CN104435045A - 一种治疗中风及其后遗症的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种治疗脑中风及其后遗症的药物的制备方法，通过对不同性质的中药成分进行有针对性的分类提取，使本发明的制备工艺比现有技术更加合理，大大提高了所制备药物的有效成分含量，可制备成注射剂型，有利于中风急性期用药。本发明所述的中药组合物，由以下中药原料药制成：豨莶草提取物10～40重量份，红花提取物1～3重量份，川牛膝提取物1～3重量份。

Description

一种治疗中风及其后遗症的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明提供一种治疗脑中风及其后遗症的药物的制备方法，通过对不同性质的中药成分进行有针对性的分类提取，使本发明的制备工艺比现有技术更加合理，大大提高了所制备药物的有效成分含量，可制备成注射剂型，有利于中风急性期用药。
背景技术：
中风又称脑卒中，是好发于中老年的一种常见病。按病性分为出血中风和缺血中风。据2004年全球疾病死亡原因调查，中风是世界范围内三大病死原因之一，在全球致死疾病排行榜上位列第二，仅次于心脏病。2008年，全球大约900万人新发中风，3000万人再次中风，其中缺血性中风所占比重较大，根据美国心脏/中风协会报告，缺血性中风占到中风的88％。我国城市脑卒中的年发病率、年死亡率和时间点患病率分别为219/10万、116/10万和719/10万；农村地区分别为185/10万、142/10万和394/10万。据此估算，全国每年新发脑卒中患者约为200万人；每年死于脑卒中的患者约150万人；存活的患者人数600～700万。本病临床表现复杂多样，但主要表现为突然昏仆、半身不遂、口舌歪斜、言语蹇涩或失语、偏身麻木为主症，并且具有起病急、变化快，如风邪善行数变的特点。临床上又以血瘀型中风多见，治疗上主要运用活血化瘀通络的方法，而中医药治疗中风已有几千年的历史，具有丰富的临床经验和很好的疗效，目前对中医药特别是活血化瘀药的研究已经成为医药界关注的热点之一。
如专利200610083029.6中所述由豨莶草、红花、川牛膝组成的中药口服液，组方简单、疗效确切，市场上有产品销售，在临床应用中产生了好的效果。但在实际使用过程中发现其局限性，如长时间存放易出现沉淀，稳定性差，杂质多，服用量大，口感差等。
本发明在现有技术的基础上通过对豨莶草，红花，川牛膝进行工艺筛选，选择了一种精选的提取、纯化、精制工艺，去掉豨莶草、红花、川牛膝中大部分杂质并最大限度保留各药味的有效成分，得到高品质、高纯度的提取物，可将其制备成口服或注射剂型，克服了现有技术的缺陷。
发明内容：
本发明的目的在于提供一种治疗脑中风及其后遗症的药物的制备方法。
本发明通过以下方案予以实施：
一种治疗中风及其后遗症的中药组合物，其特征在于，该药物组合物由以下配比的中药原料药制成：
豨莶草提取物10～40重量份，红花提取物1～3重量份，川牛膝提取物1～3重量份。
优选的，该药物组合物由以下配比的中药原料药制成：
豨莶草提取物10-15重量份，红花提取物1-1.5重量份，川牛膝提取物1-1.5重量份。
最优选的，该药物组合物由以下配比的中药原料药制成：
豨莶草提取物12重量份，红花提取物1重量份，川牛膝提取物1重量份。
以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。
本发明的中药制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂、滴丸剂。本发明的制剂，优选的是静脉注射剂型，如：小容量注射剂、冻干粉针、大容量滴注液等。
本发明的中药组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。
适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。
口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。
对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。
本发明的中药组合物，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β－环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、乙醇、水等。
本发明的中药组合物在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日使服/服用1-3次，每次1-10剂，如：1-10支或袋或粒或片。
本发明所述组合物优选的是将中药原料药豨莶草，红花，川牛膝分别提取得到提取物，以该提取物为药物活性成分，制备成适合服用的药物制剂。
本发明所述提取是将豨莶草，红花，川牛膝分别提取，分别得到豨莶草提取物，红花提取物，川牛膝提取物，将三种提取物混合作为药物活性成分，制备成适合服用的药物制剂。
其中所述分别提取，方法如下：
其中豨莶草的提取方法如下：
