JP2018529312A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2018529312A5
JP2018529312A5 JP2018501357A JP2018501357A JP2018529312A5 JP 2018529312 A5 JP2018529312 A5 JP 2018529312A5 JP 2018501357 A JP2018501357 A JP 2018501357A JP 2018501357 A JP2018501357 A JP 2018501357A JP 2018529312 A5 JP2018529312 A5 JP 2018529312A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
seq
activatable antibody
amino acid
acid sequence
sequence
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2018501357A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2018529312A (ja
JP7014706B2 (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2016/042141 external-priority patent/WO2017011580A2/en
Publication of JP2018529312A publication Critical patent/JP2018529312A/ja
Publication of JP2018529312A5 publication Critical patent/JP2018529312A5/ja
Priority to JP2022006981A priority Critical patent/JP2022064924A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP7014706B2 publication Critical patent/JP7014706B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Description

本発明による薬学的組成物は本発明の抗体と担体を含んでもよい。これらの薬学的組成物は、例えば、診断キットなどのキットに含まれてもよい。
[本発明1001]
哺乳動物PD-1に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片(AB)であって、該ABが、以下からなる群より選択される特徴のうちの1つまたは複数を有する、前記抗体またはその抗原結合断片(AB)：
(a) ABは、5 nM未満のEC 50 値で哺乳動物PDL1に対する哺乳動物PD-1の結合を阻害する;
(b) ABは、5 nM未満のEC 50 値で哺乳動物PDL2に対する哺乳動物PD-1の結合を阻害する; および
(c) ABは、ヒトPD-1およびカニクイザルPD-1に特異的に結合する。
[本発明1002]
活性化状態では、哺乳動物PD-1に特異的に結合する活性化可能抗体であって、以下を含む、前記活性化可能抗体：
哺乳動物PD-1に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片(AB);
活性化可能抗体が非切断状態にある場合に哺乳動物PD-1に対するABの結合を阻害するマスキング部分(MM); および
ABにカップリングされた切断可能部分(CM)であって、プロテアーゼの基質として機能するポリペプチドである、前記CM。
[本発明1003]
活性化状態では、
(a) 哺乳動物PD-1に特異的に結合する; かつ
(b) PD-1の天然リガンドが哺乳動物PD-1に結合するのを特異的にブロックする、
活性化可能抗体であって、
哺乳動物PD-1に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片(AB);
活性化可能抗体が非切断状態にある場合に哺乳動物PD-1に対するABの結合を阻害するマスキング部分(MM); および
ABにカップリングされた切断可能部分(CM)であって、プロテアーゼの基質として機能するポリペプチドである、前記CM
を含む、前記活性化可能抗体。
[本発明1004]
非切断状態では、
0.5 nM〜1 nM、0.5 nM〜2 nM、0.5 nM〜5 nM、0.5 nM〜10 nM、0.5 nM〜15 nM、0.5 nM〜20 nM、0.5 nM〜25 nM、0.5 nM〜50 nM、0.5 nM〜75 nM、0.5 nM〜100 nM、0.5 nM〜150 nM、0.5 nM〜200 nM、0.5 nM〜300 nM、0.5 nM〜400 nM、
1 nM〜2 nM、1 nM〜5 nM、1 nM〜10 nM、1 nM〜15 nM、1 nM〜20 nM、1 nM〜25 nM、1 nM〜50 nM、1 nM〜75 nM、1 nM〜100 nM、1 nM〜150 nM、1 nM〜200 nM、1 nM〜300 nM、1 nM〜400 nM、
2 nM〜5 nM、2 nM〜10 nM、2 nM〜15 nM、2 nM〜20 nM、2 nM〜25 nM、2 nM〜50 nM、2 nM〜75 nM、2 nM〜100 nM、2 nM〜150 nM、2 nM〜200 nM、2 nM〜300 nM、2 nM〜400 nM、
5 nM〜10 nM、5 nM〜15 nM、5 nM〜20 nM、5 nM〜25 nM、5 nM〜50 nM、5 nM〜75 nM、5 nM〜100 nM、5 nM〜150 nM、5 nM〜200 nM、5 nM〜300 nM、5 nM〜400 nM、
10 nM〜15 nM、10 nM〜20 nM、10 nM〜25 nM、10 nM〜50 nM、10 nM〜75 nM、10 nM〜100 nM、10 nM〜150 nM、10 nM〜200 nM、10 nM〜300 nM、10 nM〜400 nM、
15 nM〜20 nM、15 nM〜25 nM、15 nM〜50 nM、15 nM〜75 nM、15 nM〜100 nM、15 nM〜150 nM、15 nM〜200 nM、15 nM〜300 nM、15 nM〜400 nM、
20 nM〜25 nM、20 nM〜50 nM、20 nM〜75 nM、20 nM〜100 nM、20 nM〜150 nM、20 nM〜200 nM、20 nM〜300 nM、20 nM〜400 nM、
25 nM〜50 nM、25 nM〜75 nM、25 nM〜100 nM、25 nM〜150 nM、25 nM〜200 nM、25 nM〜300 nM、25 nM〜400 nM、
50 nM〜75 nM、50 nM〜100 nM、50 nM〜150 nM、50 nM〜200 nM、50 nM〜300 nM、50 nM〜400 nM、
75 nM〜100 nM、75 nM〜150 nM、75 nM〜200 nM、75 nM〜300 nM、75 nM〜400 nM、
150 nM〜200 nM、150 nM〜300 nM、150 nM〜400 nM、
200 nM〜300 nM、200 nM〜400 nM、または
300 nM〜400 nM
の解離定数で哺乳動物PD-1に特異的に結合する、本発明1002または1003の活性化可能抗体。
[本発明1005]
活性化状態では、
0.01 nM〜5 nM、0.05 nM〜5 nM、0.1 nM〜5 nM、0.2 nM〜5 nM、0.3 nM〜5 nM、0.4 nM〜5 nM、0.5 nM〜5 nM、0.75 nM〜5 nM、1 nM〜5 nM、2 nM〜5 nM、
0.01 nM〜2 nM、0.05 nM〜2 nM、0.1 nM〜2 nM、0.2 nM〜2 nM、0.3 nM〜2 nM、0.4 nM〜2 nM、0.5 nM〜2 nM、0.75 nM〜1 nM、1 nM〜2 nM、
0.01 nM〜1 nM、0.05 nM〜1 nM、0.1 nM〜1 nM、0.2 nM〜1 nM、0.3 nM〜1 nM、0.4 nM〜1 nM、0.5 nM〜1 nM、0.75 nM〜1 nM、
0.01 nM〜0.75 nM、0.05 nM〜0.75 nM、0.1 nM〜0.75 nM、0.2 nM〜0.75 nM、0.3 nM〜0.75 nM、0.4 nM〜0.75 nM、0.5 nM〜0.75 nM、
0.01 nM〜0.5 nM、0.05 nM〜0.5 nM、0.1 nM〜0.5 nM、0.2 nM〜0.5 nM、0.3 nM〜0.5 nM、0.4 nM〜0.5 nM、
0.01 nM〜0.4 nM、0.05 nM〜0.4 nM、0.1 nM〜0.4 nM、0.2 nM〜0.4 nM、0.3 nM〜0.4 nM、
0.01 nM〜0.3 nM、0.05 nM〜0.3 nM、0.1 nM〜0.3 nM、0.2 nM〜0.3 nM、
0.01 nM〜0.2 nM、0.05 nM〜0.2 nM、0.1 nM〜0.2 nM、
0.01 nM〜0.1 nM、0.05 nM〜0.1 nM、または
0.01 nM〜0.05 nM
の解離定数で哺乳動物PD-1に特異的に結合する、本発明1002〜1004のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1006]
ABが、
0.01 nM〜5 nM、0.05 nM〜5 nM、0.1 nM〜5 nM、0.2 nM〜5 nM、0.3 nM〜5 nM、0.4 nM〜5 nM、0.5 nM〜5 nM、0.75 nM〜5 nM、1 nM〜5 nM、2 nM〜5 nM、
0.01 nM〜2 nM、0.05 nM〜2 nM、0.1 nM〜2 nM、0.2 nM〜2 nM、0.3 nM〜2 nM、0.4 nM〜2 nM、0.5 nM〜2 nM、0.75 nM〜1 nM、1 nM〜2 nM、
0.01 nM〜1 nM、0.05 nM〜1 nM、0.1 nM〜1 nM、0.2 nM〜1 nM、0.3 nM〜1 nM、0.4 nM〜1 nM、0.5 nM〜1 nM、0.75 nM〜1 nM、
0.01 nM〜0.75 nM、0.05 nM〜0.75 nM、0.1 nM〜0.75 nM、0.2 nM〜0.75 nM、0.3 nM〜0.75 nM、0.4 nM〜0.75 nM、0.5 nM〜0.75 nM、
0.01 nM〜0.5 nM、0.05 nM〜0.5 nM、0.1 nM〜0.5 nM、0.2 nM〜0.5 nM、0.3 nM〜0.5 nM、0.4 nM〜0.5 nM、
0.01 nM〜0.4 nM、0.05 nM〜0.4 nM、0.1 nM〜0.4 nM、0.2 nM〜0.4 nM、0.3 nM〜0.4 nM、
0.01 nM〜0.3 nM、0.05 nM〜0.3 nM、0.1 nM〜0.3 nM、0.2 nM〜0.3 nM、
0.01 nM〜0.2 nM、0.05 nM〜0.2 nM、0.1 nM〜0.2 nM、
0.01 nM〜0.1 nM、0.05 nM〜0.1 nM、または
0.01 nM〜0.05 nM
の解離定数で哺乳動物PD-1に特異的に結合する、本発明1001の抗体または本発明1002〜1005のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1007]
哺乳動物PD-1が、ヒトPD-1、マウスPD-1、およびカニクイザルPD-1からなる群より選択される、本発明1001もしくは1006の抗体、または本発明1002〜1006のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1008]
ABが1 nM未満の解離定数でヒトPD-1またはカニクイザルPD-1に特異的に結合する、本発明1001、1006もしくは1007のいずれかの抗体、または本発明1002〜1007のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1009]
哺乳動物PD-1がヒトPD-1である、本発明1001および1006〜1008のいずれかの抗体または本発明1002〜1008のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1010]
ABが、以下からなる群より選択される特徴のうちの1つまたは複数を有する、本発明1001および1006〜1009のいずれかの抗体、または本発明1002〜1009のいずれかの活性化可能抗体：
(a) ABは、ヒトPD-1およびカニクイザルPD-1に特異的に結合する;
(b) ABは、ヒトPD-1に対するヒトPDL1およびヒトPDL2の結合を阻害する;
(c) ABは、カニクイザルPD-1に対するカニクイザルPDL1およびカニクイザルPDL2の結合を阻害する;
(d) ABは、マウスPD-1に特異的に結合する。
[本発明1011]
ABが、
0.1 nM〜10 nM、0.1 nM〜5 nM、0.1 nM〜3 nM、0.1 nM〜2 nM、0.1 nM〜1 nM、0.1 nM〜0.5 nM、0.1 nM〜0.25 nM、
0.25 nM〜10 nM、0.25 nM〜5 nM、0.25 nM〜3 nM、0.25 nM〜2 nM、0.25 nM〜1 nM、0.25 nM〜0.5 nM、
0.5 nM〜10 nM、0.5 nM〜5 nM、0.5 nM〜3 nM、0.5 nM〜2 nM、0.5 nM〜1 nM、
1 nM〜10 nM、1 nM〜5 nM、1 nM〜3 nM、1 nM〜2 nM、
2 nM〜10 nM、2 nM〜5 nM、2 nM〜3 nM、
3 nM〜10 nM、3 nM〜5 nM、または
5 nM〜10 nM
のEC 50 で、哺乳動物PDL1に結合する天然リガンドの能力をブロックする、本発明1001および1006〜1010のいずれかの抗体または本発明1002〜1010のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1012]
天然リガンドが哺乳動物PDL1または哺乳動物PDL2である、本発明1011の抗体または活性化可能抗体。
[本発明1013]
天然リガンドが、ヒトPDL1、ヒトPDL2、マウスPDL1、マウスPDL2、カニクイザルPDL1、およびカニクイザルPDL2からなる群より選択される、本発明1011の抗体または活性化可能抗体。
[本発明1014]
(a) ABは、非肥満糖尿病(NOD)マウスにおいて1型糖尿病を誘発する; および
(b) 活性化可能抗体は、非切断状態ではNODマウスにおいて1型糖尿病の誘発を阻害する、
本発明1002〜1013のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1015]
3 mg/kg〜10 mg/kg、3 mg/kgまたは10 mg/kgの単回用量での活性化可能抗体の投与後にNODマウスにおいて1型糖尿病の誘発を阻害する、本発明1014の活性化可能抗体。
[本発明1016]
ABが、1 mg/kg〜20 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg、5 mg/kg、10 mg/kgまたは20 mg/kgの単回用量でのABの投与後にNODマウスにおいて1型糖尿病を誘発する、本発明1015の活性化可能抗体。
[本発明1017]
(a) 活性化可能抗体は、非切断状態では非肥満糖尿病(NOD)マウス集団の50%超において1型糖尿病を誘発しない、および
(b) ABは、NODマウス集団の50%超、60%超、70%超、80%超、50%〜100%、50%〜75%、または70%〜90%において1型糖尿病を誘発する、
本発明1002〜1016のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1018]
NODマウス集団における各マウスへの、3 mg/kg〜10 mg/kg、3 mg/kgまたは10 mg/kgの投与量での活性化可能抗体の単回用量の投与後に、該集団の50%超、60%超、70%超、80%超、50%〜100%、50%〜75%、または70%〜90%において1型糖尿病を誘発しない、本発明1017の活性化可能抗体。
[本発明1019]
(a) 活性化可能抗体は、非切断状態では3 mg/kgの単回用量で投与された場合に非肥満糖尿病(NOD)マウス集団の50%超、60%超、70%超、80%超、50%〜100%、50%〜75%、または70%〜90%において1型糖尿病を誘発しない; および
(b) ABは、3 mg/kgの単回用量で投与された場合に、NODマウス集団の50%超、60%超、70%超、80%超、50%〜100%、50%〜75%、または70%〜90%において1型糖尿病を誘発する、
本発明1018の活性化可能抗体。
[本発明1020]
(a) 活性化可能抗体は、非切断状態では10 mg/kgの単回用量で投与された場合に非肥満糖尿病(NOD)マウス集団の50%超、60%超、70%超、80%超、50%〜100%、50%〜75%、または70%〜90%において1型糖尿病を誘発しない; および
(b) ABは、10 mg/kgの単回用量で投与された場合に、NODマウス集団の50%超、60%超、70%超、80%超、50%〜100%、50%〜75%、または70%〜90%において1型糖尿病を誘発する、
本発明1018の活性化可能抗体。
[本発明1021]
NODマウス集団における各マウスへの、3 mg/kg〜20 mg/kg、3 mg/kg、5 mg/kg、10 mg/kgまたは20 mg/kgの投与量でのABの単回用量の投与後に、ABが、該集団の50%超、60%超、70%超、80%超、50%〜100%、50%〜75%、または70%〜90%において1型糖尿病を誘発する、本発明1018の活性化可能抗体。
[本発明1022]
非切断状態では、抗CTLA4抗体を同時に投与した非肥満糖尿病(NOD)マウス集団の50%超において1型糖尿病を誘発しない、本発明1002〜1016のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1023]
NODマウス集団が、10 mg/kgの投与量での活性化可能抗体の単回用量を各々投与される、本発明1022の活性化可能抗体。
[本発明1024]
NODマウス集団が、10 mg/kgの投与量での抗CTLA4抗体の単回用量を各々投与される、本発明1022または1023の活性化可能抗体。
[本発明1025]
NODマウス集団が、10 mg/kgの投与量での活性化可能抗体の単回用量および10 mg/kgの投与量での抗CTLA4抗体の単回用量を各々投与される、本発明1022〜1024のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1026]
NODマウスが雌性NOD/ShiLtJマウス亜系である、本発明1014〜1025のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1027]
NODマウス集団が、活性化可能抗体の最初の投与時に各々5週齢である、本発明1026の活性化可能抗体。
[本発明1028]
NODマウス集団が、活性化可能抗体の最初の投与時に各々10週齢である、本発明1026の活性化可能抗体。
[本発明1029]
ABが、
(a) SEQ ID NO: 653〜657からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域1 (VH CDR1);
(b) SEQ ID NO: 658〜663からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域2 (VH CDR2);
(c) SEQ ID NO: 664〜668からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域3 (VH CDR3);
(d) SEQ ID NO: 669〜677からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域1 (VL CDR1);
(e) SEQ ID NO: 678〜682からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域2 (VL CDR2); および
(f) SEQ ID NO: 683〜687からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域3 (VL CDR3)
を含む、本発明1001および1006〜1013のいずれかの抗体または本発明1002〜1028のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1030]
