JP2018509182A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018509182A5 JP2018509182A5 JP2017567049A JP2017567049A JP2018509182A5 JP 2018509182 A5 JP2018509182 A5 JP 2018509182A5 JP 2017567049 A JP2017567049 A JP 2017567049A JP 2017567049 A JP2017567049 A JP 2017567049A JP 2018509182 A5 JP2018509182 A5 JP 2018509182A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- seq
- pdl1
- optionally
- activatable antibody
- amino acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims description 219
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims description 219
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 128
- 101700064281 ATP1 Proteins 0.000 claims description 114
- 102100007290 CD274 Human genes 0.000 claims description 114
- 101710012053 CD274 Proteins 0.000 claims description 114
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 58
- 241000282567 Macaca fascicularis Species 0.000 claims description 36
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 31
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 18
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 18
- 101700073818 CDR1 Proteins 0.000 claims description 15
- 102100002977 CDR1 Human genes 0.000 claims description 15
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 14
- 108060001277 CDR2 Proteins 0.000 claims description 12
- 102100008744 CDR2 Human genes 0.000 claims description 12
- 101700027814 CDR3 Proteins 0.000 claims description 12
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims description 12
- 230000036947 Dissociation constant Effects 0.000 claims description 12
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 11
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 10
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims description 10
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims description 10
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 10
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims description 10
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 6
- 102000033147 ERVK-25 Human genes 0.000 claims description 6
- 206010025650 Malignant melanoma Diseases 0.000 claims description 6
- 208000002154 Non-Small-Cell Lung Carcinoma Diseases 0.000 claims description 6
- 108009000071 Non-small cell lung cancer Proteins 0.000 claims description 6
- 108091005771 Peptidases Proteins 0.000 claims description 6
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims description 6
- 210000001744 T-Lymphocytes Anatomy 0.000 claims description 6
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims description 6
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 6
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 6
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 claims description 6
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 6
- BLUGYPPOFIHFJS-UUFHNPECSA-N (2S)-N-[(2S)-1-[[(3R,4S,5S)-3-methoxy-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-[[(1S)-2-phenyl-1-(1,3-thiazol-2-yl)ethyl]amino]propyl]pyrrolidin-1-yl]-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-3-methyl-2-(methylamino)butanamid Chemical group CN[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N(C)[C@@H]([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C=1SC=CN=1)CC1=CC=CC=C1 BLUGYPPOFIHFJS-UUFHNPECSA-N 0.000 claims description 4
- 208000003950 B-Cell Lymphoma Diseases 0.000 claims description 4
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 206010073071 Hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims description 4
- DASWEROEPLKSEI-UIJRFTGLSA-N Monomethyl auristatin E Chemical group CN[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N(C)[C@@H]([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 DASWEROEPLKSEI-UIJRFTGLSA-N 0.000 claims description 4
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000006265 Renal Cell Carcinoma Diseases 0.000 claims description 4
- 108010044540 auristatin Proteins 0.000 claims description 4
- 230000000903 blocking Effects 0.000 claims description 4
- 230000001809 detectable Effects 0.000 claims description 4
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 claims description 4
- 230000000873 masking Effects 0.000 claims description 4
- 108010093470 monomethyl auristatin E Proteins 0.000 claims description 4
- 108010075254 C-Peptide Proteins 0.000 claims description 3
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 210000000481 Breast Anatomy 0.000 claims description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 2
- HXCHCVDVKSCDHU-LULTVBGHSA-N Calicheamicin Chemical compound C1[C@H](OC)[C@@H](NCC)CO[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2C\3=C(NC(=O)OC)C(=O)C[C@](C/3=C/CSSSC)(O)C#C\C=C/C#C2)O[C@H](C)[C@@H](NO[C@@H]2O[C@H](C)[C@@H](SC(=O)C=3C(=C(OC)C(O[C@H]4[C@@H]([C@H](OC)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)=C(I)C=3C)OC)[C@@H](O)C2)[C@@H]1O HXCHCVDVKSCDHU-LULTVBGHSA-N 0.000 claims description 2
- 208000002458 Carcinoid Tumor Diseases 0.000 claims description 2
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- AMRJKAQTDDKMCE-UHFFFAOYSA-N Dolastatin Chemical compound CC(C)C(N(C)C)C(=O)NC(C(C)C)C(=O)N(C)C(C(C)C)C(OC)CC(=O)N1CCCC1C(OC)C(C)C(=O)NC(C=1SC=CN=1)CC1=CC=CC=C1 AMRJKAQTDDKMCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VQNATVDKACXKTF-XELLLNAOSA-N Duocarmycin Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=C2NC(C(=O)N3C4=CC(=O)C5=C([C@@]64C[C@@H]6C3)C=C(N5)C(=O)OC)=CC2=C1 VQNATVDKACXKTF-XELLLNAOSA-N 0.000 claims description 2
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 210000003238 Esophagus Anatomy 0.000 claims description 2
- 206010017758 Gastric cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 210000001035 Gastrointestinal Tract Anatomy 0.000 claims description 2
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002250 Hematologic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 206010020243 Hodgkin's disease Diseases 0.000 claims description 2
- 201000006743 Hodgkin's lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000008456 Leukemia, Myelogenous, Chronic, BCR-ABL Positive Diseases 0.000 claims description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims description 2
- 210000001370 Mediastinum Anatomy 0.000 claims description 2
- 231100000782 Microtubule inhibitor Toxicity 0.000 claims description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 206010025310 Other lymphomas Diseases 0.000 claims description 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 210000001672 Ovary Anatomy 0.000 claims description 2
- 208000008443 Pancreatic Carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims description 2
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000102 Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck Diseases 0.000 claims description 2
- 206010042971 T-cell lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 231100000765 Toxin Toxicity 0.000 claims description 2
- 201000009030 carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000006934 chronic myeloid leukemia Diseases 0.000 claims description 2
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 claims description 2
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000000459 head and neck squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000009251 multiple myeloma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 2
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims description 2
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 102100019764 PDCD1 Human genes 0.000 claims 17
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 claims 2
- 230000035693 Fab Effects 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 230000001268 conjugating Effects 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 229920001850 Nucleic acid sequence Polymers 0.000 description 38
- 102100018522 SNCA Human genes 0.000 description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 108010072668 atezolizumab Proteins 0.000 description 2
- 230000001404 mediated Effects 0.000 description 2
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 1
- 102100009074 FBN1 Human genes 0.000 description 1
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000002730 additional Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
Description
一部の態様において、活性化可能抗体はまたシグナルペプチドも含む。一部の態様において、シグナルペプチドはスペーサーを介して活性化可能抗体にコンジュゲートされる。一部の態様において、スペーサーはシグナルペプチドの非存在下で活性化可能抗体にコンジュゲートされる。一部の態様において、スペーサーは活性化可能抗体のMMに直接接合される。一部の態様において、スペーサーは、N末端からC末端に向かって、スペーサー-MM-CM-ABである構造的配置で、活性化可能抗体のMMに直接接合される。活性化可能抗体のMMのN末端に直接接合されるスペーサーの一例は、
からなる群より選択される。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
GQSGS(SEQ ID NO:1192)
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
QSGS(SEQ ID NO:1193)
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
SGS(SEQ ID NO:1194)
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
GS(SEQ ID NO:1195)
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
S
を含む。一部の態様において、スペーサーは、少なくともアミノ酸配列
を含む。一部の態様において、スペーサーは、少なくともアミノ酸配列
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
QSGQG(SEQ ID NO:925)
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
SGQG(SEQ ID NO:926)
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
GQG(SEQ ID NO:927)
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
QG(SEQ ID NO:928)
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
G
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
GQSGQ(SEQ ID NO:1197)
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
QSGQ(SEQ ID NO:1198)
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
SGQ(SEQ ID NO:616)
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
GQ(SEQ ID NO:1199)
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
Q
を含む。一部の態様において、活性化可能抗体はスペーサー配列を含まない。
からなる群より選択される。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
GQSGS(SEQ ID NO:1192)
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
QSGS(SEQ ID NO:1193)
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
SGS(SEQ ID NO:1194)
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
GS(SEQ ID NO:1195)
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
S
を含む。一部の態様において、スペーサーは、少なくともアミノ酸配列
を含む。一部の態様において、スペーサーは、少なくともアミノ酸配列
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
QSGQG(SEQ ID NO:925)
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
SGQG(SEQ ID NO:926)
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
GQG(SEQ ID NO:927)
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
QG(SEQ ID NO:928)
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
G
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
GQSGQ(SEQ ID NO:1197)
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
QSGQ(SEQ ID NO:1198)
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
SGQ(SEQ ID NO:616)
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
GQ(SEQ ID NO:1199)
を含む。一部の態様において、スペーサーは少なくともアミノ酸配列
Q
を含む。一部の態様において、活性化可能抗体はスペーサー配列を含まない。
本発明による薬学的組成物は本発明の抗体と担体を含んでもよい。これらの薬学的組成物は、例えば、診断キットなどのキットに含まれてもよい。
[本発明1001]
哺乳動物PDL1に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片(AB)であって、該ABが、以下の特徴のうちの1つまたは複数を有する、単離された抗体またはその抗原結合断片(AB):
(a)ABがヒトPDL1およびマウスPDL1に特異的に結合する;
(b)ABがヒトPDL1およびカニクイザルPDL1に特異的に結合する;
(c)ABがヒトPDL1、マウスPDL1、およびカニクイザルPDL1に特異的に結合する;
(d)ABが10nM未満のEC 50 値でヒトPDL1に対するヒトB7-1およびヒトPD1の結合を阻害する;
(e)ABが10nM未満のEC 50 値でマウスPDL1に対するマウスB7-1およびマウスPD1の結合を阻害する;ならびに
(f)ABが10nM未満のEC 50 値でカニクイザルPDL1に対するカニクイザルB7-1およびカニクイザルPD1の結合を阻害する。
[本発明1002]
活性化状態では哺乳動物PDL1に特異的に結合する活性化可能抗体であって、
哺乳動物PDL1に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片(AB)と、
活性化可能抗体が非切断状態にある場合に哺乳動物PDL1に対するABの結合を阻害するマスキング部分(MM)と、
ABにカップリングされた切断可能部分(CM)であって、プロテアーゼの基質として機能するポリペプチドである、切断可能部分(CM)と
を含む、活性化可能抗体。
[本発明1003]
活性化状態では、
(a)哺乳動物PDL1に特異的に結合する;および
(b)PDL1の天然リガンドが哺乳動物PDL1に結合する事を特異的にブロックする、
活性化可能抗体であって、
哺乳動物PDL1に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片(AB)と、
活性化可能抗体が非切断状態にある場合に哺乳動物PDL1に対するABの結合を阻害するマスキング部分(MM)と、
ABにカップリングされた切断可能部分(CM)であって、プロテアーゼの基質として機能するポリペプチドである、切断可能部分(CM)と
を含む、活性化可能抗体。
[本発明1004]
非切断状態では、1〜2nM、1〜5nM、1〜10nM、1〜15nM、1〜20nM、1〜25nM、2nM〜5nM、2nM〜10nM、2nM〜15nM、2〜20nM、2〜25nM、5nM〜10nM、5nM〜15nM、5〜20nM、5〜25nM、10nM〜15nM、10〜20nM、10〜25nM、15〜20nM、15〜25nM、または20〜25nMの解離定数で哺乳動物PDL1に特異的に結合する、本発明1002または1003の活性化可能抗体。
[本発明1005]
活性化状態では、0.01nM〜1nM、0.05nM〜1nM、0.1nM〜1nM、0.2nM〜1nM、0.3nM〜1nM、0.4nM〜1nM、0.5nM〜1nM、0.75nM〜1nM、0.01nM〜0.75nM、0.05nM〜0.75nM、0.1nM〜0.75nM、0.2nM〜0.75nM、0.3nM〜0.75nM、0.4nM〜0.75nM、0.5nM〜0.75nM、0.01nM〜0.5nM、0.05nM〜0.5nM、0.1nM〜0.5nM、0.2nM〜0.5nM、0.3nM〜0.5nM、0.4nM〜0.5nM、0.01nM〜0.4nM、0.05nM〜0.4nM、0.1nM〜0.4nM、0.2nM〜0.4nM、0.3nM〜0.4nM、0.01nM〜0.3nM、0.05nM〜0.3nM、0.1nM〜0.3nM、0.2nM〜0.3nM、0.01nM〜0.2nM、0.05nM〜0.2nM、0.1nM〜0.2nM、0.01nM〜0.1nM、0.05nM〜0.1nM、または0.01nM〜0.05nMの解離定数で哺乳動物PDL1に特異的に結合する、本発明1002〜1004のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1006]
ABが、0.01nM〜1nM、0.05nM〜1nM、0.1nM〜1nM、0.2nM〜1nM、0.3nM〜1nM、0.4nM〜1nM、0.5nM〜1nM、0.75nM〜1nM、0.01nM〜0.75nM、0.05nM〜0.75nM、0.1nM〜0.75nM、0.2nM〜0.75nM、0.3nM〜0.75nM、0.4nM〜0.75nM、0.5nM〜0.75nM、0.01nM〜0.5nM、0.05nM〜0.5nM、0.1nM〜0.5nM、0.2nM〜0.5nM、0.3nM〜0.5nM、0.4nM〜0.5nM、0.01nM〜0.4nM、0.05nM〜0.4nM、0.1nM〜0.4nM、0.2nM〜0.4nM、0.3nM〜0.4nM、0.01nM〜0.3nM、0.05nM〜0.3nM、0.1nM〜0.3nM、0.2nM〜0.3nM、0.01nM〜0.2nM、0.05nM〜0.2nM、0.1nM〜0.2nM、0.01nM〜0.1nM、0.05nM〜0.1nM、または0.01nM〜0.05nMの解離定数で哺乳動物PDL1に特異的に結合する、本発明1001の抗体または本発明1002〜1005のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1007]
哺乳動物PDL1が、ヒトPDL1、マウスPDL1、ラットPDL1、およびカニクイザルPDL1からなる群より選択される、本発明1001もしくは本発明1006の抗体または本発明1002〜1006のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1008]
ABが1nM未満の解離定数でヒトPDL1、マウスPDL1、またはカニクイザルPDL1に特異的に結合する、本発明1001、1006、もしくは1007のいずれかの抗体または本発明1002〜1007のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1009]
哺乳動物PDL1がヒトPDL1である、本発明1001、1006、1007、もしくは1008のいずれかの抗体または本発明1002〜1008のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1010]
ABが、以下の特徴のうちの1つまたは複数を有する、本発明1002〜1009のいずれかの活性化可能抗体:
(a)ABがヒトPDL1およびマウスPDL1に特異的に結合する;
(b)ABがヒトPDL1およびカニクイザルPDL1に特異的に結合する;ならびに
(c)ABがヒトPDL1、マウスPDL1、およびカニクイザルPDL1に特異的に結合する。
[本発明1011]
(a)ABがヒトPDL1、マウスPDL1、およびカニクイザルPDL1に特異的に結合する;
(b)ABがヒトPDL1に対するヒトB7-1およびヒトPD1の結合を阻害する;
(c)ABがマウスPDL1に対するマウスB7-1およびマウスPD1の結合を阻害する;ならびに
(d)ABがカニクイザルPDL1に対するカニクイザルB7-1およびカニクイザルPD1の結合を阻害する、
本発明1001、1006〜1008、もしくは1009のいずれかの抗体または本発明1002〜1010のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1012]
ABが、0.5nM〜10nM、0.5nM〜5nM、0.5nM〜3nM、0.5nM〜2nM、0.5nM〜1nM、1nM〜10nM、1nM〜5nM、1nM〜3nM、1nM〜2nM、2nM〜10nM、2nM〜5nM、2nM〜3nM、3nM〜10nM、3nM〜5nM、または5nM〜10nMのEC 50 で天然リガンドの哺乳動物PDL1に結合する能力をブロックする、本発明1001、1006〜1009、もしくは1011のいずれかの抗体または本発明1002〜1011のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1013]
天然リガンドが哺乳動物PD1である、本発明1012の抗体また活性化可能抗体。
[本発明1014]
天然リガンドがヒトPD1、マウスPD1、およびカニクイザルPD1からなる群より選択される、本発明1012の抗体または活性化可能抗体。
[本発明1015]
天然リガンドが哺乳動物B7-1である、本発明1012の抗体または活性化可能抗体。
[本発明1016]
天然リガンドがヒトB7-1、マウスB7-1、およびカニクイザルB7-1からなる群より選択される、本発明1012の抗体または活性化可能抗体。
[本発明1017]
(a)ABが非肥満糖尿病(NOD)マウスにおいて1型糖尿病を誘導する;および
(b)活性化可能抗体が非切断状態ではNODマウスにおいて1型糖尿病の誘導を阻害する、
本発明1002〜1016のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1018]
0.1mg/kg〜3mg/kg、0.5mg/kg〜3mg/kg、1mg/kg〜3mg/kg、2mg/kg〜3mg/kg、0.1mg/kg〜2mg/kg、0.5mg/kg〜2mg/kg、1mg/kg〜2mg/kg、0.1mg/kg〜1mg/kg、0.5mg/kg〜1mg/kg、または0.1mg/kg〜0.5mg/kgの単一用量で活性化可能抗体が投与された後に、NODマウスにおいて1型糖尿病の誘導を阻害する、本発明1017の活性化可能抗体。
[本発明1019]
(a)活性化可能抗体が、非切断状態では、非肥満糖尿病(NOD)マウス集団の50%超において1型糖尿病を誘導しない、および
(b)ABがNODマウス集団の50%超において1型糖尿病を誘導する、
本発明1002〜1018のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1020]
NODマウス集団の各マウスに、0.1mg/kg〜3mg/kg、0.5mg/kg〜3mg/kg、1mg/kg〜3mg/kg、2mg/kg〜3mg/kg、0.1mg/kg〜2mg/kg、0.5mg/kg〜2mg/kg、1mg/kg〜2mg/kg、0.1mg/kg〜1mg/kg、0.5mg/kg〜1mg/kg、または0.1mg/kg〜0.5mg/kgの投与量で活性化可能抗体の単一用量が投与された後に、NODマウス集団の50%超において1型糖尿病を誘導しない、本発明1019の活性化可能抗体。
[本発明1021]
(a)活性化可能抗体が、非切断状態では、1mg/kgの単一用量で投与された場合に、非肥満糖尿病(NOD)マウス集団の50%超において、1型糖尿病を誘導しない;および
(b)ABが、1mg/kgの単一用量で投与された場合に、NODマウス集団の50%超において、1型糖尿病を誘導する、
本発明1019の活性化可能抗体。
[本発明1022]
NODマウスが雌NOD/ShiLtJマウス亜系である、本発明1017〜1021のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1023]
NODマウスにおいて1型糖尿病の誘導をABと比較して少なくとも3倍阻害する、本発明1017〜1021のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1024]
ABと比べて少なくとも3倍の安全域である安全域を示す、本発明1017〜1021のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1025]
非切断状態では、ABが結合するよりも少ないパーセントの末梢血CD4+CD8+Tリンパ球集団に結合する、本発明1002〜1024のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1026]
末梢血CD4+CD8+Tリンパ球がマウスのものである、本発明1025の活性化可能抗体。
[本発明1027]
マウス末梢血CD4+CD8+Tリンパ球が担癌マウスに由来する、本発明1026の活性化可能抗体。
[本発明1028]
ABが、
(a)SEQ ID NO:212のアミノ酸配列を含む、可変重鎖相補性決定領域1(VH CDR1);
(b)SEQ ID NO:213、217、221、225、229、231、および238〜247からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、可変重鎖相補性決定領域2(VH CDR2);
(c)SEQ ID NO:214、218、222、226、230、232、および233〜237からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、可変重鎖相補性決定領域3(VH CDR3);
(d)SEQ ID NO:209のアミノ酸配列を含む、可変軽鎖相補性決定領域1(VL CDR1);
(e)SEQ ID NO:210、215、219、223、および227からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、可変軽鎖相補性決定領域2(VL CDR2);ならびに
(f)SEQ ID NO:211、216、220、224、および228からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、可変軽鎖相補性決定領域3(VL CDR3)