豨莶草用乙醇提取，提取液离心或过滤，滤液上大孔树脂柱，先用水洗，再用乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩，干燥，即得豨莶草提取物；
其中红花的提取方法如下：
红花用水或乙醇提取，提取液过滤，滤液上阴离子交换树脂柱，用乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液上大孔树脂柱，先用水洗，再用乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；浓缩，干燥，得红花提取物；
其中川牛膝的提取方法如下：
川牛膝用乙醇提取，提取液酸化冷藏，离心或滤过，滤液上大孔树脂柱，先用水洗，再用乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；浓缩，干燥，得川牛膝提取物。
优选的，所述分别提取，方法如下：
豨莶草提取物由下述方法制备：取粉碎的豨莶草，加60-95％乙醇加热回流提取2～4次，每次加药材重量5～7倍量溶剂，每次0.5～2小时；合并提取液，离心或精滤，取澄清液或滤液上树脂体积相当于生药2～4倍的大孔树脂柱，先用水冲洗，水洗液弃去，再用2～4倍柱体积的40～80％乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，即得豨莶草提取物。
所述红花提取物由下述方法制备：取粉碎的红花，加药材重量2-6倍量水或10％～30％乙醇加热回流提取1-3次，每次1-3小时，提取液减压浓缩，离心或滤过，取澄清液或滤液上聚酰胺色谱柱，先用水冲洗，水洗液弃去，用10％～30％乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液上阴离子交换树脂柱，先用水冲洗，再用10％～30％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得红花提取物。
所述川牛膝提取物由下述方法制备：取粉碎的川牛膝，加药材重量2-6倍量60％～95％乙醇加热回流提取1-3次，每次1-3小时，提取液减压浓缩，加盐酸调节Ph4.0-6.5,0℃下静置24小时，离心或滤过，取澄清液或滤液上大孔树脂柱，先用水冲洗，再用40％～80％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得川牛膝提取物。
更优选的，所述分别提取，方法如下：
豨莶草提取物由下述方法制备：取粉碎的豨莶草，加75％乙醇加热回流提取3次，每次加药材重量6倍量溶剂，每次1.5小时；合并提取液，高速离心，取澄清液上树脂体积相当于生药3倍的大孔树脂柱，先用水冲洗，水洗液弃去，再用3倍柱体积的60％乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，即得豨莶草提取物。
所述红花提取物由下述方法制备：取粉碎的红花，加药材重量4倍量20％乙醇加热回流提取，每次2小时，提取液减压浓缩，精滤，取滤液上聚酰胺色谱柱，先用水冲洗，水洗液弃去，用20％乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液上阴离子交换树脂柱，先用水冲洗，再用20％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得红花提取物。
所述川牛膝提取物由下述方法制备：取粉碎的川牛膝，加药材重量4倍量85％乙醇加热回流提取，每次2小时，提取液减压浓缩，加盐酸调节Ph5.5,0℃下静置24小时，高速离心，取澄清液或滤液上大孔树脂柱，先用水冲洗，再用60％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得川牛膝提取物。
本发明进一步包括，将用上述方法提取的三种提取物混合作为药物活性成分，制备成适合服用的药物制剂。
根据本发明，中药组合物其中豨莶草提取物中豨莶苷含量为10％～40％，豨莶萜内脂含量为5％～25％；红花提取物中总红花黄色素含量为80％～90％；川牛膝提取物中齐墩果酸含量为,30％～60％，杯苋甾酮含量为5％～15％。
以下通过实验数据进一步说明本发明的有益效果。
对急性脑缺血再灌注大鼠的影响
1.实验材料
1.1动物SD大鼠100只，雌雄各半，体重250g±30g，由山东大学医学院实验动物中心提供，动物许可证号SS(鲁)20140317。
1.2药品与试剂受试药：本发明实施例1制备的提取物混合物配制的口服液。，通化卫京药业公司生产(批号140219)；对照药：市场上购买的豨红通络口服液，通化卫京药业公司生产(批号131125)；丹红注射液，菏泽步长制药公司生产(批号201309211)。试剂为分析醇。其中本发明提取物口服液和市场上购买的豨红通络口服液在生药浓度方面相同。
2实验方法
2.1分组与给药将大鼠随机分为5组，即假手术组、模型组、本发明组、豨红通络口服液组、丹红注射液组，每组20只。iv或ig给药，3次/d，给药体积为10mL·kg‐1，造模后连续给药3天。假手术组和模型组用生理盐水灌胃，灌胃量均为10mL·kg‐1。
