠比较，糖尿病组小鼠骨骼肌甘油三酯含量明显增加，而糖原含量明显降低。连续28天给予低剂量紫茉莉根总黄酮也不影响糖尿病小鼠骨骼肌中甘油三酯和糖原含量，但中、高剂量紫茉莉根总黄酮可显著降低糖尿病小鼠骨骼肌中甘油三酯含量和增加糖原含量；阳性对照药格列本脲可显著增加糖尿病小鼠骨骼肌糖原含量，但不影响甘油三酯含量(图4B)

(5)紫茉莉根总黄酮提取物对db/db小鼠血糖血脂水平的影响

与给药前和基因敲除db/db糖尿病小鼠比较，连续14天给予中、高剂量紫茉莉根总黄酮和格列本脲可降低db/db糖尿病小鼠血糖水平，紫茉莉根总黄酮并能在随后14天里进一步降低血糖(图5A)；连续28天给予中、高剂量紫茉莉根总黄酮可显著降低db/db糖尿病小鼠的血清甘油三酯和总胆固醇水平(图5B)，低剂量紫茉莉根总黄酮不影响糖尿病小鼠的血糖和血脂水平。实验过程中糖尿病组小鼠的血糖水平持续升高。

(6)预防性给予紫茉莉根总黄酮对2型糖尿病小鼠血糖水平的影响

腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病之前，预防性连续14天给予低、中、高剂量紫茉莉根总黄酮和格列本脲不影响正常小鼠血糖水平。腹腔注射链脲佐菌素3天(即连续17天给予紫茉莉根总黄酮)后，糖尿病组小鼠的血糖水平仍明显高于正常对照组小鼠。与糖尿病组小鼠比较，连续28天灌胃中、高剂量紫茉莉根总黄酮和格列本脲可明显降低糖尿病小鼠的血糖水平，且紫茉莉根总黄酮在连续42天给药后可进一步降低血糖水平。在第28天和第42天，低剂量紫茉莉根总黄酮均不影响糖尿病小鼠的血糖水平。相反，在实验过程中，糖尿病组小鼠的血糖水平持续升高(图6)。

(7)预防性给予紫茉莉根总黄酮提取物对2型糖尿病小鼠血清总胆固醇和甘油三酯水平的影响

与正常对照组小鼠比较，糖尿病组小鼠血清总胆固醇和甘油三酯水平明显升高。预防性连续42天给予中、高剂量紫茉莉根总黄酮可明显降低糖尿病小鼠血清总胆固醇和甘油三酯水平，但低剂量紫茉莉根总黄酮和格列本脲不影响糖尿病小鼠血清总胆固醇和甘油三酯水平(图7)。

(8)预防性给予紫茉莉根总黄酮对2型糖尿病小鼠肝脏和骨骼肌中糖原和甘油三酯含量的影响

与正常对照组小鼠比较，链脲佐菌素诱导可明显导致小鼠肝脏和骨骼肌中甘油三酯含量升高，糖原含量降低。与糖尿病组小鼠比较，预防性连续42天给予中、高剂量紫茉莉根总黄酮可明显降低糖尿病小鼠肝脏和骨骼肌中甘油三酯含量，增加糖原含量，格列本脲可显著增加糖尿病小鼠肝脏和骨骼肌中糖原含量，但不影响甘油三酯含量，低剂量紫茉莉根总黄酮不影响糖尿病小鼠肝脏和骨骼肌中糖原和甘油三酯含量(图8A、B)。

实施例3含有紫茉莉根总黄酮提取物的药物组合物的制备

1.紫茉莉根总黄酮胶囊的制备

一种中草药药物，它是以中草药紫茉莉根为原料所制成的药剂，用于治疗糖尿病及其并发症。

配方：紫茉莉根总黄酮(有效成分)200g，乳糖(赋形剂)80g，淀粉(赋形剂)70g，硬脂酸镁(抗粘剂)2.5g，共制成1000粒胶囊。

制备方法：将有效成分和药用辅料均过100目筛，按处方分别准确称量，在混合机中混合10min-15min，加入硬脂酸镁2.5g，混合2min后，装入1000粒胶囊即得。