を含む、本発明1001、1006〜1009、1011〜1015、もしくは1016のいずれかの抗体または本発明1002〜1027のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1029]
ABが、
を含む、VL CDR1配列;
を含む、VL CDR2配列;
を含む、VL CDR3配列;
SYAMS(SEQ ID NO:212)
を含む、VH CDR1配列;
を含む、VH CDR2配列;および
を含む、VH CDR3配列
を含む、本発明1001、1006〜1009、1011〜1016、もしくは1028のいずれかの抗体または本発明1002〜1028のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1030]
ABが、SEQ ID NO:46、48、50、52、54、および56からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む可変重鎖(VH)と、SEQ ID NO:12およびSEQ ID NO:58からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む可変軽鎖(VL)を含む、本発明1001、1006〜1009、1011〜1016、1028、もしくは1029のいずれかの抗体または本発明1002〜1029のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1031]
ABが、SEQ ID NO:46のアミノ酸配列を含む可変重鎖(VH)と、SEQ ID NO:58のアミノ酸配列を含む可変軽鎖(VL)、またはSEQ ID NO:46のアミノ酸配列を含むVHと、SEQ ID NO:12のアミノ酸配列を含むVLを含む、本発明1001、1006〜1009、1011〜1016、1028、もしくは1029のいずれかの抗体または本発明1002〜1030のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1032]
MMが、ABに対する結合について、PDL1に対するABの解離定数よりも大きい解離定数を有する、本発明1002〜1031のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1033]
活性化可能抗体が切断状態にある場合、MMが、PDL1に対する結合においてABを妨害しないか、またはABと競合しない、本発明1002〜1032のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1034]
MMが40アミノ酸以下の長さのポリペプチドである、本発明1002〜1033のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1035]
MMのポリペプチド配列がヒトPDL1のポリペプチド配列とは異なる、本発明1002〜1034のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1036]
MMのポリペプチド配列の、ABのあらゆる天然結合パートナーに対する同一性が、50%以下である、本発明1002〜1035のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1037]
MMのポリペプチド配列の、ABのあらゆる天然結合パートナーに対する同一性が、25%以下である、本発明1002〜1036のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1038]
MMが、SEQ ID NO:59〜81、208、および426からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1002〜1037のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1039]
CMが、疾患組織において活性のあるプロテアーゼの基質である、本発明1002〜1038のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1040]
CMが、SEQ ID NO:338〜394、および435〜445、883〜921、1009、および1010からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1002〜1039のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1041]
CMが、SEQ ID NO:377〜394、883〜921、1009、および1010からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1002〜1040のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1042]
その抗原結合断片が、Fab断片、F(ab')2断片、scFv、scAb、dAb、シングルドメイン重鎖抗体、およびシングルドメイン軽鎖抗体からなる群より選択される、本発明1001、1006〜1009、1011〜1016、1028、1030、もしくは1031のいずれかの抗体または本発明1002〜1041のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1043]
ABがCMに連結されている、本発明1002〜1042のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1044]
ABがCMに直接連結されている、本発明1043の活性化可能抗体。
[本発明1045]
ABが連結ペプチドを介してCMに連結されている、本発明1043の活性化可能抗体。
[本発明1046]
活性化可能抗体が、非切断状態では、N末端からC末端に向かって、MM-CM-ABまたはAB-CM-MMのような構造的配置を含むように、MMがCMに連結されている、本発明1002〜1045のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1047]
MMとCMとの間に連結ペプチドを含む、本発明1046の活性化可能抗体。
[本発明1048]
CMとABとの間に連結ペプチドを含む、本発明1046の活性化可能抗体。
[本発明1049]
第1の連結ペプチド(LP1)および第2の連結ペプチド(LP2)を含み、非切断状態では、N末端からC末端に向かって、MM-LP1-CM-LP2-ABまたはAB-LP2-CM-LP1-MMのような構造的配置を有する、本発明1046の活性化可能抗体。
[本発明1050]
2つの連結ペプチドが互いに同一である必要はない、本発明1049の活性化可能抗体。
[本発明1051]
LP1およびLP2がそれぞれ、約1〜20アミノ酸の長さのペプチドである、本発明1049または1050の活性化可能抗体。
[本発明1052]
SEQ ID NO:83、85、87、89、91、93、95、97、99、101、103、105、107、109、111、113、115、117、119、121、123、125、127、129、131、133、135、137、139、141、143、145、147、149、151、153、155、および157、931、933、935、937、939、941、943、945、947、949、951、953、955、957、959、961、963、965、967、969、971、973、975、977、979、981、983、985、987、989、991、993、995、997、999、1001、1003、1005、および1144〜1191、1200、および1201からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1002〜1051のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1053]
SEQ ID NO:931、933、935、937、939、941、943、945、947、949、951、953、955、957、959、961、963、965、967、969、971、973、975、977、979、981、983、985、987、989、991、993、995、997、999、1001、1003、1005、1145、1147、1149、1151、1153、1155、1157、1159、1161、1163、1165、1167、1169、1171、1173、1175、1177、1179、1181、1183、1185、1187、1189、1191、および1201からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1002〜1051のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1054]
SEQ ID NO:428またはSEQ ID NO:1008のアミノ酸配列を含む、本発明1002〜1053のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1055]
SEQ ID NO:430、432、434、および1202からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1002〜1054のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1056]
作用物質にコンジュゲートされた、本発明1001、1006〜1009、1011〜1016、1028〜1031、もしくは1042のいずれかの抗体または本発明1002〜1055のいずれかの活性化可能抗体を含む、コンジュゲートされた抗体または活性化可能抗体。
[本発明1057]
作用物質が毒素またはその断片である、本発明1056のコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1058]
作用物質が微小管阻害物質である、本発明1056または1057のコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1059]
作用物質が核酸損傷性作用物質である、本発明1056または1057のコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1060]
作用物質が、ドラスタチンまたはその誘導体、アウリスタチンまたはその誘導体、メイタンシノイドまたはその誘導体、デュオカルマイシンまたはその誘導体、およびカリチアマイシンまたはその誘導体からなる群より選択される、本発明1056または1057のコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1061]
作用物質がアウリスタチンEまたはその誘導体である、本発明1056〜1058および1060のいずれかのコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1062]
作用物質がモノメチルアウリスタチンE(MMAE)である、本発明1056〜1058および1060のいずれかのコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1063]
作用物質がモノメチルアウリスタチンD(MMAD)である、本発明1056〜1058および1060のいずれかのコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1064]
作用物質が、DM1およびDM4からなる群より選択されるメイタンシノイドである、本発明1056〜1058および1060のいずれかのコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1065]
作用物質が、リンカーを介して活性化可能抗体にコンジュゲートされている、本発明1056〜1064のいずれかのコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1066]
リンカーが、切断可能なリンカーである、本発明1065のコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1067]
リンカーが、切断不可能なリンカーである、本発明1065のコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1068]
作用物質が、検出可能部分である、本発明1056のコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1069]
検出可能部分が診断用作用物質である、本発明1068のコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1070]
本発明1001、1006〜1009、1011〜1016、1028〜1031、もしくは1042のいずれかの抗体、本発明1002〜1055のいずれかの活性化可能抗体、または本発明1056〜1069のいずれかのコンジュゲートされた抗体もしくはコンジュゲートされた活性化可能抗体と、担体とを含む、薬学的組成物。
[本発明1071]
さらなる作用物質を含む、本発明1070の薬学的組成物。
[本発明1072]
さらなる作用物質が治療用作用物質である、本発明1071の薬学的組成物。
[本発明1073]
本発明1001、1006〜1009、1011〜1016、1028〜1031、もしくは1043のいずれかの抗体、または本発明1002〜1053のいずれかの活性化可能抗体をコードする、単離された核酸分子。
[本発明1074]
本発明1073の単離された核酸分子を含む、ベクター。
[本発明1075]
活性化可能抗体の発現をもたらす条件下で、本発明1073の核酸分子を含む細胞を培養することによって、活性化可能抗体を産生する方法。
[本発明1076]
活性化状態でPDL1に結合する活性化可能抗体を製造する方法であって、以下の工程を含む方法:
(a)本発明1002〜1055のいずれかの活性化可能抗体の発現をもたらす条件下で、活性化可能抗体をコードする核酸構築物を含む細胞を培養する工程;および
(b)活性化可能抗体を回収する工程。
[本発明1077]
PDL1活性を低減する方法であって、その必要のある対象に、有効量の、本発明1001、1006〜1009、1011〜1016、1028〜1031、もしくは1042のいずれかの抗体、または本発明1002〜1055のいずれかの活性化可能抗体、または本発明1070〜1072のいずれかの薬学的組成物を投与する工程を含む、前記方法。
[本発明1078]
PDL1に対する天然リガンドの結合をブロックする方法であって、その必要のある対象に、有効量の、本発明1001、1006〜1009、1011〜1016、1028〜1031、もしくは1042のいずれかの抗体、または本発明1002〜1055のいずれかの活性化可能抗体、または本発明1070〜1072のいずれかの薬学的組成物を投与する工程を含む、前記方法。
[本発明1079]
PDL1を介した障害もしくは疾患を処置するか、その症状を緩和するか、またはその進行を遅らせる方法であって、その必要のある対象に、治療的有効量の、本発明1001、1006〜1009、1011〜1016、1028〜1031、もしくは1042のいずれかの抗体、または本発明1002〜1055のいずれかの活性化可能抗体、または本発明1070〜1072のいずれかの薬学的組成物を投与する工程を含む、前記方法。
[本発明1080]
PDL1を介した障害または疾患ががんである、本発明1079の方法。
[本発明1081]
がんが、膀胱癌、骨がん、乳癌、カルチノイド、子宮頚癌、結腸癌、子宮内膜癌、神経膠腫、頭頚部癌、肝臓癌、肺癌、リンパ腫、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎臓癌、肉腫、皮膚癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、泌尿生殖器癌、または尿路上皮癌である、本発明1080の方法。
[本発明1082]
がんが、黒色腫(MEL)、腎細胞癌(RCC)、扁平上皮非小細胞肺癌(NSCLC)、非扁平上皮NSCLC、大腸癌(CRC)、去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)、肝細胞癌(HCC)、頭頚部の扁平上皮癌、食道、卵巣、胃腸管、および乳房の癌腫、または血液悪性腫瘍、例えば、多発性骨髄腫、B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫/原発性縦隔B細胞リンパ腫、ならびに慢性骨髄性白血病からなる群より選択される、本発明1080の方法。
[本発明1083]
さらなる作用物質を投与する工程を含む、本発明1079〜1082のいずれかの方法。
[本発明1084]
さらなる作用物質が治療用作用物質である、本発明1083の方法。
[本発明1001]
哺乳動物PDL1に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片(AB)であって、該ABが、以下の特徴のうちの1つまたは複数を有する、単離された抗体またはその抗原結合断片(AB):
(a)ABがヒトPDL1およびマウスPDL1に特異的に結合する;
(b)ABがヒトPDL1およびカニクイザルPDL1に特異的に結合する;
(c)ABがヒトPDL1、マウスPDL1、およびカニクイザルPDL1に特異的に結合する;
(d)ABが10nM未満のEC 50 値でヒトPDL1に対するヒトB7-1およびヒトPD1の結合を阻害する;
(e)ABが10nM未満のEC 50 値でマウスPDL1に対するマウスB7-1およびマウスPD1の結合を阻害する;ならびに
(f)ABが10nM未満のEC 50 値でカニクイザルPDL1に対するカニクイザルB7-1およびカニクイザルPD1の結合を阻害する。
[本発明1002]
活性化状態では哺乳動物PDL1に特異的に結合する活性化可能抗体であって、
哺乳動物PDL1に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片(AB)と、
活性化可能抗体が非切断状態にある場合に哺乳動物PDL1に対するABの結合を阻害するマスキング部分(MM)と、
ABにカップリングされた切断可能部分(CM)であって、プロテアーゼの基質として機能するポリペプチドである、切断可能部分(CM)と
を含む、活性化可能抗体。
[本発明1003]
活性化状態では、
(a)哺乳動物PDL1に特異的に結合する;および
(b)PDL1の天然リガンドが哺乳動物PDL1に結合する事を特異的にブロックする、
活性化可能抗体であって、
哺乳動物PDL1に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片(AB)と、
活性化可能抗体が非切断状態にある場合に哺乳動物PDL1に対するABの結合を阻害するマスキング部分(MM)と、
ABにカップリングされた切断可能部分(CM)であって、プロテアーゼの基質として機能するポリペプチドである、切断可能部分(CM)と
を含む、活性化可能抗体。
[本発明1004]
非切断状態では、1〜2nM、1〜5nM、1〜10nM、1〜15nM、1〜20nM、1〜25nM、2nM〜5nM、2nM〜10nM、2nM〜15nM、2〜20nM、2〜25nM、5nM〜10nM、5nM〜15nM、5〜20nM、5〜25nM、10nM〜15nM、10〜20nM、10〜25nM、15〜20nM、15〜25nM、または20〜25nMの解離定数で哺乳動物PDL1に特異的に結合する、本発明1002または1003の活性化可能抗体。
[本発明1005]
活性化状態では、0.01nM〜1nM、0.05nM〜1nM、0.1nM〜1nM、0.2nM〜1nM、0.3nM〜1nM、0.4nM〜1nM、0.5nM〜1nM、0.75nM〜1nM、0.01nM〜0.75nM、0.05nM〜0.75nM、0.1nM〜0.75nM、0.2nM〜0.75nM、0.3nM〜0.75nM、0.4nM〜0.75nM、0.5nM〜0.75nM、0.01nM〜0.5nM、0.05nM〜0.5nM、0.1nM〜0.5nM、0.2nM〜0.5nM、0.3nM〜0.5nM、0.4nM〜0.5nM、0.01nM〜0.4nM、0.05nM〜0.4nM、0.1nM〜0.4nM、0.2nM〜0.4nM、0.3nM〜0.4nM、0.01nM〜0.3nM、0.05nM〜0.3nM、0.1nM〜0.3nM、0.2nM〜0.3nM、0.01nM〜0.2nM、0.05nM〜0.2nM、0.1nM〜0.2nM、0.01nM〜0.1nM、0.05nM〜0.1nM、または0.01nM〜0.05nMの解離定数で哺乳動物PDL1に特異的に結合する、本発明1002〜1004のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1006]
ABが、0.01nM〜1nM、0.05nM〜1nM、0.1nM〜1nM、0.2nM〜1nM、0.3nM〜1nM、0.4nM〜1nM、0.5nM〜1nM、0.75nM〜1nM、0.01nM〜0.75nM、0.05nM〜0.75nM、0.1nM〜0.75nM、0.2nM〜0.75nM、0.3nM〜0.75nM、0.4nM〜0.75nM、0.5nM〜0.75nM、0.01nM〜0.5nM、0.05nM〜0.5nM、0.1nM〜0.5nM、0.2nM〜0.5nM、0.3nM〜0.5nM、0.4nM〜0.5nM、0.01nM〜0.4nM、0.05nM〜0.4nM、0.1nM〜0.4nM、0.2nM〜0.4nM、0.3nM〜0.4nM、0.01nM〜0.3nM、0.05nM〜0.3nM、0.1nM〜0.3nM、0.2nM〜0.3nM、0.01nM〜0.2nM、0.05nM〜0.2nM、0.1nM〜0.2nM、0.01nM〜0.1nM、0.05nM〜0.1nM、または0.01nM〜0.05nMの解離定数で哺乳動物PDL1に特異的に結合する、本発明1001の抗体または本発明1002〜1005のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1007]
哺乳動物PDL1が、ヒトPDL1、マウスPDL1、ラットPDL1、およびカニクイザルPDL1からなる群より選択される、本発明1001もしくは本発明1006の抗体または本発明1002〜1006のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1008]
ABが1nM未満の解離定数でヒトPDL1、マウスPDL1、またはカニクイザルPDL1に特異的に結合する、本発明1001、1006、もしくは1007のいずれかの抗体または本発明1002〜1007のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1009]
哺乳動物PDL1がヒトPDL1である、本発明1001、1006、1007、もしくは1008のいずれかの抗体または本発明1002〜1008のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1010]
ABが、以下の特徴のうちの1つまたは複数を有する、本発明1002〜1009のいずれかの活性化可能抗体:
(a)ABがヒトPDL1およびマウスPDL1に特異的に結合する;
(b)ABがヒトPDL1およびカニクイザルPDL1に特異的に結合する;ならびに
(c)ABがヒトPDL1、マウスPDL1、およびカニクイザルPDL1に特異的に結合する。
[本発明1011]
(a)ABがヒトPDL1、マウスPDL1、およびカニクイザルPDL1に特異的に結合する;
(b)ABがヒトPDL1に対するヒトB7-1およびヒトPD1の結合を阻害する;
(c)ABがマウスPDL1に対するマウスB7-1およびマウスPD1の結合を阻害する;ならびに
(d)ABがカニクイザルPDL1に対するカニクイザルB7-1およびカニクイザルPD1の結合を阻害する、
本発明1001、1006〜1008、もしくは1009のいずれかの抗体または本発明1002〜1010のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1012]
ABが、0.5nM〜10nM、0.5nM〜5nM、0.5nM〜3nM、0.5nM〜2nM、0.5nM〜1nM、1nM〜10nM、1nM〜5nM、1nM〜3nM、1nM〜2nM、2nM〜10nM、2nM〜5nM、2nM〜3nM、3nM〜10nM、3nM〜5nM、または5nM〜10nMのEC 50 で天然リガンドの哺乳動物PDL1に結合する能力をブロックする、本発明1001、1006〜1009、もしくは1011のいずれかの抗体または本発明1002〜1011のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1013]
天然リガンドが哺乳動物PD1である、本発明1012の抗体また活性化可能抗体。
[本発明1014]
天然リガンドがヒトPD1、マウスPD1、およびカニクイザルPD1からなる群より選択される、本発明1012の抗体または活性化可能抗体。
[本発明1015]
天然リガンドが哺乳動物B7-1である、本発明1012の抗体または活性化可能抗体。
[本発明1016]
天然リガンドがヒトB7-1、マウスB7-1、およびカニクイザルB7-1からなる群より選択される、本発明1012の抗体または活性化可能抗体。
[本発明1017]
(a)ABが非肥満糖尿病(NOD)マウスにおいて1型糖尿病を誘導する;および
(b)活性化可能抗体が非切断状態ではNODマウスにおいて1型糖尿病の誘導を阻害する、
本発明1002〜1016のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1018]
0.1mg/kg〜3mg/kg、0.5mg/kg〜3mg/kg、1mg/kg〜3mg/kg、2mg/kg〜3mg/kg、0.1mg/kg〜2mg/kg、0.5mg/kg〜2mg/kg、1mg/kg〜2mg/kg、0.1mg/kg〜1mg/kg、0.5mg/kg〜1mg/kg、または0.1mg/kg〜0.5mg/kgの単一用量で活性化可能抗体が投与された後に、NODマウスにおいて1型糖尿病の誘導を阻害する、本発明1017の活性化可能抗体。
[本発明1019]
(a)活性化可能抗体が、非切断状態では、非肥満糖尿病(NOD)マウス集団の50%超において1型糖尿病を誘導しない、および
(b)ABがNODマウス集団の50%超において1型糖尿病を誘導する、
本発明1002〜1018のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1020]
NODマウス集団の各マウスに、0.1mg/kg〜3mg/kg、0.5mg/kg〜3mg/kg、1mg/kg〜3mg/kg、2mg/kg〜3mg/kg、0.1mg/kg〜2mg/kg、0.5mg/kg〜2mg/kg、1mg/kg〜2mg/kg、0.1mg/kg〜1mg/kg、0.5mg/kg〜1mg/kg、または0.1mg/kg〜0.5mg/kgの投与量で活性化可能抗体の単一用量が投与された後に、NODマウス集団の50%超において1型糖尿病を誘導しない、本発明1019の活性化可能抗体。
[本発明1021]
(a)活性化可能抗体が、非切断状態では、1mg/kgの単一用量で投与された場合に、非肥満糖尿病(NOD)マウス集団の50%超において、1型糖尿病を誘導しない;および
(b)ABが、1mg/kgの単一用量で投与された場合に、NODマウス集団の50%超において、1型糖尿病を誘導する、
本発明1019の活性化可能抗体。
[本発明1022]
NODマウスが雌NOD/ShiLtJマウス亜系である、本発明1017〜1021のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1023]
NODマウスにおいて1型糖尿病の誘導をABと比較して少なくとも3倍阻害する、本発明1017〜1021のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1024]
ABと比べて少なくとも3倍の安全域である安全域を示す、本発明1017〜1021のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1025]
非切断状態では、ABが結合するよりも少ないパーセントの末梢血CD4+CD8+Tリンパ球集団に結合する、本発明1002〜1024のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1026]
末梢血CD4+CD8+Tリンパ球がマウスのものである、本発明1025の活性化可能抗体。
[本発明1027]
マウス末梢血CD4+CD8+Tリンパ球が担癌マウスに由来する、本発明1026の活性化可能抗体。
[本発明1028]
ABが、
(a)SEQ ID NO:212のアミノ酸配列を含む、可変重鎖相補性決定領域1(VH CDR1);
(b)SEQ ID NO:213、217、221、225、229、231、および238〜247からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、可変重鎖相補性決定領域2(VH CDR2);
(c)SEQ ID NO:214、218、222、226、230、232、および233〜237からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、可変重鎖相補性決定領域3(VH CDR3);
(d)SEQ ID NO:209のアミノ酸配列を含む、可変軽鎖相補性決定領域1(VL CDR1);
(e)SEQ ID NO:210、215、219、223、および227からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、可変軽鎖相補性決定領域2(VL CDR2);ならびに
(f)SEQ ID NO:211、216、220、224、および228からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、可変軽鎖相補性決定領域3(VL CDR3)
を含む、本発明1001、1006〜1009、1011〜1015、もしくは1016のいずれかの抗体または本発明1002〜1027のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1029]
ABが、
を含む、VL CDR1配列;
を含む、VL CDR2配列;
を含む、VL CDR3配列;
SYAMS(SEQ ID NO:212)
を含む、VH CDR1配列;
を含む、VH CDR2配列;および
を含む、VH CDR3配列
を含む、本発明1001、1006〜1009、1011〜1016、もしくは1028のいずれかの抗体または本発明1002〜1028のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1030]
ABが、SEQ ID NO:46、48、50、52、54、および56からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む可変重鎖(VH)と、SEQ ID NO:12およびSEQ ID NO:58からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む可変軽鎖(VL)を含む、本発明1001、1006〜1009、1011〜1016、1028、もしくは1029のいずれかの抗体または本発明1002〜1029のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1031]
ABが、SEQ ID NO:46のアミノ酸配列を含む可変重鎖(VH)と、SEQ ID NO:58のアミノ酸配列を含む可変軽鎖(VL)、またはSEQ ID NO:46のアミノ酸配列を含むVHと、SEQ ID NO:12のアミノ酸配列を含むVLを含む、本発明1001、1006〜1009、1011〜1016、1028、もしくは1029のいずれかの抗体または本発明1002〜1030のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1032]
MMが、ABに対する結合について、PDL1に対するABの解離定数よりも大きい解離定数を有する、本発明1002〜1031のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1033]
活性化可能抗体が切断状態にある場合、MMが、PDL1に対する結合においてABを妨害しないか、またはABと競合しない、本発明1002〜1032のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1034]
MMが40アミノ酸以下の長さのポリペプチドである、本発明1002〜1033のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1035]
MMのポリペプチド配列がヒトPDL1のポリペプチド配列とは異なる、本発明1002〜1034のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1036]
MMのポリペプチド配列の、ABのあらゆる天然結合パートナーに対する同一性が、50%以下である、本発明1002〜1035のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1037]
MMのポリペプチド配列の、ABのあらゆる天然結合パートナーに対する同一性が、25%以下である、本発明1002〜1036のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1038]
MMが、SEQ ID NO:59〜81、208、および426からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1002〜1037のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1039]
CMが、疾患組織において活性のあるプロテアーゼの基質である、本発明1002〜1038のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1040]
CMが、SEQ ID NO:338〜394、および435〜445、883〜921、1009、および1010からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1002〜1039のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1041]
CMが、SEQ ID NO:377〜394、883〜921、1009、および1010からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1002〜1040のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1042]
その抗原結合断片が、Fab断片、F(ab')2断片、scFv、scAb、dAb、シングルドメイン重鎖抗体、およびシングルドメイン軽鎖抗体からなる群より選択される、本発明1001、1006〜1009、1011〜1016、1028、1030、もしくは1031のいずれかの抗体または本発明1002〜1041のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1043]
ABがCMに連結されている、本発明1002〜1042のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1044]
ABがCMに直接連結されている、本発明1043の活性化可能抗体。
[本発明1045]
ABが連結ペプチドを介してCMに連結されている、本発明1043の活性化可能抗体。
[本発明1046]
活性化可能抗体が、非切断状態では、N末端からC末端に向かって、MM-CM-ABまたはAB-CM-MMのような構造的配置を含むように、MMがCMに連結されている、本発明1002〜1045のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1047]
MMとCMとの間に連結ペプチドを含む、本発明1046の活性化可能抗体。
[本発明1048]
CMとABとの間に連結ペプチドを含む、本発明1046の活性化可能抗体。
[本発明1049]
第1の連結ペプチド(LP1)および第2の連結ペプチド(LP2)を含み、非切断状態では、N末端からC末端に向かって、MM-LP1-CM-LP2-ABまたはAB-LP2-CM-LP1-MMのような構造的配置を有する、本発明1046の活性化可能抗体。
[本発明1050]
2つの連結ペプチドが互いに同一である必要はない、本発明1049の活性化可能抗体。
[本発明1051]
LP1およびLP2がそれぞれ、約1〜20アミノ酸の長さのペプチドである、本発明1049または1050の活性化可能抗体。
[本発明1052]
SEQ ID NO:83、85、87、89、91、93、95、97、99、101、103、105、107、109、111、113、115、117、119、121、123、125、127、129、131、133、135、137、139、141、143、145、147、149、151、153、155、および157、931、933、935、937、939、941、943、945、947、949、951、953、955、957、959、961、963、965、967、969、971、973、975、977、979、981、983、985、987、989、991、993、995、997、999、1001、1003、1005、および1144〜1191、1200、および1201からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1002〜1051のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1053]
