JP2939403B2 - プロラクチン又は成長ホルモンの分泌促進剤 - Google Patents
プロラクチン又は成長ホルモンの分泌促進剤Info
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Description
【０００１】本発明はプロラクチン又は成長ホルモンの
分泌を促進する薬剤に関する。
分泌を促進する薬剤に関する。
【０００２】プロラクチンは下垂体前葉細胞の好酸性細
胞で産生されるペプチドホルモンであり、ヒトプロラク
チンは１９８個のアミノ酸残基より構成される分子量が
約２２０００のポリペプチドである。その通常の血中濃
度は約２０ｎｇ／ｍｌである。プロラクチンの生理作用
としては、乳汁の分泌と維持、体液の浸透圧の調節、動
物の繁殖期における行動との関係等いくつかの重要な作
用が認められている。成長ホルモンは下垂体前葉細胞の
好酸性細胞で産生されるペプチドホルモンであり、１９
１個のアミノ酸残基より構成される分子量が約２２００
０のペプチドホルモンである。その生理作用は成長促進
作用、タンパク質同化促進作用、脂質代謝の調節、糖代
謝に対する調節作用、無機塩の代謝調節等が知られてい
る。
胞で産生されるペプチドホルモンであり、ヒトプロラク
チンは１９８個のアミノ酸残基より構成される分子量が
約２２０００のポリペプチドである。その通常の血中濃
度は約２０ｎｇ／ｍｌである。プロラクチンの生理作用
としては、乳汁の分泌と維持、体液の浸透圧の調節、動
物の繁殖期における行動との関係等いくつかの重要な作
用が認められている。成長ホルモンは下垂体前葉細胞の
好酸性細胞で産生されるペプチドホルモンであり、１９
１個のアミノ酸残基より構成される分子量が約２２００
０のペプチドホルモンである。その生理作用は成長促進
作用、タンパク質同化促進作用、脂質代謝の調節、糖代
謝に対する調節作用、無機塩の代謝調節等が知られてい
る。
【０００３】プロラクチン及び成長ホルモンは、従来か
ら知られている作用の他に、最近では免疫系との関係が
注目されている［Ｂｅｒｃｚｉ，Ｉ．，Ｎａｇｙ，
Ｅ．，Ｋｏｖａｃｓ，Ｋ．，Ｈｏｒｖａｔｈ，Ｅ．，Ａ
ｃｔａ Ｅｎｄｏｃｌｉｎｏｌ．，９８，５０６（１９
８１）；Ｎａｇｙ，Ｅ．，Ｂｅｒｃｚｉ，Ｔ．，Ｆｒｉ
ｅｓｅｎ，ＨＧ．，Ａｃｔ Ｅｎｄｏｃｌｉｎｏｌ．，
１０２，３５１（１９８３）；Ｂｅｒｃｚｉ，Ｉ．，Ｎ
ａｇｙ，Ｅ．，Ａｓａ，ＳＬ．，Ｋｏｖａｃｓ，Ｋ．，
Ａｌｌｅｒｇｙ，３８，３２５（１９８３）；Ｂｅｒｃ
ｚｉ，Ｉ．ａｎｄＮａｇｙ，Ｅ．，Ｐｒｏｌａｃｔｉｎ
ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｌａｃｔｏｇｅｎｉｃ ｈｏｒ
ｍｏｎｅｓ，Ｉｎ：Ｉ．Ｂｅｒｃｚｉ（ＥＤ），Ｐｉｔ
ｕｉｔａｒｙ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｉｍｍｕｎ
ｉｔｙ，ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ，Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ，
ＦＬ；Ｓｐａｎｇｅｌｏ，Ｂ．Ｌ．，Ｈａｌｌ，Ｎ．
Ｒ．Ｓ．，Ｒｏｓｓ，Ｐ．Ｃ．，Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ，
Ａ．Ｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｇｙ，１
４，ｌｌ（１９８７）参照］。多くの実験結果より、プ
ロラクチン及び／又は成長ホルモンは免疫系の機能の維
持に必要であることが明らかにされており（上記文献参
照）、ホメオスタシスの維持に不可欠であることが示さ
れている。プロラクチン及び／又は成長ホルモンの分泌
