CN1220509C - 一种治疗心血管疾病的中成药及其制备方法质量控制方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗心血管疾病的中成药及其制备方法质量控制方法，该中药是用党参，西洋参，当归，熟地黄，酸枣仁，石菖蒲，龙眼肉，川楝子，三七，山楂，麦芽，牡蛎，石决明等中药材制成的。

Description

一种治疗心血管疾病的中成药及其制备方法质量控制方法

技术领域：

本发明涉及一种治疗心血管疾病的中药，特别是用党参，西洋参，当归，熟地黄，酸枣仁，石菖蒲，龙眼肉，川楝子，三七，山楂，麦芽，牡蛎，石决明等中药材制成的中药。

背景技术：

心气不足，血瘀内阻引起的胸痹、心痛、胸闷气短等症是一种常见和多发的疾患，本病之原因复杂，症状繁多，病程迁延，顽固难愈，治疗比较棘手，严重影响身心健康。因此，一个安全有效的药物，是患者所需要的。

近年来，随着临床研究的深入，市场上也出现一些治疗胸痹、心痛、胸闷气短的药物，现有药物有些属于治标不治本，有些使用价格昂贵的成分，有些在应用过程中由于疗效不确切而中断使用。

本发明提供了一种疗效确切、安全方便、副作用小、价格低廉的纯中药复方药物。

发明内容：

本发明提供一种补益心气、滋养心血的中药，该中药是由党参，西洋参，当归，熟地黄，酸枣仁，石菖蒲，龙眼肉，川楝子，三七，山楂，麦芽，牡蛎，石决明等中药材制成。

本发明的中药制剂，具有补益心气、滋养心血、活血化瘀、通脉止痛的功效。用于心气不足，血瘀内阻所致的胸痹、心痛、胸闷气短、心悸怔忡，也可用于冠心病心绞痛、高脂血症等。

本发明的中药制剂其处方组成为：

党参(也可用人参)75-200份    西洋参5-20份    当归50-150份

熟地黄30-90份    酸枣仁100-300份    石菖蒲50-150份

龙眼肉50-150份    川楝子80-150份    三七15-50份    山楂50-150份

麦芽(炒)50-150份    牡蛎100-300份    石决明100-300份

优选的是

党参(也可用人参)100-175份    西洋参10-15份    当归75-125份

熟地黄50-70份    酸枣仁150-250份    石菖蒲75-125份

龙眼肉75-125份    川楝子100-130份    三七25-35份    山楂75-125份

麦芽(炒)75-125份    牡蛎150-250份    石决明150-250份

更优选的是

党参(也可用人参)137.5份    西洋参12.5份    当归100份

熟地黄60份    酸枣仁200份    石菖蒲100份

龙眼肉100份    川楝子115份    三七32.5份    山楂100份

麦芽(炒)100份    牡蛎200份    石决明200份

以上组成中，每份代表的是重量份，重量是以生药计算的，若以克为单位，以上组成可制成药物制剂1000剂，所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成胶囊制剂1000粒，片剂1000片，口服液1000ml等，作为颗粒剂可以制成大包装，如100-500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量，口服液可以制成不同包装如5ml/瓶，200ml/瓶，100ml/瓶，50ml/瓶。

以上组成，若以克为单位，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为片剂，制成1000片，每次服用剂量可以是1-20片，共可服用50-1000次。如作为颗粒剂，制成100袋，每次服用1-2袋，共可服用50-100次。

以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。

处方中，党参，西洋参补益心气为君药，当归、龙眼肉、熟地滋养心血为臣药，三七、山楂、川楝子活血化瘀，通脉止痛，以石菖蒲开通心窍，酸枣仁养血安神，生牡蛎、石决明镇心安神，共为佐药，麦芽健运脾胃，使诸药补而不滋为使药。

以上组成中的单味中药，尤其是臣药和佐药，也可以被适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。

本发明的中药制剂，在制备成药剂时可加入药物可接受的载体，所述药物可接受的载体可以是：淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

本发明的中药制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等，优选的是颗粒剂。

本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次1-20剂，如：1-20袋或粒或片。

本发明的中药制剂是通过以下方法制备的。

1)以上13味药，龙眼肉、熟地切制成小块；酸枣仁碾碎脱皮；其余药材碎成粗粉。

2)西洋参、三七用40-90％乙醇回流提取1-3次，每次0.5-2小时，滤过，滤液回收乙醇。

3)西洋参、三七药渣及其余药材加适量水煎煮2-3次，滤过加西洋参、三七醇提液，浓缩至相对密度1.03-1.20(70-90摄氏度测)滤过，加糊精适量使溶解，常规干燥得干膏。

