JPS62132822A - 肝炎治療剤 - Google Patents
肝炎治療剤Info
- Publication number
- JPS62132822A JPS62132822A JP27239685A JP27239685A JPS62132822A JP S62132822 A JPS62132822 A JP S62132822A JP 27239685 A JP27239685 A JP 27239685A JP 27239685 A JP27239685 A JP 27239685A JP S62132822 A JPS62132822 A JP S62132822A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- caryophyllene
- hepatitis
- galactosamine
- remedy
- present
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はカリオフィレンを有効成分として含有すること
を特徴とする肝炎治療剤に関する。すなわち本発明はカ
リオフィレンの医薬用途発明であり、医薬の分野におい
て肝炎の治療のために利用される発明である。
を特徴とする肝炎治療剤に関する。すなわち本発明はカ
リオフィレンの医薬用途発明であり、医薬の分野におい
て肝炎の治療のために利用される発明である。
肝炎はその発症原因からウィルス性肝炎、アルコール性
肝炎、薬剤性肝炎に分類され、このうち特に多いのはウ
ィルス性肝炎であり、急性肝炎の一部は慢性化し、活動
期、非活動期の周期を繰り返しながら重篤な場合は肝硬
変、肝ガンに移行する。
肝炎、薬剤性肝炎に分類され、このうち特に多いのはウ
ィルス性肝炎であり、急性肝炎の一部は慢性化し、活動
期、非活動期の周期を繰り返しながら重篤な場合は肝硬
変、肝ガンに移行する。
治療剤としては従来からグリチルリチン製剤が使われて
いるが、さら書ζ有力な治療剤の提供が望まれており９
本発明者はそれを目的として種々の検討を試みてきた。
いるが、さら書ζ有力な治療剤の提供が望まれており９
本発明者はそれを目的として種々の検討を試みてきた。
その結果、カリオフィレンを経口投与することによって
意外にも著しい実験成績が得られることを見出し９本発
明を完成するに至った。
意外にも著しい実験成績が得られることを見出し９本発
明を完成するに至った。
実験的な肝障害モデルとしては、各種の方法が知られて
いるが、Ｄ−ガラクトサミンを肝障害惹起物質として作
製したラット急性肝障害モデルがヒトウィルス性肝炎に
組織学的６ζ類似し・ており。
いるが、Ｄ−ガラクトサミンを肝障害惹起物質として作
製したラット急性肝障害モデルがヒトウィルス性肝炎に
組織学的６ζ類似し・ており。
実際治療の面番こおいても、グリチルリチン製剤によっ
て抑制されることが報告されている（沖田極等。
て抑制されることが報告されている（沖田極等。
肝１１ａ１６ （９） ４２ （１９７５））。かかる
観点から本発明者はラットにガラクトサミンを投与して
作製した実験的肝障害モデルを用いて検討し、カリオフ
ィレンの医薬用途を見出した。
観点から本発明者はラットにガラクトサミンを投与して
作製した実験的肝障害モデルを用いて検討し、カリオフ
ィレンの医薬用途を見出した。
以下に本発明を説明する。
カリオフィレンにはａ、β、ｒがあるが、後記実験例に
示されるとと（１本発明においては、それらのいずれで
もよく、従って本発明のカリオフィレンはα、β、ｒの
別によって限定されることはない。またα、β、ｒから
なる群から任意に選択した２個のものの組合わせたもの
でよ（、またα。
示されるとと（１本発明においては、それらのいずれで
もよく、従って本発明のカリオフィレンはα、β、ｒの
別によって限定されることはない。またα、β、ｒから
なる群から任意に選択した２個のものの組合わせたもの
でよ（、またα。
β、ｒの全部を組合わせたものであってもよい。
カリオフィレンは合成されたものを使用してもよいが、
イランイランの新鮮花部に多量に含まれているので１例
えば下記の方法によって製造した抽出物を使用してもよ
い。
イランイランの新鮮花部に多量に含まれているので１例
