JP6228191B2 - 脂質コートされたアルブミンナノ粒子組成物と、それを作製する方法、及びそれを使用する方法 - Google Patents
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Description
[0001] 本出願は、その開示の全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国仮特許出願61/650,729(2012年5月23日出願)及び米国仮特許出願61/784,892(2013年3月14日出願)に対する優先権を主張する。
[0002] 本発明は、アメリカ国立衛生研究所によって授与された認可番号:R01CA135243、DK088076、及びCA152969の下での政府支援でなされた。連邦政府は、本発明に一定の権利を有する。
[0003] 本出願は、EFS−ウェブより提出されて、その全体が参照により本明細書に組み込まれる配列表を含有する。2013年5月22日に作成されたASCIIコピーは、604_55043_SEQ_LIST_OSU-2013-246(2).txt と名付けられて、大きさは1,476バイトである。
[0004] 本開示は、限定されないが、核酸(NA)が含まれる、治療用組成物の送達に使用可能な脂質ナノ粒子(LN)に関する。
[0022] ある態様において、LNは、ポリエチレングリコール−コンジュゲート(conjugated)脂質をさらに含む。ある態様において、このポリエチレングリコール−コンジュゲート脂質は、ポリソルベート80、TPGS、及びmPEG−DSPEからなる群より選択される。特別な態様において、このポリエチレングリコール−コンジュゲート脂質は、約15.0モルパーセント未満の濃度で存在する。
[0045] 遺伝子発現を促進するか又は阻害するために核酸(NA)ベース治療薬が開発されている。遺伝子中の突然変異とmiRNAプロフィール中の変化が癌や他の疾患の根本原因であると考えられているので、NAベースの薬剤は、根本的な病因に直接作用して、治療ポテンシャルを最大にする可能性がある。NAベース治療薬の非限定的な例には、プラスミドDNA(pDNA)、低分子干渉RNA(siRNA)、小ヘアピンRNA(shRNA)、マイクロRNA(miR)、ミミック(模倣体)、抗miR/アンタゴmiR/miR阻害剤、及びアンチセンスオリゴヌクレオチド(ASO)が含まれる。本明細書に記載するナノ粒子組成物の開発まで、NAベース治療薬の臨床転用は、NAをその細胞内標的へ輸送することが特に難題であること、そしてNAが相対的に不安定で血清や細胞ヌクレアーゼによる分解を受けやすいことから、その実行においていくつかの障害(obstacles)に直面した。さらに、NAの高い陰電荷は細胞膜を通過するその輸送を不可能にして、さらに有用性を制限した。
[0074] カチオン性ポリマーをトランスフェクション剤として単独で、及び脂質と組み合わせてLN中で利用することは、しばしば、トランスフェクション効率のためになる。1つのポリマー性トランスフェクション剤は、分子量約25kDaの大型ポリマーである、高分子量ポリエチレンイミン(PEI)である。PEI25Kは、pDNAを細胞へ送達するのに使用されてきたが、細胞毒性により生体内での使用が制限されてきた。より無害の、低分子量PEI(分子量:約600kDa)も検討されてきたが、これは、NAと相互作用してそれを送達するのに減衰した能力を示した。
[0080] 応用に依存して、本明細書に開示するLNは、NAのローディングの増加、血清安定性の増加、RES媒介性の取込みの低下、標的指向性の送達、又はエンドソーム内部でのpH感受性の放出といった特性に有利になるように設計してよい。LN製剤の多様な性質の故に、特別な治療目標を達成するには、本発明で提供するいくつかの方法のいずれも使用してよい。具体的な目標に応じるために、カチオン性脂質、アニオン性脂質、ポリアルケン、中性脂質、膜融合性脂質、カチオン性ポリマー、アニオン性ポリマー、ポリマーコンジュゲート、ペプチド、標的化部分、並びにこれらの組合せを利用してよい。
[00100] 本発明のいくつかの態様を本明細書の「実施例」において明確にする。これらの実施例は、本発明の好ましい態様を示すが、例解のためにのみ示されると理解されたい。上記の考察とこれらの実施例より、当業者は、本発明の本質的な特徴を確認することができて、その精神及び範囲より逸脱することなく、本発明の様々な変更及び修飾を行って、それを様々な使用法及び状況へ適用することができる。
[00102] HSA(25%)を Octapharma より購入した。PEHAをシグマ・アルドリッチより購入した。pHを M HClで8.0へ調整したPEHAのストック溶液を調製した。HSAを500倍のPEHAと合わせた。次いで、この溶液へ80倍の1−エチル−3−[3ジメチルアミノプロピル]カルボジイミド塩酸塩(EDC)(購入先:Fisher Scientific)を撹拌しながら加えた。反応を室温で4時間以上進行させた。生成したHSA−PEHAをPD−10脱塩カラムでのゲル濾過クロマトグラフィーによるか又はMWCO10,000膜を使用する透析によって精製して、未反応のPEHAと副生成物を除去した。この生成物のタンパク質濃度をBCAタンパク質アッセイによって定量した。HSA−PEHAコンジュゲートの分子量は、マトリックス支援レーザー脱離イオン化飛行時間型質量分析法(MADLI TOF MS)によって決定した。66405.756のm/zを示す結果に基づけば、平均して、それぞれのHSAに11個のPEHAが連結していた。この生成物は、4℃で保存する、凍らせる、又は凍結乾燥させることができる。
[00104] 脂質の1,2−ジオレオイル−3−トリメチルアンモニウム−プロパン(DOTAP)(Avanti Polar Lipids)、ダイズ由来L−α−ホスファチジルコリン(SPC)(Avanti Polar Lipids)、及びd−α−トコフェリルエチレングリコール1000スクシネート(TPGS)(Eastman Chemical)をエタノールに溶かした。25:70:5(モル/モル)で脂質を合わせた。簡潔には、それぞれ3.15、8.83、及び0.63マイクロモルのDOTAP、SPC、及びTPGSを4mLのエタノール中で合わせた。次いで、これを4mLの20mM HEPES緩衝液(pH7.4)に溶かした3mgのHSA−PEHAに続いて、2mLの20mM HEPES緩衝液中1mgのG3139(bcl−2に対するASO、Alpha DNA より購入)へ加えて、40%エタノールを含有する混合物を生成した。次いでこれを、MWCO 10K Slide-A-Lyzer カセットを使用して、HEPES緩衝液に対して透析して、エタノールとフリーのG3139を除去した。この生成物、脂質コートされたアルブミンナノ粒子(LCAN)−G3139を透析濾過によって2mg/mL ODN濃度へ濃縮し、この生成物へ10%スクロースを加えて、この生成物を0.2μmフィルターに通して滅菌濾過した。LCAN−G3139は4℃で安定であって、長期保存用には凍らせるか又は凍結乾燥させた。LCANの粒径は、NICOMP 370 粒径アナライザーによって決定した。ゼータ電位は、ゼータPALS機器で決定した。Oligreen ssDNA定量試薬によって薬物ローディング効率を決定した。LCAN粒子は、直径が200nm未満であることが見いだされ、+20〜+40mVのゼータ電位と60%より高い3139被包化効率を有した。同じ方法を使用して、ナノ粒子合成の間に脂質誘導化リガンドを脂質成分の中へ取り込むことによって、リガンド−コンジュゲートLCANを合成した。可能なリガンドには、トランスフェリン、葉酸塩、cRGD、又は抗体が含まれる。
