CN105982998B - 一种用于治疗脂肪肝的药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents
一种用于治疗脂肪肝的药物组合物及其制备方法和用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105982998B CN105982998B CN201510072844.1A CN201510072844A CN105982998B CN 105982998 B CN105982998 B CN 105982998B CN 201510072844 A CN201510072844 A CN 201510072844A CN 105982998 B CN105982998 B CN 105982998B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- total
- picrorhiza
- silymarin
- fatty liver
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 41
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 title claims abstract description 31
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 title claims abstract description 30
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 title claims abstract description 29
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 title claims abstract description 29
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 claims abstract description 40
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 claims abstract description 40
- SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N silibinin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N 0.000 claims abstract description 40
- SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N NSC 227190 Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC=C(C=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 229960004245 silymarin Drugs 0.000 claims abstract description 37
- 235000017700 silymarin Nutrition 0.000 claims abstract description 37
- 241001483116 Neopicrorhiza scrophulariiflora Species 0.000 claims abstract description 35
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- SEBFKMXJBCUCAI-DBMPWETRSA-N silybin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-DBMPWETRSA-N 0.000 claims description 4
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 claims description 3
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 3
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 238000007670 refining Methods 0.000 claims description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 claims 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract description 8
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 8
- 241001470615 Picrorhiza Species 0.000 description 7
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 7
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 7
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 5
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 5
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 5
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 4
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 description 4
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 3
- HORQAOAYAYGIBM-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitrophenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O HORQAOAYAYGIBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- CYGIJEJDYJOUAN-UHFFFAOYSA-N Isosilychristin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C3C=C(C4C(C3=O)(O)OCC42)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 CYGIJEJDYJOUAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 2
