JPWO2021055833A5 - - Google Patents

Claims (27)

1. 式（Ａ）：
   
   の化合物またはその塩であって、
   式中、Ｒ’^ａが、Ｒ’^分岐状またはＲ’^環式であり、
   Ｒ’^分岐状が、
   
   であり、Ｒ’^環式が、
   
   であり、
   
   が、結合点を示し、
   Ｒ^ａαが、Ｈであり、Ｒ^ａβ、Ｒ^ａγ、及びＲ^ａδが、独立して、Ｈ、Ｃ_２－１２アルキル、及びＣ_２－１２アルケニルからなる群から選択され、Ｒ^ａβ、Ｒ^ａγ、及びＲ^ａδのうちの少なくとも１つが、Ｃ_２－１２アルキル及びＣ_２－１２アルケニルからなる群から選択され、
   Ｒ^２及びＲ^３が、各々独立してＣ_１－１４アルキルであり、
   Ｒ^４が、－（ＣＨ_２）_２ＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＯＨ、－（ＣＨ_２）_４ＯＨ、－（ＣＨ_２）_５ＯＨ、及び
   
   からなる群から選択され、Ｒ^１０が、Ｎ（Ｒ）_２であり、各Ｒが、独立して、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－３アルケニル、及びＨからなる群から選択され、ｎ２が、１、２、３、４、５、６、７、８、９、及び１０からなる群から選択され、
   各Ｒ^５が、独立して、ＯＨ、Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_２－３アルケニル、及びＨからなる群から選択され、
   各Ｒ^６が、独立して、ＯＨ、Ｃ_１～３アルキル、Ｃ_２－３アルケニル、及びＨからなる群から選択され、
   Ｒ^７が、Ｈであり、
   Ｍ及びＭ’が、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－及び－ＯＣ（Ｏ）－からなる群から選択され、
   Ｒ’が、Ｃ_１－１２アルキルまたはＣ_２－１２アルケニルであり、
   Ｙ^ａが、Ｃ_３－６炭素環であり、
   Ｒ^＊”^ａが、Ｃ_１－１５アルキル及びＣ_２－１５アルケニルからなる群から選択され、
   ｌが、１、２、３、４、及び５からなる群から選択され、
   ｓが、２または３であり、
   ｍが、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、及び１３からなる群から選択される、化合物またはその塩。
2. 式（Ｂ）：
   
   の化合物またはその塩であって、
   式中、Ｒ’^ａが、Ｒ’^分岐状またはＲ’^環式であり、
   Ｒ’^分岐状が、
   
   であり、Ｒ’^環式が、
   
   であり、
   
   が、結合点を示し、
   Ｒ^ａα及びＲ^ａβが、各々Ｈであり、Ｒ^ａγ及びＲ^ａδが、独立して、Ｈ、Ｃ_２－１２アルキル、及びＣ_２－１２アルケニルからなる群から選択され、Ｒ^ａγ及びＲ^ａδのうちの少なくとも１つが、Ｃ_２－１２アルキル及びＣ_２－１２アルケニルからなる群から選択され、
   Ｒ^ｂα、Ｒ^ｂβ、Ｒ^ｂγ、及びＲ^ｂδが、各々独立して、Ｈ、Ｃ_２－３０アルキル、及びＣ_５－２０アルケニルからなる群から選択され、Ｒ^ｂα、Ｒ^ｂβ、Ｒ^ｂγ、及びＲ^ｂδのうちの少なくとも１つが、Ｃ_２－３０アルキル及びＣ_５－２０アルケニルからなる群から選択され、
   Ｒ^４が、－（ＣＨ_２）_２ＯＨ、－（ＣＨ_２）_３ＯＨ、－（ＣＨ_２）_４ＯＨ、－（ＣＨ_２）_５ＯＨ、及び
   
