JP2019535250A5 - - Google Patents

Claims (49)

1. 抗体のエピトープをマッピングする方法であって、ポリペプチドの非グリコシル化アミノ酸を置換して置換グリコシル化アミノ酸を含むグリコシル化ポリペプチドを生成することと、前記抗体が前記グリコシル化ポリペプチドに結合するかを決定することと、前記抗体の、前記グリコシル化ポリペプチドへの結合が、前記抗体の、前記置換グリコシル化アミノ酸を含まない前記ポリペプチドへの結合と比較して低減する場合、前記非グリコシル化アミノ酸または前記非グリコシル化アミノ酸の５オングストローム以内の表面露出アミノ酸のうちの少なくとも１つを前記エピトープの一部として特定することと、を含む、前記方法。
2. ヒトＭＩＣＡ＊００８に特異的に結合する抗体であって、前記抗体が、次の６つの超可変領域（ＨＶＲ）：
   配列番号２０９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１と、
   配列番号２１０、配列番号２１５、配列番号２１６、及び配列番号２１７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２と、
   配列番号２１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３と、
   配列番号２１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１と、
   配列番号２１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２と、
   配列番号２１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３と、を含む、前記抗体。
3. 配列番号３６９のＶＨ配列及び配列番号３７０のＶＬ配列を含む、請求項２に記載の抗体。
4. ヒトＭＩＣＡ＊００８に特異的に結合する抗体であって、前記抗体が、次の６つの超可変領域（ＨＶＲ）：
   配列番号２１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１と、
   配列番号２１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２と、
   配列番号２２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３と、
   配列番号２２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１と、
   配列番号２２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２と、
   配列番号２２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３と、を含む、前記抗体。
5. 配列番号４１５のＶＨ配列及び配列番号４１６のＶＬ配列を含む、請求項４に記載の抗体。
6. ヒトＭＩＣＡ＊００８に特異的に結合する抗体であって、前記抗体が、次の６つの超可変領域（ＨＶＲ）：
   配列番号２２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１と、
   配列番号２２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２と、
   配列番号２２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３と、
   配列番号２２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１と、
   配列番号２２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２と、
   配列番号２２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３と、を含む、前記抗体。
7. 配列番号４２９のＶＨ配列及び配列番号４３０のＶＬ配列を含む、請求項６に記載の抗体。
8. ヒトＭＩＣＡ＊００８に特異的に結合する抗体であって、前記抗体が、次の６つの超可変領域（ＨＶＲ）：
   配列番号２３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１と、
   配列番号２３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２と、
   配列番号２３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３と、
   配列番号２３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１と、
   配列番号２４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２と、
   配列番号２４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３と、を含む、前記抗体。
9. 配列番号４３７のＶＨ配列及び配列番号４３８のＶＬ配列を含む、請求項８に記載の抗体。
10. ヒトＭＩＣＡ＊００８に特異的に結合する抗体であって、前記抗体が、次の６つの超可変領域（ＨＶＲ）：
    配列番号２４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１と、
    配列番号２４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２と、
    配列番号２４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３と、
    配列番号２４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１と、
    配列番号２４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２と、
    配列番号２４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３と、を含む、前記抗体。
11. 配列番号４３９のＶＨ配列及び配列番号４４０のＶＬ配列を含む、請求項１０に記載の抗体。
12. 前記抗体が、モノクローナルである、請求項２〜１１のいずれか１項に記載の抗体。
13. 前記抗体が、ヒト、ヒト化、またはキメラである、請求項２〜１２のいずれか１項に記載の抗体。
14. フレームワーク配列の少なくとも一部分が、ヒトコンセンサスフレームワーク配列である、請求項２〜１３のいずれか１項に記載の抗体。