2.2造模方法末次灌胃1h后参照改进Longa线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注(MCAO)模型。将大鼠麻醉后，仰位固定。行长约2cm颈正中切口，分离右侧颈总动脉(CCA)、颈内动脉(ICA)及颈外动脉(ECA)，在距CCA分叉处结扎ECA与CCA，并用动脉夹夹闭ICA远心端处暂时阻断血流，立即在ECA与ICA分叉处作一“V”切口，插入一端加热成光滑小球形的鱼线(直径为0.25mm，距球端18mm处作标记)，插入深度为(18±0.5)mm，阻断大脑中动脉血流导致脑缺血。结扎入口处，鱼线外留约1cm，缝合皮肤。缺血2h后轻轻提拉所留线头至略有阻力，实现大脑中动脉再灌注。假手术组只结扎CCA与ECA。
2.3指标测定
(1)局部脑组织血流量与脑含水量测定
分别采用氢气清除法与干湿重量法于造模后72h测定。
(2)神经行为学观察
参考Longa及Bederson的5分制法，在造模后第24h、48h时进行评分。分值越高，说明动物行为障碍越严重。
(3)脑梗死比率的测定
在脑缺血后72小时，处死动物立即取全脑，进行TTC染色，测定脑指数和脑梗死比率。
2.4统计方法
平均值间的差异应用SPSS 10.0for windows软件提供的单因素方差分析或非参数检验进行处理。
3.实验结果
3.1局部脑组织血流量与脑含水量变化
模型组rCBF显著下降，脑含水量显著增加，与假手术组比较有显著性差异(P<0.01)，见表1。豨红通络注射液组rCBF显著增加，脑含水量显著下降，与模型组比较有显著差异(P<0.01)。
表1 rCBF和脑含水量变化
注：与假手术组比较，*P<0.05，**P<0.01，与模型组比较，#P<0.05，##P<0.01
3.2对神经行为学的影响
假手术组无神经功能缺损症状；模型组均出现明显的神经行为缺失症状；与假手术组比较，模型组神经行为学评分明显升高(P＜0.01)，说明造模成功。与模型组比较，豨红通络注射液组评分明显降低(P＜0.01)。结果见表2。
表2 对神经行为学评分的影响
注：与模型组比较，*P<0.05**P<0.01
3.3脑梗死比率(TTC染色)
模型组脑梗死明显，脑梗死比率高达19.37％(P<0.01)；豨红通络注射液具有明显的治疗作用，可使脑梗死比率明显降低至8.87％(P<0.05)。结果详见表3。
表3 尼莫地平注射液对MCAO模型大鼠脑梗死比率的影响
注：与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。
本发明提取物制备的口服液组对脑缺血急性期严重的脑缺血状态、脑组织形态学病变有明显改善作用，对脑梗死后的神经功能康复有促进作用，与现有技术口服液剂型相比，作用提高显著。
以下通过试验数据进一步说明本发明的有益效果：
含量测定：
使用质量标准中的测定方法测定本发明实施例1和现有技术的有关活性成分含量，结果显示，本发明的提取物中豨莶苷含量，豨莶萜内脂含量；红花提取物中总红花黄色素含量；川牛膝提取物中齐墩果酸含量，杯苋甾酮含量均高于现有技术的提取物30-60％。
提取物吸湿性的测定：
本发明实施例1方法制备的提取物粉末，和现有技术制备的提取物。
取一定量的提取物，置30℃烘箱中恒重48小时。将底部放有NaCl饱和溶液的玻璃干燥器中定时放入NaCl直到形成NaCl过饱和溶液，此时干燥器内的相对湿度为75％。在已恒重的称量瓶底部放入约2g的粉末，准确称重后置于上述干燥器内(称量瓶打开)。48小时后称量，计算吸湿百分率。
结果显示，本发明湿百分率显著低于现有技术。
稳定性对比试验资料：
本发明的提取物，和现有技术制备的提取物按照质量标准，进行稳定性试验的各项规定为考核指标，采用恒温、恒湿条件下留样观察，对产品进行为期六个月的稳定性考察试验，以观察其质量变化。
采用恒温、恒湿加速试验法。提取物用药用塑料复合膜包装，外套彩印纸盒。包装完整。
按表中设计时间0、1、2、3、6个月分别从留样柜中定时定量取样，根据药品质量标准进行检验。结果显示，本发明的稳定性优于现有技术20-30％。
口感实验
实验药物：采用现有技术，在辅料相同的情况下，用本发明实施例1方法制备的口服液，和现有技术制备的口服液
实验方法：将两种丸由不同人员进行品尝，品尝按照以下指标进行评判：
“+”表示可以接受，“++”表示苦，“+++”表示很苦，根据多数人的评判得到结果：
实验结果：
本发明实施例1方法制备的口服液 现有技术制备的口服液
味道 + ++
“+”表示可以接受“++”表示苦“+++”表示很苦
结果表明，本发明可取得满意的口感效果。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明进行详细说明。
实施例1
1、取粉碎的豨莶草，加75％乙醇加热回流提取3次，每次加药材重量6倍量溶剂，每次1.5小时；合并提取液，高速离心，取澄清液上树脂体积相当于生药3倍的大孔树脂柱，先用水冲洗，水洗液弃去，再用3倍柱体积的60％乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，即得豨莶草提取物。