促進物質は、これらのホルモンの分泌が低下した場合、
プロラクチン及び／又は成長ホルモンの分泌低下に起因
する免疫系の減弱の回復と正常な維持を行わせるための
薬剤としてきわめて有効なものである。
ら知られている作用の他に、最近では免疫系との関係が
注目されている［Ｂｅｒｃｚｉ，Ｉ．，Ｎａｇｙ，
Ｅ．，Ｋｏｖａｃｓ，Ｋ．，Ｈｏｒｖａｔｈ，Ｅ．，Ａ
ｃｔａ Ｅｎｄｏｃｌｉｎｏｌ．，９８，５０６（１９
８１）；Ｎａｇｙ，Ｅ．，Ｂｅｒｃｚｉ，Ｔ．，Ｆｒｉ
ｅｓｅｎ，ＨＧ．，Ａｃｔ Ｅｎｄｏｃｌｉｎｏｌ．，
１０２，３５１（１９８３）；Ｂｅｒｃｚｉ，Ｉ．，Ｎ
ａｇｙ，Ｅ．，Ａｓａ，ＳＬ．，Ｋｏｖａｃｓ，Ｋ．，
Ａｌｌｅｒｇｙ，３８，３２５（１９８３）；Ｂｅｒｃ
ｚｉ，Ｉ．ａｎｄＮａｇｙ，Ｅ．，Ｐｒｏｌａｃｔｉｎ
ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｌａｃｔｏｇｅｎｉｃ ｈｏｒ
ｍｏｎｅｓ，Ｉｎ：Ｉ．Ｂｅｒｃｚｉ（ＥＤ），Ｐｉｔ
ｕｉｔａｒｙ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｉｍｍｕｎ
ｉｔｙ，ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ，Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ，
ＦＬ；Ｓｐａｎｇｅｌｏ，Ｂ．Ｌ．，Ｈａｌｌ，Ｎ．
Ｒ．Ｓ．，Ｒｏｓｓ，Ｐ．Ｃ．，Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ，
Ａ．Ｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｇｙ，１
４，ｌｌ（１９８７）参照］。多くの実験結果より、プ
ロラクチン及び／又は成長ホルモンは免疫系の機能の維
持に必要であることが明らかにされており（上記文献参
照）、ホメオスタシスの維持に不可欠であることが示さ
れている。プロラクチン及び／又は成長ホルモンの分泌
促進物質は、これらのホルモンの分泌が低下した場合、
プロラクチン及び／又は成長ホルモンの分泌低下に起因
する免疫系の減弱の回復と正常な維持を行わせるための
薬剤としてきわめて有効なものである。
【０００４】本発明者らは、プロラクチン及び／又は成
長ホルモンの分泌を促進する能力のある物質を多数の物
質の中から検索してきたが、今回驚くべきことに、ビタ
ミンＥそれ自体やビタミンＥ酢酸エステル、ビタミンＥ
ニコチン酸エステルなどの他のビタミンＥエステルには
その作用がみられないにも拘わらず、ビタミンＥコハク
酸エステルが特異的にプロラクチン及び／又は成長ホル
モン分泌促進作用を有することを見い出し本発明を完成
するに至った。
長ホルモンの分泌を促進する能力のある物質を多数の物
質の中から検索してきたが、今回驚くべきことに、ビタ
ミンＥそれ自体やビタミンＥ酢酸エステル、ビタミンＥ
ニコチン酸エステルなどの他のビタミンＥエステルには
その作用がみられないにも拘わらず、ビタミンＥコハク
酸エステルが特異的にプロラクチン及び／又は成長ホル
モン分泌促進作用を有することを見い出し本発明を完成
するに至った。
【０００５】かくして、本発明によれば、ビタミンＥコ
ハク酸エステル又はその製薬学的に許容しうる塩を有効
成分として含有することを特徴とするプロラクチン又は
成長ホルモンの分泌促進剤が提供される。
ハク酸エステル又はその製薬学的に許容しうる塩を有効
成分として含有することを特徴とするプロラクチン又は
成長ホルモンの分泌促進剤が提供される。
【０００６】本発明の分泌促進剤の有効成分であるビタ
ミンＥコハク酸エステルは下記式
ミンＥコハク酸エステルは下記式
【０００７】
【化１】
【０００８】で示され、従来、ビタミンＡや油脂の酸化
防止に使用され、また、医薬としては、ビタミンＥ欠乏
