JP2017524658A5 - - Google Patents

Claims (15)

1. 脂質二重層を有するリポソームコア、ここで免疫刺激物質が脂質二重層と結び付けられ、および、リポソームコアの外部に配置されるオリゴヌクレオチドを含み、ここでオリゴヌクレオチドが、ホスホロチオアートインターヌクレオチド連結を有するＢクラスＣｐＧモチーフ含有オリゴヌクレオチドを含み、オリゴヌクレオチドが、コレステロールリンカーを通じてリポソームコアに間接的に連結されている、
   ナノ構造体。
2. オリゴヌクレオチドが、オリゴヌクレオチドシェルを形成し、ここでオリゴヌクレオチドシェルが、オリゴヌクレオチドおよび担体分子から構成される、または完全にオリゴヌクレオチドから構成される、請求項１に記載のナノ構造体。
3. オリゴヌクレオチドが、１以上の以下の特性：
   ａ）オリゴヌクレオチドシェルが、構造的に同一のオリゴヌクレオチドを有する、
   ｂ）オリゴヌクレオチドシェルのオリゴヌクレオチドが、少なくとも２つの、構造的に異なるオリゴヌクレオチドを有する、
   ｃ）オリゴヌクレオチドシェルのオリゴヌクレオチドが、２〜１０種の異なるヌクレオチド配列を有する、および
   ｄ）オリゴヌクレオチドが、２〜１０００のオリゴヌクレオチドを含む、
   請求項１または２に記載のナノ構造体。
4. リポソームコアが、様々な長さおよび飽和状態の、スフィンゴ脂質、例えばスフィンゴシン、スフィンゴシンホスファート、メチル化スフィンゴシンおよびスフィンガニン、セラミド、セラミドホスファート、１−０アシルセラミド、ジヒドロセラミド、２−ヒドロキシセラミド、スフィンゴミエリン、グリコシル化スフィンゴ脂質、スルファチド、ガングリオシド、スフィンゴリン脂質ならびにフィトスフィンゴシン等、様々な長さおよび飽和状態の、リン脂質、例えばホスファチジルコリン、リゾホスファチジルコリン、ホスファチジン酸、リゾホスファチジン酸、サイクリックＬＰＡ、ホスファチジルエタノールアミン、リゾホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルグリセロール、リゾホスファチジルグリセロール、ホスファチジルセリン、リゾホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、イノシトールホスファート、ＬＰＩ、カルジオリピン、リゾカルジオリピン、ビス（モノアシルグリセロ）ホスファート、（ジアシルグリセロ）ホスファート、エーテル脂質、ジフィタニルエーテル脂質ならびにプラスマロゲン等、異なる長さ、飽和状態の、ステロール、例えばコレステロール、デスモステロール、スティグマステロール、ラノステロール、ラトステロール、ジオスゲニン、シトステロール、チモステロール、チモステノール、１４−デメチル−ラノステロール、コレステロールスルファート、ＤＨＥＡ、ＤＨＥＡスルファート、１４−デメチル−１４−デヒドロラノステロール、シトスタノール、カンペステロール、エーテルアニオン脂質、エーテルカチオン脂質、ランタニドキレート脂質、Ａ環置換オキシステロール、Ｂ環置換オキシステロール、Ｄ環置換オキシステロール、側鎖置換オキシステロール、二重置換オキシステロール、コレスタン酸誘導体、フッ化ステロール、蛍光性ステロール、スルホン化ステロール、リン酸化ステロールならびに多価不飽和ステロール等、飽和Ｃ８〜Ｃ２２脂肪酸、グリセロールの飽和Ｃ８〜Ｃ２２エーテル誘導体、ならびにＣ８〜Ｃ２２脂肪酸の飽和および不飽和アミド誘導体、ならびに、モノ−および１，２−または１，３−ジ−アミノグリセロールから選択される１以上の脂質からなる、請求項１〜３のいずれか一項に記載のナノ構造体。
5. リポソームコアが、１種類の脂質、または２〜１０種の異なる脂質から構成される、請求項１〜４のいずれか一項に記載のナノ構造体。
6. 免疫刺激物質が、モノホスホリル脂質Ａ、細菌起源からの脂質Ａ、２２：０トレハロース、ジメチルジオクタデシル−アンモニウム、Ｋｄｏ２脂質Ａ、ＩＰ３（１，３，４）、ＩＰ３（１，３，５）、ＩＰ３（１，４，５）、ＩＰＲ（１，３，４，５）を含むイノシトールホスファート、ＬＰＡ／Ｓ１Ｐ受容体選択的アゴニスト、ＰＡＦおよびＰＡＦアナログ、リポヌクレオチド、サイクリックＬＰＡ、生理活性セラミド、エンドカンナビノイド、アナンダミド、脂質酸化生成物、ジアシルグリセロールホスファート、細菌膜脂質、Ｎ−アシルグリシン脂質、アシルカルニチン脂質、ミコール酸、植物脂質抽出物、ＦＳＬ−１、ＰＡＭ３ＣＳＫ４、ＨＫＬＭ、ＬＰＳ、ＦＬＡ−ＳＴ、イミキモド、レシキモド、Ｃ１２−ＩＥ−ＤＡＰ、Ｌ１８−ＭＤＰ、トール様受容体アゴニスト、ＮＯＤ受容体アゴニスト、ならびに炎症誘発性免疫受容体アゴニストからなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載のナノ構造体。
7. 免疫刺激物質が、核酸である、請求項１〜５のいずれか一項に記載のナノ構造体。
8. 抗原をさらに含み、抗原が、
   ａ）ナノ構造体とともに混合されている、
   ｂ）オリゴヌクレオチドシェルに直接的に連結されている、
   ｃ）リンカーを通じてオリゴヌクレオチドシェルに間接的に連結されている、ｄ）リポソームコアに直接的に連結されている、
   ｅ）リンカーを通じてリポソームコアに間接的に連結されている、または
   ｆ）オリゴヌクレオチドハイブリダイゼーションを通じてリポソームコアに連結されている抗原−オリゴヌクレオチドのコンジュゲートである、
   請求項１〜６のいずれか一項に記載のナノ構造体。
9. 免疫刺激物質が、
   ａ）リポソームコア内に埋め込まれることにより、
   ｂ）リポソームコアに間接的に連結されていることにより、または
   ｃ）リポソームコアに直接的に連結されていることにより、
   リポソームコアと結び付けられる、請求項１に記載のナノ構造体。
10. 抗原が、
    ａ）内部の水性層中のリポソームコア内にカプセル化されている、
    ｂ）オリゴヌクレオチドシェルのオリゴヌクレオチドに、非共有結合的に付着されている、または
    ｃ）がん抗原、細菌抗原、ウイルス抗原、寄生虫抗原、ハプテンおよびアレルゲンからなる群から選択される、
    請求項８に記載のナノ構造体。
11. ナノ構造体が、自己組織化ナノ構造体である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のナノ構造体。
12. 全てのオリゴヌクレオチドが、ナノ構造体の外表面に露出したそれらの５’末端を有する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のナノ構造体。
13. 請求項１〜１２のいずれか一項に記載の核酸ナノ構造体を含む、医薬における使用のための組成物。
14. 医薬における使用が、障害を有する対象の処置におけるものであって、障害が、がん、感染性疾患、ウイルス感染、細菌感染、アレルギー、喘息、または自己免疫疾患である、請求項１３に記載の使用のための組成物。
15. ナノ構造体が、標的分子と結び付けられる、請求項１３に記載の使用のための組成物。