JPWO2020061367A5

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Publication number: JPWO2020061367A5
Application number: JP2021515192A
Authority: JP
Publication date: 2022-09-26
Anticipated expiration: 2039-09-19

Claims

式（ＶＩ）の化合物：

またはそのＮオキシド、またはその塩もしくは異性体であり、
式中：
Ｒ^１は、Ｃ_５－３０アルキル、Ｃ_５－２０アルケニル、－Ｒ^＊ＹＲ”、－ＹＲ”、及び－Ｒ”Ｍ’Ｒ’からなる群から選択され；
Ｒ^２及びＲ^３は独立して、Ｈ、Ｃ_１－１４アルキル、Ｃ_２－１４アルケニル、－Ｒ^＊ＹＲ”、－ＹＲ”、及び－Ｒ^＊ＯＲ”からなる群から選択され、またはＲ^２及びＲ^３は、それらが結合される原子と一緒に、複素環または炭素環を形成し；
各Ｒ^５は独立して、ＯＨ、Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_２－３アルケニル、及びＨからなる群から選択され；
各Ｒ^６は独立して、ＯＨ、Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_２－３アルケニル、及びＨからなる群から選択され；
Ｍ及びＭ’は独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）－Ｍ”－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（Ｓ）Ｓ－、－ＳＣ（Ｓ）－、－ＣＨ（ＯＨ）－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）_２－、－Ｓ－Ｓ－、アリール基、及びヘテロアリール基から選択され、ここで、Ｍ”は、結合、Ｃ_１－１３アルキルまたはＣ_２－１３アルケニルであり；
Ｒ^７は、Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_２－３アルケニル、及びＨからなる群から選択され；
各Ｒは独立して、Ｈ、Ｃ_１－３アルキル、及びＣ_２－３アルケニルからなる群から選択され；
Ｒ^Ｎは、Ｈ、またはＣ_１－３アルキルであり；
各Ｒ’は独立して、Ｃ_１－１８アルキル、Ｃ_２－１８アルケニル、－Ｒ^＊ＹＲ”、－ＹＲ”、及びＨからなる群から選択され；
各Ｒ”は独立して、Ｃ_３－１５アルキル及びＣ_３－１５アルケニルからなる群から選択され；
各Ｒ^＊は独立して、Ｃ_１－１２アルキル及びＣ_２－１２アルケニルからなる群から選択され；
各Ｙは独立して、Ｃ_３－６炭素環であり；
Ｘ^ａ及びＸ^ｂは各々独立して、ＯまたはＳであり；
Ｒ^１０は、Ｈ、ハロ、－ＯＨ、Ｒ、－Ｎ（Ｒ）_２、－ＣＮ、－Ｎ_３、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）ＯＲ、－Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ、－ＮＯ_２、－Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－ＮＨ（ＣＨ_２）_ｔ１Ｎ（Ｒ）_２、－ＮＨ（ＣＨ_２）_ｐ１Ｏ（ＣＨ_２）_ｑ１Ｎ（Ｒ）_２、－ＮＨ（ＣＨ_２）_ｓ１ＯＲ、－Ｎ（（ＣＨ_２）_ｓＯＲ）_２、－Ｎ（Ｒ）－炭素環、－Ｎ（Ｒ）－複素環、－Ｎ（Ｒ）－アリール、－Ｎ（Ｒ）－ヘテロアリール、－Ｎ（Ｒ）（ＣＨ_２）_ｔ１－炭素環、－Ｎ（Ｒ）（ＣＨ_２）_ｔ１－複素環、－Ｎ（Ｒ）（ＣＨ_２）_ｔ１－アリール、－Ｎ（Ｒ）（ＣＨ_２）_ｔ１－ヘテロアリール、炭素環、複素環、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され；
ｍは、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、及び１３から選択され；
ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、及び１０から選択され；
ｒは、０であり；
ｔ^１は、１、２、３、４、及び５から選択され；
ｐ^１は、１、２、３、４、及び５から選択され；
ｑ^１は、１、２、３、４、及び５から選択され；並びに
ｓ^１は、１、２、３、４、及び５から選択される、前記化合物、またはそのＮオキシド、またはその塩もしくは異性体。
前記化合物が、式（ＶＩＩ）：

