JP2004339191A - プロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善用組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】 月経前緊張症、マタニティブルー、更年期障害における不快症状を改善する手段を提供する。
【解決手段】β−カリオフィレンを有効成分として含有するプロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善用組成物、及び前記不快症状の改善方法。
【選択図】 なし

Description

本発明は、β−カリオフィレンを有効成分として含有するプロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善用組成物、及び前記不快症状の改善方法に関する。本発明の組成物又は方法により、月経前緊張症、マタニティブルー、更年期障害による不快症状を改善することができる。

黄体後期（月経が始まる７〜１０日前から月経開始日まで）、出産直後（出産後、３〜５日目から２週間）、更年期（閉経期（月経の終了）の前後５年間位）に起こる、女性特有の不定愁訴（抑鬱気分、倦怠感、意欲低下、睡眠障害）は、プロジェステロンの低下によってもたらされる。

月経が終わると、視床下部の刺激で、エストロジェン分泌量が徐々に増え排卵が起こる。排卵の終わった卵胞は黄体となり、プロジェステロンを分泌する。そのレベルは徐々に高まるが、妊娠しないと、そのレベルは次第に低下し、月経が始まる。従って、黄体期の後半はプロジェステロンの低下する時期である。この時期に月経前緊張症が起こる。この病気では、女性特有の不定愁訴が黄体後期（月経開始7〜１０日前）に起こり、月経の始まりとともに消失する。生殖年齢にある女性の２０〜５０％は月経前緊張症の症状の少なくとも一つを有する。

排卵後受胎すると、血中プロジェステロンの値は急速かつ大量に増大する。妊娠中の血中プロジェステロン量は、妊娠していない女性の数十倍にも成る。ほぼ９ヶ月間にわたり高値を示した血中プロジェステロンレベルは、分娩後数時間以内に急激に減少し7日目には測定不能なまでに低下する。この時期に約80％の女性でマタニティーブルーが起こる。マタニティーブルーは、月経前緊張症と同様、女性特有の不定愁訴を示す。症状は、通常、出産後３〜５日目から始まり２週間以内に消失する。

女性ホルモンのレベルは生涯を通じて変化する。思春期に上昇し始め、２０代にピークを迎える。その後、卵巣機能は徐々に衰え、女性ホルモン分泌（エストロジェンやプロジェステロン）は減少し、閉経期を迎える。この閉経期をはさんだ前後５年間を更年期と呼ぶ。更年期障害はこの時期の女性の60〜70％に見られる。更年期障害の症状は、月経前緊張症やマタニティブルーに似たような女性特有の不定愁訴が主である。

以上のことから、女性の不定愁訴はプロジェステロンが減少するという特徴を持つ時期である、黄体後期、出産後、更年期に出現することがわかる。

最近、代替医療として、アロマテラピーなどの香り（匂い物質）による健康改善法が広まりつつあるが、効用は経験に基づくものであり基礎医学研究による裏付けがあまりない。しかし、嗅覚情報は大脳新皮質を介さず、直接、情動の中枢である大脳辺縁系や本能（摂食、睡眠）ホルモンの中枢である視床下部に入力することを考えると、匂い物質は経口、経静脈、経皮的ルートを介さない新しい中枢神経系薬物として発展しうる可能性がある。
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本発明は、女性特有の不定愁訴、即ち、プロジェステロン変化に伴う不快症状を改善する物質を提供することを目的とする。

本発明者は、上記課題を解決するため鋭意検討を重ねた結果、β−カリオフィレンの匂いが、黄体前期及び黄体後期の女性（黄体前期及び黄体後期は、プロジェステロンの量が大きく変化する時期である。また、黄体後期は、プロジェステロンが低下し、月経前緊張症を起こす。）の抑鬱気分、倦怠感などに関連する感情に対し肯定的に作用することを見出した。また、β−カリオフィレンの匂いは、出産後の女性の不安やマタニティーブルーを改善する効果があることも見出した。本発明は、以上の知見に基づき完成されたものである。