4)干膏粉加入调味剂环拉酸钠、枸橼酸、碳酸氢钠适量，混匀，制成颗粒，包装。每袋3克。

本发明还提供了本发明中药制剂的质量控制方法，包括鉴别，检查和含量测定，对于鉴别方法，步骤如下：

(1)取本发明的制剂10g，研细，加甲醇50ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，加乙醚振摇提取2次(25ml，15ml)，合并乙醚液，水层备用，乙醚液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取川楝子对照药材1g，加甲醇20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-丙酮-冰醋酸(8.5∶1.5∶0.15)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显一个相同颜色的荧光主斑点；

(2)取[鉴别](1)项下的水层，挥去残余的乙醚，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次25ml，合并正丁醇液，用氨试液振摇洗涤2次(50ml，15ml)，分取正丁醇液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取人参皂苷Rb₁、人参皂苷Rg₁、三七皂苷R₁、拟人参皂苷F₁₁对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录B)试验，吸取上述对照品溶液5μl、供试品溶液15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)10℃以下放置12小时的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；对于检查方法，包括如下内容：

除溶化性按混悬性颗粒剂检查外，其他应符合中国药典2000年版一部附录IC颗粒剂项下有关的各项规定；

对于含量测定方法，照中国药典2000年版一部附录VID高效液相色谱法测定；

步骤如下：

1)色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-冰醋酸(35∶65∶46)为流动相；检测波长为320nm。理论板数按阿魏酸峰计算应不低于4000；

2)对照品溶液的制备  精密称取阿魏酸对照品12mg，置100ml棕色量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取3.0ml，置10ml棕色量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml含阿魏酸36μg对照品溶液)；

3)供试品溶液的制备  取装量差异项下的本发明的制剂，混匀，取约4g，精密称定，置100ml烧杯中，加水20ml，加热搅拌使溶解，放冷，用盐酸调节pH值至2，移至分液漏斗中，用醋酸乙酯提取4次(20ml、20ml、15ml、15ml)(乳化严重时用离心法破乳)，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇适量使溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；

4)测定  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得，每袋含阿魏酸(C₁₀H₁₀O₄)不得少于124μg。

以下通过药效实验说明本发明的有益效果。

实验所用药物为按照本发明实施例1的方法制备的药物，实验结果如下。

药效学：经动物试验表明本品能降低大鼠心肌耗氧量，增强小鼠对非特异性的全身性缺氧的耐受能力；能明显增加家犬冠脉血流量并对心脏作功无明显影响，能对抗大鼠心肌缺血再灌注所致的心律失常；有降低大鼠全血黏度及提高其红细胞电泳率的作用，并有明显促进兔耳皮下血斑吸收的作用。

毒理学：通过急性毒性试验表明本品小鼠最大耐受量大于200g/kg(相当于临床拟用日剂量的1111倍)。长期毒性试验，以本品临床拟用日剂量的100倍、50倍、6倍连续给大鼠灌胃12周，动物外观行为、饮食、排泄和体重增长未见异常，高剂量组大鼠TP、ALB、GLU降低，AST、AKP升高，肝系数增大，停药两周后，TP、ALB、GLU、AST可恢复正常；中剂量组大鼠AST升高，肝系数增大，停药两周后恢复正常，底剂量组大鼠血象、血液生化检查未见异常。心、肝、脾、肺、肾上腺、胸腺、胃、肠、脊髓、脑垂体、睾丸、子宫、卵巢等脏器的组织学检查，未见因药物所致的病理学改变。提示本品按拟临床用剂量、途径和疗程应用是安全的。

临床研究：经广西中医学院第一附属医院、广西壮族自治区人民医院，桂林医学院附属医院和桂林市中医医院对121例胸痹心痛患者进行了临床验证，本品有效率为95.02％。临床验证期间未发现明显不良反应。

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明

实施例1：

颗粒剂的制备：

处方

党参137.5g    洋参12.5g    当归100g

熟地黄60g    酸枣仁200g    石菖蒲100g

龙眼肉100g    川楝子115g    三七32.5g    山楂100g

麦芽(炒)100g    牡蛎200g   石决明200g

1)以上13味药，龙眼肉、熟地切制成小块；酸枣仁碾碎脱皮；其余药材碎成粗粉。

2)西洋参、三七用70％乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，滤液回收乙醇。

3)西洋参、三七药渣及其余药材加适量水煎煮2次，滤过加西洋参、田七醇提液，浓缩至相对密度1.03(70摄氏度测)滤过，加糊精50g使溶解，常规干燥得干膏。

4)干膏粉加入调味剂环拉酸钠、枸橼酸、碳酸氢钠各5g，混匀，制成颗粒，包装。每袋3克。

实施例2：

胶囊剂的制备：

处方

党参137.5g    西洋参12.5g    当归100g

熟地黄60g     酸枣仁200g     石菖蒲100g

龙眼肉100g    川楝子115g     三七32.5g    山楂100g

麦芽(炒)100g    牡蛎200g    石决明200g

1)以上13味药，龙眼肉、熟地切制成小块；酸枣仁碾碎脱皮；其余药材碎成粗粉。

2)西洋参、三七用70％乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，滤液回收乙醇。

3)西洋参、三七药渣及其余药材加适量水煎煮2次，滤过加西洋参、三七醇提液，浓缩至相对密度1.03(70摄氏度测)滤过，加糊精50g使溶解，常规干燥得干膏。

4)干膏粉加入淀粉50g，混匀，制成颗粒，加入硬脂酸镁10g，混匀，装胶囊1000粒。

Claims (9)