ABが、
Figure 2018529312
を含むVH CDR1配列;
Figure 2018529312
を含むVH CDR2配列;
Figure 2018529312
を含むVH CDR3配列;
Figure 2018529312
を含むVL CDR1配列;
Figure 2018529312
を含むVL CDR2配列; および
Figure 2018529312
を含むVL CDR3配列
を含む、本発明1001、1006〜1013、および1029のいずれかの抗体または本発明1002〜1029のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1031]
ABが、
Figure 2018529312
を含むVH CDR1配列;
Figure 2018529312
を含むVH CDR2配列;
Figure 2018529312
を含むVH CDR3配列;
Figure 2018529312
を含むVL CDR1配列;
Figure 2018529312
を含むVL CDR2配列; および
Figure 2018529312
を含むVL CDR3配列
を含む、本発明1001、1006〜1013、1029、および1030のいずれかの抗体または本発明1002〜1030のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1032]
ABが、SEQ ID NO: 21、23、25、27、29、31、33、35、37、2052、および2053からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む可変重鎖(VH)と、SEQ ID NO: 39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、および59からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む可変軽鎖(VL)とを含む、本発明1001、1006〜1013、および1029〜1031のいずれかの抗体または本発明1002〜1031のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1033]
ABが、SEQ ID NO: 21、2052、および2053からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むVHと、SEQ ID NO: 47のアミノ酸配列を含むVLとを含む、本発明1001、1006〜1013、および1029〜1032のいずれかの抗体または本発明1002〜1032のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1034]
ABが、SEQ ID NO: 21のアミノ酸配列を含むVHと、SEQ ID NO: 45のアミノ酸配列を含むVLとを含む、本発明1001、1006〜1013、および1029〜1033のいずれかの抗体または本発明1002〜1033のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1035]
MMが、ABに対する結合について、PD-1に対するABの解離定数よりも大きい解離定数を有する、本発明1002〜1034のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1036]
前記活性化可能抗体が切断状態にある場合、MMが、PD-1に対する結合についてABに干渉も競合もしない、本発明1002〜1035のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1037]
MMが、40アミノ酸以下の長さのポリペプチドである、本発明1002〜1036のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1038]
MMのポリペプチド配列がヒトPD-1のポリペプチド配列とは異なる、本発明1002〜1037のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1039]
MMのポリペプチド配列の、ABのあらゆる天然の結合パートナーに対する同一性が、50%以下である、本発明1002〜1038のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1040]
MMのポリペプチド配列の、ABのあらゆる天然の結合パートナーに対する同一性が、25%以下である、本発明1002〜1039のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1041]
MMが、SEQ ID NO: 66〜213、384〜514、および548〜571からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1002〜1040のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1042]
MMが、SEQ ID NO: 384〜514および548〜571からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1002〜1040のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1043]
MMが、SEQ ID NO: 66、67、70、71、74、77、81、82、84、90、91、93、および99からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1002〜1040のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1044]
CMが、罹患組織において活性であるプロテアーゼの基質である、本発明1002〜1043のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1045]
CMが、SEQ ID NO: 214、294-361、1092〜1112、1157、1158、1161、1162、1165、1166、1169、1520、および1695〜1704からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1002〜1044のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1046]
CMが、SEQ ID NO: 214、294、300、302、303、305、308、318、347、361、1092〜1102、1111、および1157からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1002〜1044のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1047]
その抗原結合断片が、Fab断片、F(ab') 2 断片、scFv、scAb、dAb、単一ドメイン重鎖抗体、および単一ドメイン軽鎖抗体からなる群より選択される、本発明1001、1006〜1013、および1029〜1034のいずれかの抗体または本発明1002〜1044のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1048]
ABがCMに連結されている、本発明1002〜1047のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1049]
ABがCMに直接連結されている、本発明1048の活性化可能抗体。
[本発明1050]
ABが連結ペプチドを介してCMに連結されている、本発明1048の活性化可能抗体。
[本発明1051]
非切断状態では前記活性化可能抗体がN末端からC末端に向かってMM-CM-ABまたはAB-CM-MMのような構造的配置を含むように、MMがCMに連結されている、本発明1002〜1050のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1052]
MMとCMとの間に連結ペプチドを含む、本発明1051の活性化可能抗体。
[本発明1053]
CMとABとの間に連結ペプチドを含む、本発明1051の活性化可能抗体。
[本発明1054]
前記活性化可能抗体が第1の連結ペプチド(LP1)および第2の連結ペプチド(LP2)を含み、かつ非切断状態では該活性化可能抗体がN末端からC末端に向かってMM-LP1-CM-LP2-ABまたはAB-LP2-CM-LP1-MMのような構造的配置を有する、本発明1051の活性化可能抗体。
[本発明1055]
2つの連結ペプチドが互いに同一である必要はない、本発明1055の活性化可能抗体。
[本発明1056]
LP1およびLP2の各々が、約1〜20アミノ酸長のペプチドである、本発明1054または1055の活性化可能抗体。
[本発明1057]
SEQ ID NO: 215、217、219、221、223、225、227、229、231、233、235、237、239、241、243、245、247、249、251、253、255、257、259、261、263、265、267、269、271、273、275、277、279、281、283、285、287、289、291、293、919、921、923、925、927、929、931、933、935、937、939、941、943、945、947、949、951、953、955、957、959、961、963、965、967、969、971、973、975、977、979、981、983、985、987、989、991、993、995、997、1028、1029、1041〜1076、1138、1139、1143、1144、1147、1148、1151、1152、1155、1156、1159、1160、1163、1164、1167、1168、1170、1171、1174、1175、1178、1179、1182、1183、1186、1187、1190、1191、1194、1195、1198、1199、1202、1203、2055、2054、2057、2056、2059、および2058からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1002〜1056のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1058]
SEQ ID NO: 919、921、923、925、927、929、931、933、935、937、939、941、943、945、947、949、951、953、955、957、959、961、963、965、967、969、971、973、975、977、979、981、983、985、987、989、991、993、995、997、1028、1041〜1076、1138、1144、1148、1152、1156、1160、1164、1168、1170、1174、1178、1182、1186、1190、1194、1198、1202、2055、2057、および2059からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1002〜1056のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1059]
SEQ ID NO: 215、217、219、221、223、225、227、229、231、233、235、237、239、241、243、245、247、249、251、253、255、257、259、261、263、265、267、269、271、273、275、277、279、281、283、285、287、289、291、293、1029、1139、1143、1147、1151、1155、1159、1163、1167、1171、1175、1179、1183、1187、1191、1195、1199、1203、2054、2056、および2058からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1002〜1056のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1060]
SEQ ID NO: 515、517、519、521、523、525、527、529、531、533、535、537、539、541、572、574、576、578、580、582、999、1001、1003、1005、1007、1009、1011、1013、1015、1017、1019、1021、1023、1025、1027、1030、1032、1034、1036、1039、1077〜1090、1113〜1120、1123、1124、1127、1128、1131、1132、1134、および1135のアミノ酸配列を含む、本発明1002〜1056のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1061]
SEQ ID NO: 999、1001、1003、1005、1007、1009、1011、1013、1015、1017、1019、1021、1023、1025、1027、1030、1032、1034、1036、1039、1070〜1090、1119、1123、1127、1131、および1134のアミノ酸配列を含む、本発明1002〜1056のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1062]
SEQ ID NO: 515、517、519、521、523、525、527、529、531、533、535、537、539、541、572、574、576、578、580、582、1120、1124、1128、1132、および1135のアミノ酸配列を含む、本発明1002〜1056のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1063]
ABが、
(i) SEQ ID NO: 1346の重鎖アミノ酸配列の相補性決定領域(CDR)配列と、SEQ ID NO: 626の軽鎖アミノ酸配列のCDR配列との組み合わせ、または
(ii) VH CDR1配列、VH CDR2配列、VH CDR3配列、VL CDR1配列、VL CDR2配列、およびVL CDR3配列の組み合わせ
を含み、ここでVH CDR1配列が
Figure 2018529312
を含み; VH CDR2配列が
Figure 2018529312
を含み; VH CDR3配列が
Figure 2018529312
を含み; VL CDR1配列が
Figure 2018529312
を含み; VL CDR2配列が
Figure 2018529312
を含み; およびVL CDR3配列が
Figure 2018529312
を含む、
本発明1002〜1028および1035〜1056のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1064]
MMが、SEQ ID NO: 1206〜1295からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1063の活性化可能抗体。
[本発明1065]
ABが、SEQ ID NO: 1346のアミノ酸配列を含む重鎖と、SEQ ID NO: 626のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む、本発明1063または1064の活性化可能抗体。
[本発明1066]
SEQ ID NO: 1296、1297、1300、1301、1304、1305、1308、1309、1312、1313、1316、1317、1320、1321、1324、1325、1328、1329、1332、1333、1336、1337、1340、および1341からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1063〜1065のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1067]
SEQ ID NO: 1297、1301、1305、1309、1313、1317、1321、1325、1329、1333、1337、および1341からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1063〜1066のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1068]
ABが、
(i) SEQ ID NO: 1514の重鎖アミノ酸配列の相補性決定領域(CDR)配列と、SEQ ID NO: 638の軽鎖アミノ酸配列のCDR配列との組み合わせ、または
(ii) VH CDR1配列、VH CDR2配列、VH CDR3配列、VL CDR1配列、VL CDR2配列、およびVL CDR3配列の組み合わせ
を含み、ここでVH CDR1配列が
Figure 2018529312
を含み; VH CDR2配列が
Figure 2018529312
を含み; VH CDR3配列が
Figure 2018529312
を含み; VL CDR1配列が
Figure 2018529312
を含み; VL CDR2配列が
Figure 2018529312
を含み; およびVL CDR3配列が
Figure 2018529312
を含む、
本発明1002〜1028および1035〜1056のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1069]
MMが、SEQ ID NO: 1351〜1465からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1068の活性化可能抗体。
[本発明1070]
ABが、SEQ ID NO: 1514のアミノ酸配列を含む重鎖と、SEQ ID NO: 638のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む、本発明1068または1069の活性化可能抗体。
[本発明1071]
SEQ ID NO: 1466、1467、1470、1471、1474、1475、1478、1479、1482、1483、1486、1487、1490、1491、1494、1495、1498、1499、1502、1503、1506、1507、1510、および1511からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1069〜1070のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1072]
SEQ ID NO: 1467、1471、1475、1479、1483、1487、1491、1495、1499、1503、1507、および1511からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1069〜1070のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1073]
作用物質にコンジュゲートされた、本発明1001、1006〜1013、1029〜1034、および1047のいずれかの抗体または本発明1002〜1072のいずれかの活性化可能抗体を含む、コンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1074]
作用物質がリンカーを介して活性化可能抗体にコンジュゲートされている、本発明1073のコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1075]
リンカーが切断可能リンカーである、本発明1074のコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1076]
リンカーが非切断可能リンカーである、本発明1074のコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1077]
作用物質が検出可能部分である、本発明1073〜1076のいずれかのコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1078]
検出可能部分が診断用作用物質である、本発明1077のコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1079]