またはそのＮオキシド、またはその塩もしくは異性体であり、
式中：
ｌが、１、２、３、４、及び５から選択され；
Ｍ_１が、結合またはＭ’であり；並びに
Ｒ^２及びＲ^３が独立して、Ｈ、Ｃ_１－１４アルキル、及びＣ_２－１４アルケニルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
前記化合物が、式（ＶＩＩＩ）：

またはそのＮオキシド、またはその塩もしくは異性体であり、
式中：
ｌが、１、２、３、４、及び５から選択され；
Ｍ_１が、結合またはＭ’であり；並びに
Ｒ^ａ’及びＲ^ｂ’が独立して、Ｃ_１－１４アルキル及びＣ_２－１４アルケニルからなる群から選択され；並びに
Ｒ^２及びＲ^３が独立して、Ｃ_１－１４アルキル、及びＣ_２－１４アルケニルからなる群から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
Ｘ^ａおよびＸ ^ｂが、Ｏである、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物。
前記化合物が、以下：

から選択される、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物。
以下：

からなる群から選択される、化合物。
請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物を含む脂質成分を含む、ナノ粒子組成物。
前記脂質成分が、（ｉ）リン脂質、（ｉｉ）構造脂質、および／または（ｉｉｉ）ＰＥＧ脂質をさらに含む、請求項７に記載のナノ粒子組成物。
前記リン脂質が、１，２－ジリノレオイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン（ＤＬＰＣ）、１，２－ジミリストイル－ｓｎ－グリセロ－ホスホコリン（ＤＭＰＣ）、１，２－ジオレオイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン（ＤＯＰＣ）、１，２－ジパルミトイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン（ＤＰＰＣ）、１，２－ジステアロイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン（ＤＳＰＣ）、１，２－ジウンデカノイル－ｓｎ－グリセロ－ホスホコリン（ＤＵＰＣ）、１－パルミトイル－２－オレオイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン（ＰＯＰＣ）、１，２－ジ－Ｏ－オクタデセニル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン（１８：０ジエーテルＰＣ）、１－オレオイル－２－コレステリルヘミスクシノイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン（ＯＣｈｅｍｓＰＣ）、１－ヘキサデシル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン（Ｃ１６ＬｙｓｏＰＣ）、１，２－ジリノレノイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン、１，２－ジアラキドノイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン、１，２－ジドコサヘキサエノイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン，１，２－ジオレオイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホエタノールアミン（ＤＯＰＥ）、１，２－ジフィタノイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホエタノールアミン（ＭＥ１６．０ＰＥ）、１，２－ジステアロイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホエタノールアミン、１，２－ジリノレオイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホエタノールアミン、１，２－ジリノレノイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホエタノールアミン、１，２－ジアラキドノイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホエタノールアミン、１，２－ジドコサヘキサエノイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホエタノールアミン、１，２－ジオレオイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホ－ｒａｃ－（１－グリセロール）ナトリウム塩（ＤＯＰＧ）、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール（ＤＰＰＧ）、パルミトイルオレオイルホスファチジルエタノールアミン（ＰＯＰＥ）、ジステアロイル－ホスファチジル－エタノールアミン（ＤＳＰＥ）、ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＰＰＥ）、ジミリストイルホスホエタノールアミン（ＤＭＰＥ）、１－ステアロイル－２－オレオイル－ホスファチジルエタノールアミン（ＳＯＰＥ）、１－ステアロイル－２－オレオイル－ホスファチジルコリン（ＳＯＰＣ）、スフィンゴミエリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジン酸、パルミトイルオレオイルホスファチジルコリン、リゾホスファチジルコリン、リゾホスファチジルエタノールアミン（ＬＰＥ）、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項８に記載のナノ粒子組成物。
前記構造脂質が、コレステロール、フェコステロール、シトステロール、エルゴステロール、カンペステロール、スチグマステロール、ブラシカステロール、トマチジン、ウルソール酸、α－トコフェロール、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項８または９に記載のナノ粒子組成物。
前記ＰＥＧ脂質が、ＰＥＧ修飾ホスファチジルエタノールアミン、ＰＥＧ修飾ホスファチジン酸、ＰＥＧ修飾セラミド、ＰＥＧ修飾ジアルキルアミン、ＰＥＧ修飾ジアシルグリセロール、ＰＥＧ修飾ジアルキルグリセロール、及びそれらの混合物からなる群から選択されるか、または
前記ＰＥＧ脂質が、式（Ｖ）の化合物：