- 241000320380 Silybum Species 0.000 description 2
- 235000010841 Silybum marianum Nutrition 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 208000026594 alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 2
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 125000004395 glucoside group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 2
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 2
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 2
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010036067 polydipsia Diseases 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 229950000628 silibinin Drugs 0.000 description 2
- 235000014899 silybin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000011122 softwood Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- FDQAOULAVFHKBX-KMRPREKFSA-N (+)-Isosilybin A Natural products C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC(=CC=C3O2)[C@@H]2[C@@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 FDQAOULAVFHKBX-KMRPREKFSA-N 0.000 description 1
- FDQAOULAVFHKBX-HKTJVKLFSA-N (2r,3r)-3,5,7-trihydroxy-2-[(2r,3r)-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-(hydroxymethyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl]-2,3-dihydrochromen-4-one Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC(=CC=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 FDQAOULAVFHKBX-HKTJVKLFSA-N 0.000 description 1
- YEDFEBOUHSBQBT-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroflavon-3-ol Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(O)C1C1=CC=CC=C1 YEDFEBOUHSBQBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007082 Alcoholic Fatty Liver Diseases 0.000 description 1
- 241000208838 Asteraceae Species 0.000 description 1
- 241000218202 Coptis Species 0.000 description 1
- 235000002991 Coptis groenlandica Nutrition 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 206010016262 Fatty liver alcoholic Diseases 0.000 description 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- ZUKLFFYDSALIQW-MSUKCBDUSA-N Iridoid glycoside Chemical compound [H][C@]12CC[C@H](C(O)=O)[C@@]1([H])[C@H](OC1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O)OC=C2 ZUKLFFYDSALIQW-MSUKCBDUSA-N 0.000 description 1
- KDMGQPNVTKUNHV-UHFFFAOYSA-N Isosilybin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1C(CO)OC2=CC=C(C3C(C(=O)C4=C(O)C=C(O)C=C4O3)O)C=C2O1 KDMGQPNVTKUNHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDQAOULAVFHKBX-UHFFFAOYSA-N Isosilybin A Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC(=CC=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 FDQAOULAVFHKBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 102000003820 Lipoxygenases Human genes 0.000 description 1
- 108090000128 Lipoxygenases Proteins 0.000 description 1