本発明1001、1006〜1013、1029〜1034、および1047のいずれかの抗体、本発明1002〜1070のいずれかの活性化可能抗体、または本発明1073〜1078のいずれかのコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体、ならびに担体を含む、薬学的組成物。
[本発明1080]
本発明1001、1006〜1013、1029〜1034、および1047のいずれかの抗体または本発明1002〜1072のいずれかの活性化可能抗体を含む、薬学的組成物。
[本発明1081]
さらなる作用物質を含む、本発明1079の薬学的組成物。
[本発明1082]
さらなる作用物質を含む、本発明1080の薬学的組成物。
[本発明1083]
さらなる作用物質が治療用作用物質である、本発明1081の薬学的組成物。
[本発明1084]
さらなる作用物質が治療用作用物質である、本発明1082の薬学的組成物。
[本発明1085]
本発明1001、1006〜1013、1029〜1034、および1047のいずれかの抗体または本発明1002〜1072のいずれかの活性化可能抗体をコードする、単離された核酸分子。
[本発明1086]
本発明1085の単離された核酸分子を含むベクター。
[本発明1087]
本発明1085の核酸分子を含む細胞を、活性化可能抗体の発現をもたらす条件下で培養することによって、活性化可能抗体を産生する方法。
[本発明1088]
(a) 本発明1002〜1072のいずれかの活性化可能抗体の発現をもたらす条件下で、活性化可能抗体をコードする核酸構築体を含む細胞を培養する段階; および
(b) 活性化可能抗体を回収する段階
を含む、活性化状態ではPD-1に結合する活性化可能抗体を製造する方法。
[本発明1089]
有効量の、本発明1001、1006〜1013、1029〜1034、および1047のいずれかの抗体もしくは本発明1002〜1072のいずれかの活性化可能抗体、または本発明1080、1082もしくは1083の薬学的組成物を、その必要のある対象に投与する段階を含む、T細胞上のPD-1に対するPDL1またはPDL2からなる群より選択されるリガンドの結合を低減させる方法。
[本発明1090]
治療的有効量の、本発明1001〜1008のいずれかの単離された抗体、本発明1002〜1072のいずれかのもしくは本発明1039〜1065のいずれかのもしくは本発明1066〜1070のいずれかの活性化可能抗体、または本発明1080、1082もしくは1083のいずれかの薬学的組成物を、その必要のある対象に投与する段階を含む、T細胞上のPD-1に対するPDL1またはPDL2からなる群より選択されるリガンドの結合を低減させる方法。
[本発明1091]
リガンドが腫瘍または他の免疫細胞上に位置する、本発明1089または1090の方法。
[本発明1092]
治療的有効量の、本発明1001、1006〜1013、1029〜1034、および1047のいずれかの抗体もしくは本発明1002〜1072のいずれかの活性化可能抗体、もしくは本発明1073〜1078のいずれかのコンジュゲートされた抗体もしくはコンジュゲートされた活性化可能抗体、または本発明1080、1082もしくは1083のいずれかの薬学的組成物を、その必要のある対象に投与する段階を含む、免疫抑制を低減させる方法。
[本発明1093]
免疫抑制が、T細胞上のPD-1の、腫瘍または他の免疫細胞上のPDL1またはPDL2に対する係合によって媒介される、本発明1092の方法。
[本発明1094]
治療的有効量の、本発明1001、1006〜1013、1029〜1034、および1047のいずれかの抗体または本発明1002〜1070のいずれかの活性化可能抗体、または本発明1080、1082もしくは1083のいずれかの薬学的組成物を、その必要のある対象投与する段階を含む、障害または疾患を処置する、その症状を緩和する、またはその進行を遅らせる方法。
[本発明1095]
PDL1により媒介される障害または疾患が、がんである、本発明1084の方法。
[本発明1096]
がんが、膀胱癌、骨がん、乳癌、カルチノイド、子宮頸癌、胆管癌、結腸癌、子宮内膜癌、神経膠腫、頭頸部癌、肝臓癌、肺癌、リンパ腫、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎臓癌、肉腫、皮膚癌、胃癌、精巣癌、胸腺癌、甲状腺癌、泌尿生殖器癌、または尿路上皮癌である、本発明1095の方法。
[本発明1097]
がんが、黒色腫(MEL)、腎細胞癌(RCC)、扁平上皮非小細胞肺癌(NSCLC)、非扁平上皮NSCLC、大腸癌(CRC)、去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)、肝細胞癌(HCC)、頭頸部扁平上皮癌、胸腺腫、食道、卵巣、胃腸管および乳房の癌、または例えば多発性骨髄腫、B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、原発性縦隔B細胞リンパ腫および慢性骨髄性白血病などの血液悪性腫瘍からなる群より選択される、本発明1095の方法。
[本発明1098]
さらなる作用物質を投与する段階を含む、本発明1089〜1097のいずれかの方法。
[本発明1099]
さらなる作用物質が治療用作用物質である、本発明1098の方法。
[本発明1100]
SEQ ID NO: 1296、1300、1304、1308、1312、1316、1320、1324、1328、1332、1336、および1340からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1063〜1065のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1101]
SEQ ID NO: 1466、1470、1474、1478、1482、1486、1490、1494、1498、1502、1506、および1510からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1069〜1070のいずれかの活性化可能抗体。

Claims (30)

  1. 哺乳動物PD-1に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片(AB)であって、該ABが、以下からなる群より選択される特徴のうちの1つまたは複数を有する、前記抗体またはその抗原結合断片(AB)：
    (a) ABは、5 nM未満のEC50値で哺乳動物PDL1に対する哺乳動物PD-1の結合を阻害する;
    (b) ABは、5 nM未満のEC50値で哺乳動物PDL2に対する哺乳動物PD-1の結合を阻害する; および
    (c) ABは、ヒトPD-1およびカニクイザルPD-1に特異的に結合する。
  2. 活性化状態では、哺乳動物PD-1に特異的に結合する活性化可能抗体であって、以下を含む、前記活性化可能抗体：
    哺乳動物PD-1に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片(AB);
    活性化可能抗体が非切断状態にある場合に哺乳動物PD-1に対するABの結合を阻害するマスキング部分(MM); および
    ABにカップリングされた切断可能部分(CM)であって、プロテアーゼの基質として機能するポリペプチドである、前記CM。
  3. 前記ABが、
    GFTFSGYAMS (SEQ ID NO: 653)を含むVH CDR1配列、
    YISNSGGNAH (SEQ ID NO: 658)を含むVH CDR2配列、
    EDYGTSPFVY (SEQ ID NO: 664)を含むVH CDR3配列、
    RASESVDSYGISFMN (SEQ ID NO: 675)およびRASESVDAYGISFMN (SEQ ID NO: 676)からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むVL CDR1配列、
    AASNQGS (SEQ ID NO: 678)を含むVL CDR2配列、
    QQSKDVPWT (SEQ ID NO: 683)を含むVL CDR3配列
    を含む、請求項1記載の単離された抗体もしくはその抗原結合断片または請求項2記載の活性化可能抗体。
  4. 前記ABが、
    GFTFSGYAMS (SEQ ID NO: 653)を含むVH CDR1配列、
    YISNSGGNAH (SEQ ID NO: 658)を含むVH CDR2配列、
    EDYGTSPFVY (SEQ ID NO: 664)を含むVH CDR3配列、
    RASESVDSYGISFMN (SEQ ID NO: 675)およびRASESVDAYGISFMN (SEQ ID NO: 676)からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むVL CDR1配列、
    AASNQGS (SEQ ID NO: 678)を含むVL CDR2配列、
    QQSKDVPWT (SEQ ID NO: 683)を含むVL CDR3配列
    を含む、請求項2記載の活性化可能抗体。
  5. ヒト免疫グロブリン重鎖定常領域を含む重鎖をさらに含み、任意で、該ヒト免疫グロブリン重鎖定常領域がSEQ ID NO: 63、381、382、383、および1807からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項4記載の活性化可能抗体。
  6. MMが、ABに対する結合について、PD-1に対するABの解離定数よりも大きい解離定数を有する、および／または任意で
    活性化可能抗体が切断状態にある場合、MMが、PD-1に対する結合についてABに干渉も競合もしない、および／または任意で
    MMが、40アミノ酸以下の長さのポリペプチドである、および／または任意で
    MMのポリペプチド配列がヒトPD-1のポリペプチド配列とは異なる、および／または任意で
    MMのポリペプチド配列の、ABのあらゆる天然の結合パートナーに対する同一性が、50%以下である、および／または任意で
    MMのポリペプチド配列の、ABのあらゆる天然の結合パートナーに対する同一性が、25%以下である、
    請求項2〜5のいずれか一項記載の活性化可能抗体。
  7. MMが、SEQ ID NO: 66〜213、384〜514、および548〜571からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、任意で
    MMが、SEQ ID NO: 384〜514および548〜571からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、または
    MMが、SEQ ID NO: 66、67、70、71、74、77、81、82、84、90、91、93、および99からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、
    請求項2〜4のいずれか一項記載の活性化可能抗体。
  8. CMが、罹患組織において活性であるプロテアーゼの基質である、任意で
    CMが、SEQ ID NO: 214、294〜361、1092〜1112、1157、1158、1161、1162、1165、1166、1169、1520、および1695〜1704からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、
    請求項2〜7のいずれか一項記載の活性化可能抗体。
  9. その抗原結合断片が、Fab断片、F(ab')2断片、scFv、scAb、dAb、単一ドメイン重鎖抗体、および単一ドメイン軽鎖抗体からなる群より選択される、請求項1および3のいずれか一項記載の抗体または請求項2〜7のいずれか一項記載の活性化可能抗体。
  10. ABがCMに連結されており、ここで、該ABが直接もしくは連結ペプチドを介して該CMに連結されている、請求項2〜9のいずれか一項記載の活性化可能抗体。
  11. 非切断状態では前記活性化可能抗体がN末端からC末端に向かってMM-CM-ABもしくはAB-CM-MMのような構造的配置を含むように、MMがCMに連結されている、および／または任意で
    前記活性化可能抗体がMMとCMとの間に連結ペプチドを含む、および／または任意で
    前記活性化可能抗体がCMとABとの間に連結ペプチドを含む、および／または任意で
    前記活性化可能抗体が第1の連結ペプチド(LP1)および第2の連結ペプチド(LP2)を含み、かつ非切断状態では該活性化可能抗体がN末端からC末端に向かってMM-LP1-CM-LP2-ABもしくはAB-LP2-CM-LP1-MMのような構造的配置を有する、および／または任意で
    該2つの連結ペプチドが互いに同一である必要はない、および／または任意で
    LP1およびLP2の各々が、約1〜20アミノ酸長のペプチドである、
    請求項2〜10のいずれか一項記載の活性化可能抗体。
  12. SEQ ID NO: 215、217、219、221、223、225、227、229、231、233、235、237、239、241、243、245、247、249、251、253、255、257、259、261、263、265、267、269、271、273、275、277、279、281、283、285、287、289、291、293、919、921、923、925、927、929、931、933、935、937、939、941、943、945、947、949、951、953、955、957、959、961、963、965、967、969、971、973、975、977、979、981、983、985、987、989、991、993、995、997、1028、1029、1041〜1076、1138、1139、1143、1144、1147、1148、1151、1152、1155、1156、1159、1160、1163、1164、1167、1168、1170、1171、1174、1175、1178、1179、1182、1183、1186、1187、1190、1191、1194、1195、1198、1199、1202、1203、2055、2054、2057、2056、2059、および2058からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項2〜11のいずれか一項記載の活性化可能抗体。
  13. ABが、SEQ ID NO: 676のアミノ酸配列を含むVL CDR1配列を含む、請求項2〜11のいずれか一項記載の活性化可能抗体。
  14. ABが、SEQ ID NO: 675のアミノ酸配列を含むVL CDR1配列を含む、請求項2〜11のいずれか一項記載の活性化可能抗体。
  15. CMが、SEQ ID NO: 1100のアミノ酸配列を含む、請求項2〜14のいずれか一項記載の活性化可能抗体。
  16. MMが、SEQ ID NO: 99のアミノ酸配列を含む、請求項2〜15のいずれか一項記載の活性化可能抗体。
  17. ABが、SEQ ID NO: 21のアミノ酸配列を含むVHと、SEQ ID NO: 47のアミノ酸配列を含むVLとを含む、請求項2〜13のいずれか一項記載の活性化可能抗体。
  18. ABが、SEQ ID NO: 21のアミノ酸配列を含むVHと、SEQ ID NO: 45のアミノ酸配列を含むVLとを含む、請求項2〜11および14のいずれか一項記載の活性化可能抗体。
  19. SEQ ID NO: 2056および2057からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、任意で
    SEQ ID NO: 2053のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、
    請求項17記載の活性化可能抗体。
  20. SEQ ID NO: 2056のアミノ酸配列を含む軽鎖と、SEQ ID NO: 2053のアミノ酸配列を含む重鎖とを含む、請求項19記載の活性化可能抗体。
  21. SEQ ID NO: 2057のアミノ酸配列を含む軽鎖と、SEQ ID NO: 2053のアミノ酸配列を含む重鎖とを含む、請求項19記載の活性化可能抗体。
  22. SEQ ID NO: 2057が、SEQ ID NO: 2057のN末端にコンジュゲートされたスペーサー配列を有する、請求項21記載の活性化可能抗体。
  23. SEQ ID NO: 2057が、SEQ ID NO: 2057のN末端にコンジュゲートされたスペーサー配列を有し、該スペーサー配列が非通常アミノ酸を含む、請求項21記載の活性化可能抗体。
  24. 非通常アミノ酸が、スペーサー配列のN末端にある、請求項23記載の活性化可能抗体。
  25. 作用物質にコンジュゲートされた、請求項1、3、および9のいずれか一項記載の抗体または請求項2〜24のいずれか一項記載の活性化可能抗体を含む、コンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
  26. 請求項1、3、および9のいずれか一項記載の抗体、請求項2〜24のいずれか一項記載の活性化可能抗体、または請求項25記載のコンジュゲートされた活性化可能抗体、ならびに担体を含む、薬学的組成物。
  27. 請求項1、3、および9のいずれか一項記載の抗体または請求項2〜24のいずれか一項記載の活性化可能抗体をコードする、単離された核酸分子。
  28. 請求項27記載の単離された核酸分子を含むベクター。
  29. 請求項27記載の核酸分子を含む細胞を、活性化可能抗体の発現をもたらす条件下で培養することによって、活性化可能抗体を産生する方法。
  30. 請求項1、3、および9のいずれか一項記載の抗体、または請求項2〜24のいずれか一項記載の活性化可能抗体、または請求項25記載のコンジュゲートされた抗体もしくはコンジュゲートされた活性化可能抗体、または請求項26記載の薬学的組成物を含む、がんを処置するための治療用製剤。
JP2018501357A 2015-07-13 2016-07-13 抗ｐｄ－１抗体、活性化可能抗ｐｄ－１抗体、およびその使用方法 Active JP7014706B2 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2022006981A JP2022064924A (ja) 2015-07-13 2022-01-20 抗ｐｄ－１抗体、活性化可能抗ｐｄ－１抗体、およびその使用方法

Applications Claiming Priority (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562191902P 2015-07-13 2015-07-13
US62/191,902 2015-07-13
US201562205825P 2015-08-17 2015-08-17
US62/205,825 2015-08-17
US201662295314P 2016-02-15 2016-02-15
US62/295,314 2016-02-15
US201662323543P 2016-04-15 2016-04-15
US62/323,543 2016-04-15
US201662333629P 2016-05-09 2016-05-09
US62/333,629 2016-05-09
PCT/US2016/042141 WO2017011580A2 (en) 2015-07-13 2016-07-13 Anti-pd-1 antibodies, activatable anti-pd-1 antibodies, and methods of use thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2022006981A Division JP2022064924A (ja) 2015-07-13 2022-01-20 抗ｐｄ－１抗体、活性化可能抗ｐｄ－１抗体、およびその使用方法

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2018529312A JP2018529312A (ja) 2018-10-11
JP2018529312A5 true JP2018529312A5 (ja) 2019-08-22
JP7014706B2 JP7014706B2 (ja) 2022-02-01

Family

ID=56561467