2.紫茉莉根总黄酮软胶囊的制备

一种中草药药物，它是以中草药紫茉莉根为原料所制成的药剂，用于治疗糖尿病及其并发症。

配方：紫茉莉根总黄酮(有效成分)200g，植物油(赋形剂)70g，蜂蜡(赋形剂)30g，对羟基苯甲酸甲酯(防腐剂)1g，共制成1000粒软胶囊。

制备方法：将有效成分过100目筛，按照制剂处方准确称取主药和辅料，置于胶体磨研成油膏状混悬物，制成1000粒软胶囊，即得。

3.紫茉莉根总黄酮颗粒剂的制备

一种中草药药物，它是以中草药紫茉莉根为原料所制成的药剂，用于治疗糖尿病及其并发症。

配方：紫茉莉根总黄酮(有效成分)250g，糊精(赋形剂)100g，甜菊素(矫味剂)适量。

制备方法：将有效成分和药用辅料均过100目筛，按处方分别准确称量，在混合机中混合均匀，通过干法制粒，包装即得。

4.紫茉莉根总黄酮片剂或丸剂的制备

一种中草药药物，它是以中草药紫茉莉根为原料所制成的药剂，用于治疗糖尿病及其并发症。

片芯配方：紫茉莉根总黄酮(有效成分)200g，糊精(赋形剂)112.5g，乳糖(赋形剂)87.5g，低取代羟丙基纤维素(粘合剂)18.75g，4％羟丙基纤维素的50％乙醇(粘合剂)112.5ml，滑石粉(抗粘剂)3.75g，硬脂酸镁(抗粘剂)3.75g，共制成1250片。

包衣液配方：包衣预混剂(欧巴代OY-C-7000A)4.37g，蒸馏水30g，用于制备1250片。

制备方法：将有效成分和其他药用辅料均过100目筛，称取处方量的紫茉莉根总黄酮、乳糖、糊精和占处方量一半的低取代羟丙基纤维素，按等量递加法混合均匀，以4％羟丙基纤维素的50％乙醇为润湿剂制软材，18目筛制粒，湿颗粒于45℃-50℃干燥，20目筛整粒，加入剩余量的低取代羟丙基纤维素和处方量的滑石粉、硬脂酸镁混匀，测定有效成分含量后，确定片重，于10.0mm浅凹冲模压片。按常规方法包以白色薄膜衣，包衣增重1％-2％。

包衣液的配制：在搅拌下把包衣预混剂(欧巴代OY-C-7000A)加入蒸馏水中，5min内加完，继续搅拌45min即得。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种防治2型糖尿病及其并发症的紫茉莉根总黄酮提取物，其特征在于，所述提取物中总黄酮含量大于40％。

2.如权利要求1所述的防治2型糖尿病及其并发症的紫茉莉根总黄酮提取物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1：紫茉莉根干燥后粉碎过筛的紫茉莉根粉，紫茉莉根粉用8-14倍体积的50％-80％的乙醇/水浸泡0.5～2h后，回流提取1～3次，过滤、合并提取液，除去乙醇，得紫茉莉根醇提浓缩液；

步骤2：取茉莉根醇提浓缩液上大孔树脂，上样浓度为8mg/mL～20mg/mL、洗脱速度0.5BV/h～3BV/h、洗脱液为45％～75％的乙醇/水溶液，收集解吸液，浓缩干燥，即得紫茉莉根总黄酮提取物。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤2中，所述大孔吸附树脂为HPD-600、X-5、AB-8、聚酰胺、HZ-841、D-101和HPD-100中的一种或多种。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述大孔吸附树脂为X-5。

5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤1中，所述每次回流提取的时间为0.5～2h，所述回流提取的回流温度为60～80℃。

6.如权利要求2～5任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤2中，浓缩为常压浓缩或减压浓缩，干燥为80℃以下的常规干燥、真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥。

7.如权利要求1所述紫茉莉根总黄酮提取物在制备防治和/或治疗2型糖尿病及其并发症的药物、保健品中的应用。

8.一种包含如权利要求1所述防治2型糖尿病及其并发症的紫茉莉根总黄酮提取物的药物组合物，还包括药学上可接受的辅料，所述剂型可以为片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、粉针剂、注射剂、滴丸、缓释剂、控释剂、纳米制剂、包合物等。

9.一种如权利要求8所述的药物组合物，所述药学上可接受的辅料包括填充剂、崩解剂、润湿剂、抗氧剂、螯合剂、表面活性剂、矫味剂、螯合剂、pH调节剂、色素等。