JP7162856B2 - 更年期女性用のエストロジェン分泌を増進させる芳香治療用組成物、芳香治療用入浴剤、芳香治療用食品、及び、芳香治療用具 - Google Patents
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Description
更年期は、若年者の生理的な一過性のエストロジェン分泌減少と異なり、卵巣自体の老化による、不可逆的機能低下によるもので、卵巣からのエストロジェン分泌低下が年齢とともに進行するのである。一方、他のエストロジェン分泌器官である副腎皮質の老化は卵巣ほど顕著でないため、更年期のエストロジェン分泌は、相対的に卵巣より副腎皮質からの分泌が多くなされると考えられる(Robin H et al, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2007(非特許文献5))。
更年期障害の症状は、若年者の月経前緊張症やマタニティーブルーに似たような女性特有の精神・身体的症状が主であるが、特有な身体症状も出現する。その身体症状とは、クッパーマン更年期指数に示されるように、血管運動神経障害、知覚障害様症状、めまい、心悸亢進、蟻走感、頭痛・関節痛・筋肉痛である(日産婦誌61巻7号 N238-242(非特許文献3))。また、更年期障害の発症も若年化しており、30代からもその症状に悩まされる女性も少なくない。
また、非特許文献2には、女性ホルモン不足による症状を治療するものとして菌生冬虫夏草の抽出物を用いることが開示している。
また、特許文献1、非特許文献5は、本発明者らによるものであるが、β-カリオフィレンの芳香成分の女性に対する更年期障害等を含む影響が開示されている。
特許文献2も、本発明者らによるものであるが、女性特有の不定愁訴を緩和するために1,8-シネオールやドデセニルアセテートの芳香成分によるエストロジェン分泌の増進が開示されている。
(1)コラーゲンの生成促進(美肌効果、ハリ・つやの衰え予防)
(2)カルシウムの骨への吸収促進(骨粗鬆症のリスク低減)
(3)毛髪の新生促進(増毛促進)
(4)基礎代謝亢進(リンゴ型肥満の予防)
(5)認知機能亢進(認知症リスク低減)
(6)血管拡張促進(動脈硬化のリスク低減)
(7)免疫機能亢進(膠原病、リューマチ等自己免疫疾患リスク低減)
(8)乳腺の発達促進(乳房の弾力やハリの維持による美容効果)
(9)善玉コレステロール(HDL)増加(動脈硬化のリスク低減)
また、アロマテラピーにおける精油の効果も、嗅覚神経ルートに限らず、経口、経静脈、経皮的ルートや入浴での香も含むとされ、複合的である。本発明においては、芳香組成物は、芳香として鼻から或いは食品添加物として口腔から嗅覚神経を介して脳に伝達されるように投与し、その脳内嗅覚情報は大脳新皮質を介さず、直接、ホルモン分泌中枢である視床下部に入力することを考えると、芳香物質は経口、経静脈、経皮的ルートを介さない新しい中枢神経系薬物として発展しうる可能性がある。
本発明は、以上の知見に基づき完成されたものであり、卵巣機能の低下した更年期女性を対象にしたcis-ジャスモンを有効成分として80%含有する主に副腎皮質由来のエストロジェン分泌を増進させるために用いられる更年期以降の女性用の芳香治療用組成物、芳香治療用入浴剤、芳香治療用食品、及び芳香治療用具である。
即ち、請求項1の発明は、合成されたcis-ジャスモン又は 天然物から単離、精製されたcis-ジャスモンを有効成分として80%含有する更年期以降の女性用のエストロジェン分泌を増進させるために用いられる更年期以降の女性用の芳香治療用組成物である。
請求項2の発明は、合成されたcis-ジャスモン又は天然物から単離、精製されたcis-ジャスモンを有効成分として80%含有する更年期以降の女性用のエストロジェン分泌を増進させるために用いられる更年期以降の女性用の芳香治療用入浴剤である。
請求項3の発明は、合成されたcis-ジャスモン又は天然物から単離、精製されたcis-ジャスモンを有効成分として80%含有する更年期以降の女性用のエストロジェン分泌を増進させるために用いられる更年期以降の女性用の芳香治療用食品である。