症の予防と治療、末梢循環障害の改善、妊婦機能障害の
処置、過酸化脂質の増加防止等のための薬剤として使用
されている。ビタミンＥコハク酸エステルは、単離ラッ
ト肝細胞に及ぼすカドミウム誘導性障害と脂質過酸化を
完全に抑制することが知られており［ＦＡＲＩＳＳ，
Ｍ．Ｗ．，Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，６９，６３−７７
（１９９１）］、腫瘍細胞に対する特異な作用も知られ
ている［Ｒａｍａ．Ｂ．Ｎ．，Ｐｒａｓａｄ，Ｋ．
Ｎ．，Ｐｒｏｃ．Ｓｏｃ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１７４，
３０２−３０７（１９８３）；Ｓａｒｒｉａ，Ａ．，Ｐ
ｒａｓａｄ，Ｋ．Ｎ．，Ｐｒｏｃ．Ｓｏｃ．Ｅｘｐ．Ｂ
ｉｏｌ．Ｍｅｄ．，１７５，８８−９２（１９８４）；
Ｓａｈｕ，Ｓ．Ｎ．，Ｅｄｗａｒｄｓ−Ｐｒａｓａｄ，
Ｊ．，Ｐｒａｓａｄ，Ｋ．Ｎ．，Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｐｈｙ
ｓｉｏｌ．，１３３，５８５−５８９（１９８７）；大
郷利治：Ｅの毒性、「ビタミンＥ」、島園順雄．勝井五
一郎 編 朝倉書店、ｐｐ２３１〜２３４（１９７８，
東京）；Ｄｅｌｌａ Ｃｅｌｌａ，Ｇ．，Ａｃｔａ Ｖ
ｉｔａｍｉｎｏｌ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．，２１，１７９
（１９６７）参照］。
防止に使用され、また、医薬としては、ビタミンＥ欠乏
症の予防と治療、末梢循環障害の改善、妊婦機能障害の
処置、過酸化脂質の増加防止等のための薬剤として使用
されている。ビタミンＥコハク酸エステルは、単離ラッ
ト肝細胞に及ぼすカドミウム誘導性障害と脂質過酸化を
完全に抑制することが知られており［ＦＡＲＩＳＳ，
Ｍ．Ｗ．，Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，６９，６３−７７
（１９９１）］、腫瘍細胞に対する特異な作用も知られ
ている［Ｒａｍａ．Ｂ．Ｎ．，Ｐｒａｓａｄ，Ｋ．
Ｎ．，Ｐｒｏｃ．Ｓｏｃ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１７４，
３０２−３０７（１９８３）；Ｓａｒｒｉａ，Ａ．，Ｐ
ｒａｓａｄ，Ｋ．Ｎ．，Ｐｒｏｃ．Ｓｏｃ．Ｅｘｐ．Ｂ
ｉｏｌ．Ｍｅｄ．，１７５，８８−９２（１９８４）；
Ｓａｈｕ，Ｓ．Ｎ．，Ｅｄｗａｒｄｓ−Ｐｒａｓａｄ，
Ｊ．，Ｐｒａｓａｄ，Ｋ．Ｎ．，Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｐｈｙ
ｓｉｏｌ．，１３３，５８５−５８９（１９８７）；大
郷利治：Ｅの毒性、「ビタミンＥ」、島園順雄．勝井五
一郎 編 朝倉書店、ｐｐ２３１〜２３４（１９７８，
東京）；Ｄｅｌｌａ Ｃｅｌｌａ，Ｇ．，Ａｃｔａ Ｖ
ｉｔａｍｉｎｏｌ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．，２１，１７９
（１９６７）参照］。
【０００９】しかしながら、従来、ビタミンＥコハク酸
エステルが下垂体前葉細胞からのプロラクチン及び／又
は成長ホルモンの分泌を促進する作用を有することは全
く知られていなかった。しかもその作用は極めて特異的
であり、前述したとおり、ビタミンＥそれ自体及びビタ
ミンＥ酢酸エステルやビタミンＥニコチン酸エステルな
どの他のビタミンＥエステルはかかる作用をもっていな
いことが判明した。
エステルが下垂体前葉細胞からのプロラクチン及び／又
は成長ホルモンの分泌を促進する作用を有することは全
く知られていなかった。しかもその作用は極めて特異的
であり、前述したとおり、ビタミンＥそれ自体及びビタ