即ち、本発明は以下の（Ａ）〜（Ｐ）を提供するものである。
（Ａ）β−カリオフィレンを有効成分として含有するプロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善用組成物。
（Ｂ）プロジェステロンの変化に伴う不快症状が、月経前緊張症、マタニティーブルー、又は更年期障害によるものである、（Ａ）記載のプロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善用組成物。
（Ｃ）プロジェステロンの変化が、プロジェステロンの低下である、（Ａ）記載のプロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善用組成物。
（Ｄ）β−カリオフィレンが添加されていることを特徴とするプロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善用食品。
（Ｅ）プロジェステロンの変化に伴う不快症状が、月経前緊張症、マタニティーブルー、又は更年期障害によるものである、（Ｄ）記載のプロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善用食品。
（Ｆ）プロジェステロンの変化が、プロジェステロンの低下である、（Ｄ）記載のプロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善用食品。
（Ｇ）β−カリオフィレンを含有する部分を持つプロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善用具。
（Ｈ）プロジェステロンの変化に伴う不快症状が、月経前緊張症、マタニティーブルー、又は更年期障害によるものである、（Ｇ）記載のプロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善用具。
（Ｉ）プロジェステロンの変化が、プロジェステロンの低下である、（Ｇ）記載のプロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善用具。
（Ｊ）合成されたβ−カリオフィレン又は天然物から単離、精製されたβ−カリオフィレンを有効成分として含有する芳香治療用組成物。
（Ｋ）合成されたβ−カリオフィレン又は天然物から単離、精製されたβ−カリオフィレンを含有する部分を持つ芳香治療用具。
（Ｌ）β−カリオフィレンを、プロジェステロンの変化に伴う不快症状を示す者に投与することを特徴とするプロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善方法。
（Ｍ）β−カリオフィレンを投与する手段が、β−カリオフィレンによる刺激が嗅覚神経を介して脳に伝達される手段である、（Ｌ）記載のプロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善方法。
（Ｎ）β−カリオフィレンによる刺激が嗅覚神経を介して脳に伝達される手段が、β−カリオフィレンを含む空気を、プロジェステロンの変化に伴う不快症状を示す者に嗅がせる手段である、（Ｍ）記載のプロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善方法。
（Ｏ）プロジェステロンの変化に伴う不快症状が、月経前緊張症、マタニティーブルー、又は更年期障害によるものである、（Ｌ）乃至（Ｎ）のいずれか記載のプロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善方法。
（Ｐ）プロジェステロンの変化が、プロジェステロンの低下である、（Ｌ）乃至（Ｎ）のいずれか記載のプロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善方法。

以下、本発明を詳細に説明する。

β−カリオフィレンの匂いは、黄体前期及び黄体後期の女性の抑鬱気分、倦怠感などに関連する感情に対し肯定的に作用し、また、出産後の女性の不安及びマタニティーブルーを改善する効果がある。従って、β−カリオフィレンは、以下のような新規な用途に利用できると考えられる。
（１）上記知見から、β−カリオフィレンは、黄体前期及び黄体後期の女性にみられるプロジェステロンの変化が原因の不快症状（特に、黄体後期の女性にみられるプロジェステロンの低下が原因の不快症状）、及び出産後の女性の不快症状に効果があると直接的に推定できる。また、プロジェステロンの低下が原因の不快症状は黄体後期の女性のみならず、更年期の女性にもみられるが、このような女性の不快症状に対してもβ−カリオフィレンは有効であると推定できる。以上のことから、β−カリオフィレンは「プロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善用組成物」として利用できると考えられる。
（２）食品を口に入れる前又は咀嚼中、通常その食品の匂いを嗅いでいる。従って、食品という形態でもβ−カリオフィレンはその効果を発揮できると推定される。従って、β−カリオフィレンは、「プロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善用食品」としても利用できると考えられる。
（３）組成物や食品という形態ではなく、器具や道具といった形態でも、β−カリオフィレンの効果を発揮させることが可能である。従って、β−カリオフィレンは、「プロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善用具」としても利用できると考えられる。
（４）植物の精油（エッセンシャルオイル）を用いて病気の治療や健康維持を図る療法を一般にアロマテラピー（芳香治療、芳香療法）というが、この植物の精油の代わりに、β−カリオフィレンを用いて、病気の治療を図ることも可能である。従って、β−カリオフィレンは、「芳香治療用組成物」としても利用できると考えられる。
（５）上記（３）と同様に、器具や道具のような形態でも、β−カリオフィレンによる治療や健康維持は可能である。従って、β−カリオフィレンは、「芳香治療用具」としても利用できると考えられる。
（６）β−カリオフィレンは、プロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善に効果があるので、「プロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善方法」に利用できると考えられる。