SEQ ID NO:931、933、935、937、939、941、943、945、947、949、951、953、955、957、959、961、963、965、967、969、971、973、975、977、979、981、983、985、987、989、991、993、995、997、999、1001、1003、1005、1145、1147、1149、1151、1153、1155、1157、1159、1161、1163、1165、1167、1169、1171、1173、1175、1177、1179、1181、1183、1185、1187、1189、1191、および1201からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1002〜1051のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1054]
SEQ ID NO:428またはSEQ ID NO:1008のアミノ酸配列を含む、本発明1002〜1053のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1055]
SEQ ID NO:430、432、434、および1202からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1002〜1054のいずれかの活性化可能抗体。
[本発明1056]
作用物質にコンジュゲートされた、本発明1001、1006〜1009、1011〜1016、1028〜1031、もしくは1042のいずれかの抗体または本発明1002〜1055のいずれかの活性化可能抗体を含む、コンジュゲートされた抗体または活性化可能抗体。
[本発明1057]
作用物質が毒素またはその断片である、本発明1056のコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1058]
作用物質が微小管阻害物質である、本発明1056または1057のコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1059]
作用物質が核酸損傷性作用物質である、本発明1056または1057のコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1060]
作用物質が、ドラスタチンまたはその誘導体、アウリスタチンまたはその誘導体、メイタンシノイドまたはその誘導体、デュオカルマイシンまたはその誘導体、およびカリチアマイシンまたはその誘導体からなる群より選択される、本発明1056または1057のコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1061]
作用物質がアウリスタチンEまたはその誘導体である、本発明1056〜1058および1060のいずれかのコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1062]
作用物質がモノメチルアウリスタチンE(MMAE)である、本発明1056〜1058および1060のいずれかのコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1063]
作用物質がモノメチルアウリスタチンD(MMAD)である、本発明1056〜1058および1060のいずれかのコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1064]
作用物質が、DM1およびDM4からなる群より選択されるメイタンシノイドである、本発明1056〜1058および1060のいずれかのコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1065]
作用物質が、リンカーを介して活性化可能抗体にコンジュゲートされている、本発明1056〜1064のいずれかのコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1066]
リンカーが、切断可能なリンカーである、本発明1065のコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1067]
リンカーが、切断不可能なリンカーである、本発明1065のコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1068]
作用物質が、検出可能部分である、本発明1056のコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1069]
検出可能部分が診断用作用物質である、本発明1068のコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。
[本発明1070]
本発明1001、1006〜1009、1011〜1016、1028〜1031、もしくは1042のいずれかの抗体、本発明1002〜1055のいずれかの活性化可能抗体、または本発明1056〜1069のいずれかのコンジュゲートされた抗体もしくはコンジュゲートされた活性化可能抗体と、担体とを含む、薬学的組成物。
[本発明1071]
さらなる作用物質を含む、本発明1070の薬学的組成物。
[本発明1072]
さらなる作用物質が治療用作用物質である、本発明1071の薬学的組成物。
[本発明1073]
本発明1001、1006〜1009、1011〜1016、1028〜1031、もしくは1043のいずれかの抗体、または本発明1002〜1053のいずれかの活性化可能抗体をコードする、単離された核酸分子。
[本発明1074]
本発明1073の単離された核酸分子を含む、ベクター。
[本発明1075]
活性化可能抗体の発現をもたらす条件下で、本発明1073の核酸分子を含む細胞を培養することによって、活性化可能抗体を産生する方法。
[本発明1076]
活性化状態でPDL1に結合する活性化可能抗体を製造する方法であって、以下の工程を含む方法:
(a)本発明1002〜1055のいずれかの活性化可能抗体の発現をもたらす条件下で、活性化可能抗体をコードする核酸構築物を含む細胞を培養する工程;および
(b)活性化可能抗体を回収する工程。
[本発明1077]
PDL1活性を低減する方法であって、その必要のある対象に、有効量の、本発明1001、1006〜1009、1011〜1016、1028〜1031、もしくは1042のいずれかの抗体、または本発明1002〜1055のいずれかの活性化可能抗体、または本発明1070〜1072のいずれかの薬学的組成物を投与する工程を含む、前記方法。
[本発明1078]
PDL1に対する天然リガンドの結合をブロックする方法であって、その必要のある対象に、有効量の、本発明1001、1006〜1009、1011〜1016、1028〜1031、もしくは1042のいずれかの抗体、または本発明1002〜1055のいずれかの活性化可能抗体、または本発明1070〜1072のいずれかの薬学的組成物を投与する工程を含む、前記方法。
[本発明1079]
PDL1を介した障害もしくは疾患を処置するか、その症状を緩和するか、またはその進行を遅らせる方法であって、その必要のある対象に、治療的有効量の、本発明1001、1006〜1009、1011〜1016、1028〜1031、もしくは1042のいずれかの抗体、または本発明1002〜1055のいずれかの活性化可能抗体、または本発明1070〜1072のいずれかの薬学的組成物を投与する工程を含む、前記方法。
[本発明1080]
PDL1を介した障害または疾患ががんである、本発明1079の方法。
[本発明1081]
がんが、膀胱癌、骨がん、乳癌、カルチノイド、子宮頚癌、結腸癌、子宮内膜癌、神経膠腫、頭頚部癌、肝臓癌、肺癌、リンパ腫、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎臓癌、肉腫、皮膚癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、泌尿生殖器癌、または尿路上皮癌である、本発明1080の方法。
[本発明1082]
がんが、黒色腫(MEL)、腎細胞癌(RCC)、扁平上皮非小細胞肺癌(NSCLC)、非扁平上皮NSCLC、大腸癌(CRC)、去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)、肝細胞癌(HCC)、頭頚部の扁平上皮癌、食道、卵巣、胃腸管、および乳房の癌腫、または血液悪性腫瘍、例えば、多発性骨髄腫、B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫/原発性縦隔B細胞リンパ腫、ならびに慢性骨髄性白血病からなる群より選択される、本発明1080の方法。
[本発明1083]
さらなる作用物質を投与する工程を含む、本発明1079〜1082のいずれかの方法。
[本発明1084]
さらなる作用物質が治療用作用物質である、本発明1083の方法。
以下に示される配列はSEQ ID NO: 923のスペーサー配列を含むが、当業者は、本開示の活性化可能な抗PDL1抗体が、例えば、
からなる群より選択されるスペーサー配列のような、任意の適当なスペーサー配列を含みうることを理解する。以下に示される配列はSEQ ID NO: 923のスペーサー配列を含むが、当業者はまた、本開示の活性化可能な抗PDL1抗体がいくつかの態様において、スペーサー配列を含まないことを理解するであろう。
C5H9v2 VHアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL01-0003 LC (SEQ ID NO: 930)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL01-0003 LC (SEQ ID NO: 931)]
PL01-0003 LCヌクレオチド配列
PL01-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL02-0003 LC (SEQ ID NO: 932)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL02-0003 LC (SEQ ID NO: 933)]
PL02-0003 LCヌクレオチド配列
PL02-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL03-0003 LC (SEQ ID NO: 934)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL03-0003 LC (SEQ ID NO: 935)]
PL03-0003 LCヌクレオチド配列
PL03-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL04-0003 LC (SEQ ID NO: 936)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL04-0003 LC (SEQ ID NO: 937)]
PL04-0003 LCヌクレオチド配列
PL04-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL05-0003 LC (SEQ ID NO: 938)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL05-0003 LC (SEQ ID NO: 939)]
PL05-0003 LCヌクレオチド配列
PL05-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL06-0003 LC (SEQ ID NO: 940)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL06-0003 LC (SEQ ID NO: 941)]
PL06-0003 LCヌクレオチド配列
PL06-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL07-0003 LC (SEQ ID NO: 942)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-0003 LC (SEQ ID NO: 943)]
PL07-0003 LCヌクレオチド配列
PL07-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL08-0003 LC (SEQ ID NO: 944)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL08-0003 LC (SEQ ID NO: 945)]
PL08-0003 LCヌクレオチド配列
PL08-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL09-0003 LC (SEQ ID NO: 946)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL09-0003 LC (SEQ ID NO: 947)]
PL09-0003 LCヌクレオチド配列
PL09-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL10-0003 LC (SEQ ID NO: 948)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL10-0003 LC (SEQ ID NO: 949)]
PL10-0003 LCヌクレオチド配列
PL10-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL11-0003 LC (SEQ ID NO: 950)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL11-0003 LC (SEQ ID NO: 951)]
PL11-0003 LCヌクレオチド配列
PL11-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL12-0003 LC (SEQ ID NO: 952)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL12-0003 LC (SEQ ID NO: 953)]
PL12-0003 LCヌクレオチド配列
PL12-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL13-0003 LC (SEQ ID NO: 954)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL13-0003 LC (SEQ ID NO: 955)]
PL13-0003 LCヌクレオチド配列
PL13-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL14-0003 LC (SEQ ID NO: 956)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL14-0003 LC (SEQ ID NO: 957)]
PL14-0003 LCヌクレオチド配列
PL14-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL15-0003 LC (SEQ ID NO: 958)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL15-0003 LC (SEQ ID NO: 959)]
PL15-0003 LCヌクレオチド配列
PL15-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL16-0003 LC (SEQ ID NO: 960)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL16-0003 LC (SEQ ID NO: 961)]
PL16-0003 LCヌクレオチド配列
PL16-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL17-0003 LC (SEQ ID NO: 962)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL17-0003 LC (SEQ ID NO: 963)]
PL17-0003 LCヌクレオチド配列
PL17-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL18-0003 LC (SEQ ID NO: 964)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL18-0003 LC (SEQ ID NO: 965)]
PL18-0003 LCヌクレオチド配列
PL18-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL19-0003 LC (SEQ ID NO: 966)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL19-0003 LC (SEQ ID NO: 967)]
PL19-0003 LCヌクレオチド配列
PL19-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL20-0003 LC (SEQ ID NO: 968)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL20-0003 LC (SEQ ID NO: 969)]
PL20-0003 LCヌクレオチド配列
PL20-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL21-0003 LC (SEQ ID NO: 970)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL21-0003 LC (SEQ ID NO: 971)]
PL21-0003 LCヌクレオチド配列
PL21-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL22-0003 LC (SEQ ID NO: 972)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL22-0003 LC (SEQ ID NO: 973)]
PL22-0003 LCヌクレオチド配列
PL22-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL23-0003 LC (SEQ ID NO: 974)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL23-0003 LC (SEQ ID NO: 975)]
PL23-0003 LCヌクレオチド配列
PL23-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL24-0003 LC (SEQ ID NO: 976)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL24-0003 LC (SEQ ID NO: 977)]
PL24-0003 LCヌクレオチド配列
PL24-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL25-0003 LC (SEQ ID NO: 978)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL25-0003 LC (SEQ ID NO: 979)]
PL25-0003 LCヌクレオチド配列
PL25-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL03-2001 LC (SEQ ID NO: 980)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL03-2001 LC (SEQ ID NO: 981)]
PL03-2001 LCヌクレオチド配列
PL03-2001 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL04-2001 LC (SEQ ID NO: 1183)]
PL04-2001 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL06-2001-mk LC (SEQ ID NO: 982)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL06-2001-mk LC (SEQ ID NO: 983)]
PL06-2001-mk LCヌクレオチド配列
PL06-2001-mk LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL07-2001 LC (SEQ ID NO: 984)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-2001 LC (SEQ ID NO: 985)]
PL07-2001 LCヌクレオチド配列
PL07-2001 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL10-2001 LC (SEQ ID NO: 986)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL10-2001 LC (SEQ ID NO: 987)]
PL10-2001 LCヌクレオチド配列
PL10-2001 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL11-2001 LC (SEQ ID NO: 1185)]
PL11-2001 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL12-2001 LC (SEQ ID NO: 1187)]
PL12-2001 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL14-2001 LC (SEQ ID NO: 988)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL14-2001 LC (SEQ ID NO: 989)]
PL14-2001 LCヌクレオチド配列
PL14-2001 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL15-2001 LC (SEQ ID NO: 990)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL15-2001 LC (SEQ ID NO: 991)]
PL15-2001 LCヌクレオチド配列
PL15-2001 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL18-2001 LC (SEQ ID NO: 992)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL18-2001 LC (SEQ ID NO: 993)]
PL18-2001 LCヌクレオチド配列
PL18-2001 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL19-2001 LC (SEQ ID NO: 1189)]
PL19-2001 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL20-2001 LC (SEQ ID NO: 1191)]
PL20-2001 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL03-1004/GG/0001 (本明細書においてPL03-3001ともいわれる) LC (SEQ ID NO: 994)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL03-1004/GG/0001 LC (SEQ ID NO: 995)]
PL03-1004/GG/0001 LCヌクレオチド配列
PL03-1004/GG/0001 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL06-1004/GG/0001 (本明細書においてPL06-3001ともいわれる) LC (SEQ ID NO: 996)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL06-1004/GG/0001 LC (SEQ ID NO: 997)]
PL06-1004/GG/0001 LCヌクレオチド配列
PL06-1004/GG/0001 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL07-1004/GG/0001 (本明細書においてPL07-3001ともいわれる) LC (SEQ ID NO: 998)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL01-1004/GG/0001 LC (SEQ ID NO: 999)]
PL07-1004/GG/0001 LCヌクレオチド配列
PL07-1004/GG/0001 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL14-1004/GG/0001 (本明細書においてPL14-3001ともいわれる) LC (SEQ ID NO: 1000)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL14-1004/GG/0001 LC (SEQ ID NO: 1001)]
PL14-1004/GG/0001 LCヌクレオチド配列
PL14-1004/GG/0001 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL15-1004/GG/0001 (本明細書においてPL15-3001ともいわれる) LC (SEQ ID NO: 1002)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL15-1004/GG/0001 LC (SEQ ID NO: 1003)]
PL15-1004/GG/0001 LCヌクレオチド配列
PL15-1004/GG/0001 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL18-1004/GG/0001 (本明細書においてPL18-3001ともいわれる) LC (SEQ ID NO: 1004)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL18-1004/GG/0001 LC (SEQ ID NO: 1005)]
PL18-1004/GG/0001 LCヌクレオチド配列
PL18-1004/GG/0001 LCアミノ酸配列
PL07-0001
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-0001 LC (SEQ ID NO: 1145)]
PL07-0001 LCアミノ酸配列
PL07-0002
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-0002 LC (SEQ ID NO: 1147)]
PL07-0002 LCアミノ酸配列
PL07-1001
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-1001 LC (SEQ ID NO: 1149)]
PL07-1001 LCアミノ酸配列
PL07-1002
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-1002 LC (SEQ ID NO: 1151)]
PL07-1002 LCアミノ酸配列
PL07-1003
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-1003 LC (SEQ ID NO: 1153)]
PL07-1003 LCアミノ酸配列
PL07-1004
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-1004 LC (SEQ ID NO: 1201)]
PL07-1004 LCアミノ酸配列
PL07-2002
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-2002 LC (SEQ ID NO: 1155)]
PL07-2002 LCアミノ酸配列
PL07-2003
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-2003 LC (SEQ ID NO: 1157)]
PL07-2003 LCアミノ酸配列
PL07-2004
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-2004 LC (SEQ ID NO: 1159)]
PL07-2004 LCアミノ酸配列
PL07-2005
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-2005 LC (SEQ ID NO: 1161)]
PL07-2005 LCアミノ酸配列
PL07-2006
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-2006 LC (SEQ ID NO: 1163)]
PL07-2006 LCアミノ酸配列
PL07-2007
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-2007 LC (SEQ ID NO: 1165)]
PL07-2007 LCアミノ酸配列
PL07-2008
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-2008 LC (SEQ ID NO: 1167)]
PL07-2008 LCアミノ酸配列
PL07-2009
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-2009 LC (SEQ ID NO: 1169)]
PL07-2009 LCアミノ酸配列
PL07-2010
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-2010 LC (SEQ ID NO: 1171)]
PL07-2010 LCアミノ酸配列
PL07-2011
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-2011 LC (SEQ ID NO: 1173)]
PL07-2011 LCアミノ酸配列
PL07-2012
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-2012 LC (SEQ ID NO: 1175)]
PL07-2012 LCアミノ酸配列
PL07-2013
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-2013 LC (SEQ ID NO: 1177)]
PL07-2013 LCアミノ酸配列
PL07-2014
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-2014 LC (SEQ ID NO: 1179)]
PL07-2014 LCアミノ酸配列
PL07-1004/GG/0003
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-1004/GG/0003 LC (SEQ ID NO: 1181)]
PL07-1004/GG/0003 LCアミノ酸配列
からなる群より選択されるスペーサー配列のような、任意の適当なスペーサー配列を含みうることを理解する。以下に示される配列はSEQ ID NO: 923のスペーサー配列を含むが、当業者はまた、本開示の活性化可能な抗PDL1抗体がいくつかの態様において、スペーサー配列を含まないことを理解するであろう。
C5H9v2 VHアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL01-0003 LC (SEQ ID NO: 930)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL01-0003 LC (SEQ ID NO: 931)]
PL01-0003 LCヌクレオチド配列
PL01-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL02-0003 LC (SEQ ID NO: 932)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL02-0003 LC (SEQ ID NO: 933)]
PL02-0003 LCヌクレオチド配列
PL02-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL03-0003 LC (SEQ ID NO: 934)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL03-0003 LC (SEQ ID NO: 935)]
PL03-0003 LCヌクレオチド配列
PL03-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL04-0003 LC (SEQ ID NO: 936)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL04-0003 LC (SEQ ID NO: 937)]
PL04-0003 LCヌクレオチド配列
PL04-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL05-0003 LC (SEQ ID NO: 938)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL05-0003 LC (SEQ ID NO: 939)]
PL05-0003 LCヌクレオチド配列
PL05-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL06-0003 LC (SEQ ID NO: 940)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL06-0003 LC (SEQ ID NO: 941)]
PL06-0003 LCヌクレオチド配列
PL06-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL07-0003 LC (SEQ ID NO: 942)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-0003 LC (SEQ ID NO: 943)]
PL07-0003 LCヌクレオチド配列
PL07-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL08-0003 LC (SEQ ID NO: 944)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL08-0003 LC (SEQ ID NO: 945)]
PL08-0003 LCヌクレオチド配列
PL08-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL09-0003 LC (SEQ ID NO: 946)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL09-0003 LC (SEQ ID NO: 947)]
PL09-0003 LCヌクレオチド配列
PL09-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL10-0003 LC (SEQ ID NO: 948)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL10-0003 LC (SEQ ID NO: 949)]
PL10-0003 LCヌクレオチド配列
