CN102846711B - 参桂胶囊在制备抗血栓药物中的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种药物的新用途，特别是用中药红参，川芎，桂枝制备的药物制剂参桂胶囊在制备抗血栓的药物中的应用。

Description

参桂胶囊在制备抗血栓药物中的应用
技术领域：
本发明涉及一种药物的新用途，特别是用中药红参，川芎，桂枝制备的药物制剂参桂胶囊在制备抗血栓的药物中的应用。
背景技术：
用中药红参，川芎，桂枝制备的药物制剂如胶囊制剂已经上市，称为：参桂胶囊，其功能主治是：益气通阳，活血化瘀。用于心阳不振，气虚血瘀证。症见：胸部刺痛、固定不移、入夜更甚、遇冷加重，或畏寒喜暖，面色少华；冠心病、心绞痛见上述证候者。
药理作用研究表明：参桂胶囊对冠脉结扎所致大鼠心肌梗塞和垂体后叶素所致大鼠心肌缺血有一定的保护作用；能增加犬冠脉流量，减慢心率，降低心肌耗氧量，降低外周阻力。
参桂胶囊的制备方法如下：
原料：红参，川芎，桂枝
以上三味，取红参，粉碎成细粉，备用；剩余的红参粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法（中国药典2000年版一部附录I0），用乙醇作溶剂进行渗漉，收集渗漉液，备用；川芎、桂枝加水蒸馏提取挥发油，收集挥发油，备用；蒸馏液滤过，滤液备用；药渣与上述红参药渣加水煎煮二次，滤过，滤液合并，浓缩，放冷，加乙醇，放置，滤过，滤液与红参渗漉液合并，回收乙醇并浓缩至稠膏状，加红参细粉，拌匀，干燥，粉碎成细粉。挥发油用剩余的红参细粉吸附，混匀，再与上述细粉混匀，加入适量的淀粉，混匀，装入胶囊，制成粒，即得。
在活体的心脏或血管腔内，血液发生凝固或血液中的某些有形成分互相粘集，形成固体质块的过程，称为血栓形成（thrombosis），在这个过程中所形成的固体质块称为血栓（thrombus）。在生理状态下，血液中的凝血因子不断地被激活，从而产生凝血酶，形成微量纤维蛋白，沉着于血管内膜上，但这些微量的纤维蛋白又不断地被激活了的纤维蛋白溶解系统所溶解，同时被激活的凝血因子也不断地被单核吞噬细胞系统所吞噬。上述凝血系统和纤维蛋白溶解系统的动态平衡，有时在某些能促进凝血过程的因素作用下，打破动态平衡，触发凝血过程，形成血栓。
血栓形成不仅在心脑血管并发症发生中具有突出的影响，而且由血小板聚集产生的血小板衍生生长因子等对引起心脑血管病的原发病的发展亦有重要的促进作用。
现有中药能够抗血栓的不多，而且大多疗效不佳，本发明意外的发现，现有产品参桂胶囊或由其配方制备成的其他剂型具有良好的抗血栓形成的作用，为此，本发明提供用红参，川芎，桂枝制备一种抗血栓的药物。
发明内容：
本发明提供一种中药制剂，该制剂由中药红参，川芎，桂枝经过加工制备而成。
本发明还提供用本发明的中药制剂制备一种抗血栓形成的药物。
本发明的中药制剂其配方组成如下：
红参1-1000g，川芎1-1000g，桂枝1-1000g
优选的是：
红参200-400g，川芎250-750g，桂枝100-300g
最优选的是：
红参300g，川芎500g，桂枝200g
以上组成中，重量是以生药计算的，以上组成可制成药物制剂1000剂，所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成胶囊制剂1000粒，片剂1000片，颗粒剂1000克，口服液1000ml等。
以上组成，若以克为单位，可制成1000次服用剂量的制剂，如作为片剂，制成1000片，每次服用剂量可以是1-100片，共可服用1-1000次。如作为颗粒剂，制成1-1000袋，每次服用1-100袋，共可服用1-1000次。
以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100%，药效不变。
以上组成中的单味中药，如君药、臣药和佐药，也可以被适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。