以下、各用途について説明する。
（１）プロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善用組成物（以下、「本発明の改善用組成物」という場合がある）
本発明の改善用組成物は、β−カリオフィレンを有効成分として含有するものである。

使用するβ−カリオフィレンは、天然物（例えば、イランイラン、ブラックペッパー）などから抽出されたものでもよく、人工的に合成されたものであってもよい。また、β−カリオフィレンは、試薬として販売されているので、それを用いてもよい。本発明の改善用組成物に使用するβ−カリオフィレンは必ずしも精製されている必要はなく、例えば、市販のイランイランの精油をそのまま使用してもよい。

「プロジェステロンの変化」には、プロジェステロンの上昇及び低下の両者が含まれる。「プロジェステロンの変化に伴う不快症状」とは、例えば、抑うつ気分、倦怠感、意欲低下、不眠・過眠、食欲不振・過食、不安などの症状をいい、「プロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善」とは、前述した症状の少なくとも一つを改善することを意味する。前述したような不快症状は、月経前緊張症、マタニティーブルー、更年期障害のときなどに現れる。従って、本発明の改善用組成物は、これらの症状を改善する効果を有する。

本発明の改善用組成物は、その使用態様に応じて様々な組成で調製されるが、通常は、後述する芳香治療用組成物と同様の組成で調製される。

（２）プロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善用食品（以下、「本発明の食品」という場合がある）
本発明の食品は、β−カリオフィレンが添加されていることを特徴とするものである。

使用するβ−カリオフィレンは、本発明の改善用組成物に使用するものと同様のものでよい。

食品の種類は特に限定されず、フレバーティー、フレバーコーヒー、フレバービール、飴、ガム、ブレスケア、調味料などを例示できる。

本発明の食品は、通常の食品の製造工程に、β−カリオフィレンを添加する工程を追加することにより製造される。食品中のβ−カリオフィレンの含有量は、食品の種類により異なるが、通常は、1〜10％程度である。

（３）プロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善用具（以下、「本発明の改善用具」という場合がある）
本発明の改善用具は、β−カリオフィレンを含有する部分を持つものである。

使用するβ−カリオフィレンは、本発明の改善用組成物に使用するものと同様のものでよい。

本発明の改善用具は、その使用態様に応じて様々な形態をとるが、通常は、後述する芳香治療用具と同様の形態をとる。

（４）芳香治療用組成物
本発明の芳香治療用組成物は、合成されたβ−カリオフィレン又は天然物から単離、精製されたβ−カリオフィレンを有効成分として含有するものである。

使用するβ−カリオフィレンは、合成されたもの又は天然物から単離、精製されたものを用いる。β−カリオフィレンを含む精油（例えば、イランイランの精油）をそのまま配合したものは、本発明の芳香治療用組成物に含まれない。

本発明の芳香治療用組成物は、その使用態様に応じて様々な組成で調製されるが、通常は、β−カリオフィレン濃度が1〜10％、好ましくは3〜5％になるように、適当な溶媒、例えば、ジプロピレングリコール、ミネラルオイル、クエン酸トリエチル、エタノール、ベンジルベンゾエイトと混合することにより調製される。一般には、アロマポット、ディフーザーを用いて、芳香浴としてその香りを吸入する。また、必要に応じて他の成分を加え、化粧品（スキンケア製品、香水等）、入浴剤、芳香剤、スプレー、マッサージオイル、シャンプー、洗濯洗剤などとして使用することもできる。