PL10-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL11-0003 LC (SEQ ID NO: 950)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL11-0003 LC (SEQ ID NO: 951)]
PL11-0003 LCヌクレオチド配列
PL11-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL12-0003 LC (SEQ ID NO: 952)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL12-0003 LC (SEQ ID NO: 953)]
PL12-0003 LCヌクレオチド配列
PL12-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL13-0003 LC (SEQ ID NO: 954)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL13-0003 LC (SEQ ID NO: 955)]
PL13-0003 LCヌクレオチド配列
PL13-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL14-0003 LC (SEQ ID NO: 956)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL14-0003 LC (SEQ ID NO: 957)]
PL14-0003 LCヌクレオチド配列
PL14-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL15-0003 LC (SEQ ID NO: 958)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL15-0003 LC (SEQ ID NO: 959)]
PL15-0003 LCヌクレオチド配列
PL15-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL16-0003 LC (SEQ ID NO: 960)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL16-0003 LC (SEQ ID NO: 961)]
PL16-0003 LCヌクレオチド配列
PL16-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL17-0003 LC (SEQ ID NO: 962)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL17-0003 LC (SEQ ID NO: 963)]
PL17-0003 LCヌクレオチド配列
PL17-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL18-0003 LC (SEQ ID NO: 964)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL18-0003 LC (SEQ ID NO: 965)]
PL18-0003 LCヌクレオチド配列
PL18-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL19-0003 LC (SEQ ID NO: 966)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL19-0003 LC (SEQ ID NO: 967)]
PL19-0003 LCヌクレオチド配列
PL19-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL20-0003 LC (SEQ ID NO: 968)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL20-0003 LC (SEQ ID NO: 969)]
PL20-0003 LCヌクレオチド配列
PL20-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL21-0003 LC (SEQ ID NO: 970)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL21-0003 LC (SEQ ID NO: 971)]
PL21-0003 LCヌクレオチド配列
PL21-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL22-0003 LC (SEQ ID NO: 972)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL22-0003 LC (SEQ ID NO: 973)]
PL22-0003 LCヌクレオチド配列
PL22-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL23-0003 LC (SEQ ID NO: 974)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL23-0003 LC (SEQ ID NO: 975)]
PL23-0003 LCヌクレオチド配列
PL23-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL24-0003 LC (SEQ ID NO: 976)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL24-0003 LC (SEQ ID NO: 977)]
PL24-0003 LCヌクレオチド配列
PL24-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL25-0003 LC (SEQ ID NO: 978)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL25-0003 LC (SEQ ID NO: 979)]
PL25-0003 LCヌクレオチド配列
PL25-0003 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL03-2001 LC (SEQ ID NO: 980)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL03-2001 LC (SEQ ID NO: 981)]
PL03-2001 LCヌクレオチド配列
PL03-2001 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL04-2001 LC (SEQ ID NO: 1183)]
PL04-2001 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL06-2001-mk LC (SEQ ID NO: 982)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL06-2001-mk LC (SEQ ID NO: 983)]
PL06-2001-mk LCヌクレオチド配列
PL06-2001-mk LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL07-2001 LC (SEQ ID NO: 984)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-2001 LC (SEQ ID NO: 985)]
PL07-2001 LCヌクレオチド配列
PL07-2001 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL10-2001 LC (SEQ ID NO: 986)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL10-2001 LC (SEQ ID NO: 987)]
PL10-2001 LCヌクレオチド配列
PL10-2001 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL11-2001 LC (SEQ ID NO: 1185)]
PL11-2001 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL12-2001 LC (SEQ ID NO: 1187)]
PL12-2001 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL14-2001 LC (SEQ ID NO: 988)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL14-2001 LC (SEQ ID NO: 989)]
PL14-2001 LCヌクレオチド配列
PL14-2001 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL15-2001 LC (SEQ ID NO: 990)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL15-2001 LC (SEQ ID NO: 991)]
PL15-2001 LCヌクレオチド配列
PL15-2001 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL18-2001 LC (SEQ ID NO: 992)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL18-2001 LC (SEQ ID NO: 993)]
PL18-2001 LCヌクレオチド配列
PL18-2001 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL19-2001 LC (SEQ ID NO: 1189)]
PL19-2001 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL20-2001 LC (SEQ ID NO: 1191)]
PL20-2001 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL03-1004/GG/0001 (本明細書においてPL03-3001ともいわれる) LC (SEQ ID NO: 994)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL03-1004/GG/0001 LC (SEQ ID NO: 995)]
PL03-1004/GG/0001 LCヌクレオチド配列
PL03-1004/GG/0001 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL06-1004/GG/0001 (本明細書においてPL06-3001ともいわれる) LC (SEQ ID NO: 996)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL06-1004/GG/0001 LC (SEQ ID NO: 997)]
PL06-1004/GG/0001 LCヌクレオチド配列
PL06-1004/GG/0001 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL07-1004/GG/0001 (本明細書においてPL07-3001ともいわれる) LC (SEQ ID NO: 998)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL01-1004/GG/0001 LC (SEQ ID NO: 999)]
PL07-1004/GG/0001 LCヌクレオチド配列
PL07-1004/GG/0001 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL14-1004/GG/0001 (本明細書においてPL14-3001ともいわれる) LC (SEQ ID NO: 1000)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL14-1004/GG/0001 LC (SEQ ID NO: 1001)]
PL14-1004/GG/0001 LCヌクレオチド配列
PL14-1004/GG/0001 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL15-1004/GG/0001 (本明細書においてPL15-3001ともいわれる) LC (SEQ ID NO: 1002)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL15-1004/GG/0001 LC (SEQ ID NO: 1003)]
PL15-1004/GG/0001 LCヌクレオチド配列
PL15-1004/GG/0001 LCアミノ酸配列
[スペーサー(SEQ ID NO: 929)][PL18-1004/GG/0001 (本明細書においてPL18-3001ともいわれる) LC (SEQ ID NO: 1004)]
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL18-1004/GG/0001 LC (SEQ ID NO: 1005)]
PL18-1004/GG/0001 LCヌクレオチド配列
PL18-1004/GG/0001 LCアミノ酸配列
PL07-0001
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-0001 LC (SEQ ID NO: 1145)]
PL07-0001 LCアミノ酸配列
PL07-0002
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-0002 LC (SEQ ID NO: 1147)]
PL07-0002 LCアミノ酸配列
PL07-1001
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-1001 LC (SEQ ID NO: 1149)]
PL07-1001 LCアミノ酸配列
PL07-1002
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-1002 LC (SEQ ID NO: 1151)]
PL07-1002 LCアミノ酸配列
PL07-1003
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-1003 LC (SEQ ID NO: 1153)]
PL07-1003 LCアミノ酸配列
PL07-1004
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-1004 LC (SEQ ID NO: 1201)]
PL07-1004 LCアミノ酸配列
PL07-2002
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-2002 LC (SEQ ID NO: 1155)]
PL07-2002 LCアミノ酸配列
PL07-2003
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-2003 LC (SEQ ID NO: 1157)]
PL07-2003 LCアミノ酸配列
PL07-2004
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-2004 LC (SEQ ID NO: 1159)]
PL07-2004 LCアミノ酸配列
PL07-2005
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-2005 LC (SEQ ID NO: 1161)]
PL07-2005 LCアミノ酸配列
PL07-2006
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-2006 LC (SEQ ID NO: 1163)]
PL07-2006 LCアミノ酸配列
PL07-2007
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-2007 LC (SEQ ID NO: 1165)]
PL07-2007 LCアミノ酸配列
PL07-2008
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-2008 LC (SEQ ID NO: 1167)]
PL07-2008 LCアミノ酸配列
PL07-2009
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-2009 LC (SEQ ID NO: 1169)]
PL07-2009 LCアミノ酸配列
PL07-2010
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-2010 LC (SEQ ID NO: 1171)]
PL07-2010 LCアミノ酸配列
PL07-2011
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-2011 LC (SEQ ID NO: 1173)]
PL07-2011 LCアミノ酸配列
PL07-2012
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-2012 LC (SEQ ID NO: 1175)]
PL07-2012 LCアミノ酸配列
PL07-2013
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-2013 LC (SEQ ID NO: 1177)]
PL07-2013 LCアミノ酸配列
PL07-2014
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-2014 LC (SEQ ID NO: 1179)]
PL07-2014 LCアミノ酸配列
PL07-1004/GG/0003
[スペーサー(SEQ ID NO: 923)][PL07-1004/GG/0003 LC (SEQ ID NO: 1181)]
PL07-1004/GG/0003 LCアミノ酸配列
Claims (33)
- 哺乳動物PDL1に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片(AB)であって、該ABが、以下の特徴のうちの1つまたは複数を有する、単離された抗体またはその抗原結合断片(AB):
(a)ABがヒトPDL1およびマウスPDL1に特異的に結合する;
(b)ABがヒトPDL1およびカニクイザルPDL1に特異的に結合する;
(c)ABがヒトPDL1、マウスPDL1、およびカニクイザルPDL1に特異的に結合する;
(d)ABが10nM未満のEC50値でヒトPDL1に対するヒトB7-1およびヒトPD1の結合を阻害する;
(e)ABが10nM未満のEC50値でマウスPDL1に対するマウスB7-1およびマウスPD1の結合を阻害する;ならびに
(f)ABが10nM未満のEC50値でカニクイザルPDL1に対するカニクイザルB7-1およびカニクイザルPD1の結合を阻害する。 - 活性化状態では哺乳動物PDL1に特異的に結合する活性化可能抗体であって、
哺乳動物PDL1に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片(AB)と、
活性化可能抗体が非切断状態にある場合に哺乳動物PDL1に対するABの結合を阻害するマスキング部分(MM)と、
ABにカップリングされた切断可能部分(CM)であって、プロテアーゼの基質として機能するポリペプチドである、切断可能部分(CM)と
を含む、活性化可能抗体。 - 活性化状態では、
(a)哺乳動物PDL1に特異的に結合する;および
(b)PDL1の天然リガンドが哺乳動物PDL1に結合する事を特異的にブロックする、
活性化可能抗体であって、
哺乳動物PDL1に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片(AB)と、
活性化可能抗体が非切断状態にある場合に哺乳動物PDL1に対するABの結合を阻害するマスキング部分(MM)と、
ABにカップリングされた切断可能部分(CM)であって、プロテアーゼの基質として機能するポリペプチドである、切断可能部分(CM)と
を含む、活性化可能抗体。 - 活性化可能抗体が、非切断状態では、1〜2nM、1〜5nM、1〜10nM、1〜15nM、1〜20nM、1〜25nM、2nM〜5nM、2nM〜10nM、2nM〜15nM、2〜20nM、2〜25nM、5nM〜10nM、5nM〜15nM、5〜20nM、5〜25nM、10nM〜15nM、10〜20nM、10〜25nM、15〜20nM、15〜25nM、もしくは20〜25nMの解離定数で哺乳動物PDL1に特異的に結合する、かつ/または任意で、
活性化可能抗体が、活性化状態では、0.01nM〜1nM、0.05nM〜1nM、0.1nM〜1nM、0.2nM〜1nM、0.3nM〜1nM、0.4nM〜1nM、0.5nM〜1nM、0.75nM〜1nM、0.01nM〜0.75nM、0.05nM〜0.75nM、0.1nM〜0.75nM、0.2nM〜0.75nM、0.3nM〜0.75nM、0.4nM〜0.75nM、0.5nM〜0.75nM、0.01nM〜0.5nM、0.05nM〜0.5nM、0.1nM〜0.5nM、0.2nM〜0.5nM、0.3nM〜0.5nM、0.4nM〜0.5nM、0.01nM〜0.4nM、0.05nM〜0.4nM、0.1nM〜0.4nM、0.2nM〜0.4nM、0.3nM〜0.4nM、0.01nM〜0.3nM、0.05nM〜0.3nM、0.1nM〜0.3nM、0.2nM〜0.3nM、0.01nM〜0.2nM、0.05nM〜0.2nM、0.1nM〜0.2nM、0.01nM〜0.1nM、0.05nM〜0.1nM、もしくは0.01nM〜0.05nMの解離定数で哺乳動物PDL1に特異的に結合する、かつ/または任意で、
ABが、0.01nM〜1nM、0.05nM〜1nM、0.1nM〜1nM、0.2nM〜1nM、0.3nM〜1nM、0.4nM〜1nM、0.5nM〜1nM、0.75nM〜1nM、0.01nM〜0.75nM、0.05nM〜0.75nM、0.1nM〜0.75nM、0.2nM〜0.75nM、0.3nM〜0.75nM、0.4nM〜0.75nM、0.5nM〜0.75nM、0.01nM〜0.5nM、0.05nM〜0.5nM、0.1nM〜0.5nM、0.2nM〜0.5nM、0.3nM〜0.5nM、0.4nM〜0.5nM、0.01nM〜0.4nM、0.05nM〜0.4nM、0.1nM〜0.4nM、0.2nM〜0.4nM、0.3nM〜0.4nM、0.01nM〜0.3nM、0.05nM〜0.3nM、0.1nM〜0.3nM、0.2nM〜0.3nM、0.01nM〜0.2nM、0.05nM〜0.2nM、0.1nM〜0.2nM、0.01nM〜0.1nM、0.05nM〜0.1nM、もしくは0.01nM〜0.05nMの解離定数で哺乳動物PDL1に特異的に結合する、
請求項2または3記載の活性化可能抗体。 - 哺乳動物PDL1が、ヒトPDL1、マウスPDL1、ラットPDL1、およびカニクイザルPDL1からなる群より選択される、かつ/または任意で、
ABが1nM未満の解離定数でヒトPDL1、マウスPDL1、もしくはカニクイザルPDL1に特異的に結合する、かつ/または任意で、
哺乳動物PDL1がヒトPDL1である、
請求項1の抗体または請求項2〜4のいずれか一項記載の活性化可能抗体。 - ABが、以下の特徴のうちの1つまたは複数を有する、請求項2〜5のいずれか一項記載の活性化可能抗体:
(a)ABがヒトPDL1およびマウスPDL1に特異的に結合する;
(b)ABがヒトPDL1およびカニクイザルPDL1に特異的に結合する;ならびに
(c)ABがヒトPDL1、マウスPDL1、およびカニクイザルPDL1に特異的に結合する、かつ/または任意で、
(a)ABがヒトPDL1、マウスPDL1、およびカニクイザルPDL1に特異的に結合する;
(b)ABがヒトPDL1に対するヒトB7-1およびヒトPD1の結合を阻害する;
(c)ABがマウスPDL1に対するマウスB7-1およびマウスPD1の結合を阻害する;ならびに
(d)ABがカニクイザルPDL1に対するカニクイザルB7-1およびカニクイザルPD1の結合を阻害する、かつ/または任意で、
ABが、0.5nM〜10nM、0.5nM〜5nM、0.5nM〜3nM、0.5nM〜2nM、0.5nM〜1nM、1nM〜10nM、1nM〜5nM、1nM〜3nM、1nM〜2nM、2nM〜10nM、2nM〜5nM、2nM〜3nM、3nM〜10nM、3nM〜5nM、もしくは5nM〜10nMのEC 50 で天然リガンドの哺乳動物PDL1に結合する能力をブロックする、かつ/または任意で、
天然リガンドが哺乳動物PD1である、または
天然リガンドがヒトPD1、マウスPD1、およびカニクイザルPD1からなる群より選択される、かつ/または任意で、
天然リガンドが哺乳動物B7-1である、または
天然リガンドがヒトB7-1、マウスB7-1、およびカニクイザルB7-1からなる群より選択される。 - (a)ABが非肥満糖尿病(NOD)マウスにおいて1型糖尿病を誘導する;および
(b)活性化可能抗体が非切断状態ではNODマウスにおいて1型糖尿病の誘導を阻害する、かつ/または任意で、
0.1mg/kg〜3mg/kg、0.5mg/kg〜3mg/kg、1mg/kg〜3mg/kg、2mg/kg〜3mg/kg、0.1mg/kg〜2mg/kg、0.5mg/kg〜2mg/kg、1mg/kg〜2mg/kg、0.1mg/kg〜1mg/kg、0.5mg/kg〜1mg/kg、もしくは0.1mg/kg〜0.5mg/kgの単一用量で活性化可能抗体が投与された後に、活性化可能抗体がNODマウスにおいて1型糖尿病の誘導を阻害する、
請求項2〜6のいずれか一項記載の活性化可能抗体。 - (a)活性化可能抗体が、非切断状態では、非肥満糖尿病(NOD)マウス集団の50%超において1型糖尿病を誘導しない、および
(b)ABがNODマウス集団の50%超において1型糖尿病を誘導する、かつ/または任意で、
NODマウス集団の各マウスに、0.1mg/kg〜3mg/kg、0.5mg/kg〜3mg/kg、1mg/kg〜3mg/kg、2mg/kg〜3mg/kg、0.1mg/kg〜2mg/kg、0.5mg/kg〜2mg/kg、1mg/kg〜2mg/kg、0.1mg/kg〜1mg/kg、0.5mg/kg〜1mg/kg、もしくは0.1mg/kg〜0.5mg/kgの投与量で活性化可能抗体の単一用量が投与された後に、活性化可能抗体がNODマウス集団の50%超において1型糖尿病を誘導しない、かつ/または任意で、
(a)活性化可能抗体が、非切断状態では、1mg/kgの単一用量で投与された場合に、非肥満糖尿病(NOD)マウス集団の50%超において、1型糖尿病を誘導しない;および
(b)ABが、1mg/kgの単一用量で投与された場合に、NODマウス集団の50%超において、1型糖尿病を誘導する、かつ/または任意で、
NODマウスが雌NOD/ShiLtJマウス亜系である、
請求項2〜7のいずれか一項記載の活性化可能抗体。 - NODマウスにおいて1型糖尿病の誘導をABと比較して少なくとも3倍阻害する、かつ/または任意で、
ABと比べて少なくとも3倍の安全域である安全域を示す、
請求項7または8記載の活性化可能抗体。 - 非切断状態では、ABが結合するよりも少ないパーセントの末梢血CD4+CD8+Tリンパ球集団に結合する、かつ/または任意で、
末梢血CD4+CD8+Tリンパ球がマウスのものである、かつ/または任意で、
マウス末梢血CD4+CD8+Tリンパ球が担癌マウスに由来する、
請求項2〜9のいずれか一項記載の活性化可能抗体。 - ABが、
(a)SEQ ID NO:212のアミノ酸配列を含む、可変重鎖相補性決定領域1(VH CDR1);
(b)SEQ ID NO:213、217、221、225、229、231、および238〜247からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、可変重鎖相補性決定領域2(VH CDR2);
(c)SEQ ID NO:214、218、222、226、230、232、および233〜237からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、可変重鎖相補性決定領域3(VH CDR3);
(d)SEQ ID NO:209のアミノ酸配列を含む、可変軽鎖相補性決定領域1(VL CDR1);
(e)SEQ ID NO:210、215、219、223、および227からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、可変軽鎖相補性決定領域2(VL CDR2);ならびに
(f)SEQ ID NO:211、216、220、224、および228からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、可変軽鎖相補性決定領域3(VL CDR3)
を含む、かつ/または任意で、
ABが、RASQSISSYLN (SEQ ID NO: 209)を含むVL CDR1配列; AASSLQS (SEQ ID NO: 215)を含むVL CDR2配列; DNGYPST (SEQ ID NO: 228)を含むVL CDR3配列; SYAMS(SEQ ID NO: 212)を含むVH CDR1配列; SSIWRNGIVTVYADS (SEQ ID NO: 246)を含むVH CDR2配列; およびWSAAFDY (SEQ ID NO: 235)を含むVH CDR3配列を含む、かつ/または任意で、
ABが、SEQ ID NO:46、48、50、52、54、および56からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む可変重鎖(VH)と、SEQ ID NO:12およびSEQ ID NO:58からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む可変軽鎖(VL)とを含む、かつ/または任意で、
ABが、SEQ ID NO:46のアミノ酸配列を含む可変重鎖(VH)と、SEQ ID NO:58のアミノ酸配列を含む可変軽鎖(VL)とを含むか、もしくはSEQ ID NO:46のアミノ酸配列を含むVHと、SEQ ID NO:12のアミノ酸配列を含むVLとを含む、かつ/または任意で、
ABが、0.01nM〜1nM、0.05nM〜1nM、0.1nM〜1nM、0.2nM〜1nM、0.3nM〜1nM、0.4nM〜1nM、0.5nM〜1nM、0.75nM〜1nM、0.01nM〜0.75nM、0.05nM〜0.75nM、0.1nM〜0.75nM、0.2nM〜0.75nM、0.3nM〜0.75nM、0.4nM〜0.75nM、0.5nM〜0.75nM、0.01nM〜0.5nM、0.05nM〜0.5nM、0.1nM〜0.5nM、0.2nM〜0.5nM、0.3nM〜0.5nM、0.4nM〜0.5nM、0.01nM〜0.4nM、0.05nM〜0.4nM、0.1nM〜0.4nM、0.2nM〜0.4nM、0.3nM〜0.4nM、0.01nM〜0.3nM、0.05nM〜0.3nM、0.1nM〜0.3nM、0.2nM〜0.3nM、0.01nM〜0.2nM、0.05nM〜0.2nM、0.1nM〜0.2nM、0.01nM〜0.1nM、0.05nM〜0.1nM、もしくは0.01nM〜0.05nMの解離定数で哺乳動物PDL1に特異的に結合する、かつ/または任意で、
(a)ABがヒトPDL1、マウスPDL1、およびカニクイザルPDL1に特異的に結合する;
(b)ABがヒトPDL1に対するヒトB7-1およびヒトPD1の結合を阻害する;
(c)ABがマウスPDL1に対するマウスB7-1およびマウスPD1の結合を阻害する;ならびに
(d)ABがカニクイザルPDL1に対するカニクイザルB7-1およびカニクイザルPD1の結合を阻害する、かつ/または任意で、
ABが、0.5nM〜10nM、0.5nM〜5nM、0.5nM〜3nM、0.5nM〜2nM、0.5nM〜1nM、1nM〜10nM、1nM〜5nM、1nM〜3nM、1nM〜2nM、2nM〜10nM、2nM〜5nM、2nM〜3nM、3nM〜10nM、3nM〜5nM、もしくは5nM〜10nMのEC 50 で天然リガンドの哺乳動物PDL1に結合する能力をブロックする、かつ/または任意で、
天然リガンドが哺乳動物PD1である、または天然リガンドがヒトPD1、マウスPD1、およびカニクイザルPD1からなる群より選択される、かつ/または任意で、
天然リガンドが哺乳動物B7-1である、または天然リガンドがヒトB7-1、マウスB7-1、およびカニクイザルB7-1からなる群より選択される、
請求項1もしくは5記載の抗体または請求項2〜10のいずれか一項記載の活性化可能抗体。 - ABが、SEQ ID NO:209を含むVL CDR1配列、SEQ ID NO:215を含むVL CDR2配列、SEQ ID NO:228を含むVL CDR3配列、SEQ ID NO:212を含むVH CDR1配列、SEQ ID NO:246を含むVH CDR2配列、およびSEQ ID NO:235を含むVH CDR3配列を含む、請求項1、5、もしくは11のいずれか一項記載の抗体または請求項2〜11のいずれか一項記載の活性化可能抗体。
- ABが、SEQ ID NO:209を含むVL CDR1配列、SEQ ID NO:227を含むVL CDR2配列、SEQ ID NO:228を含むVL CDR3配列、SEQ ID NO:212を含むVH CDR1配列、SEQ ID NO:246を含むVH CDR2配列、およびSEQ ID NO:235を含むVH CDR3配列を含む、請求項1、5、もしくは11のいずれか一項記載の抗体または請求項2〜11のいずれか一項記載の活性化可能抗体。
- ABが、SEQ ID NO:46のアミノ酸配列を含む可変重鎖(VH)と、SEQ ID NO:58のアミノ酸配列を含む可変軽鎖(VL)とを含むか、またはSEQ ID NO:46のアミノ酸配列を含むVHと、SEQ ID NO:12のアミノ酸配列を含むVLとを含む、請求項1、5、もしくは11のいずれか一項記載の抗体または請求項2〜11のいずれか一項記載の活性化可能抗体。
- MMが、ABに対する結合について、PDL1に対するABの解離定数よりも大きい解離定数を有する、かつ/または任意で、
活性化可能抗体が切断状態にある場合、MMが、PDL1に対する結合においてABを妨害しないか、もしくはABと競合しない、かつ/または任意で、
MMが40アミノ酸以下の長さのポリペプチドである、かつ/または任意で、
MMのポリペプチド配列がヒトPDL1のポリペプチド配列とは異なる、かつ/または任意で、
MMのポリペプチド配列の、ABのあらゆる天然結合パートナーに対する同一性が、50%以下である、かつ/または任意で、
MMのポリペプチド配列の、ABのあらゆる天然結合パートナーに対する同一性が、25%以下である、かつ/または任意で、
MMが、SEQ ID NO:59〜81、208、および426からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、
請求項2〜14のいずれか一項記載の活性化可能抗体。 - CMが、疾患組織において活性のあるプロテアーゼの基質である、かつ/または任意で、
CMが、SEQ ID NO:338〜394、および435〜445、883〜921、1009、および1010からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、かつ/または任意で、
CMが、SEQ ID NO:377〜394、883〜921、1009、および1010からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、
請求項2〜15のいずれか一項記載の活性化可能抗体。 - その抗原結合断片が、Fab断片、F(ab')2断片、scFv、scAb、dAb、シングルドメイン重鎖抗体、およびシングルドメイン軽鎖抗体からなる群より選択される、請求項1、5、もしくは11〜14のいずれか一項記載の抗体または請求項2〜13のいずれか一項記載の活性化可能抗体。
- ABがCMに連結されている、かつ/または任意で、
ABがCMに直接連結されている、かつ/または任意で、
ABが連結ペプチドを介してCMに連結されている、
請求項2〜17のいずれか一項記載の活性化可能抗体。 - 活性化可能抗体が、非切断状態では、N末端からC末端に向かって、MM-CM-ABもしくはAB-CM-MMのような構造的配置を含むように、MMがCMに連結されている、かつ/または任意で、
活性化可能抗体がMMとCMとの間に連結ペプチドを含む、かつ/または任意で、
活性化可能抗体がCMとABとの間に連結ペプチドを含む、かつ/または任意で、
活性化可能抗体が、第1の連結ペプチド(LP1)および第2の連結ペプチド(LP2)を含み、非切断状態では、N末端からC末端に向かって、MM-LP1-CM-LP2-ABもしくはAB-LP2-CM-LP1-MMのような構造的配置を有する、かつ/または任意で、
2つの連結ペプチドが互いに同一である必要はない、かつ/または任意で、
LP1およびLP2がそれぞれ、約1〜20アミノ酸の長さのペプチドである、