またはその塩もしくは異性体であり、
式中：
Ｒ ^３ＰＥＧが、－ＯＲ ^Ｏであり；
Ｒ ^Ｏが、水素、Ｃ _１－５アルキルまたは酸素保護基であり；
ｒ ^ＰＥＧが、１～１００の整数であり；
Ｒ ^５ＰＥＧが、Ｃ _{１０－４０} アルキル、Ｃ _{１０－４０} アルケニル、またはＣ _{１０－４０} アルキニルであり；及びＲ ^５ＰＥＧの任意の１つ以上のメチレン基が独立して、Ｃ _３－１０カルボシクリレン、４～１０員のヘテロシクリレン、Ｃ _６－１０アリーレン、４～１０員のヘテロアリーレン、－Ｎ（Ｒ ^Ｎ）－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｎ）－、－ＮＲ ^ＮＣ（Ｏ）－、－ＮＲ ^ＮＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｎ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｎ）－、－ＮＲ ^ＮＣ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、－ＳＣ（Ｏ）－、－Ｃ（＝ＮＲ ^Ｎ）－、－Ｃ（＝ＮＲ ^Ｎ）Ｎ（Ｒ ^Ｎ）－、－ＮＲ ^ＮＣ（＝ＮＲ ^Ｎ）－、－ＮＲ ^ＮＣ（＝ＮＲ ^Ｎ）Ｎ（Ｒ ^Ｎ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ ^Ｎ）－、－ＮＲ ^ＮＣ（Ｓ）－、－ＮＲ ^ＮＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ ^Ｎ）－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＯＳ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＳ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＳ（Ｏ） _２－、－Ｓ（Ｏ） _２Ｏ－、－ＯＳ（Ｏ） _２Ｏ－、－Ｎ（Ｒ ^Ｎ）Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｎ）－、－Ｎ（Ｒ ^Ｎ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｎ）－、－ＯＳ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^Ｎ）－、－Ｎ（Ｒ ^Ｎ）Ｓ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ） _２－、－Ｎ（Ｒ ^Ｎ）Ｓ（Ｏ） _２－、－Ｓ（Ｏ） _２Ｎ（Ｒ ^Ｎ）－、－Ｎ（Ｒ ^Ｎ）Ｓ（Ｏ） _２Ｎ（Ｒ ^Ｎ）－、－ＯＳ（Ｏ） _２Ｎ（Ｒ ^Ｎ）－、または－Ｎ（Ｒ ^Ｎ）Ｓ（Ｏ） _２Ｏ－と置換され；並びに
Ｒ ^Ｎの各例が独立して、水素、Ｃ _１－６アルキル、または窒素保護基である、請求項８～１０のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
治療薬及び／または予防薬をさらに含み、
任意選択で、
前記治療薬及び／または前記予防薬が、ワクチンまたは免疫応答を誘発することが可能な化合物である、および／または、
前記治療薬及び／または前記予防薬が、核酸である、
請求項７～１１のいずれか１項に記載のナノ粒子組成物。
前記治療薬及び／または前記予防薬が、リボ核酸（ＲＮＡ）であり、
任意選択で、
前記ＲＮＡが、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、非対称干渉ＲＮＡ（ａｉＲＮＡ）、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、ダイサー基質ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、小ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）、及びそれらの混合物からなる群から選択され、
さらに任意選択で、
前記ＲＮＡが、ｍＲＮＡである、請求項１２に記載のナノ粒子組成物。
治療薬及び／または予防薬を、哺乳動物細胞に送達する方法で使用するためのナノ粒子組成物であって、前記方法が、前記ナノ粒子組成物を対象に投与することを含み、前記投与が、前記細胞を、前記ナノ粒子組成物と接触させることを含み、それによって、前記治療薬及び／または前記予防薬が、前記細胞に送達される、請求項１２または１３に記載のナノ粒子組成物。
哺乳動物細胞内で目的のポリペプチドを生成する方法で使用するためのナノ粒子組成物であって、前記方法が、前記細胞を、前記ナノ粒子組成物と接触させることを含み、前記治療薬及び／または前記予防薬が、ｍＲＮＡであり、前記ｍＲＮＡが、前記目的のポリペプチドをコードし、それによって、前記ｍＲＮＡが、前記細胞内で翻訳されて、前記目的のポリペプチドを生成することが可能である、請求項１３に記載のナノ粒子組成物。