JP2018104378A - 女性月経周期における各月経ステージに対応する集中力向上・衝動性低下の作用を有する芳香用組成物。 - Google Patents
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Abstract
Description
集中力と衝動性制御の脳内メカニズムについては、集中力、衝動性制御は主に前頭前野に担われていることが知られている。
多くの人々は集中力を高めようとしてコーヒーやカフェイン入り清涼飲料水「エナジードリンク」を何杯も飲むことが多い。しかし、最近、国内初のエナジードリンク常用による中毒死が起こった(2015/12/22 共同通信)。米国では、エナジードリンクが原因と疑われる死亡例がこれまでに30件以上報告されており、エナジードリンクを飲んだ後に、心臓発作や不整脈などの症状で医療施設の救急室に運び込まれた患者が、2011年だけで約20,700人いると伝えている。
このように、従来、集中力を高める為には、カフェインの摂取が行われていたが、近年、カフェインの過剰摂取の危険性が報告されるようになった。
また、特許文献2には、飲食物材料でありながら、その組み合わせが新規であって、集中力向上効果やリラックス喚起作用を有する組成物が開示されている。
本発明は、カフェイン過剰摂取を避けるために、カフェイン摂取以外で、かつ、刺激が強い飲食物以外で、特に、女性月経周期における各月経ステージに対応する持続的注意能力や選択的注意能力等の集中力向上や、衝動性低下での集中力の向上がなされるようにし、鼻腔や口腔から嗅覚神経を介して脳に伝達されるように投与して衝動性を制御する芳香用組成物を提供することを目的とする。
請求項2の発明は、請求項1に記載の月経周期における各月経ステージに対応する集中力向上・衝動性低下の作用を有する芳香用組成物において、前記エピジャスモン酸メチルは、Cisジャスモン、ジャスミンラクトン、ジャスミンアルデヒド、ジャスモン酸メチル及びその誘導体の少なくとも1種を用いることを特徴とする。
請求項3の発明は、 請求項1に記載の前記月経ステージのうち卵胞期に対応する集中力向上・衝動性低下の作用を有する芳香用組成物が、前記β−カリオフィレン、エピジャスモン酸メチル、リナロールであることを特徴とする。
請求項4の発明は、請求項1に記載の前記月経ステージのうち黄体期に対応する集中力向上・衝動性低下の作用を有する芳香用組成物が、前記1,8−シネオール、桂皮酸メチル、リモネンであることを特徴とする。
特に、β−カリオフィレン、エピジャスモン酸メチル、リナロールは、女性の月経ステージのうち卵胞期に効果を発揮する。
また、1,8−シネオール、桂皮酸メチル、リモネンは、女性の月経ステージのうち黄体期に効果を発揮する。
先ず、女性については、正常月経周期(26日〜34日)を回帰する精神的・身体的に健常な20代の非喫煙女性を対象(成人男性もコントロールとしての実験対象)として、β−カリオフィレン、エピジャスモン酸メチル、1,8−シネオール、桂皮酸メチル、リナロール、リモネンを嗅いだ場合に生じる集中力、衝動性の変化を調べた。
1−1.説明会
被験者には、事前に実験内容を説明して承諾を得てから、実験当日は匂いが強い食べ物や刺激物(ニンニク・タマネギ・香辛料・香草など)を朝から食べないようにし、実験開始30分前からは何も食べないようにしてもらうようにした。また、女性被験者に対しては基礎体温を記載してもらい、排卵検査薬を用いて、排卵日(LHサージ)を確定してもらった。
1−2.実験当日
女性被験者を月経周期により、卵胞期(月経開始後5−10日)、黄体後期(LHサージ後9−12日 )の2グループに分け、その他に適宜の成人男性の数名のグループを設けた。各々のグループの被験者に、3.0%のβ−カリオフィレン、100%のエピジャスモン酸メチル、1.5%の1,8シネオール、3.0%の桂皮酸メチル、30.0%のリナロール、または、3.0%のリモネンを含む溶媒(プロピレングリコール)又は溶媒のみを嗅がせ、「集中力」及び「衝動性」を評価する行動課題を実施した。実験は、空気を2L/minの風量で、上述したいずれかの香料を含む溶媒(プロピレン グリコール:PG)の入ったガラス瓶に送り、そこから出てきた空気を被験者の鼻から10cm 離したロートから放出させることにより行い、これを20分間続けた。実験中は、被験者には椅子に座ってリラックスした状態で普段と変わらない呼吸をしてもらい、行動課題を実施した。このとき、何らかの異常を認めた場合、その場で実験を中止し適切な処置を行うこととした。