請求項2〜18のいずれか一項記載の活性化可能抗体。 - SEQ ID NO:83、85、87、89、91、93、95、97、99、101、103、105、107、109、111、113、115、117、119、121、123、125、127、129、131、133、135、137、139、141、143、145、147、149、151、153、155、157、931、933、935、937、939、941、943、945、947、949、951、953、955、957、959、961、963、965、967、969、971、973、975、977、979、981、983、985、987、989、991、993、995、997、999、1001、1003、1005、および1144〜1191、1200、および1201からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、かつ/または任意で、
SEQ ID NO:931、933、935、937、939、941、943、945、947、949、951、953、955、957、959、961、963、965、967、969、971、973、975、977、979、981、983、985、987、989、991、993、995、997、999、1001、1003、1005、1145、1147、1149、1151、1153、1155、1157、1159、1161、1163、1165、1167、1169、1171、1173、1175、1177、1179、1181、1183、1185、1187、1189、1191、および1201からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、かつ/または任意で、
SEQ ID NO:428もしくはSEQ ID NO:1008のアミノ酸配列を含む、かつ/または任意で、
SEQ ID NO:430、432、434、および1202からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、
請求項2〜19のいずれか一項記載の活性化可能抗体。 - SEQ ID NO: 985のアミノ酸配列を含む、請求項20記載の活性化可能抗体。
- SEQ ID NO: 137のアミノ酸配列を含む、請求項20記載の活性化可能抗体。
- SEQ ID NO: 428またはSEQ ID NO: 1008のアミノ酸配列を含む、請求項20記載の活性化可能抗体。
- SEQ ID NO: 428のアミノ酸配列を含む軽鎖およびSEQ ID NO: 432のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項2〜20のいずれか一項記載の活性化可能抗体。
- 作用物質にコンジュゲートされた、請求項1、5、11〜14もしくは17のいずれか一項記載の抗体または請求項2〜24のいずれか一項記載の活性化可能抗体を含む、コンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体であって、かつ/または任意で、
作用物質が毒素もしくはその断片である、かつ/または任意で、
作用物質が微小管阻害物質である、かつ/または任意で、
作用物質が核酸損傷性作用物質である、かつ/または任意で、
作用物質が、ドラスタチンもしくはその誘導体、アウリスタチンもしくはその誘導体、メイタンシノイドもしくはその誘導体、デュオカルマイシンもしくはその誘導体、およびカリチアマイシンもしくはその誘導体からなる群より選択される、かつ/または任意で、
作用物質がアウリスタチンEもしくはその誘導体である、かつ/または任意で、
作用物質がモノメチルアウリスタチンE(MMAE)である、かつ/または任意で、
作用物質がモノメチルアウリスタチンD(MMAD)である、かつ/または任意で、
作用物質が、DM1およびDM4からなる群より選択されるメイタンシノイドである、かつ/または任意で、
作用物質が、リンカーを介して活性化可能抗体にコンジュゲートされている、かつ/または任意で、
リンカーが、切断可能なリンカーである、かつ/または任意で、
リンカーが、切断不可能なリンカーである、
前記コンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。 - 作用物質が、検出可能部分である、かつ/または任意で、
検出可能部分が診断用作用物質である、
請求項25記載のコンジュゲートされた抗体またはコンジュゲートされた活性化可能抗体。 - 請求項1、5、11〜14、もしくは17のいずれか一項記載の抗体、または請求項2〜24のいずれか一項記載の活性化可能抗体、または請求項25〜26のいずれか一項記載のコンジュゲートされた抗体もしくはコンジュゲートされた活性化可能抗体と、担体と、および/または任意でさらなる作用物質を含む、薬学的組成物であって、かつ/または任意で、
さらなる作用物質が治療用作用物質である、
前記薬学的組成物。 - 請求項1、5、11〜14、もしくは17のいずれか一項記載の抗体、または請求項2〜24のいずれか一項記載の活性化可能抗体をコードする、単離された核酸分子。
- 請求項28記載の単離された核酸分子を含む、ベクター。
- 活性化可能抗体の発現をもたらす条件下で、請求項28記載の核酸分子を含む細胞を培養することによって、活性化可能抗体を産生する方法。
- 活性化状態でPDL1に結合する活性化可能抗体を製造する方法であって、以下の工程を含む方法:
(a)請求項2〜24のいずれか一項記載の活性化可能抗体の発現をもたらす条件下で、活性化可能抗体をコードする核酸構築物を含む細胞を培養する工程;および
(b)活性化可能抗体を回収する工程、および/または任意で、
(c)請求項25記載の作用物質を回収された活性化可能抗体にコンジュゲートする工程。 - 請求項1、5、11〜14、もしくは17のいずれか一項記載の抗体、または請求項2〜24のいずれか一項記載の活性化可能抗体、または請求項25〜26のいずれか一項記載のコンジュゲートされた抗体もしくはコンジュゲートされた活性化可能抗体、または請求項27の薬学的組成物を含む、がんの処置のための治療用製剤。
- がんが、膀胱癌、骨がん、乳癌、カルチノイド、子宮頚癌、結腸癌、子宮内膜癌、神経膠腫、頭頚部癌、肝臓癌、肺癌、リンパ腫、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎臓癌、肉腫、皮膚癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、泌尿生殖器癌、もしくは尿路上皮癌である、かつ/または任意で、
がんが、黒色腫(MEL)、腎細胞癌(RCC)、扁平上皮非小細胞肺癌(NSCLC)、非扁平上皮NSCLC、大腸癌(CRC)、去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)、肝細胞癌(HCC)、頭頚部の扁平上皮癌、食道、卵巣、胃腸管、および乳房の癌腫、もしくは血液悪性腫瘍、例えば、多発性骨髄腫、B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫/原発性縦隔B細胞リンパ腫、ならびに慢性骨髄性白血病からなる群より選択される、
請求項32記載の治療用製剤。
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562133231P | 2015-03-13 | 2015-03-13 | |
US62/133,231 | 2015-03-13 | ||
US201562139596P | 2015-03-27 | 2015-03-27 | |
US62/139,596 | 2015-03-27 | ||
US201562218883P | 2015-09-15 | 2015-09-15 | |
US62/218,883 | 2015-09-15 | ||
PCT/US2016/022345 WO2016149201A2 (en) | 2015-03-13 | 2016-03-14 | Anti-pdl1 antibodies, activatable anti-pdl1 antibodies, and methods of use thereof |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021004044A Division JP7165217B2 (ja) | 2015-03-13 | 2021-01-14 | 抗pdl1抗体、活性化可能抗pdl1抗体、およびその使用方法 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018509182A JP2018509182A (ja) | 2018-04-05 |
JP2018509182A5 true JP2018509182A5 (ja) | 2019-04-25 |
JP6826055B2 JP6826055B2 (ja) | 2021-02-03 |
Family
ID=55586463
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017567049A Active JP6826055B2 (ja) | 2015-03-13 | 2016-03-14 | 抗pdl1抗体、活性化可能抗pdl1抗体、およびその使用方法 |
JP2021004044A Active JP7165217B2 (ja) | 2015-03-13 | 2021-01-14 | 抗pdl1抗体、活性化可能抗pdl1抗体、およびその使用方法 |
JP2022168776A Pending JP2023002706A (ja) | 2015-03-13 | 2022-10-21 | 抗pdl1抗体、活性化可能抗pdl1抗体、およびその使用方法 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021004044A Active JP7165217B2 (ja) | 2015-03-13 | 2021-01-14 | 抗pdl1抗体、活性化可能抗pdl1抗体、およびその使用方法 |
JP2022168776A Pending JP2023002706A (ja) | 2015-03-13 | 2022-10-21 | 抗pdl1抗体、活性化可能抗pdl1抗体、およびその使用方法 |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US10336824B2 (ja) |
EP (1) | EP3268392A2 (ja) |
JP (3) | JP6826055B2 (ja) |
KR (1) | KR20170135860A (ja) |
CN (2) | CN108112254B (ja) |
AU (2) | AU2016233495B2 (ja) |
BR (1) | BR112017019559B1 (ja) |
CA (1) | CA2978942A1 (ja) |
IL (2) | IL292449B2 (ja) |
MA (1) | MA42971A (ja) |
MX (2) | MX2017011644A (ja) |
MY (1) | MY194225A (ja) |
NZ (1) | NZ773949A (ja) |
SG (2) | SG10201913297TA (ja) |
WO (1) | WO2016149201A2 (ja) |
Families Citing this family (230)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2998281C (en) * | 2008-09-26 | 2022-08-16 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Human anti-pd-1 antobodies and uses therefor |
WO2013181634A2 (en) | 2012-05-31 | 2013-12-05 | Sorrento Therapeutics Inc. | Antigen binding proteins that bind pd-l1 |
MX370848B (es) | 2012-10-04 | 2020-01-08 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Anticuerpos monoclonales humanos anti-pd-l1 y métodos de uso. |
NZ718283A (en) | 2013-09-25 | 2022-05-27 | Cytomx Therapeutics Inc | Matrix metalloproteinase substrates and other cleavable moieties and methods of use thereof |
TWI681969B (zh) | 2014-01-23 | 2020-01-11 | 美商再生元醫藥公司 | 針對pd-1的人類抗體 |
TWI680138B (zh) * | 2014-01-23 | 2019-12-21 | 美商再生元醫藥公司 | 抗pd-l1之人類抗體 |
AU2015210862B2 (en) | 2014-01-31 | 2020-04-23 | Cytomx Therapeutics, Inc | Matriptase and u-plasminogen activator substrates and other cleavable moieties and methods of use thereof |
GB201403775D0 (en) | 2014-03-04 | 2014-04-16 | Kymab Ltd | Antibodies, uses & methods |
MA41374A (fr) * | 2015-01-20 | 2017-11-28 | Cytomx Therapeutics Inc | Substrats clivables par métalloprotéase matricielle et clivables par sérine protéase et procédés d'utilisation de ceux-ci |
CA2978942A1 (en) | 2015-03-13 | 2016-09-22 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Anti-pdl1 antibodies, activatable anti-pdl1 antibodies, and methods of use thereof |
JP6841754B2 (ja) | 2015-05-13 | 2021-03-10 | 中外製薬株式会社 | 多重抗原結合分子融合体、医薬組成物、線状エピトープの同定方法、および多重抗原結合分子融合体の製造方法 |
CN108368170B (zh) * | 2015-07-13 | 2022-04-15 | 西托姆克斯治疗公司 | 抗pd-1抗体、可活化抗pd-1抗体及其使用方法 |
US10392442B2 (en) | 2015-12-17 | 2019-08-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Use of anti-PD-1 antibody in combination with anti-CD27 antibody in cancer treatment |
MX2018008310A (es) | 2016-01-11 | 2019-01-28 | Inhibrx Inc | Proteinas de fusion de union a ox40 multivalentes y multiespecificas. |
SG10201912405TA (en) | 2016-01-11 | 2020-02-27 | Inhibrx Inc | Multivalent and multispecific 41bb-binding fusion proteins |
TWI755395B (zh) | 2016-05-13 | 2022-02-21 | 美商再生元醫藥公司 | 抗-pd-1抗體與輻射治療癌症之組合 |
DK3463457T3 (da) | 2016-06-02 | 2023-10-02 | Bristol Myers Squibb Co | Pd-1-blokade med nivolumab ved refraktært hodgkins lymfom |
SI3464368T1 (sl) | 2016-06-02 | 2023-10-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Uporaba protitelesa anti-pd-1 v kombinaciji s protitelesom anti-cd30 pri zdravljenju limfoma |
EP4386005A2 (en) | 2016-06-03 | 2024-06-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Anti-pd-1 antibody for use in a method of treatment of recurrent small cell lung cancer |
US11332529B2 (en) | 2016-06-03 | 2022-05-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating colorectal cancer |
US20200325226A1 (en) | 2016-06-03 | 2020-10-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Anti-pd-1 antibody for use in a method of treating a tumor |
US9567399B1 (en) | 2016-06-20 | 2017-02-14 | Kymab Limited | Antibodies and immunocytokines |
WO2018029474A2 (en) | 2016-08-09 | 2018-02-15 | Kymab Limited | Anti-icos antibodies |
AU2017281830B2 (en) | 2016-06-20 | 2023-04-06 | Kymab Limited | Anti-PD-L1 antibodies |
EP3478723A4 (en) * | 2016-06-29 | 2020-07-29 | Checkpoint Therapeutics, Inc. | PD-L1-S-SPECIFIC ANTIBODIES AND METHOD FOR USE THEREOF |
KR20230149857A (ko) | 2016-07-07 | 2023-10-27 | 더 보드 어브 트러스티스 어브 더 리랜드 스탠포드 주니어 유니버시티 | 항체-애쥬번트 접합체 |
RU2764548C2 (ru) | 2016-08-09 | 2022-01-18 | Кимаб Лимитед | Анти-icos антитела |
AU2017340633B2 (en) * | 2016-10-05 | 2024-01-11 | University Of Central Florida Research Foundation, Inc. | Methods and compositions related to NK cell and anti-PDL1 cancer therapies |
WO2018081621A1 (en) | 2016-10-28 | 2018-05-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating urothelial carcinoma using an anti-pd-1 antibody |
WO2018083248A1 (en) | 2016-11-03 | 2018-05-11 | Kymab Limited | Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses & methods |
CA3042679A1 (en) * | 2016-11-03 | 2018-05-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Activatable anti-ctla-4 antibodies and uses thereof |
US20200207846A1 (en) | 2016-11-28 | 2020-07-02 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Ligand-binding molecule having adjustable ligand binding activity |
BR112019008727A2 (pt) | 2016-11-28 | 2019-07-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | domínio de ligação ao antígeno, e polipeptídeo incluindo seção de transporte |
CN108148862B (zh) * | 2016-12-05 | 2019-03-08 | 上海优卡迪生物医药科技有限公司 | 一种封闭pdl1的用于抑制免疫逃脱的car-t转基因载体及其构建方法和应用 |
JP2020500900A (ja) | 2016-12-09 | 2020-01-16 | シアトル ジェネティクス インコーポレーテッド | コイルドコイルでマスキングされた二価抗体 |
TWI674261B (zh) | 2017-02-17 | 2019-10-11 | 美商英能腫瘤免疫股份有限公司 | Nlrp3 調節劑 |
EP3585812A1 (en) | 2017-02-21 | 2020-01-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-pd-1 antibodies for treatment of lung cancer |
CA3055402A1 (en) * | 2017-03-06 | 2018-09-13 | Merck Patent Gmbh | Aqueous anti-pd-l1 antibody formulation |
BR112019018915A2 (pt) * | 2017-03-15 | 2020-04-14 | Pandion Therapeutics Inc | imunotolerância direcionada |
SG11201908396PA (en) | 2017-03-31 | 2019-10-30 | Bristol Myers Squibb Co | Methods of treating tumor |
KR20200020662A (ko) | 2017-04-03 | 2020-02-26 | 온콜로지, 인크. | 면역-종양학 제제와 함께 ps-표적화 항체를 사용하여 암을 치료하는 방법 |
US11603407B2 (en) | 2017-04-06 | 2023-03-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Stable antibody formulation |
TWI788340B (zh) | 2017-04-07 | 2023-01-01 | 美商必治妥美雅史谷比公司 | 抗icos促效劑抗體及其用途 |
RU2665790C1 (ru) | 2017-04-17 | 2018-09-04 | Закрытое Акционерное Общество "Биокад" | Моноклональное антитело к pd-l1 |
EP3612565A4 (en) * | 2017-04-18 | 2021-06-16 | R-Pharm Overseas, Inc. | ANTI-PD-L1 ANTIBODIES AND USES THEREOF |
MX2019013517A (es) | 2017-05-24 | 2020-08-17 | Pandion Operations Inc | Inmunotolerancia dirigida. |
WO2018218076A1 (en) * | 2017-05-26 | 2018-11-29 | Janux Therapeutics, Inc. | Modified antibodies |
AU2018277559A1 (en) | 2017-05-30 | 2019-10-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Compositions comprising a combination of an anti-LAG-3 antibody, a PD-1 pathway inhibitor, and an immunotherapeutic agent |
CN110720039A (zh) | 2017-05-30 | 2020-01-21 | 百时美施贵宝公司 | Lag-3阳性肿瘤的治疗 |
JP7301002B2 (ja) | 2017-05-30 | 2023-06-30 | ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー | 抗lag-3抗体または抗lag-3抗体および抗pd-1もしくは抗pd-l1抗体を含む組成物 |
EP3630838A1 (en) * | 2017-06-01 | 2020-04-08 | CytomX Therapeutics, Inc. | Activatable anti-pdl1 antibodies, and methods of use thereof |
JP2020522508A (ja) | 2017-06-01 | 2020-07-30 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーBristol−Myers Squibb Company | 抗pd−1抗体を用いる腫瘍の治療方法 |
GB201709808D0 (en) | 2017-06-20 | 2017-08-02 | Kymab Ltd | Antibodies |
CN110914258A (zh) | 2017-07-14 | 2020-03-24 | 先天肿瘤免疫公司 | Nlrp3调节剂 |
US20210025877A1 (en) * | 2017-07-20 | 2021-01-28 | CytomX Therapeutices, Inc. | Methods of qualitatively and/or quantitatively analyzing properties of activatable antibodies and uses thereof |
EP3658565B1 (en) | 2017-07-28 | 2022-11-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic dinucleotides as anticancer agents |
KR20200040819A (ko) | 2017-08-16 | 2020-04-20 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 항체를 표적화하기 위한 항 ctla-4 프로바디 치료제 |
CN111511762A (zh) | 2017-08-21 | 2020-08-07 | 天演药业公司 | 抗cd137分子及其用途 |
KR102651946B1 (ko) | 2017-08-31 | 2024-03-26 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 항암제로서의 시클릭 디뉴클레오티드 |
JP7316263B2 (ja) | 2017-08-31 | 2023-07-27 | ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー | 抗癌剤としての環状ジヌクレオチド |
EP3676279B1 (en) | 2017-08-31 | 2021-12-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic dinucleotides as anticancer agents |
CN111344297B (zh) | 2017-10-10 | 2023-10-20 | 百时美施贵宝公司 | 作为抗癌剂的环二核苷酸 |
CA3075969A1 (en) * | 2017-10-10 | 2019-04-18 | Numab Therapeutics AG | Multispecific antibody |
EP3470426A1 (en) * | 2017-10-10 | 2019-04-17 | Numab Therapeutics AG | Multispecific antibody |
US11525002B2 (en) | 2017-10-11 | 2022-12-13 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Human PD-L1 antibodies and methods of use therefor |
US20200239577A1 (en) | 2017-10-15 | 2020-07-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating tumor |
WO2019079261A1 (en) | 2017-10-16 | 2019-04-25 | Bristol-Myers Squibb Company | CYCLIC DINUCLEOTIDES AS ANTICANCER AGENTS |
BR112020008316A2 (pt) | 2017-11-06 | 2020-10-20 | Bristol-Myers Squibb Company | métodos para o tratamento de um tumor |
BR112020010450A2 (pt) | 2017-11-28 | 2020-11-24 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | polipeptídeo que inclui domínio de ligação a antígeno e seção transportadora |
US20210206845A1 (en) | 2017-11-28 | 2021-07-08 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Ligand-binding molecule having adjustable ligand-binding activity |
US10946068B2 (en) | 2017-12-06 | 2021-03-16 | Pandion Operations, Inc. | IL-2 muteins and uses thereof |
US10174092B1 (en) | 2017-12-06 | 2019-01-08 | Pandion Therapeutics, Inc. | IL-2 muteins |
US11629189B2 (en) | 2017-12-19 | 2023-04-18 | Kymab Limited | Bispecific antibody for ICOS and PD-L1 |
GB201721338D0 (en) | 2017-12-19 | 2018-01-31 | Kymab Ltd | Anti-icos Antibodies |
EP3735458A4 (en) | 2018-01-03 | 2022-04-27 | Palleon Pharmaceuticals Inc. | RECOMBINANT HUMAN SIALIDASES, SIALIDASE FUSION PROTEINS AND METHODS OF USE THEREOF |
AU2019206958A1 (en) * | 2018-01-10 | 2020-07-16 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | PD-L1 antibody, antigen-binding fragment thereof, and pharmaceutical use thereof |
JP2021511372A (ja) | 2018-01-16 | 2021-05-06 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーBristol−Myers Squibb Company | Tim3に対する抗体で癌を処置する方法 |
KR20200112904A (ko) | 2018-01-22 | 2020-10-05 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 암을 치료하는 조성물 및 방법 |
WO2019144126A1 (en) | 2018-01-22 | 2019-07-25 | Pascal Biosciences Inc. | Cannabinoids and derivatives for promoting immunogenicity of tumor and infected cells |
WO2019148445A1 (en) | 2018-02-02 | 2019-08-08 | Adagene Inc. | Precision/context-dependent activatable antibodies, and methods of making and using the same |
WO2019148444A1 (en) | 2018-02-02 | 2019-08-08 | Adagene Inc. | Anti-ctla4 antibodies and methods of making and using the same |
US10519187B2 (en) | 2018-02-13 | 2019-12-31 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic dinucleotides as anticancer agents |
WO2019165143A1 (en) * | 2018-02-21 | 2019-08-29 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Positron emission tomography imaging of activatable binding polypeptides and related compositions thereof |
US11945834B2 (en) | 2018-03-08 | 2024-04-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic dinucleotides as anticancer agents |
WO2019175328A1 (en) | 2018-03-14 | 2019-09-19 | Imba - Institut Für Molekulare Biotechnologie Gmbh | Bh4pathwayactivationandusethereoffortreatingcancer |
CN112005304A (zh) | 2018-03-20 | 2020-11-27 | 西托姆克斯治疗公司 | 用于哺乳动物受试者中的可活化抗体种类的定量药理学建模的系统和方法 |
EP3768715A1 (en) | 2018-03-23 | 2021-01-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibodies against mica and/or micb and uses thereof |
EP3768298A4 (en) | 2018-03-23 | 2021-12-08 | Board of Regents, The University of Texas System | HUMAN ANTI-PD-L2 ANTIBODIES AND PROCESSES FOR USE |
US20210032344A1 (en) | 2018-03-30 | 2021-02-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating tumor |
CN111936514A (zh) | 2018-03-30 | 2020-11-13 | 美勒斯公司 | 多价抗体 |
WO2019195452A1 (en) | 2018-04-04 | 2019-10-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Anti-cd27 antibodies and uses thereof |
CA3097865A1 (en) | 2018-04-25 | 2019-10-31 | Innate Tumor Immunity, Inc. | Nlrp3 modulators |