- 241001582888 Lobus Species 0.000 description 1
- 240000000233 Melia azedarach Species 0.000 description 1
- HWGBHCRJGXAGEU-UHFFFAOYSA-N Methylthiouracil Chemical compound CC1=CC(=O)NC(=S)N1 HWGBHCRJGXAGEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- RIAZZJBPJQWPIS-UHFFFAOYSA-N Silychristin Natural products COc1cc(ccc1O)C2OC3C(C=C(C=C3O)C4Oc5cc(O)cc(O)c5C(=O)C4O)C2CO RIAZZJBPJQWPIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZBGBHVFCYCYLX-UHFFFAOYSA-N Silydianin Natural products COc1cc(ccc1O)C2C3COC4(O)C3C=C(C5Oc6cc(O)cc(O)c6C(=O)C5O)C2C4=O MZBGBHVFCYCYLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZGPUOQGERGURE-LUVHZPKESA-N [(2r,3s,4s,5r,6s)-6-[[(1as,1bs,2s,5ar,6s,6as)-6-hydroxy-1a-(hydroxymethyl)-2,5a,6,6a-tetrahydro-1bh-oxireno[5,6]cyclopenta[1,3-c]pyran-2-yl]oxy]-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]methyl (e)-3-phenylprop-2-enoate Chemical group C([C@H]1O[C@H]([C@@H]([C@@H](O)[C@@H]1O)O)O[C@@H]1OC=C[C@H]2[C@H](O)[C@@H]3O[C@@]3([C@@H]12)CO)OC(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 XZGPUOQGERGURE-LUVHZPKESA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 239000012490 blank solution Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940099352 cholate Drugs 0.000 description 1
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N diacetone alcohol Natural products CC(=O)CC(C)(C)O SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- XTLNYNMNUCLWEZ-UHFFFAOYSA-N ethanol;propan-2-one Chemical compound CCO.CC(C)=O XTLNYNMNUCLWEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010812 external standard method Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229930003939 flavanonol Natural products 0.000 description 1
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- SCIGYBYAZUFDLA-YRWPAIAPSA-N globularin Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@@H]2OC=C[C@H]3[C@H](O)[C@@H]4O[C@]4(COC(=O)C=Cc5ccccc5)[C@@H]23)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O SCIGYBYAZUFDLA-YRWPAIAPSA-N 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 231100000753 hepatic injury Toxicity 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007686 hepatotoxicity Effects 0.000 description 1
- XLSMFKSTNGKWQX-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetone Chemical compound CC(=O)CO XLSMFKSTNGKWQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 208000001024 intrahepatic cholestasis Diseases 0.000 description 1
- 230000007872 intrahepatic cholestasis Effects 0.000 description 1
- 229930182489 iridoid glycoside Natural products 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000004130 lipolysis Effects 0.000 description 1
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 description 1
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 description 1
- 239000002398 materia medica Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004630 mental health Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960002545 methylthiouracil Drugs 0.000 description 1