なお、女性月経周期の月経ステージの排卵期は1〜2日と短く、データが取得しづらいこともあり、データの信頼性の低いので今回の実験からは除外した。
「集中力」の検証には、PC操作による認知課題であるANT(Attention Network Test)を用いて、香料を嗅いだ前後の集中力の変化をPGのみ(コントロール )の場合と比較を行った。
前述のANTは、ヒトの集中力(持続的注意能力、選択的注意能力)を、短時間で効率よく評価するために開発された検証手段である。ANTでは、実験トライアルが開始されると、背景の中央に注視点が1000ms 表示される。次に、“*”が手がかり刺激として表示される。手がかり刺激が呈示された500ms 後に、5つの矢印の画像が注視点の上方もしくは下方に呈示される。
被験者の課題は、5つの矢印のうち、中央の矢印の向きをテンキーのボタンでできるだけ素早くかつ正確に回答することである。矢印が表示されてからボタンを押すまでの時間をRT(リアクションタイム)とする。なお、中央の矢印をターゲット刺激、それ以外の4つの矢印をディストラクター刺激と呼ぶ。実験では、合計4種の手がかり刺激条件が呈示される。
まず、No Cue条件では、手がかり刺激は表示されない。次に、Central Cue条件では、注視点の位置すなわち画面中央に手がかり刺激が呈示される。Congruent Cue条件では、ターゲット刺激が呈示される位置に手がかり刺激が呈示される。すなわち、矢印が注視点の上方に呈示される場合は、手がかり刺激も注視点上方に呈示される。最後に、Incongruent Cue条件では、画面中央を横切る水平線に対して、ターゲット刺激とは対称な位置に手がかり刺激が呈示される 。すなわち、ターゲット刺激が注視点の上方に呈示される場合、注視点を挟んでターゲット刺激とは逆の位置に手がかり刺激が呈示される。
ここで、[持続的注意能力(Alerting Score)]と[選択的注意能力(Conflicting Score)]とについて上記の各条件の関連性について述べる。
[持続的注意能力(Alerting Score)]
No Cue条件のRTとCentral Cue条件のRTの差分を算出した。これは、持続的注意能力の指標と考えられ、持続的注意能力が高いほど、Alerting Scoreが大きくなるものと考えられる。
[選択的注意能力(Conflicting Score)]
Incongruent Cue条件のRTとCongruent Cue条件のRTの差分を算出した。これは、選択的注意能力の指標と考えられ、選択的注意能力が高いほど、Conflicting Scoreは小さくなるものと考えられる。
「衝動性」の検証には、PC操作による認知課題であるSST(Stop Signal Task)を用いて、香料を嗅いだ前後の集中力の変化をPG(コントロール )の場合と比較を行った。
前述したSSTは、ヒトの衝動性を評価するために考案された検証手段である。SSTでは、実験トライアルが開始されると、背景の中央に注視点が1000ms表示される。次に、中央に右または左向き矢印が表示される。実験は、Go試行とStop試行の2種の刺激条件から構成される。Go試行では、矢印の向きをテンキーのボタンでできるだけ素早くかつ正確に回答することが課題である。Stop試行では矢印呈示後、一定の遅延時間を挟み、ビープ音によるStop Signal(停止信号)が呈示される。Stop signalが呈示された場合、被験者はいずれのキーも押さないように求められる。遅延時間は始めに200msに設定され、反応抑制に成功すると次試行の遅延時間が50msずつ長くなる。一方、抑制に失敗した場合は次試行の遅延時間が50msずつ短縮される。このように遅延時間を試行ごとに変動させ、最終的にはしかるべく遅延時間へと収束する。本実験では、Go試行の平均反応時間からStop Signalの平均遅延時間を引いた値をStop Signal Reaction Time (SSRT)とし、衝動性の指標として用いた。