AU2019271149B2 (en) | 2018-05-14 | 2023-07-13 | Werewolf Therapeutics, Inc. | Activatable interleukin 12 polypeptides and methods of use thereof |
BR112020023160A2 (pt) | 2018-05-14 | 2021-02-02 | Werewolf Therapeutics, Inc. | polipeptídeos de interleucina 2 ativáveis e métodos de uso destes |
EP3816182A4 (en) | 2018-05-30 | 2022-07-13 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | LIGAND BINDING MOLECULE WITH SINGLE DOMAIN ANTIBODY |
CA3107660A1 (en) | 2018-07-26 | 2020-01-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Lag-3 combination therapy for the treatment of cancer |
TW202019968A (zh) | 2018-08-13 | 2020-06-01 | 美商英伊布里克斯公司 | Ox40結合多肽及其用途 |
US11572360B2 (en) | 2018-08-16 | 2023-02-07 | Innate Tumor Immunity, Inc. | Substituted 4-amino-1H-imidazo[4,5-c]quinoline compounds and improved methods for their preparation |
WO2020037091A1 (en) | 2018-08-16 | 2020-02-20 | Innate Tumor Immunity, Inc. | Imidazo[4,5-c]quinoline derived nlrp3-modulators |
ES2974964T3 (es) | 2018-08-16 | 2024-07-02 | Innate Tumor Immunity Inc | Moduladores de NLRP3 derivados de imidazo[4,5-c]quinolina |
WO2020041404A1 (en) * | 2018-08-23 | 2020-02-27 | Macrogenics, Inc. | Pd-l1-binding molecules and use of the same for the treatment of disease |
WO2020076799A1 (en) | 2018-10-09 | 2020-04-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Anti-mertk antibodies for treating cancer |
EA202191086A1 (ru) | 2018-10-19 | 2021-09-20 | Бристоль-Мейерз Сквибб Компани | Комбинированная терапия меланомы |
US20210380693A1 (en) | 2018-10-23 | 2021-12-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating tumor |
CA3117367A1 (en) * | 2018-10-30 | 2020-05-07 | Magenta Therapeutics, Inc. | Anti-cd45 antibodies and conjugates thereof |
WO2020092623A1 (en) * | 2018-10-31 | 2020-05-07 | NantOmics, Inc. | Comprehensive characterization of immune landscape in gastrointestinal cancers and head and neck cancers via computational deconvolution |
US20220023439A1 (en) * | 2018-11-02 | 2022-01-27 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Activatable anti-cd166 antibodies and methods of use thereof |
PT3880186T (pt) | 2018-11-14 | 2024-05-28 | Regeneron Pharma | Administração intralesional de inibidores de pd-1 para o tratamento do cancro de pele |
BR112021009111A2 (pt) | 2018-11-16 | 2021-08-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Anticorpos anti-nkg2a e usos dos mesmos |
EP3891508A1 (en) | 2018-12-04 | 2021-10-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of analysis using in-sample calibration curve by multiple isotopologue reaction monitoring |
EP3902563A4 (en) * | 2018-12-27 | 2022-12-28 | Gigagen, Inc. | ANTI-PD-L1 BINDING PROTEINS AND METHODS OF USE THEREOF |
AU2019412516A1 (en) | 2018-12-28 | 2021-07-15 | Transgene | M2-defective poxvirus |
CN113286787A (zh) | 2019-01-14 | 2021-08-20 | 先天肿瘤免疫公司 | Nlrp3调节剂 |
KR20210116529A (ko) | 2019-01-14 | 2021-09-27 | 인네이트 튜머 이뮤니티, 인코포레이티드 | Nlrp3 조정제 |
KR20210114982A (ko) | 2019-01-14 | 2021-09-24 | 인네이트 튜머 이뮤니티, 인코포레이티드 | 암의 치료에 사용하기 위한 헤테로시클릭 nlrp3 조정제 |
CN113301963A (zh) | 2019-01-14 | 2021-08-24 | 先天肿瘤免疫公司 | 用于治疗癌症的作为nlrp3调节剂的取代的喹唑啉类 |
JP2022523200A (ja) * | 2019-02-26 | 2022-04-21 | シートムエックス セラピューティクス,インコーポレイテッド | 活性化可能な免疫チェックポイント阻害剤とコンジュゲートされた活性化可能な抗体の組み合わせ療法 |
MA55084A (fr) | 2019-02-28 | 2022-01-05 | Regeneron Pharma | Administration d'inhibiteurs de pd-1 pour le traitement du cancer de la peau |
KR20210136071A (ko) | 2019-03-06 | 2021-11-16 | 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. | 암을 치료하는데 있어서 증진된 효능을 위한 il-4/il-13 경로 억제제 |
EP3937984A1 (en) | 2019-03-15 | 2022-01-19 | Bolt Biotherapeutics, Inc. | Immunoconjugates targeting her2 |
US20220041733A1 (en) | 2019-03-28 | 2022-02-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating tumor |
EP3946628A1 (en) | 2019-03-28 | 2022-02-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating tumor |
CN111826395A (zh) * | 2019-04-18 | 2020-10-27 | 艾生命序公司 | 重组溶瘤病毒表达抗免疫检查点融合抗体及免疫刺激分子 |
EP3962926A4 (en) * | 2019-04-30 | 2022-11-23 | Institute For Cancer Research d/b/a The Research Institute of Fox Chase Cancer Center | COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATION OF ANTIBODY ACTIVITY |
US12012374B2 (en) | 2019-05-13 | 2024-06-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Agonists of ROR GAMMAt |
US20230295087A1 (en) | 2019-05-13 | 2023-09-21 | Bristol-Myers Squibb Company | AGONISTS OF ROR GAMMAt |
BR112021022666A2 (pt) | 2019-05-14 | 2022-03-29 | Werewolf Therapeutics Inc | Frações de separação e seus métodos e uso |
TW202110885A (zh) | 2019-05-20 | 2021-03-16 | 美商潘迪恩治療公司 | 靶向MAdCAM之免疫耐受性 |
US20220241412A1 (en) | 2019-05-24 | 2022-08-04 | Pfizer Inc. | Combination therapies using cdk inhibitors |
WO2020243570A1 (en) | 2019-05-30 | 2020-12-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Cell localization signature and combination therapy |
WO2020243563A1 (en) | 2019-05-30 | 2020-12-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Multi-tumor gene signatures for suitability to immuno-oncology therapy |
JP2022534982A (ja) | 2019-05-30 | 2022-08-04 | ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー | 細胞局在化シグネチャーおよびその使用 |
EP4023230A4 (en) | 2019-06-05 | 2023-11-15 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | ANTIBODY CLEAVAGE SITE BINDING MOLECULE |
WO2020251878A1 (en) | 2019-06-11 | 2020-12-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Anti-ctla4 antibody prodruggable (probody) at a cdr position |
WO2020252349A1 (en) | 2019-06-13 | 2020-12-17 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Use of an activatable anti-pdl1 antibody and an anti-ctla-4 antibody in a combination therapy for the treatment of cancer |
WO2020252358A1 (en) | 2019-06-13 | 2020-12-17 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Use of an activatable anti-pdl1 antibody and an anti-ctla-4 antibody in a neoadjuvant combination therapy for the treatment of cancer |
WO2021012092A1 (en) * | 2019-07-19 | 2021-01-28 | Beijing Sinotau Bio-Pharmaceuticals Technology Co., Ltd. | A novel anti-pd-l1 antibody and use thereof |
WO2021024020A1 (en) | 2019-08-06 | 2021-02-11 | Astellas Pharma Inc. | Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 and immune checkpoint inhibitors for treatment of cancer |
US20220306630A1 (en) | 2019-08-06 | 2022-09-29 | Bristol-Myers Squibb Company | AGONISTS OF ROR GAMMAt |
CN112409483A (zh) * | 2019-08-22 | 2021-02-26 | 浙江道尔生物科技有限公司 | 抗pd-l1纳米抗体 |
CN114341180B (zh) * | 2019-08-23 | 2023-09-22 | 上海药明生物技术有限公司 | 抗pd-l1的人源化抗体 |
KR20220066334A (ko) | 2019-09-22 | 2022-05-24 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | Lag-3 길항제 요법에 대한 정량적 공간 프로파일링 |
CN114728070A (zh) | 2019-09-25 | 2022-07-08 | 百时美施贵宝公司 | 用于癌症疗法的复合生物标记物 |
EP3816185A1 (en) | 2019-11-04 | 2021-05-05 | Numab Therapeutics AG | Multispecific antibody directed against pd-l1 and a tumor-associated antigen |
WO2021092220A1 (en) | 2019-11-06 | 2021-05-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of identifying a subject with a tumor suitable for a checkpoint inhibitor therapy |
WO2021092221A1 (en) | 2019-11-06 | 2021-05-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of identifying a subject with a tumor suitable for a checkpoint inhibitor therapy |
US20220411499A1 (en) | 2019-11-08 | 2022-12-29 | Bristol-Myers Squibb Company | LAG-3 Antagonist Therapy for Melanoma |
AU2020384375A1 (en) | 2019-11-14 | 2022-05-26 | Werewolf Therapeutics, Inc. | Activatable cytokine polypeptides and methods of use thereof |
US20220395553A1 (en) | 2019-11-14 | 2022-12-15 | Cohbar, Inc. | Cxcr4 antagonist peptides |
GB201918230D0 (en) | 2019-12-11 | 2020-01-22 | Prec Therapeutics Ltd | Antibodies and their uses |
US20230089255A1 (en) | 2019-12-19 | 2023-03-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Combinations of dgk inhibitors and checkpoint antagonists |
EP4087842A1 (en) | 2020-01-10 | 2022-11-16 | Innate Tumor Immunity, Inc. | Nlrp3 modulators |
CN116407626A (zh) | 2020-01-29 | 2023-07-11 | 美勒斯公司 | 用于调节免疫细胞衔接效应的手段和方法 |
KR20220133996A (ko) | 2020-01-30 | 2022-10-05 | 오엔에이 테라퓨틱스 에스.엘. | 암 및 암 전이를 치료하기 위한 병용 요법 |
EP4100426A1 (en) | 2020-02-06 | 2022-12-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Il-10 and uses thereof |
EP4107187A4 (en) | 2020-02-21 | 2024-07-03 | Pandion Operations Inc | TISSUE-TARGETED IMMUNOTOLERANCE WITH A CD39 EFFECTOR |
WO2021174045A1 (en) | 2020-02-28 | 2021-09-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Radiolabeled fibronectin based scaffolds and antibodies and theranostic uses thereof |
KR20220151195A (ko) | 2020-03-06 | 2022-11-14 | 오엔에이 테라퓨틱스 에스.엘. | 항-cd36 항체 및 암을 치료하기 위한 이의 용도 |
CN115484958A (zh) | 2020-03-06 | 2022-12-16 | 赛尔基因昆蒂赛尔研究公司 | 用于治疗sclc或sqnsclc的lsd-1抑制剂和纳武单抗的组合 |
IL296673A (en) | 2020-03-23 | 2022-11-01 | Bristol Myers Squibb Co | Anti-ccr8 antibodies for cancer treatment |
CN115427113A (zh) | 2020-04-09 | 2022-12-02 | 西托姆克斯治疗公司 | 含有可活化抗体的组合物 |
KR20230015954A (ko) | 2020-05-26 | 2023-01-31 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | Pd-1 억제제의 투여에 의한 자궁경부암의 치료 방법 |
KR20230033647A (ko) | 2020-06-30 | 2023-03-08 | 멘두스 비.브이. | 난소암 백신에서 백혈병 유래 세포의 용도 |
JP2023532768A (ja) | 2020-07-07 | 2023-07-31 | バイオエヌテック エスエー | Hpv陽性癌の治療用rna |
JP2023540217A (ja) | 2020-08-26 | 2023-09-22 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | Pd-1阻害剤を投与することによりがんを処置する方法 |
WO2022047189A1 (en) | 2020-08-28 | 2022-03-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Lag-3 antagonist therapy for hepatocellular carcinoma |
MX2023002326A (es) | 2020-08-31 | 2023-03-21 | Bristol Myers Squibb Co | Firma de localizacion celular e inmunoterapia. |
CN116194142A (zh) | 2020-09-03 | 2023-05-30 | 瑞泽恩制药公司 | 通过施用pd-1抑制剂治疗癌症疼痛的方法 |
EP4225770A1 (en) | 2020-10-05 | 2023-08-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods for concentrating proteins |
WO2022076596A1 (en) | 2020-10-06 | 2022-04-14 | Codiak Biosciences, Inc. | Extracellular vesicle-aso constructs targeting stat6 |
AU2021364837A1 (en) | 2020-10-23 | 2023-05-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Lag-3 antagonist therapy for lung cancer |
US20240148740A1 (en) | 2020-10-28 | 2024-05-09 | Ikena Oncology, Inc. | Combination of an ahr inhibitor with a pdx inhibitor or doxorubicine |
WO2022120179A1 (en) | 2020-12-03 | 2022-06-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Multi-tumor gene signatures and uses thereof |
TW202245808A (zh) | 2020-12-21 | 2022-12-01 | 德商拜恩迪克公司 | 用於治療癌症之治療性rna |
WO2022135667A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | BioNTech SE | Therapeutic rna for treating cancer |
WO2022135666A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | BioNTech SE | Treatment schedule for cytokine proteins |
US20220233689A1 (en) | 2020-12-28 | 2022-07-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating tumors |
EP4267105A1 (en) | 2020-12-28 | 2023-11-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibody compositions and methods of use thereof |
AU2022206264A1 (en) * | 2021-01-06 | 2023-07-20 | Palleon Pharmaceuticals Inc. | Anti-pd-l1 antibodies and fusion proteins thereof |
US20220249639A1 (en) | 2021-01-22 | 2022-08-11 | Dcprime B.V. | Methods of tumor vaccination |
WO2022169921A1 (en) | 2021-02-04 | 2022-08-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Benzofuran compounds as sting agonists |
WO2022190058A1 (en) | 2021-03-12 | 2022-09-15 | Dcprime B.V. | Methods of vaccination and use of cd47 blockade |
CN115073599B (zh) * | 2021-03-16 | 2023-04-28 | 北京天广实生物技术股份有限公司 | 结合pd-l1的抗体及其用途 |
JP2024511106A (ja) | 2021-03-23 | 2024-03-12 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | Pd-1阻害剤を投与することにより免疫抑制または免疫不全患者におけるがんを処置する方法 |
TW202304506A (zh) | 2021-03-25 | 2023-02-01 | 日商安斯泰來製藥公司 | 涉及抗claudin 18.2抗體的組合治療以治療癌症 |
BR112023019847A2 (pt) | 2021-03-29 | 2023-11-07 | Juno Therapeutics Inc | Métodos para dosagem e tratamento com uma combinação de uma terapia com inibidor de ponto de verificação e uma terapia com célula t car |
JP2024514530A (ja) | 2021-04-02 | 2024-04-02 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 切断型cdcp1に対する抗体およびその使用 |
TW202313682A (zh) | 2021-05-18 | 2023-04-01 | 英商凱麥博有限公司 | 抗icos抗體之用途 |
GB202107994D0 (en) | 2021-06-04 | 2021-07-21 | Kymab Ltd | Treatment of cancer |
EP4370552A1 (en) | 2021-07-13 | 2024-05-22 | BioNTech SE | Multispecific binding agents against cd40 and cd137 in combination therapy for cancer |
EP4373505A1 (en) | 2021-07-19 | 2024-05-29 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Combination of checkpoint inhibitors and an oncolytic virus for treating cancer |
MX2024001415A (es) | 2021-07-30 | 2024-02-27 | Ona Therapeutics S L | Anticuerpos anti-cd36 y su uso para tratar el cancer. |
WO2023051926A1 (en) | 2021-09-30 | 2023-04-06 | BioNTech SE | Treatment involving non-immunogenic rna for antigen vaccination and pd-1 axis binding antagonists |
WO2023057882A1 (en) | 2021-10-05 | 2023-04-13 | Pfizer Inc. | Combinations of azalactam compounds with a pd-1 axis binding antagonist for the treatment of cancer |
KR20240099172A (ko) | 2021-10-08 | 2024-06-28 | 싸이톰스 테라퓨틱스, 인크. | 활성화 가능한 사이토카인 작제물 및 조합 방법 |
TW202333802A (zh) | 2021-10-11 | 2023-09-01 | 德商拜恩迪克公司 | 用於肺癌之治療性rna(二) |
TW202323282A (zh) | 2021-10-15 | 2023-06-16 | 美商賽特艾克斯生物製藥公司 | 可活化之多肽複合物 |
CN118176214A (zh) | 2021-10-29 | 2024-06-11 | 百时美施贵宝公司 | 血液癌症的lag-3拮抗剂疗法 |
WO2023079428A1 (en) | 2021-11-03 | 2023-05-11 | Pfizer Inc. | Combination therapies using tlr7/8 agonist |
WO2023083439A1 (en) | 2021-11-09 | 2023-05-19 | BioNTech SE | Tlr7 agonist and combinations for cancer treatment |
WO2023147371A1 (en) | 2022-01-26 | 2023-08-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination therapy for hepatocellular carcinoma |
WO2023159102A1 (en) | 2022-02-17 | 2023-08-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Combinations of checkpoint inhibitors and oncolytic virus for treating cancer |
WO2023164638A1 (en) | 2022-02-25 | 2023-08-31 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination therapy for colorectal carcinoma |
WO2023168404A1 (en) | 2022-03-04 | 2023-09-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating a tumor |
WO2023170606A1 (en) | 2022-03-08 | 2023-09-14 | Alentis Therapeutics Ag | Use of anti-claudin-1 antibodies to increase t cell availability |
WO2023178329A1 (en) | 2022-03-18 | 2023-09-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of isolating polypeptides |
WO2023183888A1 (en) | 2022-03-23 | 2023-09-28 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Activatable antigen-binding protein constructs and uses of the same |
WO2023183923A1 (en) | 2022-03-25 | 2023-09-28 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Activatable dual-anchored masked molecules and methods of use thereof |
WO2023192606A2 (en) | 2022-04-01 | 2023-10-05 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Cd3-binding proteins and methods of use thereof |
WO2023192973A1 (en) | 2022-04-01 | 2023-10-05 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Activatable multispecific molecules and methods of use thereof |
WO2023187460A1 (en) * | 2022-04-01 | 2023-10-05 | Mabtree Biologics Ag | Human antibody or antigen binding fragment thereof specific against pd-l1 to enhance t-cell function |
WO2023196987A1 (en) | 2022-04-07 | 2023-10-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating tumor |
US20230326022A1 (en) | 2022-04-08 | 2023-10-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Machine Learning Identification, Classification, and Quantification of Tertiary Lymphoid Structures |
WO2023222854A1 (en) | 2022-05-18 | 2023-11-23 | Kymab Limited | Uses of anti-icos antibodies |
WO2023235847A1 (en) | 2022-06-02 | 2023-12-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibody compositions and methods of use thereof |
WO2023250122A1 (en) * | 2022-06-24 | 2023-12-28 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Molecules that bind to enpp1 polypeptides |
WO2024023740A1 (en) | 2022-07-27 | 2024-02-01 | Astrazeneca Ab | Combinations of recombinant virus expressing interleukin-12 with pd-1/pd-l1 inhibitors |
WO2024030858A1 (en) | 2022-08-01 | 2024-02-08 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Protease-cleavable substrates and methods of use thereof |
WO2024030847A1 (en) | 2022-08-01 | 2024-02-08 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Protease-cleavable moieties and methods of use thereof |
WO2024030843A1 (en) | 2022-08-01 | 2024-02-08 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Protease-cleavable moieties and methods of use thereof |
WO2024030850A1 (en) | 2022-08-01 | 2024-02-08 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Protease-cleavable substrates and methods of use thereof |
WO2024030845A1 (en) | 2022-08-01 | 2024-02-08 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Protease-cleavable moieties and methods of use thereof |