1、一种复方中药制剂，其特征在于，它由下列组分的中药制成，

党参或人参 75-200份    西洋参 5-20份       当归   50-150份

熟地黄     30-90份     酸枣仁 100-300份    石菖蒲 50-150份

龙眼肉     50-150份    川楝子 80-150份     三七   15-50份    山楂 50-150份

炒麦芽     50-150份    牡蛎   100-300份    石决明 100-300份。

2、根据权利要求1的中药制剂，其特征在于，它由下列组分的中药制成，

党参或人参 100-175份    西洋参 10-15份     当归   75-125份

熟地黄     50-70份      酸枣仁 150-250份   石菖蒲 75-125份

龙眼肉     75-125份     川楝子 100-130份   三七   25-35份    山楂 75-125份

炒麦芽     75-125份     牡蛎   150-250份   石决明 150-250份。

3、根据权利要求1的中药制剂，其特征在于，它由下列组分的中药制成，

党参或人参 137.5份    西洋参 12.5份    当归   100份

熟地黄     60份       酸枣仁 200份     石菖蒲 100份

龙眼肉     100份      川楝子 115份     三七   32.5份    山楂  100份

炒麦芽     100份      牡蛎   200份     石决明 200份。

4、权利要求1的中药制剂，是片剂、胶囊剂、口服液、口含片、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、混悬剂、注射剂、溶液剂、滴剂或滴丸剂。

5、权利要求4的中药制剂，是颗粒剂。

6、权利要求1的中药制剂在制备预防和/或治疗心血管疾病的药物中的应用。

7、权利要求1的中药制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤，

1)以上13味药，龙眼肉、熟地切制成小块；酸枣仁碾碎脱皮；其余药材碎成粗粉；

2)西洋参、三七用40-90％乙醇回流提取1-3次，每次0.5-2小时，滤过，滤液回收乙醇；

3)西洋参、三七药渣及其余药材加适量水煎煮2-3次，滤过加西洋参、三七醇提液，浓缩至相对密度1.03-1.20，70-90摄氏度测，滤过，加糊精适量使溶解，常规干燥得干膏；

4)干膏粉加入调味剂环拉酸钠、枸橼酸、碳酸氢钠适量，混匀，制成颗粒，包装。

8、根据权利要求7的制备方法，其特征在于，步骤2中所用乙醇浓度为70％。

9.权利要求1-5的任何一项中药制剂的质量控制方法，包括鉴别，检查和含量测定，对于鉴别方法，步骤如下：

(1)取权利要求1-6的制剂10g，研细，加甲醇50ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，加乙醚振摇提取2次，25ml，15ml，合并乙醚液，水层备用，乙醚液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取川楝子对照药材1g，加甲醇20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法中国药典2000年版一部附录VIB试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-丙酮-冰醋酸8.5∶1.5∶0.15为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显一个相同颜色的荧光主斑点；

(2)取[鉴别](1)项下的水层，挥去残余的乙醚，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次25ml，合并正丁醇液，用氨试液振摇洗涤2次50ml，15ml，分取正丁醇液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取人参皂苷Rb₁、人参皂苷Rg₁、三七皂苷R₁、拟人参皂苷F₁₁对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法中国药典2000年版一部附录B试验，吸取上述对照品溶液5μl、供试品溶液15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水13∶7∶210℃以下放置12小时的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

对于检查方法，包括如下内容：

除溶化性按混悬性颗粒剂检查外，其他应符合中国药典2000年版一部附录IC颗粒剂项下有关的各项规定；

对于含量测定方法，照中国药典2000年版一部附录VID高效液相色谱法测定；步骤如下：

1)色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-冰醋酸35∶65∶46为流动相；检测波长为320nm；理论板数按阿魏酸峰计算应不低于4000；

2)对照品溶液的制备  精密称取阿魏酸对照品12mg，置100ml棕色量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取3.0ml，置10ml棕色量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得每1ml含阿魏酸36μg对照品溶液；

3)供试品溶液的制备  取装量差异项下的权利要求1-6的制剂，混匀，取约4g，精密称定，置100ml烧杯中，加水20ml，加热搅拌使溶解，放冷，用盐酸调节pH值至2，移至分液漏斗中，用醋酸乙酯提取4次20ml、20ml、15ml、15ml，乳化严重时用离心法破乳，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇适量使溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；

4)测定  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得，每袋含阿魏酸C₁₀H₁₀O₄不得少于124μg。