ミンＥ酢酸エステルやビタミンＥニコチン酸エステルな
どの他のビタミンＥエステルはかかる作用をもっていな
いことが判明した。
【００１０】ビタミンＥコハク酸エステルは毒性が低
く、例えば、マウスに経口投与した場合４．０ｇ／ｋｇ
体重までは何らの毒性も認められず、安全性の高い薬物
である。
く、例えば、マウスに経口投与した場合４．０ｇ／ｋｇ
体重までは何らの毒性も認められず、安全性の高い薬物
である。
【００１１】本発明では、ビタミンＥコハク酸エステル
の塩も使用することができ、例えば、カリウム塩、ナト
リウム塩、カルシウム塩等の製薬学的に許容しうる塩が
挙げられる。
の塩も使用することができ、例えば、カリウム塩、ナト
リウム塩、カルシウム塩等の製薬学的に許容しうる塩が
挙げられる。
【００１２】本発明において、ビタミンＥコハク酸エス
テル又はその塩をプロラクチン及び／又は成長ホルモン
の分泌促進剤として使用する場合、一般には、製薬学的
に許容しうる各種の添加剤を配合して、投与に適した剤
型に製剤化することが好ましい。
テル又はその塩をプロラクチン及び／又は成長ホルモン
の分泌促進剤として使用する場合、一般には、製薬学的
に許容しうる各種の添加剤を配合して、投与に適した剤
型に製剤化することが好ましい。
【００１３】使用しうる添加剤としては、所望の剤型に
製剤化するために通常用いられる任意の調剤用添加剤類
をあげることができ、具体的には、例えば、アスコルビ
ン酸、ビオチン、パントテン酸カルシウム、カリチン、
塩化コリン、塩化マグネシウム、ナイアシン、塩化ピリ
ドキシン、リポフラビン、パントテン酸ナトリウム、チ
アミンヒドロクロライド、トコフエロール、ビタミン
Ａ、ビタミンＢ12、ビタミンＤ2等の如き栄養剤；メタ
リン酸ナトリウム、リン酸ナトリウム（第１、第２、第
３塩）、ピロリン酸ナトリウム、トリポリン酸ナトリウ
ム等の如き隠蔽剤；ソルビン酸カルシウム、安息香酸、
パラオキシ安息香酸メチル、安息香酸ソーダ等の如き保
存料；アラビヤゴム、トラガント、アルギン酸ナトリウ
ム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、
アルギン酸カルシウム、けい酸アルミニウム、けい酸カ
ルシウム、マンニット、乳糖、果糖、可溶性殿粉、アミ
ノ酸類、葡萄糖、砂糖、ハチミツ、しょ糖、脂肪酸エス
テルの如き担体乃至希釈剤類等をあげることができる。
製剤化するために通常用いられる任意の調剤用添加剤類
をあげることができ、具体的には、例えば、アスコルビ
ン酸、ビオチン、パントテン酸カルシウム、カリチン、
塩化コリン、塩化マグネシウム、ナイアシン、塩化ピリ
ドキシン、リポフラビン、パントテン酸ナトリウム、チ
アミンヒドロクロライド、トコフエロール、ビタミン
Ａ、ビタミンＢ12、ビタミンＤ2等の如き栄養剤；メタ
リン酸ナトリウム、リン酸ナトリウム（第１、第２、第
３塩）、ピロリン酸ナトリウム、トリポリン酸ナトリウ
ム等の如き隠蔽剤；ソルビン酸カルシウム、安息香酸、
パラオキシ安息香酸メチル、安息香酸ソーダ等の如き保
存料；アラビヤゴム、トラガント、アルギン酸ナトリウ
ム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、
アルギン酸カルシウム、けい酸アルミニウム、けい酸カ
ルシウム、マンニット、乳糖、果糖、可溶性殿粉、アミ
ノ酸類、葡萄糖、砂糖、ハチミツ、しょ糖、脂肪酸エス
テルの如き担体乃至希釈剤類等をあげることができる。
【００１４】本発明の分泌促進剤は経口または非経口投
与することができ、それぞれの投与経路に適した任意の
剤型に製剤化することができ、例えば、散剤、顆粒剤、
錠剤、コーティング錠剤、カプセル剤、トローチ剤、液
剤、シロップ剤などの経口投与に適した剤型；注射剤、
点滴剤、坐剤、などの非経口投与に適した剤型にするこ
とができる。さらに、軟膏、クリーム、チンキ、パップ