[00106] HSA−PEHAコンジュゲートを以下のように合成した。HSA(25%)を Octapharma より購入した。PEHAを水に溶かして、pHは、HClで8.0へ調整した。このHSA溶液へ500倍過剰のPEHAに続いて80倍過剰のEDCを撹拌下に加えた。この反応を室温で4時間進行させた。この生成物は、分子量10,000の MicroKros カートリッジでの水に対するタンジェンシャルフロー透析濾過によって精製して濃縮した。生成物のタンパク質濃度はBCAタンパク質アッセイによって定量して、生成物中のPEHA含量は、PEHAベースの標準曲線を使用するTNBSアミン含量アッセイによって決定した。PEHA−HSA比は、未修飾HSAに対するアミン含量の超過に基づいて計算して、10.5:1であることがわかった。SDS−PAGE分析は、このコンジュゲートが単一のバンドとして移動することを示し、HSA−PEHA生成物において分子間架橋連結がほとんど無いことを示唆した。
[00109] フォワードプライマー:CCCTGTGGATGACTGAGTACCTG[配列番号1];
[00110] リバースプライマー:CCAGCCTCCGTTATCCTGG[配列番号2];及び、
[00111] プローブ:CCGGCACCTGCACACCTGGA[配列番号3])。
mRNAをABL mRNAレベルに対して正規化した。
[00115] この実施例では、低分子量PEI(600)を使用した。同様の技術を使用して、ペンタエチレンヘキサミン(PEHA)のような代わりの低分子量ポリマーもコンジュゲートさせてよい。
[00121] HSA−PEIコンジュゲートを含有するLNを生成した。ゲル移動度分析を使用して最適の遅延比を見出すために、様々なw/w比(0、0.5、1、3、6:1のHSA:ODN w/w)でのHSA−PEIをODN LOR−2501(0.2μM)(Alpha DNA より購入)と合わせた。遅延が生じたのは3:1(HSA:ODN w/w)である(図1)。100%エタノールに溶かした、DDAB、CHOL、及びTPGSの脂質ストックを60:35:5のモル比で合わせた。エタノール中100μLの脂質混合物を900μLの1XPBS緩衝液へ加えて、10%エタノール中のエンプティ(empty)LNを生成した。次いで、このHSA−PEI/ODN複合体をエンプティLNと合わせて、LCANを生成した。この製剤を少しの間激しく撹拌して、KB細胞へのトランスフェクションの前に、そのまま室温で15分間放置した。HSA−PEIとODN LOR−2501(Alpha DNA より購入)を含有するLCANについて、LN:HSA:ODN=10:1、2、3:1の比で、ゼータ電位分析を完了した。使用するODNの濃度は、0.2μMであった(図2)。HSA−PEIを含有するLCANは、いずれも5mVと25mVの間に及ぶ陽電荷を明示した。HSA−PEIの無いLCANは、中性に帯電していた。図3は、LCAN中のLOR−2501による、RNR R1 mRNA発現の下方調節を表示する。
[00124] LCANについて、CAL−51乳癌細胞中への抗miR−221の送達を試験した。
[00126] フォワード:5’CGGAGCACGGGGACGGGTATC−3’[配列番号4]、
[00127] リバース:5’−AAGACGAAGGGGAAGACGCACATC−3’[配列番号5])。
[00130] 比較的大きなスケールでHSA−PEHAコンジュゲートを合成した。合成の間に使用したHSA:PEHA:EDCのモル比は、1:1500:200(モル/モル)であった。5gのPEHA(分子量232.37、工業級)を80mLのddH2Oに溶かしてから、1M HClを使用してpH8.0へ調整した。このPEHA溶液へ1g(4mL)のHSA(25%,Octapharma)に次いで562.5mgの1−エチル−3−[3−ジメチルアミノプロピル]カルボジイミド(EDC,DMSOに溶かす)を撹拌下に加えた。この反応を室温で3時間続けた。次いで、この混合物を、MWCO 10,000 Spectrum 膜を使用してddH2Oに対して4℃で透析した。この緩衝液は、透析サイクルの最後の3時間の時点での外部緩衝液における標準ニンヒドリン又はTNBSアミンアッセイによってPEHAからのアミンが検出不能になるまで、3〜4時間ごとに交換した。さらなるスケールアップ合成のために、この透析手順は、例えば、Millipore Pellicon カセットシステム又は Spectropor 中空糸膜システムを使用する、タンジェンシャルフロー透析濾過に換えることができる。この方法を使用して、生成物を望まれる濃度まで濃縮することもできる。生成物は、0.22μm滅菌フィルターから無菌容器中へ通過させて、4℃で保存することができる。長期保存のためには、生成物を−20℃で保存することができる。この生成物は、凍結乾燥させてもよい。
ある態様において、本発明は以下であってもよい。
[態様1] 少なくとも1つの脂質と少なくとも1つのアルブミン−ポリマーコンジュゲート(APC)を含んでなる脂質ナノ粒子であって、ここで該ポリマーは、少なくとも1つの陽荷電ポリマーを含む、前記脂質ナノ粒子。
[態様2] APCが超カチオン化アルブミン−ポリカチオンコンジュゲートを含む、態様1の脂質ナノ粒子。
[態様3] 約0〜約+40mVのゼータ電位を有する、態様1の脂質ナノ粒子。
[態様4] APCが少なくとも1つのオリゴヌクレオチドへ結合することが可能である、態様1の脂質ナノ粒子。
[態様5] 陽荷電ポリマーが、スペルミン、ジスペルミン、トリスペルミン、テトラスペルミン、オリゴスペルミン、テルミン、スペルミジン、ジスペルミジン、トリスペルミジン、オリゴスペルミジン、プトレシン、ポリリジン、ポリアルギニン、分岐鎖又は直鎖型のポリエチレンイミン、及びポリアリルアミンからなる群より選択されるポリアミンを含む、態様1の脂質ナノ粒子。
[態様6] 少なくとも1つの陽荷電ポリマーがポリエチレンイミンを含む、態様1の脂質ナノ粒子。
[態様7] ポリエチレンイミンが50kDa以下の分子量を有するか又は約200〜約2000Daの分子量を有する、態様6の脂質ナノ粒子。
[態様8] ポリエチレンイミンがヒト血清アルブミンへコンジュゲートする、態様6の脂質ナノ粒子。
[態様9] 少なくとも1つの陽荷電ポリマーがテトラエチレンペンタミン(TEPA)を含む、態様1の脂質ナノ粒子。
[態様10] 陽荷電ポリマーが2以上の低分子量ポリマーの混合物を含む、態様1の脂質ナノ粒子。
[態様11] アルブミンが少なくとも1つの陽荷電ポリマーへ1以上の架橋剤を介してコンジュゲートする、態様1の脂質ナノ粒子。
[態様12] ヒト血清アルブミン(HSA)へコンジュゲートしたペンタエチレンヘキサミン(PEHA)を含む、態様1の脂質ナノ粒子。
[態様13] それぞれのHSA分子へ平均して約11個のPEHA分子が連結している、態様12の脂質ナノ粒子。
[態様14] 少なくとも1つの脂質が、カチオン性脂質、中性脂質、PEG化脂質、及びコレステロールの1以上を含む、態様1の脂質ナノ粒子。
[態様15] 少なくとも1つの脂質が、1,2−ジオレオイル−3−トリメチルアンモニウム−プロパン(DOTAP)、L−α−ホスファチジルコリン(SPC)、及びd−α−トコフェリルポリエチレングリコール1000スクシネート(TPGS)を含む、態様1の脂質ナノ粒子。
[態様16] 脂質が25:70:5のモル比のDOTAP:SPC:TPGSである、態様15の脂質ナノ粒子。
[態様17] 核酸、化学療法剤、及びこれらの組合せより選択される少なくとも1つの分子を被包する、態様1の脂質ナノ粒子。
[態様18] 被包化分子が、プラスミドDNA、アンチセンスオリゴヌクレオチド、miR、抗miR、shRNA、siRNA、及びこれらの組合せより選択される核酸を含む、態様17の脂質ナノ粒子。
[態様19] 被包化分子が、抗新生物剤、抗感染症薬、局所麻酔薬、抗アレルギー薬、抗貧血薬、血管新生阻害剤、β−アドレナリン作動性遮断薬、カルシウムチャネル拮抗薬、降圧剤、抗うつ薬、抗痙攣薬、抗細菌薬、抗真菌薬、抗ウイルス薬、抗リウマチ薬、駆虫薬、抗寄生虫薬、コルチコステロイド、ホルモン、ホルモン拮抗薬、免疫調節剤、神経伝達物質拮抗薬、抗糖尿病剤、抗てんかん薬、止血薬、抗過緊張薬、抗緑内障剤、免疫調節性サイトカイン、鎮静剤、ケモカイン、ビタミン、毒素、麻薬、造影剤、及びこれらの組合せより選択される治療薬剤を含む、態様17の脂質ナノ粒子。
[態様20] 被包化分子が核酸治療薬剤を含む、態様17の脂質ナノ粒子。