したがって、SSRTが短縮すれば、衝動性が低くなったものと考えられる。
1−1[β−カリオフィレン(β−Caryophyllen)]
前記ANT実験方法によって、卵胞期の女性被験者、黄体期の女性被験者、男性を対象に、前記合成されたβ−カリオフィレン(β−Caryophyllen)(シグマアルドリッチ社lot# BCBP1878V cas# 87-44-5)の3.0%の溶媒(プロピレングリコール)又は溶媒のみを嗅がせて、持続的注意能力(Alerting Score)を調べ、その結果を図1に示して説明する。
これらの実験結果が図1のグラフである。図1(a)は、13人の卵胞期の女性被験者を対象に実施例のβ-カリオフィレンを嗅いだ前後で、コントロール(PG)に比べ、Alerting Scoreがp<0.05(P=有意差%)の有意差で向上した為、持続的注意能力が高まったものと考えられ、これらの結果から集中力の向上に適用可能である。
なお、図1(b)の黄体期の女性被験者11人で有意差がなく(n.s)、図1(c)の男性被験者10人の場合も有意差がなかった(n.s)。
前記SSRT実験方法によって、卵胞期の女性被験者、黄体期の女性被験者、男性を対象に、エピジャスモン酸メチルと溶媒のみを嗅いだ際の衝動性(SSRT)を調べ、その結果を図2に示して説明する。なお、エピジャスモン酸メチルは、Cisジャスモン、ジャスミンラクトン、ジャスミンアルデヒド、ジャスモン酸メチル及びその誘導体の少なくとも1種を用いるが、本実施例では、合成されたジャスモン酸メチル(日本ゼオン株式会社lot# 76106)の100%の溶液を用いた。
[衝動性(SSRT)]
SSTにおけるGo試行の平均反応時間からStop Signalの平均遅延時間を引いた値をStop Signal Reaction Time (SSRT)とし、衝動性の指標として用いた。SSRTが長いほど衝動的であることを意味する。
これらの実験結果が図2のグラフである。実施例のエピジャスモン酸メチルのジャスモン酸メチルを嗅いだ前後で、コントロール(PG)に比べたもので、図2(a)は、卵胞期の女性被験者17人を対象にSSRTで衝動性を調べたが p<0.08 で有意傾向あり、SSRTが短縮した為、衝動性が低くなったものと考えられ、これらの結果から衝動性の改善に適用可能である。
なお、図2(b)の黄体期の女性被験者14人では有意差がなく(n.s)、図2(c)の男性被験者16人の場合も有意差がなかった(n.s)。
前記ANT実験方法によって、卵胞期の女性被験者6人、黄体期の女性被験者6人を対象に、合成されたリナロール(シグマアルドリッチ社lot# MKBH6286V cas# 78-70-6)を溶媒で30.0%に希釈したものと、溶媒のみとを嗅いだ際の選択的注意能力(Conflicting Score)を調べ、その結果を図3に示して説明する。
これらの実験結果が図3のグラフである。本発明の実施例のリネロールを嗅いだ前後で、コントロール(PG)に比べたものであるが、図3(a)は、卵胞期の女性被験者6人では、 p<0.04 の有意差がConflicting Scoreが減少した為、選択的注意能力が高まったものと考えられ、これらの結果から集中力の向上に適用可能である。
なお、図3(b)での黄体期の女性被験者6人では有意差がなかった(n.s)。
前記ANT実験方法によって、卵胞期の女性被験者、黄体後期の女性被験者、男性を対象に、合成された1,8シネオール(シグマアルドリッチ社lot# BCBL3497V cas#470-82-6)1.5%を溶かした溶媒と、溶媒のみとを嗅いだ際の選択的注意能力(Conflicting Score)を調べ、その結果を図4に示して説明する。
これらの実験結果が図4のグラフである。本発明の実施例の1,8−シネオールを嗅いだ前後で、コントロール(PG)に比べたもので、図4(a)の卵胞期の女性被験者6人ではConflicting Scoreでの有意差は認められず(n.s)、図4(b)黄体後期の女性被験者6では、 p<0.07 で有意傾向にあり、Conflicting Scoreが減少した為、選択的注意能力が高まったものと考えられ、これらの結果から集中力の向上に適用可能である。