剤等の外用剤型にすることも可能である。
与することができ、それぞれの投与経路に適した任意の
剤型に製剤化することができ、例えば、散剤、顆粒剤、
錠剤、コーティング錠剤、カプセル剤、トローチ剤、液
剤、シロップ剤などの経口投与に適した剤型；注射剤、
点滴剤、坐剤、などの非経口投与に適した剤型にするこ
とができる。さらに、軟膏、クリーム、チンキ、パップ
剤等の外用剤型にすることも可能である。
【００１５】本発明の分泌促進剤の投与量は、患者の症
状、性別、年齢、体重、医師の判断等に応じて広い範囲
で変えることができるが、一応の目安としてビタミンＥ
コハク酸エステル約０．０１〜約１０ｍｇ／ｋｇ体重／
日、好ましくは約０．０５〜約２０ｍｇ／ｋｇ体重／日
の範囲を例示することができる。上記投与量は１日１回
又は数回に分けて投与することができる。
状、性別、年齢、体重、医師の判断等に応じて広い範囲
で変えることができるが、一応の目安としてビタミンＥ
コハク酸エステル約０．０１〜約１０ｍｇ／ｋｇ体重／
日、好ましくは約０．０５〜約２０ｍｇ／ｋｇ体重／日
の範囲を例示することができる。上記投与量は１日１回
又は数回に分けて投与することができる。
【００１６】以下、実施例により本発明をさらに具体的
に説明する。
に説明する。
【００１７】
【実施例】実施例１ ：プロラクチン及び成長ホルモンの分泌促進作
用の測定 スプラーグ−ダウリイラットの脳下垂体前葉細胞をＣｒ
ｏｎｉｎ及びＴｈｏｒｎｅｒの方法［Ｊ．Ｃｙｃｌｉｃ
Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ Ｒｅｓ．，８，２６７（１９
８２）参照］で調製する。
用の測定 スプラーグ−ダウリイラットの脳下垂体前葉細胞をＣｒ
ｏｎｉｎ及びＴｈｏｒｎｅｒの方法［Ｊ．Ｃｙｃｌｉｃ
Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ Ｒｅｓ．，８，２６７（１９
８２）参照］で調製する。
【００１８】一方、牛胎児血清２．５％、馬血清７．５
％、ストレプトマイシン７．５μｇ／ｍｌ、ゲンタマイ
シン１５μｇ／ｍｌ、ペニシリン１０μｇ／ｍｌ及びフ
アンジゾン０．６μｇ／ｍｌを補充したＲＰＭＩ １６
４０培地を注加した２４ウエル組織培養用プレート（Ｆ
ａｌｃｏｎ社製）の各ウエルに、上記で準備した脳下垂
体前葉細胞を０．４×１０6生細胞／ウエルの割合で接
種する。
％、ストレプトマイシン７．５μｇ／ｍｌ、ゲンタマイ
シン１５μｇ／ｍｌ、ペニシリン１０μｇ／ｍｌ及びフ
アンジゾン０．６μｇ／ｍｌを補充したＲＰＭＩ １６
４０培地を注加した２４ウエル組織培養用プレート（Ｆ
ａｌｃｏｎ社製）の各ウエルに、上記で準備した脳下垂
体前葉細胞を０．４×１０6生細胞／ウエルの割合で接
種する。
【００１９】５％ＣＯ2−９５％空気の雰囲気中で３７
℃にて４日間培養後、上記抗生物質を含有する無血清Ｒ
ＰＭＩ １６４０培地で細胞を洗浄した後、試料液（Ｒ
ＰＭＩ １６４０培地中の活性成分の溶液）１ｍｌをウ
エルに注加し、３７℃で３０分間培養する。
℃にて４日間培養後、上記抗生物質を含有する無血清Ｒ
ＰＭＩ １６４０培地で細胞を洗浄した後、試料液（Ｒ
ＰＭＩ １６４０培地中の活性成分の溶液）１ｍｌをウ
エルに注加し、３７℃で３０分間培養する。
【００２０】培養後、培地をウエルから取り出し、ＮＩ
ＤＤＫ Ｒａｔ Ｐｉｔｕｉｔａｒｙ Ｈｏｒｍｏｎ
Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ Ｐｒｏｇｒａｍに準じてラ
ジオイムノアッセイを行うことにより、培地中のプロラ
クチン及び成長ホルモンを定量する。その結果を下記表
１に示す。
ＤＤＫ Ｒａｔ Ｐｉｔｕｉｔａｒｙ Ｈｏｒｍｏｎ
Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ Ｐｒｏｇｒａｍに準じてラ