[態様21] 核酸治療薬剤が、pDNA、siRNA、miRNA、抗miRNA、ASO、及びこれらの組合せより選択される、態様20の脂質ナノ粒子。
[態様22] 核酸治療薬剤が、置換基NA塩基単位への修飾によって、ホスホジエステルリンカーのホスホロチオエート置換によって、及び/又はリボース単位の2’−O−メチル化によって安定化される、態様20の脂質ナノ粒子。
[態様23] 約300nm未満の直径を有する、態様1の脂質ナノ粒子。
[態様24] 約200nm未満の直径を有する、態様1の脂質ナノ粒子。
[態様25] ポリマーがその脂質の外部表面へ直結合を介するか又はリンカーを介して結合する、態様1の脂質ナノ粒子。
[態様26] 少なくとも約40%の分子の被包化効率を有する、態様16の脂質ナノ粒子。
[態様27] ポリエチレングリコール−コンジュゲート(conjugated)脂質がさらに含まれる、態様1の脂質ナノ粒子。
[態様28] ポリエチレングリコール−コンジュゲート脂質が、ポリソルベート80、TPGS、及びmPEG−DSPEの1以上を含む、態様27の脂質ナノ粒子。
[態様29] ポリエチレングリコール−コンジュゲート脂質が約15.0モルパーセント未満の濃度で存在する、態様27の脂質ナノ粒子。
[態様30] 標的細胞又は細胞表面上の標的分子へ結合することが可能なリガンドをさらに含んでなる、態様1の脂質ナノ粒子。
[態様31] リガンドが抗体又は抗体断片である、態様30の脂質ナノ粒子。
[態様32] リガンドが、cRGD、ガラトース含有部分、トランスフェリン、葉酸塩、低密度リポタンパク質、又は表皮増殖因子より選択される、態様30の脂質ナノ粒子。
[態様33] 態様1の脂質ナノ粒子と医薬的に許容される賦形剤を含んでなる医薬組成物。
[態様34] 経口的に、静脈内に、腹腔内に、皮下に、又は経皮的に投与される、態様33の医薬組成物。
[態様35] 経口投与錠剤、吸入剤、又は坐剤として調製される、態様33の医薬組成物。
[態様36] 無菌溶液剤、無菌懸濁液剤、又は凍結乾燥散剤として調製される、態様33の医薬組成物。
[態様37] 脂質ナノ粒子を作製する方法であって:
少なくとも1つの脂質をヒト血清アルブミン−ペンタエチレンヘキサミン(HSA−PEHA)コンジュゲートへ加えて、混合物を生成する工程;
該混合物へ少なくとも1つの治療分子を加える工程;及び
該混合物を透析又は透析濾過工程へ処して、脂質ナノ粒子を作製する工程を含んでなる、前記方法。
[態様38] 少なくとも1つの脂質がDOTAP、SPC、及びTPGSを25:70:5の比で含む、態様37の方法。
[態様39] 治療分子が、pDNA、アンチセンスオリゴヌクレオチド、miR、抗miR、shRNA、siRNA、又はこれらの組合せより選択される、態様37の方法。
[態様40] 態様39の方法より作製される産物。
[態様41] 障害を治療する方法であって、態様33の医薬組成物の有効量をその必要な被験者へ投与することを含んでなる、前記方法。
[態様42] 送達系であって:
a.少なくとも1つの脂質;及び
b.ポリマーへコンジュゲートした高分子を含んでなり、
c.ここで該高分子は、核酸を被包する、前記送達系。
[態様43] 脂質ナノ粒子を使用する方法であって:
a.ポリマーへコンジュゲートしたアルブミンを含む脂質ナノ粒子に核酸を被包する工程;
b.該脂質ナノ粒子を医薬組成物へ取り込む工程;及び
c.該医薬組成物をその必要な患者へ投与する工程を含んでなる、前記方法。
Claims (14)
- 少なくとも1つの脂質と少なくとも1つのアルブミン−ポリマーコンジュゲート(APC)を含んでなる脂質ナノ粒子であって、ここで該ポリマーは、少なくとも1つの陽荷電ポリマーを含み;ここで当該APCは少なくとも1つのオリゴヌクレオチドへ結合することが可能である超カチオン化アルブミン−ポリカチオンコンジュゲートを含み;ここで当該少なくとも1つの陽荷電ポリマーは少なくともポリエチレンイミン含み;そして、当該ポリエチレンイミンは50kDa以下の分子量を有するか又は約200〜約2000Daの分子量を有する、前記脂質ナノ粒子。
- 陽荷電ポリマーが2以上の低分子量ポリマーの混合物を含む、請求項1の脂質ナノ粒子。
- APCがヒト血清アルブミン(HSA)へコンジュゲートしたペンタエチレンヘキサミン(PEHA)を含む、請求項1の脂質ナノ粒子。
- それぞれのHSA分子へ平均して約11個のPEHA分子が連結している、請求項3の脂質ナノ粒子。
- 少なくとも1つの脂質が、1,2−ジオレオイル−3−トリメチルアンモニウム−プロパン(DOTAP)、L−α−ホスファチジルコリン(SPC)、及びd−α−トコフェリルポリエチレングリコール1000スクシネート(TPGS)を含む、請求項1の脂質ノ粒子。
- 脂質が25:70:5のモル比のDOTAP:SPC:TPGSである、請求項5の脂質ナノ粒子。
- 脂質ナノ粒子が、以下:抗新生物剤、抗感染症薬、局所麻酔薬、抗アレルギー薬、抗貧血薬、血管新生阻害剤、β−アドレナリン作動性遮断薬、カルシウムチャネル拮抗薬、降圧剤、抗うつ薬、抗痙攣薬、抗細菌薬、抗真菌薬、抗ウイルス薬、抗リウマチ薬、駆虫薬、抗寄生虫薬、コルチコステロイド、ホルモン、ホルモン拮抗薬、免疫調節剤、神経伝達物質拮抗薬、抗糖尿病剤、抗てんかん薬、止血薬、抗過緊張薬、抗緑内障剤、免疫調節性サイトカイン、鎮静剤、ケモカイン、ビタミン、毒素、麻薬、造影剤、及びこれらの組合せより選択される治療薬剤を含む、少なくとも1つの分子を被包する、請求項1の脂質ナノ粒子。
- ポリエチレングリコール−コンジュゲート(conjugated)脂質がさらに含まれる、請求項1の脂質ナノ粒子。
- ポリエチレングリコール−コンジュゲート脂質が、ポリソルベート80、TPGS、及びmPEG−DSPEの1以上を含む、請求項8の脂質ナノ粒子。
- ポリエチレングリコール−コンジュゲート脂質が約15.0モルパーセント未満の濃度で存在する、請求項8の脂質ナノ粒子。
- 標的細胞又は細胞表面上の標的分子へ結合することが可能なリガンドをさらに含んでなり;ここで当該リガンドは、cRGD、ガラトース含有部分、トランスフェリン、葉酸塩、低密度リポタンパク質、又は表皮増殖因子より選択される、請求項1の脂質ナノ粒子。
- リガンドが抗体又は抗体断片である、請求項11の脂質ナノ粒子。
- 請求項1の脂質ナノ粒子を作製する方法であって:
少なくとも1つの脂質をヒト血清アルブミン−ペンタエチレンヘキサミン(HSA−PEHA)コンジュゲートへ加えて、混合物を生成する工程;
該混合物へ少なくとも1つの治療分子を加える工程;及び
該混合物を透析又は透析濾過工程へ処して、脂質ナノ粒子を作製する工程を含んでなる、前記方法。 - 少なくとも1つの脂質がDOTAP、SPC、及びTPGSを25:70:5の比で含む、請求項13の方法。
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US9303079B2 (en) | 2012-04-02 | 2016-04-05 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins |
US9283287B2 (en) | 2012-04-02 | 2016-03-15 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins |
US9572897B2 (en) | 2012-04-02 | 2017-02-21 | Modernatx, Inc. | Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins |
AU2013266232B2 (en) | 2012-05-23 | 2017-08-03 | The Ohio State University | Lipid nanoparticle compositions for antisense oligonucleotides delivery |