えば下記の方法によって製造した抽出物を使用してもよ
い。
イランイランの新鮮花部０．３ｋｇをメタノール抽出（
５ｔＸ３）するため６０〜６５℃で２時間温浸する。
５ｔＸ３）するため６０〜６５℃で２時間温浸する。
メタノール抽出液は、水浴上溶媒留去し、得られた残渣
をｎ−ヘキサン抽出（３１Ｘ２）するため。
をｎ−ヘキサン抽出（３１Ｘ２）するため。
沸騰水浴上２時間加熱撹拌還流する。デカントにより得
られたｎ−へキサン溶液を、水浴上溶媒留去する。この
よう番こして得られた抽出物はα、β。
られたｎ−へキサン溶液を、水浴上溶媒留去する。この
よう番こして得られた抽出物はα、β。
ｒカリオフィレンを含有する。
α、゛β、ｒ各カリオフィレンの構造式等を示せば次の
どと（である。
どと（である。
α−カリオフィレン
構造式
％式％
構造式
■
分子式 Ｃｘｉ Ｈｕ
沸点））１）ｓ、。７５゜
赤外線吸収 νｅ！ｃｕｔ−” ３０５０．２９４０．
２９１０．２８５０１６６５、１６３０．８８５．８２
０ 質量分析； ｍ／ｅ ２０４ （Ｍつ１８９．１７５．
１６１．１４７゜１３３、１１９．１０５．９３．７９
．６９．５５核磁気共鳴（δｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ
３）１．０３ （Ｓ、 ３ Ｈ＠ ｔｅｒｔｉａｒｙ
Ｍｅ）１．０６ （Ｓ、 ３ Ｈ，ｔｅｒｔｉａｒ
ｙ Ｍｅ）１．６６ （Ｓｓ ３ Ｈ，ｏｌｅｆｉｎ
ｉｃ Ｍｅ）１．４４〜２．６０ （ｍ、 １２Ｈ）４
．８〜５．５０ （ｍ、 ３ Ｈ，ｏｌｅｆｉｎｉｃ
Ｈ）γ−カリオフィレン 構造式 分子式 〇１ｓＨム 沸点ｂｐへ２４８゜ 質量分析； ｍ／ａ ２０４ （Ｍつ１８９．１７５．
１６１．１４７゜１３へ１２１．１０７．９５．８１．
６９．５５核磁気共鳴（δｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣＩＢ
）０．９８ （Ｓ、 ３ Ｈ，ｔｅｒｔｉａｒｙ Ｍ
ｅ）１．００ （Ｓ、 ３ Ｈ，ｔｅｒｔｉａｒｙ
Ｍｅ）１．０５〜２．７０ （ｍ、 １２Ｈ）１．６６
（Ｓ、 ３ Ｈ，ｏＬｅｆｉｎｉｃ Ｍｅ）４．８
（ｄ、ｄ、 Ｊ＋２Ｈｚ、 ９Ｈｚ、 ｏｌｅｆｉｎ
ｉｃ Ｈ）５．２４ （ｍ＋ Ｉ Ｈ，ｏｌｅｆｉｎ
ｉｃ Ｈ）本発明においてカリオフィレンの用量は肝炎
のある。
２９１０．２８５０１６６５、１６３０．８８５．８２
０ 質量分析； ｍ／ｅ ２０４ （Ｍつ１８９．１７５．
１６１．１４７゜１３３、１１９．１０５．９３．７９
．６９．５５核磁気共鳴（δｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ
３）１．０３ （Ｓ、 ３ Ｈ＠ ｔｅｒｔｉａｒｙ
Ｍｅ）１．０６ （Ｓ、 ３ Ｈ，ｔｅｒｔｉａｒ
ｙ Ｍｅ）１．６６ （Ｓｓ ３ Ｈ，ｏｌｅｆｉｎ
ｉｃ Ｍｅ）１．４４〜２．６０ （ｍ、 １２Ｈ）４
．８〜５．５０ （ｍ、 ３ Ｈ，ｏｌｅｆｉｎｉｃ
Ｈ）γ−カリオフィレン 構造式 分子式 〇１ｓＨム 沸点ｂｐへ２４８゜ 質量分析； ｍ／ａ ２０４ （Ｍつ１８９．１７５．
１６１．１４７゜１３へ１２１．１０７．９５．８１．
６９．５５核磁気共鳴（δｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣＩＢ
）０．９８ （Ｓ、 ３ Ｈ，ｔｅｒｔｉａｒｙ Ｍ
ｅ）１．００ （Ｓ、 ３ Ｈ，ｔｅｒｔｉａｒｙ
Ｍｅ）１．０５〜２．７０ （ｍ、 １２Ｈ）１．６６
（Ｓ、 ３ Ｈ，ｏＬｅｆｉｎｉｃ Ｍｅ）４．８
（ｄ、ｄ、 Ｊ＋２Ｈｚ、 ９Ｈｚ、 ｏｌｅｆｉｎ
ｉｃ Ｈ）５．２４ （ｍ＋ Ｉ Ｈ，ｏｌｅｆｉｎ
ｉｃ Ｈ）本発明においてカリオフィレンの用量は肝炎
のある。
本発明においてカリオフィレンは軽口投与される。それ
ゆえ本発明治療剤の具体的な剤型は散剤。
ゆえ本発明治療剤の具体的な剤型は散剤。
顆粒剤９錠剤、カプセル剤等である。
以下に記載する実施例をもって本発明をさらに具体的に
説明する。
説明する。
実施例１ カプセル剤
カリオフィレン ５ｇ微結晶セ
ルローズ ８０ 。
ルローズ ８０ 。
トウモロコシデンプン ２０ 。
乳 糖 ２２
。
。
ポリビニルピロリドン ３ｇ全
量 １３０ｇ上記成分