ジオイムノアッセイを行うことにより、培地中のプロラ
クチン及び成長ホルモンを定量する。その結果を下記表
１に示す。
【００２１】表１に示すように、ビタミンＥコハク酸エ
ステルはプロラクチン及び成長ホルモン産生に対して顕
著な活性を示すことが明らかである。
ステルはプロラクチン及び成長ホルモン産生に対して顕
著な活性を示すことが明らかである。
【００２２】
【表１】 表 １： ビタミンＥコハク酸エステルによるプロラクチン及び成長ホルモン の分泌促進作用 サンプル／サンプル量(μｇ／ｍｌ) プロラクチン 成長ホルモン [μg／well］ [μg／well］ コントロール 無添加 ２３０ ９０ ビタミンＥコハク酸エステル 1 μg／ml ４５０ １９３実施例２ ：ビタミンＥコハク酸エステルの特異性 ビタミンＥコハク酸エステルとビタミンＥ及びその他の
エステル類によるプロラクチン産生を実施例１と同様に
測定し、その比較を行ったその結果を下記表２に示す。
エステル類によるプロラクチン産生を実施例１と同様に
測定し、その比較を行ったその結果を下記表２に示す。
【００２３】
【表２】 表 ２： プロラクチン産生に対するビタミンＥとそのエステル類 の効果（コントロールを１としたときの相対的割合） 物 質 プロラクチン コントロール １ ビタミンＥ １ ビタミンＥコハク酸エステル ５．７ ビタミンＥ酢酸エステル 約１ ビタミンＥニコチン酸エステル １実施例Ａ ：錠剤 ビタミンＥコハク酸エステル １０ ｍｇ 乳糖 ９０．０ｍｇ 結晶セルロース ９２．４ｍｇ タルク ５．０ｍｇ 結合剤（カルボキシメチルセルロース） ２．０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ０．６ｍｇ ２００．０ｍｇ ビタミンＥコハク酸エステル、乳糖、結晶セルロース、
タルク及び結合剤を均一に混合し、顆粒状とした後、ス
テアリン酸マグネシウムを加えて、１錠２００ｍｇの錠
剤に成型する。
タルク及び結合剤を均一に混合し、顆粒状とした後、ス
テアリン酸マグネシウムを加えて、１錠２００ｍｇの錠
剤に成型する。
【００２４】実施例Ｂ：腸溶コーティング錠 実施例Ａで得た錠剤に下記の処方の腸溶性コーティング
を施し、１錠４３０ｍｇの腸溶錠を製造した。
を施し、１錠４３０ｍｇの腸溶錠を製造した。
【００２５】 メタアクリル酸／アクリル酸エチルコポリマー １０．８％ ポリエチレングリコール６０００ １．６％ 界面活性剤（Ｔｗｅｅｎ ８０） １．１％ タルク ７．２％ 精製水 ７９．３％ １００．０％実施例Ｃ ：顆粒剤 ビタミンＥコハク酸エステル １０ ｍｇ 乳糖 ７００．０ｍｇ デンプン ２８０．０ｍｇ ゼラチン １０．０ｍｇ １０００．０ｍｇ ビタミンＥコハク酸エステル、乳糖及びデンプンを均一
に混合し、少量の水を加えてさらに混合し練合したのち
顆粒状にし乾燥する（粒径０．８ｍｍ柱状顆粒）。
に混合し、少量の水を加えてさらに混合し練合したのち
顆粒状にし乾燥する（粒径０．８ｍｍ柱状顆粒）。
【００２６】実施例Ｄ：カプセル剤 下記処方により顆粒を作り、腸溶性コーティングを行
い、それをカプセルに充填する。
い、それをカプセルに充填する。
【００２７】 顆粒（粒径０．８ｍｍ柱状顆粒） ビタミンＥコハク酸エステル １０．０ｍｇ 乳糖 １１０．０ｍｇ デンプン ７８．０ｍｇ ゼラチン ２．０ｍｇ ２００．０ｍｇ 腸溶性コーティング（コーティング量４３０ｍｇ／
ｇ顆粒） 処方は前記実施例Ｂのとおり。
ｇ顆粒） 処方は前記実施例Ｂのとおり。
【００２８】 カプセル充填 ゼラチンカプセル２号に２００ｍｇを充填する。
【００２９】実施例Ｅ ：トローチ剤 ビタミンＥコハク酸エステル １０．０ｍｇ 白糖 ８８５．０ｍｇ アラビアゴム ７５．０ｍｇ 精製水 適量 １０００．０ｍｇ ビタミンＥコハク酸エステル及び白糖を均一に混合し、