EP3868387A1 (en) | 2012-07-20 | 2021-08-25 | Taiga Biotechnologies, Inc. | Enhanced reconstitution and autoreconstitution of the hematopoietic compartment |
DK2922554T3 (en) | 2012-11-26 | 2022-05-23 | Modernatx Inc | Terminalt modificeret rna |
US10272115B2 (en) | 2013-03-11 | 2019-04-30 | Taiga Biotechnologies, Inc. | Production and use of red blood cells |
US8980864B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-03-17 | Moderna Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of altering cholesterol levels |
HUE040425T2 (hu) | 2013-04-30 | 2019-03-28 | Delta Fly Pharma Inc | Liposzóma topikális adagoláshoz és alkalmazása |
US9802967B2 (en) * | 2013-06-17 | 2017-10-31 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Polymer coated particles and methods thereof |
US10894963B2 (en) | 2013-07-25 | 2021-01-19 | Exicure, Inc. | Spherical nucleic acid-based constructs as immunostimulatory agents for prophylactic and therapeutic use |
WO2015048744A2 (en) | 2013-09-30 | 2015-04-02 | Moderna Therapeutics, Inc. | Polynucleotides encoding immune modulating polypeptides |
WO2015051214A1 (en) | 2013-10-03 | 2015-04-09 | Moderna Therapeutics, Inc. | Polynucleotides encoding low density lipoprotein receptor |
US10821175B2 (en) | 2014-02-25 | 2020-11-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Lipid nanoparticle vaccine adjuvants and antigen delivery systems |
US9833416B2 (en) * | 2014-04-04 | 2017-12-05 | Ohio State Innovation Foundation | Oligonucleotide lipid nanoparticle compositions, methods of making and methods of using the same |
WO2015175965A1 (en) * | 2014-05-15 | 2015-11-19 | The Research Foundation For Suny | Compositions targeting the interaction domain between p27kip1 and brk and methods of use thereof |
US10434064B2 (en) | 2014-06-04 | 2019-10-08 | Exicure, Inc. | Multivalent delivery of immune modulators by liposomal spherical nucleic acids for prophylactic or therapeutic applications |
ES2809460T3 (es) * | 2014-10-30 | 2021-03-04 | Delta Fly Pharma Inc | Nuevo método de producción de lipoplejo para administración local y fármaco antitumoral que utiliza lipoplejo |
EP3220895B1 (en) | 2014-11-21 | 2022-08-31 | Northwestern University | The sequence-specific cellular uptake of spherical nucleic acid nanoparticle conjugates |
CN108064295A (zh) * | 2015-01-14 | 2018-05-22 | 埃克西奎雷股份有限公司 | 具有核心基序的核酸纳米结构 |
US20160287152A1 (en) * | 2015-03-30 | 2016-10-06 | Verily Life Sciences Llc | Functionalized Nanoparticles, Methods and In Vivo Diagnostic System |
US10653768B2 (en) | 2015-04-13 | 2020-05-19 | Curevac Real Estate Gmbh | Method for producing RNA compositions |
CN108138180A (zh) * | 2015-06-05 | 2018-06-08 | 米拉根医疗股份有限公司 | 用于治疗皮肤t细胞淋巴瘤(ctcl)的mir-155抑制剂 |
LT3350157T (lt) | 2015-09-17 | 2022-02-25 | Modernatx, Inc. | Junginiai ir kompozicijos terapinei medžiagai teikti intraceliuliniu būdu |
CN105288647B (zh) * | 2015-10-10 | 2018-05-25 | 中国药科大学 | 功能化白蛋白及其纳米制剂的制备方法 |
AU2016366978B2 (en) * | 2015-12-10 | 2022-07-28 | Modernatx, Inc. | Compositions and methods for delivery of therapeutic agents |
EP4036079A3 (en) | 2015-12-22 | 2022-09-28 | ModernaTX, Inc. | Compounds and compositions for intracellular delivery of agents |
US11364304B2 (en) | 2016-08-25 | 2022-06-21 | Northwestern University | Crosslinked micellar spherical nucleic acids |
CN107951862B (zh) * | 2016-10-17 | 2021-03-12 | 南京绿叶制药有限公司 | 一种抑制bcl-2的反义寡聚核酸的脂质纳米粒及其制备方法 |
EP3538067A1 (en) | 2016-11-08 | 2019-09-18 | Modernatx, Inc. | Stabilized formulations of lipid nanoparticles |
CN113786476A (zh) * | 2016-12-02 | 2021-12-14 | 泰加生物工艺学公司 | 纳米颗粒调配物 |