- 239000012982 microporous membrane Substances 0.000 description 1
- 229940096402 milk thistle seed Drugs 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000010827 pathological analysis Methods 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N phenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=CC=C1 HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940067157 phenylhydrazine Drugs 0.000 description 1
- 150000002995 phenylpropanoid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- KEUKDVIGAVVGLF-RUYHYXBRSA-N picroside I Natural products OC[C@]12O[C@H]1[C@@H]3O[C@@H](O[C@@H]4O[C@H](COC(=O)C=Cc5ccccc5)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]4O)C=C[C@@H]3[C@H]2O KEUKDVIGAVVGLF-RUYHYXBRSA-N 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- -1 silibinin 2,4 dinitrophenyl hydrazine derivative Chemical class 0.000 description 1
- BMLIIPOXVWESJG-LMBCONBSSA-N silychristin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@H]2[C@@H](C3=C(C(=CC(=C3)[C@@H]3[C@H](C(=O)C4=C(O)C=C(O)C=C4O3)O)O)O2)CO)=C1 BMLIIPOXVWESJG-LMBCONBSSA-N 0.000 description 1
- BMLIIPOXVWESJG-UHFFFAOYSA-N silychristin A Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(C3=C(C(=CC(=C3)C3C(C(=O)C4=C(O)C=C(O)C=C4O3)O)O)O2)CO)=C1 BMLIIPOXVWESJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYGIJEJDYJOUAN-JSGXPVSSSA-N silydianin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@H]2[C@H]3C=C([C@@H]4[C@@](C3=O)(O)OC[C@@H]42)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 CYGIJEJDYJOUAN-JSGXPVSSSA-N 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Abstract
本发明提供一种用于治疗脂肪肝的药物组合物，其包含胡黄连总苷和水飞蓟素。本发明还提供了上述药物组合物的制备方法和用途。本发明的药物组合物成本低廉、使用方便、组方科学、疗效确切。药理药效学试验证明，胡黄连总苷和水飞蓟素配伍组成的复方药物具有协同治疗脂肪肝的功用，两者联用时的药效结果明显优于两药单独使用时的效果。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于治疗脂肪肝的药物组合物及其制备方法和用途。
背景技术
脂肪肝是中国现代社会的常见病、多发病，严重危害人民的身心健康和生活质量。随着人们生活水平的提高，生活习惯和饮食结构的改变，我国脂肪肝发病率呈逐年上升的趋势。2009年11月28日在广州举行的首届广东肝病高峰论坛称脂肪肝已成为第一大肝病，中国脂肪肝患者约一亿两千万，超过乙肝患者的九千三百万。
脂肪肝就是脂肪在肝内沉淀蓄积，当脂肪的重量超过肝脏重量的5％时(正常为3％～5％)，脂肪代谢途径发生障碍，悬浮的甘油三酯便沉积在肝内，增加到一定的数量就成为脂肪小滴，再聚集最后便成为脂肪肝。成人患病率约为5％～9％，其中肝纤维化的发生率高达25％，且约1.5％～8.0％的患者可发展为肝硬化。
临床上根据患者有无过量饮酒史，分为酒精性脂肪性肝病(Alcoholic FattyLiver Disease，AFLD)和非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic Fatty Liver Disease，NAFLD)。一直以来，由于叫法比较通俗易懂，“脂肪肝”在被认作是一种病理诊断概念的同时，也逐渐地作为一种独立的疾病概念被接受和理解，故通常将脂肪性肝病俗称为脂肪肝，对应的根据患者有无过量饮酒史，分为酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝。其中，非酒精性脂肪肝的疾病谱包括单纯性脂肪肝(NAFL)，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关肝硬化和肝细胞癌。
目前临床上没有专门用于治疗脂肪肝这一适应症的特效药物，实践中通常使用降血脂药物进行辅助治疗。临床发现，使用降血脂药物存在一定风险，很多脂肪肝患者在用了许多降血脂药物后，脂肪肝非但没有减轻，反而愈治愈重。研究证实，伴有高血脂的脂肪肝不能贸然应用降血脂药。一方面，大多数降血脂药物都有肝毒性，可以导致肝内胆汁淤积，引起黄疸或药物性肝损伤，甚至导致肝硬化和肝功能衰竭；另一方面，降血脂药物具有“驱脂”作用，能将血液中的脂类“驱赶”到肝脏，而肝脏内本来就已有脂肪堆积，故对大量涌来的脂类难以进行处理，脂肪便会堆积在肝脏内，使脂肪肝更加严重。
发明内容
因此，本发明的一个目的在于提供一种用于治疗脂肪肝的药物组合物。
本发明的另一个目的在于提供所述药物组合物的制备方法。
本发明的又一个目的在于提供所述药物组合物的用途。
本发明目的是通过如下技术方案来实现的：
胡黄连总苷为胡黄连经提取精制而成的胡黄连中的总环烯醚萜苷类有效部位，主要成分为胡黄连苷Ⅰ、Ⅱ。临床资料表明胡黄连总苷有良好的保肝作用，具有疏肝利胆、祛湿退黄之功效。