本发明的中药制剂，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如：通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。
本发明的中药制剂中的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9%，其余为药物可接受的载体。本发明的药物制剂，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋等。
本发明的中药制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、滴丸、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。最优选的是胶囊剂，即本发明所述参桂胶囊。
本发明的中药制剂，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。
适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。
可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。
口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体（它们可以包括食用油），例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。
对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。
本发明的中药制剂，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β－环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服二-四次，每次1-20剂，如：1-20袋或粒或片。
本发明的中药制剂可以通过以下方法制备。
取红参，粉碎成细粉，备用；剩余的红参粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法（中国药典2000年版一部附录I0），用乙醇作溶剂进行渗漉，收集渗漉液，备用；川芎、桂枝加水蒸馏提取挥发油，收集挥发油，备用；蒸馏液滤过，滤液备用；药渣与上述红参药渣加水煎煮二次，滤过，滤液合并，浓缩，放冷，加乙醇，放置，滤过，滤液与红参渗漉液合并，回收乙醇并浓缩至稠膏状，加红参细粉，拌匀，干燥，粉碎成细粉。挥发油用剩余的红参细粉吸附，混匀，再与上述细粉混匀，即得本发明的药物活性物质。将该药物活性物质与药物可接受的载体混合，用制剂学常规技术，可制备成本发明的药物制剂。
本发明的药物制剂，特别适合并应用于抗血栓形成，为此，本发明提供用本发明的药物制剂制备一种抗血栓形成的药物中的应用。
本发明的应用是通过对本发明的药物，特别是参桂胶囊进行了新的药效研究后意外发现的，而且与现有技术相比取得了意想不到的结果，以下为实验研究数据。参桂胶囊抗血栓形成的实验研究
1.实验材料
1.1实验药物：玉丹参桂胶囊，临床用量：每次3－4粒（每粒内容物0.3g），每天3次口服。由上海玉丹药业有限公司提供，批号：20090801。阿司匹林，临床用量：100mg/次/日口服。由上海医药（集团）有限公司信谊制药总厂产品，批号：090201。考马斯亮蓝G250，北京鼎国生物技术有限责任公司产品，批号：7AD10349。牛血清白蛋白，华美生物工程公司产品，批号：0103。
1.2实验动物：SD大鼠，雄性，SPF级，体重260-300g。由上海中医药大学实验动物中心提供，合格证号：SCXK(沪)2008-0016。
1.3实验器材：紫外可见分光光度计，型号Agilent8453，AgilentTechnologies公司生产。不锈铁微型压簧，上海海伟弹簧厂产品，规格0.8mm（内径）。