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2018501357A Active JP7014706B2 (ja) 2015-07-13 2016-07-13 抗ｐｄ－１抗体、活性化可能抗ｐｄ－１抗体、およびその使用方法
JP2022006981A Withdrawn JP2022064924A (ja) 2015-07-13 2022-01-20 抗ｐｄ－１抗体、活性化可能抗ｐｄ－１抗体、およびその使用方法

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2022006981A Withdrawn JP2022064924A (ja) 2015-07-13 2022-01-20 抗ｐｄ－１抗体、活性化可能抗ｐｄ－１抗体、およびその使用方法

Country Status (16)

Country Link
US (2) US10513558B2 (ja)
EP (1) EP3322732A2 (ja)
JP (2) JP7014706B2 (ja)
KR (1) KR20180040138A (ja)
CN (2) CN108368170B (ja)
AU (2) AU2016294440B2 (ja)
BR (1) BR112018000768A2 (ja)
CA (1) CA2991976A1 (ja)
EA (1) EA201890285A1 (ja)
HK (1) HK1250033A1 (ja)
IL (1) IL256771B2 (ja)
MA (1) MA42447A (ja)
MX (2) MX2018000621A (ja)
SG (1) SG10201913303XA (ja)
WO (1) WO2017011580A2 (ja)
ZA (1) ZA201800692B (ja)

Families Citing this family (98)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN118146306A (zh) 2013-09-25 2024-06-07 西托姆克斯治疗公司 基质金属蛋白酶底物和其它可切割部分及其使用方法
EP3757130A1 (en) 2013-09-26 2020-12-30 Costim Pharmaceuticals Inc. Methods for treating hematologic cancers
TWI681969B (zh) * 2014-01-23 2020-01-11 美商再生元醫藥公司 針對ｐｄ-１的人類抗體
TWI680138B (zh) 2014-01-23 2019-12-21 美商再生元醫藥公司 抗ｐｄ-ｌ１之人類抗體
JOP20200094A1 (ar) 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
IL302642A (en) * 2014-01-31 2023-07-01 Cytomx Therapeutics Inc Polypeptide substrates that activate matriptase and U-plasminogen and other cleavable groups, preparations containing them and their uses
JOP20200096A1 (ar) 2014-01-31 2017-06-16 Children’S Medical Center Corp جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها
RU2711141C2 (ru) * 2014-07-22 2020-01-15 СиБи ТЕРЕПЬЮТИКС, ИНК. Антитела против pd-1
CN105330740B (zh) * 2014-07-30 2018-08-17 珠海市丽珠单抗生物技术有限公司 抗pd-1抗体及其应用
SG10201901057UA (en) 2014-08-05 2019-03-28 Cb Therapeutics Inc Anti-pd-l1 antibodies
JP6681905B2 (ja) 2014-09-13 2020-04-15 ノバルティス アーゲー Ａｌｋ阻害剤の併用療法
TWI595006B (zh) * 2014-12-09 2017-08-11 禮納特神經系統科學公司 抗ｐｄ－１抗體類和使用彼等之方法
MA41374A (fr) 2015-01-20 2017-11-28 Cytomx Therapeutics Inc Substrats clivables par métalloprotéase matricielle et clivables par sérine protéase et procédés d'utilisation de ceux-ci
WO2016208696A1 (ja) 2015-06-24 2016-12-29 Ｊｃｒファーマ株式会社 Ｂｄｎｆを含む融合蛋白質
KR20180020277A (ko) * 2015-06-24 2018-02-27 제이씨알 파마 가부시키가이샤 혈액뇌관문을 통과하는 항인간 트랜스페린 수용체 항체
US11014983B2 (en) 2015-08-20 2021-05-25 Sutro Biopharma, Inc. Anti-Tim-3 antibodies, compositions comprising anti-Tim-3 antibodies and methods of making and using anti-Tim-3 antibodies
CN114605548A (zh) 2015-09-01 2022-06-10 艾吉纳斯公司 抗-pd-1抗体及其使用方法
KR20180054824A (ko) 2015-09-29 2018-05-24 셀진 코포레이션 Pd-1 결합 단백질 및 이의 사용 방법
SG11201803520PA (en) 2015-11-03 2018-05-30 Janssen Biotech Inc Antibodies specifically binding pd-1 and their uses
WO2017112775A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Combination of anti-pd-1 antibodies and bispecific anti-cd20/anti-cd3 antibodies to treat cancer
PE20190209A1 (es) 2016-04-04 2019-02-07 Bioverativ Usa Inc Anticuerpos anti-factor bb del complemento y uso de estos
TW202408578A (zh) 2016-05-13 2024-03-01 美商再生元醫藥公司 藉由投予pd-1抑制劑治療皮膚癌之方法
EP3484518B1 (en) 2016-07-07 2024-08-14 The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University Antibody adjuvant conjugates
US10766958B2 (en) 2016-09-19 2020-09-08 Celgene Corporation Methods of treating vitiligo using PD-1 binding antibodies
BR112019004733A2 (pt) 2016-09-19 2019-05-28 Celgene Corp métodos de tratamento de distúrbios imunes usando proteínas de ligação a pd-1
MA50948A (fr) 2016-12-07 2020-10-14 Agenus Inc Anticorps et procédés d'utilisation de ceux-ci
MX2019006624A (es) 2016-12-09 2019-08-01 Seattle Genetics Inc Anticuerpos bivalentes enmascarados por helices superenrolladas.
CN106519034B (zh) 2016-12-22 2020-09-18 鲁南制药集团股份有限公司 抗pd-1抗体及其用途
BR112019009316A2 (pt) 2016-12-26 2019-08-06 Japan Chem Res anticorpo antirreceptor de transferrina humana, proteína de fusão, fragmento de dna, vetor de expressão, célula de mamífero, complexo de composto farmacologicamente ativo e de anticorpo antirreceptor de transferrina humana, usos do anticorpo antirreceptor de transferrina humana e da proteína de fusão, e, métodos para tratamento de um distúrbio do sistema nervoso central e de uma doença do sistema nervoso central que acompanha a doença de pompe, a síndrome de hurler ou a síndrome de hurler-scheie.
CN108341871A (zh) * 2017-01-24 2018-07-31 三生国健药业（上海）股份有限公司 抗pd-1单克隆抗体及其制备方法和应用
WO2018156777A1 (en) * 2017-02-22 2018-08-30 Sutro Biopharma, Inc. Pd-1/tim-3 bi-specific antibodies, compositions thereof, and methods of making and using the same
CN110325209A (zh) 2017-02-24 2019-10-11 宏观基因有限公司 能够结合cd137和肿瘤抗原的双特异性结合分子及其用途
EP3596118B1 (en) 2017-03-15 2024-08-21 Cue Biopharma, Inc. Combination of multimeric fusion polypeptides and immune checkpoint inhibitor for treating hpv-associated cancer
CN110809582B (zh) * 2017-05-01 2023-12-22 儿童医疗中心有限公司 涉及抗pd1抗体试剂的方法以及组合物
CN110050000B (zh) * 2017-05-12 2022-07-26 苏州盛迪亚生物医药有限公司 含有TGF-β受体的融合蛋白及其医药用途
WO2019018828A1 (en) * 2017-07-20 2019-01-24 Cytomx Therapeutics, Inc. METHODS OF QUALITATIVE AND / OR QUANTITATIVE ANALYSIS OF ACTIVATABLE ANTIBODY PROPERTIES AND USES THEREOF
EP3668545A2 (en) 2017-08-16 2020-06-24 Bristol-Myers Squibb Company Prodruggable antibodies, prodrugs thereof, and methods of use and making
CN111511762A (zh) 2017-08-21 2020-08-07 天演药业公司 抗cd137分子及其用途
JP7404252B2 (ja) 2017-11-08 2023-12-25 ヤフェイ シャンハイ バイオロジー メディスン サイエンス アンド テクノロジー カンパニー リミテッド 生体分子のコンジュゲートおよびその使用
CN109971714B (zh) * 2017-12-28 2023-06-20 上海细胞治疗研究院 自表达pd-1抗体并靶向间皮素的嵌合抗原受体修饰t细胞及其用途
US20200369770A1 (en) * 2018-01-08 2020-11-26 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Multispecific antigen binding proteins and methods of use thereof
WO2019148410A1 (en) * 2018-02-01 2019-08-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Anti-pd-1 antibodies
WO2019148412A1 (en) 2018-02-01 2019-08-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Anti-pd-1/lag3 bispecific antibodies
WO2019148444A1 (en) 2018-02-02 2019-08-08 Adagene Inc. Anti-ctla4 antibodies and methods of making and using the same
WO2019148445A1 (en) 2018-02-02 2019-08-08 Adagene Inc. Precision/context-dependent activatable antibodies, and methods of making and using the same
JP7110369B2 (ja) 2018-02-23 2022-08-01 ユーキュア・（ベイジン）・バイオファーマ・カンパニー・リミテッド 抗ｐｄ－１抗体及びその用途
US11327078B2 (en) * 2018-02-27 2022-05-10 Eisai R&D Management Co., Ltd. Monoclonal antibody against APOA4, immunological measurement method, and kit for measurement
US20210020264A1 (en) 2018-03-20 2021-01-21 Cytomx Therapeutics, Inc. Systems and methods for quantitative pharmacological modeling of activatable antibody species in mammalian subjects
EP3768324A1 (en) * 2018-03-22 2021-01-27 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for modulating innate lymphoid cell activity, antibody drug conjugates and uses in therapy
WO2019222294A1 (en) 2018-05-14 2019-11-21 Werewolf Therapeutics, Inc. Activatable cytokine polypeptides and methods of use thereof
CN113840832A (zh) 2018-05-14 2021-12-24 狼人治疗公司 可活化白介素-2多肽及其使用方法
CN110563842B (zh) * 2018-06-06 2022-07-29 浙江博锐生物制药有限公司 针对程序性死亡配体(pd-l1)的抗体及其应用
CN108948202A (zh) * 2018-07-25 2018-12-07 博奥信生物技术（南京）有限公司 一种抗人pd1单克隆抗体及其用途
WO2020021061A1 (en) * 2018-07-26 2020-01-30 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Humanized anti-pd-1 antibodies and uses thereof
EP3833364A4 (en) * 2018-08-11 2022-07-13 Tcrcure Biopharma Corp. DUAL-FUNCTION DUAL-FUNCTION T-CELLS WITH HPV E6 SPECIFICITY AND PD-1 BLOCKADE
CN113307872B (zh) * 2018-08-11 2022-12-06 广东天科雅生物医药科技有限公司 一种工程化核酸、t细胞及其应用和产生方法
CN110845614A (zh) * 2018-08-21 2020-02-28 大有华夏生物医药集团有限公司 人细胞表面免疫调节分子
JP2022512920A (ja) * 2018-11-02 2022-02-07 シートムエックス セラピューティクス，インコーポレイテッド 活性化可能抗ｃｄ１６６抗体およびその使用方法
EP3883969A4 (en) * 2018-11-19 2022-11-16 Biocytogen Pharmaceuticals (Beijing) Co., Ltd. ANTI-PD-1 ANTIBODIES AND THEIR USES
US12049505B2 (en) 2018-12-06 2024-07-30 Cytomx Therapeutics, Inc. Matrix metalloprotease-cleavable and serine or cysteine protease-cleavable substrates and methods of use thereof
AU2019404285A1 (en) 2018-12-19 2021-07-22 Cue Biopharma, Inc. Multimeric T-cell modulatory polypeptides and methods of use thereof
CN113677372A (zh) * 2019-02-26 2021-11-19 西托姆克斯治疗公司 可活化免疫检查点抑制剂和经缀合可活化抗体的组合疗法
CN113993549A (zh) 2019-03-15 2022-01-28 博尔特生物治疗药物有限公司 靶向her2的免疫缀合物
SG11202112541RA (en) 2019-05-14 2021-12-30 Werewolf Therapeutics Inc Separation moieties and methods and use thereof
US20220218660A1 (en) * 2019-06-04 2022-07-14 Samsung Life Public Welfare Foundation Composition for treating castration-resistant prostate cancer, comprising quassinoids
US20220251206A1 (en) 2019-06-11 2022-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Anti-ctla4 antibody prodruggable (probody) at a cdr position
WO2020252349A1 (en) * 2019-06-13 2020-12-17 Cytomx Therapeutics, Inc. Use of an activatable anti-pdl1 antibody and an anti-ctla-4 antibody in a combination therapy for the treatment of cancer
KR20220030956A (ko) 2019-07-05 2022-03-11 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 Pd-1/cd3 이중 특이성 단백질에 의한 혈액암 치료
US20220289846A1 (en) * 2019-07-09 2022-09-15 Cadila Healthcare Limited Antibodies to human programmed death receptor pd-1
TW202120550A (zh) 2019-08-08 2021-06-01 日商小野藥品工業股份有限公司 雙特異性蛋白質