US20200069594A1 (en) * | 2016-12-09 | 2020-03-05 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Hybrid exosomal-polymeric (hexpo) nano-platform for delivery of rnai therapeutics |
WO2018111976A1 (en) | 2016-12-14 | 2018-06-21 | Janssen Biotech, Inc. | Pd-l1 binding fibronectin type iii domains |
EP3554561B1 (en) | 2016-12-14 | 2023-06-28 | Janssen Biotech, Inc. | Cd137 binding fibronectin type iii domains |
US10626165B2 (en) | 2016-12-14 | 2020-04-21 | Janssen Biotech, Inc. | CD8a-binding fibronectin type III domains |
US20190358369A1 (en) * | 2016-12-22 | 2019-11-28 | Biotronik Ag | Drug releasing coatings for medical devices and methods of making same |
US20180179577A1 (en) * | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Jiaming HU | Lipid-polymer Hybrid Nanoparticle Biochip and Application Thereof |
WO2018124423A1 (ko) * | 2016-12-30 | 2018-07-05 | 주식회사 삼양바이오팜 | 플라스미드 디엔에이 전달용 고분자 나노입자 조성물 및 그의 제조방법 |
EP3595727A1 (en) | 2017-03-15 | 2020-01-22 | ModernaTX, Inc. | Lipid nanoparticle formulation |
CN110520409A (zh) | 2017-03-15 | 2019-11-29 | 摩登纳特斯有限公司 | 用于细胞内递送治疗剂的化合物和组合物 |
DK3596042T3 (da) | 2017-03-15 | 2022-04-11 | Modernatx Inc | Krystalformer af aminolipider |
MA48047A (fr) | 2017-04-05 | 2020-02-12 | Modernatx Inc | Réduction ou élimination de réponses immunitaires à des protéines thérapeutiques administrées par voie non intraveineuse, par exemple par voie sous-cutanée |
WO2018201090A1 (en) | 2017-04-28 | 2018-11-01 | Exicure, Inc. | Synthesis of spherical nucleic acids using lipophilic moieties |
US11433131B2 (en) | 2017-05-11 | 2022-09-06 | Northwestern University | Adoptive cell therapy using spherical nucleic acids (SNAs) |
CN107184552B (zh) * | 2017-06-07 | 2021-03-30 | 东华大学 | 一种半乳糖化聚乙烯亚胺修饰的载药醇质体的制备方法 |
EP3638215A4 (en) | 2017-06-15 | 2021-03-24 | Modernatx, Inc. | RNA FORMULATIONS |
JP7231147B2 (ja) * | 2017-06-29 | 2023-03-01 | 国立大学法人東海国立大学機構 | Rna導入試薬及びその利用 |
CN111133314A (zh) * | 2017-07-18 | 2020-05-08 | 阿维塔斯有限公司 | 使用连续流动的流体系统进行跨细胞膜的有效装载的传递 |
US10149898B2 (en) | 2017-08-03 | 2018-12-11 | Taiga Biotechnologies, Inc. | Methods and compositions for the treatment of melanoma |
EP4328314A3 (en) * | 2017-08-22 | 2024-03-20 | Tessera Therapeutics, Inc. | Lipid nanoparticle methods and compositions for producing engineered erythroid cells |
MX2020002348A (es) | 2017-08-31 | 2020-10-08 | Modernatx Inc | Métodos de elaboración de nanopartículas lipídicas. |
CN107982537A (zh) * | 2017-11-17 | 2018-05-04 | 厦门大学 | 针对microRNA-155的治疗性药物及其应用 |
KR102245539B1 (ko) * | 2018-02-12 | 2021-04-29 | 주식회사 지앤피바이오사이언스 | 코어-쉘 구조의 마이크로 입자를 유효성분으로 포함하는 성장인자 유전자 발현 증가용 조성물 |
WO2019184663A1 (zh) * | 2018-03-29 | 2019-10-03 | 中国医学科学院基础医学研究所 | 植物来源"汤剂体"的提取和"本草体"的人工制备及其相关产品 |
JP2021526505A (ja) * | 2018-04-18 | 2021-10-07 | オイシン バイオテクノロジーズ,インク. | 治療用タンパク質の標的細胞に特異的な産生のための、および、標的細胞に関連する疾患、疾病、または障害の処置のための、融合性脂質ナノ粒子、および、融合性脂質ナノ粒子の製造方法と使用方法 |
MX2020012146A (es) * | 2018-05-15 | 2021-02-26 | Flagship Pioneering Innovations Vi Llc | Composiciones para el control de plagas y usos de las mismas. |
US10987428B2 (en) * | 2018-06-01 | 2021-04-27 | City Of Hope | Phosphorothioate-conjugated miRNAs and methods of using the same |
CN112423738B (zh) * | 2018-06-01 | 2023-06-20 | 西江大学校产学协力团 | 通过利用脂质的表面改性提升细胞内摄取效率的纳米粒子复合体及其制造方法 |
CN108743962B (zh) * | 2018-06-19 | 2021-07-02 | 东华大学 | 一种基于荧光碳点修饰的树状大分子的双载药靶向纳米平台的制备方法 |
GB2617429B (en) * | 2018-09-04 | 2023-12-27 | Univ Texas | Compositions and methods for organ specific delivery of nucleic acids |
GB2606038B (en) * | 2018-09-04 | 2023-05-03 | Univ Texas | Compositions and methods for organ specific delivery of nucleic acids |