2方法与步骤
2.1药物配法及用法：
玉丹参桂胶囊：按体表面积以人的临床用量折算成大鼠用量，高剂量组1.8g/kg、中剂量组0.9g/kg、低剂量组0.45g/kg。称取所需的药量，添加蒸馏水，分别制成1.8g/ml、0.9g/ml、0.45g/ml的混悬液，0.1ml/100g（体重）灌胃给药。阿司匹林：按体表面积，以临床用量100mg/日折算成大鼠用量，9mg/kg。称取所需的药量，添加蒸馏水，制成9mg/ml的混悬液，0.1ml/100g（体重）灌胃给药。
2.2实验方法及步骤：
参照文献[7、8]，SD大鼠90只，SPF级，雄性，体重260-300g。体重均衡后随机分6组：空白对照组20只，给予等量生理盐水；参桂胶囊高剂量组、中剂量组、低剂量组、阳性对照组，参桂胶囊中剂量组与阳性药联合用药组，每组15只。各组大鼠均每日灌胃给药1次，连续7天，末次药后60min，以10%乌拉坦1ml/100g腹腔麻醉，仰位固定于大鼠恒温（37℃）手术台上，实施手术。弯剪剪去腹部的毛，正中切开腹部皮肤，钝性剥离分离腹直肌，进入腹腔。于尾部腔静脉平髂静脉向肾静脉下方向植入不锈铁微型压簧，压迫止血。关上腹腔。2h后，打开腹腔，将不锈铁微型压簧及血栓一同取出，用生理盐水轻洗，吸去多余水分。将压簧及血栓放入2ml碱性碳酸钠溶液（100mmol/L氢氧化钠，2%碳酸钠），置沸水浴中3min。100μl样品中蛋白质含量用考马斯亮兰法（Bradford法）测定。
2.3考马斯亮兰法（Bradford法）测定蛋白浓度：
2.3.1试剂：(1)标准蛋白质溶液，用牛血清清蛋白(BSA)，配制成1.0mg/ml和0.1mg/ml的标准蛋白质溶液。(2)考马斯亮兰G-250染料试剂：称100mg考马斯亮兰G-250，溶于95%乙醇50ml后，再加入120ml85%的磷酸，用水稀释至1升。
2.3.2标准曲线制作及未知样品测量方法
(1)按需取试管，分为两组。一组用1.0mg/ml的标准蛋白质溶液给各试管分别加入：0（作空白）、0.005、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05ml，然后用无离子水补充到0.05ml。其余留作未知样品。每支试管0.05ml样本液。最后各试管中分别加入2.5ml考马斯亮兰G-250试剂，每加完一管，立即在旋涡混合器上混合。
(2)加完试剂5分钟后，以空白管调零，在分光光度计上测定各样品在595nm处的光吸收值（A595）。(3)用标准蛋白质量(mg)为横座标，用吸光度值A595为纵座标，作图，即得到一条标准曲线。由此标准曲线，根据测出的未知样品的A595值，查出未知样品的蛋白质含量。
2.4统计分析：数据以血栓蛋白含量的平均值±标准差表示血栓形成的程度，蛋白含量高者血栓形成程度高。统计学显著性用t检验进行组间比较。
3.实验结果
3.1蛋白标准曲线如图1。图中可见，蛋白含量从0.01mg/ml至1.0mg/ml呈S形曲线：蛋白含量从0.01mg/ml至0.1mg/ml，其吸光度值的升高较缓；从0.1mg/ml至0.6mg/ml，吸光度值升高很快；从0.6mg/ml至1.0mg/ml的吸光度值升高又趋缓。由于正常动物血栓中的蛋白含量较高，而药物抑制血栓形成动物的血栓蛋白含量较低，因此，在实际测定蛋白含量时分别需要高、低两种浓度的标准蛋白液对照管。
3.2血栓蛋白测定结果参见图2.。统计学t检验结果表明，所有用药组包括阳性药组、实验用药高、中、低剂量组与未用药（空白）组比较差异均非常显著（P＜0.01），说明参桂胶囊具有显著的抑制血栓形成作用。但用药组之间差异不显著，说明参桂胶囊高、中、低剂量均已达到其最大作用强度。用药组中的“参阿组”是参桂胶囊与阿司匹林联合用药组，其抗血栓作用与单独应用阿司匹林组，或参桂胶囊高、中、低剂量组均无显著差异，说明参桂胶囊与阿司匹林之间无明显的协同作用，且均已达到其最大作用强度。
4.讨论