（５）芳香治療用具
本発明の芳香治療用具は、合成されたβ−カリオフィレン又は天然物から単離、精製されたβ−カリオフィレンを含有する部分を持つものである。

使用するβ−カリオフィレンは、芳香治療用組成物と同様に、合成された又は天然物から単離、精製されたものを用いる。

芳香治療用具は、芳香治療に使用される器具、道具等であればどのようなものでもよく、貼布薬、石鹸、ろうそく、枕、布団、などを例示することができる。

本発明の芳香治療用具は、植物の精油の代わりにβ−カリオフィレンを用いること以外は、一般の芳香治療用具と同様に製造することができる。

（６）プロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善方法（以下、「本発明の改善方法」という場合がある。）
本発明の改善方法は、β−カリオフィレンを、プロジェステロンの変化に伴う不快症状を示す者に投与することを特徴とするものである。

β−カリオフィレンの投与方法は特に限定されず、通常の医薬等と同様に経口的、経静脈的、経皮的に投与してもよいが、好ましくは、β−カリオフィレンによる刺激が嗅覚神経を介して脳に伝達されるような手段で投与する。このような投与手段の一例としては、β−カリオフィレンを含む空気を、プロジェステロンの変化に伴う不快症状を示す者に嗅がせる手段を例示することができる。このときの空気中のβ−カリオフィレンの量は特に限定されないが、3〜5％程度が好ましい。

本発明の組成物は、プロジェステロンの変化に伴う不快症状を改善できるので、月経前緊張症、マタニティブルー、更年期障害などの改善薬として有用である。また、本発明の組成物は、嗅覚神経を介する方法によって投与できるので、短時間で効果を発揮させることができ、また、血液を介さないので肝臓や腎臓に副作用を及ぼさないという利点もある。

以下、実施例により本発明を更に詳細に説明する。

〔実施例１〕
正常月経周期（26日〜34日）を回帰する精神的・身体的に健常な20代の非喫煙女性を対象として、β−カリオフィレンを嗅いだ場合に生じる心理的変化を調べた。

1.実験方法
1-1.説明会
被験者には、事前に実験内容を説明し、実験当日は匂いが強い食べ物や刺激物(ニンニク・タマネギ・香辛料・香草など)を朝から食べないようにし、実験開始30分前からは何も食べないようにしてもらうようにした。また、基礎体温を記載してもらい、排卵検査薬を用いて、排卵日（LHサージ）を確定してもらった。

1-2.実験当日
被験者を月経周期により、卵胞期（月経開始後5-10日）、排卵期（LHサージ後0-2日）、黄体前期（LHサージ後4-7日）、黄体後期（LHサージ後9-12日）の４グループに分けた。各々のグループの被験者に、3％のβ−カリオフィレンを含む溶媒（ジプロピレングリコール）又は溶媒のみを嗅がせ、実験開始から10分後と20分後に心理検査を行った。また、比較のため、3％のリナロールを含む溶媒を嗅がせた場合についても同様の心理検査を行った。

実験は、空気を2 L/minの風量でβ−カリオフィレンを含む溶媒の入ったガラス瓶に送り、そこから出てきた空気を被験者の鼻から10cm離したロートから放出させることにより行い、これを30分間続けた。実験中は、被験者には椅子に座ってリラックスした状態で普段と変わらない呼吸をしてもらい、また、心電図をモニターし、実験開始から10分後に、血圧測定、副作用のチェック（体調に関するアンケート）を行なった。このとき、何らかの異常を認めた場合、その場で実験を中止し適切な処置を行うこととした。

心理検査は、「幸福感」、「親しみ」、「疲労感の改善」、「やる気」、「頭の冴え」、「食欲」、「眠気の改善」、「不安」の8項目について行った。

「幸福感」、「親しみ」、「疲労感の改善」、「やる気」、「頭の冴え」、「食欲」、「眠気の改善」の7項目はPOMS改訂版によって評価し、「不安」はSTAIの不安スケールによって評価した。

2.実験結果
2-1.幸福感
β−カリオフィレンを嗅がせた場合及びリナロールを嗅がせた場合の「幸福感」についての検査結果をそれぞれ図１及び図２に示す。

図１に示すように、β−カリオフィレンを嗅がせた場合、黄体前期及び黄体後期の被験者は、「幸福感」に関して肯定的な評価を示した。プロジェステロンは、黄体前期及び黄体後期に大きく変化するので、これらの時期の被験者に対して「幸福感」を感じさせるβ−カリオフィレンは、プロジェステロンの変化に伴う抑うつ気分の改善に有効であると考えられる。