水飞蓟素是从菊科药用植物水飞蓟种子的种皮中提取出来的植物提取物，主要活性成分为一类由二氢黄酮醇与苯丙素衍生物缩合而成的黄酮木脂素成分，包括水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟宁和水飞蓟亭等。本品具有对脂肪氧合酶、过氧化酶的抑制作用。
一方面，本发明提供一种用于治疗脂肪肝的药物组合物，其包含胡黄连总苷和水飞蓟素。
优选地，所述药物组合物还包含药学上可接受的载体或赋形剂。
优选地，所述药物组合物包含按所述药物组合物的总重量计20％～80％的胡黄连总苷和按所述药物组合物的总重量计20％～80％的水飞蓟素。
优选地，所述药物组合物包含按所述药物组合物的总重量计60％～80％的胡黄连总苷和按所述药物组合物的总重量计20％～40％的水飞蓟素。
优选地，所述胡黄连总苷中总环烯醚萜的重量百分含量为50％以上，所述水飞蓟素中总黄酮木脂素的重量百分含量为50％以上。
优选地，所述药物组合物为临床上或药学上可接受的剂型，如口服制剂或注射剂。
优选地，所述药物组合物为颗粒剂、丸剂、胶囊剂、片剂、口服液体制剂或冻干粉针剂。
另一方面，本发明提供上述的药物组合物的制备方法，其包括将胡黄连总苷和水飞蓟素混合。
优选地，还包括进一步与一种或多种药学上可接受的辅料混合，按药剂学常规方法制成任何一种临床上或药学上可接受的剂型。
优选地，所述临床上或药学上可接受的剂型为口服制剂或注射剂，包括颗粒剂、丸剂、胶囊剂、片剂、口服液体制剂或冻干粉针剂，以口服或肠胃外给药的方式施用于需要这种治疗的患者。
又一方面，本发明提供所述药物组合物在制备用于治疗脂肪肝的药物中的用途。
本发明的药物组合物成本低廉、使用方便、组方科学、疗效确切。药理药效学试验证明，胡黄连总苷和水飞蓟素配伍组成的复方药物具有协同治疗脂肪肝的功用，两者联用时的药效结果明显优于两药单独使用时的效果。
具体实施方式
下面结合如下实施例对本发明做更进一步的详细说明，其并不意味着限制本发明。
C57BL/6小鼠购自北京维通利华实验动物技术有限公司；
SD大鼠购自北京维通利华实验动物技术有限公司；
MCD饲料购自北京联立信生物技术有限公司；
CMC-Na购自天津市科密欧化学试剂有限公司；
胡黄连总苷为天津药物研究院自制；
水飞蓟素购自辽宁盘锦天源药业有限公司。
胡黄连总苷的总环烯醚萜含量采用高氯酸-香草醛显色-分光光度法测定：以胡黄连苷Ⅱ为对照，精密称定，加甲醇制成每1ml含1.5mg的溶液；取胡黄连总苷约22mg，精密称定，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密吸取对照品溶液和供试品溶液各0.2ml，分别置10ml具塞试管中，精密加入新配制的5％香草醛冰醋酸溶液0.2ml和高氯酸溶液0.1ml，摇匀，密塞，置70℃水浴中加热15分钟，取出，立即放入冷水中冷却5分钟，精密加入冰醋酸5ml，摇匀，室温下放置25分钟，以试剂作空白，在524nm波长处测定吸收度，采用外标法计算含量。
水飞蓟素总黄酮-木脂素含量采用2,4-二硝基苯肼显色-分光光度法比色法测定：取水飞蓟素约300mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取1.0mL甲醇做空白，分别向上述样品溶液和空白甲醇中加入2mL新鲜配制的2,4-二硝基苯肼溶液(将1.0g的2,4-二硝基苯肼溶解在2mL浓硫酸中，用甲醇稀释到100mL)，摇匀后，在50～55℃的水浴中加热反应50min。等以上两溶液冷却下来后用KOH甲醇溶液(1g KOH溶解在30mL水中，用甲醇稀释到100mL)稀释到10mL，充分混合。2min后，将此混合溶液移至500mL容量瓶中，用甲醇稀释至刻度，充分摇匀，超声10min，过0.45m滤膜。在490nm波长下(1am厚测量池)测量提取液的吸光度，用空白溶液作参考。取537为水飞蓟宾2,4-二硝基苯肼衍生物的消光值E(1％,1cm)，按下列公式计算
经测定，所述胡黄连总苷中总环烯醚萜的重量百分含量为50％以上，所述水飞蓟素中总黄酮木脂素的重量百分含量为50％以上。
实施例1
受试动物：C57BL/6小鼠，雄性，80只，其中70只饲喂MCD饲料诱导脂肪肝形成，其余10只给予正常饲料作为正常对照。模型动物按体重随机分为7组，每组10只。正常对照组和模型对照组灌胃给予0.5重量％的CMC-Na，受试药组分别灌胃给予胡黄连总苷+水飞蓟素、胡黄连总苷、水飞蓟素，剂量50mg/kg，各组每天给药1次，连续2周；每次给药体积均为20mL/kg。末次给药1h后，处死动物，摘取肝脏，称取100mg，以2mL丙酮-乙醇混合液(1:1)研磨制备匀浆，抽提脂质，离心后，取上清液用比色法测定甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)，结果见表1。
表1：药物组合物对糖尿病小鼠肝脏TG和TC的影响(x±s，n＝10)
注：1.与正常对照组比较，△△△P<0.001；
2.与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001；
3.与胡黄连总苷组比较，
4.与水飞蓟素组比较，
由表1可见，胡黄连总苷和水飞蓟素配伍可以显著降低小鼠肝酯含量，尤其对甘油三酯的下调作用极为明显；配伍组与胡黄连总苷和水飞蓟素单独用药组药效数据的统计分析(双侧T检验)表明，药物组合物组对降低肝脂有协同增效作用，当胡黄连总苷/水飞蓟素的比例为2:8至8:2时，增效作用明显，特别是当胡黄连总苷/水飞蓟素的比例为6:4至8:2时，增效作用更加明显。
实施例2
受试动物：SD大鼠80只，雄性，体重211±5(202～221)g。除正常对照组饲喂普通饲料外，其余大鼠饲喂高脂饲料制备慢性脂肪肝，通过大量摄入外源性脂肪酸使进入肝脏的脂肪酸增加，引起肝细胞缓慢脂变，最终形成与临床高脂蛋白血症所致的脂肪肝相似的脂肪肝模型。高脂饲料配方按重量计为5％猪油、2％胆固醇、0.5％胆盐、0.2％甲基硫氧嘧啶和92.3％普通饲料。造型8周后，将模型动物随机分为7组，每组10只。随后开始给药，正常对照组和模型对照组灌服0.5重量％CMC-NA；受试药组分别灌服胡黄连总苷+水飞蓟素、胡黄连总苷、水飞蓟素，剂量为80mg/kg；给药体积均为5ml/kg。每日给药1次，共给药30天。
于给药前及末次给药后1h处死动物，摘取肝脏，称取左叶边缘200mg，以2ml丙酮－乙醇混合液(1:1)研磨制备匀浆，抽提脂质，离心后，取上清液用比色法测定甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)，结果见表2。
表2：药物组合物对肝脏TC、TG的影响(n＝10)
注：1.与正常组比较，△△P<0.01，△△△P<0.001；
2.与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01；