JP2022550243A (ja) * 2019-09-30 2022-12-01 シチュアン ケルン－バイオテック バイオファーマシューティカル カンパニー リミテッド 抗ｐｄ－１抗体及びその使用
KR20220101147A (ko) 2019-11-14 2022-07-19 웨어울프 세라퓨틱스, 인크. 활성화가능한 사이토카인 폴리펩티드 및 이의 사용 방법
CN113244385A (zh) * 2020-02-07 2021-08-13 上海君实生物医药科技股份有限公司 抗pd-1抗体在治疗恶性肿瘤中的用途
AU2021254279A1 (en) 2020-04-09 2022-11-10 Cytomx Therapeutics, Inc. Compositions containing activatable antibodies
CA3173325A1 (en) * 2020-04-20 2021-10-28 Graham Parry Humanized anti-complement factor bb antibodies and uses thereof
BR112022021563A2 (pt) * 2020-04-24 2022-12-27 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Receptores de antígeno quimérico que alvejam cd19 e uso dos mesmos
CN113559257A (zh) * 2020-04-29 2021-10-29 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 一种pd-1抑制剂在制备治疗特定肿瘤亚型药物中的应用
US20240294641A1 (en) * 2020-07-13 2024-09-05 The Children's Medical Center Corporation Novel anti-pd1 antibodies for inhibiting t-cell activity
TW202204418A (zh) * 2020-07-16 2022-02-01 大陸商和鉑醫藥（上海）有限責任公司 Ｐｄ－１抗原結合蛋白及其應用
KR20230050389A (ko) 2020-08-13 2023-04-14 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 Il-2를 관심 표적 세포로 재지시하는 방법
CN116194142A (zh) 2020-09-03 2023-05-30 瑞泽恩制药公司 通过施用pd-1抑制剂治疗癌症疼痛的方法
WO2022171104A1 (zh) * 2021-02-10 2022-08-18 上海济煜医药科技有限公司 抗pd-1抗体及其用途
CN113480648B (zh) * 2021-05-13 2022-09-09 华东师范大学 一种针对人cd47的鼠源阻断型抗体及其制备和应用
WO2022258011A1 (zh) * 2021-06-11 2022-12-15 广东菲鹏制药股份有限公司 抗pd-1人源化抗体或其抗原结合片段及其应用
EP4376887A2 (en) * 2021-07-30 2024-06-05 Janssen Biotech, Inc. Materials and methods of making or using il-23r binding proteins
IL286430A (en) * 2021-09-14 2023-04-01 Yeda Res & Dev Multispecific antibodies for use in the treatment of diseases
US20230192798A1 (en) 2021-10-08 2023-06-22 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable cytokine constructs and combination methods
AU2022367525A1 (en) 2021-10-15 2024-05-02 Amgen Inc. Activatable polypeptide complex
WO2023183758A2 (en) * 2022-03-19 2023-09-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Multispecific molecules targeting cd3 and mage-a4 and uses thereof
WO2023183888A1 (en) 2022-03-23 2023-09-28 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable antigen-binding protein constructs and uses of the same
WO2023183923A1 (en) 2022-03-25 2023-09-28 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable dual-anchored masked molecules and methods of use thereof
WO2023192606A2 (en) 2022-04-01 2023-10-05 Cytomx Therapeutics, Inc. Cd3-binding proteins and methods of use thereof
WO2023192973A1 (en) 2022-04-01 2023-10-05 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable multispecific molecules and methods of use thereof
WO2024030850A1 (en) 2022-08-01 2024-02-08 Cytomx Therapeutics, Inc. Protease-cleavable substrates and methods of use thereof
WO2024030845A1 (en) 2022-08-01 2024-02-08 Cytomx Therapeutics, Inc. Protease-cleavable moieties and methods of use thereof
WO2024030843A1 (en) 2022-08-01 2024-02-08 Cytomx Therapeutics, Inc. Protease-cleavable moieties and methods of use thereof
TW202426637A (zh) 2022-08-01 2024-07-01 美商Ｃｙｔｏｍｘ生物製藥公司 蛋白酶可切割受質及其使用方法
WO2024030847A1 (en) 2022-08-01 2024-02-08 Cytomx Therapeutics, Inc. Protease-cleavable moieties and methods of use thereof

Family Cites Families (315)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4485045A (en) 1981-07-06 1984-11-27 Research Corporation Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes
US4544545A (en) 1983-06-20 1985-10-01 Trustees University Of Massachusetts Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting
WO1988001513A1 (en) 1986-08-28 1988-03-10 Teijin Limited Cytocidal antibody complex and process for its preparation
US5013556A (en) 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5151510A (en) 1990-04-20 1992-09-29 Applied Biosystems, Inc. Method of synethesizing sulfurized oligonucleotide analogs
IL147972A0 (en) 1999-08-23 2002-09-12 Dana Farber Cancer Inst Inc Ge Pd-1, a receptor for b7-4 and uses therefor
HUP0202882A2 (en) 1999-08-23 2002-12-28 Dana Farber Cancer Inst Inc Novel b7-4 molecules and uses therefor
DK1234031T3 (en) 1999-11-30 2017-07-03 Mayo Foundation B7-H1, AN UNKNOWN IMMUNE REGULATORY MOLECULE
US7030219B2 (en) 2000-04-28 2006-04-18 Johns Hopkins University B7-DC, Dendritic cell co-stimulatory molecules
EP1286700A2 (en) 2000-06-01 2003-03-05 Universite Catholique De Louvain Tumor activated prodrug compounds
JP2004501631A (ja) 2000-06-28 2004-01-22 ジェネティックス・インスチチュート・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー Ｐｄ−ｌ２分子：新規ｐｄ−１リガンドおよびその使用
CA2423850C (en) 2000-10-09 2017-07-04 Isis Innovation Limited Therapeutic antibodies
US7465790B2 (en) 2000-10-09 2008-12-16 Isis Innovation, Inc. Therapeutic antibodies
CA2442066C (en) 2001-04-02 2005-11-01 Wyeth Pd-1, a receptor for b7-4, and uses therefor
AR036993A1 (es) 2001-04-02 2004-10-20 Wyeth Corp Uso de agentes que modulan la interaccion entre pd-1 y sus ligandos en la submodulacion de respuestas inmunologicas
WO2003011911A1 (en) 2001-07-31 2003-02-13 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Substance specific to pd-1
IL149820A0 (en) 2002-05-23 2002-11-10 Curetech Ltd Humanized immunomodulatory monoclonal antibodies for the treatment of neoplastic disease or immunodeficiency
DE10161767T1 (de) * 2002-07-03 2018-06-07 Honjo Tasuku Immunopotenzierende Zusammensetzungen, die einen Anti-PD-L1 Antikörper enthalten
US20040109855A1 (en) 2002-07-23 2004-06-10 Herman Waldmann Therapeutic antibodies with reduced side effect
AU2003265866A1 (en) 2002-09-03 2004-03-29 Vit Lauermann Targeted release
US7432351B1 (en) 2002-10-04 2008-10-07 Mayo Foundation For Medical Education And Research B7-H1 variants
US7449300B2 (en) 2002-11-21 2008-11-11 Mayo Foundation For Medical Education And Research Detection of antibodies specific for B7-H1 in subjects with diseases or pathological conditions mediated by activated T cells
ATE514713T1 (de) 2002-12-23 2011-07-15 Wyeth Llc Antikörper gegen pd-1 und ihre verwendung
US7563869B2 (en) 2003-01-23 2009-07-21 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Substance specific to human PD-1
PT1810026T (pt) 2004-10-06 2018-06-11 Mayo Found Medical Education & Res B7-h1 e pd-1 no tratamento do carcinona de células renais
NZ563193A (en) 2005-05-09 2010-05-28 Ono Pharmaceutical Co Human monoclonal antibodies to programmed death 1(PD-1) and methods for treating cancer using anti-PD-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics
AU2006284651C1 (en) 2005-08-31 2013-09-12 The Regents Of The University Of California Cellular libraries of peptide sequences (CLiPS) and methods of using the same
EP1993608A1 (en) 2006-03-10 2008-11-26 Diatos Anticancer drugs conjugated to antibody via an enzyme cleavable linker
CN101663323A (zh) 2006-12-27 2010-03-03 埃默里大学 用于治疗传染病和肿瘤的组合物和方法
EP2170959B1 (en) 2007-06-18 2013-10-02 Merck Sharp & Dohme B.V. Antibodies to human programmed death receptor pd-1
US20090028857A1 (en) 2007-07-23 2009-01-29 Cell Genesys, Inc. Pd-1 antibodies in combination with a cytokine-secreting cell and methods of use thereof
WO2009024531A1 (en) 2007-08-17 2009-02-26 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Method for treating and diagnosing hematologic malignancies
CA2697032C (en) 2007-08-22 2021-09-14 The Regents Of The University Of California Activatable binding polypeptides and methods of identification and use thereof
CN101970499B (zh) 2008-02-11 2014-12-31 治疗科技公司 用于肿瘤治疗的单克隆抗体
US8168757B2 (en) 2008-03-12 2012-05-01 Merck Sharp & Dohme Corp. PD-1 binding proteins
SI2350129T1 (sl) 2008-08-25 2015-11-30 Amplimmune, Inc. Sestavki PD-1 antagonistov in postopek njihove uporabe
EP2342229A1 (en) 2008-09-12 2011-07-13 ISIS Innovation Limited Pd-1 specific antibodies and uses thereof
JP5794917B2 (ja) 2008-09-12 2015-10-14 アイシス・イノベーション・リミテッドＩｓｉｓ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｌｉｍｉｔｅｄ Ｐｄ−１特異抗体およびその使用
CA2998281C (en) 2008-09-26 2022-08-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Human anti-pd-1 antobodies and uses therefor
KR101050829B1 (ko) 2008-10-02 2011-07-20 서울대학교산학협력단 항 ｐｄ-1 항체 또는 항 ｐｄ-ｌ1 항체를 포함하는 항암제
KR101721707B1 (ko) * 2008-11-28 2017-03-30 에모리 유니버시티 감염 및 종양 치료 방법
CN102482347B (zh) 2009-01-12 2017-04-26 希托马克斯医疗有限责任公司 修饰抗体组合物及其制备和使用方法
JP5844159B2 (ja) 2009-02-09 2016-01-13 ユニヴェルシテ デクス−マルセイユＵｎｉｖｅｒｓｉｔｅ Ｄ’Ａｉｘ−Ｍａｒｓｅｉｌｌｅ Ｐｄ−１抗体およびｐｄ−ｌ１抗体ならびにその使用
WO2010129609A2 (en) 2009-05-07 2010-11-11 The Regents Of The University Of California Antibodies and methods of use thereof
DK2542590T4 (da) 2010-03-05 2020-07-13 Univ Johns Hopkins Sammensætninger og fremgangsmåde til målrettede immunomodulatoriske antistof-fer og fusionproteiner
TW201134488A (en) 2010-03-11 2011-10-16 Ucb Pharma Sa PD-1 antibodies
EP2545078A1 (en) 2010-03-11 2013-01-16 UCB Pharma, S.A. Pd-1 antibody
CA2802344C (en) 2010-06-18 2023-06-13 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Bi-specific antibodies against tim-3 and pd-1 for immunotherapy in chronic immune conditions
WO2012018538A2 (en) 2010-07-26 2012-02-09 Schering Corporation Bioassays for determining pd-1 modulation
MX341076B (es) 2011-03-31 2016-08-04 Merck Sharp & Dohme Formulaciones estables de anticuerpos para el receptor humano pd-1 de meurte programada y tratamientos relacionados.