請求項4の発明は、合成されたcis-ジャスモン又は天然物から単離、精製されたcis-ジャスモンを有効成分として80%含有する更年期以降の女性用のエストロジェン分泌を増進させるために用いられる更年期以降の女性用の芳香治療用具である。
特に、cis-ジャスモンによる芳香治療用組成物は、ジャスミンの香りを有し、大変華やかで甘い花の香りで、その濃厚な香りからは、熱帯のエキゾチックさも感じられ、複雑な繊細さの中にはわずかに動物的(アニマリック)に感じられる独特な香りが含まれているのが特長であり、この香りを有する芳香治療用組成物は商品価値を高める。
この為、女性に対してエストロジェン分泌低下に伴い生じる更年期障害による精神身体症状の改善、エストロジェン分泌増進によるアンチエージング効果を期待できる。
また、本発明の組成物は、嗅覚神経を介する方法によって投与できるので、短時間で効果を発揮させることができ、さらに、血液を介さないので肝臓や腎臓等の臓器に副作用を及ぼさないという利点もある。
(1)リナロール、リナリルアセテート、cis-ジャスモンは、更年期女性にみられるエストロジェン分泌の低下が原因の精神身体症状(更年期障害の症状など)の改善に効果があると推定できる。また、エストロジェン分泌低下によって起こるエイジングに対するアンチエージング効果も期待できる。
(2)植物の精油(エッセンシャルオイル)を用いて症状の改善や健康維持を図る療法を一般にアロマテラピー(芳香治療、芳香療法)というが、この植物精油(多くの芳香物質の混合物)の代わりに、リナロール、リナリルアセテート、cis-ジャスモン(それぞれ、精油に含まれる単一芳香物質)を用いて、病気の治療を図ることも可能である。従って、リナロール、リナリルアセテート、cis-ジャスモンは、「エストロジェン分泌増進の芳香による症状の改善組成物」としても利用できると考えられる。
(3)上記(2)と同様に、器具や道具のような形態でも、リナロール、リナリルアセテート、cis-ジャスモンによる症状の改善や健康維持は可能である。従って、リナロール、リナリルアセテート、cis-ジャスモンは、「芳香による症状の改善用用具」としても利用できると考えられる。
(4)エストロジェン分泌増進用組成物(以下、「本発明の増進用組成物」という場合がある) 本発明のエストロジェン分泌増進用組成物は、cis-ジャスモンを有効成分として含有するものである。 使用するcis-ジャスモンは、天然物などから抽出されたものでもよく、人工的に合成されたものであってもよい。また、cis-ジャスモンは、試薬・香料として既に市販されているのでそれを用いてもよい。
本発明のエストロジェン分泌増進用組成物は、その使用態様に応じて様々な組成で調製されるが、通常は、後述するエストロジェン分泌芳香組成物と同様の組成で調製される。本発明のエストロジェン分泌芳香組成物は、その使用態様に応じて様々な組成で調製されるが、通常は、cis-ジャスモン濃度が80%になるように、適当な溶媒、例えば、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ミネラルオイル、クエン酸トリエチル、エタノール、ベンジルベンゾエート、水等と混合することにより調製される。
一般には、アロマポット、ディフーザーを用いて、芳香浴としてその香りを吸入する。 また、必要に応じて他の成分を加え、化粧品(スキンケア製品、香水等)、入浴剤、芳香剤、スプレー、マッサージオイル、シャンプー、洗濯洗剤、歯磨き粉・マウスウオッシュ等として使用することもできる。また、マスク等に塗布して吸入する方法も考えられる。
使用するcis-ジャスモンは、芳香組成物と同様に、合成された又は天然物から単離、 精製されたものを用いる。また、飲食物を口に入れる前又は咀嚼中、通常その食品の匂いを嗅いでいる。従って、 食品或いは飲料という形態でもcis-ジャスモンはその効果を発揮でき、cis-ジャスモンは女性特有の精神身体症状の改善用飲食物としても利用できる。 飲食物の種類は限定されず、フレーバーティー、フレーバーコーヒー、フレーバービール、飴、ガム、ブレスケア、調味料、食品添加物などを例示できる。例えば、本発明の食品は、通常の 食品の製造工程に、cis-ジャスモンを添加する工程を追加することにより製造され、食品中のcis-ジャスモンの含有量は、食品の種類により異なるが、通常は80%(cis-ジャスモン)、程度が適量である。