なお、図4(c)のグラフに示すように、男性の成人の10人を対象した場合は有意差がなかった(n.s)。
(A)(SSRT)前記SSRT実験方法によって、卵胞期の女性被験者、黄体期の女性被験者、男性を対象に、合成された桂皮酸メチル(シグマアルドリッチ社lot# BCBF0013V cas# 103-26-4)の3.0%を溶かした溶媒と、溶媒のみとを嗅いだ際の衝動性を調べ、その結果を図5に示して説明する。
これらの実験結果が図5のグラフである。本発明の実施例の桂皮酸メチルを嗅いだ前後で、コントロール(PG)に比べて検証した。
図5(b)の黄体後期の女性被験者6に対しては、p<0.05 の有意差で、SSRTが短縮した為、衝動性が低くなったものと考えられ、これらの結果から衝動性の改善に適用可能である。
しかしながら、図5(a)の卵胞期の女性被験者6人を対象とした場合は有意差がなく(n.s)、図5(c)の男性7人を対象とした場合も有意差がなかった(n.s)。
これらの実験結果が図6のグラフである。本発明の実施例の桂皮酸メチルを嗅いだ前後で、コントロール(PG)に比べて検証した。
図6(b)の黄体後期の女性被験者6に対しては、p<0.03 の有意差で、持続的注意能力(Alerting Score)が向上し、これらの結果から持続的注意能力(Alerting Score)の改善に適用可能である。
しかしながら、図6(a)の卵胞期の女性被験者6人を対象とした場合は有意差がなかく(n.s)、図6(c)の男性7人を対象とした場合も有意差がなかった(n.s)。
これらの実験結果が図7のグラフであるが、実施例の桂皮酸メチルを嗅いだ際の桂皮酸メチルを嗅いだ前後で、コントロール(PG)に比べたもので、図7(a)の卵胞期の女性被験者6人ではConflicting Scoreでの有意差は認められず(n.s)、図7(b)黄体期の女性被験者6でも有意差は認められず(n.s)、男性7人でも p<0.09 で有意差は認められなかった。
前記ANT実験方法によって、卵胞期の女性被験者、黄体後期の女性被験者を対象に合成されたリモネン(シグマアルドリッチ社lot# MKBH7774V cas#5989-27-5)の3.0%を溶かした溶媒と、溶媒のみとを嗅いだ際の選択的注意能力(Conflicting Score)を調べ、その結果を図8に示して説明する。
これらの実験結果が図8のグラフである。実施例のリモネンを嗅いだ前後で、コントロール(PG)に比べたが、図8(a)では、卵胞期の女性被験者6人については、Conflicting Scoreでの有意差は認められなかった(n.s)が、図8(b)黄体期の女性被験者6に対しては、p<0.02 の有意差で、Conflicting Scoreが減少した為、選択的注意能力が高まったものと考えられ、これらの結果から集中力の向上に適用可能である。
また、1,8−シネオール、桂皮酸メチル、リモネンは、女性の月経ステージのうち黄体期に効果を発揮する。
Claims (4)
- β−カリオフィレン、エピジャスモン酸メチル、1,8−シネオール、桂皮酸メチル、リナロール、リモネンから選択される物質を有効成分として含有し、嗅覚神経を介して脳に伝達されるように投与することを特徴とする女性月経周期における各月経ステージに対応する集中力向上・衝動性低下の作用を有する芳香用組成物。
- 前記エピジャスモン酸メチルは、Cisジャスモン、ジャスミンラクトン、ジャスミンアルデヒド、ジャスモン酸メチル及びその誘導体の少なくとも1種を用いることを特徴とする請求項1に記載の女性月経周期における各月経ステージに対応する集中力向上・衝動性低下の作用を有する女性に対する芳香用組成物。
- β−カリオフィレン、エピジャスモン酸メチル、リナロールは、請求項1に記載の前記月経ステージのうち卵胞期に対応する集中力向上・衝動性低下の作用を有する芳香用組成物。
- 1,8−シネオール、桂皮酸メチル、リモネンは、請求項1に記載の女性前記月経ステージのうち黄体期に対応する集中力向上・衝動性低下の作用を有する芳香用組成物。
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