中医认为冠心病心绞痛属于胸痹范畴，其发病源于上焦阳气微而阴寒盛。《金匮要略·胸痹心痛短气病脉证治第九》篇曰：“夫脉当取太过不及，阳微阴弦。即胸痹而痛。所以然者，责其极虚也。今日虚阳上焦，所以胸痹心痛者，以其阴弦故也”。参桂胶囊中红参益气，桂枝温阳，川芎通脉因而用于具有心阳不振，气虚血瘀的胸痹可以获得较好的疗效。相关文献报道的药理研究多涉及心功能不全的机理研究，如参桂胶囊治疗心功能不全的作用机制与其干预心肌重构、抑制心肌细胞凋亡的作用有关，也与其降低血浆内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平等作用有关。但根据中药药理的研究结果，参桂胶囊组成药物的作用绝不仅此而已。
现代药理研究证明，人参二醇组50mg/kg、70mg/kg家兔静脉注射有抑制血小板聚集的作用。人参根剂量60mg/kg可明显抑制血瘀大鼠的血栓形成。许多研究肯定了人参或人参皂甙对血小板聚集的抑制作用，并认为其作用机制与提高血小板内cAMPCa++拮抗以及阻滞PG代谢（抑制环氧合酶和TXA2合成酶，减少TXA2、PGA2生成）等作用有关。桂枝注射液腹腔注射能解除兔实验性肢体痹症模型红细胞和血小板聚集，改善组织的血液循环。桂皮醛在体外对血小板聚集有抑制作用。川芎和川芎嗪在体外对由ADP、胶原和凝血酶诱导的家兔和人血小板聚集有显著的抑制作用，并使已聚集的血小板迅速解聚。川芎嗪在体内可抑制过敏性哮喘豚鼠、败血症家兔的血小板聚集。心脑血管患者服用川芎嗪后可使红细胞和血小板表面电荷增加，聚集性降低。川芎嗪抑制血小板聚集的机制可能与抑制胞内Ca++释放、影响TXA2/PGI2之间平衡、置换血小板膜Ca++使膜负电荷增加等作用有关，还可能与（川芎哚和川芎注射液）提高（小鼠血浆和兔血小板悬液）cAMP水平的作用有关。
本次试验结果表明，三者组方，依然能显著抑制血栓形成。并且，其最大抑制血栓形成的作用与阿司匹林临床常用量的作用等同，因此，临床应用时可考虑单独使用参桂胶囊进行抗栓治疗。另外，参桂胶囊与阿司匹林联合用药也未见明显的协同增强作用，表明其与阿司匹林合用时亦无过度抑制血小板聚集功能带来的安全性隐患。阿司匹林是临床常用的预防血栓形成的药物，因此，临床实际应用时如果病人在服用参桂胶囊的同时服用预防血栓形成的阿司匹林常用量同样是安全的。
参桂胶囊通过抑制血管内血栓形成，阻止血管病变发展中的一些病理环节，不仅可以从根本上改善心脏冠脉供血，而且还可以用于周围血管及脑血管疾病的防治。
参考文献：
[1]殷惠军，蒋跃绒，刘颖，王承龙，郭艳，参桂胶囊对大鼠心肌梗死后心功能影响的研究，上海医药[J],2005,26（10）：447-448。
[2]李宗铎，李文超，李文权，董玉秀，参桂胶囊对犬心脏血流动力学的作用，河南中医学院学报[J]，2003，18（2）：22-28。
[3]李宗铎，索润堂，参桂胶囊药理学研究，北京中医药大学学报[J],2003,26(4):56-58。
[4]耿秀双，李云富，党彦平，参桂胶囊辅助治疗重度充血性心力衰竭的临床疗效观察，中国药房[J]，2008，19（30）：2391-2392。
[5]刘咏听，孙芳毅，参桂胶囊治疗冠心病不稳定型心绞痛113例，中西医结合心脑血管病杂志[J]，2007，5（9）：879。
[6]李争，黄平，张炬，李宗铎，黄玉秀，参桂胶囊治疗冠心病心绞痛的临床研究，中国医药学报[J]，2000，15（4）：35-36。
[7]KumadaT,IshiharaM,OgawaH,AbikoY(1980),Experimentalmodelofvenousthrombosisinratsandeffectofsomeagents,ThrombosisRes.,18:189-203。
[8]JustM,SchonafingerK(1991),Antithromboticpropertiesofanovelsydnoniminederivative,JCardiovascPharmacol17(suppl3):S121-S126.