芳香用具は、芳香に使用される器具、道具等であればどのようなものでもよく、生理用品、紙類、繊維製品(下着、ストキング等)、貼布薬、石鹸、ろうそく、枕、布団、などを例示することがきる。 本発明の芳香用具は、植物の精油の代わりにcis-ジャスモンを用いること以外は、一般の芳香用具と同様に製造することができる。
cis-ジャスモンの投与方法は特に限定されず、通常の医薬等と同様に経口的、経静脈的、経皮的に投与してもよいが、好ましくは、cis-ジャスモンによる刺激が嗅覚神経を介して脳に伝達されるような手段で投与する。このような投与手段の一例としては、cis-ジャスモンを含む空気を、エストロジェン分泌の低下を示す者に嗅がせる手段を例示することができる。
このときの空気中のcis-ジャスモンの量は厳密には計測できないが 、芳香を発散する溶液の使用するcis-ジャスモンの含有量は、例えば、プロピレングリコール、ジプロピレングリコールを溶媒に用いた場合には、80%(cis-ジャスモン)の濃度が好ましい。使用対象としては健常者が、症状治癒改善目的だけでなく、上記方法でアンチエージングに用いることができる。
正常月経周期(26日~34日)を回帰する精神的・身体的に健常で喫煙をしない若年被験者(正常月経周期を示す、36歳以下の女性)、更年期被験者(月経が不規則な40歳以上の女性)の非喫煙女性を対象として、リナロール、リナリルアセテート、cis-ジャスモン、を嗅いだ場合に生じるホルモン変化を調べた。
説明会
被験者には、事前に実験内容を説明して承諾を得てから、実験当日は匂いが強い食べ物や刺激物(ニンニク・タマネギ・香辛料・香草など)を朝から食べないようにし、実験開始30分前からは何も食べないようにしてもらうようにした。喫煙者は実験対象からは除外した。
若年被験者(正常月経周期を示す、36歳以下の女性)及び更年期被験者(月経が不規則な40歳以上の女性)を対象に、月経開始後5-10日(卵胞期)に実験を行った。各々のグループの被験者に、リナロール、リナリルアセテート、cis-ジャスモンを含む溶媒(プロピレングリコール、ジプロピレングリコール)又は溶媒のみを嗅がせ、実験開始前と実験開始20分後に唾液採取を行い、分泌されるエストロジェン(女性ホルモン)の内、最も作用が強い17βエストラジオール(E2)を酵素免疫測定法により測定した。
一定時間の反応後、プレート状の抗体に結合しているもの以外の溶液を捨て、酵素反応(発色する)を誘発する基質を添加する。こうすることで、発色は(B)の結合量を反映した色合いになる。この色合いは、吸光光度計による測定から定量化し、(A)が少なければ、(B)の方が抗体を多く取るので、発色の強さは強くなり、一方、(B)が多ければ、相対的に(B)が抗体を取る量が減り、発色の強さは弱くなる。こうした原理を利用して、「既知の濃度の17βエストラジオール(標準検体)」を複数濃度測定し、検量線を算出しておくことで、発色の色合いから(A)「未知の濃度の17βエストラジオールを含む唾液検体」の濃度を算出した。
ペルオキシダーゼ(Hydrogen peroxidase,Horseradish peroxidase,HRP)
反応 : 色原性基質+H2O2 ⇔酸化型色素+2H2O
起源 : 西洋わさび(Horseradish)
分子量 : 40,000,至適pH:pH6.5
基質特異性 : 色原性基質(水素供与体)については特異性はない。
[実施例1]
実施例1:リナロール(シグマアルドリッチ)の濃度が15%となるようジプロピレングリコール(DPG)で溶かしたものを更年期女性に、一方濃度が30%となるようジプロピレングリコールで溶かしたものを卵胞期の若年女性にそれぞれ曝露した。そして比較例2:コントロールとしてジプロピレングリコール(DPG)だけのものと比較実験を行った。
被験者は45歳~54歳の更年期女性10人と卵胞期の23歳~35歳の若年女性6人で、比較例2と実施例2のそれぞれの実験結果を示す。
結果の表し方として、各被験者のベースラインを揃えるために、匂い曝露前後のエストロジェン濃度の変化量(嗅いだ後―嗅ぐ前)について比較(DPG vs リナロール)すると、コントロールのジプロピレングリコール(DPG)に比べ、17βエストラジオールの濃度の増加傾向が得られた(対応のあるt検定、P=0.09)(図1)。