KR102534281B1 (ko) * | 2022-09-02 | 2023-05-30 | 한국생명공학연구원 | 신규한 항-pd-l1 키메릭 항원 수용체 및 이를 발현하는 면역세포 |
WO2024054992A1 (en) | 2022-09-09 | 2024-03-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of separating chelator |
WO2024069009A1 (en) | 2022-09-30 | 2024-04-04 | Alentis Therapeutics Ag | Treatment of drug-resistant hepatocellular carcinoma |
WO2024115725A1 (en) | 2022-12-01 | 2024-06-06 | BioNTech SE | Multispecific antibody against cd40 and cd137 in combination therapy with anti-pd1 ab and chemotherapy |
CN116041494A (zh) * | 2022-12-12 | 2023-05-02 | 首都医科大学 | 一种针对SARS-CoV或SARS-CoV-2的单克隆抗体、其制备方法及应用 |
WO2024126457A1 (en) | 2022-12-14 | 2024-06-20 | Astellas Pharma Europe Bv | Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and immune checkpoint inhibitors |
WO2024137776A1 (en) | 2022-12-21 | 2024-06-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination therapy for lung cancer |
CN116063526A (zh) * | 2022-12-31 | 2023-05-05 | 合肥天港免疫药物有限公司 | 抗pdl1的抗体及其用途 |
Family Cites Families (231)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
US4485045A (en) | 1981-07-06 | 1984-11-27 | Research Corporation | Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes |
US4522811A (en) | 1982-07-08 | 1985-06-11 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides |
US4544545A (en) | 1983-06-20 | 1985-10-01 | Trustees University Of Massachusetts | Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting |
US5030719A (en) | 1986-08-28 | 1991-07-09 | Teijin Limited | Cytotoxic antibody conjugates and a process for preparation thereof |
US5013556A (en) | 1989-10-20 | 1991-05-07 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
US5151510A (en) | 1990-04-20 | 1992-09-29 | Applied Biosystems, Inc. | Method of synethesizing sulfurized oligonucleotide analogs |
DK0669836T3 (da) | 1992-11-13 | 1996-10-14 | Idec Pharma Corp | Terapeutisk anvendelse af kimære og radioaktivt mærkede antistoffer og humant B-lymfocytbegrænset differentieringsantigen til behandling af B-cellelymfom |
PT1210428E (pt) | 1999-08-23 | 2015-07-21 | Genetics Inst Llc | Pd-1, um recetor para b7-4 e suas utilizações |
NZ517122A (en) | 1999-08-23 | 2004-02-27 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Novel B7-4 molecules and uses therefor |
DK1234031T3 (en) | 1999-11-30 | 2017-07-03 | Mayo Foundation | B7-H1, AN UNKNOWN IMMUNE REGULATORY MOLECULE |
US6803192B1 (en) | 1999-11-30 | 2004-10-12 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | B7-H1, a novel immunoregulatory molecule |
WO2001091798A2 (en) | 2000-06-01 | 2001-12-06 | Universite Catholique De Louvain | Tumor activated prodrug compounds |
ES2402546T3 (es) | 2000-06-28 | 2013-05-06 | Genetics Institute, Llc | Moléculas PD-L2: nuevos ligandos de PD-1 y usos de lso mismos |
US7465790B2 (en) | 2000-10-09 | 2008-12-16 | Isis Innovation, Inc. | Therapeutic antibodies |
JP4334866B2 (ja) | 2000-10-09 | 2009-09-30 | アイシス イノヴェイション リミテッド | 治療用抗体 |
WO2002079499A1 (en) | 2001-04-02 | 2002-10-10 | Wyeth | Pd-1, a receptor for b7-4, and uses therefor |
WO2002086083A2 (en) | 2001-04-20 | 2002-10-31 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Methods of enhancing cell responsiveness |
EP1456652A4 (en) | 2001-11-13 | 2005-11-02 | Dana Farber Cancer Inst Inc | IMMUNOCELL ACTIVATION MODULATING SUBSTANCES AND USE METHOD THEREFOR |
JP4409430B2 (ja) | 2002-07-03 | 2010-02-03 | 小野薬品工業株式会社 | 免疫賦活組成物 |
US20040109855A1 (en) | 2002-07-23 | 2004-06-10 | Herman Waldmann | Therapeutic antibodies with reduced side effect |
AU2003265866A1 (en) | 2002-09-03 | 2004-03-29 | Vit Lauermann | Targeted release |
US7432351B1 (en) | 2002-10-04 | 2008-10-07 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | B7-H1 variants |
US7449300B2 (en) | 2002-11-21 | 2008-11-11 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Detection of antibodies specific for B7-H1 in subjects with diseases or pathological conditions mediated by activated T cells |
PL1810026T3 (pl) | 2004-10-06 | 2018-08-31 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | B7-H1 i PD-1 w leczeniu raka nerkowokomórkowego |
PL2439273T3 (pl) | 2005-05-09 | 2019-08-30 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Ludzkie przeciwciała monoklonalne przeciwko białku programowanej śmierci komórki 1(pd-1) oraz metody leczenia nowotworów z wykorzystaniem przeciwciał anty-pd-1 samodzielnie lub w połączeniu z innymi immunoterapeutykami |
KR101514463B1 (ko) | 2005-06-08 | 2015-04-28 | 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. | 예정 세포사 1(pd-1) 경로를 억제함으로써 지속 감염 및 암을 치료하기 위한 방법 및 조성물 |
CN104356236B (zh) | 2005-07-01 | 2020-07-03 | E.R.施贵宝&圣斯有限责任公司 | 抗程序性死亡配体1(pd-l1)的人单克隆抗体 |
EP3181575B1 (en) | 2005-08-31 | 2021-03-17 | The Regents of The University of California | Cellular libraries of peptide sequences (clips) and methods of using the same |
JP2009529522A (ja) | 2006-03-10 | 2009-08-20 | ディアト | 酵素で切断可能なリンカーを介して抗体に複合された抗癌剤 |
WO2008083239A2 (en) | 2006-12-27 | 2008-07-10 | The Johns Hopkins University | Compositions and methods for stimulating an immune response |
CA3045637A1 (en) | 2006-12-27 | 2008-07-10 | Emory University | Compositions and methods for the treatment of infections and tumors |
CA2691357C (en) | 2007-06-18 | 2014-09-23 | N.V. Organon | Antibodies to human programmed death receptor pd-1 |
WO2009025846A2 (en) | 2007-08-22 | 2009-02-26 | The Regents Of The University Of California | Activatable binding polypeptides and methods of identification and use thereof |
US8062852B2 (en) | 2007-10-01 | 2011-11-22 | The Children's Hospital And Regional Medical Center | Detection and treatment of autoimmune disorders |
CA2998281C (en) | 2008-09-26 | 2022-08-16 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Human anti-pd-1 antobodies and uses therefor |
KR101050829B1 (ko) | 2008-10-02 | 2011-07-20 | 서울대학교산학협력단 | 항 pd-1 항체 또는 항 pd-l1 항체를 포함하는 항암제 |
CN102282265B (zh) | 2008-11-28 | 2020-07-24 | 埃默里大学 | 用于治疗传染病和肿瘤的方法 |
WO2010077643A1 (en) | 2008-12-08 | 2010-07-08 | Tegopharm Corporation | Masking ligands for reversible inhibition of multivalent compounds |
EP4169951A1 (en) | 2008-12-09 | 2023-04-26 | F. Hoffmann-La Roche AG | Anti-pd-l1 antibodies and their use to enhance t-cell function |
WO2010081173A2 (en) | 2009-01-12 | 2010-07-15 | Cytomx Therapeutics, Llc | Modified antibody compositions, methods of making and using thereof |
JP5844159B2 (ja) | 2009-02-09 | 2016-01-13 | ユニヴェルシテ デクス−マルセイユUniversite D’Aix−Marseille | Pd−1抗体およびpd−l1抗体ならびにその使用 |
EP2427479B1 (en) | 2009-05-07 | 2018-11-21 | The Regents of The University of California | Antibodies and methods of use thereof |
CN104961829B (zh) | 2009-11-24 | 2018-08-21 | 米迪缪尼有限公司 | 针对b7-h1的靶向结合剂 |
US8758059B2 (en) | 2010-01-05 | 2014-06-24 | Mitsubishi Electric Corporation | Cable coupling connector |
PT2542590T (pt) | 2010-03-05 | 2017-08-31 | Univ Johns Hopkins | Composições e métodos para anticorpos e proteínas de fusão imunomoduladores direcionados |
EP2555778A4 (en) | 2010-04-06 | 2014-05-21 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING CD274 / PD-L1 GENE EXPRESSION |
US20110280877A1 (en) | 2010-05-11 | 2011-11-17 | Koji Tamada | Inhibition of B7-H1/CD80 interaction and uses thereof |
US8962804B2 (en) | 2010-10-08 | 2015-02-24 | City Of Hope | Meditopes and meditope-binding antibodies and uses thereof |
TWI588156B (zh) | 2011-03-28 | 2017-06-21 | 賽諾菲公司 | 具有交叉結合區定向之雙重可變區類抗體結合蛋白 |
WO2012145493A1 (en) | 2011-04-20 | 2012-10-26 | Amplimmune, Inc. | Antibodies and other molecules that bind b7-h1 and pd-1 |
KR20190133790A (ko) | 2011-08-01 | 2019-12-03 | 제넨테크, 인크. | Pd-1 축 결합 길항제 및 mek 억제제를 사용하는 암 치료 방법 |
US20130071403A1 (en) | 2011-09-20 | 2013-03-21 | Vical Incorporated | Synergistic anti-tumor efficacy using alloantigen combination immunotherapy |
US8956619B2 (en) | 2011-10-25 | 2015-02-17 | University Of Maryland, Baltimore County | Soluble CD80 as a therapeutic to reverse immune supression in cancer patients |
SG11201402603WA (en) | 2011-11-28 | 2014-06-27 | Merck Patent Gmbh | Anti-pd-l1 antibodies and uses thereof |
GB201203442D0 (en) * | 2012-02-28 | 2012-04-11 | Univ Birmingham | Immunotherapeutic molecules and uses |
JP2015516813A (ja) * | 2012-04-27 | 2015-06-18 | シトムクス セラピューティクス,インコーポレイティド | 上皮成長因子受容体を結合する活性化可能抗体及びその使用方法 |
CA2873402C (en) | 2012-05-15 | 2023-10-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Cancer immunotherapy by disrupting pd-1/pd-l1 signaling |
WO2013181634A2 (en) | 2012-05-31 | 2013-12-05 | Sorrento Therapeutics Inc. | Antigen binding proteins that bind pd-l1 |
CA2874144C (en) * | 2012-05-31 | 2023-12-19 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancer using pd-l1 axis binding antagonists and vegf antagonists |
US9856314B2 (en) | 2012-06-22 | 2018-01-02 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Activatable antibodies having non-binding steric moieties and methods of using the same |
JP5612799B2 (ja) | 2012-07-13 | 2014-10-22 | 三菱電機株式会社 | 電力変換装置、電気車及び空ノッチ試験の制御方法 |
US9845356B2 (en) | 2012-08-03 | 2017-12-19 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Single agent anti-PD-L1 and PD-L2 dual binding antibodies and methods of use |
WO2014026136A2 (en) | 2012-08-10 | 2014-02-13 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Protease-resistant systems for polypeptide display and methods of making and using thereof |
MX370848B (es) | 2012-10-04 | 2020-01-08 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Anticuerpos monoclonales humanos anti-pd-l1 y métodos de uso. |
US10034939B2 (en) | 2012-10-26 | 2018-07-31 | The University Of Chicago | Synergistic combination of immunologic inhibitors for the treatment of cancer |
WO2014074852A1 (en) | 2012-11-09 | 2014-05-15 | President And Fellows Of Harvard College | Compositions and methods for modulating an immune response |
JP6998646B2 (ja) | 2012-11-30 | 2022-02-04 | エフ・ホフマン-ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | Pd-l1阻害剤併用療法を必要とする患者の同定 |
KR20150100716A (ko) | 2012-12-19 | 2015-09-02 | 앰플리뮨, 인크. | 항 인간 b7-h4 항체 및 이의 용도 |
AR093984A1 (es) | 2012-12-21 | 2015-07-01 | Merck Sharp & Dohme | Anticuerpos que se unen a ligando 1 de muerte programada (pd-l1) humano |
CN105008918A (zh) | 2013-01-04 | 2015-10-28 | 西托姆克斯治疗公司 | 用于检测生物系统中的蛋白酶活性的组合物和方法 |
ES2721168T3 (es) | 2013-01-11 | 2019-07-29 | Dingfu Biotarget Co Ltd | Agentes para tratar tumores, uso y método de los mismos |
WO2014116846A2 (en) | 2013-01-23 | 2014-07-31 | Abbvie, Inc. | Methods and compositions for modulating an immune response |
CN105209068A (zh) | 2013-02-07 | 2015-12-30 | 免疫医疗公司 | 用于靶向癌症治疗的缀合至抗体的高效2-吡咯啉多柔比星的前药形式(p2pdox) |
WO2014165082A2 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-09 | Medimmune, Llc | Antibodies and methods of detection |
AR095363A1 (es) | 2013-03-15 | 2015-10-14 | Genentech Inc | Biomarcadores y métodos para el tratamiento de condiciones relacionadas con pd-1 y pd-l1 |
CN110079599B (zh) | 2013-03-15 | 2024-06-04 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 治疗pd-1和pd-l1相关疾患的生物标志物和方法 |
CN105683217B (zh) | 2013-05-31 | 2019-12-10 | 索伦托治疗有限公司 | 与pd-1结合的抗原结合蛋白 |
US20160089434A1 (en) | 2013-06-03 | 2016-03-31 | Novartis Ag | Combinations of an anti-pd-l1 antibody and a mek inhibitor and/or a braf inhibitor |
EP3293275B1 (en) | 2013-06-06 | 2021-08-04 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for identification, assessment prevention, and treatment of cancer using pd-l1 isoforms |
CN104250302B (zh) | 2013-06-26 | 2017-11-14 | 上海君实生物医药科技股份有限公司 | 抗pd‑1抗体及其应用 |
FR3008408B1 (fr) | 2013-07-11 | 2018-03-09 | Mc Saf | Nouveaux conjugues anticorps-medicament et leur utilisation en therapie |
DK3024851T3 (en) | 2013-07-25 | 2018-08-06 | Cytomx Therapeutics Inc | MULTI-SPECIFIC ANTIBODIES, MULTI-SPECIFICALLY ACTIVABLE ANTIBODIES, AND METHODS FOR USING IT |
WO2015035112A1 (en) | 2013-09-05 | 2015-03-12 | The Johns Hopkins University | Cancer therapy via a combination of epigenetic modulation and immune modulation |
WO2015038538A1 (en) | 2013-09-10 | 2015-03-19 | Medimmune, Llc | Compositions and methods for treating sepsis |
KR20210143932A (ko) | 2013-09-11 | 2021-11-29 | 메디뮨 리미티드 | 종양 치료용 항-b7-h1 항체 |
AR097584A1 (es) | 2013-09-12 | 2016-03-23 | Hoffmann La Roche | Terapia de combinación de anticuerpos contra el csf-1r humano y anticuerpos contra el pd-l1 humano |
JP6623353B2 (ja) | 2013-09-13 | 2019-12-25 | ベイジーン スウィッツァーランド ゲーエムベーハー | 抗pd−1抗体並びにその治療及び診断のための使用 |
EP3757130A1 (en) | 2013-09-26 | 2020-12-30 | Costim Pharmaceuticals Inc. | Methods for treating hematologic cancers |
TWI714022B (zh) | 2013-09-27 | 2020-12-21 | 美商建南德克公司 | 抗-pdl1抗體調配物 |
US10259875B2 (en) | 2013-10-01 | 2019-04-16 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Methods for treating cancer in patients with elevated levels of BIM |
WO2015061668A1 (en) | 2013-10-25 | 2015-04-30 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Anti-pd-l1 monoclonal antibodies and fragments thereof |
WO2015069697A2 (en) | 2013-11-05 | 2015-05-14 | Nkt Therapeutics Inc. | Combination therapy |
IL292510A (en) | 2013-11-05 | 2022-06-01 | Cognate Bioservices Inc | Combinations of checkpoint inhibitors and cancer drugs |
US10081679B2 (en) | 2013-11-25 | 2018-09-25 | Ccam Biotherapeutics Ltd. | Compositions comprising anti-CEACAM1 and anti-PD antibodies for cancer therapy |
WO2015081158A1 (en) | 2013-11-26 | 2015-06-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Method of treating hiv by disrupting pd-1/pd-l1 signaling |
US10241115B2 (en) | 2013-12-10 | 2019-03-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Immunohistochemical proximity assay for PD-1 positive cells and PD-ligand positive cells in tumor tissue |
US20160303231A1 (en) | 2013-12-11 | 2016-10-20 | Robert Iannone | Treating cancer with a combination of a pd-1 antagonist and a vegfr inhibitor |
MX2016007887A (es) | 2013-12-17 | 2016-10-28 | Genentech Inc | Metodos de tratamiento de canceres positivos a her2 usando antagonistas de union del eje de pd-1 y anticuerpos anti-her2. |
US9045545B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-06-02 | Kymab Limited | Precision medicine by targeting PD-L1 variants for treatment of cancer |
US9914769B2 (en) | 2014-07-15 | 2018-03-13 | Kymab Limited | Precision medicine for cholesterol treatment |
US8992927B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-03-31 | Kymab Limited | Targeting human NAV1.7 variants for treatment of pain |
WO2015092393A2 (en) | 2013-12-17 | 2015-06-25 | Kymab Limited | Human targets |
US9067998B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-06-30 | Kymab Limited | Targeting PD-1 variants for treatment of cancer |
BR112016013741A2 (pt) | 2013-12-17 | 2017-10-03 | Genentech Inc | Usos de antagonistas de ligação de eixo de pd-1 e um anticorpo de anti-cd20, e kit compreendendo os mesmos |
HUE052573T2 (hu) | 2013-12-20 | 2021-05-28 | Hutchinson Fred Cancer Res | Jelölt kiméra effektormolekulák és receptoraik |
ES2923641T3 (es) | 2013-12-30 | 2022-09-29 | Epimab Biotherapeutics Inc | Inmunoglobulina con Fabs en tándem y usos de la misma |
CA2935375C (en) | 2014-01-06 | 2023-08-08 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Pd1 and pdl1 antibodies and vaccine combinations and use of same for immunotherapy |
US10927154B2 (en) | 2014-01-13 | 2021-02-23 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Multi-specific polypeptide useful for localized tumor immunomodulation |
EP3094736A4 (en) | 2014-01-14 | 2017-10-25 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for identification, assessment, prevention, and treatment of melanoma using pd-l1 isoforms |
HRP20220214T1 (hr) | 2014-01-15 | 2022-04-29 | Kadmon Corporation, Llc | Imunomodulacijska sredstva |
EP3096782A4 (en) | 2014-01-21 | 2017-07-26 | Medlmmune, LLC | Compositions and methods for modulating and redirecting immune responses |
TWI680138B (zh) | 2014-01-23 | 2019-12-21 | 美商再生元醫藥公司 | 抗pd-l1之人類抗體 |
BR112016014952A2 (pt) | 2014-02-10 | 2017-09-19 | Merck Patent Gmbh | Inibição direcionada de tgfbeta |
US10519237B2 (en) | 2014-03-12 | 2019-12-31 | Yeda Research And Development Co. Ltd | Reducing systemic regulatory T cell levels or activity for treatment of disease and injury of the CNS |
WO2015157162A1 (en) | 2014-04-06 | 2015-10-15 | H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. | Histone deacetylase as a modulator of pdl1 expression and activity |
US11505605B2 (en) | 2014-05-13 | 2022-11-22 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | T cell-redirected antigen-binding molecule for cells having immunosuppression function |
GB2531094A (en) | 2014-05-13 | 2016-04-13 | Medimmune Ltd | Anti-B7-H1 and Anti-CTLA-4 antibodies for treating non-small cell lung cancer |
WO2015179654A1 (en) | 2014-05-22 | 2015-11-26 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Distinguishing antagonistic and agonistic anti b7-h1 antibodies |
KR20150135148A (ko) | 2014-05-23 | 2015-12-02 | 주식회사 제넥신 | Pd-l1 융합 단백질 및 이의 용도 |