アラビアゴムを精製水少量にて溶かして加えて練合し、
顆粒としたのち乾燥し、打錠してトローチ剤とした。
アラビアゴムを精製水少量にて溶かして加えて練合し、
顆粒としたのち乾燥し、打錠してトローチ剤とした。
【００３０】実施例Ｆ ：坐薬 ビタミンＥコハク酸エステル １０．０ｇ ポリオキシエチレンラウリルエーテル(２１Ｅ．Ｏ.) ３０．０ｇ ポリオキシエチレンソルビタン モノステアレート（６Ｅ．Ｏ．） １００．０ｇ 親油性モノステアリン酸グリセリン １６．０ｇ ポリエチレングリコール ４００ ６．０ｇ ポリエチレングリコール ４０００ 適量 ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチ
レンソルビタンモノステアレート、親油性モノステアリ
ン酸グリセリン、ポリエチレングリコール４００及びポ
リエチレングリコール４０００を６０℃に加温して溶解
した後、４５℃まで冷却し、これにビタミンＥコハク酸
エステルを加えて均一に混合したのち、坐薬成型器にて
２ｇの坐薬に成型した。
レンソルビタンモノステアレート、親油性モノステアリ
ン酸グリセリン、ポリエチレングリコール４００及びポ
リエチレングリコール４０００を６０℃に加温して溶解
した後、４５℃まで冷却し、これにビタミンＥコハク酸
エステルを加えて均一に混合したのち、坐薬成型器にて
２ｇの坐薬に成型した。
【００３１】実施例Ｇ ：マイクロカプセル剤 乳糖 ９１０．０ｇ ビタミンＥコハク酸エステル ３０．０ｇ Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＲＳ ５０．０ｇ ステアリン酸マグネシウム １０．０ｇ １０００．０ｇ 乳糖を真空混合乾燥コーティング器内に投入後、回転混
合しながら約５０℃に加温し、次いで真空ポンプにより
タンク内を真空状態にし、ビタミンＥコハク酸エステル
の水溶液でコーティングを行なった。コーティング終了
後、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＲＳの塩化メチレン溶液（製品
全重量の１％のステアリン酸マグネシウムを含有）で同
様に真空下でコーティングを行い、マイクロカプセルを
得た。
合しながら約５０℃に加温し、次いで真空ポンプにより
タンク内を真空状態にし、ビタミンＥコハク酸エステル
の水溶液でコーティングを行なった。コーティング終了
後、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＲＳの塩化メチレン溶液（製品
全重量の１％のステアリン酸マグネシウムを含有）で同
様に真空下でコーティングを行い、マイクロカプセルを
得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特許2613732（ＪＰ，Ｂ２) Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ，36［２ ］（1980）ｐ．260−261，“Ｔｈｅ ｅ ｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｖｉｔａｍｉｎ Ｅ−ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｏｎ ｓｅ ｒｕｍ ｐｒｏｌａｃｔｉｎ ａｎｄ ｓｅｒｕｍ ｌｕｔｅｉｎｉｎｓｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｅｇｎａｎｔ ｒａｔ" Ａｍ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｎｕｔｒ．，54 ［４］（1991）ｐ．684−688 Ｐｒｏｂｌ．Ｅｎｄｏｋｒｉｎｏ ｌ．，39［２］（1993）ｐ．18−22 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 31/355 ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】 ビタミンＥコハク酸エステル又はその製