を常法により顆粒化した後、ゼラチン硬カプセルに充填
し９本発明治療剤とした。
量 １３０ｇ上記成分
を常法により顆粒化した後、ゼラチン硬カプセルに充填
し９本発明治療剤とした。
実施例２ 散 剤
カリオフィレン ５０ 。
微結晶セルローズ ４００ｇトウモ
ロコシデンプン ５５０ｇ全
ｆｆｉ １，０００ ｙカ
リオフィレンを溶解し９次いでこれを微結晶セルローズ
に吸着させた後、乾燥した。これをトウモロコシデンプ
ンと混合し、常法により散剤とし９本発明治療剤とした
。
ロコシデンプン ５５０ｇ全
ｆｆｉ １，０００ ｙカ
リオフィレンを溶解し９次いでこれを微結晶セルローズ
に吸着させた後、乾燥した。これをトウモロコシデンプ
ンと混合し、常法により散剤とし９本発明治療剤とした
。
実施例３ 錠 剤
カリオフィレン ５ｇトウモロ
コシデンプン １０゜精製白糖
２０ 。
コシデンプン １０゜精製白糖
２０ 。
カルボキシルメチルセルローズカルシウム １０゜
微結晶セルロー、２７４０ 。
微結晶セルロー、２７４０ 。
ポリビニルピロリドン ５ｇ全
量 １００ ｙカリオ
フィレンを溶解し９次いでこれを微結晶セルローズに吸
着させた後、乾燥した。これにトウモロコシデンプン、
精製白糖、カルボキシメチルセルローズカルシウムを混
合し９次いでポリビニルピロリドンの水溶液を結合剤と
して加えて常法により顆粒化した。それに滑沢剤として
タルクを加えて混合した後、１錠１００１１９の錠剤に
打錠し。
量 １００ ｙカリオ
フィレンを溶解し９次いでこれを微結晶セルローズに吸
着させた後、乾燥した。これにトウモロコシデンプン、
精製白糖、カルボキシメチルセルローズカルシウムを混
合し９次いでポリビニルピロリドンの水溶液を結合剤と
して加えて常法により顆粒化した。それに滑沢剤として
タルクを加えて混合した後、１錠１００１１９の錠剤に
打錠し。
本発明治療剤とした。
次に本発明の有効成分の肝障害保護効果を試験例によっ
て示す。
て示す。
試験例
（１）実験動物：Ｆｓｕ雄性ラット ７適齢９体重１７
０〜１８０ｇ コントロール群は８匹、被検薬 物群は４匹とした。
０〜１８０ｇ コントロール群は８匹、被検薬 物群は４匹とした。
（２）肝障害ラットの作製
Ｄ−（＋）−塩酸ガラクトサミンを生理食塩水で溶解希
釈し、 １０ Ｎ −ＮａＯＨ水溶液でｐＨ７，０に合
わせて最終濃度を２５０ｍｇ／ｍＬとし２ｄ１ｋｇを皮
下に１回投与した。
釈し、 １０ Ｎ −ＮａＯＨ水溶液でｐＨ７，０に合
わせて最終濃度を２５０ｍｇ／ｍＬとし２ｄ１ｋｇを皮
下に１回投与した。
（３）被検薬物の調製および投与方法
被検薬物は、０．５９６メチルセルロース又は５％アラ
ビアゴム懸濁し、Ｄ−ガラクトサミン投与の前後１時間
、計２回強制経口投与した。
ビアゴム懸濁し、Ｄ−ガラクトサミン投与の前後１時間
、計２回強制経口投与した。
（４）肝障害の測定法
Ｄ−ガラクトサミン投与後４８時間口にラット尾静脈よ
り５０μｌ採血した。３．２９６クエン酸ナトリウム水
溶液５０μＬを入れたスピランに移し、よく混合した後
３，００Ｏｒｐｍ５分間冷却遠心分離した。得られた血
漿のＧＰＴ値を測定キット［イアトロザイムＴＡ−ＬＱ
Ｊ （酵素法）を用いて測定した。
り５０μｌ採血した。３．２９６クエン酸ナトリウム水
溶液５０μＬを入れたスピランに移し、よく混合した後
３，００Ｏｒｐｍ５分間冷却遠心分離した。得られた血
漿のＧＰＴ値を測定キット［イアトロザイムＴＡ−ＬＱ
Ｊ （酵素法）を用いて測定した。
（５）試験結果
第１表にカリオフィレン含有抽出物の結果を、また第２
表にα、βおよびｒ−カリオフィレンを経口投与した際
の結果を示す。
表にα、βおよびｒ−カリオフィレンを経口投与した際
の結果を示す。
第 １ 表
ａ）：対照群に対する有意差Ｏ１ｏｏｉ９６第 ２
表 ｂ）対照群に対する有意差０．０１％ 以上のどと（カリオフィレン含有抽出物、α。
表 ｂ）対照群に対する有意差０．０１％ 以上のどと（カリオフィレン含有抽出物、α。
βおよびγ−カリオフィレンは、いずれも経口投与によ
り、Ｄ−ガラクトサミンで発症させた肝障害を軽減又は
、はぼ正常に保つ効果を示した。
り、Ｄ−ガラクトサミンで発症させた肝障害を軽減又は
、はぼ正常に保つ効果を示した。
Claims (1)