15. 前記抗体が、全長抗体である、請求項２〜１４のいずれか１項に記載の抗体。
16. 前記抗体が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆｖ、一本鎖可変断片（ｓｃＦＶ）、及び（Ｆａｂ’）_２断片からなる群から選択される、請求項２〜１５のいずれか１項に記載の抗体。
17. 前記抗体が、ＩｇＧクラス抗体である、請求項２〜１６のいずれか１項に記載の抗体。
18. 前記ＩｇＧクラス抗体が、ＩｇＧ１サブクラス抗体である、請求項１７に記載の抗体。
19. 前記ＩｇＧクラス抗体が、ＩｇＧ２サブクラス抗体である、請求項１７に記載の抗体。
20. 前記ＩｇＧクラス抗体が、ＩｇＧ４サブクラス抗体である、請求項１７に記載の抗体。
21. 前記抗体が、二重特異性抗体である、請求項２〜２０のいずれか１項に記載の抗体。
22. 請求項２〜２１のいずれか１項に記載の抗体をコードする、単離核酸。
23. 請求項２２に記載の核酸を含む、ベクター。
24. 請求項２３に記載のベクターを含む、宿主細胞。
25. 請求項２〜２１のいずれか１項に記載の抗体を産生する方法であって、請求項２４に記載の宿主細胞を培養培地で培養することを含む、前記方法。
26. 請求項２〜２１のいずれか１項に記載の抗体と、細胞傷害性薬剤と、を含む、免疫抱合体。
27. 請求項２〜２１のいずれか１項に記載の抗体を含む、組成物。
28. 前記組成物が、ＰＤ−１軸結合アンタゴニストまたは追加の治療剤をさらに含む、請求項２７に記載の組成物。
29. 個体においてＭＩＣのシェディングを低減する方法であって、前記個体に有効量の請求項２〜２１のいずれか１項に記載の抗体を投与して、ＭＩＣのシェディングを低減することを含む、前記方法。
30. 個体において可溶性ＭＩＣのレベルを低減する方法であって、前記個体に有効量の請求項２〜２１のいずれか１項に記載の抗体を投与して、可溶性ＭＩＣのレベルを低減することを含む、前記方法。
31. 対象においてがんを治療またはその進行を遅延するための方法であって、前記対象に有効量の請求項２〜２１のいずれか１項に記載の抗体を投与し、これによって前記対象において前記がんを治療またはその進行を遅延することを含む、前記方法。
32. 前記がんが、上皮癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、腎細胞癌、結腸直腸癌、卵巣癌、乳癌、膵臓癌、胃癌、膀胱癌、食道癌、中皮腫、黒色腫、頭頸部癌、甲状腺癌、肉腫、前立腺癌、膠芽腫、子宮頸癌、胸腺癌、白血病、リンパ腫、骨髄腫、菌状息肉腫、メルケル細胞癌、及び他の血液系悪性腫瘍からなる群から選択される、請求項３１に記載の方法。
33. 対象において免疫関連疾患を治療またはその進行を遅延するための方法であって、前記対象に有効量の請求項２〜２１のいずれか１項に記載の抗体を投与し、これによって前記対象において前記免疫関連疾患を治療またはその進行を遅延することを含む、前記方法。
34. 前記免疫関連疾患が、ＮＫＧ２Ｄリガンドと関連している、請求項３３に記載の方法。
35. 前記ＮＫＧ２Ｄリガンドが、ＭＩＣである、請求項３４に記載の方法。
36. 対象において免疫応答または機能を増加、増強、または刺激する方法であって、前記対象に有効量の請求項２〜２１のいずれか１項に記載の抗体を投与し、これによって前記対象において免疫応答または機能を増加、増強、または刺激することを含む、前記方法。
37. 前記対象にＰＤ−１軸結合アンタゴニストを投与することをさらに含む、請求項２９〜３６のいずれか１項に記載の方法。
38. 前記ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、ＰＤ−１結合アンタゴニスト、ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニスト、及びＰＤ−Ｌ２結合アンタゴニストからなる群から選択される、請求項３７に記載の方法。
39. 前記ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、ＰＤ−１結合アンタゴニストである、請求項３８に記載の方法。
40. 前記ＰＤ−１結合アンタゴニストが、抗ＰＤ−１抗体である、請求項３９に記載の方法。
41. 前記ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストである、請求項３８に記載の方法。
42. 前記ＰＤ−Ｌ１結合アンタゴニストが、抗ＰＤ−Ｌ１抗体である、請求項４１に記載の方法。
43. 前記抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、ＭＰＤＬ３２８０Ａ（アテゾリズマブ）、ＹＷ２４３．５５．Ｓ７０、ＭＤＸ−１１０５、ＭＥＤＩ４７３６（デュルバルマブ）、及びＭＳＢ００１０７１８Ｃ（アベルマブ）からなる群から選択される、請求項４２に記載の方法。
44. 前記抗体が、ＭＰＤＬ３２８０Ａである、請求項４３に記載の方法。
45. 請求項２〜２１のいずれか１項に記載の抗体と、前記抗体を対象におけるがんの治療またはその進行の遅延に使用するための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
46. 請求項２〜２１のいずれか１項に記載の抗体と、前記抗体を対象における免疫関連疾患の治療またはその進行の遅延に使用するための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
47. 請求項２〜２１のいずれか１項に記載の抗体と、対象における免疫応答または機能を増加、増強、または刺激するための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
48. ヒトＭＩＣＡ＊００８に特異的に結合する抗体であって、前記抗体が、ヒトＭＩＣＡ＊００８のＧｌｙ２４３、Ａｒｇ２４０、Ｇｌｎ２４１、Ａｓｐ２４２、Ｖａｌ２４４、Ｓｅｒ２４５、Ａｒｇ２７９、及びＴｈｒ２８１からなる群から選択される１つ以上のアミノ酸残基を含むヒトＭＩＣＡ＊００８上のエピトープに結合する、前記抗体。
49. 前記抗体が、第１のアミノ酸残基及び第２のアミノ酸残基を含むヒトＭＩＣＡ＊００８上のエピトープに結合し、前記第１のアミノ酸残基が、ヒトＭＩＣＡ＊００８のＧｌｙ２４３、Ａｒｇ２４０、Ｇｌｎ２４１、Ａｓｐ２４２、Ｖａｌ２４４、Ｓｅｒ２４５、Ａｒｇ２７９、及びＴｈｒ２８１からなる群から選択され、前記第２のアミノ酸残基が、ヒトＭＩＣＡ＊００８のＡｒｇ２７９、Ａｒｇ２７９、Ａｒｇ２４０、Ｇｌｎ２４１、Ａｓｐ２４２、Ｇｌｙ２４３、Ｇｌｕ２７６、Ｇｌｕ２７７、Ｇｌｎ２７８、及びＴｈｒ２８１からなる群から選択される、請求項４８に記載の抗体。