ただし、別の統計解析を更年期女性で行うと、リナロールは嗅いだ前に比べ、嗅いだ後はエストロジェン濃度が有意に増加している(p=0.003)。
一方、若年女性では、変化量(嗅いだ後―嗅ぐ前)について比較(DPG vs リナロール)すると、リナロールとジプロピレングリコール(DPG)の間には濃度に違いはなかった(図1)。
実施例2:リナリルアセテート(シグマアルドリッチ)の濃度が30%となるようジプロピレングリコール(DPG)で溶かしたものと比較例3:コントロールとしてジプロピレングリコールだけのもので比較実験を行った。
被験者は40歳~50歳の更年期女性16人と20歳~36歳の若年女性6人で、比較例2と実施例2のそれぞれの実験結果を示す。
結果の表し方として、各被験者のベースラインを揃えるために、匂い曝露前後のエストロジェン濃度の変化量(嗅いだ後―嗅ぐ前)について比較(DPG vs リナリルアセテート)すると、ジプロピレングリコールに比べ、17βエストラジオールの濃度の有意な増加が得られた(対応のあるt検定、P<0.055)(図2)。
ただし、別の統計解析を更年期女性で行うと、リナリルアセテートは嗅いだ前に比べ、嗅いだ後はエストロジェン濃度が有意に増加している(p=0.008)。
一方、若年女性では、変化量(嗅いだ後―嗅ぐ前)について比較(DPG vs リナリルアセテート)すると、リナリルアセテートとジプロピレングリコールの間には濃度に違いはなかった(図2)。
実施例3:cis-ジャスモン(東京化成工業)の80%をプロピレングリコール(PG)で溶かしたものと、比較例3:コントロールとしてプロピレングリコール(PG)だけのもので比較実験を行った。
被験者は23歳~35歳の更年期女性16人と卵胞期の若年女性8人で、比較例3と実施例3のそれぞれの実験結果を示す。
結果の表し方として、各被験者のベースラインを揃えるために、匂い曝露前後のエストロジェン濃度の変化量(嗅いだ後―嗅ぐ前))について比較(PG vs cis-ジャスモン)すると、コントロールのプロピレングリコール(PG)に比べ、17βエストラジオールの濃度で有意な増加が見られた(対応のあるt検定、P<0.036)(図3)。
一方、若年女性では、変化量(嗅いだ後―嗅ぐ前)について比較(PG vs cis-ジャスモン)すると、cis-ジャスモンとプロピレングリコール(PG)の間には濃度に違いはなかった(図3)。
この為、更年期障害はもとより、特に更年期にはエストロジェン分泌が増進することによるアンチエージング効果が期待できる。また、若年者のエストロジェン分泌低下に伴い生じる、月経前緊張症、月経期の諸症状、マタニティーブルー、産後うつ病、といった女性特有の精神身体症状(病気を含む)を緩和する可能性もある。また、本発明の組成物は、嗅覚神経を介する方法によって投与できるので、短時間で効果を発揮させることができ、また、血液を介さないので肝臓や腎臓等の臓器に副作用を及ぼさないという利点もある。
Claims (4)
- 合成されたcis-ジャスモン又は天然物から単離、精製されたcis-ジャスモンを有効成分として80%含有する更年期以降の女性用のエストロジェン分泌を増進させるために用いられる更年期以降の女性用の芳香治療用組成物。
- 合成されたcis-ジャスモン又は天然物から単離、精製されたcis-ジャスモンを有効成分として80%含有する更年期以降の女性用のエストロジェン分泌を増進させるために用いられる更年期以降の女性用の芳香治療用入浴剤。
- 合成されたcis-ジャスモン又は天然物から単離、精製されたcis-ジャスモンを有効成分として80%含有する更年期以降の女性用のエストロジェン分泌を増進させるために用いられる更年期以降の女性用の芳香治療用食品。
- 合成されたcis-ジャスモン又は天然物から単離、精製されたcis-ジャスモンを有効成分として80%含有する更年期以降の女性用のエストロジェン分泌を増進させるために用いられる更年期以降の女性用のエストロジェン分泌を増進させる更年期以降の女性用の芳香治療用具。
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