CN103608040B (zh) 2011-04-20 2017-03-01 米迪缪尼有限公司 结合b7‑h1和pd‑1的抗体和其他分子
CA2840018C (en) 2011-07-24 2019-07-16 Curetech Ltd. Variants of humanized immunomodulatory monoclonal antibodies
PE20190262A1 (es) 2011-08-01 2019-02-25 Genentech Inc Metodos para tratar el cancer por el uso de antagonistas de union al eje pd-1 e inhibidores de mek
US9701749B2 (en) 2011-08-11 2017-07-11 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Therapeutic agent for autoimmune diseases comprising PD-1 agonist
US20130071403A1 (en) 2011-09-20 2013-03-21 Vical Incorporated Synergistic anti-tumor efficacy using alloantigen combination immunotherapy
US8956619B2 (en) 2011-10-25 2015-02-17 University Of Maryland, Baltimore County Soluble CD80 as a therapeutic to reverse immune supression in cancer patients
SG11201407190TA (en) * 2012-05-15 2014-12-30 Bristol Myers Squibb Co Cancer immunotherapy by disrupting pd-1/pd-l1 signaling
WO2013192546A1 (en) 2012-06-22 2013-12-27 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable antibodies having non-binding steric moieties and mehtods of using the same
US9309510B2 (en) 2012-08-10 2016-04-12 Cytomx Therapeutics, Inc. Protease-resistant systems for polypeptide display and methods of making and using thereof
WO2014028502A1 (en) 2012-08-13 2014-02-20 ImmunGene Inc. Engineered antibody-interferon fusion molecules for treatment of autoimmune diseases
US9382329B2 (en) 2012-08-14 2016-07-05 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Disease therapy by inducing immune response to Trop-2 expressing cells
US10131712B2 (en) 2012-08-14 2018-11-20 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy with T-cell redirecting bispecific antibodies and checkpoint inhibitors
US9107728B2 (en) 2012-09-23 2015-08-18 Mark Philip Breazzano Eyeball stabilizing apparatus and method of use
US20150273056A1 (en) 2012-10-12 2015-10-01 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Enhancement of the immune response
US10034939B2 (en) 2012-10-26 2018-07-31 The University Of Chicago Synergistic combination of immunologic inhibitors for the treatment of cancer
WO2014074852A1 (en) 2012-11-09 2014-05-15 President And Fellows Of Harvard College Compositions and methods for modulating an immune response
CN104968364A (zh) 2012-12-03 2015-10-07 百时美施贵宝公司 强化免疫调变性Fc融合蛋白的抗癌活性
ES2721168T3 (es) 2013-01-11 2019-07-29 Dingfu Biotarget Co Ltd Agentes para tratar tumores, uso y método de los mismos
EP2953645A4 (en) 2013-02-07 2016-12-28 Immunomedics Inc PRO-MEDICINE FORM (P2PDOX) OF HIGHLY POWERFUL 2-PYRROLINODOXORUBICIN CONJUGATED TO ANTIBODIES FOR TARGETED CANCER THERAPY
DK2970512T3 (en) 2013-03-12 2019-01-14 Biocon Ltd IMMUNO MODULATOR FUSION PROTEINS AND PROCEDURES FOR PRODUCING THEREOF
MD4655C1 (ro) 2013-03-14 2020-06-30 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Virusurile bolii de Newcastle şi utilizarea acestora
WO2014161509A1 (en) 2013-04-05 2014-10-09 The University Of Hong Kong Novel pd1 isoforms, and uses thereof for potentiating immune responses
SG11201508528TA (en) 2013-05-02 2015-11-27 Anaptysbio Inc Antibodies directed against programmed death-1 (pd-1)
CN103242448B (zh) 2013-05-27 2015-01-14 郑州大学 一种全人源化抗pd-1单克隆抗体及其制备方法和应用
WO2014194293A1 (en) 2013-05-30 2014-12-04 Amplimmune, Inc. Improved methods for the selection of patients for pd-1 or b7-h4 targeted therapies, and combination therapies thereof
CA3175360C (en) * 2013-05-31 2024-05-28 Sorrento Therapeutics, Inc. Antigen binding proteins that bind pd-1
EP3003316B1 (en) 2013-05-31 2020-07-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Combination therapies for cancer
CA2913490A1 (en) 2013-06-06 2014-12-11 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for identification, assessment, prevention, and treatment of cancer using pd-l1 isoforms
US20160145355A1 (en) 2013-06-24 2016-05-26 Biomed Valley Discoveries, Inc. Bispecific antibodies
KR20150001215A (ko) 2013-06-26 2015-01-06 삼성전자주식회사 유방 엑스선 촬영장치 및 방법
CN104250302B (zh) 2013-06-26 2017-11-14 上海君实生物医药科技股份有限公司 抗pd‑1抗体及其应用
FR3008408B1 (fr) 2013-07-11 2018-03-09 Mc Saf Nouveaux conjugues anticorps-medicament et leur utilisation en therapie
AR097306A1 (es) 2013-08-20 2016-03-02 Merck Sharp & Dohme Modulación de la inmunidad tumoral
MX2016002273A (es) 2013-08-20 2016-05-31 Merck Sharp & Dohme Tratamiento de cancer con una combinacion de un antagonista de proteina de muerte programada 1 y dinaciclib.
US10966998B2 (en) 2013-09-05 2021-04-06 The Johns Hopkins University Cancer therapy via a combination of epigenetic modulation and immune modulation
WO2015038538A1 (en) 2013-09-10 2015-03-19 Medimmune, Llc Compositions and methods for treating sepsis
US10077305B2 (en) 2013-09-10 2018-09-18 Medimmune Limited Antibodies against PD-1 and uses thereof
CN112457403B (zh) 2013-09-13 2022-11-29 广州百济神州生物制药有限公司 抗pd1抗体及其作为治疗剂与诊断剂的用途
RS58705B1 (sr) 2013-09-20 2019-06-28 Bristol Myers Squibb Co Kombinacija anti-lag-3 antitela i anti-pd-1 antitela za lečenje tumora
EP3757130A1 (en) 2013-09-26 2020-12-30 Costim Pharmaceuticals Inc. Methods for treating hematologic cancers
EP3052131B1 (en) 2013-10-01 2018-12-05 Mayo Foundation for Medical Education and Research Methods for treating cancer in patients with elevated levels of bim
WO2015054039A1 (en) 2013-10-08 2015-04-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Fc CONTAINING POLYPEPTIDES HAVING INCREASED BINDING TO FcGammaRIIB
EP3060251A4 (en) 2013-10-25 2017-12-06 Pharmacyclics LLC Treatment using bruton's tyrosine kinase inhibitors and immunotherapy
CN104560884A (zh) 2013-10-25 2015-04-29 苏州思坦维生物技术有限责任公司 拮抗抑制程序性死亡受体pd-1与其配体结合的单克隆抗体及分泌它的杂交瘤细胞系与用途
CN104558177B (zh) 2013-10-25 2020-02-18 苏州思坦维生物技术股份有限公司 拮抗抑制程序性死亡受体pd-1与其配体结合的单克隆抗体及其编码序列与用途
WO2015069697A2 (en) 2013-11-05 2015-05-14 Nkt Therapeutics Inc. Combination therapy
JP6535337B2 (ja) 2013-11-05 2019-06-26 バヴァリアン・ノルディック・アクティーゼルスカブ 腫瘍抗原を発現するポックスウイルスならびに免疫チェックポイント阻害剤のアンタゴニスト及び／またはアゴニストにより癌を治療するための組み合わせ療法
BR112016010224A2 (pt) 2013-11-05 2018-05-02 Cognate Bioservices, Inc. combinações de inibidores do ponto de verificação e produtos terapêuticos para tratar o câncer.
RU2697522C1 (ru) 2013-11-25 2019-08-15 СиСиЭйЭм БАЙОТЕРАПЬЮТИКС ЛТД. Композиции, содержащие анти-сеасам 1 и анти-pd антитела для терапии рака
EP3079772B1 (en) 2013-12-10 2020-02-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Immunohistochemical proximity assay for pd-1 positive cells and pd-ligand positive cells in tumor tissue
CN104711292A (zh) 2013-12-11 2015-06-17 深圳先进技术研究院 膜表达人pd-1蛋白的稳转株细胞构建方法
EP3079699A4 (en) 2013-12-11 2017-07-19 Glaxosmithkline LLC Treating cancer with a combination of a pd-1 antagonist and a vegfr inhibitor
HUE046249T2 (hu) 2013-12-12 2020-02-28 Shanghai hengrui pharmaceutical co ltd PD-1 antitest, antigén-kötõ fragmense, és gyógyászati alkalmazása
US20160312295A1 (en) 2013-12-17 2016-10-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Gene signature biomarkers of tumor response to pd-1 antagonists
KR20160089531A (ko) 2013-12-17 2016-07-27 제넨테크, 인크. Pd-1 축 결합 길항제 및 항-her2 항체를 사용하여 her2-양성 암을 치료하는 방법
US9914769B2 (en) 2014-07-15 2018-03-13 Kymab Limited Precision medicine for cholesterol treatment
US20160304969A1 (en) 2013-12-17 2016-10-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Ifn-gamma gene signature biomarkers of tumor response to pd-1 antagonists
US8992927B1 (en) 2014-07-15 2015-03-31 Kymab Limited Targeting human NAV1.7 variants for treatment of pain
RU2016128726A (ru) 2013-12-17 2018-01-23 Дженентек, Инк. Способы лечения злокачественных опухолей с использованием антагонистов связывания по оси pd-1 и антитела против cd20
CN106102774A (zh) 2013-12-17 2016-11-09 豪夫迈·罗氏有限公司 包含ox40结合激动剂和pd‑1轴结合拮抗剂的组合疗法
WO2015092394A1 (en) 2013-12-17 2015-06-25 Kymab Limited Antibodies for use in treating conditions related to specific pcsk9 variants in specific patients populations
WO2015094996A2 (en) 2013-12-17 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Pd-l1 gene signature biomarkers of tumor response to pd-1 antagonists
DK3736292T3 (da) 2013-12-17 2024-07-22 Genentech Inc Anti-CD3-antistoffer og fremgangsmåder til anvendelse
US9067998B1 (en) 2014-07-15 2015-06-30 Kymab Limited Targeting PD-1 variants for treatment of cancer
AU2014368898B2 (en) 2013-12-20 2020-06-11 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Combination therapy with neoantigen vaccine
US10023636B2 (en) 2013-12-20 2018-07-17 Intervet Inc. Caninized murine antibodies to human PD-1
KR20230007559A (ko) 2013-12-20 2023-01-12 프레드 허친슨 캔서 센터 태그된 키메라 이펙터 분자 및 그의 리셉터
RU2016129959A (ru) 2013-12-30 2018-02-02 Эпимаб Биотерепьютикс Инк. Иммуноглобулин с тандемным расположением fab-фрагментов и его применение
CA2935375C (en) 2014-01-06 2023-08-08 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Pd1 and pdl1 antibodies and vaccine combinations and use of same for immunotherapy
CN103721255A (zh) 2014-01-07 2014-04-16 苏州大学 共同阻断pd-1和tim-3信号通路在抗胃癌治疗中的用途
CA2936611A1 (en) 2014-01-13 2015-07-16 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Multi-specific polypeptide useful for localized tumor immunomodulation
CA2936244A1 (en) 2014-01-21 2015-07-30 Medimmune, Llc Compositions and methods for modulating and redirecting immune responses
TWI681969B (zh) 2014-01-23 2020-01-11 美商再生元醫藥公司 針對ｐｄ-１的人類抗體
JOP20200094A1 (ar) 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
US10899840B2 (en) 2014-02-04 2021-01-26 Pfizer Inc. Combination of a PD-1 antagonist and a 4-1BB agonist for treating cancer
AU2015214404B2 (en) 2014-02-04 2020-10-01 Incyte Corporation Combination of a PD-1 antagonist and an IDO1 inhibitor for treating cancer
US20170088626A1 (en) 2014-03-05 2017-03-30 Bristol-Myers Squibb Company Treatment of renal cancer using a combination of an anti-pd-1 antibody and another anti-cancer agent
US10519237B2 (en) 2014-03-12 2019-12-31 Yeda Research And Development Co. Ltd Reducing systemic regulatory T cell levels or activity for treatment of disease and injury of the CNS
MX2016012891A (es) 2014-03-31 2017-10-12 Univ Johns Hopkins Uso de bacterias, productos bacterianos, y otras entidades inmunorreguladoras en combinacion con anticuerpos anti antigeno 4 de linfocitos t citotoxicos (ctla-4) y/o anti proteina 1 de muerte celular programada (pd-1) para tratar neoplasias de tumor solido.