[9]殷惠军,蒋跃绒,刘颖,张颖参桂胶囊对心肌梗死后心功能不全大鼠ET、AngⅡ影响的研究,中西医结合心脑血管病杂志，2004，2（6）：336-337。
[10]中华本草，上海科学技术出版社，1999年第一版，第5卷：812。
[11]中华本草，上海科学技术出版社，1999年第一版，第3卷：42-43。
[12]中华本草，上海科学技术出版社，1999年第一版，第5卷：978。
附图说明：
图1考马斯亮蓝测定蛋白含量标准曲线
图2血栓蛋白含量测定结果
具体实施方式：
以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
实施例1
参桂胶囊药物活性物质的制备：
配方：
红参300g，川芎500g，桂枝200g
取红参，粉碎成细粉，备用；剩余的红参粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法（中国药典2000年版一部附录I0），用乙醇作溶剂进行渗漉，收集渗漉液，备用；川芎、桂枝加水蒸馏提取挥发油，收集挥发油，备用；蒸馏液滤过，滤液备用；药渣与上述红参药渣加水煎煮二次，滤过，滤液合并，浓缩，放冷，加乙醇，放置，滤过，滤液与红参渗漉液合并，回收乙醇并浓缩至稠膏状，加红参细粉，拌匀，干燥，粉碎成细粉。挥发油用剩余的红参细粉吸附，混匀，再与上述细粉混匀，即得本发明的参桂胶囊药物活性物质。
实施例2
胶囊剂（参桂胶囊）的制备，
实施例1的药物活性物质加入适量的淀粉，混匀，制成粒，装入1000粒胶囊，即得。
实施例3
片剂的制备，
实施例1的药物活性物质加入适量的淀粉，混匀，制成粒，压片成1000片，即得。
实施例4
颗粒剂的制备，
实施例1的药物活性物质加入适量的淀粉，蔗糖，混匀，制成1000g，包装成2g/袋，即得。
实施例5
药物活性物质的制备：
配方：
红参200g，川芎250g，桂枝100g
取红参，粉碎成细粉，备用；剩余的红参粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法（中国药典2000年版一部附录I0），用乙醇作溶剂进行渗漉，收集渗漉液，备用；川芎、桂枝加水蒸馏提取挥发油，收集挥发油，备用；蒸馏液滤过，滤液备用；药渣与上述红参药渣加水煎煮二次，滤过，滤液合并，浓缩，放冷，加乙醇，放置，滤过，滤液与红参渗漉液合并，回收乙醇并浓缩至稠膏状，加红参细粉，拌匀，干燥，粉碎成细粉。挥发油用剩余的红参细粉吸附，混匀，再与上述细粉混匀，即得本发明的药物活性物质。
实施例6
药物活性物质的制备：
配方：
红参400g，川芎750g，桂枝300g
取红参，粉碎成细粉，备用；剩余的红参粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法（中国药典2000年版一部附录I0），用乙醇作溶剂进行渗漉，收集渗漉液，备用；川芎、桂枝加水蒸馏提取挥发油，收集挥发油，备用；蒸馏液滤过，滤液备用；药渣与上述红参药渣加水煎煮二次，滤过，滤液合并，浓缩，放冷，加乙醇，放置，滤过，滤液与红参渗漉液合并，回收乙醇并浓缩至稠膏状，加红参细粉，拌匀，干燥，粉碎成细粉。挥发油用剩余的红参细粉吸附，混匀，再与上述细粉混匀，即得本发明的药物活性物质。

Claims (8)

1.用中药红参，川芎，桂枝制备的药物制剂在制备抗血栓的药物中的应用，其中所述药物其配方组成如下：红参200-400g，川芎250-750g，桂枝100-300g。
2.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述应用是抑制血栓形成。
3.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述应用是用于周围血管及脑血管疾病的防治。
4.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述应用是治疗脑梗塞。
5.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述应用是改善心脏冠脉供血。
6.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述应用是治疗心肌梗塞。
7.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述药物其配方组成如下：
红参300g，川芎500g，桂枝200g
8.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述药物制备方法如下：
红参300g，川芎500g，桂枝200g
取红参，粉碎成细粉，备用；剩余的红参粉碎成粗粉，照中国药典2000年版一部附录I0流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用乙醇作溶剂进行渗漉，收集渗漉液，备用；川芎、桂枝加水蒸馏提取挥发油，收集挥发油，备用；蒸馏液滤过，滤液备用；药渣与上述红参药渣加水煎煮二次，滤过，滤液合并，浓缩，放冷，加乙醇，放置，滤过，滤液与红参渗漉液合并，回收乙醇并浓缩至稠膏状，加红参细粉，拌匀，干燥，粉碎成细粉,挥发油用剩余的红参细粉吸附，混匀，再与上述细粉混匀，加入适量的淀粉，混匀，装入胶囊，制成粒，即得。
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