   からなる群から選択され、
   
   が、結合点を示し、
   Ｒ^１０が、Ｎ（Ｒ）_２であり、各Ｒが、独立して、Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_２－３アルケニル、及びＨからなる群から選択され、ｎ２が、１、２、３、４、５、６、７、８、９、及び１０からなる群から選択され、
   各Ｒ^５が、独立して、ＯＨ、Ｃ_１－３アルキル、Ｃ_２－３アルケニル、及びＨからなる群から選択され、
   各Ｒ^６が、独立して、ＯＨ、Ｃ_１～３アルキル、Ｃ_２～３アルケニル、及びＨからなる群から選択され、
   Ｍ及びＭ’が、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－及び－ＯＣ（Ｏ）－からなる群から選択され、
   Ｒ’が、Ｃ_１－１２アルキルまたはＣ_２－１２アルケニルであり、
   Ｙ^ａが、Ｃ_３－６炭素環であり、
   Ｒ^＊”^ａが、Ｃ_１－１５アルキル及びＣ_２－１５アルケニルからなる群から選択され、
   ｌが、１、２、３、４、及び５からなる群から選択され、
   ｓが、２または３であり、
   ｍが、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、及び１３からなる群から選択される、化合物またはその塩。
3. 式（１－１）：
   
   の化合物またはその塩であって、
   式中、Ｒ’^ａが、Ｒ’^分岐状またはＲ’^環式であり、
   Ｒ’^分岐状が、
   
   であり、Ｒ’^環式が、
   
   であり、
   Ｒ’^ｂが、
   
   であり、
   
   が、結合点を示し、
   Ｒ^ａγ及びＲ^ｂγが、各々独立して、Ｃ_２－１２アルキルまたはＣ_２－１２アルケニルであり、
   Ｒ^２及びＲ^３が、各々独立して、Ｃ_１－１４アルキル及びＣ_２－１４アルケニルからなる群から選択され、
   Ｒ^４が、－（ＣＨ_２）_２ＯＨであり、
   各Ｒ’が、独立して、Ｃ_１－１２アルキルまたはＣ_２－１２アルケニルであり、
   Ｙ^ａが、Ｃ_３－６炭素環であり、
   Ｒ^＊”^ａが、Ｃ_１－１５アルキル及びＣ_２－１５アルケニルからなる群から選択され、
   ｓが、２または３である、化合物またはその塩。
4. 以下の構造：
   
   のうちの１つを有する、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物。
5. Ｒ^ａγが、Ｃ_２－６アルキルである、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物。
6. Ｒ^ｂγが、Ｃ_２－６アルキルである、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物。
7. Ｒ^ａγ及びＲ^ｂγが、各々独立して、Ｃ_２－６アルキルである、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物。
8. Ｒ^ｂγが、Ｃ_４－６アルキルである、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物。
9. Ｒ^２及びＲ^３が、各々Ｃ_８アルキルである、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物。
10. Ｙ^ａが、シクロヘキシルまたはシクロペンチルである、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物。
11. Ｒ^＊”^ａは、Ｃ_２－アルキルまたはＣ_３－アルキルである、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物。
12. 各Ｒ^’が、独立して、Ｃ_２－５アルキルである、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物。
13. 以下から選択される、化合物またはその薬学的に許容される塩。
    