3.与胡黄连总苷组比较，
4.与水飞蓟素组比较，
由表2可见，胡黄连总苷和水飞蓟素配伍可以显著降低大鼠肝酯含量，尤其对甘油三酯的下调作用极为明显；通过配伍组与胡黄连总苷和水飞蓟素单独用药组药效数据的统计分析(双侧T检验)，发现药物组合物组对降低肝脏甘油三酯和总胆固醇有协同增效作用，当胡黄连总苷/水飞蓟素的比例为2:8至8:2时，增效作用明显，特别是当胡黄连总苷/水飞蓟素的比例为6:4至8:2时，增效作用更加明显。
实施例3
片剂的制备
处方：胡黄连总苷60mg，水飞蓟素40mg，微晶纤维素15mg，乳糖50mg，硬脂酸镁2.0mg，每片重167mg。
将上述原料、辅料混合均匀后，按照常规湿法制粒，干燥，压片，即得。
实施例4
冻干粉针剂的制备
处方：胡黄连总苷80mg，水飞蓟素20mg，氯化钠800mg，注射用水适量。
取氯化钠，用注射用水搅拌溶解，然后分别加入胡黄连总苷、水飞蓟素，全部溶解后，添加注射用水至总量，滤过至澄明，冷冻干燥，灌封，灭菌，即得。
实施例5
丸剂的制备
处方：胡黄连总苷60g，水飞蓟素240g，微晶纤维素10g，羟丙甲纤维素5g，纯水200mL，制成1000粒；包衣处方，25％羟丙甲基纤维素水分散液200g，纯水110mL，制成1000粒。
分别将微晶纤维素、胡黄连总苷、水飞蓟素预先粉碎过80目筛，按上述处方称取，混合均匀，羟丙甲基纤维素水溶液做粘合剂，制微丸，将其于60℃干燥，选20～30目的小丸，备用。将制备且选好的微丸，置流化床中，采用底喷方式，热空气悬浮，进风温度为55℃，料床温度控制在30℃，包衣液流速每分钟5g，雾化压力2bar，对流化的小丸连续喷浆，喷浆结束后，降低风量，使微丸于微沸状态下于40℃干燥片刻，取出后置于40℃烘箱中干燥24小时，增重约20％，测定含量，即得。
实施例6
胶囊剂的制备
处方：胡黄连总苷50g，水飞蓟素50g，淀粉30g，微晶纤维素10g，2％羟丙纤维素(HPMC)水溶液适量，硬脂酸镁0.5g，共制备1000粒。
将胡黄连总苷和水飞蓟素粉碎过100目筛备用。按照处方量称取原料和辅料。将HPMC溶于水中制成2％的水溶液备用。将胡黄连总苷、水飞蓟素、淀粉、微晶纤维素混合均匀，加入2％HPMC水溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材。20目筛制颗粒。颗粒在60℃的条件下烘干。干燥好的颗粒加入硬脂酸镁，过18目筛整粒，混合均匀，装入胶囊，即得。
实施例7
颗粒剂的制备
处方：胡黄连总苷40g，水飞蓟素60g，蔗糖200g，糊精100g，2％羟丙纤维素50％乙醇溶液适量，甜菊甙5g，共制备1000粒。
将蔗糖粉碎过100目筛备用。将胡黄连总苷和水飞蓟素粉碎过100目筛备用。将胡黄连总苷、水飞蓟素、蔗糖粉、糊精与甜菊甙以等量递加的方法混合均匀，加入2％HPMC50％乙醇溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材。20目筛制颗粒。颗粒在60℃的条件下烘干。干燥粒过18目筛整粒，即得。
实施例8
口服液的制备
处方：胡黄连总苷80g，水飞蓟素20g，丙二醇100ml，苯甲酸钠5g，甜菊甙5g，纯化水加至1000mL。
将胡黄连总苷、水飞蓟素和丙二醇用适量纯化水加热搅拌溶解完全。将苯甲酸钠和甜菊甙用配液量20％的水溶解完全，定容至1000mL。过0.8μm的微孔滤膜过滤，即得。
Claims (8)
1.一种用于治疗脂肪肝的药物组合物，其包含由胡黄连总苷和水飞蓟素组成的活性成分；其中，所述药物组合物包含按所述药物组合物的总重量计20％～80％的胡黄连总苷和按所述药物组合物的总重量计20％～80％的水飞蓟素，所述胡黄连总苷中总环烯醚萜的重量百分含量为50％以上，所述水飞蓟素中总黄酮木脂素的重量百分含量为50％以上。
2.如权利要求1所述的药物组合物，还包含药学上可接受的载体或赋形剂。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述药物组合物包含按所述药物组合物的总重量计60％～80％的胡黄连总苷和按所述药物组合物的总重量计20％～40％的水飞蓟素。
4.如权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物为临床上或药学上可接受的剂型，如口服制剂或注射剂。
5.如权利要求4所述的药物组合物，其中，所述药物组合物为颗粒剂、丸剂、胶囊剂、片剂、口服液体制剂或冻干粉针剂。
6.权利要求1至5中任一项所述的药物组合物的制备方法，其包括将胡黄连总苷和水飞蓟素混合。
7.如权利要求6所述的制备方法，其中，还包括进一步与一种或多种药学上可接受的辅料混合，按药剂学常规方法制成任何一种临床上或药学上可接受的剂型。
8.权利要求1至5中任一项所述的药物组合物在制备用于治疗脂肪肝的药物中的用途。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510072844.1A CN105982998B (zh) | 2015-02-11 | 2015-02-11 | 一种用于治疗脂肪肝的药物组合物及其制备方法和用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510072844.1A CN105982998B (zh) | 2015-02-11 | 2015-02-11 | 一种用于治疗脂肪肝的药物组合物及其制备方法和用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105982998A CN105982998A (zh) | 2016-10-05 |
| CN105982998B true CN105982998B (zh) | 2019-03-05 |
Family
ID=57042035
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510072844.1A Active CN105982998B (zh) | 2015-02-11 | 2015-02-11 | 一种用于治疗脂肪肝的药物组合物及其制备方法和用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105982998B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111000856A (zh) * | 2020-01-03 | 2020-04-14 | 吉林大学 | 胡黄连苷ⅱ在制备治疗高脂血症疾病药物的应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1545418A (zh) * | 2001-09-14 | 2004-11-10 | N��V��Ŭ�������� | 提高细胞中谷胱苷肽的方法 |