WO2015181342A1 (en) | 2014-05-29 | 2015-12-03 | Spring Bioscience Corporation | Pd-l1 antibodies and uses thereof |
SG11201609468WA (en) | 2014-05-29 | 2016-12-29 | Medimmune Ltd | Antagonists of pdl-1 and pd-1 for the treatment of hpv-negative cancers |
US20150346210A1 (en) | 2014-05-30 | 2015-12-03 | Ventana Medical Systems, Inc. | Multiplex assay for improved scoring of tumor tissues stained for pd-l1 |
WO2015195163A1 (en) | 2014-06-20 | 2015-12-23 | R-Pharm Overseas, Inc. | Pd-l1 antagonist fully human antibody |
US10449227B2 (en) | 2014-06-27 | 2019-10-22 | H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. | Conjugates for immunotherapy |
KR102130600B1 (ko) | 2014-07-03 | 2020-07-08 | 베이진 엘티디 | Pd-l1 항체와 이를 이용한 치료 및 진단 |
US10280223B2 (en) | 2014-07-09 | 2019-05-07 | Nippon Zenyaku Kogyo Co., Ltd. | Anti-canine PD-1 antibody or anti-canine PD-L1 antibody |
AU2015286043B2 (en) | 2014-07-09 | 2020-08-20 | Birdie Biopharmaceuticals Inc. | Anti-PD-L1 combinations for treating tumors |
CN105233291A (zh) | 2014-07-09 | 2016-01-13 | 博笛生物科技有限公司 | 用于治疗癌症的联合治疗组合物和联合治疗方法 |
MX2017000419A (es) | 2014-07-11 | 2017-08-16 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-pd-l1 y sus usos de diagnóstico. |
US9139648B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-09-22 | Kymab Limited | Precision medicine by targeting human NAV1.9 variants for treatment of pain |
KR102504758B1 (ko) | 2014-07-16 | 2023-02-28 | 트랜스진 | 종양 세포 붕괴성 바이러스와 면역 체크포인트 조절제의 배합물 |
CN114984228A (zh) | 2014-07-18 | 2022-09-02 | 阿德瓦希斯股份有限公司 | 用于治疗前列腺癌的pd-1拮抗剂和基于李斯特菌的疫苗的组合 |
CA2956399A1 (en) | 2014-08-05 | 2016-02-11 | Cb Therapeutics, Inc. | Anti-pd-l1 antibodies |
US11219672B2 (en) | 2014-08-07 | 2022-01-11 | Haruki Okamura | Therapeutic agent for cancer which comprises combination of IL-18 and molecule-targeting antibody |
CA2949739A1 (en) | 2014-08-14 | 2016-02-18 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Combination therapy of antibodies activating human cd40 and antibodies against human pd-l1 |
EP3070102A1 (en) | 2015-03-18 | 2016-09-21 | F. Hoffmann-La Roche AG | Combination therapy of antibodies human cd40 activating antibodies and anti human pld-1 antibodies |
WO2016030455A1 (en) | 2014-08-28 | 2016-03-03 | Medimmune Limited | Anti-b7-h1 and anti-ctla-4 antibodies for treating non-small lung cancer |
LT3186283T (lt) | 2014-08-29 | 2020-03-10 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Kombinuotoji terapija į naviką nutaikytais il-2 imunocitokinais ir antikūnais prieš žmogaus pd-l1 |
CN112587672A (zh) | 2014-09-01 | 2021-04-02 | 博笛生物科技有限公司 | 用于治疗肿瘤的抗-pd-l1结合物 |
WO2016040238A1 (en) * | 2014-09-08 | 2016-03-17 | Celgene Corporation | Methods for treating a disease or disorder using oral formulations of cytidine analogs in combination with an anti-pd1 or anti-pdl1 monoclonal antibody |
CN112851816B (zh) | 2014-09-30 | 2024-03-08 | 英特维特国际股份有限公司 | 结合犬pd-l1的pd-l1抗体 |
TWI716362B (zh) | 2014-10-14 | 2021-01-21 | 瑞士商諾華公司 | 針對pd-l1之抗體分子及其用途 |
WO2016059602A2 (en) | 2014-10-16 | 2016-04-21 | Glaxo Group Limited | Methods of treating cancer and related compositions |
US20180016555A1 (en) | 2014-10-23 | 2018-01-18 | Five Prime Therapeutics, Inc. | Slamf1 antagonists and uses thereof |
CA2965034C (en) | 2014-10-24 | 2023-05-02 | Astrazeneca Ab | Combination of an immunomodulatory agent and an antisense oligonucleotide |
DK3212670T3 (da) | 2014-10-29 | 2021-03-22 | Five Prime Therapeutics Inc | Kombinationsterapi mod cancer |
WO2016070051A2 (en) | 2014-10-31 | 2016-05-06 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy for treatment of disease |
WO2016071701A1 (en) | 2014-11-07 | 2016-05-12 | Kymab Limited | Treatment of disease using ligand binding to targets of interest |
TW201625270A (zh) | 2014-11-11 | 2016-07-16 | 梅迪繆思有限公司 | 用於治療贅瘤形成的治療組合及方法 |
WO2016079049A1 (en) | 2014-11-17 | 2016-05-26 | Medimmune Limited | Therapeutic combinations and methods for treating neoplasia |
CN105777906B (zh) | 2014-12-19 | 2019-04-23 | 苏州丁孚靶点生物技术有限公司 | 抗pd-l1全人抗体及其应用 |
US10849862B2 (en) | 2014-12-26 | 2020-12-01 | Theravalues Corporation | Formulation of curcumin and anti-PD-1 antibody |
LT3240801T (lt) | 2014-12-31 | 2021-02-25 | Checkmate Pharmaceuticals, Inc. | Kombinuota navikų imunoterapija |
GB201500319D0 (en) | 2015-01-09 | 2015-02-25 | Agency Science Tech & Res | Anti-PD-L1 antibodies |
US20180318417A1 (en) | 2015-01-14 | 2018-11-08 | Compass Therapeutics Llc | Multispecific immunomodulatory antigen-binding constructs |
JP6313530B1 (ja) | 2015-01-16 | 2018-04-18 | アカデミア シニカAcademia Sinica | 標的化成分及びエフェクター成分を有する分子構築物 |
CA2974956A1 (en) | 2015-01-29 | 2016-08-04 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Checkpoint inhibitor and vaccine combinations and use of same for immunotherapy |
DK3254110T3 (da) | 2015-02-03 | 2020-05-18 | Ventana Med Syst Inc | Histokemisk test til vurdering af ekspression af programmeret død-ligand 1 (pd-l1) |
MA41460A (fr) | 2015-02-03 | 2017-12-12 | Oncomed Pharm Inc | Agents de liaison à la tnfrsf et leurs utilisations |
WO2016128912A1 (en) | 2015-02-12 | 2016-08-18 | Acerta Pharma B.V. | Therapeutic combinations of a btk inhibitor, a pi3k inhibitor, a jak-2 inhibitor, a pd-1 inhibitor, and/or a pd-l1 inhibitor |
EP4279087A3 (en) | 2015-02-26 | 2024-01-31 | Merck Patent GmbH | Pd-1 / pd-l1 inhibitors for the treatment of cancer |
AU2016229238B2 (en) | 2015-03-06 | 2022-06-02 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | PD-L2 biomarkers predictive of PD-1 pathway inhibitor responses in esophagogastric cancers |
EP3067062A1 (en) | 2015-03-13 | 2016-09-14 | Ipsen Pharma S.A.S. | Combination of tasquinimod or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pd1 and/or pdl1 inhibitor, for use as a medicament |
CA2978942A1 (en) | 2015-03-13 | 2016-09-22 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Anti-pdl1 antibodies, activatable anti-pdl1 antibodies, and methods of use thereof |
WO2016154412A2 (en) | 2015-03-26 | 2016-09-29 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Combination of a pd-1 antagonist and a listeria based vaccine for treating pancreatic cancer |
US20180078650A1 (en) | 2015-03-30 | 2018-03-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods of treating acute myeloid leukemia |
US20180071340A1 (en) | 2015-03-30 | 2018-03-15 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods of treating multiple myeloma |
EP3277290A1 (en) | 2015-03-30 | 2018-02-07 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods of treating renal cell cancer |
JP6936784B2 (ja) | 2015-03-30 | 2021-09-22 | エスティーキューブ,インコーポレイテッド | グリコシル化pd−l1に特異的な抗体およびその使用方法 |
US20180085398A1 (en) | 2015-03-30 | 2018-03-29 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods of treating cancer |
EP3277323A1 (en) | 2015-03-30 | 2018-02-07 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods of treating cancer |
WO2016156501A1 (en) | 2015-04-01 | 2016-10-06 | Medimmune Limited | Combined anti-pld-1 and anti-ctla-4 antibodies for treating non-small lung cancer |
EP3286213B1 (en) | 2015-04-20 | 2021-08-04 | Etubics Corporation | Methods and compositions for combination immunotherapy |
JP2018515450A (ja) | 2015-04-23 | 2018-06-14 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | アンジオポイエチン2に結合する抗体のプログラムデスリガンド1に結合する抗体との併用療法 |
EP3290517B1 (en) | 2015-04-30 | 2020-01-01 | Kyoto University | Method for predicting therapeutic effect of pd-1/pd-l1 inhibitor using abnormality in pd-l1(cd274) as index |
MX2017014381A (es) | 2015-05-12 | 2018-03-02 | Genentech Inc | Metodos terapeuticos y diagnosticos para cancer. |
US10945994B2 (en) | 2015-05-14 | 2021-03-16 | Pfizer Inc. | Combinations comprising a pyrrolidine-2,5-dione IDO1 inhibitor and an anti-body |
US20160347848A1 (en) | 2015-05-28 | 2016-12-01 | Medimmune Limited | Therapeutic combinations and methods for treating neoplasia |
AU2016271142A1 (en) | 2015-05-29 | 2017-11-23 | Genentech, Inc. | PD-L1 promoter methylation in cancer |
WO2016196389A1 (en) | 2015-05-29 | 2016-12-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Treatment of renal cell carcinoma |
US10696745B2 (en) | 2015-06-11 | 2020-06-30 | Wuxi Biologics (Shanghai) Co. Ltd. | Anti-PD-L1 antibodies |
CN106243225B (zh) | 2015-06-11 | 2021-01-19 | 智翔(上海)医药科技有限公司 | 新型抗-pd-l1抗体 |
AU2016280003B2 (en) | 2015-06-16 | 2021-09-16 | Merck Patent Gmbh | PD-L1 antagonist combination treatments |
JP2018519327A (ja) | 2015-06-29 | 2018-07-19 | ベラステム・インコーポレーテッドVerastem,Inc. | 治療用組成物、組合せ物および使用の方法 |
MX2017017117A (es) | 2015-07-06 | 2018-03-06 | Regeneron Pharma | Moleculas multiespecificas de union a antigenos y usos de estas. |
EP3322731B1 (en) | 2015-07-14 | 2021-01-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Method of treating cancer using immune checkpoint inhibitor; antibody that binds to programmed death-1 receptor (pd-1) or programmed death ligand 1 (pd-l1) |
US20170021019A1 (en) | 2015-07-22 | 2017-01-26 | Matthew Zibelman | COMBINATION OF IMMUNOMODULATORY AGENT WITH PD-1 or PD-L1 CHECKPOINT INHIBITORS IN THE TREATMENT OF CANCER |
CN106397592A (zh) | 2015-07-31 | 2017-02-15 | 苏州康宁杰瑞生物科技有限公司 | 针对程序性死亡配体(pd-l1)的单域抗体及其衍生蛋白 |
WO2017020291A1 (en) | 2015-08-06 | 2017-02-09 | Wuxi Biologics (Shanghai) Co. Ltd. | Novel anti-pd-l1 antibodies |
WO2017025871A1 (en) | 2015-08-07 | 2017-02-16 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Combination therapy comprising anti ctla-4 antibodies |
AR105654A1 (es) | 2015-08-24 | 2017-10-25 | Lilly Co Eli | Anticuerpos pd-l1 (ligando 1 de muerte celular programada) |
US11639389B2 (en) | 2015-09-30 | 2023-05-02 | Igm Biosciences, Inc. | Binding molecules with modified J-chain |
WO2017062797A1 (en) | 2015-10-07 | 2017-04-13 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | The methods for treatment of tumors |
CN108697788A (zh) | 2015-10-15 | 2018-10-23 | 杜克大学 | 组合治疗 |
WO2017072273A1 (en) | 2015-10-30 | 2017-05-04 | Affibody Ab | New polypeptide |
CA3001264A1 (en) | 2015-10-30 | 2017-05-04 | Affibody Ab | Pd-l1 binding polypeptide |
CA3004804A1 (en) | 2015-11-17 | 2017-05-26 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Pd-l1 antibody, antigen-binding fragment thereof and medical application thereof |
US20180346571A1 (en) | 2015-11-17 | 2018-12-06 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Pd-l1-binding agents and uses thereof |
EP3377107B1 (en) | 2015-11-19 | 2020-08-12 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Methods of treating cancer using b-raf inhibitors and immune checkpoint inhibitors |
ES2823279T3 (es) | 2015-12-07 | 2021-05-06 | Merck Patent Gmbh | Formulación farmacéutica acuosa que comprende el anticuerpo anti-PD-1 Avelumab |
CN105461808B (zh) | 2015-12-24 | 2019-03-19 | 长春金赛药业股份有限公司 | 单克隆抗体及其应用 |
WO2017120604A1 (en) | 2016-01-08 | 2017-07-13 | Biothera, Inc. | Beta-glucan immunotherapies affecting the immune microenvironment |
MX2018008310A (es) | 2016-01-11 | 2019-01-28 | Inhibrx Inc | Proteinas de fusion de union a ox40 multivalentes y multiespecificas. |
JP2019506863A (ja) | 2016-02-02 | 2019-03-14 | カドモン コーポレイション,リミティド ライアビリティ カンパニー | Pd−l1及びkdrに対する二重結合タンパク質 |
NZ743881A (en) | 2016-02-06 | 2023-11-24 | Epimab Biotherapeutics Inc | Fabs-in-tandem immunoglobulin and uses thereof |
ES2801873T3 (es) | 2016-03-04 | 2021-01-14 | Sichuan Kelun Biotech Biopharmaceutical Co Ltd | Anticuerpo de PDL-1, composición farmacéutica del mismo y sus usos |
BR112018070361A2 (pt) | 2016-04-07 | 2019-01-29 | Chemocentryx Inc | redução da carga tumoral através da administração de antagonistas do ccr1 em combinação com inibidores de pd-1 ou inibidores de pd-l1 |
US20170306050A1 (en) | 2016-04-08 | 2017-10-26 | Gilead Sciences, Inc. | Compositions and methods for treating cancer, inflammatory diseases and autoimmune diseases |
RU2018140960A (ru) | 2016-04-25 | 2020-05-26 | МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи | Композиции, содержащие комбинированный состав на основе антител к pd-l1 и ctla-4 |
KR102343742B1 (ko) | 2016-05-09 | 2021-12-24 | 아이쥐엠 바이오사이언스 인코포레이티드 | 항-pd-l1 항체 |
TWI794171B (zh) | 2016-05-11 | 2023-03-01 | 美商滬亞生物國際有限公司 | Hdac抑制劑與pd-l1抑制劑之組合治療 |
CN107459578B (zh) | 2016-05-31 | 2021-11-26 | 泰州迈博太科药业有限公司 | 一种靶向cd47与pd-l1的双功能融合蛋白 |
US20190106494A1 (en) | 2016-06-13 | 2019-04-11 | Askgene Pharma Inc. | PD-L1 Specific Monoclonal Antibodies for Disease Treatment and Diagnosis |
AU2017284632B2 (en) | 2016-06-13 | 2020-05-14 | I-Mab Biopharma Co., Ltd. | Anti-PD-L1 antibodies and uses thereof |
WO2017218435A1 (en) | 2016-06-13 | 2017-12-21 | Askgene Pharma Inc. | PD-L1 Specific Monoclonal Antibodies for Disease Treatment and Diagnosis |
US9567399B1 (en) | 2016-06-20 | 2017-02-14 | Kymab Limited | Antibodies and immunocytokines |
EP3478723A4 (en) | 2016-06-29 | 2020-07-29 | Checkpoint Therapeutics, Inc. | PD-L1-S-SPECIFIC ANTIBODIES AND METHOD FOR USE THEREOF |
CN106243223B (zh) | 2016-07-28 | 2019-03-05 | 北京百特美博生物科技有限公司 | 抗人pdl1抗体及其用途 |
EP3495391A4 (en) | 2016-08-05 | 2020-08-19 | Y-Biologics Inc. | ANTIBODIES AGAINST PROGRAMMED DEATH LIGAND 1 (PD-L1) AND USE OF IT |
CN106977602B (zh) | 2016-08-23 | 2018-09-25 | 中山康方生物医药有限公司 | 一种抗pd1单克隆抗体、其药物组合物及其用途 |
CN106478819B (zh) | 2016-10-27 | 2018-12-07 | 常州费洛斯药业科技有限公司 | 一种针对pd-l1的单克隆抗体或抗体片段 |
CN110234661B (zh) | 2016-12-01 | 2024-03-29 | 瑞泽恩制药公司 | 用于免疫pet成像的放射性标记的抗-pd-l1抗体 |
CN106978400A (zh) | 2016-12-13 | 2017-07-25 | 无锡傲锐东源生物科技有限公司 | 抗pd‑l1蛋白单克隆抗体及其用途 |
US10537637B2 (en) | 2017-01-05 | 2020-01-21 | Gensun Biopharma Inc. | Checkpoint regulator antagonists |
CN106699891B (zh) | 2017-01-25 | 2019-04-09 | 北京天广实生物技术股份有限公司 | 一种抗pd-l1抗体、其药物组合物及其用途 |
RU2665790C1 (ru) | 2017-04-17 | 2018-09-04 | Закрытое Акционерное Общество "Биокад" | Моноклональное антитело к pd-l1 |
EP3630838A1 (en) | 2017-06-01 | 2020-04-08 | CytomX Therapeutics, Inc. | Activatable anti-pdl1 antibodies, and methods of use thereof |
CN107973854B (zh) | 2017-12-11 | 2021-05-04 | 苏州银河生物医药有限公司 | Pdl1单克隆抗体及其应用 |
CN108250296B (zh) | 2018-01-17 | 2020-07-07 | 长春金赛药业有限责任公司 | 全人源抗人pd-l1单克隆抗体及其应用 |
CN108276492B (zh) | 2018-01-31 | 2021-12-14 | 中国药科大学 | 抗pd-l1单克隆抗体及其应用 |
-
2016
- 2016-03-14 CA CA2978942A patent/CA2978942A1/en active Pending
- 2016-03-14 IL IL292449A patent/IL292449B2/en unknown
- 2016-03-14 MY MYPI2017001339A patent/MY194225A/en unknown
- 2016-03-14 WO PCT/US2016/022345 patent/WO2016149201A2/en active Application Filing
- 2016-03-14 AU AU2016233495A patent/AU2016233495B2/en active Active
- 2016-03-14 NZ NZ773949A patent/NZ773949A/en unknown
- 2016-03-14 JP JP2017567049A patent/JP6826055B2/ja active Active
- 2016-03-14 KR KR1020177029321A patent/KR20170135860A/ko active IP Right Grant
- 2016-03-14 SG SG10201913297TA patent/SG10201913297TA/en unknown
- 2016-03-14 CN CN201680027483.1A patent/CN108112254B/zh active Active
- 2016-03-14 CN CN202210054138.4A patent/CN114702586A/zh active Pending
- 2016-03-14 MA MA042971A patent/MA42971A/fr unknown
- 2016-03-14 SG SG11201707383PA patent/SG11201707383PA/en unknown
- 2016-03-14 US US15/069,622 patent/US10336824B2/en active Active
- 2016-03-14 MX MX2017011644A patent/MX2017011644A/es unknown
- 2016-03-14 BR BR112017019559-3A patent/BR112017019559B1/pt active IP Right Grant
- 2016-03-14 EP EP16710662.4A patent/EP3268392A2/en active Pending
-
2017
- 2017-09-11 MX MX2021013467A patent/MX2021013467A/es unknown
- 2017-09-12 IL IL254458A patent/IL254458B/en unknown
-
2019
- 2019-05-31 US US16/428,708 patent/US11174316B2/en active Active
- 2019-05-31 US US16/428,767 patent/US10669339B2/en active Active
-
2021
- 2021-01-14 JP JP2021004044A patent/JP7165217B2/ja active Active
- 2021-09-30 US US17/490,606 patent/US20220298245A1/en active Pending
-
2022
- 2022-03-15 AU AU2022201793A patent/AU2022201793A1/en active Pending
- 2022-10-21 JP JP2022168776A patent/JP2023002706A/ja active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2018509182A5 (ja) | ||
JP6333882B2 (ja) | 抗体−薬剤コンジュゲート | |
JP6826055B2 (ja) | 抗pdl1抗体、活性化可能抗pdl1抗体、およびその使用方法 | |
JP2018529312A5 (ja) | ||
JP2018520092A5 (ja) | ||
JP2020501531A5 (ja) | ||
JP2018520991A5 (ja) | ||
JP2012509259A5 (ja) | ||
JP2018520091A5 (ja) | ||
TW201705982A (zh) | 抗體-藥物結合物之選擇的製造方法 | |
US20230073692A1 (en) | Anti-slc34a2 antibodies, antibody drug conjugates, and methods of use thereof | |
JP2010535713A5 (ja) | ||
JP2010531140A5 (ja) | ||
JP2011517319A5 (ja) | ||
JP2018501781A5 (ja) | ||
JP2020502271A5 (ja) | ||
JP2009535021A5 (ja) | ||
JPWO2021142002A5 (ja) | ||
JP2014502955A5 (ja) | ||
US11951173B2 (en) | Tetravalent antibody-drug conjugates and use thereof | |
AU2018326878A1 (en) | Anti-EGFR antibody drug conjugates (ADC) and uses thereof | |
JP2023509760A (ja) | Alk5阻害剤複合体およびその使用 | |
JP2020532543A (ja) | 抗egfr抗体薬物コンジュゲート(adc)及びその使用 | |
WO2024032761A1 (en) | Ligand-cytotoxicity drug conjugates and pharmaceutical uses thereof | |
TW202417054A (zh) | 配體-細胞毒性藥物偶聯物及其藥物用途 |