WO2015155738A2 (en) 2014-04-09 2015-10-15 Christopher Rudd Use of gsk-3 inhibitors or activators which modulate pd-1 or t-bet expression to modulate t cell immunity
US10682400B2 (en) 2014-04-30 2020-06-16 President And Fellows Of Harvard College Combination vaccine devices and methods of killing cancer cells
SG11201609370QA (en) 2014-05-13 2016-12-29 Chugai Pharmaceutical Co Ltd T cell-redirected antigen-binding molecule for cells having immunosuppression function
IL248507B (en) 2014-05-13 2022-07-01 Bavarian Nordic As Combined therapy for the treatment of cancer with a recombinant focovirus that expresses an antigen and an antagonist or agonist for an immune control molecule
KR20230144099A (ko) 2014-05-15 2023-10-13 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 항-pd-1 항체 및 또 다른 항암제의 조합물을 사용한 폐암의 치료
CN105085680A (zh) 2014-05-23 2015-11-25 复旦大学 人源化抗PD-1及c-MET双特异性抗体及其制备方法和应用
SG11201609468WA (en) 2014-05-29 2016-12-29 Medimmune Ltd Antagonists of pdl-1 and pd-1 for the treatment of hpv-negative cancers
WO2015196051A1 (en) 2014-06-19 2015-12-23 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals having a humanized programmed cell death 1 gene
WO2015195163A1 (en) 2014-06-20 2015-12-23 R-Pharm Overseas, Inc. Pd-l1 antagonist fully human antibody
WO2015200828A1 (en) 2014-06-27 2015-12-30 H. Lee Moffit Cancer Center And Research Institute, Inc. Conjugates for immunotherapy
US10501537B2 (en) 2014-07-07 2019-12-10 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods for treating cancer
CN112546230A (zh) 2014-07-09 2021-03-26 博笛生物科技有限公司 用于治疗癌症的联合治疗组合物和联合治疗方法
JP6279733B2 (ja) 2014-07-09 2018-02-14 日本全薬工業株式会社 抗イヌｐｄ−１抗体又は抗イヌｐｄ−ｌ１抗体
EP4001311A1 (en) 2014-07-09 2022-05-25 Birdie Biopharmaceuticals Inc. Anti-pd-l1 combinations for treating tumors
WO2016011160A1 (en) 2014-07-15 2016-01-21 Genentech, Inc. Compositions for treating cancer using pd-1 axis binding antagonists and mek inhibitors
US9139648B1 (en) 2014-07-15 2015-09-22 Kymab Limited Precision medicine by targeting human NAV1.9 variants for treatment of pain
KR102504758B1 (ko) 2014-07-16 2023-02-28 트랜스진 종양 세포 붕괴성 바이러스와 면역 체크포인트 조절제의 배합물
WO2016008976A1 (en) 2014-07-16 2016-01-21 Transgene Sa Oncolytic virus for expression of immune checkpoint modulators
US9907849B2 (en) 2014-07-18 2018-03-06 Advaxis, Inc. Combination of a PD-1 antagonist and a listeria-based vaccine for treating prostate cancer
RU2711141C2 (ru) 2014-07-22 2020-01-15 СиБи ТЕРЕПЬЮТИКС, ИНК. Антитела против pd-1
WO2016014799A1 (en) 2014-07-23 2016-01-28 University Of Iowa Research Foundation Epidermal growth factor and blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy
CN107108738A (zh) * 2014-07-25 2017-08-29 西托姆克斯治疗公司 抗cd3抗体、可活化抗cd3抗体、多特异性抗cd3抗体、多特异性可活化抗cd3抗体及其使用方法
CN105330740B (zh) 2014-07-30 2018-08-17 珠海市丽珠单抗生物技术有限公司 抗pd-1抗体及其应用
KR102357893B1 (ko) 2014-08-05 2022-02-04 맵퀘스트 에스아 Pd-1 에 결합하는 면역학적 시약
US9982052B2 (en) 2014-08-05 2018-05-29 MabQuest, SA Immunological reagents
WO2016022994A2 (en) 2014-08-08 2016-02-11 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University High affinity pd-1 agents and methods of use
US20170247455A1 (en) 2014-08-22 2017-08-31 Bristol-Myers Squibb Company Treatment of cancer using a combination of an anti-pd-1 antibody and an anti-cd137 antibody
EP3185866A1 (en) 2014-08-25 2017-07-05 Pfizer Inc. Combination of a pd-1 antagonist and an alk inhibitor for treating cancer
SG11201701710SA (en) 2014-09-08 2017-04-27 Celgene Corp Methods for treating a disease or disorder using oral formulations of cytidine analogs in combination with an anti-pd1 or anti-pdl1 monoclonal antibody
CN115040532A (zh) 2014-10-10 2022-09-13 伊黛拉制药有限公司 使用tlr9激动剂与检查点抑制剂对癌症的治疗
WO2016059602A2 (en) 2014-10-16 2016-04-21 Glaxo Group Limited Methods of treating cancer and related compositions
JP2017533207A (ja) 2014-10-23 2017-11-09 ファイヴ プライム セラピューティクス インク Ｓｌａｍｆ１アンタゴニスト及びその使用
KR20170072928A (ko) 2014-10-24 2017-06-27 아스트라제네카 아베 조합물
WO2016069727A1 (en) 2014-10-29 2016-05-06 Five Prime Therapeutics, Inc. Combination therapy for cancer
US20160176962A1 (en) 2014-10-31 2016-06-23 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Combination Therapy For Treatment Of Disease
CN105622753B (zh) 2014-11-04 2019-04-09 博生吉医药科技(苏州)有限公司 一种pd-1单克隆抗体及其应用
WO2016071701A1 (en) 2014-11-07 2016-05-12 Kymab Limited Treatment of disease using ligand binding to targets of interest
US10822414B2 (en) 2014-11-11 2020-11-03 Sutro Biopharma, Inc. Anti-PD-1 antibodies, compositions comprising anti-PD-1 antibodies and methods of using anti-PD-1 antibodies
US20190076452A1 (en) 2014-11-11 2019-03-14 Medimmune Limited Therapeutic combinations for treating neoplasia
BR112017010198A2 (pt) 2014-11-17 2017-12-26 Genentech Inc terapia de combinação compreendendo agonistas de ligação a ox40 e antagonistas de ligação ao eixo de pd-1
JP2017537927A (ja) 2014-12-04 2017-12-21 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ がん（骨髄腫）を処置するための抗ｃｓ１および抗ｐｄ１抗体の併用
TWI595006B (zh) 2014-12-09 2017-08-11 禮納特神經系統科學公司 抗ｐｄ－１抗體類和使用彼等之方法
DK3237446T3 (en) 2014-12-22 2021-07-26 Pd 1 Acquisition Group Llc Anti-PD-1-antistoffer
WO2016104657A1 (ja) 2014-12-26 2016-06-30 橋本 正 癌治療剤
CN104479020B (zh) 2014-12-26 2019-08-02 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 一种抗pd-1人源抗体
WO2016109310A1 (en) 2014-12-31 2016-07-07 Checkmate Pharmaceuticals, Llc Combination tumor immunotherapy
GB201500374D0 (en) 2015-01-09 2015-02-25 Immutep S A Combined preparations for the treatment of cancer
BR112017015136A2 (pt) 2015-01-14 2018-01-30 Compass Therapeutics Llc polipeptídeo de construto de ligação ao antígeno imunomodulador multiespecífico, construto de ligação ao antígeno imunomodulador multiespecífico, conjugado, composição farmacêutica, método para tratar um indivíduo com câncer, método para inibir ou reduzir o crescimento de câncer, composição, célula, método de fazer um polipeptídeo de construto de ligação ao antígeno imunomodulador multiespecífico, vetor ou conjunto de vetores e kit
RU2696378C2 (ru) 2015-01-16 2019-08-01 Академиа Синика Молекулярные конструкции с нацеливающими и эффекторными элементами
WO2016123285A1 (en) 2015-01-29 2016-08-04 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Checkpoint inhibitor and vaccine combinations and use of same for immunotherapy
MA41460A (fr) 2015-02-03 2017-12-12 Oncomed Pharm Inc Agents de liaison à la tnfrsf et leurs utilisations
WO2016128912A1 (en) 2015-02-12 2016-08-18 Acerta Pharma B.V. Therapeutic combinations of a btk inhibitor, a pi3k inhibitor, a jak-2 inhibitor, a pd-1 inhibitor, and/or a pd-l1 inhibitor
AR103726A1 (es) 2015-02-27 2017-05-31 Merck Sharp & Dohme Cristales de anticuerpos monoclonales anti-pd-1 humanos
CA2978226A1 (en) 2015-03-04 2016-09-09 Merck Sharpe & Dohme Corp. Combination of a pd-1 antagonist and a vegfr/fgfr/ret tyrosine kinase inhibitor for treating cancer
KR20170122810A (ko) 2015-03-04 2017-11-06 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 암을 치료하기 위한 pd-1 길항제 및 에리불린의 조합
WO2016144673A1 (en) 2015-03-06 2016-09-15 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Pd-l2 biomarkers predictive of pd-1 pathway inhibitor responses in esophagogastric cancers
MY194225A (en) * 2015-03-13 2022-11-22 Cytomx Therapeutics Inc Anti-pdl1 antibodies, activatable anti-pdl1 antibodies, and methods of use thereof
EP3067062A1 (en) 2015-03-13 2016-09-14 Ipsen Pharma S.A.S. Combination of tasquinimod or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pd1 and/or pdl1 inhibitor, for use as a medicament
WO2016153839A1 (en) 2015-03-20 2016-09-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Combination of a pd-1 antagonist and vorinostat for treating cancer
WO2016154412A2 (en) 2015-03-26 2016-09-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Combination of a pd-1 antagonist and a listeria based vaccine for treating pancreatic cancer
AU2016243629B2 (en) 2015-03-30 2021-02-18 Beth Israel Deaconess Medical Center Compositions and methods of treating cancer
US20180078626A1 (en) 2015-03-30 2018-03-22 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods of treating renal cell cancer
AU2016243194A1 (en) 2015-03-30 2017-09-21 Beth Israel Deaconess Medical Center Compositions and methods of treating acute myeloid leukemia
US20180071340A1 (en) 2015-03-30 2018-03-15 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods of treating multiple myeloma
US20180085398A1 (en) 2015-03-30 2018-03-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods of treating cancer
WO2016161410A2 (en) 2015-04-03 2016-10-06 Xoma Technology Ltd. Treatment of cancer using inhibitors of tgf-beta and pd-1
US20180088111A1 (en) 2015-04-14 2018-03-29 Bristol-Myers Squibb Company IMMUNOASSAY FOR SOLUBLE PROGRAMMED DEATH-1 (sPD-1) PROTEIN
EP3839510A3 (en) 2015-04-17 2021-08-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Blood-based biomarkers of tumor sensitivity to pd-1 antagonists
AU2016249395B2 (en) 2015-04-17 2022-04-07 Bristol-Myers Squibb Company Compositions comprising a combination of an anti-PD-1 antibody and another antibody
US11149087B2 (en) 2015-04-20 2021-10-19 Etubics Corporation Methods and compositions for combination immunotherapy
WO2016170039A1 (en) 2015-04-23 2016-10-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy of antibody binding to angiopoietin 2 with antibody binding to programmed death 1 polypeptide
US20160362489A1 (en) 2015-04-28 2016-12-15 Bristol-Myers Squibb Company Treatment of PD-L1-Positive Melanoma Using an Anti-PD-1 Antibody
JP2018514550A (ja) 2015-04-28 2018-06-07 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ 抗ｐｄ−１抗体および抗ｃｔｌａ−４抗体を使用するｐｄ−ｌ１陰性黒色腫の処置
US10585100B2 (en) 2015-04-30 2020-03-10 Kyoto University Method of predicting effect of treatment by PD-1/PD-L1 blockade using abnormality of PD-L1 (CD274) as index
US20180256715A1 (en) 2015-05-13 2018-09-13 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Anti-ctla-4 blockade
TW201705955A (zh) 2015-05-14 2017-02-16 輝瑞大藥廠 包含吡咯啶－２，５－二酮ｉｄｏ１抑制劑及抗－ｐｄ１／抗－ｐｄ－ｌ１抗體之組合療法
US20180155429A1 (en) 2015-05-28 2018-06-07 Bristol-Myers Squibb Company Treatment of pd-l1 positive lung cancer using an anti-pd-1 antibody
US20160347836A1 (en) 2015-05-28 2016-12-01 Bristol-Myers Squibb Company Treatment of hodgkin's lymphoma using an anti-pd-1 antibody
CN105061597B (zh) 2015-06-09 2016-04-27 北京东方百泰生物科技有限公司 一种抗pd-1的单克隆抗体及其获得方法
CA2986263A1 (en) 2015-06-17 2016-12-22 Genentech, Inc. Methods of treating locally advanced or metastatic breast cancers using pd-1 axis binding antagonists and taxanes
EP3313883B1 (en) 2015-06-23 2023-12-06 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Novel pd-1 immune modulating agents
CN108289892B (zh) 2015-06-29 2021-11-23 维瑞斯特姆股份有限公司 治疗组合物、组合和使用方法
MX2017017117A (es) 2015-07-06 2018-03-06 Regeneron Pharma Moleculas multiespecificas de union a antigenos y usos de estas.
US20180214547A1 (en) 2015-07-09 2018-08-02 Bristol-Myers Squibb Company Treatment of cancer using a combination of an anti-pd-1 antibody and il-6
EP3858859A1 (en) 2015-07-14 2021-08-04 Bristol-Myers Squibb Company Method of treating cancer using immune checkpoint inhibitor; antibody that binds to programmed death-1 receptor (pd-1) or programmed death ligand 1 (pd-l1)
US9839687B2 (en) 2015-07-15 2017-12-12 Suzhou M-Conj Biotech Co., Ltd. Acetylenedicarboxyl linkers and their uses in specific conjugation of a cell-binding molecule
CN106336460B (zh) 2015-07-15 2021-02-12 杭州贝颐药业有限公司 抗人pd-1蛋白抗体及其编码基因和应用
AU2016297583A1 (en) 2015-07-22 2018-02-01 Hznp Limited Combination of immunomodulatory agent with PD-1-or PD-L1 checkpoint inhibitors in the treatment of cancer
CN106699888B (zh) 2015-07-28 2020-11-06 上海昀怡健康科技发展有限公司 一种pd-1抗体及其制备方法和应用
CN108136003A (zh) 2015-07-29 2018-06-08 诺华股份有限公司 抗pd-1和抗m-csf抗体在癌症治疗中的联合应用
WO2017019896A1 (en) 2015-07-29 2017-02-02 Novartis Ag Combination therapies comprising antibody molecules to pd-1
BR112018001640A2 (pt) 2015-07-29 2018-09-18 Novartis Ag combinação de antagonista da pd-1 com um inibidor de egfr
PL3328419T3 (pl) 2015-07-30 2021-12-27 Macrogenics, Inc. Cząsteczki wiążące pd-1 i sposoby ich zastosowania
WO2017020291A1 (en) 2015-08-06 2017-02-09 Wuxi Biologics (Shanghai) Co. Ltd. Novel anti-pd-l1 antibodies
EP3331901A1 (en) 2015-08-07 2018-06-13 Pieris Pharmaceuticals GmbH Novel fusion polypeptide specific for lag-3 and pd-1
WO2017024465A1 (en) 2015-08-10 2017-02-16 Innovent Biologics (Suzhou) Co., Ltd. Pd-1 antibodies
CN106432494B9 (zh) 2015-08-11 2022-02-15 广州誉衡生物科技有限公司 新型抗-pd-1抗体
WO2017024515A1 (en) 2015-08-11 2017-02-16 Wuxi Biologics (Cayman) Inc. Novel anti-pd-1 antibodies
JP6883579B2 (ja) 2015-08-11 2021-06-09 ウーシー バイオロジクス（ケイマン）インコーポレイテッド 新規抗ｐｄ−１抗体
CN114605548A (zh) 2015-09-01 2022-06-10 艾吉纳斯公司 抗-pd-1抗体及其使用方法
US20180231554A1 (en) 2015-09-04 2018-08-16 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Programmed cell death (pd-1) inhibitor therapy for patients with pd-1-expressing cancers
US9995753B2 (en) 2015-09-25 2018-06-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Anti-pembrolizumab antibodies
MX2018003306A (es) 2015-09-28 2018-05-16 Suzhou Suncadia Biopharmaceuticals Co Ltd Preparacion farmaceutica de anticuerpo anti-pd-1 estable y aplicacion del mismo en medicina.