| CN102462772A (zh) * | 2010-11-15 | 2012-05-23 | 天津药物研究院 | 胡黄连总苷提取物在制备用于预防和治疗脂肪肝药物中的用途 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009097512A1 (en) * | 2008-02-01 | 2009-08-06 | Innovative Drug Discovery Inc. | Herbal pharmaceutical compositions to treat inflammation and inflammation associated conditions and diseases |
-
2015
- 2015-02-11 CN CN201510072844.1A patent/CN105982998B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1545418A (zh) * | 2001-09-14 | 2004-11-10 | N��V��Ŭ�������� | 提高细胞中谷胱苷肽的方法 |
| CN102462772A (zh) * | 2010-11-15 | 2012-05-23 | 天津药物研究院 | 胡黄连总苷提取物在制备用于预防和治疗脂肪肝药物中的用途 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 胡黄连提取物picroliv和水飞蓟对黄曲霉素B1引起的大鼠肝毒性的治疗作用[英];Rastogi R;《国外医药.植物药分册》;20011231;第16卷(第5期);第212页 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN105982998A (zh) | 2016-10-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10086032B2 (en) | Method for preparing a Camellia nitidissima Chi lipid-lowering and hypoglycemic agent | |
| CN1969997A (zh) | 抗病毒复方制剂及其制备方法、质控方法和应用 | |
| CN108143755A (zh) | 一种防治2型糖尿病及其并发症的紫茉莉根总黄酮提取物、及其制备方法与应用 | |
| CN103816300B (zh) | 一种治疗皮肤病症或粘膜腔道病症的中药喷雾剂 | |
| CN1817898A (zh) | 白薇总皂苷及其皂苷化合物在抗炎药物中的应用 | |
| CN105982998B (zh) | 一种用于治疗脂肪肝的药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CN106535912B (zh) | 控制人体血脂和体重的药物组合物及其应用 | |
| CN101088533A (zh) | 抗病毒中药制剂及其制备方法、质控方法和应用 | |
| CN101712618B (zh) | 丹酚酸A的β晶型物质、制法以及药物组合物与用途 | |
| CN1813984B (zh) | 治疗肝疾病的中药制剂及其制备方法 | |
| CN102579530A (zh) | 具有抗糖尿病作用的太白楤木总皂苷的制备方法及药物 | |
| CN102641342B (zh) | 一种治疗肾病的中药提取物和制备方法 | |
| CN1969871A (zh) | 抗病毒复方制剂及其制备方法、质控方法和应用 | |
| CN101199806A (zh) | 一种治疗腹泻的药物及其制备方法和质量控制方法 | |
| CN108261435A (zh) | 一种诸葛菜生物碱类提取物及其在制备保肝制品中的应用 | |
| CN103271969A (zh) | 一种用于跌打损伤的中药组合物及其制备方法和质量控制方法 | |
| CN106928299A (zh) | 一类来源于地骨皮的化合物，其制法及在降糖方面的应用 | |
| CN102119984B (zh) | 含羟基红花黄色素a的红花有效组分制备方法和用途 | |
| CN102579536A (zh) | 三七总皂苷肠溶制剂及其制备方法 | |
| CN100434091C (zh) | 胡芦巴提取物及其制备方法和应用 | |
| CN1899410A (zh) | 一种治疗心血管疾病的药物及其制备方法质量控制方法 | |
| CN104605344A (zh) | 一种增强免疫力的保健食品及其制备方法 | |
| CN1111412C (zh) | 三七总皂甙软胶囊及其制备工艺 | |
| CN110448622B (zh) | 治疗热性感冒的药物及其制备方法和应用 | |
| CN1220509C (zh) | 一种治疗心血管疾病的中成药及其制备方法质量控制方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 300193 Tianjin City, Nankai District Anshan West Road No. 308 Patentee after: Tianjin Institute of Pharmaceutical Research Co.,Ltd. Address before: 300193 Tianjin City, Nankai District Anshan West Road No. 308 Patentee before: Tianjin Institute of Pharmaceutical Research |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20231018 Address after: 4th Floor, Building B1, No. 306 Huiren Road, Binhai Science and Technology Park, Binhai New Area, Tianjin, 300451 Patentee after: Heguang Traditional Chinese Medicine Technology (Tianjin) Co.,Ltd. Address before: 300193 Tianjin City, Nankai District Anshan West Road No. 308 Patentee before: Tianjin Institute of Pharmaceutical Research Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right |