TW202028222A (zh) | 2018-11-14 | 2020-08-01 | 美商Ionis製藥公司 | Foxp3表現之調節劑 |
JP2022516318A (ja) * | 2019-01-04 | 2022-02-25 | オンコラス, インコーポレイテッド | カプセル化ポリヌクレオチド及び使用方法 |
CN114728887A (zh) | 2019-09-19 | 2022-07-08 | 摩登纳特斯有限公司 | 用于治疗剂的细胞内递送的支链尾端脂质化合物和组合物 |
JP2022551204A (ja) | 2019-10-14 | 2022-12-07 | アロ・バイオセラピューティクス・カンパニー | Cd71結合フィブロネクチンiii型ドメイン |
WO2021076574A2 (en) | 2019-10-14 | 2021-04-22 | Aro Biotherapeutics Company | Fn3 domain-sirna conjugates and uses thereof |
CN115778904A (zh) * | 2019-10-29 | 2023-03-14 | 珠海丽凡达生物技术有限公司 | 一种用于体外转染和体内递送mRNA的制剂 |
KR102198736B1 (ko) | 2020-01-15 | 2021-01-05 | 이화여자대학교 산학협력단 | 생체 내 약물 전달을 위한 지질 나노입자 및 이의 용도 |
BR112023002642A2 (pt) * | 2020-08-14 | 2023-04-04 | Arcturus Therapeutics Inc | Método para liofilizar nanopartículas lipídicas |
CN117396194A (zh) * | 2021-03-11 | 2024-01-12 | 宾夕法尼亚大学理事会 | 靶向治疗性脂质纳米颗粒及使用方法 |
WO2023070132A1 (en) * | 2021-10-22 | 2023-04-27 | Ohio State Innovation Foundation | Immunotherapies for the treatment of cancer |
CN114306369B (zh) * | 2021-12-23 | 2023-12-26 | 北京悦康科创医药科技股份有限公司 | 一种硫代寡核苷酸注射液及其制备方法 |
WO2023192503A1 (en) * | 2022-03-30 | 2023-10-05 | The Johns Hopkins University | Compositions of lipid nanoparticles for plasmid dna delivery to the liver and methods for preparing the same |
WO2024044370A1 (en) * | 2022-08-25 | 2024-02-29 | Ohio State Innovation Foundation | Compositions and methods for the delivery of active agents including nucleic acids |
WO2024050310A1 (en) * | 2022-08-29 | 2024-03-07 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Lipid-coated nanoparticles |
Family Cites Families (65)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US590877A (en) * | 1897-09-28 | Danger-signal for railway-crossings | ||
US2003203A (en) * | 1933-05-15 | 1935-05-28 | Kim Young Wo | Game |
US5725871A (en) | 1989-08-18 | 1998-03-10 | Danbiosyst Uk Limited | Drug delivery compositions comprising lysophosphoglycerolipid |
US5707644A (en) | 1989-11-04 | 1998-01-13 | Danbiosyst Uk Limited | Small particle compositions for intranasal drug delivery |
US5466468A (en) | 1990-04-03 | 1995-11-14 | Ciba-Geigy Corporation | Parenterally administrable liposome formulation comprising synthetic lipids |
US5399363A (en) | 1991-01-25 | 1995-03-21 | Eastman Kodak Company | Surface modified anticancer nanoparticles |
US5756353A (en) | 1991-12-17 | 1998-05-26 | The Regents Of The University Of California | Expression of cloned genes in the lung by aerosol-and liposome-based delivery |
ES2105262T3 (es) | 1992-05-18 | 1997-10-16 | Minnesota Mining & Mfg | Dispositivo de suministro de farmaco a traves de las mucosas. |
US5543158A (en) | 1993-07-23 | 1996-08-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Biodegradable injectable nanoparticles |
IE80468B1 (en) | 1995-04-04 | 1998-07-29 | Elan Corp Plc | Controlled release biodegradable nanoparticles containing insulin |
US20020022264A1 (en) * | 1995-05-26 | 2002-02-21 | Sullivan Sean M. | Delivery vehicles comprising stable lipid/nucleic acid complexes |
US5908777A (en) * | 1995-06-23 | 1999-06-01 | University Of Pittsburgh | Lipidic vector for nucleic acid delivery |
US6248720B1 (en) * | 1996-07-03 | 2001-06-19 | Brown University Research Foundation | Method for gene therapy using nucleic acid loaded polymeric microparticles |
US6056973A (en) * | 1996-10-11 | 2000-05-02 | Sequus Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic liposome composition and method of preparation |
WO1998058630A1 (en) | 1997-06-23 | 1998-12-30 | Sequus Pharmaceuticals, Inc. | Liposome-entrapped polynucleotide composition and method |