KR20180054824A (ko) 2015-09-29 2018-05-24 셀진 코포레이션 Pd-1 결합 단백질 및 이의 사용 방법
JP6952028B2 (ja) 2015-09-29 2021-10-20 シャンハイ チャンジアン バイオテクノロジー カンパニー リミテッド Ｐｄ−１抗体およびその使用
WO2017059387A1 (en) 2015-09-30 2017-04-06 Igm Biosciences, Inc. Binding molecules with modified j-chain
SI3356404T1 (sl) 2015-10-02 2021-11-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Protitelesa proti PD1 in postopki uporabe
UA124925C2 (en) 2015-10-02 2021-12-15 Hoffmann La Roche Bispecific antibodies specific for pd1 and tim3
CN108290953B (zh) 2015-10-02 2022-05-31 西福根有限公司 抗pd-1抗体和组合物
WO2017062797A1 (en) 2015-10-07 2017-04-13 The University Of North Carolina At Chapel Hill The methods for treatment of tumors
US10744170B2 (en) 2015-10-15 2020-08-18 Duke University Combination treatment
EP3362074B1 (en) 2015-10-16 2023-08-09 President and Fellows of Harvard College Regulatory t cell pd-1 modulation for regulating t cell effector immune responses
WO2017070137A1 (en) 2015-10-20 2017-04-27 Bristol-Myers Squibb Company Combination of ck2 inhibitors and immune checkpoint modulators for cancer treatment
US10550125B2 (en) 2015-10-20 2020-02-04 Bristol-Myers Squibb Company Prodrugs of imidazotriazine compounds as CK2 inhibitors
CN105194668B (zh) 2015-10-22 2019-03-26 中国科学院微生物研究所 一种gp96蛋白和PD1抗体的偶联物的制备方法及其应用
CN106632674B (zh) 2015-10-30 2018-11-16 泽达生物医药有限公司 一种抗pd-1单克隆抗体、其药物组合物及其用途
WO2017079080A1 (en) 2015-11-02 2017-05-11 The Johns Hopkins University Method of preventing organ transplant rejections using agonists to the pd-1 checkpoint pathway
WO2017079303A1 (en) 2015-11-02 2017-05-11 The Cleveland Clinic Foundation Sequentially orchestrated immune checkpoint therapy for the treatment and prevention of cancer
SG11201803520PA (en) 2015-11-03 2018-05-30 Janssen Biotech Inc Antibodies specifically binding pd-1 and their uses
CN109071639B (zh) 2015-11-18 2022-07-08 默沙东公司 Pd1/ctla4结合剂
GEP20217220B (en) 2015-11-18 2021-02-10 Merck Sharp & Dohme Pd1 and/or lag3 binders
CN106699889A (zh) 2015-11-18 2017-05-24 礼进生物医药科技（上海）有限公司 抗pd-1抗体及其治疗用途
TWI795347B (zh) 2015-11-18 2023-03-11 美商必治妥施貴寶公司 使用抗ｐｄ-１抗體與抗ｃｔｌａ-４抗體之組合以治療肺癌
CN105566496B (zh) 2015-11-26 2019-04-02 大庆东竺明生物技术有限公司 阻断人程序性死亡因子1(pd-1)功能的单克隆抗体及其编码基因和应用
JP7003036B2 (ja) 2015-12-02 2022-02-04 エスティーキューブ，インコーポレイテッド グリコシル化ｐｄ－１に対して特異的な抗体およびその使用方法
KR102424513B1 (ko) 2015-12-14 2022-07-25 마크로제닉스, 인크. Pd-1 및 ctla-4과의 면역반응성을 가진 이중특이적 분자, 및 이것의 사용 방법
AU2016369537B2 (en) 2015-12-17 2024-03-14 Novartis Ag Antibody molecules to PD-1 and uses thereof
US10392442B2 (en) 2015-12-17 2019-08-27 Bristol-Myers Squibb Company Use of anti-PD-1 antibody in combination with anti-CD27 antibody in cancer treatment
CN105669864B (zh) 2015-12-23 2018-10-16 杭州尚健生物技术有限公司 抗人程序性死亡受体1抗体及其制备方法和用途
CN106928361A (zh) 2015-12-31 2017-07-07 上海抗体药物国家工程研究中心有限公司 一种抗人pd-1的单克隆抗体及其制备方法和应用
WO2017120604A1 (en) 2016-01-08 2017-07-13 Biothera, Inc. Beta-glucan immunotherapies affecting the immune microenvironment
EP3964529A1 (en) 2016-01-22 2022-03-09 Mabquest SA Non-blocking pd1 specific antibodies
KR20180101584A (ko) 2016-01-27 2018-09-12 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 항-pd-1 항체 및 또 다른 항암제의 조합을 사용하는 폐암의 치료
WO2017132827A1 (en) 2016-02-02 2017-08-10 Innovent Biologics (Suzhou) Co., Ltd. Pd-1 antibodies
AU2017214692B2 (en) 2016-02-06 2021-11-04 Epimab Biotherapeutics, Inc. Fabs-in-tandem immunoglobulin and uses thereof
WO2017143150A1 (en) 2016-02-19 2017-08-24 City Of Hope Bi-specific aptamer
US11287428B2 (en) 2016-03-16 2022-03-29 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. PD1 and PDL-1 expression during progression from myelodysplastic syndrome to acute myelogenous leukemia
CN107286242B (zh) 2016-04-01 2019-03-22 中山康方生物医药有限公司 抗pd-1的单克隆抗体
EP3439653B1 (en) 2016-04-07 2021-01-20 ChemoCentryx, Inc. Reducing tumor burden by administering ccr1 antagonists in combination with pd-1 inhibitors or pd-l1 inhibitors
WO2017177179A1 (en) 2016-04-08 2017-10-12 Gilead Sciences, Inc. Compositions and methods for treating cancer, inflammatory diseases and autoimmune diseases
JP2019514969A (ja) 2016-05-04 2019-06-06 エイチ リー モフィット キャンサー センター アンド リサーチ インスティテュート インコーポレイテッド 分子イメージング及びがんの免疫療法のためのδオピオイド受容体標的化薬
SG10202011027QA (en) 2016-05-05 2020-12-30 Univ Pennsylvania Dna monoclonal antibodies targeting checkpoint molecules
AR108377A1 (es) 2016-05-06 2018-08-15 Medimmune Llc Proteínas de unión biespecíficas y sus usos
TW202408578A (zh) 2016-05-13 2024-03-01 美商再生元醫藥公司 藉由投予pd-1抑制劑治療皮膚癌之方法
EP3243832A1 (en) 2016-05-13 2017-11-15 F. Hoffmann-La Roche AG Antigen binding molecules comprising a tnf family ligand trimer and pd1 binding moiety
EP3848393A1 (en) 2016-05-18 2021-07-14 Boehringer Ingelheim International GmbH Antibody molecules for cancer treatment
ES2912131T3 (es) 2016-05-20 2022-05-24 Biohaven Therapeutics Ltd Uso de agentes moduladores del glutamato con inmunoterapias para tratar el cáncer
SG11201810268YA (en) 2016-05-20 2018-12-28 Lilly Co Eli Combination therapy with notch and pd-1 or pd-l1 inhibitors
US20190160148A1 (en) 2016-05-23 2019-05-30 Eli Lilly And Company Combination of pembrolizumab and abemaciclib for the treatment of cancer
EP3464356A1 (en) 2016-05-26 2019-04-10 Merck Patent GmbH Pd-1 / pd-l1 inhibitors for cancer treatment
WO2017205801A1 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Combination of immunotherapy agents and spleen tyrosine kinase inhibitors
FR3051794A1 (fr) 2016-05-31 2017-12-01 Lab Francais Du Fractionnement Anticorps pour le traitement de cancers
WO2017210058A1 (en) 2016-06-01 2017-12-07 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy with t-cell redirecting bispecific antibodies and checkpoint inhibitors
HUE063911T2 (hu) 2016-06-02 2024-02-28 Bristol Myers Squibb Co Anti-PD-1 antitest felhasználása anti-CD30 atnitesttel kombinációban limfóma kezelésben
WO2017210453A1 (en) 2016-06-02 2017-12-07 Bristol-Myers Squibb Company Pd-1 blockade with nivolumab in refractory hodgkin's lymphoma
WO2017210631A1 (en) 2016-06-03 2017-12-07 Bristol-Myers Squibb Company Anti-pd-1 antibody for use in a method of treatment of recurrent small cell lung cancer
KR102515509B1 (ko) 2016-06-03 2023-03-28 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 결장직장암을 갖는 환자의 치료에서의 항-pd-1 항체의 용도
CN109476753A (zh) 2016-06-03 2019-03-15 百时美施贵宝公司 用于治疗肿瘤的方法的抗-pd-1抗体
SG10201913326UA (en) 2016-06-07 2020-02-27 Macrogenics Inc Combination therapy
WO2017214182A1 (en) 2016-06-07 2017-12-14 The United States Of America. As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Fully human antibody targeting pdi for cancer immunotherapy
CA3026151A1 (en) 2016-06-14 2017-12-21 Xencor, Inc. Bispecific checkpoint inhibitor antibodies
US10669338B2 (en) 2016-06-17 2020-06-02 Immunomedics, Inc. Anti-PD-1 checkpoint inhibitor antibodies that block binding of PD-L1 to PD-1
US9567399B1 (en) 2016-06-20 2017-02-14 Kymab Limited Antibodies and immunocytokines
CN106977602B (zh) 2016-08-23 2018-09-25 中山康方生物医药有限公司 一种抗pd1单克隆抗体、其药物组合物及其用途
CN106967172B (zh) 2016-08-23 2019-01-08 康方药业有限公司 抗ctla4-抗pd-1 双功能抗体、其药物组合物及其用途
WO2018048975A1 (en) 2016-09-09 2018-03-15 Bristol-Myers Squibb Company Use of an anti-pd-1 antibody in combination with an anti-mesothelin antibody in cancer treatment
KR20230114331A (ko) 2016-09-14 2023-08-01 애브비 바이오테라퓨틱스 인크. 항-pd-1 항체 및 이의 용도
US10766958B2 (en) 2016-09-19 2020-09-08 Celgene Corporation Methods of treating vitiligo using PD-1 binding antibodies
CN114456269A (zh) 2016-09-21 2022-05-10 基石药业（苏州）有限公司 一种新的pd-1单克隆抗体
US11155624B2 (en) 2016-11-01 2021-10-26 Anaptysbio, Inc. Antibodies directed against programmed death-1 (PD-1)
WO2018087143A2 (en) 2016-11-08 2018-05-17 Actigen Ltd Anti-pd-1 antibodies
WO2018101448A1 (en) 2016-11-30 2018-06-07 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Method of treating cancer using anti-ccr4 antibody and anti-pd-1 antibody
MA50948A (fr) 2016-12-07 2020-10-14 Agenus Inc Anticorps et procédés d'utilisation de ceux-ci
JOP20190133A1 (ar) 2016-12-08 2019-06-02 Innovent Biologics Suzhou Co Ltd أجسام مضادة لـ Tim-3 لمزجها بأجسام مضادة لـ PD-1
JPWO2018110515A1 (ja) 2016-12-12 2019-10-24 第一三共株式会社 抗体−薬物コンジュゲートと免疫チェックポイント阻害剤の組み合わせ
EP3565840A1 (en) 2017-01-06 2019-11-13 Crescendo Biologics Limited Single domain antibodies to programmed cell death (pd-1)
WO2018129714A1 (zh) 2017-01-13 2018-07-19 杭州翰思生物医药有限公司 抗pd-1的单克隆抗体及其应用
WO2018156649A1 (en) 2017-02-22 2018-08-30 Flagship Pioneering, Inc. Compositions of t cell modulator (tcm) molecules and uses thereof
WO2018154529A1 (en) 2017-02-27 2018-08-30 Novartis Ag Dosing schedule for a combination of ceritinib and an anti-pd-1 antibody molecule
US20180289802A1 (en) 2017-03-29 2018-10-11 Celgene Corporation Formulations comprising pd-1 binding proteins and methods of making thereof
MX2019011572A (es) 2017-03-31 2019-11-18 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento conjunto antineoplasico.
IL269026B1 (en) 2017-03-31 2024-08-01 Bristol Myers Squibb Co Anti-PD-1 antibodies for the treatment of tumors in patients with a high tumor mutational burden (TMB)
TWI690538B (zh) 2017-04-05 2020-04-11 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 特異性結合至pd1至lag3的雙特異性抗體
EP3606556A1 (en) 2017-04-05 2020-02-12 Boehringer Ingelheim International GmbH Anticancer combination therapy
CN108314734B (zh) 2018-01-31 2021-11-05 中国药科大学 抗pd-1单克隆抗体及其应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2018529312A5 (ja)
JP2018070648A5 (ja)
JP2018509182A5 (ja)
JP2021058197A5 (ja)
JP2010535713A5 (ja)
JP2017519759A5 (ja)
IL302078A (en) Anti-CCR8 monoclonal antibodies and their uses
JP2020522486A5 (ja)
JP2010531140A5 (ja)
JP2009505676A5 (ja)
JP2020525032A5 (ja)
CA2798390A1 (en) Compositions and methods of use for therapeutic low density lipoprotein - related protein 6 (lrp6) multivalent antibodies
JP2019535250A5 (ja)
JP2021502104A5 (ja)
JP2018508483A5 (ja)
JP2013527761A5 (ja)
JP2019533719A5 (ja)
HRP20211346T1 (hr) Kombinirani pripravci za liječenje raka
JP2017506217A5 (ja)
JP2017526632A5 (ja)
JP2017535257A5 (ja)
JP2017506067A5 (ja)
JP2016537383A5 (ja)
JP2017507900A5 (ja)
JP2017501167A5 (ja)