薬学的に許容しうる塩を有効成分として含有する（ただ
し、大麦、小麦及び裸麦から選ばれる麦類植物の成熟期
前の緑葉の搾汁成分を有効成分として含有するものは除
く）ことを特徴とするプロラクチン又は成長ホルモンの
分泌促進剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4065993A JP2939403B2 (ja) | 1993-02-05 | 1993-02-05 | プロラクチン又は成長ホルモンの分泌促進剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4065993A JP2939403B2 (ja) | 1993-02-05 | 1993-02-05 | プロラクチン又は成長ホルモンの分泌促進剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06227978A JPH06227978A (ja) | 1994-08-16 |
| JP2939403B2 true JP2939403B2 (ja) | 1999-08-25 |
Family
ID=12586668
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4065993A Expired - Lifetime JP2939403B2 (ja) | 1993-02-05 | 1993-02-05 | プロラクチン又は成長ホルモンの分泌促進剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2939403B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020221572A1 (en) * | 2019-04-30 | 2020-11-05 | Dsm Ip Assets B.V. | New delivery system for fat soluble vitamins |
-
1993
- 1993-02-05 JP JP4065993A patent/JP2939403B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Ａｍ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｎｕｔｒ．，５４［４］（１９９１）ｐ．６８４−６８８ |
| Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ，３６［２］（１９８０）ｐ．２６０−２６１，"Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｖｉｔａｍｉｎ Ｅ−ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｏｎ ｓｅｒｕｍ ｐｒｏｌａｃｔｉｎ ａｎｄ ｓｅｒｕｍ ｌｕｔｅｉｎｉｎｓｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｅｇｎａｎｔ ｒａｔ" |
| Ｐｒｏｂｌ．Ｅｎｄｏｋｒｉｎｏｌ．，３９［２］（１９９３）ｐ．１８−２２ |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06227978A (ja) | 1994-08-16 |
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