- （１）カリオフィレンを有効成分として含有する肝炎治
療剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27239685A JPS62132822A (ja) | 1985-12-05 | 1985-12-05 | 肝炎治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27239685A JPS62132822A (ja) | 1985-12-05 | 1985-12-05 | 肝炎治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62132822A true JPS62132822A (ja) | 1987-06-16 |
Family
ID=17513309
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27239685A Pending JPS62132822A (ja) | 1985-12-05 | 1985-12-05 | 肝炎治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62132822A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6186263B1 (en) | 1997-12-25 | 2001-02-13 | Kawasaki Jukogyuo Kabushiki Kaisha | Four-wheeled all-terrain vehicle and speed change apparatus used for the same |
| JP2004339191A (ja) * | 2003-04-22 | 2004-12-02 | Kazuyuki Shinohara | プロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善用組成物 |
| WO2013184036A2 (ru) * | 2012-06-07 | 2013-12-12 | Getman Mikhail Alexandrovich | Гепатопротекторное средство |
| WO2021182538A1 (ja) * | 2020-03-10 | 2021-09-16 | 学校法人近畿大学 | カリオフィレンを含有する剤、組成物及び各種用途 |
-
1985
- 1985-12-05 JP JP27239685A patent/JPS62132822A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6186263B1 (en) | 1997-12-25 | 2001-02-13 | Kawasaki Jukogyuo Kabushiki Kaisha | Four-wheeled all-terrain vehicle and speed change apparatus used for the same |
| JP2004339191A (ja) * | 2003-04-22 | 2004-12-02 | Kazuyuki Shinohara | プロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善用組成物 |
| WO2013184036A2 (ru) * | 2012-06-07 | 2013-12-12 | Getman Mikhail Alexandrovich | Гепатопротекторное средство |
| WO2013184036A3 (ru) * | 2012-06-07 | 2014-03-27 | Getman Mikhail Alexandrovich | Гепатопротекторное средство |
| WO2021182538A1 (ja) * | 2020-03-10 | 2021-09-16 | 学校法人近畿大学 | カリオフィレンを含有する剤、組成物及び各種用途 |
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