US6395253B2 (en) * | 1998-04-23 | 2002-05-28 | The Regents Of The University Of Michigan | Microspheres containing condensed polyanionic bioactive agents and methods for their production |
ES2265948T3 (es) | 1999-06-14 | 2007-03-01 | Cancer Research Technology Limited | Terapia para el cancer. |
BR0013834A (pt) * | 1999-08-27 | 2002-04-23 | Inex Pharmaceuticals Corp | Composições e métodos para estimular a secreção de citoquinas e induzir uma resposta imunológica |
US7060291B1 (en) | 1999-11-24 | 2006-06-13 | Transave, Inc. | Modular targeted liposomal delivery system |
US6821955B2 (en) * | 2000-04-07 | 2004-11-23 | Baylor College Of Medicine | Macroaggregated protein conjugates as oral genetic immunization delivery agents |
US6613308B2 (en) | 2000-09-19 | 2003-09-02 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Pulmonary delivery in treating disorders of the central nervous system |
EP1383480A4 (en) * | 2001-04-30 | 2006-05-24 | Targeted Genetics Corp | Lipid-Containing Drug Delivery Complexes and Method of Producing the Same |
RU2294192C2 (ru) | 2001-05-30 | 2007-02-27 | Дзе Скриппс Рисерч Инститьют | Система доставки нуклеиновых кислот |
JP2003088371A (ja) * | 2001-09-04 | 2003-03-25 | Mitsubishi Pharma Corp | 遺伝子導入用組成物 |
KR100484371B1 (ko) | 2001-10-25 | 2005-04-20 | 가부시키가이샤 아텍스 | 히터선부착 시트체의 제조방법 |
CA2472055A1 (en) * | 2001-11-07 | 2003-05-15 | Inex Pharmaceuticals Corporation | Improved mucosal vaccines and methods for using the same |
US7678386B2 (en) | 2002-07-15 | 2010-03-16 | Board Of Regents The University Of Texas | Liposomes coated with selected antibodies that bind to aminophospholipids |
EP1546180B1 (en) | 2002-08-16 | 2013-07-03 | Rexahn Pharmaceuticals, Inc. | Use of antisense oligonucleotides to inhibit the expression of akt-1 |
US20040208921A1 (en) * | 2003-01-14 | 2004-10-21 | Ho Rodney J. Y. | Lipid-drug formulations and methods for targeted delivery of lipid-drug complexes to lymphoid tissues |
WO2004066949A2 (en) * | 2003-01-28 | 2004-08-12 | Rexahn Corporation | Antisense oligonucleotides that inhibit expression of hif-1 |
CA2513398C (en) * | 2003-01-31 | 2013-09-10 | Rexahn Corporation | Antisense oligonucleotides that inhibit expression of hif-1 |
NZ581166A (en) * | 2003-09-15 | 2011-06-30 | Protiva Biotherapeutics Inc | Polyethyleneglycol-modified lipid compounds and uses thereof |
KR100638041B1 (ko) | 2003-12-24 | 2006-10-23 | 주식회사 삼양사 | 수용성 약물의 경구투여용 나노입자 조성물 및 그의제조방법 |
JP2006111591A (ja) | 2004-10-15 | 2006-04-27 | Anges Mg Inc | 核酸医薬を標的特異的に細胞内送達するための製剤 |
JP2006298780A (ja) * | 2005-04-15 | 2006-11-02 | Tohoku Univ | Hgf遺伝子と粗大凝集アルブミン−ポリエチレンイミン(maa−pei)との複合体 |
US20070087045A1 (en) * | 2005-10-14 | 2007-04-19 | Industrial Technology Research Institute | Lipid carrier and method of preparing the same |
TW200800235A (en) * | 2005-10-18 | 2008-01-01 | Otsuka Pharma Co Ltd | Carrier composition for nucleic acid transport |
AU2006308765B2 (en) * | 2005-11-02 | 2013-09-05 | Arbutus Biopharma Corporation | Modified siRNA molecules and uses thereof |
US8067380B2 (en) | 2005-12-19 | 2011-11-29 | Industrial Technology Research Institute | Glutathione-based delivery system |
GB2450475A (en) | 2007-06-12 | 2008-12-31 | Univ Nottingham Trent | Antimicrobial polymer nanocomposite |
US20110177155A1 (en) * | 2007-08-21 | 2011-07-21 | Immune Disease Institute, Inc. | Methods of delivery of agents to leukocytes and endothelial cells |
PL208054B1 (pl) * | 2007-09-06 | 2011-03-31 | Akademia Medyczna Im Piastow Śląskich We Wrocławiu | Kompozycja lipidowa do wytwarzania lipidowego nośnika dla leków genetycznych i jej zastosowanie |