一方、図２に示すように、リナロールを嗅がせた場合は全体的に「幸福感」に関して否定的な評価を示した。

2-2.親しみ
β−カリオフィレンを嗅がせた場合の「親しみ」についての検査結果を図３に示す。

図３に示すように、「幸福感」の場合と同様、「親しみ」に関しても、黄体前期及び黄体後期の被験者は、β−カリオフィレンに対し肯定的な評価を示した。この結果からも、β−カリオフィレンがプロジェステロンの変化に伴う抑うつ気分の改善に有効であると考えられる。

2-3.疲労感の改善
β−カリオフィレンを嗅がせた場合の「疲労感の改善」についての検査結果を図４に示す。

図４に示すように、「幸福感」等の場合と同様、「疲労感の改善」に関しても、黄体前期及び黄体後期の被験者は、β−カリオフィレンに対し肯定的な評価を示した。プロジェステロンの変化に伴い倦怠感を感じる場合があるが、以上の結果から、β−カリオフィレンは、倦怠感の改善に有効であると考えられる。

2-4.やる気
β−カリオフィレンを嗅がせた場合の「やる気」についての検査結果を図５に示す。

図５に示すように、「幸福感」等の場合と同様、「やる気」に関しても、黄体前期及び黄体後期の被験者は、β−カリオフィレンに対し肯定的な評価を示した。プロジェステロンの変化に伴い意欲低下を示す場合があるが、以上の結果から、β−カリオフィレンは、意欲低下の改善に有効であると考えられる。

2-5.頭の冴え
β−カリオフィレンを嗅がせた場合の「頭の冴え」についての検査結果を図６に示す。

図６に示すように、「幸福感」等の場合と同様、「頭の冴え」に関しても、黄体前期及び黄体後期の被験者は、β−カリオフィレンに対し肯定的な評価を示した。以上の結果からも、β−カリオフィレンは、プロジェステロンの変化に伴う意欲の低下の改善に有効であると考えられる。

2-6.食欲
β−カリオフィレンを嗅がせた場合の「食欲」についての検査結果を図７に示す。

図７に示すように、黄体後期の被験者は、β−カリオフィレンに対し肯定的な評価を示した。プロジェステロンの変化に伴い食欲不振になる場合があるが、以上の結果から、β−カリオフィレンは、食欲不振の改善に有効であると考えられる。

2-7.眠気の改善
β−カリオフィレンを嗅がせた場合の「眠気の改善」についての検査結果を図８に示す。

図８に示すように、黄体後期の被験者は、β−カリオフィレンに対し肯定的な評価を示した。プロジェステロンの変化に伴い過眠になる場合があるが、以上の結果から、β−カリオフィレンは、過眠の改善に有効であると考えられる。

2-8.不安
β−カリオフィレン又はリナロールを嗅がせた場合の「不安」についての検査結果を図９に示す。

図９に示すように、「不安」に関しては、黄体後期の被験者は、β−カリオフィレンに対し明確な評価を示さなかった。一方、リナロールに対しては、黄体後期の被験者はあまり明確な評価を示さなかったが、排卵期の被験者は明確に肯定的な評価を示した。

〔実施例２〕
産後１〜２日後の被検者に試験用の部屋（６〜８畳）に入ってもらい、日本版STAI質問票へ回答してもらった。その後、被検者を試験物質に１時間曝露した後、前記と同様に日本版STAI質問票へ回答してもらった。STAI質問票は、三京房製を用い、状態不安と特性不安の二種類の不安について調べた。試験物質への曝露は、市販のアロマテラピーディフューザー（生活の樹）によって室内を試験物質で充満させることにより行った。試験物質としては、β−カリオフィリン（希釈なし）を用い、また、コントロールとして、不安に対して有効であると考えられているクラリセージ（NEAL’S YARD REMEDIES）及びサンダルウッド（NEAL’S YARD REMEDIES）を用いた。