14. 以下から選択される、化合物またはその薬学的に許容される塩。
    
15. 請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物と、リン脂質と、構造的脂質と、ＰＥＧ脂質と、を含む、空の脂質ナノ粒子（空のＬＮＰ）。
16. （ａ）約４０ｍｏｌ％～約６０ｍｏｌ％の前記化合物と、約０ｍｏｌ％～約２０ｍｏｌ％のリン脂質と、約３０ｍｏｌ％～約５０ｍｏｌ％の構造的脂質と、約０ｍｏｌ％～約５ｍｏｌ％のＰＥＧ脂質と、を含み、
    （ｂ）前記リン脂質は、
    １，２－ジリノレオイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン（ＤＬＰＣ）、
    １，２－ジミリストイル－ｓｎ－グリセロ－ホスホコリン（ＤＭＰＣ）、
    １，２－ジオレオイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン（ＤＯＰＣ）、
    １，２－ジパルミトイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン（ＤＰＰＣ）、
    １，２－ジステアロイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン（ＤＳＰＣ）、
    １，２－ジウンデカノイル－ｓｎ－グリセロ－ホスホコリン（ＤＵＰＣ）、
    １－パルミトイル－２－オレオイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン（ＰＯＰＣ）、
    １，２－ジ－Ｏ－オクタデセニル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン（１８：０ジエーテルＰＣ）、
    １－オレオイル－２－コレステリルヘミスクシノイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン（ＯＣｈｅｍｓＰＣ）、
    １－ヘキサデシル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン（Ｃ１６ Ｌｙｓｏ ＰＣ）、
    １，２－ジリノレノイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン、
    １，２－ジアラキドノイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン、
    １，２－ジドコサヘキサエノイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン、
    １，２－ジオレオイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホエタノールアミン（ＤＯＰＥ）、
    １，２－ジフィタノイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホエタノールアミン（ＭＥ １６．０ ＰＥ）、
    １，２－ジステアロイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホエタノールアミン、
    １，２－ジリノレオイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホエタノールアミン、
    １，２－ジリノレノイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホエタノールアミン、
    １，２－ジアラキドノイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホエタノールアミン、
    １，２－ジドコサヘキサエノイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホエタノールアミン、
    １，２－ジオレオイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホ－ｒａｃ－（１－グリセロール）ナトリウム塩（ＤＯＰＧ）、
    スフィンゴミエリン、及びそれらの混合物
    からなる群から選択され、
    （ｃ）前記構造的脂質が、コレステロール、フェコステロール、シトステロール、エルゴステロール、カンペステロール、スチグマステロール、ブラジカステロール、及びそれらの混合物からなる群から選択され、
    （ｄ）前記ＰＥＧ脂質が、ＰＥＧ修飾ホスファチジルエタノールアミン、ＰＥＧ修飾ホスファチジン酸、ＰＥＧ修飾セラミド、ＰＥＧ修飾ジアルキルアミン、ＰＥＧ修飾ジアシルグリセロール、ＰＥＧ修飾ジアルキルグリセロール、及びそれらの混合物からなる群から選択され、および／または
    （ｅ）前記ＰＥＧ脂質が、ＰＥＧ _２ｋ －ＤＭＧ及びＰＥＧ－１：
    
    及びそれらの混合物から選択される、
    請求項１５に記載の空のＬＮＰ。
17. 請求項１５に記載の空のＬＮＰと、１つ以上の治療薬及び／または予防薬と、を含む、充填された脂質ナノ粒子（充填されたＬＮＰ）。
18. 前記１つ以上の治療薬及び／または予防薬が、核酸である、請求項１７に記載の充填されたＬＮＰ。
19. 前記核酸が、ＲＮＡであり、前記ＲＮＡが、短干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、非対称干渉ＲＮＡ（ａｉＲＮＡ）、ＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）分子、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、アンタゴミル、アンチセンスＲＮＡ、リボザイム、ダイサー基質ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、小さいヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１８に記載の充填されたＬＮＰ。
20. 前記ＲＮＡが、ｍＲＮＡである、請求項１９に記載の充填されたＬＮＰ。
21. 請求項１７に記載の充填されたＬＮＰと、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
22. 対象内の細胞に治療薬及び／または予防薬を送達するための薬学的組成物であって、請求項１７に記載の充填されたＬＮＰを含む、薬学的組成物。
23. 対象の臓器に治療薬及び／または予防薬を特異的に送達するための薬学的組成物であって、請求項１７に記載の充填されたＬＮＰを含む、薬学的組成物。
24. 対象内の細胞において目的のポリペプチドを生成するための薬学的組成物であって、請求項１７に記載の充填されたＬＮＰを含む、薬学的組成物。
25. 疾患または障害を治療することを、それを必要とする対象において行うための薬学的組成物であって、請求項１７に記載の充填されたＬＮＰを含む、薬学的組成物。
26. 前記臓器が、肝臓、腎臓、肺、及び脾臓からなる群から選択される、請求項２３に記載の薬学的組成物。
27. 前記薬学的組成物が、非経口、筋肉内、皮内、皮下、及び／または静脈内で前記対象に投与される、請求項２２～２６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。