CN101903018B (zh) * | 2007-10-17 | 2012-09-05 | 韩国科学技术院 | 用于递送核酸基因的ldl样阳离子纳米微粒、其制备方法以及使用其递送核酸基因的方法 |
MX2010005089A (es) * | 2007-11-09 | 2010-05-21 | Univ Northeastern | Nanoparticulas tipo micela autoensambles para el suministro sistemico de genes. |
USRE47320E1 (en) * | 2007-11-20 | 2019-03-26 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of CD40 expression |
WO2009120247A2 (en) * | 2007-12-27 | 2009-10-01 | The Ohio State University Research Foundation | Lipid nanoparticle compositions and methods of making and using the same |
EP2265174B1 (en) | 2008-04-04 | 2018-06-06 | The Regents of The University of California | Functionalized magnetic nanoparticles and methods of use thereof |
US8222220B2 (en) | 2008-05-13 | 2012-07-17 | George Mason Intellectual Properties, Inc. | Nanogenomics for medicine: siRNA engineering |
WO2009142892A1 (en) * | 2008-05-19 | 2009-11-26 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Methods and compositions comprising novel cationic lipids |
US20090312402A1 (en) * | 2008-05-20 | 2009-12-17 | Contag Christopher H | Encapsulated nanoparticles for drug delivery |
US20110223665A1 (en) * | 2008-07-25 | 2011-09-15 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | ENHANCEMENT OF siRNA SILENCING ACTIVITY USING UNIVERSAL BASES OR MISMATCHES IN THE SENSE STRAND |
US20110280913A1 (en) | 2008-07-31 | 2011-11-17 | The Ohio State University | Methods and Compositions for Delivering Therapeutic Agents in the Treatment of B-Cell Related Disorders |
WO2010049562A1 (es) * | 2008-10-28 | 2010-05-06 | Universidade De Santiago De Compostela | Sistemas nanoparticulares elaborados a base de polímeros aniónicos. |
WO2010054384A1 (en) | 2008-11-10 | 2010-05-14 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Lipids and compositions for the delivery of therapeutics |
EP2601934A1 (en) | 2009-01-22 | 2013-06-12 | Ludwig-Maximilians-Universität München | Vesicular phospholipid gels comprising proteinaceous substances |
ES2351756B1 (es) | 2009-07-28 | 2011-10-05 | Universidad Del Pais Vasco | Nanopartículas lipídicas para terapia génica. |
EP2504452A4 (en) * | 2009-11-23 | 2014-06-11 | Univ Ohio State Res Found | SUBSTANCES AND METHODS THAT CAN BE USED TO ACT ON THE GROWTH, MIGRATION, AND INVASION OF TUMOR CELLS |
WO2011119553A1 (en) * | 2010-03-26 | 2011-09-29 | The Ohio State University | Materials and methods related to modulation of mismatch repair and genomic stability by mir-155 |
EP2553019A1 (en) * | 2010-03-26 | 2013-02-06 | Mersana Therapeutics, Inc. | Modified polymers for delivery of polynucleotides, method of manufacture, and methods of use thereof |
WO2011133504A2 (en) * | 2010-04-20 | 2011-10-27 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Nanozymes, methods of making nanozymes, and methods of using nanozymes |
US20130260460A1 (en) * | 2010-04-22 | 2013-10-03 | Isis Pharmaceuticals Inc | Conformationally restricted dinucleotide monomers and oligonucleotides |
US20110319473A1 (en) * | 2010-06-29 | 2011-12-29 | Surmodics, Inc. | Compositions and methods for enhancement of nucleic acid delivery |
US8691750B2 (en) * | 2011-05-17 | 2014-04-08 | Axolabs Gmbh | Lipids and compositions for intracellular delivery of biologically active compounds |
CN102552105B (zh) * | 2011-10-17 | 2014-04-02 | 复旦大学 | 一种级联脑部靶向药物递送系统及其制备方法和用途 |
AU2013266232B2 (en) | 2012-05-23 | 2017-08-03 | The Ohio State University | Lipid nanoparticle compositions for antisense oligonucleotides delivery |
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