2、取粉碎的红花，加药材重量4倍量20％乙醇加热回流提取2次，每次2小时，提取液减压浓缩，精滤，取滤液上聚酰胺色谱柱，先用水冲洗，水洗液弃去，用20％乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液上阴离子交换树脂柱，先用水冲洗，再用20％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得红花提取物。
3、取粉碎的川牛膝，加药材重量4倍量85％乙醇加热回流提取2次，每次2小时，提取液减压浓缩，加盐酸调节Ph5.5,0℃下静置24小时，高速离心，取澄清液或滤液上大孔树脂柱，先用水冲洗，再用60％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得川牛膝提取物。
4、将1-3步制得的豨莶草提取物1200g、红花提取物100g、川牛膝提取物100g混合，得到本发明提取物，以该提取物为药物活性物质，根据制剂学常规技术制备成药物制剂，如口服液，注射液等，如注射液，加入注射用水及Solutol HS15适量，以NaOH调节pH值7.5-8.0，精滤，灌装，灭菌，即得注射剂1000支。
实施例2
1、豨莶草提取物由下述方法制备：取粉碎的豨莶草，加60％乙醇加热回流提取4次，每次加药材重量5倍量溶剂，每次0.5小时；合并提取液，精滤，取滤液上树脂体积相当于生药4倍的大孔树脂柱，先用水冲洗，水洗液弃去，再用4倍柱体积的40％乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，即得豨莶草提取物。
2、取粉碎的红花，加药材重量2倍量水加热回流提取3小时，提取液减压浓缩，离心，取澄清液上聚酰胺色谱柱，先用水冲洗，水洗液弃去，用10％乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液上阴离子交换树脂柱，先用水冲洗，再用10％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得红花提取物。
3、取粉碎的川牛膝，加药材重量6倍量60％乙醇加热回流提取3次，每次1小时，提取液减压浓缩，加盐酸调节Ph4.0,0℃下静置24小时，离心，取澄清液上大孔树脂柱，先用水冲洗，再用40％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得川牛膝提取物。
4、将1-3步制得的豨莶草提取物1000g、红花提取物300g、川牛膝提取物300g混合，加入蔗糖，甘露醇、磷酸钠等辅料适量，制成口服液1000支。
实施例3
1、豨莶草提取物由下述方法制备：取粉碎的豨莶草，加95％乙醇加热回流提取2次，每次加药材重量7倍量溶剂，每次2小时；合并提取液，离心，取澄清液上树脂体积相当于生药2倍的大孔树脂柱，先用水冲洗，水洗液弃去，再用2倍柱体积的80％乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，即得豨莶草提取物。
2、取粉碎的红花，加药材重量6倍量的30％乙醇加热回流提取3次，每次1小时，提取液减压浓缩，滤过，取滤液上聚酰胺色谱柱，先用水冲洗，水洗液弃去，用30％乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液上阴离子交换树脂柱，先用水冲洗，再用30％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得红花提取物。
3、取粉碎的川牛膝，加药材重量2倍量95％乙醇加热回流提取3小时，提取液减压浓缩，加盐酸调节Ph6.5,0℃下静置24小时，滤过，取滤液上大孔树脂柱，先用水冲洗，再用80％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得川牛膝提取物。
4、将1-3步制得的豨莶草提取物400g、红花提取物10g、川牛膝提取物10g混合，加入低取代羟丙基纤维素等辅料适量，制成颗粒，压片，包衣，制成1000片，即得。

Claims (10)

1.一种治疗中风及其后遗症的中药组合物，其特征在于，该药物组合物由以下配比的中药原料药制成：
豨莶草提取物10～40重量份，红花提取物1～3重量份，川牛膝提取物1～3重量份。
2.如权利要求1所述的中药组合物，该其特征在于，该药物组合物由以下配比的中药原料药制成：
豨莶草提取物10-15重量份，红花提取物1-1.5重量份，川牛膝提取物1-1.5重量份。
3.如权利要求1所述的中药组合物，该其特征在于，该药物组合物由以下配比的中药原料药制成：
豨莶草提取物12重量份，红花提取物1重量份，川牛膝提取物1重量份。
4.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述组合物是将中药原料药豨莶草，红花，川牛膝分别提取得到提取物，以该提取物为药物活性成分，制备成适合服用的药物制剂。
5.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，所述分别提取，方法如下：其中豨莶草的提取方法如下：