曝露前後の状態不安及び特性不安のSTAIスコアーをそれぞれ図１０及び図１１に示す。

また、試験物質の状態不安及び特性不安に対する効果を「著効（曝露前後のSTAIスコアーの低下値が10以上）」、「有効（曝露前後のSTAIスコアーの低下値が4以上10未満）」、「無効（曝露前後のSTAIスコアーの低下値が4未満）」の三種類に分類し、各被験者の示した効果がどれに属するかを調べた。この結果を下表に示す。

更に、出産直後の状態不安の低下値（曝露前のSTAI状態不安スコアーから曝露後のスコアーを引いた値）を図１２に示す。

以上の図及び表に示すように、β−カリオフィレンは、被検者の状態不安を顕著に減少させた。

被験者にβ−カリオフィレンを嗅がせた場合の「幸福感」についての検査結果を示す図。 被験者にリナロールを嗅がせた場合の「幸福感」についての検査結果を示す図。 被験者にβ−カリオフィレンを嗅がせた場合の「親しみ」についての検査結果を示す図。 被験者にβ−カリオフィレンを嗅がせた場合の「疲労感の改善」についての検査結果を示す図。 被験者にβ−カリオフィレンを嗅がせた場合の「やる気」についての検査結果を示す図。 被験者にβ−カリオフィレンを嗅がせた場合の「頭の冴え」についての検査結果を示す図。 被験者にβ−カリオフィレンを嗅がせた場合の「食欲」についての検査結果を示す図。 被験者にβ−カリオフィレンを嗅がせた場合の「眠気の改善」についての検査結果を示す図 被験者にβ−カリオフィレン又はリナロールを嗅がせた場合の「不安」についての検査結果を示す図。 β−カリオフィレン曝露前後の状態不安のSTAIスコアーを示す図。 β−カリオフィレン曝露前後の特性不安のSTAIスコアーを示す図。 出産直後の状態不安の低下値を示す図。

Claims (16)

1. β−カリオフィレンを有効成分として含有するプロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善用組成物。
2. プロジェステロンの変化に伴う不快症状が、月経前緊張症、マタニティーブルー、又は更年期障害によるものである、請求項１記載のプロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善用組成物。
3. プロジェステロンの変化が、プロジェステロンの低下である、請求項１記載のプロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善用組成物。
4. β−カリオフィレンが添加されていることを特徴とするプロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善用食品。
5. プロジェステロンの変化に伴う不快症状が、月経前緊張症、マタニティーブルー、又は更年期障害によるものである、請求項４記載のプロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善用食品。
6. プロジェステロンの変化が、プロジェステロンの低下である、請求項４記載のプロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善用食品。
7. β−カリオフィレンを含有する部分を持つプロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善用具。
8. プロジェステロンの変化に伴う不快症状が、月経前緊張症、マタニティーブルー、又は更年期障害によるものである、請求項７記載のプロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善用具。
9. プロジェステロンの変化が、プロジェステロンの低下である、請求項７記載のプロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善用具。
10. 合成されたβ−カリオフィレン又は天然物から単離、精製されたβ−カリオフィレンを有効成分として含有する芳香治療用組成物。
11. 合成されたβ−カリオフィレン又は天然物から単離、精製されたβ−カリオフィレンを含有する部分を持つ芳香治療用具。
12. β−カリオフィレンを、プロジェステロンの変化に伴う不快症状を示す者に投与することを特徴とするプロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善方法。
13. β−カリオフィレンを投与する手段が、β−カリオフィレンによる刺激が嗅覚神経を介して脳に伝達される手段である、請求項１２記載のプロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善方法。
14. β−カリオフィレンによる刺激が嗅覚神経を介して脳に伝達される手段が、β−カリオフィレンを含む空気を、プロジェステロンの変化に伴う不快症状を示す者に嗅がせる手段である、請求項１３記載のプロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善方法。
15. プロジェステロンの変化に伴う不快症状が、月経前緊張症、マタニティーブルー、又は更年期障害によるものである、請求項１２乃至１４のいずれか一項記載のプロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善方法。
16. プロジェステロンの変化が、プロジェステロンの低下である、請求項１２乃至１４のいずれか一項記載のプロジェステロンの変化に伴う不快症状の改善方法。

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