豨莶草用乙醇提取，提取液离心或过滤，滤液上大孔树脂柱，先用水洗，再用乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩，干燥，即得豨莶草提取物；
其中红花的提取方法如下：
红花用水或乙醇提取，提取液过滤，滤液上阴离子交换树脂柱，用乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液上大孔树脂柱，先用水洗，再用乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；浓缩，干燥，得红花提取物；
其中川牛膝的提取方法如下：
川牛膝用乙醇提取，提取液酸化冷藏，离心或滤过，滤液上大孔树脂柱，先用水洗，再用乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；浓缩，干燥，得川牛膝提取物。
6.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，所述分别提取，方法如下：豨莶草提取物由下述方法制备：取粉碎的豨莶草，加60-95％乙醇加热回流提取2～4次，每次加药材重量5～7倍量溶剂，每次0.5～2小时；合并提取液，离心或精滤，取澄清液或滤液上树脂体积相当于生药2～4倍的大孔树脂柱，先用水冲洗，水洗液弃去，再用2～4倍柱体积的40～80％乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，即得豨莶草提取物。
所述红花提取物由下述方法制备：取粉碎的红花，加药材重量2-6倍量水或10％～30％乙醇加热回流提取1-3次，每次1-3小时，提取液减压浓缩，离心或滤过，取澄清液或滤液；澄清液或滤液上聚酰胺色谱柱，先用水冲洗，水洗液弃去，用10％～30％乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液上阴离子交换树脂柱，先用水冲洗，再用10％～30％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得红花提取物。
所述川牛膝提取物由下述方法制备：取粉碎的川牛膝，加药材重量2-6倍量60％～95％乙醇加热回流提取1-3次，每次1-3小时，提取液减压浓缩，加盐酸调节Ph4.0-6.5,0℃下静置24小时，离心或滤过，取澄清液或滤液上大孔树脂柱，先用水冲洗，再用40％～80％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得川牛膝提取物。
7.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，所述分别提取，方法如下：取粉碎的豨莶草，加75％乙醇加热回流提取3次，每次加药材重量6倍量溶剂，每次1.5小时；合并提取液，高速离心，取澄清液上树脂体积相当于生药3倍的大孔树脂柱，先用水冲洗，水洗液弃去，再用3倍柱体积的60％乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，即得豨莶草提取物。
取粉碎的红花，加药材重量4倍量20％乙醇加热回流提取2次，每次2小时，提取液减压浓缩，精滤，取滤液上聚酰胺色谱柱，先用水冲洗，水洗液弃去，用20％乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液上阴离子交换树脂柱，先用水冲洗，再用20％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得红花提取物。
取粉碎的川牛膝，加药材重量4倍量85％乙醇加热回流提取2次，每次2小时，提取液减压浓缩，加盐酸调节Ph5.5,0℃下静置24小时，高速离心，取澄清液或滤液上大孔树脂柱，先用水冲洗，再用60％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得川牛膝提取物。
将制得的豨莶草提取物1200g、红花提取物100g、川牛膝提取物100g混合，加入注射用水及Solutol HS15适量，以NaOH调节pH值7.5-8.0，精滤，灌装，灭菌，即得注射剂1000支。
8.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，其中豨莶草提取物中豨莶苷含量为10％～40％，豨莶萜内脂含量为5％～25％；其中红花提取物中总红花黄色素含量为80％～90％；其中川牛膝提取物中齐墩果酸含量为,30％～60％，杯苋甾酮含量为5％～15％。
9.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述组合物为片剂、胶囊剂、滴丸、颗粒剂、口服剂、注射剂。
10.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述组合物为小容量注射液、冻干粉针。
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